Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.:2011/04833


Písomná informácia pre používateľa














DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo:
DACARBAZIN Teva 200 obsahuje liečivo /dacarbazinum/ (dakarbazín) 200 mg.

Pomocné látky:
Acidum citricum monohydricum (monohydrát kyseliny citrónovej), Mannitolum
(manitol).

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Cytostatikum.

CHARAKTERISTIKA

Farmakodynamické vlastnosti

Účinnou látkou lieku DACARBAZIN Teva je dakarbazín (5-/3,3-dimethyl-1-
triazeno/-imidazol-4-karboxamid; DTIC). Presný mechanizmus účinku
dakarbazínu nie je presne známy, ale predpokladá sa jeho schopnosť
uvoľňovať diazetometán pôsobiaci ako alkylačný agens, ktorý tvorí
kovalentné alkylačné väzby s molekulami obsahujúcimi elektrónovo bohaté
centrá, ako napr. SH-skupiny. Ako purínový analóg vykazuje dakarbazín tiež
antimetabolický účinok. Patrí medzi tzv. fázovo nešpecifické cytostatiká.


Farmakokinetické vlastnosti

Po aplikácii dochádza k rýchlej biodistribúcii a poklesu plazmatickej
koncentrácie dakarbazínu. Vzhľadom k malej rozpustnosti v tukoch dosahuje
dakarbazín nízke hladiny v mozgomiechovom moku (1/2 plazmatickej
koncentrácie), väzba na plazmatické bielkoviny je tiež nevýrazná (5%).
Najvyššie orgánové koncentrácie sa zaznamenali v pečeňovom tkanive, kde
prebieha intenzívny metabolizmus mikrozomálnymi enzýmami. Biologický polčas
dakarbazínu v plazme je dvojfázový, prvá fáza trvá 19 minút, terminálna 5
hodín. K vylučovaniu dochádza prevažne obličkami tubulárnou sekréciou a
glomerulárnou filtráciou.


INDIKÁCIE
Liečba zhubných (malígnych) ochorení, najmä zhubného nádoru kože (malígneho
melanómu), zhubného nádoru lymfatických uzlín (m.Hodgkin) a sarkómov
mäkkých tkanív.
DACARBAZIN Teva sa podáva v monoterapii i v kombinovanej chemoterapii,
najmä s doxorubicínom, bleomycínom, vinkristínom, vinblastínom,
cyklofosfamidom, prednizónom, cisplatinou a 5-fluorouracilom.
Liek je určený pre dospelých.

KONTRAINDIKÁCIE
Precitlivenosť na dakarbazín alebo ktorúkoľvek zložku prípravku.


/Gravidita a laktácia/

Dakarbazín je kontraindikovaný u tehotných a dojčiacich žien.
Ženy v reprodukčnom veku musia byť informované o potrebe používania vhodnej
antikoncepcie počas liečby dakarbazínom a ešte 6 mesiacov po jej ukončení.

NEŽIADUCE ÚČINKY
Najťažším toxickým účinkom dakarbazínu je možné poškodenie krvotvorby,
ktorá sa prejavuje poklesom počtu bielych krviniek a krvných doštičiek. V
niektorých prípadoch je súčasne pozorovaná ľahká anémia.
Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patrí nechutenstvo, napínanie na
vracanie a vracanie. V ojedinelých prípadoch môže podávanie dakarbazínu
vyvolať zápchy, hnačky, vypadávanie vlasov, kožné vyrážky, sčervenanie a
ochrnutie tváre, poruchu tvorby spermií, vynechanie menštruácie, bolesť
žily v mieste aplikácie.
U niektorých pacientov sa môže vyvinúť “flu-like“ syndróm, podobný chrípke.
Je charakterizovaný zvýšenou teplotou, bolesťami svalov a celkovou únavou.

Informujte svojho lekára alebo lekárnika o výskyte každého nežiaduceho
účinku.

INTERAKCIE
Pri kombinovanom podávaní dakarbazínu s fenobarbitalom, azatioprinom a 6-
merkaptopurínom dochádza k zvýrazneniu toxických prejavov dakarbazínu.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
Pokiaľ v rámci kombinovanej terapie lekár neodporučí inak, dakarbazín sa
zvyčajne podáva v monoterapii v dávke 200 až 250 mg/m2 1. až 5. deň alebo
850 mg/m2 1. deň. Ďalší cyklus sa opakuje za 21 až 29 dní.
Liek DACARBAZIN Teva sa podáva výhradne intravenózne jednorazovou injekciou
počas 1 minúty alebo ako i.v. infúzia v 250 až 500 ml fyziologického
roztoku NaCl počas 30-60 minút.

Návod na použitie:
DACARBAZIN Teva 200 sa rozpustí pridaním 20ml vody na injekciu.

Po rozpustení a nariedení (v 5% glukóze alebo 0,9% fyziologickom roztoku
NaCl):
Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok použiť ihneď!
Chemická a fyzikálna stabilita lieku je stanovená na 8 hodín pri teplote do
+25°C, chrániť pred svetlom!

UPOZORNENIE
Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom s infekciami (kiahne, pásový
opar), pacientom s útlmom kostnej drene, poruchami pečeňových a obličkových
funkcií.
S opatrnosťou treba postupovať aj u pacientov s predchádzajúcou
cytostatickou liečbou alebo rádioterapiou.
DACARBAZIN Teva sa musí podávať pod dohľadom lekára, ktorý má dostatočné
skúsenosti s protinádorovou terapiou. Počas liečby a po jej skončení treba
vykonávať všetky potrebné laboratórne vyšetrenia.
Vzhľadom k fotosenzitivite dakarbazínu je nutné chrániť infúznu fľašu pred
svetlom zabalením do fólie.


/Predávkovanie a liečba/

V prípade predávkovania sa odporúča zahájiť symptomatickú liečbu.


/Inkompatibility/

Dakarbazín podlieha po vystavení svetlu spontánnemu rozkladu.


/Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje/

Schopnosť viesť motorové vozidlo môže byť ovplyvnená nežiaducimi účinkami
dakarbazínu. Nehospitalizovaní pacienti môžu tieto činnosti vykonávať len
po výslovnom súhlase lekára.

VAROVANIE
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený
na obale.

UCHOVÁVANIE
Liek uchovávajte pri teplote do +250C, chráňte pred svetlom.
Liek uchovávajte mimo dosahu detí!

BALENIE
DACARBAZIN Teva 200:
1x200mg, 10x200mg

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE
August 2011
-----------------------


DACARBAZIN Teva 200
(Dacarbazinum)

prášok na injekčný roztok

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2011/04833


Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)


1. NÁZOV LIEKU


DACARBAZIN Teva 200

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo:
DACARBAZIN Teva 200 obsahuje liečivo /dacarbazinum/ (dakarbazín) 200 mg.

3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekčný roztok
Popis lieku: Biely až slabo žltý, sterilný lyofilizát

4. KLINICKÉ ÚDAJE


/4.1.Terapeutické indikácie/
Liečba malígnych ochorení, najmä malígneho melanómu, malígneho
lymfogranulómu (m. Hodgkin) a sarkómov mäkkých tkanív.
DACARBAZIN Teva sa podáva v monoterapii i v kombinovanej chemoterapii,
najmä s doxorubicínom, bleomycínom, vinkristínom, vinblastínom,
cyklofosfamidom, prednizónom, cisplatinou a 5-fluorouracilom.
Liek je určený pre dospelých.


/4.2. Dávkovanie a spôsob podania/
Pokiaľ v rámci kombinovanej terapie lekár neodporučí inak, dakarbazín sa
zvyčajne podáva v monoterapii v dávke 200 až 250 mg/m2 1. až 5. deň alebo
850 mg/m2 1. deň. Ďalší cyklus sa opakuje za 21 až 29 dní.
Liek DACARBAZIN Teva sa podáva výhradne intravenózne jednorazovou
injekciou počas 1 minúty alebo ako i.v. infúzia v 250 až 500 ml
fyziologického roztoku NaCl počas 30-60 minút.


/4.3. Kontraindikácie/
Precitlivenosť na dakarbazín alebo ktorúkoľvek zložku lieku.
Tehotenstvo, dojčenie.


/4.4.Špeciálne upozornenia/
Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom s infekciami (kiahne, pásový
opar), pacientom s útlmom kostnej drene, poruchami pečeňových a
obličkových funkcií.
S opatrnosťou treba postupovať aj u pacientov s predchádzajúcou
cytostatickou liečbou alebo rádioterapiou.
DACARBAZIN Teva sa musí podávať pod dohľadom lekára, ktorý má dostatočné
skúsenosti s protinádorovou terapiou. Počas liečby a po jej skončení
treba vykonávať všetky potrebné laboratórne vyšetrenia.
Vzhľadom k fotosenzitivite dakarbazínu je nutné chrániť infúznu fľašu
pred svetlom zabalením do fólie.


/4.5. Liekové a iné interakcie/
Pri kombinovanom podávaní dakarbazínu s fenobarbitalom, azatioprinom a 6-
merkaptopurínom dochádza k zvýrazneniu toxických prejavov dakarbazínu.


/4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie/
Dakarbazín je kontraindikovaný u tehotných a dojčiacich žien.
Ženy v reprodukčnom veku musia byť informované o nutnosti používania
vhodnej antikoncepcie počas liečby dakarbazínom a ešte 6 mesiacov po jej
ukončení.


/4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/
Schopnosť viesť motorové vozidlo môže byť ovplyvnená nežiaducimi účinkami
dakarbazínu. Nehospitalizovaní pacienti môžu tieto činnosti vykonávať len
po výslovnom súhlase lekára.


/4.8. Nežiaduce účinky/
Najťažším toxickým účinkom dakarbazínu je možné poškodenie krvotvorby,
ktoré sa prejavuje poklesom počtu leukocytov a trombocytov. V niektorých
prípadoch sa súčasne pozorovaná ľahká anémia.
Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patrí anorexia, nauzea a vomitus. V
ojedinelých prípadoch môže podávanie dakarbazínu vyvolať zápchy, hnačky,
alopéciu, kožný exantém, sčervenanie a parestéziu tváre, azoospermiu,
amenorheu, bolesť žily v mieste aplikácie.
U niektorých pacientov sa môže vyvinúť ”flu-like” syndróm. Je
charakterizovaný zvýšenou teplotou, bolesťami svalov a celkovou únavou.


/4.9. Predávkovanie/
V prípade predávkovania sa odporúča zahájiť symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

/5.1. Farmakodynamické vlastnosti/
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatikum
ATC kód: L01AX04
Účinnou látkou prípravku DACARBAZIN Teva je dakarbazín (5-/3,3-dimethyl-1-
triazeno/-imidazol-
4-karboxamid; DTIC). Presný mechanizmus účinku dakarbazínu nie je presne
známy, ale predpokladá sa jeho schopnosť uvoľňovať diazetometán pôsobiaci
ako alkylačný agens, ktorý tvorí kovalentné alkylačné väzby s molekulami
obsahujúcimi elektrónovo bohaté centrá, ako napr. SH-skupiny. Ako
purínový analóg vykazuje dakarbazín tiež antimetabolický účinok. Patrí
medzi tzv. fázovo nešpecifické cytostatiká.

/5.2. Farmakokinetické vlastnosti/
Po aplikácii dochádza k rýchlej biodistribúcii a poklesu plazmatickej
koncentrácie dakarbazínu. Vzhľadom k malej rozpustnosti v tukoch dosahuje
dakarbazín nízke hladiny v mozgomiešnom moku (1/2 plazmatickej
koncentrácie), väzba na plazmatické bielkoviny je tiež nevýrazná (5%).
Najvyššie orgánové koncentrácie sa zaznamenali v pečeňovom tkanive, kde
prebieha intenzívny metabolizmus mikrozomálnymi enzýmami. Biologický
polčas dakarbazínu v plazme je dvojfázový, prvá fáza trvá 19 minút,
terminálna 5 hodín. K vylučovaniu dochádza prevažne obličkami tubulárnou
sekréciou a glomerulárnou filtráciou.


/5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti/
Akútna toxicita lieku DACARBAZIN Teva sa skúmala na myšiach a potkanoch.
Ako porovnávací štandard sa používal DTIC Dohme. Rozdiely medzi oboma
prípravkami nie sú signifikantne významné.
Rozdiely v telesnej hmotnosti samcov potkanov v štúdii subchronickej
toxicity neboli signifikantne významné. V štúdii porovnávajúcej zmeny
v relatívnej hmotnosti skúmaných orgánov sa ukázalo zníženie hmotnosti
pečene a obličiek po dávke 60 mg/kg. Na iných orgánoch sa však neobjavili
významné zmeny ani po dávke 120 mg/kg. Sledovanie zmien v biochemických
a hematologických parametroch ukázalo, že počiatočné zníženie týchto
parametrov bolo reverzibilné.
Výsledky biochemickej, hematologickej a histologickej analýzy sú
porovnateľné s publikovanými údajmi o lieku DTIC Dohme.
Možno zhrnúť, že DACARBAZIN Teva je relatívne málo toxické cytostatikum.




6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

/6.1. Zoznam pomocných látok/
Acidum citricum monohydricum; Mannitolum.


/6.2. Inkompatibility/
Nie sú známe.


/6.3. Čas použiteľnosti/
V pôvodnom obale DACARBAZIN Teva 200: 36 mesiacov.


Po rozpustení a nariedení (v 5% glukóze alebo 0,9% fyziologickom roztoku
NaCl):
Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok použiť ihneď!
Chemická a fyzikálna stabilita lieku je stanovená na 8 hodín pri teplote
do +25°C, chrániť pred svetlom!


/6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania/
Lieky DACARBAZIN Teva sa uchovávajú pri teplote do +250C, chránené pred
svetlom.


/6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia/


DACARBAZIN Teva:
liekovka z hnedého skla, gumová zátka, Al uzáver, fixačná vložka, písomná
informácia pre používateľa, papierová škatuľa.


Veľkosť balenia:
1x200 mg, 10x200mg

/6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom/
Návod na použitie:
DACARBAZIN Teva 200 sa rozpustí pridaním 20ml vody na injekciu.


Liek DACARBAZIN Teva sa podáva výhradne intravenózne buď jednorázovou
injekciou počas 1 minúty alebo ako i.v. infúzia v 250 až 500 ml
fyziologického roztoku NaCl počas 30-60 minút.

7. DRŽITEĽ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0172/86-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20.10.1986


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
August 2011