Písomná informácia pre používateľov


Písomná informácia pre používateľa

MARCAINE SPINAL 0,5% HEAVY
/bupivacaini hydrochloridum monohydricum/
Injekčný roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko


Zloženie lieku

/Liečivo:/ bupivacaini hydrochloridum monohydricum (monohydrát
bupivakaíniumchloridu) 5,28 mg zodpovedá 5 mg bupivacaini hydrochloridum
(bupivakaíniumchlorid).
/Pomocné látky/: glucosum monohydricum (monohydrát glukózy), natrii
hydroxidum (hydroxid sodný), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).


Farmakoterapeutická skupina


Lokálne anestetikum amidového typu



Charakteristika

Bupivakaín je lokálne anestetikum amidového typu. Po intratekálnej
aplikácii dochádza k rýchlemu nástupu a stredne dlhému až dlho trvajúcemu
účinku. Dĺžka trvania anestézie závisí od dávky.
Bupivakaín, podobne ako iné lokálne anestetiká, vyvoláva reverzibilnú
blokádu šírenia nervového impulzu tým, že zabraňuje vstupu iónov sodíka cez
nervovú membránu.
Marcaine spinal 0,5% heavy je v porovnaní s cerebrospinálnym likvorom
hyperbarický roztok. Jeho iniciálne rozšírenie v intratekálnom priestore je
ovplyvnené gravitáciou. V dôsledku nízkej dávky spôsobuje intratekálna
distribúcia relatívne nízku koncentráciu a trvanie lokálnej anestézie je
relatívne krátke.
/Farmakokinetické údaje/
Bupivakaín má pKa 8,2 a rozdeľovací koeficient 346 (25°C n-
octanol/fosfátový tlmič pH 7,4). Metabolity majú nižšiu farmakologickú
aktivitu ako bupivakaín.
Bupivakaín sa kompletne a bifázicky absorbuje zo subarachnoidálneho
priestoru s polčasmi oboch fáz 50 minút a 408 minút. Pomalá absorpčná fáza
je faktor limitujúci rýchlosť eliminácie bupivakaínu, čo vysvetľuje, prečo
je polčas eliminácie dlhší po subarachnoidálnom ako po intravenóznom
podaní. Koncentrácia bupivakaínu v plazme po intratekálnej blokáde je nízka
v porovnaní s koncentráciami po iných lokálnych anestetických výkonoch
z dôvodu relatívne nízkej dávky potrebnej na intratekálnu anestéziu.
Zvýšenie maximálnej plazmatickej koncentrácie je približne 0,4 mg/l na
každých injikovaných 100 mg roztoku. To znamená, že pri dávke 20 mg bude
hladina v plazme rádovo 0,1 mg/l.
Po i.v. podaní je celkový plazmatický klírens bupivakaínu 0,58 l/min,
distribučný objem v rovnovážnom stave 73 l, eliminačný polčas 2,7 h
a stredný pomer hepatálnej extrakcie 0, 38. Viaže sa predovšetkým na alfa-1
kyslý glykoproteín v plazme s plazmatickou väzbou 96%. Klírens bupivakaínu
je takmer výlučne výsledkom hepatálneho metabolizmu a je citlivejší na
zmeny aktivity hepatálnych enzýmov ako na perfúziu pečene.
Bupivakaín ľahko prestupuje cez placentu a rýchlo dosahuje rovnovážny stav
s hladinou voľného liečiva. Pretože stupeň väzby na plazmatické proteíny je
u plodu nižší ako u matky, celková plazmatická koncentrácia bude nižšia
u plodu.
Bupivakaín sa vylučuje do materského mlieka, ale v takom malom množstve, že
nepredstavuje riziko pre dieťa.
Bupivakaín sa extenzívne metabolizuje v pečeni, prevažne mechanizmom
aromatickej hydroxylácie na
4-hydroxy-bupivakaín a N-dealkyláciou na PPX, v oboch prípadoch
prostredníctvom cytochrómu P4503A4. Približne 1% bupivakaínu sa vylučuje
močom v nezmenenej forme počas 24 hodín a približne 5% ako PPX. Plazmatické
koncentrácie PPX a 4-hydroxy-bupivakaínu počas a po kontinuálnom podaní
bupivakaínu sú nízke v porovnaní s východiskovým liekom.

Indikácie
Marcaine spinal 0,5% heavy je indikovaný na intratekálnu anestéziu pri
chirurgických a gynekologických výkonoch. Liek je indikovaný pri operáciách
v dolnej časti brušnej dutiny (vrátane cisárskeho rezu), urologických
operáciách a chirurgických výkonoch na dolných končatinách vrátane operácie
bedra trvajúcich 1,5 až 3 h.


Kontraindikácie

Hypersenzitivita na lokálne anestetiká amidového typu alebo na inú zložku
lieku.
Všeobecné kontraindikácie týkajúce sa intratekálnej anestézie je treba
zvážiť v nasledovných prípadoch:
. Akútne aktívne ochorenia CNS, akými sú napr. meningitída, tumory,
poliomyelitída a kraniálna hemorágia.
. Spinálna stenóza a aktívne ochorenie (napr. spondylitída,
tuberkulóza, tumor), alebo nedávne poranenie chrbtice (napr. fraktúra).
. Septikémia.
. Perniciózna anémia kombinovaná so subakútnou degeneráciou miechy.
. Pyogénna infekcia kože v okolí miesta punkcie.
. Kardiogénny alebo hypovolemický šok.
. Poruchy hemokoagulácie alebo súbežná antikoagulačná liečba.

Nežiaduce účinky

/Všeobecne/

Profil nežiaducich účinkov lieku Marcain spinal 0,5% heavy je podobný ako
u iných dlhodobo pôsobiacich lokálnych anestetík, ktoré sa aplikujú
intratekálne. Nežiaduce účinky vyvolané liečivom sa ťažko rozlišujú od
fyziologických účinkov nervovej blokády (napr. zníženie krvného tlaku,
bradykardia, prechodná retencia moču), od priamych (napr. spinálny hematóm)
alebo nepriamych účinkov (napr. meningitída, epidurálny absces) spôsobených
punkciou ihly alebo od účinkov spojených s cerebrospinálnym presakovaním
(napr. bolesť hlavy po durálnej punkcii).

|VEĽMI ČASTÉ |Poruchy srdca |Hypotenzia, bradykardia |
|(>1/10) |Gastrointestinálne |Nauzea |
| |poruchy | |
|ČASTÉ |Poruchy nervového |Bolesť hlavy po durálnej punkcii |
|(>1/100, |systému |Vracanie |
|<1/10) |Gastrointestinálne |Retencia moču, inkontinencia moču |
| |poruchy | |
| |Poruchy obličiek | |
| |a močových ciest | |
|MENEJ ČASTÉ |Poruchy nervového |Parestézia, paréza, dyzestézia |
|(>1/1000, |systému |Svalová slabosť, bolesť chrbta |
|<1/100) |Poruchy kostrového | |
| |svalstva, spojivových | |
| |tkanív a kostí | |
| ZRIEDKAVÉ |Poruchy srdca |Zastavenie činnosti srdca |
|(<1/1000) |Poruchy imunitného |Alergické reakcie, anafylaktický šok|
| |systému | |
| |Poruchy nervového |Neúmyselná totálna spinálna blokáda,|
| |systému |paraplégia, paralýza, neuropatia, |
| | |arachnoiditída |
| | |Respiračná depresia |
| |Poruchy dýchacej | |
| |sústavy | |


/Akútna systémová toxicita/

Nepredpokladá sa, že by Marcaine spinal 0,5% heavy aplikovaný podľa
odporučení mohol dosiahnuť také vysoké hladiny v krvi, ktoré by viedli k
systémovej toxicite. Avšak pri súbežnom podávaní iných lokálnych anestetík
sa toxické účinky sčítavajú a môžu teda spôsobiť systémové toxické reakcie.

/Liečba akútnej systémovej toxicity/

Ak sa objavia príznaky akútnej systémovej toxicity alebo totálnej spinálnej
blokády, aplikácia lokálneho anestetika sa musí ihneď zastaviť a príznaky
zo strany CNS (kŕče, útlm CNS) sa musia okamžite liečiť vhodnou podporou
dýchania a podaním antikonvulzív.
V prípade výskytu zastavenia cirkulácie sa má okamžite začať
s kardiopulmonálnou resuscitáciou. Optimálna oxygenácia, ventilácia
a podpora cirkulácie, ako aj liečba acidózy sú životne dôležitými
opatreniami.
V prípade výskytu kardiovaskulárnej depresie (hypotenzia, bradykardia) sa
má zvážiť primeraná liečba intravenóznymi tekutinami, vazopresormi a/alebo
liečivami s inotropným účinkom. Deťom sa majú podávať dávky zodpovedajúce
ich veku a hmotnosti.


Interakcie

Bupivakaín sa má podávať opatrne pacientom užívajúcim iné lokálne
anestetiká alebo lieky štruktúrne podobné lokálnym anestetikám amidového
typu, napr. niektoré antiarytmiká, akými sú lidokaín, mexiletín a tokainid,
pretože ich systémové toxické účinky sú aditívne. Špecifické interakčné
štúdie s bupivakaínom a antiarytmikami III. triedy (napr. amiodarón) neboli
vykonané, napriek tomu je však potrebná zvýšená opatrnosť (pozri tiež časť
Upozornenia).


Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí a deti staršie ako 12 rokov/
Dávkovanie uvedené nižšie (pozri tabuľku) sa má považovať za odporučenú
schému na použitie
u priemerného dospelého jedinca. Pri určovaní dávky je potrebné brať do
úvahy fyzický stav pacienta
a súbežne podávané lieky. Je treba použiť najnižšiu dávku potrebnú na
navodenie dostatočnej anestézie. Dĺžka anestézie sa mení s dávkou, kým
segmentálne šírenie možno ťažko predpovedať, a to predovšetkým
u izobarických roztokov.
U starších pacientov a u pacientok v pokročilom štádiu tehotenstva sa má
dávka znížiť (pozri časť Upozornenia).
Odporúčané dávkovanie
Dávky uvedené v tabuľke sú obvyklé dávky potrebné na vyvolanie účinnej
blokády a majú sa považovať za odporúčané dávky pre priemerného dospelého
človeka.
Čo sa týka šírenia a dĺžky trvania anestézie jestvujú široké
interindividuálne odchýlky.

|Indikácie |Dávka |Nástup |Trvanie |
| |ml |účinku |(hod) |
| |mg |(min) | |
| | | | |
|Operácie na dolných končatinách, |1,5-3 |7,5-15|5-8 |2-3 |
|urologické operácie a operácie | | | | |
|v oblasti perinea | | | | |
| |3-4 | |5-8 |1,5-2 |
|Operácie v dolnej časti brušnej | |15-20 | | |
|dutiny | | | | |
|Cisársky rez: max. 2,5 ml (12,5 mg).| | | | |


/Deti do 40 kg/

Liek sa môže podávať deťom.
Dojčatá a novorodenci majú v porovnaní s dospelými relatívne veľký objem
cerebrospinálneho likvoru, preto na dosiahnutie identickej úrovne blokády
je potrebné aplikovať relatívne vyššie dávky v prepočte na kg hmotnosti ako
u dospelých.

|Hmotnosť dieťaťa |Dávka |
|(kg) |(mg/kg) |
|do 5 |0,40-0,50 |
|5-15 |0,30-0,40 |
|15-40 |0,25-0,30 |



Upozornenia

Intratekálnu anestéziu môže vykonávať iba anesteziológ s dostatočnými
vedomosťami a skúsenosťami, alebo sa môže vykonávať pod jeho dohľadom.
Ak sa bupivakaín použije na lokálnu anestéziu, ktorá vedie k vysokým
koncentráciám liečiva v krvi, môže mať, takisto ako všetky lokálne
anestetiká, akútne toxické účinky na CNS a kardiovaskulárny systém. Stáva
sa to hlavne po neúmyselnom intravaskulárnom podaní alebo podaní do vysoko
vaskularizovaných oblastí. V súvislosti s vysokými systémovými
koncentráciami bupivakaínu sa zaznamenala ventrikulárna arytmia,
ventrikulárna fibrilácia, náhly kardiovaskulárny kolaps a smrť. Vysoké
systémové koncentrácie sa však nepredpokladajú pri dávkach bežne podávaných
na intratekálnu anestéziu.
Regionálna alebo lokálna anestézia sa môže vykonávať iba v plne vybavenej
operačnej sále, za prítomnosti kvalifikovaného personálu, kde sú okamžite k
dispozícii všetky zariadenia a lieky potrebné na resuscitáciu. Pred
začiatkom intratekálnej anestézie sa má zabezpečiť intravenózny prístup,
napr. zaviesť i.v. infúziu. Anesteziológ musí zabezpečiť všetky potrebné
opatrenia na zabránenie intravaskulárneho podania lieku a musí byť školený
v podávaní tohto typu anestézie a dôkladne oboznámený s diagnostikovaním
a liečbou nežiaducich účinkov, systémovej toxicity a iných komplikácií.
Ak sa objavia príznaky akútnej systémovej toxicity alebo úplnej spinálnej
blokády, je potrebné ihneď zastaviť podávanie lokálneho anestetika (pozri
časť Predávkovanie).
Hoci je regionálna anestézia často optimálnou anestetickou technikou,
niektorí pacienti vyžadujú zvláštnu pozornosť za účelom zníženia rizika
závažných nežiaducich účinkov:
. starší pacienti a pacienti v zlom celkovom stave,
. pacientky v pokročilom štádiu tehotenstva,
. pacienti s parciálnym alebo kompletným blokom vedenia srdcového
vzruchu – na základe faktu, že lokálne anestetiká môžu znížiť vedenie
vzruchu v myokarde,
. pacienti s pokročilým ochorením pečene alebo ťažkou renálnou
dysfunkciou.
. Počas intratekálnej anestézie sa u pacientov s hypovolémiou môže
vyvinúť náhla a závažná hypotenzia bez ohľadu na použité lokálne
anestetikum. Hypotenzia zvyčajne pozorovaná po intratekálnej anestézii
u dospelých sa vyskytuje u detí do 8 rokov menej často.
. Pacienti súbežne liečení antiarytmikami III. triedy (napr. amiodarón)
majú byť starostlivo sledovaní (treba zvážiť aj monitoring EKG),
nakoľko účinky na srdce môžu byť aditívne. (Pozri časť Interakcie).
Zriedkavou, ale závažnou nežiaducou reakciou po spinálnej anestézii je
veľká alebo úplná spinálna blokáda, ktorá môže mať za následok
kardiovaskulárnu a respiračnú depresiu. Kardiovaskulárnu depresiu spôsobuje
extenzívna blokáda sympatiku, ktorá môže mať za následok hlbokú hypotenziu
a bradykardiu alebo dokonca zastavenie činnosti srdca. Respiračnú depresiu
môže spôsobiť blokáda inervácie respiračného svalstva, vrátane bránice.
U starších pacientov a u pacientok v pokročilom štádiu tehotenstva jestvuje
zvýšené riziko vzniku veľkej alebo úplnej spinálnej blokády. Preto je
potrebné u týchto pacientov znížiť dávkovanie.
Následkom intratekálnej anestézie môže byť zriedkavo aj neurologické
poškodenie, ktoré môže vyústiť do parestézie, anestézie, svalovej slabosti
a paralýzy. Niekedy môžu byť tieto zmeny trvalé.
Nepredpokladá sa, že neurologické ochorenia, ako je sclerosis multiplex,
hemiplégia, paraplégia a neuromuskulárne ochorenia, by boli nepriaznivo
ovplyvnené intratekálnou anestéziou. Vyžadujú si však zvýšenú pozornosť.
Pred začiatkom terapie je potrebné zvážiť, či jej prínos preváži
potenciálne riziko pre pacienta.
/Používanie v gravidite a počas laktácie/

/Gravidita/

Dá sa predpokladať, že bupivakaín bol podaný veľkému množstvu tehotných
žien a žien v plodnom veku. Doteraz nebolo zaznamenané žiadne špecifické
poškodenie reprodukčných funkcií, ako napr. zvýšený výskyt malformácií.
Treba poznamenať, že u pacientok v pokročilom štádiu gravidity sa má dávka
znížiť.

/Laktácia/

Bupivakaín sa môže vylučovať do materského mlieka, avšak v takých malých
množstvách, že vo všeobecnosti nie je riziko ohrozenia novorodenca.
/Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/
Okrem priameho anestetického účinku majú lokálne anestetiká aj veľmi malý
účinok na mentálne funkcie a koordináciu dokonca aj bez zjavnej CNS
toxicity a môžu dočasne zhoršiť lokomóciu a ostražitosť.
/Predávkovanie/
Nepredpokladá sa, že by Marcaine spinal 0,5% heavy aplikovaný podľa
odporučení mohol dosiahnuť také vysoké hladiny v krvi, ktoré by viedli k
systémovej toxicite. Avšak pri súbežnom podávaní iných lokálnych anestetík
sa toxické účinky sčítavajú a môžu teda spôsobiť systémové toxické reakcie.
(Pozri tiež časti /Akútna systémová toxicita/ a /Liečba akútnej systémovej/
/toxicity/).

Varovanie
Neužívajte liek po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na
obale.
Uschovávajte mimo dosahu detí.


Balenie

5x 4 ml (5mg/ml)


Uchovávanie

Pri teplote do 25°C, chrániť pred mrazom.


Dátum poslednej revízie

Február 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU
MARCAINE SPINAL 0,5% HEAVY

KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
1 ml injekčného roztoku obsahuje:
bupivacaini hydrochloridum monohydricum 5,28 mg zodpovedá 5 mg bupivacaini
hydrochloridum.
Pomocné látky, pozri časť 6.1.


LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

KLINICKÉ ÚDAJE
/4.1 Terapeutické indikácie/
Marcaine spinal 0,5% heavy je indikovaný na intratekálnu anestéziu pri
chirurgických a gynekologických výkonoch. Liek je indikovaný pri operáciách
v dolnej časti brušnej dutiny (vrátane cisárskeho rezu), urologických
operáciách a chirurgických výkonoch na dolných končatinách vrátane
operácie bedra trvajúcich 1,5 až 3 hodiny.
Pozri tiež časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania.

/4.2 Dávkovanie a spôsob podávania/
Dospelí /a deti staršie ako 12 rokov/
Dávkovanie uvedené nižšie (pozri tabuľku) sa má považovať za odporučenú
schému na použitie
u priemerného dospelého jedinca. Pri určovaní dávky je potrebné brať do
úvahy fyzický stav pacienta
a súbežne podávané lieky. Je treba použiť najnižšiu dávku potrebnú na
navodenie dostatočnej anestézie. Dĺžka anestézie sa mení s dávkou, kým
segmentálne šírenie možno ťažko predpovedať, a to predovšetkým u
izobarických roztokov.
U starších pacientov a u pacientiek v pokročilom štádiu tehotenstva sa má
dávka znížiť (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).


Odporúčané dávkovanie

Dávky uvedené v tabuľke sú obvyklé dávky potrebné na vyvolanie účinnej
blokády a majú sa považovať za odporúčané dávky pre priemerného dospelého
človeka.
Čo sa týka šírenia a dĺžky trvania anestézie jestvujú široké
interindividuálne odchýlky.

|Indikácie |Dávka |Nástup |Trvanie |
| |ml |účinku |(hod) |
| |mg |(min) | |
| | | | |
|Operácie na dolných končatinách, |1,5-3 |7,5-15|5-8 |2-3 |
|urologické operácie a operácie v | | | | |
|oblasti perinea | | | | |
| |3-4 | |5-8 |1,5-2 |
|Operácie v dolnej časti brušnej | |15-20 | | |
|dutiny | | | | |
|Cisársky rez: max. 2,5 ml (12,5 mg).| | | | |
| | | | | |





/Deti do 40 kg/

Liek sa môže podávať deťom.
Dojčatá a novorodenci majú v porovnaní s dospelými relatívne veľký objem
cerebrospinálneho likvoru, preto na dosiahnutie identickej úrovne blokády
je potrebné aplikovať relatívne vyššie dávky v prepočte na kg hmotnosti ako
u dospelých.

|Hmotnosť dieťaťa |Dávka |
|(kg) |(mg/kg) |
|do 5 |0,40-0,50 |
|5-15 |0,30-0,40 |
|15-40 |0,25-0,30 |

/4.3 Kontraindikácie/
Hypersenzitivita na lokálne anestetiká amidového typu alebo na inú zložku
lieku.
Všeobecné kontraindikácie týkajúce sa intratekálnej anestézie je treba
zvážiť v nasledovných prípadoch:
. Akútne aktívne ochorenia CNS, akými sú napr. meningitída, tumory,
poliomyelitída a kraniálna hemorágia.
. Spinálna stenóza a aktívne ochorenie (napr. spondylitída,
tuberkulóza, tumor), alebo nedávne poranenie chrbtice (napr.
fraktúra).
. Septikémia.
. Perniciózna anémia kombinovaná so subakútnou degeneráciou miechy.
. Pyogénna infekcia kože v okolí miesta punkcie.
. Kardiogénny alebo hypovolemický šok.
. Poruchy hemokoagulácie alebo súbežná antikoagulačná liečba.

/4.4 Špeciálne upozornenia/
Intratekálnu anestéziu môže vykonávať iba anesteziológ s dostatočnými
vedomosťami a skúsenosťami, alebo sa môže vykonávať pod jeho dohľadom.
Ak sa bupivakaín použije na lokálnu anestéziu, ktorá vedie k vysokým
koncentráciám liečiva v krvi, môže mať, takisto ako všetky lokálne
anestetiká, akútne toxické účinky na CNS a kardiovaskulárny systém. Stáva
sa to hlavne po neúmyselnom intravaskulárnom podaní alebo podaní do vysoko
vaskularizovaných oblastí. V súvislosti s vysokými systémovými
koncentráciami bupivakaínu sa zaznamenala ventrikulárna arytmia,
ventrikulárna fibrilácia, náhly kardiovaskulárny kolaps a smrť. Vysoké
systémové koncentrácie sa však nepredpokladajú pri dávkach bežne podávaných
na intratekálnu anestéziu.
Regionálna alebo lokálna anestézia sa môže vykonávať iba v plne vybavenej
operačnej sále, za prítomnosti kvalifikovaného personálu, kde sú okamžite k
dispozícii všetky zariadenia a lieky potrebné na resuscitáciu. Pred
začiatkom intratekálnej anestézie sa má zabezpečiť intravenózny prístup,
napr. zaviesť i.v. infúziu. Anesteziológ musí zabezpečiť všetky potrebné
opatrenia na zabránenie intravaskulárneho podania lieku a musí byť školený
v podávaní tohto typu anestézie a dôkladne oboznámený s diagnostikovaním
a liečbou nežiaducich účinkov, systémovej toxicity a iných komplikácií. Ak
sa objavia príznaky akútnej systémovej toxicity alebo úplnej spinálnej
blokády, je potrebné ihneď zastaviť podávanie lokálneho anestetika (pozri
časť 4.9 Predávkovanie).
Hoci je regionálna anestézia často optimálnou anestetickou technikou,
niektorí pacienti vyžadujú zvláštnu pozornosť za účelom zníženia rizika
závažných nežiaducich účinkov:
. starší pacienti a pacienti v zlom celkovom stave,
. pacientky v pokročilom štádiu tehotenstva,
. pacienti s parciálnym alebo kompletným blokom vedenia srdcového
vzruchu – na základe faktu, že lokálne anestetiká môžu znížiť vedenie
vzruchu v myokarde,
. pacienti s pokročilým ochorením pečene alebo ťažkou renálnou
dysfunkciou.
. Počas intratekálnej anestézie sa u pacientov s hypovolémiou môže
vyvinúť náhla a závažná hypotenzia bez ohľadu na použité lokálne
anestetikum. Hypotenzia zvyčajne pozorovaná po intratekálnej anestézii
u dospelých sa vyskytuje u detí do 8 rokov menej často.
. Pacienti súbežne liečení antiarytmikami III. triedy (napr. amiodarón)
majú byť starostlivo sledovaní (treba zvážiť aj monitoring EKG),
nakoľko účinky na srdce môžu byť aditívne. (Pozri časť 4.5 Liekové
a iné interakcie).
Zriedkavou, ale závažnou nežiaducou reakciou po spinálnej anestézii je
veľká alebo úplná spinálna blokáda, ktorá môže mať za následok
kardiovaskulárnu a respiračnú depresiu. Kardiovaskulárnu depresiu spôsobuje
extenzívna blokáda sympatiku, ktorá môže mať za následok hlbokú hypotenziu
a bradykardiu alebo dokonca zastavenie činnosti srdca. Respiračnú depresiu
môže spôsobiť blokáda inervácie respiračného svalstva, vrátane bránice.
U starších pacientov a u pacientiek v pokročilom štádiu tehotenstva
jestvuje zvýšené riziko vzniku veľkej alebo úplnej spinálnej blokády. Preto
je potrebné u týchto pacientov znížiť dávkovanie.
Následkom intratekálnej anestézie môže byť zriedkavo aj neurologické
poškodenie, ktoré môže vyústiť do parestézie, anestézie, svalovej slabosti
a paralýzy. Niekedy môžu byť tieto zmeny trvalé.
Nepredpokladá sa, že neurologické ochorenia, ako je sclerosis multiplex,
hemiplégia, paraplégia a neuromuskulárne ochorenia by boli nepriaznivo
ovplyvnené intratekálnou anestéziou. Vyžadujú si však zvýšenú pozornosť.
Pred začiatkom terapie je potrebné zvážiť, či jej prínos preváži
potenciálne riziko pre pacienta.


/4.5 Liekové a iné interakcie/
Bupivakaín sa má podávať opatrne pacientom užívajúcim iné lokálne
anestetiká alebo lieky štruktúrne podobné lokálnym anestetikám amidového
typu, napr. niektoré antiarytmiká, akými sú lidokaín, mexiletín a tokainid,
pretože ich systémové toxické účinky sú aditívne. Špecifické interakčné
štúdie s bupivakaínom a antiarytmikami III. triedy (napr. amiodarón) neboli
vykonané, napriek tomu je však potrebná zvýšená opatrnosť (pozri tiež časť
4.4 Špeciálne upozornenia).

/4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie/

/Gravidita/

Dá sa predpokladať, že bupivakaín bol podaný veľkému množstvu tehotných
žien a žien v plodnom veku. Doteraz nebolo zaznamenané žiadne špecifické
poškodenie reprodukčných funkcií, ako napr. zvýšený výskyt malformácií
(pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Treba poznamenať, že
u pacientok v pokročilom štádiu gravidity sa má dávka znížiť (pozri časť
4.4 Špeciálne upozornenia).

/Laktácia/

Bupivakaín sa môže vylučovať do materského mlieka, avšak v takých malých
množstvách, že vo všeobecnosti nie je riziko ohrozenia novorodenca.

/4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/
Okrem priameho anestetického účinku majú lokálne anestetiká aj veľmi malý
účinok na mentálne funkcie a koordináciu dokonca aj bez zjavnej CNS
toxicity a môžu dočasne zhoršiť lokomóciu a ostražitosť.

/4.8 Nežiaduce účinky/

4.8.1 Všeobecne

Profil nežiaducich účinkov lieku Marcain spinal 0,5% heavy je podobný ako
u iných dlhodobo pôsobiacich lokálnych anestetík, ktoré sa aplikujú
intratekálne. Nežiaduce účinky vyvolané liečivom sa ťažko rozlišujú od
fyziologických účinkov nervovej blokády (napr. zníženie krvného tlaku,
bradykardia, prechodná retencia moču), od priamych (napr. spinálny hematóm)
alebo nepriamych účinkov (napr. meningitída, epidurálny absces) spôsobených
punkciou ihly alebo od účinkov spojených s cerebrospinálnym presakovaním
(napr. bolesť hlavy po durálnej punkcii).

|VEĽMI ČASTÉ |Poruchy srdca |Hypotenzia, bradykardia |
|(>1/10) |Gastrointestinálne |Nauzea |
| |poruchy | |
|ČASTÉ |Poruchy nervového |Bolesť hlavy po durálnej punkcii |
|(>1/100, |systému |Vracanie |
|<1/10) |Gastrointestinálne |Retencia moču, inkontinencia moču |
| |poruchy Poruchy | |
| |obličiek a močových | |
| |ciest | |
|MENEJ ČASTÉ |Poruchy nervového |Parestézia, paréza, dyzestézia |
|(>1/1000, |systému |Svalová slabosť, bolesť chrbta |
|<1/100) |Poruchy kostrového | |
| |svalstva, spojivových | |
| |tkanív a kostí | |
| ZRIEDKAVÉ |Poruchy srdca |Zastavenie činnosti srdca |
|(<1/1000) |Poruchy imunitného |Alergické reakcie, anafylaktický šok|
| |systému | |
| |Poruchy nervového |Neúmyselná totálna spinálna blokáda,|
| |systému |paraplégia, paralýza, neuropatia, |
| | |arachnoiditída |
| |Poruchy dýchacej |Respiračná depresia |
| |sústavy | |

4.8.2 Akútna systémová toxicita
Nepredpokladá sa, že by Marcaine spinal 0,5% heavy aplikovaný podľa
odporučení mohol dosiahnuť také vysoké hladiny v krvi, ktoré by viedli k
systémovej toxicite. Avšak pri súbežnom podávaní iných lokálnych anestetík
sa toxické účinky sčítavajú a môžu teda spôsobiť systémové toxické reakcie.
4.8.3 Liečba akútnej systémovej toxicity
Ak sa objavia príznaky akútnej systémovej toxicity alebo totálnej spinálnej
blokády, aplikácia lokálneho anestetika sa musí ihneď zastaviť a príznaky
zo strany CNS (kŕče, útlm CNS) sa musia okamžite liečiť vhodnou podporou
dýchania a podaním antikonvulzív.
V prípade výskytu zastavenia cirkulácie sa má okamžite začať
s kardiopulmonálnou resuscitáciou. Optimálna oxygenácia, ventilácia
a podpora cirkulácie, ako aj liečba acidózy sú životne dôležitými
opatreniami.
V prípade výskytu kardiovaskulárnej depresie (hypotenzia, bradykardia) sa
má zvážiť primeraná liečba intravenóznymi tekutinami, vazopresormi a/alebo
liečivami s inotropným účinkom. Deťom sa majú podávať dávky zodpovedajúce
ich veku a hmotnosti.

/4.9 Predávkovanie/
Nepredpokladá sa, že by Marcaine spinal 0,5% heavy aplikovaný podľa
odporučení mohol dosiahnuť také vysoké hladiny v krvi, ktoré by viedli k
systémovej toxicite. Avšak pri súbežnom podávaní iných lokálnych anestetík
sa toxické účinky sčítavajú a môžu teda spôsobiť systémové toxické reakcie.
(Pozri tiež časti 4.8.2 Akútna systémová toxicita a 4.8.3 Liečba akútnej
systémovej toxicity).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Lokálne anestetikum amidového typu
ATC skupina: N01BB01

/5.1 Farmakodynamické vlastnosti/
Bupivakaín je lokálne anestetikum amidového typu. Po intratekálnej
aplikácii dochádza k rýchlemu nástupu a stredne dlhému až dlho trvajúcemu
účinku. Dĺžka trvania anestézie závisí od dávky.
Bupivakaín, podobne ako iné lokálne anestetiká, vyvoláva reverzibilnú
blokádu šírenia nervového impulzu tým, že zabraňuje vstupu iónov sodíka cez
nervovú membránu.
Marcaine spinal 0,5% heavy je v porovnaní s cerebrospinálnym likvorom
hyperbarický roztok. Jeho iniciálne rozšírenie v intratekálnom priestore je
ovplyvnené gravitáciou. V dôsledku nízkej dávky spôsobuje intratekálna
distribúcia relatívne nízku koncentráciu a trvanie lokálnej anestézie je
relatívne krátke.

/5.2 Farmakokinetické vlastnosti/
Bupivakaín má pKa 8,2 a rozdeľovací koeficient 346 (25°C n-
octanol/fosfátový tlmič pH 7,4). Metabolity majú nižšiu farmakologickú
aktivitu ako bupivakaín.
Bupivakaín sa kompletne a bifázicky absorbuje zo subarachnoidálneho
priestoru s polčasmi oboch fáz 50 minút a 408 minút. Pomalá absorpčná fáza
je faktor limitujúci rýchlosť eliminácie bupivakaínu, čo vysvetľuje, prečo
je polčas eliminácie dlhší po subarachnoidálnom ako po intravenóznom
podaní. Koncentrácia bupivakaínu v plazme po intratekálnej blokáde je nízka
v porovnaní s koncentráciami po iných lokálnych anestetickým výkonoch
z dôvodu relatívne nízkej dávky potrebnej na intratekálnu anestéziu.
Zvýšenie maximálnej plazmatickej koncentrácie je približne 0,4 mg/l na
každých injikovaných 100 mg roztoku. To znamená, že pri dávke 20 mg bude
hladina v plazme rádovo 0,1 mg/l.
Po i.v. podaní je celkový plazmatický klírens bupivakaínu 0,58 l/min,
distribučný objem v rovnovážnom stave 73 l, eliminačný polčas 2,7 h
a stredný pomer hepatálnej extrakcie 0,38. Viaže sa predovšetkým na alfa-1
kyslý glykoproteín v plazme s plazmatickou väzbou 96%. Klírens bupivakaínu
je takmer výlučne výsledkom hepatálneho metabolizmu a je citlivejší na
zmeny aktivity hepatálnych enzýmov ako na perfúziu pečene.
Bupivakaín ľahko prestupuje cez placentu a rýchlo dosahuje rovnovážny stav
s hladinou voľného liečiva. Pretože stupeň väzby na plazmatické proteíny je
u plodu nižší ako u matky, celková plazmatická koncentrácia bude nižšia
u plodu.
Bupivakaín sa vylučuje do materského mlieka, ale v takom malom množstve, že
nepredstavuje riziko pre dieťa.
Bupivakaín sa extenzívne metabolizuje v pečeni, prevažne mechanizmom
aromatickej hydroxylácie na 4-hydroxy-bupivakaín a N-dealkyláciou na PPX,
v oboch prípadoch prostredníctvom cytochrómu P4503A4. Približne 1%
bupivakaínu sa vylučuje močom v nezmenenej forme počas 24 hodín a približne
5% ako PPX. Plazmatické koncentrácie PPX a 4-hydroxy-bupivakaínu počas a po
kontinuálnom podaní bupivakaínu sú nízke v porovnaní s východiskovým
liekom.

/5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti/
Na základe konvenčných štúdií na zistenie farmakologickej bezpečnosti,
akútnej a chronickej toxicity, reprodukčnej toxicity, mutagénneho
potenciálu a lokálnej toxicity bupivakaínu sa nezistilo žiadne iné
ohrozenie pre ľudí okrem tých, ktoré sa predpokladali pri vysokých dávkach
bupivakaínu (napr. CNS príznaky a kardiotoxicita) na základe
farmakologického účinku.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
/6.1 Zoznam pomocných látok/
Glucosum monohydricum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia.
Relatívna hustota roztoku pri teplote 20°C je 1,026 (1,021 pri teplote
37°C).

/6.2 Inkompatibility/
Roztoky na spinálnu anestéziu sa všeobecne neodporúča kombinovať s inými
liekmi.

/6.3 Čas použiteľnosti/
3 roky

/6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania/
Pri teplote do 25°C, chrániť pred mrazom.

/6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia/
Ampulky z bezfarebného skla typu I, tvarovaná vložka z plastickej hmoty,
písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Balenie: 5 x 4 ml (5mg/ml)

/6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom/
Pretože Marcaine spinal 0,5% heavy neobsahuje konzervačné prísady, musí sa
použiť okamžite po otvorení obalu. Všetky zvyšky roztoku sa majú
znehodnotiť.
Re-sterilizácia lieku sa neodporúča.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
01/0200/85-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE /DÁTUM PREDĹžENIA
Predĺženie registrácie do:

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Február 2007