Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

CISPLATIN "EBEWE" 0,5 mg/ ml
infúzny koncentrát
cisplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete používať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika alebo zdravotnú sestru.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj
akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Cisplatin "Ebewe" a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Cisplatin "Ebewe"
3. Ako používať Cisplatin "Ebewe"
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Cisplatin "Ebewe"
6. Obsah balenia a ďalšie informácie



1. Čo je Cisplatin "Ebewe" a na čo sa používa

Liečivo cisplatina patrí do skupiny liekov nazývaných cytostatiká, ktoré sa
používajú na liečbu rakoviny. Cisplatina môže usmrcovať tie bunky Vášho
tela, ktoré môžu spôsobovať niektoré druhy nádorov.

Liek Cisplatin "Ebewe" sa používa na podpornú liečbu malobunkového a
nemalobunkového nádoru pľúc, nádoru semenníkov, vaječníkov, krčka
maternice, prostaty, močového mechúra, nádoru kože (melanómu), sarkómu
(typu zhubného nádoru), nádorov hlavy a krku, nádoru mozaikového epitelu
a zhubného nádoru lymfatického tkaniva. Cisplatin "Ebewe" sa môže podávať
deťom od 6 mesiacov a mladším podľa upraveného dávkovacieho režimu.


2. Čo potrebuje vedieť skôr, ako použijete Cisplatin "Ebewe"

Nepoužívajte Cisplatin "Ebewe"
- ak ste alergický (precitlivený) na cisplatinu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- keď ste alergický (precitlivený) na ktorýkoľvek liek obsahujúci
zlúčeniny platiny
- keď máte závažne potlačenú činnosť kostnej drene
- keď trpíte nedostatkom tekutín
- keď máte zníženú činnosť obličiek
- keď máte zhoršený sluch
- keď ste tehotná alebo dojčíte
- pri kombinácii s očkovacou látkou proti žltej zimnici

Upozornenia a opatrenia
- ak máte prísť do styku s akýmkoľvek vnútrožilovým zariadením
obsahujúcim hliník, s ihlami, katétrom alebo injekčnými striekačkami
- pretože cisplatina môže spôsobovať:
- závažné poškodenie obličiek. Na zníženie tohto poškodenia Vám môžu dať
vnútrožilový roztok pred, aj po podaní cisplatiny. Ak by to nestačilo,
môžu sa Vám podať osmotické diuretiká (lieky zvyšujúce vylučovanie
moču, napr. manitol).
- poškodenie nervového systému. Môže byť trvalé a môže sa prejaviť
nepríjemnými subjektívnymi pocitmy vo svaloch alebo kostiach
(parestézia), chýbaním reflexov (areflexia), stratou receptorov, ktoré
informujú o polohe tela v priestore (proprioreceptorov) a pocitom
chvenia. V pravidelných intervaloch Vám musí byť vykonávaná
neurologická prehliadka.
- poškodenie sluchu. Môže sa prejaviť chorobným hučaním v ušiach
(tinnitus) a/alebo stratou sluchu pre vysoké tóny. Príležitostne sa
môže objaviť znížená schopnosť vnímať zvuky charakteru normálnej
konverzácie. Poškodenie sluchu môže byť výraznejšie u detí, ktoré
prijímajú cisplatinu. Ak Vám ožarovali lebku, môže sa porucha sluchu
ešte zvýšiť. Pred každým podaním cisplatiny Vám vyšetria sluch.
- reakcie z precitlivenosti, ktoré nastanú väčšinou počas podávania
infúzie., Podávanie infúzie Vám vtedy musia prerušiť..
- reakcie v mieste podania injekcie.
- výraznejšiu toxicitu aká je zvyčajne zaznamenaná u liekov proti
rakovine.
- nutkanie dáviť a vracanie. Môže byť intenzívne a liečiť ich treba
liekmi na zastavenie vracania (antiemetiká).

Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať krvný obraz a činnosť Vašej
pečene.



Iné lieky a Cisplatin "Ebewe"

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

- lieky toxické pre obličky (napr. cefalosporíny, aminoglykozidy,
amfotericín B, kontrastné látky, ifosfamid) a lieky spôsobujúce
poškodenie sluchu (napr. aminoglykozidy) môžu zvýšiť toxický účinok
cisplatiny na obličky.
- niektoré protinádorové lieky (napr. bleomycín a metotrexát) môžu znížiť
vylučovanie látok obličkami, ak ich užívate súbežne s cisplatinou alebo
po liečbe cisplatinou.
- ak budete užívať cisplatinu v kombinácii s bleomycínom a etopozidom,
môže sa Vám znížiť hladina lítia v krvi. Preto Vám musia byť pravidelne
kontrolované hladiny lítia.
- toxický účinok cisplatiny na sluch sa Vám môže zvýšiť, ak budete
súbežne užívať liečivá, ktoré môžu byť toxické pre sluch, ako napr.
aminogkykozidy, kľučkové diuretiká (lieky zvyšujúce vylučovanie moču) a
ifosfamid.
- počas kombinovanej liečby s liečivami, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi
(antikoagulanciá) sa Vám má častejšie kontrolovať správna zrážanlivosť
krvi
- príznaky poškodenia sluchu (závrat a hučanie v ušiach) sa nemusia u Vás
prejaviť, ak Vám počas Vašej liečby cisplatinou podávajú lieky na
liečbu precitlivenosti (antihistaminiká, ako je buklizín, cyklizín,
loxapín, meklozín, fenotiazín, tioxantény a/alebo trimetobenzamidy).
- liečebný účinok sa môže u Vás dostaviť neskôr, ak budete užívať
pyridoxín súbežne s altretamínom a cisplatinou
- ak užijete cisplatinu predtým, ako Vám infúziou podajú paklitaxel, môže
sa zvýšiť neurotoxicita (škodlivý účinok na nervový systém)


Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Cisplatina sa nesmie používať počas tehotenstva.
Musíte používať účinnú antikoncepciu počas liečby a minimálne 6 mesiacov po
ukončení liečby liekom Cispaltin "Ebewe".

Ak si želáte splodiť dieťa po ukončení liečby, je pre Vás vhodné
konzultovať svoje rozhodnutie s odborníkom v oblasti genetiky

Pacientom mužského pohlavia sa odporúča, aby sa pred začiatkom liečby
informovali o možnosti zmrazenia spermií.

Cisplatina sa nesmie používať počas dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Avšak vedľajšie účinky cisplatiny môžu mať vplyv
na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


3. Ako používať Cisplatin "Ebewe"

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal(povedala) váš lekár,
alebo lekárnik alebo vaša zdravotná sestra/./ Ak si nie ste niečím istý,
overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Cisplatin "Ebewe" má podávať iba odborník na liečbu rakoviny. Koncentrát sa
nariedi roztokom chloridu sodného, ktorý obsahuje glukózu alebo roztok
manitolu.

Odporúčaná dávka závisí od liečebného účinku a individuálnej odpovede
pacienta. Zvyčajná dávka pre dospelých a deti sa pohybuje v rozmedzí 50 –
120 mg/m2 povrchu tela pacientov, ktorý lekár vypočíta na základe Vašej
výšky a hmotnosti. Pre dospelých a deti sa odporúčajú nasledovné dávkovacie
režimy:

|dávkovacie možnosti pre liečebný |cisplatina/m2 povrchu tela |
|cyklus | |
| | |
|jednorazovo (každé 4 týždne) |50 mg |
|alebo 1. a 8. deň |20 – 120 mg |
|alebo 5 po sebe nasledujúcich dní|15 – 20 mg |
| | |

Popísané terapeutické postupy sa opakujú každé 3 – 4 týždne v závislosti od
klinického stavu pacienta. Cisplatin "Ebewe" sa používa najmä pri
kombinovanej liečbe, avšak môže sa používať aj samostatne. Dávkovanie pri
kombinovanej liečbe sa musí prispôsobiť zodpovedajúcemu terapeutickému
postupu.

Spôsob podávania
Cisplatin "Ebewe" sa podáva výlučne formou kvapkovej vnútrožilovej infúzie.
Cisplatin "Ebewe" je vodný izotonický roztok a má sa podávať iba
intravenózne (do žily) alebo intraarteriálne (do tepny). 2 – 12 hodín pred
podaním cisplatiny je potrebné zabezpečiť dostatočný prísun tekutín (500 –
1000 ml) a minimálne 6 hodín po jej podaní (500 ml). Z tohto dôvodu sa
odporúča infúzne podanie fyziologického roztoku alebo 0,45 % roztoku
chloridu sodného s 5 % roztokom glukózy rýchlosťou približne 200 ml/hod a v
prípade nedostatočnej tvorby moču ju vyvolať podaním roztoku s obsahom
manitolu.

/Krátkodobá infúzia/
Pred podaním dávky cisplatiny sa podáva 20 % roztok manitolu, ktorého
množstvo závisí od činnosti obličiek a liečebného postupu (napr. 100 ml 10
– 20 % roztoku manitolu na 20 mg/m2 cisplatiny). Cisplatin "Ebewe" sa
podáva v 100 ml fyziologického roztoku s dĺžkou podávania približne
15 minút.

/Dlhodobá infúzia (s trvaním niekoľko hodín)/:
Cisplatin "Ebewe" sa podáva formou infúzie s 1 – 2 litrami fyziologického
roztoku. Pred začiatkom liečby sa môže tiež zmiešať v infúznej fľaši s
roztokom chloridu sodného a manitolu. Počas nasledujúcich 24 hodín má
pacient vypiť dostatočné množstvo tekutín, aby sa zabezpečila dostatočná
tvorba moču.

Na zmiernenie vedľajších účinkov pri liečbe liekom Cisplatin "Ebewe" je
vhodné proti nevoľnosti a vracaniu súbežne podávať lieky proti vracaniu
(blokátory 5-HT3-receptorov) tzv. setróny. Počas podávania infúzneho
roztoku je potrebné chrániť ho pred svetlom.

Ak použijete viac lieku Cisplatin "Ebewe", ako máte
Ak ste dostali viac lieku Cisplatin "Ebewe", ako ste mali, do 4 hodín po
jeho podaní je možné malú časť liečiva odstrániť dialýzou.
Je nevyhnutné dodržať opatrnosť, aby sa predišlo neúmyselnému
predávkovaniu.
Predávkovanie môže byť smrteľné.
Akútne predávkovanie cisplatinou môže vyústiť do zlyhania obličiek, pečene,
hluchoty, očnej toxicity (zahŕňajúc odlúčenie sietnice), závažnej
myelosupresie (útlm aktivity kostnej drene), neliečiteľnej nauzey (nutkanie
na vracanie) a vracania a/alebo neuritídy (zápal nervov).
Liečba v prípade predávkovania pozostáva zo všeobecných podporných opatrení

Ak zabudnete použiť Cisplatin "Ebewe"
Ak máte dojem, že ste vynechali dávku, čo najskôr kontaktujte svojho
lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, lekárnika, alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek
vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii
pre používateľov.

Nežiaduce účinky závisia od použitej dávky a môžu mať kumulatívne účinky
(zvyšujúce sa pri opakovaní dávky).

Môžu sa objaviť vedľajšie účinky
časté (u viac ako 1 zo 100, ale u menej ako 1 z 10 pacientov)
menej časté (u viac ako 1 z 1000, ale u menej ako 1 zo 100 pacientov)
zriedkavé (u viac ako 1 z 10 000, ale u menej ako 1 z 1000 pacientov)
veľmi zriedkavé (u menej ako 1 z 10 000 pacientov)

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
- zníženie počtu bielych krviniek, ktoré zvyšuje náchylnosť na vznik
infekcií (leukopénia), zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje
riziko tvorby krvných podliatin a krvácania (trombocytopénia), ako aj
zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bolesť na pokožke
a slabosť alebo dýchavičnosť (anémia).

/Poruchy metabolizmu a výživy/
- znížená hladina sodíka v krvi

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
- horúčka

Časté vedľajšie účinky

/Infekcie a nákazy/
- „otrava krvi“ (sepsa)

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
- nepravidelný srdcový rytmus, spomalený tlkot srdca (bradykardia) alebo
zrýchlený tlkot srdca (tachykardia)

Menej časté vedľajšie účinky

/Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov/
- akútna leukémia (zhubné nádorové ochorenie krvotvorby, kedy dochádza
k abnormálnemu nekontrolovanému zmnoženiu bielych krviniek v krvnom
obehu a kostnej dreni)

/Poruchy imunitného systému/
- reakcie z preciltivenosti (opuch tváre, sipot, kŕč svalstva priedušiek,
zrýchlenie srdcovej činnosti, znížený krvný tlak)

/Poruchy metabolizmu a výživy/
- znížená hladina horčíka v krvi

/Poruchy ucha a labyrintu/
- ototoxicita (toxicita pre vnútorné ucho a sluchový nerv)

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
- porucha tvorby spermií

Zriedkavé vedľajšie účinky

/Poruchy nervového systému/
- kŕče, periférna neuropatia, ktorá je charakterizovaná stratou chuti,
hmatu, zraku ako aj poruchou činnosti mozgu (zmätenosť, nezrozumiteľná
reč, niekedy slepota, strata pamäti a ochrnutie)

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
- srdcový infarkt

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
- zápal sliznice ústnej dutiny

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
- zástavenie srdca

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. Ako uchovávať Cisplatin "Ebewe"

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C, chránené pred svetlom.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom
mesiaci.

Nepoužívajte tento liek,ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia lieku.
Používajte iba číry roztok. Len na jednorazové použitie.

Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo CISPLATIN "EBEWE" obsahuje

- Liečivo je cisplatina. 1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 0,5 mg
cisplatiny.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, voda na injekciu, zriedená kyselina
chlorovodíková.

Ako vyzerá CISPLATIN "EBEWE" a obsah balenia

CISPLATIN "EBEWE" je číry bezfarebný infúzny koncentrát v sklenených
injekčných liekovkách.

Veľkosť balenia
1 injekčná liekovka s obsahom 20 ml, každá injekčná liekovka obsahuje 10 mg
cisplatiny.
1 injekčná liekovka s obsahom 50 ml, každá injekčná liekovka obsahuje 25 mg
cisplatiny.
1 injekčná liekovka s obsahom 100 ml, každá injekčná liekovka obsahuje 50
mg cisplatiny.

Injekčná liekovka je s ochranným plastovým obalom Onco-Safe alebo bez neho.
Plastový obal Onco-Safe neprichádza do kontaktu s liečivom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
4866 Unterach
Rakúsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v novembri 2011.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Pokyny pre použitie a manipuláciu:
. CISPLATIN "EBEWE" sa môže podávať len pod dohľadom lekára
kvalifikovaného v oblasti onkológie so skúsenosťami pri používaní
antineoplastickej chemoterapie.
. Pri manipulácii sa vyžaduje opatrnosť (používanie rukavíc, rúšok,
ochranného odevu a digestora).
. Roztok sa musí nariediť 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 %
roztokom glukózy alebo 0,45 % roztokom chloridu sodného.
. Je potrebné zabrániť kontaktu cisplatiny s kožou a sliznicami. Ak
k takémuto kontaktu dôjde, postihnuté miesto sa má umyť veľkým
množstvom vody a mydlom. Pri pálení sa má pokožka natrieť krémom.
Gravidné ženy sa musia vyhýbať manipulácii s cisplatinou.

Roztoky, ktoré nie sú nariedené, sa nesmú podávať intravenózne. Počas
podávania infúzneho roztoku je potrebné ho chrániť pred svetlom.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.

Inkompatibilty:
Medzi cisplatinou a hliníkom dochádza k reakcii, pri ktorej sa tvoria
čierne precipitáty platiny, ktoré znižujú terapeutický účinok cisplatiny.
Preto sa majú používať infúzne súpravy a injekčné ihly, ktoré neobsahujú
hliník.

K najzávažnejším inkompatibilitám dochádza pri kontakte s antioxidantmi
(napr. sulfid sodný), ktoré môžu cisplatinu v infúznej súprave inaktivovať.

Fyzikálna a chemická stabilita infúzneho roztoku s konečnou koncentráciou
cisplatiny 0,1 mg/ml bola 24 hodín pri izbovej teplote (do 25 °C) a
popisovaná pri použití:
0,9 % roztoku chloridu sodného
5 % roztoku glukózy s 0,45 % roztokom chloridu sodného
5 % roztok manitolu s 0,45 % roztokom chloridu sodného

Infúzny roztok sa musí pripravovať za aseptických podmienok. Ak nie je
možné zabezpečiť aseptické podmienky, z mikrobiologického hľadiska sa
nariedená infúzia môže použiť do 24 hodín (ak sa uchováva pri teplote 2 – 8
°C) a do 12 hodín ak sa uchováva pri izbovej teplote.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

CISPLATIN "EBEWE" 0,5 mg/ ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 0,5 mg cisplatiny.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát
Číry bezfarebný infúzny koncentrát.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Paliatívna a adjuvantná liečba malobunkového a nemalobunkového
bronchogénneho karcinómu, karcinómu semenníkov, karcinómu vaječníkov (v
štádiu III. a IV.), krčka maternice, endometria, prostaty, karcinómu
močového mechúra, melanómu, sarkómu, nádoru v orofaciálnej oblasti,
karcinómu mozaikového epitelu a malígneho lymfómu. Cisplatin "Ebewe" sa
môže podávať deťom od 6 mesiacov a mladším, podľa upravenej dávkovacej
schémy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cisplatin "Ebewe" sa podáva výlučne formou infúzie. Cisplatin "Ebewe" je
vodný izotonický roztok a musí sa podávať len intravenózne alebo
intraarteriálne. Roztok sa musí zriediť 0,9 % roztokom chloridu sodného
alebo 5 % roztokom glukózy alebo 0,45 % roztokom chloridu sodného.

Po zlyhaní hydratácie sa má použiť 5 % roztok manitolu s 0,45 % roztokom
chloridu sodného. Roztoky, ktoré nie sú zriedené sa nesmú podávať
intravenózne. V priebehu podávania infúzneho roztoku je potrebné chrániť ho
pred svetlom.

Dospelí a deti:
Dávkovanie závisí od typu ochorenia, očakávanom terapeutickom účinku,
individuálnej odpovede pacienta a súbežnom používaní iných cytostatík. U
dospelých a detí sa najčastejšie odporúčajú nasledujúce pokyny pre
dávkovanie:

Pri intravenóznej infúzii s trvaním 6 – 8 hodín je jednotlivá dávka
cisplatiny 50 – 120 mg/m2 každé 3 – 4 týždne alebo 15 – 20 mg/m2 päť po
sebe idúcich dní, každé 3 – 4 týždne.

Dávkovanie sa pri kombinovanej terapii musí prispôsobiť príslušnému
terapeutickému režimu.

Zvyčajná dávka cisplatiny je 20 mg/m2 a viac, jedenkrát za 3 týždne. Pri
renálnej insuficiencii alebo pri potlačenej činnosti kostnej drene sa musí
dávka znížiť.

Pred podaním cisplatiny a minimálne 6 hodín po nej sa vyžaduje dostatočná
hydratácia počas 2 –12 hodín. Z tohto dôvodu sa odporúča podať infúziu
fyziologického roztoku alebo 0,45 % roztoku chloridu sodného s 5 % roztokom
glukózy rýchlosťou približne 100 – 200 ml/hod. Počas hydratácie po podaní
lieku má byť objem moču 100 – 200 ml/hod a prípadná nedostatočná diuréza sa
má zvýšiť podaním roztoku manitolu (375 ml 10 % roztoku manitolu).
Podávanie manitolu alebo diuretík sa vyžaduje pri dávkach cisplatiny
vyšších ako 60 mg/m2 povrchu tela. Počas nasledujúcich 24 hodín má potom
pacient vypiť dostatočné množstvo tekutín, aby sa zaistila dostatočná
diuréza.

4.3 Kontraindikácie

Cisplatina je kontraindikovaná u pacientov s alergickými reakciami na
cisplatinu alebo iné zlúčeniny obsahujúce platinu, alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku v anamnéze.

Cisplatina je kontraindikovaná u pacientov s myelosupresiou, u pacientov,
ktorí sú dehydratovaní, a u pacientov s pretrvávajúcim poškodením funkcie
obličiek alebo poškodením sluchu nakoľko cisplatina je nefrotoxická
a neurotoxická (konkrétne ototoxická). Tieto toxicity môžu byť kumulatívne
v prípade, že poškodenia tohoto typu pretrvávajú.

Pacientky liečené cisplatinou nemajú dojčiť.

Súbežné podávanie vakcíny proti žltej zimnici je kontraindikované.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Cisplatina reaguje s kovovým hliníkom za vytvorenia čiernej zrazeniny
platiny. Treba sa vyhnúť všetkým intravenóznym zariadeniam obsahujúcim
hliník, ihlám, katétrom a injekčným striekačkám.

Cisplatina sa musí podávať pod prísnym dohľadom kvalifikovaného lekára,
špecializovaného na používanie chemoterapeutík.

Primerané sledovanie a riadenie liečby a jej komplikácií je možné len
v prípade, že je dostupná primeraná diagnóza a stanovené presné podmienky
liečby.

Nefrotoxicita
Cisplatina zapríčiňuje závažnú kumulatívnu nefrotoxicitu. Nefrotoxicita
zapríčinená cisplatinou sa môže znížiť pri produkcii moču 100 ml/hodinu
alebo viac. Toto môže byť dosiahnuté hydratovaním 2 litrami primeraného
intravenózneho roztoku pred a po podaní cisplatiny (odporúča sa 2 500
ml/m2/24 hodín). V prípade, že je dôkladná hydratácia nepostačujúca na
udržanie primeranej produkcie moču, môžu sa podať osmotické diuretiká
(napr. manitol).

Neuropatie
Boli hlásené závažné prípady neuropatií. Tieto neuropatie môžu byť
ireverzibilné a môžu sa prejaviť parestéziou, areflexiou a stratou
proprioceptorov a pocitom chvenia. Bola hlásená aj strata motorickej
funkcie. V pravidelných intervaloch musí byť vykonávaná neurologická
prehliadka.

Ototoxicita
Ototoxicita bola pozorovaná u nie viac ako 31% pacientov liečených
jednotlivou dávkou 50 mg/m2 cisplatiny, a prejavuje sa tinnitusom a/alebo
stratou sluchu v oblasti vysokých frekvencií (4 000 až 8 000 Hz).
Príležitostne sa môže objaviť znížená schopnosť počuť konverzačné tóny.
Ototoxický účinok môže byť výraznejší u detí prijímajúcich cisplatinu.
Strata sluchu môže byť jednostranná alebo obojstranná a býva častejšia
a závažnejšia pri opakovaných dávkach, napriek tomu hluchota po začiatočnej
dávke bola hlásená zriedkavo. Ototoxicitu môže zvýšiť predchádzajúce
súbežné ožarovanie lebky a môže súvisieť s maximálnymi koncentráciami
cisplatiny v plazme. Nie je jasné či je ototoxicita spôsobená cisplatinou
reverzibilná. Pred začatím liečby a vždy pred ďalšími dávkami cisplatiny sa
má vykonať dôkladný audiometrický monitoring. Boli hlásené aj prejavy
vestibulárnej toxicity (pozri časť 4.8. nežiaduce účinky)

Výskyt alergických reakcií
Tak ako pri iných liekoch obsahujúcich platinu, sa môžu objaviť reakcie
z precitlivenosti vo väčšine prípadov počas perfúzie, vyžadujúce prerušenie
perfúzie a primeranú symptomatickú liečbu. Skrížené reakcie, niekedy
smrteľné, boli hlásené pri všetkých zlúčeninách platiny (pozri časť
4.3.Kontraindikácie a časť 4.8. Nežiaduce účinky).

Funkcia pečene a krvný obraz
V pravidelných intervaloch musí byť monitorovaný krvný obraz a správna
funkcia pečene.

Karcinogenita
V zriedkavých prípadoch sa u ľudí vyskytla akútna leukémia v rovnakom čase
ako používali cisplatinu, čo bolo vo všeobecnosti spájané s inými liekmi na
liečbu leukémie.

Cisplatina je bakteriálny mutagén a zapríčiňuje chromozómové aberácie
na kultúrach živočíšnych buniek. Karcinogenita sa nevylučuje, ale nebola
dokázaná. Cisplatina je teratogénna a embryotoxická u myší.

Reakcie v mieste podania injekcie
Počas podávania cisplatiny sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste podania
injekcie. Nakoľko je možná extravazácia, odporúča sa dôkladne sledovať
miesto podania injekcie kvôli možnej infiltrácii počas podávania lieku.
Špecifická liečba reakcií, spôsobených extravazáciou je v súčasnosti
neznáma.

Upozornenie
Toto cytostatikum má výraznejšiu toxicitu, než aká je zvyčajne zaznamenaná
u antineoplastickej chemoterapie.

Obličková toxicita, ktorá je navyše kumulatívna, je závažná a vyžaduje
zvláštne opatrenia počas podávania (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob
podávania a časť 4.8. Nežiaduce účinky).

Nauzea a vracanie môžu byť intenzívne a vyžadujú primeranú antiemetickú
liečbu.

Musí byť vykonávaný starostlivý dohľad v súvislosti s ototoxicitou,
myelodepresiou a anafylaktickými reakciami (pozri časť 4.8.).

Upozornenie
Príprava intravenózneho roztoku
Tak ako pri iných potenciálne toxických liekoch, aj pri zaobchádzaní
s roztokom cisplatiny sú nevyhnutné špeciálne opatrenia. Pri neúmyselnom
vystavení sa lieku môže dôjsť k poškodeniu kože. Odporúča sa nosiť
rukavice. V prípade, že roztok cisplatiny príde do kontaktu s pokožkou
alebo so sliznicou, dôkladne umyte pokožku alebo sliznicu mydlom a vodou.

Odporúča sa dodržiavať postupy primerané pre manipuláciu s cytostatikami
a elemináciu vystaveniu sa nimi.

Pred podaním roztoku pacientovi skontrolujte čistotu roztoku a neprítomnosť
nežiaducich častíc.

5. Liekové a iné interakcie

Nefrotoxické látky
Súbežné podávanie nefrotoxických (napr. cefalosporíny, aminoglykozidy,
amfotericín B alebo kontrastné látky) alebo ototoxických (napr.
aminoglykozidy) liekov bude zvyšovať toxický účinok cisplatiny na obličky.
Počas alebo po liečbe cisplatinou sa odporúča opatrnosť pri podávaní
liekov, ktoré sa prednostne vylučujú obličkami napr. cytostatických látok
ako bleomycín a metotrexát, pretože môžu znížiť obličkovú elimináciu.

Obličková toxicita ifosfamidu môže byť vyššia pri jeho súbežnom podávaní
s cisplatinou, alebo u pacientov, ktorí boli predtým liečení cisplatinou.

V niekoľkých prípadoch boli po kombinovanej liečbe cisplatiny s bleomycínom
a etoposidom zaznamenané znížené hodnoty lítia v krvi. Z tohto dôvodu sa
odporúča monitorovať hladiny lítia.

Ototoxické látky
Súbežné podávanie ototoxickýxh liekov (aminoglykozidy, kľučkové diuretiká)
bude zvyšovať toxický účinok cisplatiny na sluchové funkcie. Okrem
pacientov, liečených dávkami cisplatiny prevyšujúcimi 60 mg/m2, ktorých
vylučovanie močom je menšie ako 1000 ml za hodinu, sa nemá aplikovať nútená
diuréza vzhľadom na možné poškodenie obličkového systému a ototoxicitu.

Ifosfamid môže zvýšiť poruchu sluchu, zapríčinenú cisplatinou.

Oslabené živé vakcíny
Vakcína proti žltej zimnici je prísne kontraindikovaná, nakoľko vakcinácia
predstavuje riziko fatálneho systémového ochorenia. (pozri časť 4.3.
Kontraindikácie). Vzhľadom na riziko generalizovaného ochorenia sa odporúča
používať inaktivované vakcíny, ak sú dostupné.

Perorálne antikoagulancia
V prípade súbežného užívania perorálnych antikoagulancií sa odporúča
pravidelne kontrolovať INR (International Normalised Ratio – Mezinárodný
normalizovaný pomer).

Antihistaminiká, fenotiazíny a iné
Súbežného používanie antihistaminík, buklizínu, cyklizínu, loxapinu,
meklozinu, fenotiazínu, tioxanténov alebo trimetobenzamidov môže maskovať
ototoxické symptómy (akými sú závraty a tinnitus).

Antikonvulzívne látky
Počas liečby cisplatinou môžu zotrvať sérové koncentrácie antikonvulzívnych
látok v množstve nižšom, aké je potrebné na dosiahnutie terapeutického
účinku.

Pyridoxín a alternatívne kombinácie
Počas štúdii liečby pokročilej rakoviny vaječníkov bol čas odozvy na liek
nepriaznivo ovplyvnený, keď bol pyridoxín používaný v kombinácii
s altretamínom (hexametylmelamín) a cisplatinou.

Paklitaxel
Liečba cisplatinou pred intravenóznym podaním paklitaxelu môže znížiť
klírens paklitaxelu o 33 % a tak zvýšiť neurotoxicitu.

4.6 Gravidita, fertilita a laktácia

Cisplatina podávaná gravidným ženám môže byť toxická pre plod.

Pacienti mužského a ženského pohlavia musia používať účinné metódy
antikoncepcie, aby zabránili počatiu a/alebo reprodukcii počas a minimálne
6 mesiacov po liečbe cisplatinou.

Ak si pacient želá splodiť dieťa po ukončení liečby, odporúča sa
konzultácia s odborníkom v oblasti genetiky.

Vzhľadom na to, že liečba cisplatinou môže spôsobiť ireverzibilnú
neplodnosť, odporúča sa, aby sa pacienti mužského pohlavia, ktorí chcú
počať dieťa v budúcnosti, poradili o možnosti zmrazenia spermií pred
začiatkom liečby.

Laktácia
Cisplatina sa u ľudí vylučuje do materského mlieka. Dojčenie je počas
liečby kontraindikované.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Avšak profil nežiaducich účinkov (napr. nefrotoxicita)
môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky závisia od použitej dávky a môžu mať kumulatívne účinky.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami (> 10 %) cisplatiny boli
hematologické (leukopénia, trombocytopénia a anémia), gastrointestinálne
(anorexia, nauzea, vracanie a hnačka), poruchy ucha (poškodenie sluchu),
poruchy obličiek (zlyhávanie obličiek, nefrotoxicita, hyperurikémia)
a horúčka.

Závažné toxické účinky na obličky, kostnú dreň a sluch boli hlásené
u približne jednej tretiny pacientov, ktorí dostávali jednorazovú dávku
cisplatiny; účinky sa zvyčajne vzťahovali na dávku a boli kumulatívne.
Závažnejšia forma ototoxicity sa môže vyskytnúť u detí.

Frekvencie sú definované s použitím nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Tabuľka nežiaducich účinkov liekov hlásená počas klinických alebo post-
marketingových štúdií (MedDRA)

|Infekcie a nákazy |
|Časté |sepsa |
|Neznáme |infekcie (u niektorých pacientov fatálne komplikácie) |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Veľmi časté |zlyhanie kostnej drene, trombocytopénia, leukopénia, |
| |anémia |
|Neznáme |hemolytická anemia dokázaná pozitívnym Coombsovým testom |
|Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov |
|Menej časté |akútna leukémia |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté |anafylaktické reakcie (akými sú opuch tváre, sipot, |
| |bronchospazmus, tachykardia, hypotenzia) |
|Poruchy endokrinného systému |
|Neznáme |zvýšenie amylázy v krvi, neprimeraná sekrécia |
| |antidiuretického hormónu |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté |hyponatriémia |
|Menej časté |hypomagneziémia |
|Neznáme |dehydratácia, hypokaliémia, hypofosfatémia, hyperurikémia,|
| |hypokalciémia, tetánia |
|Poruchy nervového systému |
|Zriedkavé |kŕče, periférna neuropatia, leukoencefalopatia, |
| |reverzibilný zadný leukoencefalopatický syndróm |
|Neznáme |mozgovocievna príhoda, hemoragická mozgová porážka, |
| |ischemická mozgová porážka, ageúzia, cerebrálna |
| |arteritída, Lhermittov príznak, myelopatia, autonómna |
| |neuropatia |
|Poruchy oka |
|Neznáme |rozmazané videnie, farboslepota, kortikálna slepota, očná |
| |neuritída, papiloedém, pigmentácia na sietnici |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |ototoxicita |
|Neznáme |tinnitus, hluchota |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Časté: |arytmia, bradykardia, tachykardia |
|Zriedkavé: |infarkt myokardu |
|Veľmi |zastavenie srdca |
|zriedkavé | |
|Neznáme |porucha srdca |
|Poruchy ciev |
|Neznáme |trombotická mikroangiopatia (hemolytický uremický |
| |syndróm), Raynaudov fenomén |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Zriedkavé |stomatitída |
|Neznáme |vracanie, nauzea, anorexia, čkanie, hnačka |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |zvýšenie hepatických enzýmov a bilirubínu v krvi |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Neznáme |pľúcna embólia |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Neznáme |vyrážka, alopécia |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |svalové kŕče |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Neznáme |akútne zlyhanie obličiek, zlyhanie obličiek (zahŕňajúce |
| |zvýšenie močoviny v krvi a kreatinínu, kyseliny močovej v |
| |sére, a/alebo pokles kreatinínového klírensu), poruchy |
| |tubulárnej funkcie obličiek |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Menej časté |abnormálna spermatogenéza |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté |pyrexia |
|Neznáme |asténia, malátnosť, extravazácie v mieste podania (s |
| |následnou miestnou miernou toxicitou zahŕňajúcou tkanivovú|
| |celulitídu, fibrózu a nekrózu, bolesť, edém a erytém) |


4.9 Predávkovanie

Je nevyhnutné dodržať opatrnosť, aby sa predišlo neúmyselnému
predávkovaniu.

Predávkovanie môže byť fatálne.

V prípade predávkovania nie je k dispozícii žiadne špeciálne antidotum. Aj
v prípade, že sa začne hemodialýza 4 hodiny po predávkovaní, má to malý
účinok na elimináciu cisplatiny z tela kvôli silnému a rýchlemu naviazaniu
sa cisplatiny na proteíny.

Liečba v prípade predávkovania pozostáva zo všeobecných podporných
opatrení.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká.
ATC kód: L01XA01.

Cisplatina (/cis/-diamin-dichlórplatina) je komplexná zlúčenia ťažkého kovu
určená na liečbu nádorov. Mechanizmus účinku sa podobá mechanizmu
bifunkčných alkylačných látok. Inhibícia syntézy DNA je spôsobená tvorbou
medzireťazcových a vnútroreťazcových väzieb (cross-linking). Cisplatina
v menšej miere inhibuje aj syntézu RNA a proteínov. Cisplatina pôsobí
nešpecificky na bunkový cyklus a ovplyvňuje tiež bunky vo fáze Go. Podobne
ako väčšina cytostatík inhibuje určité imunitné procesy, nestimuluje
cytotoxicitu makrofágov. Len /cis/ forma cisplatiny má antineoplastický
a protinádorový účinok. Cisplatina je veľmi toxická a je potenciálne
karcinogénnou látkou. Má mutagénne vlastnosti, pozorovali sa pravdepodobné
teratogénne účinky. Vplyv na fertilitu nie je vylúčený.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Cisplatina sa po intravenóznom podaní rýchlo distribuuje do všetkých
tkanív: vysoké koncentrácie sa dosahujú v pečeni, obličkách, semenníkoch
a v malých a veľkých kostiach, avšak nie v CNS. Pravdepodobne viac ako 90 %
celkového množstva cisplatiny sa dve hodiny po podaní ireverzibilne viaže
na plazmatické proteíny. Časť viazaná na proteíny nemá antineoplastickú
aktivitu. Cisplatina má nelineárnu farmakokinetiku. Cisplatina je
neenzymaticky transformovaná na jeden alebo viac metabolitov. Po
intravenóznej bolusovej injekcii 50 – 100 mg/m2 cisplatiny, je plazmatická
eliminácia bifázická. Počiatočný polčas eliminácie je 10 – 60 minút
(klírens je približne 0,83 ml/s), nasleduje aj predĺžená alebo neúplná fáza
vylučovania s kumulatívnou sekréciou moču 27 – 45 % z podanej dávky počas
84 – 120 hodín.

Rýchlosť eliminácie závisí hlavne od dĺžky podávania infúzie. 90 %
cisplatiny sa primárne vylučuje obličkami, (kombináciou tubulárnej sekrécie
a glomerulárnej filtrácie) a taktiež žlčou (10 %). Plazmatický polčas
vzrastie pri porušení funkcie obličiek a môže teoreticky vzrastať pri
prítomnosti ascitov z dôvodu vysokej väzby na proteíny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Chronická toxicita:
Na modeloch chronickej toxicity sa pozorovalo poškodenie obličiek, útlm
kostnej drene, ototoxicita, poruchy gastrointestinálneho traktu.

Mutagenita:
Cisplatina má mutagénny účinok na baktérie a spôsobuje chromozomálne
aberácie v bunkách zvierat a na tkanivových kultúrach.

Reprodukčná toxicita:
/Fertilita:/ supresia gonád, ktorá vedie k amenoree a azospermii.
/Gravidita:/ emryotoxicita a výskyt malformácií u myší a potkanov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Voda na injekciu
Zriedená kyselina chlorovodíková.

6.2 Inkompatibility

CISPLATIN "EBEWE" nesmie prísť do kontaktu s hliníkom (injekčné ihly,
striekačky, infúzne súpravy, atď.). K najzávažnejším inkompatibilitám
dochádza pri kontakte s antioxidantmi (napr. sulfid sodný), ktoré môžu
cisplatinu v infúznej súprave inaktivovať.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

Fyzikálna a chemická stabilita infúzneho roztoku s konečnou koncentráciou
cisplatiny 0,1 mg/ml bola 24 hodín pri izbovej teplote (do 25 °C) a
popisovaná pri použití:
0,9 % roztoku chloridu sodného
5 % roztoku glukózy s 0,45 % roztokom chloridu sodného
5 % roztok manitolu s 0,45 % roztokom chloridu sodného

Infúzny roztok sa musí pripravovať za aseptických podmienok. Ak nie je
možné zabezpečiť aseptické podmienky, z mikrobiologického hľadiska sa
nariedená infúzia môže použiť do 24 hodín (ak sa uchováva pri teplote 2 – 8
°C) a do 12 hodín, ak sa uchováva pri izbovej teplote.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C, chránené pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka 20 ml/ 10 mg cisplatiny, sklo hydrolytickej triedy I.,
papierová škatuľa.
Injekčná liekovka 50 ml/ 25 mg cisplatiny, sklo hydrolytickej triedy I.,
papierová škatuľa.
Injekčná liekovka 100 ml/ 50 mg cisplatiny, sklo hydrolytickej triedy I.,
papierová škatuľa.

Injekčná liekovka je s ochranným plastovým obalom Onco-Safe alebo bez neho.
Plastový obal Onco-Safe neprichádza do kontaktu s liečivom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Medzi cisplatinou a hliníkom dochádza k interakcii, pri ktorej sa tvoria
čierne precipitáty platiny, ktoré znižujú terapeutický účinok cisplatiny.
Preto sa majú používať infúzne súpravy a injekčné ihly, ktoré neobsahujú
hliník.

Pri manipulácii sa vyžaduje opatrnosť (používanie rukavíc, rúšok,
ochranného odevu a digestora). Je potrebné zabrániť kontaktu cisplatiny s
kožou a sliznicami. Postihnuté miesta sa musia umyť veľkým množstvom vody
a mydlom. Pri pálení sa má pokožka natrieť krémom. Gravidné ženy sa musia
vyhýbať manipulácii s cisplatinou.

Cisplatina sa inaktivuje:
- teplotou 800 °C
- po zriedení veľkým objemom vody na dobu 48 hodín

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
4866 Unterach
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0248/99-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

4.1.2000 / 30.07.2007



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2011