Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2010/00652


Písomná informácia pre používateľa

/Informácia o použití, čítajte pozorne!/

OPRAZOLE
gastrorezistentné tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Hikma Farmacęutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mo
No 8, 8A e 8B, Fervenca
2705-906 Terrugem SNT
Portugalsko




Zloženie lieku

/Liečivo:/ omeprazolum (omeprazol) 20 mg v 1 tablete.

/Pomocné látky/:
cellulosum microcrystallinum (mikrokryštalická celulóza)
eudragit L30D (eudragit L30D)
flavi quinolini lacca aluminica (hlinitý lak chinolínovej žltej)
fuscum lacca E 110/122/151 (laková hnedá)
hydroxypropylmethylcellulosum (hydroxypropylmetylcelulóza)
macrogolum (makrogol)
magnesii stearas (stearan horečnatý)
mannitolum (manitol)
natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný)
natrii hydroxidum (hydroxid sodný).
natrii laurilsulfas (natriumlaurylsulfát)
oleum vegetabile hydrogenatum (hydrogenovaný rastlinný olej)
talcum (mastenec)
titanii dioxidum (oxid titaničitý)
triethylis citras (trietylcitrát)
hyprolosum (hyprolóza)


Farmakoterapeutická skupina

Antiulcerózum, inhibítor protónovej pumpy.

Charakteristika
Omeprazol patrí medzi vysokoúčinné antisekrečné látky. V parietálnych
bunkách žalúdka selektívne inhibuje enzým H+/K+ ATP-ázu, tzv. protónovú
pumpu a znižuje tak bazálnu i stimulovanú sekréciu žalúdočnej kyseliny.
Účinok omeprazolu nastupuje rýchlo a u väčšiny pacientov v priebehu dvoch
dní odstraňuje symptómy choroby.




Indikácie

Liečba peptického vredu vo všetkých lokalizáciách (duodenum, žalúdok,
pažerák), najmä eradikačná
liečba Helicobacter pylori v kombinácii s inými látkami.
Omeprazol je liekom voľby predovšetkým pri eradikačnej liečbe Helicobacter
pylori u vredov ezistentných na iné antiulceróza a u ťažšej formy
ezofagitídy. Liečba a prevencia gastroduodenálnych vredov a erózií
indukovaných podávaním nesteroidných antiflogistík. Omeprazol je účinný
pri liečbe alebo prevencii refluxnej ezofagitídy, resp. pri
symptomatickej refluxnej chorobe pažeráka, funkčnej dyspepsii vyvolanej
prevažne poruchou regulácie kyslej žalúdočnej sekrécie a pri liečbe
Zollinger-Ellisonovho syndrómu.




Kontraindikácie

/Precitlivenosť na zložky/ lieku.

Nežiaduce účinky
Omeprazol je zvyčajne dobre znášaný. Ojedinele sa môžu vyskytnúť pocit na
vracanie, vracanie, hnačka a len vzácne zápcha a plynatosť. Prejavy sú však
mierneho a prechodného charakteru a nevyžadujú úpravu dávkovania.

Interakcie
Omeprazol môže predlžovať elimináciu iných liečiv, napr. diazepamu,
warfarínu alebo fenytoínu, ktoré sú metabolizované oxidáciou v pečeni.
V dôsledku dlhodobej a silnej inhibície žalúdočnej sekrécie je zvýšená
pravdepodnosť ovplyvňovania vstrebávania iných látok závislých od kyslého
prostredia žalúdka (napr. ketokonazol, estery ampicilínu a soli železa).

Dávkovanie a spôsob podávania
/Duodenálny vred/: 20 mg 1krát denne po dobu 2-4 týždňov/./
Žalúdočný vred a refluxná ezofagitída: 20 mg 1krát denne po dobu 4-8
týždňov
/Udržiavaca dávka pri refluxnej ezofagitíde/: 20 mg 1krát denne po dobu 12
mesiacov.
U pacientov nereagujúcich na liečbu je možné dávku zvýšiť na 40 mg 1krát
denne.
/Žalúdočné a duodenálne vredy a erózie spôsobené nesteroidnými/
/antiflogistikami:/
20 mg 1krát denne po dobu 4 – 8 týždňov. K prevencii recidívy peptického
vredu alebo erózií pri podávaní nesteroidných antiflogistík sa odporúča 20
mg omeprazolu 1krát denne súčasne s liečbou antiflogistikom.
/Eradikačná liečba Helicobacter pylori/: k liečbe helikobakterovej infekcie
u peptickej vredovej choroby je podávanie samotného omeprazolu
nedostačujúce. K eradikácii Helicobacter pylori sa používajú kombinácie
omeprazolu s ďalšími látkami. Medzi najúčinnejšie eradikačné režimy patria:
omeprazol 20 mg + amoxicilín 1000 mg + klaritromycín 500 mg
omeprazol 20 mg + metronidazol 400 mg + klaritromycín 250 mg
všetko 2krát denne (ráno a večer) po dobu 1 týždňa alebo
omeprazol 40 mg 1krát denne + amoxicilín 500 mg + metronidazol 400 mg 3krát
denne po dobu 1 týždňa
Podľa stavu pacienta je možné použiť aj dvojkombinačné režimy ako:
omeprazol 40 – 80 mg denne + amoxicilín 1,5 g denne v rozdelených dávkach
po dobu 2 týždňov alebo
omeprazol 40 mg 1krát denne + klaritromycín 500 mg 3krát denne po dobu 2
týždňov
/Funkčné dyspepsie vyvolané poruchou regulácie kyslej žalúdočnej sekrécie/:
20 mg 1krát denne. Ak nedôjde v priebehu 4 týždňov liečby k ústupu
syndrómov sú potrebné ďalšie vyšetrenia.
/Zollinger-Ellisonov syndróm/: počiatočná dávka 60 mg 1krát denne. V liečbe
pokračovať po dobu trvania klinických príznakov. Dávky vyššie ako 80 mg je
potrebné rozdeliť do dvoch denných dávok.
K dosiahnutiu čo najlepších výsledkov liečby sa odporúča užiť liek ráno
pred jedlom a zapiť vhodnou tekutinou (voda alebo ovocná šťava).
1. U starších pacientov, resp. pri zhoršenej činnosti obličiek alebo pečene
nie je potrebná úprava dávok.

Upozornenie
Omeprazol by sa nemal užívať v priebehu tehotenstva a dojčenia, pokiaľ
liečba nie je nevyhnutná. Dostatok klinických skúseností nie je ani pri
užívaní lieku deťmi a preto sa neodporúča podávať pacientom mladším ako
18 rokov.

Varovanie
Liek neužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.

Balenie
14, 28 a 90 gastrorezistentných tabliet

Uchovávanie
Na suchom mieste pri teplote 15 – 25°C, chráňte pred svetlom.
Liek uchovávajte mimo dosahu detí.

Dátum poslednej revízie
Február 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2010/00652

Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. Názov lieku
OPRAZOLE

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku
omeprazolum 20 mg v 1 tablete.

3. Lieková forma
gastrorezistentné tablety
Svetlo béžové, okrúhle, bikonvexné tablety potiahnuté enterosolventnou
vrstvou.

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikácie
Liečba peptického vredu vo všetkých lokalizáciách (duodenum, žalúdok,
pažerák), najmä eradikačná liečba Helicobacter pylori v kombinácii
s inými látkami.
Omeprazol je liekom voľby predovšetkým pri eradikačnej liečbe Helicobacter
pylori u vredov rezistentných na iné antiulceróza a u ťažšej formy
ezofagitídy.
Liečba a prevencia gastroduodenálnych vredov a erózií indukovaných
podávaním nesteroidných antiflogistík. Omeprazol je účinný pri liečbe
alebo prevencii refluxnej ezofagitídy, resp. pri symptomatickej refluxnej
chorobe pažeráka, funkčnej dyspepsii vyvolanej prevažne poruchou
regulácie kyslej žalúdočnej sekrécie a pri liečbe Zollinger-Ellisonovho
syndrómu.


4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
/Duodenálny vred/: 20 mg 1krát denne po dobu 2-4 týždňov/./
Žalúdočný vred a refluxná ezofagitída: 20 mg 1krát denne po dobu 4-8
týždňov
/Udržiavaca dávka pri refluxnej ezofagitíde/: 20 mg 1krát denne po dobu 12
mesiacov.
U pacientov nereagujúcich na liečbu je možné dávku zvýšiť na 40 mg 1krát
denne.
/Žalúdočné a duodenálne vredy a erózie spôsobené nesteroidnými/
/antiflogistikami:/
20 mg 1krát denne po dobu 4 – 8 týždňov. K prevencii recidívy peptického
vredu alebo erózií pri podávaní nesteroidných antiflogistík sa odporúča 20
mg omeprazolu 1krát denne súčasne s liečbou antiflogistikom.
/Eradikačná liečba Helicobacter pylori/: k liečbe helikobakterovej infekcie
u peptickej vredovej choroby je podávanie samotného omeprazolu
nedostačujúce. K eradikácii Helicobacter pylori sa používajú kombinácie
omeprazolu s ďalšími látkami. Medzi najúčinnejšie eradikačné režimy patria:
omeprazol 20 mg + amoxicilín 1000 mg + klaritromycín 500 mg
omeprazol 20 mg + metronidazol 400 mg + klaritromycín 250 mg
všetko 2krát denne (ráno a večer) po dobu 1 týždňa alebo
omeprazol 40 mg 1krát denne + amoxicilín 500 mg + metronidazol 400 mg 3krát
denne po dobu 1 týždňa
Podľa stavu pacienta je možné použiť aj dvojkombinačné režimy ako:
omeprazol 40 – 80 mg denne + amoxicilín 1,5 g denne v rozdelených dávkach
po dobu 2 týždňov alebo
omeprazol 40 mg 1krát denne + klaritromycín 500 mg 3krát denne po dobu 2
týždňov
/Funkčné dyspepsie vyvolané poruchou regulácie kyslej žalúdočnej sekrécie/:
20 mg 1krát denne. Ak nedôjde v priebehu 4 týždňov liečby k ústupu
syndrómov sú potrebné ďalšie vyšetrenia.
/Zollinger-Ellisonov syndróm/: počiatočná dávka 60 mg 1krát denne. V liečbe
pokračovať po dobu trvania klinických príznakov. Dávky vyššie ako 80 mg je
potrebné rozdeliť do dvoch denných dávok.
K dosiahnutiu čo najlepších výsledkov liečby sa odporúča užiť liek ráno
pred jedlom a zapiť vhodnou tekutinou (voda alebo ovocná šťava).
U starších pacientov, resp. pri zhoršenej činnosti obličiek alebo pečene
nie je potrebná úprava dávok.

4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na omeprazol a ostatné zložky lieku.

4.4. Špeciálne upozornenia
Omeprazol by sa nemal užívať v priebehu tehotenstva a dojčenia, pokiaľ
liečba nie je nevyhnutná. Dostatok klinických skúseností nie je ani pri
podávaní lieku deťom a preto sa neodporúča podávať pacientom mladším ako 18
rokov.

4.5. Liekové a iné interakcie
Keďže je omeprazol v pečeni metabolizovaný enzymatickým systémom cytochrómu
P-450, môže predlžovať elimináciu diazepamu, warfarínu, fenytoínu, resp.
ďalších látok metabolizovaných týmto systémom a zvyšovať tak ich
plazmatické hladiny. Pacienti užívajúci tieto liečivá súčasne s omeprazolom
by mali byť monitorovaní vzhľadom k možnej potrebe zníženia ich dávok.
Nakoľko omeprazol vyvoláva výraznú a dlhodobú inhibíciu žalúdočnej
sekrécie, predpokladá sa jeho interferencia so vstrebávaním liečiv, ktorých
biologická dostupnosť závisí od pH žalúdka (napr. ketokonazol, estery
ampicilínu a soli železa).

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Bezpečnosť podávania omeprazolu po dobu tehotenstva a laktácie nie je
dostatočne potvrdená. Preto by mal byť v týchto prípadoch omeprazol
podávaný len vtedy, ak je predpokladaný terapeutický prínos vyšší ako sú
možné riziká liečby.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky
Liek je zvyčajne dobre tolerovaný. Len ojedinele sa môžu vyskytnúť nauzea,
vracanie, hnačka a len vzácne zápcha a plynatosť. Prejavy sú však mierneho
a prechodného charakteru a nevyžadujú úpravu dávkovania

4.9. Predávkovanie
Doposiaľ nebolo popísané predávkovanie omeprazolom. Dávky vyššie ako 360
mg/deň boli dobre tolerované. Špecifické antidotum nie je známe. Omeprazol
sa silne viaže na plazmatické bielkoviny a preto nie je možná účinná
dialýza. V prípade predávkovania sa odporúča symptomatická a podporná
liečba.
Letálna jednotlivá perorálna dávka omeprazolu je asi 1500 mg/kg u myší a
viac ako 4000 mg/kg u potkanov. U týchto zvierat boli pozorované príznaky
sedácie, ptózy, kŕčov, zníženia aktivity, telesnej teploty, pokles dychovej
frekvencie a prehĺbenie dychu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiulcerózum, inhibítor protónovej pumpy
ATC kód: A02BC01

Omeprazol je vysokoúčinná antisekrečná látka zo skupiny substituovaných
benzimidazolov. Ako slabá báza sa v silne kyslom prostredí parietálnej
bunky žalúdočnej sliznice konvertuje na aktívny sulfenamidový metabolit a
vysoko selektívnym účinkom na úrovni špecifickej dávkovo závislej inhibície
enzýmu H+/K+-ATPázy (protónovej pumpy) v parietálnych bunkách znižuje
bazálnu aj stimulovanú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. V podmienkach
/in/ /vitro/ bol potvrdený aj priamy inhibičný účinok omeprazolu na
rast /Helicobacter pylori/, čo uprednostňuje jeho použitie v kombinovanej
terapii peptickej vredovej choroby.
/In vitro/ aj /in vivo/ štúdie na zvieratách ukázali, že omeprazol vyvoláva
dlhotrvajúcu inhibíciu kyslej žalúdočnej sekrécie, ktorá je spôsobená
kovalentnou väzbou reaktívneho sulfenamidu s protónovou pumpou parietálnej
bunky. Týmto mechanizmom , ktorý pôsobí vo finálnej fáze kyslej sekrécie
žalúdka, je dosiahnuté zníženie acidity obsahu žalúdka nezávisle od povahy
vyvolávajúceho primárneho stimulu. V komparatívnych štúdiách na zvieratách
bol omeprazol 2-10krát účinnejší ako cimetidín. V klinických štúdiách na
zdravých dobrovoľníkoch, resp. pacientoch s vredovou chorobou duodena alebo
Zollinger-Ellisonovom syndróme jednorazové podanie omeprazolu potvrdilo
útlm ako bazálnej, tak aj stimulovanej žalúdočnej sekrécie v závislosti od
veľkosti podanej dávky. Opakovaná aplikácia omeprazolu 1krát denne
vyvolala zníženie kyslej žalúdočnej sekrécie, ktorá bola stabilizovaná
približne po 3 dňoch podávania. Krátkodobé štúdie u zdravých dobrovoľníkov
a u pacientov s duodenálnym vredom v remisii potvrdili ako optimálnu dávku
20-30 mg 1krát denne. Táto dávka celkom inhibuje kyslú sekréciu žalúdka po
dobu 6 hodín a v priebehu nasledovných 24 hodín ju znižuje o 60-70%.
Okrem vplyvu na kyslosť žalúdka znižuje omeprazol i celkové množstvo
vylúčenej žalúdočnej šťavy a inhibuje tvorbu pepsínu. Tento účinok však nie
je tak významný a spoľahlivý v porovnaní s vplyvom na tvorbu kyseliny
chlorovodíkovej.
Intravenózne podaný omeprazol v dávke 0,35 mg/kg neovplyvnil výrazne
bazálnu ani stimulovanú sekréciu vnútorného faktoru. Zdá sa, že omeprazol
taktiež neovplyvňuje výrazne motilitu žalúdka ani väčšinu žalúdočných
hormónov okrem gastrínu. Už krátkodobo 1krát denne podávaný omeprazol
zvyšoval sérové hladiny gastrínu. Táto hypergastrinémia je výsledkom
sekundárnej reakcie na výrazné zníženie žalúdočnej acidity a v priebehu 1
týždňa od ukončenia liečby sa normalizuje.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Keďže je omeprazol acidolabilný, musí sa pri perorálnom podaní chrániť pred
účinkami kyslého prostredia žalúdka. U väčšiny zdravých dobrovoľníkov sú
dosiahnuté maximálne plazmatické koncentrácie asi 1,5 hod. po podaní
omeprazolu, pričom po jednorazovej dávke 10 mg sa max. plazmatické
koncentrácie pohybujú od 58 do 154 mg/l, po 30 mg/kg je rozmedzie cmax 223-
1160 mg/l a po 60 mg/kg je cMAX 860-3830 mg/l. Plocha pod krivkou
plazmatických koncentrácií látky (AUC) v priebehu 8 hodín po perorálnom
podaní vypočítaná lineárnou lichobežníkovou metódou taktiež vykazuje
individuálnu variabilitu. Po jednorazovom perorálnom podaní omeprazolu
zdravým dobrovoľníkom boli zistené tieto hodnoty: po 10 mg je rozmedzie AUC
156-428 mg/l/hod., po 30 mg bolo namerané rozmedzie 338-2270 mg/l/hod. a po
dávke 60 mg je rozmedzie 1380-5000 mg/l/hod.
Po 7 dňoch p.o. podávania omeprazolu 1krát denne bolo zistené zvýšenie
hodnôt AUC(0-8) oproti hodnotám nameraným po podaní počiatočnej dávky
v priemere o 45% vyššie po dávke 10 mg, po 30 mg o 86% a po 60 mg o 128%
vyššie. Tento fakt potvrdzuje už skoršie v iných štúdiách uvádzanú
nelinearitu absorpcie omeprazolu. V skupine zdravých dobrovoľníkov, ktorým
bol podávaný omeprazol v dávke 10, 20, resp. 40 mg po dobu 5 dní, zvýšenie
hodnôt AUC od 1. po 5. deň sa zvyšuje v priemere o 21, 69, resp. 182%.
Najpravdepodobnejším vysvetlením pre pozorované zvýšenie hodnôt AUC je
zvýšená absorpcia omeprazolu po jeho opakovanom podávaní v dôsledku
progresívneho znižovania kyslej žalúdočnej sekrécie. Pri poklese acidity
žalúdka je menej omeprazolu degradovaného a ten je potom dostupnejší pre
absorpciu. Zvýšenie AUC nemôže byť vysvetľované výsledkom zníženia
eliminácie omeprazolu, nakoľko jeho klírens sa v priebehu liečby nemení.
Omeprazol je acidolabilný a preto je pri perorálnom podaní chránený
enterosolventnou vrstvou a jeho biologická dostupnosť sa po opakovanom
podaní zvyšuje úmerne poklesu žalúdočnej acidity. Biologická dostupnosť
omeprazolu je asi 35% po podaní prvej dávky a zvyšuje sa až na približne
60% po opakovaných denných dávkach.
Doba podania neovplyvňuje podstatne výšku absorpcie. Po podaní 40 mg
omeprazolu ôsmim zdravým dobrovoľníkom po dobu 5 dní boli pri podaní ráno o
9 hod. i večer o 21 hod. namerané podobné hodnoty maximálnej plazmatickej
koncentrácie (vrátane času jej dosiahnutia) ako aj maximálne hodnoty AUC.

Distribúcia
Distribučný objem omeprazolu, podaného perorálne v dávke 20 mg je 0,3 l/kg
s rozmedzím približne od 0,19 do 0,45 l/kg. Omeprazol je z viac ako 95%
viazaný na plazmatické bielkoviny, najmä na albumíny a kyslé glykoproteíny.
Potom sa prednostne koncentruje v parietálnych bunkách.

Metabolizmus a eliminácia
Omeprazol je celkom metabolizovaný a jeho metabolity nevykazujú žiadnu
(sulfát), alebo len slabú (hydroxyomeprazol) antisekréčnu aktivitu. Zhruba
80% podané dávky je vylúčené močom a zvyšok stolicou.
Eliminačný polčas perorálne podaného omeprazolu je asi 1 hod. a omeprazol
je takmer celkom metabolizovaný po 4 hod. od podania jednorazovej dávky.
Antisekrečný účinok omeprazolu však pretrváva oveľa dlhšie, keďže látka je
selektívne koncentrovaná v parietálnych bunkách, v ktorých inhibuje
protónovú pumpu. Inhibícia kyslej žalúdočnej sekrécie nekoreluje
s plazmatickou hladinou omeprazolu, ale existuje vzťah medzi antisekrečnou
aktivitou omeprazolu a výškou jeho AUC.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Bezpečnosť lieku bola potvrdená jeho dlhodobým používaním v klinickej
praxi. Zvýšená opatrnosť je potrebná pri poruchách pečeňových funkcií a
zvýšenej precitlivenosti na omeprazol.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
cellulosum microcrystallinum
eudragit L30D
flavi quinolini lacca aluminica
fuscum laccae
hydroxypropylmethylcellulosum
macrogolum
magnesii stearas
mannitolum
natrii hydrogenophosphas
natrii hydroxidum
natrii laurilsulfas
oleum vegetabile hydrogenatum
talcum
titanii dioxidum
triethylis citras
hyprolosum

6.2. Inkompatibility
Neuvádzajú sa.

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Na suchom mieste pri teplote 15 - 25°C, chráňte pred svetlom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Vonkajší obal: papierová škatuľka.
Vnútorný obal: biela HDPE liekovka so skrutkovacím uzáverom a vysušovacími
granulami, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 14, 28 a 90 tabliet.

6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie je žiadne.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Hikma Farmacęutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mo
No 8, 8A e 8B, Fervenca
2705-906 Terrugem SNT
Portugalsko

8. Registračné číslo
09/0573/96-S

9. Dátum registrácie/Dátum predĺženia registrácie
11.7.1996

10. Dátum poslednej revízie textu
Február 2010