Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, ev. č. 2012/00653




Písomná informácia pre používateľku




TRINOVUM

/(norethisteronum, ethinylestradiolum)/

tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika


Zloženie lieku

/Liečivo:/ norethisteronum (noretisterón) a ethinylestradiolum
(etinylestradiol)

/7 bielych tabliet:/
norethisteronum (noretisterón) 0,5 mg a ethinylestradiolum
(etinylestradiol) 0,035 mg v jednej tablete
/7 bledoružových tabliet:/
norethisteronum (noretisterón) 0,75 mg a ethinylestradiolum
(etinylestradiol) 0,035 mg v jednej tablete
/7 oranžových tabliet:/
norethisteronum (noretisterón) 1,0 mg a ethinylestradiolum
(etinylestradiol) 0,035 mg v jednej tablete

/Pomocné látky:/ bezvodá laktóza, hydrolyzát
škrobu,,magnéziumstearát,oranžová žltá.


Farmakoterapeutická skupina

Kontraceptívum


Charakteristika

TRINOVUM je perorálny kombinovaný hormonálny liek určený na zabránenie
tehotenstva. Mechanizmom účinku tejto hormonálnej, estrogén-gestagénnej
antikoncepcie je zábrana dozrievania a uvoľňovania ženských zárodočných
buniek (vajíčok) z vaječníku. Zároveň dochádza k zahusteniu cervikálneho
hlienu, čo sťažuje prienik spermií a k zmenám sliznice maternice čo
znemožňuje uhniezdenie vajíčka.


Indikácie

Hormonálna antikoncepcia


Kontraindikácie

Tromboflebitída alebo tromboebolické poruchy (tvorba krvných zrazenín)
. Predchádzajúci výskyt krvných zrazenín v žilách na nohách (hlboká venózna
tromboflebitída) alebo v inej časti tela (tromboembolické poruchy)
Mozgovocievne ochorenia alebo ochorenia koronárnych (vencovitých) tepien
Migréna s aurou
Známy zhubný nádor prsníka alebo podozrenie na jeho výskyt
Chlopňové srdcové ochorenie s komplikáciami
Vysoký krvný tlak (pretrvávajúce hodnoty ? 160+/100+mm Hg)
Diabetes mellitus (cukrovka) s postihnutím ciev
. Zhubný nádor maternice alebo iné známe nádory závislé od estrogénov alebo
podozrenie na ich výskyt
. Nediagnostikované abnormálne krvácanie z rodidiel
. Cholestatická žltačka v súvislosti s tehotenstvom alebo žltačka súvisiaca
s predchádzajúcim užívaním tabliet
. Akútne alebo chronické ochorenie pečene s poruchou pečeňových funkcií
. Nezhubné alebo zhubné nádory pečene
. Známe alebo predpokladané tehotenstvo
. Precitlivenosť na akúkoľvek zložku lieku

Nežiaduce účinky
/Závažné nežiaduce účinky:/
Nasledujúce závažné nežiaduce účinky súvisia s užívaním perorálnej
antikoncepcie (pozri Upozornenie):
/. Srdce a cievny systém/: vysoký krvný tlak, tvorba krvných zrazenín
v srdcových cievach (infarkt myokardu), v mozgových cievach
(mozgovocievne príhody), v hlbokých žilách na nohách (hlboká žilová
trombóza), v cievach (tromboembólia tepien), v pľúcach (pľúcna embólia)
a iné embólie.
/. Nádory/: nezhubné nádory pečene, zhubné nádory pečene, nádorové ochorenia
krčka maternice, nádorové ochorenia prsníka.
/. Pečeň a systém žlčových ciest/: poruchy činnosti žlčníka a prejavy
žltačky, tvorba žlčových kameňov a prejavy chronického zápalu žlčníka.
/. Rôzne ťažkosti/: závažné bolesti hlavy, migréna, poškodenia zrakového
nervu.

/Iné nežiaduce účinky:/
. Srdce a cievny systém: mierne zvýšenie krvného tlaku, opuchy.
/. Pohlavné orgány:/ krvácanie medzi menštruáciami, krvavý výtok,
neprítomnosť menštruácie (amenorea), neprítomnosť krvácania po vynechaní
tablety, zmena v menštruačnom cykle, zväčšenie fibromyómov maternice,
vaginálne kandidózy, zväčšenie erózie krčka maternice a zvýšenie
sekrécie, dočasná neplodnosť po ukončení liečby, predmenštruačný syndróm.
/. Prsníky:/ citlivosť, samovoľný odtok mlieka (galaktorea), bolestivosť,
zväčšenie, oslabená tvorba mlieka, ak sa antikoncepcia podáva hneď po
pôrode.
/. Tráviaci systém:/ nevoľnosť, vracanie, kŕče v bruchu, pocit nafukovania,
zápalové ochorenie čriev.
/. Koža:/ sčervenenie kože, vyrážky, hnedé škvrny na tvári alebo tele
(chloazma), multiformný erytém, akné, seborea, vypadávanie vlasov
(alopécia), nadmerné ochlpenie (hirzutizmus), nadmerný rast vlasov alebo
chlpov (hypertrichóza), opar počas tehotenstva (pemfigoid), čierne škvrny
na koži (melazma), ktorá môže pretrvávať, krvácajúca vyrážka.
/. Pečeň a systém žlčových ciest/: žltačka, Budd-Chiariho syndróm.
/. Oči:/ zmena zakrivenia rohovky (zostrmenie sa), neznášanlivosť kontaktných
šošoviek, zákal.
/. Centrálna nervová sústava:/ bolesti hlavy, zmeny nálady, depresia,
podráždenosť, mimovoľné zášklby svalov na končatinách alebo tvári
(chorea), zmena libida.
/. Metabolizmus:/ retencia tekutín, zmeny telesnej hmotnosti (zvýšenie alebo
zníženie), zníženie glukózovej tolerancie, zmeny chuti.
/. Močový systém:/ zníženie funkcie obličiek, hemolyticko-uremický syndróm.

Všetky nežiaduce účinky, aj tie, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľku, oznámte vášmu lekárovi.

Interakcie
Účinky lieku TRINOVUM a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu
navzájom ovplyvňovať. Informujte preto svojho lekára o všetkých liekoch,
ktoré v súčasnosti užívate alebo ktoré začnete užívať, a to na lekársky
predpis aj voľnopredajné, vrátane prípravkov rastlinného pôvodu.

/Liečivá, ktoré môžu znižovať účinnosť lieku TRINOVUM:/
Znížená antikoncepčná účinnosť sa potvrdila pri súčasnom užívaní
hormonálnych kontraceptív a rifampicínu (určený na liečbu tuberkulózy).
Hormonálne kontraceptíva vstupujú do interakcie s niektorými
antiretrovirálnymi liečivami (ritonavir), s modafinilom, topiramátom,
barbiturátmi, griseofulvínom, fenylbutazónom, fenytoínom sodným a
karbamazepínom. Poukazuje sa na interakciu medzi hormonálnymi
kontraceptívami a rastlinnými prípravkami s obsahom ľubovníka bodkovaného
(/Hypericum perforatum/).
Ďalším typom interakcie je narušenie enterohepatálneho obehu estrogénov, čo
môže viesť k ich rýchlejšiemu odbúravaniu a nižšej účinnosti. Môže to byť
spôsobené absorpciou pečeňových estrogénových konjugátov (napr.
cholestyramínom) alebo nedostatočným štiepením konjugátu črevnými
baktériami – tento jav sa pozoroval po podaní niektorých antibiotík (napr.
ampicilínu, tetracyklínu).
Prvým príznakom zníženia antikoncepčnej účinnosti môže byť nepravidelné
krvácanie. Pri možnom znížení účinnosti je potrebné použiť aj inú
nehormonálnu metódu antikoncepcie, ako je napr. kondóm.
U diabetičiek môže byť ovplyvnená potreba inzulínu.

/Liečivo, ktoré môže zvyšovať účinnosť lieku TRINOVUM:/ indinavir (určený na
liečbu HIV).

Ovplyvnenie laboratórnych vyšetrení:

Niektoré testy zamerané na funkciu štítnej žľazy a pečene a niektoré krvné
testy môžu byť ovplyvnené perorálnou antikoncepciou:
. Zvýšená hladina protrombínu a faktorov II, VII, VIII, IX, X, XII a XIII,
znížená hladina antitrombínu 3, zvýšená agregabilita krvných doštičiek
vyvolaná norepinefrínom.
. Zvýšená hladina globulínu viažuceho tyroxín (TBG), čo vedie k zvýšeniu
cirkulujúceho celkového tyreoidálneho hormónu meraného jódom naviazaným
na proteíny (PBI), kolónou T4 alebo rádioimunologickým testom. Voľná
väzbová kapacita sérových bielkovín viažucich T3 je znížená, čo odráža
zvýšený TBG, hladina voľného T4 je nezmenená.
. Iné viažuce proteíny môžu byť zvýšené v sére.
. Globulíny viažuce pohlavné hormóny sú zvýšené, čo vedie k zvýšeniu hladín
celkových cirkulujúcich pohlavných steroidov: avšak voľné alebo
biologicky aktívne hladiny sú znížené alebo zostávajú nezmenené.
. Hladina lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL-C) a celkový cholesterol
(Total-C) môžu byť zvýšené, lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL-C) môžu
byť zvýšené alebo znížené, pomer LDL-C/HDL-C môže byť znížený
a triglyceridy môže zostať nezmenené. Tieto účinky sa vzťahujú na dávky
estrogénu a progestínu a k progestínovému typu.
. Glukózová tolerancia môže byť znížená.
. Hladina kyseliny listovej v sére môže byť znížená v dôsledku užívania
perorálnej antikoncepcie. Môže to mať klinický význam, ak žena otehotnie
v krátkom čase po prerušení perorálnej antikoncepcie.

Dávkovanie a spôsob podávania
Aby sa dosiahla maximálna účinnosť antikoncepcie, tablety sa musia užívať
správne každý deň v rovnakom čase, napr. pred spaním. Tablety sa užívajú 1-
krát za deň bez prerušenia, a to:

/21-dňový režim:/
Užívanie začnite prvý deň menštruačného cyklu (prvý deň krvácania). Prvý
deň cyklu užijete prvú tabletu a pokračujete jednou tabletou denne, celkom
21 dní. Začnete s bielou tabletou každý deň počas 7 dní, ďalších 7 dní
pokračujete s bledoružovou tabletou a posledných 7 dní užijete oranžovú
tabletu. Po užití poslednej tablety nasleduje 7-dňový interval, počas
ktorého sa tablety neužívajú. Počas tejto prestávky možno očakávať
menštruačné krvácanie obyčajne 2 až 4 dni po užití poslednej tablety. Po
siedmich dňoch prestávky treba v užívaní pokračovať, a to bielou tabletou
aj v prípade, že sa krvácanie ešte neskončilo.

/Prechod z iného perorálneho kontraceptíva/
Pri prechode z iného kombinovaného perorálneho kontraceptíva sa má liek
TRINOVUM začať užívať 1 až 7 dní po užití poslednej tablety
z predchádzajúceho perorálneho antikoncepčného lieku. Keď sa začína
s užívaním lieku TRINOVUM, v žiadnom prípade nemá uplynúť viac ako 7 dní od
ukončenia predchádzajúceho antikoncepčného cyklu.
Ak od posledného užitia aktívnej tablety uplynie doba dlhšia ako 7 dní, má
sa použiť aj iná spoľahlivá doplnková nehormonálna antikoncepčná metóda
dovtedy, kým sa užije bez prerušenia 7 aktívnych tabliet za sebou. Ak došlo
k pohlavnému styku počas uvedeného dlhšieho intervalu, keď sa antikoncepcia
nepoužívala, má sa zvážiť možnosť prípadného oplodnenia.
Pri prechode z perorálnej antikoncepcie obsahujúcej iba gestagén, sa má
užívanie lieku TRINOVUM začať prvý deň nasledujúci po užití poslednej
aktívnej tablety. Nie je nutné používať dodatočný nehormonálny spôsob
antikoncepcie počas prvých 7 dní.

/Podávanie po pôrode/
Ženy, ktoré sa rozhodnú nedojčiť, majú začať s perorálnou antikoncepciou
najskôr až po uplynutí 3 týždňov po pôrode (pozri Tehotenstvo a dojčenie,
Tromboembolické a iné cievne poruchy).

/Podávanie po potrate alebo interrupcii/
Po interrupcii alebo spontánnom potrate do 20. týždňa tehotenstva sa môže
začať podávať perorálna antikoncepcia ihneď. Nie je potrebná ani doplnková
metóda antikoncepcie.

Po spontánnom alebo umelom prerušení tehotenstva v alebo po 20. týždni
tehotenstva sa začína podávať perorálna antikoncepcia 21. deň po potrate
alebo prvý deň prvej spontánnej menštruácii. Nasledujúcich 7 dní prvého
cyklu musia byť súčasne použité nehormonálne kontraceptíva. Vo výnimočných
prípadoch, ak existujú zdravotné dôvody pre okamžitú spoľahlivú
antikoncepciu, užívanie lieku Trinovum sa môže začať v priebehu prvého
týždňa po potrate, ale treba vziať do úvahy zvýšené riziko výskytu
tromboembolickej príhody v bezprostrednom období po potrate (pozri
Tromboembolické a iné cievne poruchy).

/Odporučenie v prípade vynechania tablety/
Ak zabudnete užiť tabletu (medzi tabletami má byť rozpätie väčšie ako 24
hodín), vynechaná tableta sa má užiť hneď, keď si na to spomeniete.
Nasledujúca tableta sa má užiť vo zvyčajnom čase. To znamená, že počas
jedného dňa sa môžu užiť dve tablety.
Ak vynecháte dve tablety v prvom alebo druhom týždni užívania, majú sa užiť
dve tablety v deň kedy si na to spomeniete a dve tablety nasledujúci deň.
Potom užite jednu tabletu denne podľa pokynov, až kým nedoužívate celé
balenie. Okrem toho sa má použiť aj iná spoľahlivá doplnková nehormonálna
antikoncepčná metóda dovtedy, kým užijete bez prerušenia tablety 7 dní za
sebou.

Ak vynecháte dve tablety v treťom týždni, ihneď začnite užívať nové
balenie. Okrem toho sa má použiť aj iná spoľahlivá doplnková nehormonálna
antikoncepčná metóda dovtedy, kým užijete bez prerušenia tablety 7 dní za
sebou.

Ak vynecháte tri tablety kedykoľvek počas prvých troch týždňov užívania,
ihneď začnite užívať nové balenie. Okrem toho sa má použiť aj iná
spoľahlivá doplnková nehormonálna antikoncepčná metóda dovtedy, kým užijete
bez prerušenia tablety 7 dní za sebou.

/Medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie/
Ak sa vyskytne medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, nemusí sa
podávanie lieku prerušiť. Tento typ krvácania zvyčajne vymizne po treťom
cykle, ale u jednotlivých žien sa môže líšiť. Ak nečakané krvácanie
pretrváva, má sa vyhľadať odborný lekár.

V prípade, ak sa neobjaví krvácanie z vynechania, nemusí sa užívanie lieku
prerušiť. Ak boli tablety užité správne, vynechanie krvácania nie je
nevyhnutne znakom tehotenstva. Napriek tomu sa má vylúčiť možné
tehotenstvo.

/Podávanie v prípade vracania / hnačky/
Ak sa vyskytne vracanie do 3 hodín po užití tablety alebo ak závažná
hnačka trvá dlhšie ako 24 hodín, účinnosť antikoncepcie nemusí byť
dostatočná, a má sa použiť aj doplnková nehormonálna metóda antikoncepcie
dovtedy, kým žena užije bez prerušenia 7 aktívnych tabliet počas 7 dní za
sebou.
Ak pretrváva vracanie a/alebo hnačka, má sa vyhľadať odborná pomoc, pretože
účinnosť perorálnej antikoncepcie môže byť oslabená.

Predávkovanie
Pri užití väčšieho počtu tabliet perorálnej antikoncepcie sa nezaznamenali
závažné nežiaduce účinky. Predávkovanie môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie
a u mladých dievčat vaginálne krvácanie. Špecifické antidotum neexistuje
a liečba je symptomatická.

Upozornenie
Perorálne kontraceptíva NECHRÁNIA pred infekciou HIV (AIDS), ani pred
žiadnym iným pohlavne prenosným ochorením.
/Špeciálne opatrenia a zvýšenie lekárskeho dohľadu je potrebné pri:/
. stavoch, ktoré môžu zvýšiť riziko vzniku venóznych tromboembolických
komplikácií, ako napr. dlhodobá imobilizácia alebo operačný výkon,
. rizikových faktoroch cievnych ochorení, ako sú fajčenie, zvýšená hladina
tukov v krvi, vysoký krvný tlak alebo obezita,
. vysokom krvnom tlaku (pretrvávajúce hodnoty 140-159/90-99 mm Hg),
. cukrovke (diabetes mellitus),
. ťažkých depresiách alebo ich výskyte v minulosti,
. fajčení.

/Tromboembolické a iné cievne poruchy/
Zvýšené riziko tromboembolických a trombotických ochorení spojené
s užívaním perorálnej antikoncepcie je dobre známe. V klinických štúdiách
porovnávajúcich ženy, ktoré užívajú a neužívajú perorálnu antikoncepciu, sa
zaznamenalo relatívne riziko: 3 prípady prvej epizódy povrchovej venóznej
trombózy, 4 – 11 prípadov hlbokej venóznej trombózy alebo pľúcnej embólie
a 1,5 – 6 prípadov u žien s predispozíciou na venóznu tromboembolickú
chorobu. Štúdie ukázali, že relatívne riziko je o niečo nižšie: približne 3
nové prípady a 4,5 nových prípadov vyžadujúcich si hospitalizáciu. Riziko
tromboembolickej choroby spojené s užívaním perorálnej antikoncepcie
nesúvisí s dĺžkou užívania a vymizne, keď sa tablety prestanú užívať.

Pri užívaní perorálnej antikoncepcie sa zaznamenalo 2 – 4-násobne vyššie
relatívne riziko pooperačných tromboembolických komplikácií. Relatívne
riziko venóznej trombózy u žien s predispozíciou na toto ochorenie je 2-
krát vyššie než u žien, ktoré neužívajú perorálnu antikoncepciu. Ak je to
možné, užívanie perorálnej antikoncepcie sa má prerušiť najmenej 4 týždne
pred plánovanou operáciou, a nemá sa užívať aspoň 2 týždne po operácii,
ktorá je spojená so zvýšeným rizikom tromboembolických príhod
a pretrvávajúcou imobilizáciou. Keďže je obdobie tesne po pôrode spojené so
zvýšeným rizikom tromboembolických príhod, nemá sa podávať perorálna
antikoncepcia ženám, ktoré sa rozhodli nedojčiť skôr, ako uplynú 3 týždne
po pôrode. Po indukovanom alebo spontánnom potrate do alebo po 20 týždňoch
gravidity sa perorálna antikoncepcia môže začať podávať až na 21. deň po
potrate alebo v prvý deň spontánnej menštruácie, podľa toho, čo je skôr
aktuálne.

Relatívne riziko arteriálnej trombózy (napr. mozgová príhoda, infarkt
myokardu) sa zvyšuje v prítomnosti iných rizikových faktorov, ako sú
fajčenie, vysoký krvný tlak, hyperlipidémia, obezita, diabetes mellitus,
v minulosti sa vyskytujúca preeklamptická toxémia a vyšší vek. Používanie
perorálnych kontraceptív obsahujúcich 50 mikrogramov estrogénu alebo viac
súvisí s výskytom týchto závažných cievnych komplikácií. Riziko vzniku
cievneho ochorenia môže byť nižšie pri užívaní perorálnej antikoncepcie
s nižším obsahom estrogénu a gestagénu, aj keď táto záležitosť nebola
uzavretá.

Riziko závažných kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov sa zvyšuje s vekom
a fajčením a je výrazne vyššie u žien vo veku nad 35 rokov. Ženám, ktoré
užívajú perorálnu antikoncepciu, sa odporúča, aby nefajčili.

U žien, ktoré používajú perorálnu antikoncepciu, sa zaznamenalo zvýšenie
krvného tlaku. Štúdie s perorálnymi kontraceptívami, ktoré obsahujú 50
mikrogramov estrogénu a viac potvrdzujú, že zvýšený krvný tlak sa vyskytuje
skôr u starších užívateliek a pri dlhodobom užívaní. U mnohých žien sa
zvýšený krvný tlak upraví na normálne hodnoty po ukončení užívania
perorálnej antikoncepcie. Výskyt hypertenzie sa zaznamenal u žien, ktoré už
užívali perorálnu antikoncepciu, aj u žien, ktoré ju ešte neužívali.

U žien s hypertenziou (pretrvávajúce hodnoty 140–159/90–99 mm Hg) sa má
krvný tlak upraviť vhodnou liečbou už pred začatím podávania perorálnej
antikoncepcie. Ak sa výrazne zvýši tlak krvi, má sa podávanie perorálnej
antikoncepcie ukončiť.

V súvislosti s užívaním perorálnej antikoncepcie sa zaznamenali údaje o
trombóze sietnice. Používanie perorálnej antikoncepcie sa musí prerušiť pri
nevysvetlenej prechodnej čiastočnej alebo celkovej strate videnia, pri
náhlom exoftalme alebo diplopii, pri edéme papily zrakového nervu alebo
cievnom poškodení sietnice. Ihneď treba vykonať diagnostické a terapeutické
opatrenia.

/Ochorenia pečene/
Aby sa mohla nasadiť perorálna antikoncepcia, musia uplynúť najmenej tri
mesiace po tom, ako sa po prekonaní akéhokoľvek zápalu pečene normalizovali
pečeňové testy.
Výskyt benígnych aj malígnych nádorov pečene (adenómy pečene
a hepatocelulárne karcinómy) je zriedkavý. Klinické štúdie poukázali na
zvýšené riziko hepatocelulárnch karcinómov pečene u žien užívajúcich
perorálnu antikoncepciu.
Ruptúra benígneho adenómu pečene môže zapríčiniť smrť krvácaním do brušnej
dutiny.

/Karcinómy pohlavných orgánov a prsníka/
V prípade nediagnostikovaného, trvalého alebo opakovaného abnormálneho
krvácania z pošvy sa má urobiť príslušné vyšetrenie na vylúčenie prípadnej
malignity.
Vykonalo sa veľké množstvo epidemiologických štúdií zameraných na výskyt
karcinómu prsníka, endometria, vaječníkov a krčka maternice u žien, ktoré
užívali perorálnu antikoncepciu. Aj keď sú údaje rôzne, väčšina štúdií
potvrdzuje, že užívanie perorálnej antikoncepcie nesúvisí s celkovým
zvýšením rizika karcinómu prsníka. V niektorých štúdiách sa zaznamenalo
zvýšenie relatívneho rizika karcinómu prsníka najmä v mladšom veku. Toto
zvýšené relatívne riziko súviselo s dĺžkou užívania.

Metaanalýzou 54 epidemiologických štúdií sa zistilo, že ženy, ktoré súčasne
užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu, alebo ju užívali počas
uplynulých desiatich rokov, majú zvýšené riziko karcinómu prsníka hoci
menej metastázujúceho. Z týchto údajov nie je možné usudzovať, či je
pozorované riziko dôsledkom skoršieho diagnostikovania karcinómu prsníka
u stálych užívateliek alebo biologických účinkov hormonálnej antikoncepcie
alebo kombinácie oboch faktorov. Táto metaanalýza taktiež poukazuje na vek,
v ktorom ženy prestávajú užívať kombinovanú perorálnu antikoncepciu ako na
významný rizikový faktor karcinómu prsníka. Čím je vek ženy, kedy prestane
užívať perorálnu antikoncepciu vyšší, tým väčší počet karcinómov prsníka sa
diagnostikuje. Dĺžka používania bola menej významná.

Lekár sa má porozprávať so ženou a zvážiť možné zvýšenie rizika karcinómu
prsníka voči výhodám kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Niektoré štúdie uvádzajú, že užívanie perorálnej antikoncepcie má spojitosť
so zvýšením rizika nádorov krčka maternice, vrátane rakoviny krčka
maternice, v určitej populácii žien. Avšak stále pretrvávajú rozdielne
názory na to, do akej miery môže byť táto skutočnosť dôsledkom rozdielneho
sexuálneho správania a iných faktorov.

/Účinky na metabolizmus/
Perorálna antikoncepcia môže zapríčiniť zníženie glukózovej tolerancie.
Tento účinok priamo súvisí s dávkou estrogénu. Okrem toho gestagény môžu
zvýšiť sekréciu inzulínu a vytvoriť inzulínovú rezistenciu. Tento účinok je
rôzny a závisí od gestagénnych činiteľov. Avšak u žien-nediabetičiek
perorálna antikoncepcia nemá vplyv na metabolizmus glukózy. Kvôli vyššie
uvedeným účinkov je potrebné pozornejšie sledovať ženy so sklonom
k diabetes mellitus a diabetičky, pokiaľ užívajú perorálnu antikoncepciu.
U malého množstva žien môže počas užívania tabliet pretrvávať
hypertriglyceridémia. U žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, boli
hlásené zmeny v triglyceridovom sére a hladinách lipoproteínov.

/Bolesti hlavy/
Výskyt migrény alebo exacerbácie migrény, alebo bolesti hlavy nového
charakteru, ktoré sa vracajú, pretrvávajú alebo sú závažné, vyžadujú
prerušenie perorálnej antikoncepcie a vyšetrenie pacientky.

/Nepravidelné krvácanie/
U žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, najmä počas prvých troch
mesiacov podávania, sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie, špinenie
a/alebo nedostavenie sa ukončenia menštruácie. Musia sa zvážiť nehormonálne
príčiny, prípadne vylúčiť nádorové ochorenie alebo tehotenstvo.

U niektorých žien sa v súvislosti s užívaním perorálnej antikoncepcie môže
vyskytnúť amenorea alebo oligomenorea, najmä ak sa u nich už predtým
objavili tieto poruchy.

/Chloazma (pigmentové sfarbenie kože)/
Zriedkavo sa môže objaviť najmä u žien, u ktorých sa vyskytla počas
tehotenstva. Ženy so sklonom ku chloazme sa počas užívania lieku Trinovum
nemajú vystavovať slnečnému žiareniu alebo ultrafialovým lúčom. Chloazma
nebýva vždy úplne reverzibilná.

Tehotenstvo a dojčenie
Liek Trinovum je kontraindikovaný počas tehotenstva.

Užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie môže ovplyvniť dojčenie
znížením množstva materského mlieka a zmenou jeho zloženia. Antikoncepčné
hormóny a/alebo ich metabolity sa môžu vylučovať do materského mlieka.
Dojčiaca matka má používať iné formy nehormonálnej antikoncepcie, kým nie
je dieťa úplne odstavené.

Vedenie motorového vozidla a obsluha strojov
Nezaznamenali sa údaje o ovplyvnení schopnosti viesť motorové vozidlo alebo
obsluhovať stroje.

Varovanie
Trinovum neužívajte po dátume vyznačenom na obale: „Použiteľné do:
(mesiac/rok)“, ani v prípade, že bol správne uchovávaný.

Balenie
Jedno balenie obsahuje 3x21 tabliet.

Uchovávanie
Trinovum uchovávajte pri teplote do 30 °C. Chráňte pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Táto písomná informácia pre používateľku bola aktualizovaná v apríli 2012

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, ev. č. 2012/00653

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

TRINOVUM


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Liečivo:/ norethisteronum a ethinylestradiolum


/7 bielych tabliet:/ norethisteronum 0,5 mg, ethinylestradiolum
0,035 mg v jednej tablete.
/7 bledoružových tabliet/: norethisteronum 0,75 mg, ethinylestradiolum
0,035 mg v jednej tablete.
/7 oranžových tabliet/: norethisteronum 1,0 mg, ethinylestradiolum
0,035 mg v jednej tablete.




3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Hormonálna antikoncepcia

2. Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1 Účinnosť perorálnej antikoncepcie
Pri dodržaní dávkovacieho režimu bez vynechávania tabliet je riziko
otehotnenia menšie než 1 % (1 tehotenstvo / 100 pacientorokov). Typická
miera zlyhania je v skutočnosti 5 % za rok. Pravdepodobnosť otehotnenia sa
zvyšuje s každou vynechanou tabletou počas menštruačného cyklu.

4.2.2 Spôsob podávania - dospelí
/21-dňový režim:/
Aby sa dosiahla maximálna účinnosť antikoncepcie, tablety sa musia používať
správne každý deň v rovnakom čase, napr. pred spaním. Tablety sa užívajú 1-
krát za deň bez prerušenia, a to:
Užívanie sa má začať prvý deň menštruačného cyklu (prvý deň krvácania).
Prvý deň cyklu sa užíva prvá tableta a pokračuje sa jednou tabletou denne,
celkom 21 dní. Začína sa bielou tabletou každý deň počas 7 dní, ďalších 7
dní sa pokračuje bledoružovou tabletou a posledných 7 dní sa užíva oranžová
tableta. Po užití poslednej tablety nasleduje 7-dňový interval, počas
ktorého sa tablety neužívajú. Počas tejto prestávky možno očakávať
menštruačné krvácanie obyčajne 2. až 4. deň po užití poslednej tablety. Po
siedmich dňoch prestávky sa má v užívaní pokračovať bielou tabletou aj
v prípade, že sa krvácanie ešte neskončilo.

V úvodnom cykle terapie sa má užívanie začať v prvý deň menštruačného
cyklu: jednu tabletu denne (v režime opísanom vyššie) zapiť vodou vždy
v rovnakom čase dňa počas 21 dní. Ak sa tento postup správne dodržiava,
TRINOVUM pomáha zabrániť otehotneniu od prvého dňa užívania a vrátane 7 dní
kedy sa tablety neužívajú.

4.2.3 Použitie u detí
Bezpečnosť a účinnosť tabliet lieku TRINOVUM sa stanovila u žien
v reprodukčnom veku. Predpokladá sa, že bezpečnosť aj účinnosť sú rovnaké u
postpubertálnych dievčat mladších ako 16 rokov, aj u 16-ročných a starších
žien. Liek sa neindikuje na použitie pred prvou menštruáciou.

4.2.4 Použitie u starších žien
Liek sa neindikuje ženám po menopauze.

4.2.5 Prechod z iného perorálneho kontraceptíva
Pri prechode z iného kombinovaného perorálneho kontraceptíva sa má liek
TRINOVUM začať užívať medzi 1. až 7. dňom po užití poslednej aktívnej
tablety z predchádzajúceho perorálneho antikoncepčného lieku. Keď sa začína
s užívaním lieku TRINOVUM, v žiadnom prípade nesmie uplynúť viac ako 7 dní
od ukončenia predchádzajúceho antikoncepčného cyklu.
Ak od posledného užitia aktívnej tablety uplynie doba dlhšia ako 7 dní, má
sa použiť aj iná spoľahlivá nehormonálna antikoncepčná metóda dovtedy, kým
sa užije bez prerušenia 7 tabliet za sebou. Ak došlo k pohlavnému styku
počas uvedeného dlhšieho intervalu, keď sa antikoncepcia používala, má sa
zvážiť možnosť prípadného oplodnenia.

Pri prechode z perorálnej antikoncepcie obsahujúcej iba gestagén, sa má
užívanie lieku TRINOVUM začať prvý deň nasledujúci po užití poslednej
aktívnej tablety. Nie je nutné používať dodatočný nehormonálny spôsob
antikoncepcie počas prvých 7 dní.

Lekári majú odporučiť oboznámenie sa s písomnou informáciou pre
používateľky pri prechode na inú formu hormonálnej antikoncepcie (napr.
transdermálna antikoncepcia, injekčná forma antikoncepcie atď.).

4.2.6 Podávanie po pôrode
Ženy, ktoré sa rozhodnú nedojčiť, majú začať s perorálnou antikoncepciou
najskôr až po uplynutí 3 týždňov od pôrodu (pozri časti 4.4.1 a 4.6 ).

4.2.7 Podávanie po potrate alebo interrupcii
Po interrupcii alebo spontánnom potrate do 20. týždňa tehotenstva sa môže
začať podávať perorálna antikoncepcia ihneď. Nie je potrebná ani doplnková
metóda antikoncepcie. Pacientka má byť upozornená, že ovulácia môže začať
v priebehu 10 dní od interrupcie alebo spontánneho potratu.

Pri spontánnom alebo umelom prerušení tehotenstva v alebo po 20. týždni
tehotenstva sa začína podávať perorálna antikoncepcia 21. deň po potrate
alebo prvý deň prvej spontánnej menštruácie. Nasledujúcich 7 dní prvého
cyklu musia byť súčasne použité nehormonálne kontraceptíva. Vo výnimočných
prípadoch, ak existujú zdravotné dôvody pre okamžitú spoľahlivú
antikoncepciu, užívanie lieku TRINOVUM sa môže začať v priebehu prvého
týždňa po potrate, ale treba vziať do úvahy zvýšené riziko výskytu
trombembolickej príhody v bezprostrednom období po potrate (pozri časť
4.4.1).

4.2.8 Odporúčanie v prípade vynechania tablety
Ak žena zabudne užiť jednu tabletu (medzi tabletami nemá byť rozpätie
väčšie ako 24 hodín), vynechaná tableta sa má užiť hneď, ako si žena na to
spomenie. Nasledujúca tableta sa má užiť vo zvyčajnom čase. To znamená, že
počas jedného dňa sa môžu užiť dve tablety.

Ak žena vynechá dve tablety v prvom alebo druhom týždni užívania, má užiť
dve tablety v deň, kedy si na to spomenie a dve tablety nasledujúci deň.
Potom užije jednu tabletu denne podľa pokynov, až kým nedoužíva celé
balenie. Okrem toho má použiť aj inú doplnkovú spoľahlivú nehormonálnu
antikoncepčnú metódu dovtedy, kým užije bez prerušenia tablety 7 dní za
sebou.

Ak žena vynechá dve tablety v treťom týždni, ihneď má začať užívať nové
balenie. Okrem toho má použiť aj inú spoľahlivú nehormonálnu antikoncepčnú
metódu dovtedy, kým sa užijú tablety bez prerušenia 7 dní za sebou.

Ak sa vynechajú tri tablety kedykoľvek počas prvých troch týždňov užívania,
ihneď je potrebné začať užívať nové balenie. Okrem toho má žena použiť aj
inú spoľahlivú nehormonálnu antikoncepčnú metódu dovtedy, kým sa bez
prerušenia užijú tablety 7 dní za sebou.

4.2.9 Medzimenštruačné krvácanie a špinenie
Ak sa vyskytne medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, nemusí sa
podávanie lieku prerušiť. Tento typ krvácania zvyčajne vymizne po treťom
cykle, ale u jednotlivých žien sa môže líšiť. Ak medzimenštruačné krvácanie
pretrváva, má sa vyhľadať odborný lekár.


V prípade, ak sa neobjaví krvácanie z vynechania, nemusí sa podávanie lieku
prerušiť. Ak boli tablety užité správne, vynechanie krvácania nie je
nevyhnutne znakom tehotenstva. Napriek tomu sa má vylúčiť možné
tehotenstvo.

4.2.10 Podávanie v prípade vracania / hnačky
Ak sa vyskytne vracanie do 3 hodín po užití tablety, alebo ak závažná
hnačka trvá dlhšie ako 24 hodín, účinnosť antikoncepcie TRINOVUM nemusí byť
dostatočná a má sa použiť aj doplnková nehormonálna metóda antikoncepcie
dovtedy, kým žena neužije bez prerušenia 7 aktívnych tabliet počas 7 dní za
sebou.
Ak pretrváva vracanie a/alebo hnačka, má sa vyhľadať odborná pomoc, pretože
účinnosť perorálnej antikoncepcie môže byť oslabená.

3. Kontraindikácie


. Tromboflebitída alebo trombembolické príhody.
. Predchádzajúci výskyt hlbokej venóznej tromboflebitídy alebo
trombembolických príhod.
. Existujúca trombofília.
. Mozgovocievne ochorenia alebo ochorenia koronárnych artérií.
. Migréna s fokálnou aurou.
. Diagnostikovaný alebo suspektný karcinóm prsníka.
. Komplikované chlopňové chyby srdca.
. Pretrvávajúce hodnoty krvného tlaku ? 160 mmHg systolický alebo ? 100
mmHg diastolický.
. Diabetes mellitus s postihnutím ciev.
. Karcinóm endometria alebo iné známe alebo suspektné estrogéndependentné
neoplázie.
. Nediagnostikované abnormálne krvácanie z rodidiel.
. Cholestatický ikterus v gravidite alebo ikterus súvisiaci
s predchádzajúcim užívaním perorálnej antikoncepcie.
. Akútne alebo chronické hepatocelulárne ochorenie s poruchou pečeňových
funkcií.
. Adenómy alebo karcinómy pečene.
. Potvrdená alebo suspektná gravidita.
. Precitlivenosť na akúkoľvek zložku lieku.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Perorálne kontraceptíva NECHRÁNIA pred infekciou HIV (AIDS) ani pred
žiadnym iným pohlavne prenosným ochorením.
Odporúča sa, aby pred začatím užívania perorálnej antikoncepcie, ako aj
pravidelne počas užívania, žena absolvovala dôkladné fyzikálne vyšetrenie.
Má sa odobrať úplná osobná a rodinná anamnéza. Opakované medzimenštruačné
krvácanie alebo nečakané krvácanie z pošvy si vyžaduje podrobnejšie
zhodnotenie zdravotného stavu.

Pri zvažovaní rizík a prínosov užívania perorálnej antikoncepcie má byť
lekár oboznámený s nasledujúcimi stavmi, ktoré môžu zvýšiť riziko
komplikácii spojených s užívaním perorálnej antikoncepcie:
. stavy, ktoré zvyšujú riziko vzniku venóznych trombembolických
komplikácií, ako napr. dlhodobá imobilizácia alebo operačný výkon,
. rizikové faktory arteriálnych ochorení, ako sú fajčenie, hyperlipidémia,
hypertenzia (pretrvávajúce hodnoty krvného tlaku ?140 mmHg systolický
alebo ? 90 mmHg diastolický) a obezita,
. diabetes mellitus,
. ťažké depresie alebo ich výskyt v minulosti,
. fajčenie. Riziko kardiovaskulárnych komplikácií sa zvyšuje s vekom
a počtom vyfajčených cigariet.

4.4.1 Trombembolické a iné cievne poruchy
Zvýšené riziko trombembolických a trombotických ochorení spojené s užívaním
perorálnej antikoncepcie je dobre známe. V klinických štúdiách
porovnávajúcich ženy, ktoré užívajú a používajú perorálnu antikoncepciu, sa
zaznamenalo relatívne riziko, 3 prípady prvej epizódy povrchovej venóznej
trombózy, 4 – 11 prípadov hlbokej venóznej trombózy alebo pľúcnej embólie
a 1,5 – 6 prípadov u žien s predispozíciou na venóznu trombembolickú
chorobu. Štúdie ukázali, že relatívne riziko je o niečo nižšie: približne 3
nové prípady a 4,5 nových prípadov vyžadujúcich si hospitalizáciu. Riziko
trombembolickej choroby spojené s užívaním perorálnej antikoncepcie,
nesúvisí s dĺžkou užívania a vymizne, keď sa tablety prestanú užívať.

Pri užívaní perorálnej antikoncepcie sa zaznamenalo 2 – 4-násobne vyššie
relatívne riziko pooperačných trombembolických komplikácií. Relatívne
riziko venóznej trombózy u žien s predispozíciou na toto ochorenie je 2-
krát vyššie ako u žien, ktoré neužívajú perorálnu antikoncepciu. Ak je to
možné, užívanie perorálnej antikoncepcie sa má prerušiť najmenej 4 týždne
pred plánovanou operáciou a nemá sa užívať aspoň 2 týždne po operácii,
ktorá je spojená so zvýšeným rizikom trombembolických príhod
a pretrvávajúcou imobilizáciou. Keďže je obdobie tesne po pôrode spojené so
zvýšeným rizikom trombembolických príhod, nemá sa podávať perorálna
antikoncepcia ženám, ktoré sa rozhodli nedojčiť skôr, ako uplynú 3 týždne
po pôrode. Po indukovanom alebo spontánnom potrate do alebo po 20 týždňoch
gravidity sa perorálna antikoncepcia môže začať podávať až na 21. deň po
potrate alebo v prvý deň spontánnej menštruácie, podľa toho, čo je skôr
aktuálne.

Relatívne riziko arteriálnej trombózy (napr. mozgová príhoda, infarkt
myokardu) sa zvyšuje v prítomnosti iných rizikových faktorov, ako sú
fajčenie, hypertenzia, hyperlipidémia, obezita, diabetes mellitus,
v minulosti sa vyskytujúca preeklamptická toxémia a vyšší vek. Užívanie
perorálnych kontraceptív obsahujúcich 50 mikrogramov estrogénu alebo viac
súvisí s výskytom týchto závažných cievnych komplikácií. Riziko vzniku
cievneho ochorenia môže byť nižšie pri používaní perorálnej antikoncepcie
s nižším obsahom estrogénu a gestagénu, aj keď táto záležitosť nebola
uzavretá.

Riziko závažných kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov sa zvyšuje s vekom
a fajčením a je výrazne vyššie u žien vo veku nad 35 rokov. Ženám, ktoré
užívajú perorálnu antikoncepciu, sa odporúča, aby nefajčili.

U niektorých žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, sa zaznamenalo
zvýšenie krvného tlaku. Štúdie s perorálnymi kontraceptívami, ktoré
obsahujú 50 mikrogramov estrogénu a viac, potvrdzujú, že zvýšený krvný tlak
sa vyskytuje skôr u starších užívateliek a pri dlhodobom užívaní. U mnohých
žien sa zvýšený krvný tlak upraví na normálne hodnoty po ukončení užívania
perorálnej antikoncepcie. Výskyt hypertenzie sa zaznamenal u žien, ktoré už
užívali perorálnu antikoncepciu, aj u žien, ktoré ju ešte neužívali.

U žien s hypertenziou (pretrvávajúce hodnoty systolického tlaku 140 – 159
mmHg alebo pretrvávajúce hodnoty diastolického tlaku 90 – 99 mmHg) sa má
krvný tlak upraviť vhodnou liečbou už pred začatím podávania perorálnej
antikoncepcie. Ak sa výrazne zvýši a pretrváva tlak krvi (? 160 mmHg
systolický alebo ? 100 mmHg diastolický) a nemôže byť primerane
kontrolovaný, má sa podávanie perorálnej antikoncepcie ukončiť. Vo
všeobecnosti, ženy, u ktorých sa počas podávania antikoncepcie rozvinie
hypertenzia, majú prejsť na nehormonálnu antikoncepciu. Ak iné
antikoncepčné metódy nie sú vhodné, podávanie hormonálnej antikoncepcie
môže pokračovať v kombinácii s antihypertenzívnou liečbou. Počas podávania
hormonálnej antikoncepcie sa odporúča pravidelné monitorovanie krvného
tlaku.
V súvislosti s užívaním perorálnej antikoncepcie sa zaznamenali údaje
o trombóze sietnice. Užívanie perorálnej antikoncepcie sa musí prerušiť pri
nevysvetlenej prechodnej, čiastočnej alebo celkovej strate videnia, pri
náhlom exoftalme alebo diplopii, pri edéme papily zrakového nervu alebo
cievnom poškodení sietnice. Ihneď sa musia vykonať diagnostické
a terapeutické opatrenia.

4.4.2 Ochorenia pečene
Aby sa mohla nasadiť perorálna antikoncepcia, musia uplynúť najmenej tri
mesiace po tom, ako sa po prekonaní akéhokoľvek zápalu pečene normalizovali
pečeňové testy.
Výskyt benígnych aj malígnych nádorov pečene (adenómy pečene
a hepatocelulárne karcinómy) je zriedkavý. Klinické štúdie poukázali na
zvýšené riziko hepatocelulárnych karcinómov pečene u žien užívajúcich
perorálnu antikoncepciu.
Ruptúra benígneho adenómu pečene môže zapríčiniť smrť krvácaním do brušnej
dutiny.

4.4.3 Karcinómy pohlavných orgánov a prsníka
V prípade nediagnostikovaného, trvalého alebo opakovaného abnormálneho
krvácania z pošvy sa má urobiť príslušné vyšetrenie na vylúčenie prípadnej
malignity.

Vykonalo sa veľké množstvo epidemiologických štúdií zameraných na výskyt
karcinómu prsníka, endometria, vaječníkov a krčka maternice u žien, ktoré
užívali perorálnu antikoncepciu. Aj keď sú údaje rôzne, väčšina štúdií
potvrdzuje, že užívanie perorálnej antikoncepcie nesúvisí s celkovým
zvýšením rizika karcinómu prsníka. V niekoľkých štúdiách sa zaznamenalo
zvýšenie relatívneho rizika karcinómu prsníka, najmä v mladšom veku. Toto
zvýšené relatívne riziko súviselo s dĺžkou užívania.

Metaanalýzou 54 epidemiologických štúdií sa zistilo, že ženy, ktoré súčasne
užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu, alebo ju užívali počas
uplynulých desiatich rokov, majú zvýšené riziko karcinómu prsníka, napriek
tomu, že aj metastázujúce karcinómy majú tendenciu lokalizovať sa do
prsníkov. Z týchto údajov nie je možné usudzovať, či je pozorované riziko
dôsledkom skoršieho diagnostikovania karcinómu prsníka u stálych
užívateliek alebo biologických účinkov hormonálnej antikoncepcie alebo
kombinácie oboch faktorov. Táto metaanalýza taktiež poukazuje na vek,
v ktorom ženy prestávajú užívať kombinovanú perorálnu antikoncepciu ako na
významný rizikový faktor karcinómu prsníka. Čím je vek ženy, kedy prestane
používať perorálnu antikoncepciu, vyšší, tým väčší počet karcinómov prsníka
sa diagnostikuje. Dĺžka používania bola menej významná.

Lekár sa má porozprávať so ženou a zvážiť možné zvýšenie rizika karcinómu
prsníka voči prínosom kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Niektoré štúdie uvádzajú, že užívanie perorálnej antikoncepcie súvisí so
zvýšením rizika nádorov krčka maternice, vrátane rakoviny krčka maternice,
v určitej populácii žien. Avšak stále pretrvávajúce rozdielne názory na to,
do akej miery môže byť táto skutočnosť dôsledkom rozdielneho sexuálneho
správania a iných faktorov.

4 Účinky na metabolizmus
Perorálna antikoncepcia môže zapríčiniť zníženie glukózovej tolerancie.
Tento účinok priamo súvisí s dávkou estrogénu. Okrem toho gestagény môžu
zvýšiť sekréciu inzulínu a vytvoriť inzulínovú rezistenciu. Tento účinok je
rôzny a závisí od gestagénnych činiteľov. U žien – nediabetičiek perorálna
antikoncepcia nemá vplyv na metabolizmus glukózy. Kvôli vyššie uvedeným
účinkom je potrebné pozornejšie sledovať ženy so sklonom k diabetes
mellitus a diabetičky, pokiaľ užívajú perorálnu antikoncepciu.
U malého množstva žien môže počas užívania tabliet pretrvávať
hypertriglyceridémia. U žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, boli
hlásené zmeny v sérových triacylgliceridoch a hladinách lipoproteínov.

4.4.5 Bolesti hlavy
Výskyt migrény alebo exacerbácie migrény, alebo bolesti hlavy nového
charakteru, ktoré sa vracajú, pretrvávajú alebo sú závažné, vyžadujú
prerušenie perorálnej antikoncepcie a vyšetrenie pacientky.

4.4.6 Nepravidelné krvácanie
U žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, najmä v prvých troch
mesiacoch užívania, sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie, špinenie
a/alebo nedostavenie sa ukončenia menštruácie. Musia sa zvážiť nehormonálne
príčiny, prípadne vylúčiť nádorové ochorenie alebo tehotenstvo.

U niektorých žien sa v súvislosti s užívaním perorálnej antikoncepcie môže
vyskytnúť amenorea alebo oligomenorea, najmä ak sa u nich už predtým
objavili tieto poruchy.

4.4.7 Chloazma (pigmentové sfarbenie kože)
Zriedkavo sa môže objaviť najmä u žien, u ktorých sa vyskytla počas
tehotenstva. Ženy so sklonom ku chloazme sa počas užívania lieku TRINOVUM
nemajú vystavovať slnečnému žiareniu alebo ultrafialovým lúčom. Chloazma
nebýva vždy úplne reverzibilná.

5. Liekové a iné interakcie


1. Interakcie
Zmeny v účinnosti antikoncepcie súvisiace so súčasným podaním iných liekov:

Ak žena užívajúca hormonálnu antikoncepciu užije liek alebo rastlinný
prípravok, ktorý indukuje enzýmy, vrátane CYP3A4, metabolizujúce hormóny
antikoncepcie, má sa jej odporučiť použitie prídavnej antikoncepcie alebo
iná metóda antikoncepcie. Lieky alebo rastlinné prípravky, ktoré indukujú
tieto enzýmy, môžu znížiť plazmatické koncentrácie antikoncepčných hormónov
a môžu znížiť účinnosť hormonálneho kontraceptíva alebo zvýšiť
medzimenštruačné krvácanie. Niektoré lieky alebo rastlinné prípravky, ktoré
môžu znížiť účinnosť hormonálneho kontraceptíva, zahŕňajú:

. barbituráty
. bosentan
. karbamazepín
. felbamát
. griseofulvin
. modafinil
. oxkarbazepín
. fenytoín
. rifampicin
. ľubovník bodkovaný
. topiramát

Inhibítory HIV proteázy a inhibítory nenukleozidovej reverznej
transkriptázy: V niektorých prípadoch boli pri súčasnom podaní inhibítorov
HIV proteázy a nenukleozidovej reverznej transkriptázy zaznamenané významné
zmeny (zvýšenie alebo zníženie) plazmatických koncentrácií estrogénu
a progesterónu.

Antibiotiká: Počas užívania hormonálnych kontraceptív a antibiotík boli
hlásené prípady tehotenstva, ale klinické farmakokinetické štúdie
nedokázali stály vplyv antibiotík na plazmatické koncentrácie syntetických
steroidov.

Zvýšenie hladiny hormónov v plazme súvisiace so súčasným podaním liekov:

Niektoré lieky a grapefruitový džús môžu zvýšiť plazmatické hodnoty
etinylestradiolu, ak sú podané súčasne. Príklady zahŕňajú:

. paracetamol
. kyselinu askorbovú
. inhibítory CYP3A4 (vrátane itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu
a flukonazolu)
. grapefruitový džús
. inhibítory HMG-CoA reduktázy (vrátane atorvastatínu a rosuvastatínu)

Zmeny plazmatických hodnôt súčasne podaných liekov:

Kombinované hormonálne kontraceptíva môžu tiež ovplyvniť farmakokinetiku
iných liekov, ak sa užívajú súčasne.

Príklady liekov, ktorých plazmatické hodnoty môžu byť zvýšené (z dôvodu
inhibície CYP), zahŕňajú:

. cyklosporín
. omeprazol
. prednizolon
. teofylín
. vorikonazol

Príklady liekov, ktorých plazmatické hodnoty môžu byť znížené (kvôli
indukcii glukuronidácie), zahŕňajú:

. paracetamol
. kyselinu klofibrová
. lamotrigín (pozri nižšie)
. morfín
. kyselinu salicylovú
. temazepam

Preukázalo sa, že kombinované hormonálne kontraceptíva výrazne znižujú
koncentráciu lamotrigínu v plazme, ak je užívaný súčasne, pravdepodobne
z dôvodu indukcie glukuronidácie lamotrigínu. Môže to obmedziť kontrolu
záchvatov kŕčov, takže môže byť potrebná úprava dávkovania lamotrigínu.

Lekárom sa odporúča, aby s pacientkami konzultovali písomné informácie
súčasne užívaných liekov a tak získali informácie o interakciách
s hormonálnymi kontraceptívami alebo o možnosti enzýmových zmien.

2. Laboratórne testy
Niektoré testy zamerané na funkciu štítnej žľazy a pečene a niektoré krvné
testy môžu byť ovplyvnené perorálnou antikoncepciou:

. Zvýšená hladina protrombínu a faktorov II, VII, VIII, IX, X, XII a XIII,
znížená hladina antitrombínu 3, zvýšená agregabilita krvných doštičiek,
vyvolaná noradrenalínom.

. Zvýšená hladina globulínu viažuceho tyroxín (TBG), čo vedie k zvýšeniu
cirkulujúceho celkového tyreoidálneho hormónu meraného jódom naviazaným
na proteíny (PBI), kolónu T4 alebo rádioimunologickým testom. Voľná
väzbová kapacita sérových bielkovín viažucich T3 je znížená, čo odráža
zvýšený TBG, hladina voľného T4 je nezmenená.

. Iné väzbové proteíny môžu byť zvýšené v sére.

. Globulíny viažuce pohlavné hormóny sú zvýšené, čo vedie k zvýšeniu hladín
celkových cirkulujúcich pohlavných steroidov: avšak voľné alebo
biologicky aktívne hladiny sú znížené alebo zostávajú nezmenené.

. Hladina lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL–C) a celkový cholesterol
(celkový-C) môžu byť zvýšené, lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL–C) môžu
byť zvýšené alebo znížené, pomer LDL–C/HDL–C môže byť znížený
a triglyceridy môžu zostať nezmenené. Tieto účinky sa vzťahujú na dávky
estrogénu a progestínu a k progestínovému typu.

. Glukózová tolerancia môže byť znížená.

. Hladina kyseliny listovej v sére môže byť znížená v dôsledku užívania
perorálnej antikoncepcie. Môže to mať klinický význam, ak žena otehotnie
v krátkom čase po prerušení perorálnej antikoncepcie.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

TRINOVUM je kontraindikovaný počas gravidity.

Epidemiologické štúdie uvádzajú, že sa nezvyšuje riziko vrodených chýb
u detí narodených ženám, ktoré pred otehotnením užívali perorálnu
antikoncepciu. Väčšina nedávno vykonaných štúdií taktiež nezaznamenala
teratogénne účinky, ako sú napr. anomálie srdca alebo znížený počet údov,
ktoré sa skúmali pri neúmyselnom požití počas včasného štádia tehotenstva.

Antikoncepčné hormóny a/alebo ich metabolity sa môžu vylučovať do
materského mlieka. Okrem toho, kombinované hormonálne kontraceptíva užívané
v popôrodnom období, môžu narúšať laktáciu znižovaním množstva a kvality
materského mlieka. Ak je to možné, má sa dojčiacej matke odporučiť, aby
neužívala v období dojčenia liek TRINOVUM, ani iné kombinované hormonálne
kontraceptíva a aby používala iné formy antikoncepcie, kým dieťa nie je
úplne odstavené.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nezaznamenali sa údaje o ovplyvnení schopnosti viesť motorové vozidlo alebo
obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky súvisia s užívaním
noretisterón/etinylestradiolu (pozri časť 4.4 ):

Hodnotenie klinickej bezpečnosti noretisterónu vychádzalo z dvoch štúdií:
dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdie s účasťou 488 žien počas štyroch
cyklov a štúdie hodnotiacej pôsobenie noretisterónu počas 12 cyklov
s účasťou 669 žien. Údaje o nežiaducich reakciách, zaznamenaných v týchto
kombinovaných štúdiách, sú uvedené nižšie.

Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou boli bolesti hlavy (12 %).

Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií s frekvenciou výskytu nižšou
ako 10 % sú uvedené v tabuľke:

|Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií lieku TRINOVUM |
|Orgánový systém |Časté nežiaduce |Menej časté |Zriedkavé nežiaduce |
| |účinky |nežiaduce účinky |účinky |
| |(>1/100 až <1/10) |(>1/1 000 až |(>1/10 000 až <1/1 |
| | |<1/100) |000) |
|Poruchy srdca |edém | | |
|a srdcovej | | | |
|činnosti | | | |
|Poruchy |citlivosť |vaginálne | |
|reprodukčného | |kandidózy, | |
|systému a | |medzimenštruačné | |
|prsníkov | |krvácanie, | |
| | |neprítomnosť | |
| | |krvácania počas | |
| | |prestávky | |
| | |(amenorea) | |
| | |bolestivosť | |
|Poruchy |kŕče v bruchu, |nauzea, vracanie | |
|gastrointestinál|nafukovanie | | |
|neho traktu | | | |
|Poruchy oka | |intolerancia | |
| | |kontaktných | |
| | |šošoviek | |
|Poruchy kože |akné |chloazma, | |
|a podkožného | |alopécia, | |
|tkaniva | |vyrážky, | |
| | |hirsutizmus | |
|Poruchy |silné bolesti |migréna, zmeny | |
|nervového |hlavy, depresia, |libida, zmeny | |
|systému |podráždenosť |nálady | |
|Poruchy |retencia tekutín |zmeny telesnej | |
|metabolizmu a | |hmotnosti | |
|výživy | |(zvýšenie alebo | |
| | |zníženie), | |
| | |zmeny chuti) | |


Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli v súvislosti s užívaním hormonálnych
kontraceptív:

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/: hypertenzia, infarkt myokardu, mozgovo-
cievne príhody, hlboká venózna trombóza, arteriálny trombembolizmus, pľúcna
embólia alebo iné embólie, mierne zvýšenie krvného tlaku.

/Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty/
/a polypy):/ benígne nádory pečene, malígne nádory pečene, nádorové ochorenia
krčka maternice, nádorové ochorenia prsníka.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/ kolitída.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/ intrahepatálna cholestáza, cholelitiáza,
cholestatická žltačka, Buddov-Chiariho syndróm.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/: medzimenštruačné krvácanie,
špinenie, zmena menštruačného krvácania, zväčšenie fibromyómov maternice,
zväčšená erózia krčka maternice a zvýšená sekrécia, dočasná neplodnosť po
ukončení liečby, predmenštruačný syndróm, galaktorea, oslabená laktácia, ak
sa antikoncepcia užíva hneď po pôrode, zväčšenie prsníkov.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/: seborea, hypertrichóza, pemfigoidný
gestačný herpes, melazma – môžu pretrvávať hemoragické erupcie, multiformný
erytém, nodózny erytém.

/Poruchy oka:/ zmena zakrivenia rohovky (vydutie), katarakta, neurookulárne
lézie.

/Poruchy nervového systému/: chorea

/Poruchy metabolizmu a výživy/: zníženie glukózovej tolerancie.

/Poruchy obličiek a močových ciest/: poškodená funkcia obličiek, hemolyticko-
uremický syndróm.

9. Predávkovanie

Po užití väčšieho počtu tabliet perorálnej antikoncepcie sa nezaznamenali
závažné nežiaduce účinky. Predávkovanie môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie
a u mladých dievčat vaginálne krvácanie. Špecifické antidotum neexistuje
a liečba je symptomatická.

Nekontraceptívne priaznivé účinky na zdravie žien
Nasledujúce nekontraceptívne priaznivé účinky na zdravie, ktoré súvisia
s užívaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie, sú podporované
epidemiologickými štúdiami, ktoré široko využívali perorálne kontraceptíva
obsahujúce dávky estrogénu prevyšujúce 0,035 mg etinylestradiolu alebo
0,05 mg mestranolu.

Účinky na menštruáciu:
. zvýšenie pravidelnosti menštruačného cyklu,
. zníženie krvných strát a zníženie incidencie anémie z nedostatku železa,
. zníženie incidencie dysmenorey.

Účinky súvisiace s inhibíciou ovulácie:
. zníženie incidencie funkčných ovariálnych cýst,
. zníženie incidencie ektopických gravidít.

Iné účinky:
. zníženie incidencie fibroadenómov a fibrocystického ochorenia prsníka,
. zníženie incidencie akútnych zápalových ochorení panvy,
. zníženie incidencie karcinómu endometria,
. zníženie incidencie malígnych nádorov vaječníkov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Gestagény a estrogény, fixná kombinácia.
ATC kód: G03AA05

Napriek tomu, že sú farmakologické účinky estrogénov a progestagénov
prítomných vo všetkých perorálnych kontraceptívach známe, názory na presný
mechanizmus ich pôsobenia, okrem inhibície ovulácie, sú rôzne.

TRINOVUM účinkuje prostredníctvom mechanizmu gonadotropínovej supresie
estrogénnym a gestagénnym pôsobením etinylestradiolu a noretisterónu.
Primárnym mechanizmom účinku je potlačenie ovulácie, no účinnosť lieku
podporuje aj ovplyvnenie cervikálneho hlienu, motility vajíčkovodu a
endometria.

Farmakologické štúdie o väzbách na receptory a na globulíny viažuce
pohlavné hormóny (SHBG), ako aj štúdie u zvierat a ľudí, ukázali, že
noretisterón prejavuje vysokú gestagénnu aktivitu a minimálnu vnútornú
androgenicitu, čo dokazuje selektívne pôsobenie lieku TRINOVUM.
Noretisterón v kombinácii s etinylestradiolom nepôsobí proti estrogénmi
vyvolanému zvýšeniu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG), čo má za
následok zníženú hladinu voľného testosterónu v sére v porovnaní
s vychádzajúcimi hodnotami.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Noretisterón a etinylestradiol sa po perorálnom podaní rýchlo
absorbujú. Vrcholové koncentrácie v plazme alebo sére sa pozorujú zvyčajne
do 1 – 2 hodín po podaní.

Distribúcia: Noretisterón i etinylestradiol sa široko distribuujú.
Noretisterón sa viaže na albumín (79 – 95 %) a na SHBG (globulín viažuci
pohlavné hormóny). Etinylestradiol sa viaže približne v 98 % na albumín.

Metabolizmus: Noretisterón a etinylestradiol sa metabolizujú mechanizmom
„first-pass“ efektu, primárne v črevách a následne v pečeni. Tým sa znižuje
biologická dostupnosť na asi 65 – 80 % pri noretisteróne a 40 – 50 % pri
etinylestradiole. Obidve liečivá následne podliehajú ďalšej metabolizácii.
Noretisterón sa metabolizuje prevažne redukciou kruhu, po ktorej nasleduje
konjugácia za vzniku glukuronidu a sulfátových konjugátov. Etinylestradiol
sa metabolizuje na viacero hydroxylových metabolitov a ich glukuronidové a
sulfátové konjugáty.

Vylučovanie: Polčas eliminácie noretisterónu sa u väčšiny pacientok
pohybuje od 5 do 14 hodín; pričom stredný polčas eliminácie
etinylestradiolu je zvyčajne v rozmedzí 6 až 20 hodín. Metabolity
noretisterónu a etinylestradiolu sa vylučujú močom a stolicou.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

S každým liečivom lieku TRINOVUM samostatne a aj v ich kombinácii boli
vykonané súhrnné štúdie toxicity. Kombinované štúdie zahŕňajú štúdie
s jednorazovým podaním liečiva viacerým druhom zvierat, štúdie s opakovaným
podávaním liečiva v trvaní až 18 mesiacov sa vykonali na myšiach, na
potkanoch – 2 roky, psoch – 7 rokov a na opiciach – 10 rokov. Uskutočnili
sa reprodukčné, vývojové a genetické štúdie toxicity. Výsledky ukazujú, že
akútna perorálna toxicita LD50 dávky noretisterónu (NET)+etinylestradiolu
(EE) v pomere 1,0:0,035 alebo 0,5:0,035 je vyššia ako 4 g/kg. Údaje
z literatúry uvádzajú hodnoty LD50 pri noretisterónacetáte (NA) + EE u
hlodavcov v rozmedzí od 0,5 do > 5 g/kg. Tieto údaje poukazujú na veľmi
nízku perorálnu toxicitu.

V štúdiách s opakovaným podávaním liečiva u hlodavcov v dávkach ~ 100 – 200-
krát prevyšujúcich klinické dávkovanie a v dávkach NET + EE v pomere 20 : 1
alebo NA + EE v pomere 50 : 1 sa získali približne podobné výsledky v
poklese telesnej hmotnosti, retardácii rastu, hyperplázii pečene a atrofii
pohlavných žliaz v závislosti od dávky. Podobné spektrum účinkov sa
pozorovalo u potkanov, ktorí dostávali rovnaké dávky NA samostatne, alebo
spolu s EE v dávkach 50-krát nižších. Obidve tieto liečivá, či už podávané
samostatne alebo v kombinácii, mali pozitívny vplyv na zdravie potkanov,
ich prežívanie bolo dlhšie, vykazovali dlhšie obdobie do rozvoja nádorov a
nižší stupeň výskytu a závažnosti degeneratívnych chorôb spojených so
starnutím.

Výsledky z dlhodobých štúdií s opakovaným podávaním liečiva u psov (5 – 7
rokov) a opíc (10 rokov) v dávkach 25–50-krát (NET samostatne), alebo ~70-
krát (NET + EE) prevyšujúcich klinické dávkovanie dokazujú, že celková
dlhodobá liečba sa dobre znáša a v konečnom dôsledku neprináša špecifický
dôkaz karcinogenity alebo rozvoja nádorov. Zistenia sa týkali
farmakologického vplyvu steroidov na pohlavné orgány a pečeňové biochemické
parametre v závislosti od dávky.

Údaje zhromaždené zo štúdií na hlodavcoch a primátoch ukazujú, že
kombinácia perorálnych kontraceptív má embryoletálny, ale nie teratogénny
účinok. Estrogénne a gestagénne hormóny sa testovali na genetickú toxicitu
v mnohých testovacích systémoch /in vitro/ a /in vivo/ s protichodnými
výsledkami. Tieto hormonálne látky nevstupujú do priamej interakcie s DNA,
no za určitých podmienok môžu navodiť nešpecifické poškodenie chromozómov.

Záverom možno konštatovať, že kombinácia NET a EE u laboratórnych zvierat
preukázala určité predklinické účinky, ktoré sa pozorovali pri neprimerane
veľkej expozícii vo vzťahu k maximálnej humánnej expozícii, prípadne boli
výsledkom nadmerne silných farmakologických účinkov pri dávkovaní vyššom,
než je terapeutické dávkovanie, čo poukazuje na malý význam vo vzťahu ku
klinickému použitiu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. Zoznam pomocných látok

lactosum anhydricum, amylum pregelificatum, magnesii stearas, flavum
orangeatum

2. Inkompatibility

Údaje nie sú dostupné.

3. Čas použiteľnosti

2 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 30 °C. Chrániť pred svetlom.
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

5. Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: PVC / Al blister s 21 tabletami s označením dní.
Vonkajší obal: papierová škatuľka.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

17/0207/91-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26.júna.1991
Dátum posledného predĺženia: 9. februára 2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2012