Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k žiadosti o predĺženie registrácie lieku, ev. č.: 2010/04060,
2010/04061, 2010/04062, 2010/04063, 2010/04064, 2010/04065
Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č. : 2010/05429


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Depakine Chronosphere 50 mg
Depakine Chronosphere 100 mg
Depakine Chronosphere 250 mg
Depakine Chronosphere 500 mg
Depakine Chronosphere 750 mg
Depakine Chronosphere 1000 mg

Granulát s riadeným uvoľňovaním
valproát sodný
kyselina valproová

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek
- Túto písomnú informáciu si uchovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Depakine Chronosphere a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Depakine Chronosphere
3. Ako užívať Depakine Chronosphere
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Depakine Chronosphere
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DEPAKINE CHRONOSPHERE A NA ČO SA POUŽÍVA

Depakine Chronosphere 50 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním je plnený do
vreciek, čo zodpovedá 50 mg valproátu sodného.
Depakine Chronosphere 100 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním je plnený do
vreciek, čo zodpovedá 100 mg valproátu sodného.
Depakine Chronosphere 250 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním je plnený do
vreciek, čo zodpovedá 250 mg valproátu sodného.
Depakine Chronosphere 500 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním je plnený do
vreciek, čo zodpovedá 500 mg valproátu sodného.
Depakine Chronosphere 750 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním je plnený do
vreciek, čo zodpovedá 750 mg valproátu sodného.
Depakine Chronosphere 1000 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním je plnený do
vreciek, čo zodpovedá 1000 mg valproátu sodného.

Depakine Chronosphere je liek na liečbu rôznych typov epileptických
záchvatov (padúcnice) a mánie, kedy môžete cítiť veľké vzrušenie, radosť,
rozrušenie, nadšenie alebo hyperaktivitu. Mánia sa vyskytuje pri type
ochorenia, ktoré sa nazýva “bipolárna afektívna porucha”. Depakine
Chronosphere sa môže použiť vtedy, keď nie je možné použiť lítium.
Liečivo tohto lieku, valproát sodný, znižuje možnosť vzniku epileptických
záchvatov, pričom nepôsobí utlmujúco a nevyvoláva ospanlivosť.
Môže sa užívať samostatne, aj v kombinácii s inými liekmi na liečbu
epilepsie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DEPAKINE CHRONOSPHERE


Neužívajte Depakine Chronosphere
. keď ste precitlivený (alergický) na valproát sodný (liečivo v Depakine
Chronosphere) alebo na niektorú z ďalších zložiek Depakine Chronosphere.
. keď máte aktívnu žltačku alebo nejaké aktívne ochorenie pečene,
. keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine niekedy v minulosti vyskytol ťažký
zápal pečene, najmä taký, ktorý bol vyvolaný užívaním liekov,
. keď máte hepatálnu porfýriu (veľmi zriedkavé metabolické ochorenie).

Ak si myslíte, že sa u Vás vyskytuje niektorý z uvedených problémov, alebo
ak máte vo všeobecnosti nejakú pochybnosť, predtým než užijete Depakine
Chronosphere, poraďte sa so svojím lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Depakine Chronosphere
. keď sa u Vás alebo Vášho dieťaťa vyvinie ochorenie náhle a má rýchly
priebeh, najmä počas prvých šiestich mesiacov liečby a najmä vtedy, ak sa
dostavuje opakované vracanie, extrémna únava, bolesti v bruchu, ospalosť,
slabosť, strata chuti do jedla, bolesti v nadbrušku, nutkanie na
vracanie, žltačka (ožltnutie pokožky alebo očného bielka), opuchy nôh
alebo zhoršenie epilepsie, alebo celkový pocit nevoľnosti; v takom
prípade sa MUSÍTE IHNEĎ SPOJIŤ SO SVOJIM LEKÁROM. Depakine Chronosphere
môže u veľmi malého počtu pacientov pôsobiť na pečeň (a zriedkavo na
pankreas).
. keď má Vaše dieťa menej ako 3 roky a užíva Depakine Chronosphere zároveň
s inými antiepileptickými liekmi alebo má iné neurologické či metabolické
ochorenie a ťažké formy epilepsie,
. najmä vtedy, ak má Vaše dieťa menej ako 3 roky, Depakine Chronosphere sa
nesmie podávať spolu s kyselinou acetylsalicylovou,
. keď máte celkový /lupus erythematosus/ (zriedkavé ochorenie),
. keď máte akékoľvek metabolické poruchy, najmä dedičné poruchy nedostatku
enzýmov, ako napr. porucha močovinového cyklu, ktorá môže spôsobiť
zvýšenú hladinu amoniaku v krvi,
. keď máte poškodenú funkciu obličiek. Váš lekár sa môže rozhodnúť sledovať
hladinu valproátu sodného alebo upraviť Vašu dávku,
. keď v dôsledku zvýšenej chuti do jedla začnete priberať na hmotnosti,
. keď ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo.
. U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami akým je valproát sa
vyskytli myšlienky o samopoškodení alebo o samovražde. Akonáhle
spozorujete u seba takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Deti a dospievajúci
Deti a dospievajúci vo veku do 18 rokov:
Depakine Chronosphere sa nemá používať u detí a dospievajúcich vo veku do
18 rokov na liečbu mánie (vyskytuje pri type ochorenia, ktoré sa nazýva
“bipolárna afektívna porucha”).


Užívanie s jedlom a nápojmi

Účinok lieku nie je ovplyvnený požívaním jedla alebo nápojov.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo




Liečba epilepsie:


/Informácia pre ženy, ktoré môžu otehotnieť/

U žien, ktoré užívajú antiepileptické lieky je neplánované tehotenstvo
nežiaduce. Mali by ste používať účinnú antikoncepčnú metódu a skôr, než sa
rozhodnete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom.
Depakine Chronosphere nemá vplyv na účinnosť antikoncepcie, ktorá sa užíva
ústami.

Je dôležité, aby ste prediskutovali tehotenstvo a epilepsiu so svojím
lekárom a ak máte možnosť, aj s lekárom špecializujúcim sa na epilepsiu.
Toto je dôležité, aby ste si boli istá, že Vy a Váš lekár ste súhlasili s
tým, že môžete užívať Depakine Chronosphere, ak budete tehotná.
Deti narodené matkám užívajúcim Depakine Chronosphere majú väčšiu
pravdepodobnosť mať problémy. Táto pravdepodobnosť, že sa to stane, môže
byť náležitým plánovaním znížená.

Depakine Chronosphere užívaný v priebehu prvých 3 mesiacov tehotenstva môže
zvýšiť riziko vrodenej chyby u Vášho vyvíjajúceho sa dieťaťa, ako napríklad
/spina bifida/ (stav, pri ktorom kosti chrbtice nie sú dostatočne vyvinuté).

Bežné vyšetrovacie testy však obvykle umožňujú zistiť už v prvej časti
tehotenstva poruchy plodu v maternici.

U detí narodených matkám, ktoré užívali Depakine Chronosphere počas
tehotenstva sa môžu vyskytnúť vývinové poruchy alebo autistické poruchy
(autizmus je psychická porucha).
Informujte svojho lekára ihneď len čo sa dozviete, že ste tehotná, myslíte
si, že môžete byť tehotná a ak užívate alebo ste užívali
Depakine Chronosphere. Váš lekár sa možno rozhodne pozmeniť Vašu liečbu
a/alebo Vám predpíše potravinový doplnok foláty (soli kyseliny listovej).
Musíte Depakine Chronosphere užívať ďalej, pokiaľ Váš lekár nerozhodne, že
existujú závažné riziká pre Vás a Vaše vyvíjajúce sa dieťa, z dôvodu
nekontrolovanej epilepsie.
U novorodencov matiek, ktoré počas tehotenstva užívali
Depakine Chronosphere, sa môžu objaviť problémy so zrážavosťou krvi.

Informujte svojho lekára, len čo sa dozviete, že ste tehotná.


/Informácia pre ženy, ktoré plánujú otehotnieť/ (pozri Informáciu pre ženy,
ktoré môžu otehotnieť)

U žien, ktoré užívajú antiepileptické lieky je neplánované tehotenstvo
nežiaduce. Skôr, ako sa rozhodnete otehotnieť, poraďte sa so svojím
lekárom, aby ste sa mohli oprieť o primerané rady a aby ste mu umožnili
prispôsobiť Vašu liečbu a/alebo dávkovanie a primerane sledovať Vaše
tehotenstvo.
Len čo zistíte, že ste tehotná, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.

/Informácia pre ženy, ktoré otehotnejú v čase, keď užívajú Depakine/
/Chronosphere/ (pozri Informáciu pre ženy, ktoré môžu otehotnieť).
Ak otehotniete v čase, keď užívate Depakine Chronosphere, ihneď sa spojte
so svojim lekárom.

Liečba mánie:
Neužívajte tento liek, ak ste tehotná alebo ste vo fertilnom (plodnom)
veku, ak Vám to priamo nenariadil Váš lekár. Ak ste v plodnom veku, musíte
používať počas liečby účinnú antikoncepciu.

Dojčenie
Keďže do materského mlieka prestupujú len veľmi malé množstvá Depakinu
Chronosphere, vo všeobecnosti nepredstavujú pre dieťa žiadne riziko
a dojčenie sa obvykle nemusí prerušiť. Aj tak sa však musíte poradiť so
svojím lekárom, či smiete svoje dieťa dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Depakine Chronosphere môže u niektorých pacientov vyvolať ospalosť alebo
závraty, a to najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii s inými
antiepileptickými liekmi alebo benzodiazepínmi. Skôr než sa rozhodnete
viesť auto alebo obsluhovať nejaké stroje, alebo robiť čokoľvek iné, čo
môže byť nebezpečné keď ste ospalý alebo máte závraty, overte si, ako
reagujete na Depakine Chronosphere.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Obzvlášť informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru ak užívate nejaký
z nasledujúcich liekov:
. neuroleptiká (používané pri liečbe psychických porúch),
. lieky používané pri liečení depresie,
. benzodiazepíny, používané ako lieky na spanie alebo pri liečení strachu,
. iné lieky používané na liečbu epilepsie vrátane fenobarbitalu, fenytoínu,
primidónu, lamotrigínu, karbamazepínu, topiramátu,
. zidovudín (používaný na liečbu HIV a AIDS),
. meflochín (používaný na liečbu alebo prevenciu malárie),
. salicyláty (kyselina acetylsalicylová); pozri tiež „Deti mladšie ako 3
roky“ v časti 2. Skôr ako užijete Depakine Chronosphere,
. antikoagulanciá (používané ako prevencia krvných zrazenín),
. cimetidín (používaný pri liečbe žalúdočných vredov),
. erytromycín, rifampicín (antibiotiká),
. karbapenémy (antibiotiká používané na liečbu bakteriálnych infekcií). Je
nutné sa vyhnúť kombinácii kyseliny valproovej a karbapenémov, keďže môže
spôsobiť pokles účinku valproátu sodného.


Tieto lieky a niektoré iné môžu byť ovplyvnené Depakinom Chronosphere,
alebo môžu ovplyvniť jeho pozitívny účinok. Môže sa stať, že budete
potrebovať odlišné množstvá Vášho lieku, alebo budete musieť užívať iné
lieky. Váš lekár alebo lekárnik Vám poradia.

Váš lekár a lekárnik Vám poskytnú viac informácií o liekoch, pri ktorých
musíte byť opatrný alebo ktorým sa budete musieť vyhýbať počas užívania
Depakinu Chronosphere.


3. AKO UŽÍVAŤ DEPAKINE CHRONOSPHERE

Dodržujte termíny Vašich pravidelných kontrolných prehliadok. Sú veľmi
dôležité, pretože sa môže stať, že bude potrebné zmeniť Vaše dávkovanie.
Vždy užívajte Depakine Chronosphere presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Depakine Chronosphere je granulát určený len na vnútorné užívanie a je bez
chuti.

Liečba epilepsie
Depakine Chronosphere je lieková forma vhodná pre každého, najmä pre deti
(keď sú už schopné prehĺtať mäkkú potravu), pre dospelých s ťažkosťami pri
prehĺtaní a ľudí v pokročilom veku.

Začiatočná denná dávka je zvyčajne 10-15 mg/kg. Dávka sa môže upraviť
(zvýšiť alebo znížiť) podľa individuálnej odpovede.
Depakine Chronosphere možno podávať raz alebo dvakrát denne.

Vzhľadom na množstvo účinnej látky sú vrecká s 50 mg a 100 mg určené
batoľatám a deťom.

Liečba mánie
Dennú dávku Vám musí stanoviť a ďalej kontrolovať lekár.

/Úvodná dávka/
Odporúčaná úvodná denná dávka je 750 mg.

/Priemerná denná dávka/
Odporúčaná denná dávka je obvykle v rozsahu medzi 1000 mg a 2000 mg.


Depakine Chronosphere je okrúhly granulát bez chuti a má sa podávať najmä
nasypaním na mäkkú potravu (jogurt, kompót, tvaroh atď.) alebo pridaním do
nápoja (pomarančový džús, atď.). Jedlo alebo nápoj môžu byť studené alebo
môžu mať teplotu miestnosti.
Depakine Chronosphere sa nesmie podávať s teplými alebo horúcimi jedlami
alebo nápojmi (polievka, káva, čaj atď.).
Depakine Chronosphere sa nesmie podávať v detskej fľaši, pretože liek môže
upchať cumeľ.
Ak sa podáva s tekutinami, pohár vypláchneme malým množstvom vody, pretože
niektoré granuláty môžu ostať prilepené na skle.
Zmes sa musí ihneď prehltnúť a nesmie sa žuť. Nesmie sa uchovávať pre
neskoršie použitie.
Ak je to vhodnejšie, granulát môže byť nasypaný priamo do úst a je potrebné
zapiť ho studeným nápojom.
Vzhľadom na pretrvávajúci uvoľňovací proces a povahu pomocných látok v
lieku sa časť granulátu nevstrebe v zažívacom trakte a po uvoľnení
aktívnych látok sa vylúči stolicou.

Ak máte dojem, že účinok Depakinu Chronosphere je priveľmi silný alebo
priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Trvanie liečby

Užívajte liek Depakine Chronosphere tak dlho, ako Vám ho lekár predpisuje.

Ak užijete viac Depakinu Chronosphere ako máte
Predávkovanie liekom Depakine Chronosphere môže byť nebezpečné. Ihneď sa
spojte so svojím lekárom alebo najbližšou pohotovostnou ambulanciou.

Ak zabudnete užiť Depakine Chronosphere
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku! Stačí, ak
budete pokračovať v užívaní Vášho lieku podľa pokynov lekára.
Ak ste zabudli užiť niekoľko dávok, ihneď sa spojte so svojím lekárom.

Ak prestanete užívať Depakine Chronosphere
Neprestaňte užívať alebo nezmeňte dávkovanie Depakinu Chronosphere bez
posúdenia Vaším lekárom. Ak prestanete užívať liek bez odporúčania Vášho
lekára, Váš stav sa môže zhoršiť.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, Depakine Chronosphere môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Zriedkavo sú závažné, väčšinou však
nie sú závažné. Obvykle sú zvratné. V prípade niektorých vedľajších účinkov
môžete potrebovať lekárske ošetrenie.
. nevoľnosť alebo bolesti žalúdka, hnačka najmä na začiatku
liečby,
. útlm, nervové (extrapyramídové) poruchy,
. tras (tremor), ospalosť, nestabilita pri chôdzi
. reakcie pokožky, ako napr. vyrážky,
. prechodná strata vlasov,
. zmeny v menštruačnom cykle žien,
. problémy s počutím,
. alergické reakcie,
. opuchy dolných končatín (edém),
. nárast telesnej hmotnosti,
. problémy s obličkami. Nočné pomočovanie alebo častejšie nutkanie
na močenie.

Ak zaznamenáte niektoré z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ihneď
informujte svojho lekára. Je možné, že budete potrebovať súrnu lekársku
pomoc:
. zmeny vedomia, zvláštne správanie spojené alebo bez spojitosti
s častejšími alebo ťažšími epileptickými záchvatmi, stratou chuti do
života, najmä ak sa zároveň užíva fenobarbital a topiramát alebo ak sa
náhle zvýšilo dávkovanie Depakinu Chronosphere;
. opakované vracanie, extrémna únava, bolesti brucha, ospalosť, slabosť,
strata chuti do jedla, bolesti nad žalúdkom, nevoľnosť, žltačka
(ožltnutie pokožky alebo očného bielka), opuchy končatín alebo zhoršenie
epilepsie alebo celkový pocit, že Vám nie je dobre;
. problémy so zrážavosťou krvi;
. tvorba spontánnych podliatin alebo krvácanie;
. pľuzgiere s časťami oddeľujúcej sa pokožky;
. závažný pokles bielych krviniek, zlyhanie kostnej drene, niekedy odhalené
pri horúčke a pri ťažkostiach s dýchaním;
. zmätenosť, ktorá môže byť dôsledkom znížených hladín sodíka vo Vašej
krvi;
. bolestivé svrbivé hrče (najčastejšie okolo očí, pier, hrdla a niekedy aj
rúk a nôh) vyvolané alergiou
. príznaky precitlivenosti na lieky, horúčka, zväčšenie lymfatických uzlín
a možné poškodenie funkcie iných orgánov.

Depakine Chronosphere môže spôsobiť pokles počtu krvných doštičiek alebo
červených krviniek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DEPAKINE CHRONOSPHERE

Uchovávajte pri teplote do 25°C na suchom mieste.
Neuchovávajte v chladničke, mrazničke ani v blízkosti ohrievača.
Vrecká s Depakinom Chronosphere musia byť uchovávané v pôvodnom balení.
Nesmú sa premiestňovať do iného balenia.
Nepoužívajte Depakine Chronosphere po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuľke alebo vrecku.
Nepoužívajte ak spozorujete rozrušenie alebo zhlukovanie častíc lieku.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Depakine Chronosphere obsahuje
- Liečivo je valproát sodný a kyselina valproová.
- Ďalšie zložky sú tuhý parafín, dibehenát glycerolu, koloidný oxid
kremičitý.

Ako vyzerá Depakine Chronosphere a obsah balenia
Depakine Chronosphere je okrúhly granulát bez chuti.

Depakine Chronosphere je dostupný v balení o veľkosti 30 vreciek a 50
vreciek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
sanofi-aventis Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
sanofi-aventis Slovakia s.r.o.
Bratislava

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v decembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k žiadosti o predĺženie registrácie lieku, ev. č.: 2010/04060,
2010/04061, 2010/04062, 2010/04063, 2010/04064, 2010/04065
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č.: 2010/05429


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Depakine Chronosphere 50 mg
Depakine Chronosphere 100 mg
Depakine Chronosphere 250 mg
Depakine Chronosphere 500 mg
Depakine Chronosphere 750 mg
Depakine Chronosphere 1000 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


/Liečivo:/
Depakine Chronosphere 50 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním
Každé vrecko so 152 mg granulátu s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
valproát sodný 33,33 mg
kyselina valproová 14,51 mg
čo zodpovedá 50 mg valproátu sodného


Depakine Chronosphere 100 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním
Každé vrecko s 303 mg granulátu s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
valproát sodný 66,66 mg
kyselina valproová 29,03 mg
čo zodpovedá 100 mg valproátu sodného


Depakine Chronosphere 250 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním
Každé vrecko so 758 mg granulátu s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
valproát sodný 166,76 mg
kyselina valproová 72,61 mg
čo zodpovedá 250 mg valproátu sodného


Depakine Chronosphere 500 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním
Každé vrecko s 1515 mg granulátu s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
valproát sodný 333,30 mg
kyselina valproová 145,14 mg
čo zodpovedá 500 mg valproátu sodného


Depakine Chronosphere 750 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním
Každé vrecko s 2273 mg granulátu s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
valproát sodný 500,06 mg
kyselina valproová 217,75 mg
čo zodpovedá 750 mg valproátu sodného


Depakine Chronosphere 1000 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním
Každé vrecko s 3030 mg granulát s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
valproát sodný 666,60 mg
kyselina valproová 290,27 mg
čo zodpovedá 1000 mg valproátu sodného

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Granulát s riadeným uvoľňovaním



4. KLINICKÉ ÚDAJE



4.1 Terapeutické indikácie


Liečba generalizovanej epilepsie, najmä s nasledujúcimi druhmi záchvatov:
- absencie
- myoklonické záchvaty
- tonicko-klonické záchvaty
- atonické záchvaty
- zmiešané záchvaty

Parciálna epilepsia:
- jednoduché alebo komplexné záchvaty
- sekundárne generalizované záchvaty
- špecifické syndrómy (Westov, Lennoxov-Gastautov)

V určitých prípadoch môže byť liek vhodnou voľbou pre ženu vo fertilnom
veku, v prípade, že bol uskutočnený kvalifikovaný výber, na základe veľmi
starostlivého zhodnotenia všetkých faktorov pacientkou, spolu s jej
ošetrujúcim lekárom (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní a 4.6 Gravidita a laktácia).

Manické epizódy pri bipolárnej afektívnej poruche:
Liečba manickej epizódy u pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou, u
ktorých je liečba lítiom kontraindikovaná alebo nie je tolerovaná. U
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu akútnej mánie valproátom, sa môže
zvážiť pokračovanie liečby po manickej epizóde.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Depakine Chronosphere, granulát s riadeným uvoľňovaním, je lieková forma
vhodná pre všetkých ľudí, najmä pre deti (keď sú už schopné prehĺtať mäkkú
potravu), pre dospelých s ťažkosťami pri prehĺtaní a ľudí v pokročilom
veku.

Vzhľadom na množstvo účinnej látky, vrecká s 50 mg a 100 mg, sú určené
batoľatám a deťom.

Depakine Chronosphere je lieková forma Depakinu s riadeným uvoľňovaním,
ktorá znižuje výkyvy koncentrácie a zabezpečuje rovnomernejšiu koncentráciu
v plazme v priebehu dňa.

Liečba epilepsie
Depakine Chronosphere možno podávať raz alebo dvakrát denne.

Denná dávka sa musí stanoviť s prihliadnutím na vek a telesnú hmotnosť;
treba však brať do úvahy aj individuálnu znášanlivosť valproátu sodného.
Zatiaľ sa nepodarilo nájsť presnú koreláciu medzi dennou dávkou,
koncentráciou v sére a terapeutickým účinkom. V zásade sa optimálna denná
dávka určí na základe klinickej odpovede. Ak nie je možná kontrola
epileptických záchvatov alebo pri podozrení na nežiaduce účinky sa využíva
stanovenie plazmatickej koncentrácie kyseliny valproovej. Terapeutické
rozpätie sa obvykle pohybuje medzi 40 - 100 mg/l (300 - 700 µmol/l).

/Začiatočná fáza liečby liekom Depakine Chronosphere (perorálne podávanie):/
- U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká sa dávka zvyšuje postupne
v 2 - 3 dňových intervaloch tak, aby sa optimálna dávka dosiahla počas 1
týždňa.

- U pacientov, ktorí užívajú iné antiepileptiká, má byť náhrada liekom
Depakine Chronosphere postupná, optimálna dávka sa dosahuje počas 2
týždňov a predchádzajúci liek sa postupne obmedzuje až sa vysadí.

- Ak je nevyhnutná kombinácia s inými antiepileptikami, má sa uskutočniť
postupne (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie)


/Dávkovanie/

Začiatočná denná dávka je zvyčajne 10 - 15 mg/kg, potom sa dávka postupne
zvyšuje na optimálnu (pozri 4.2 Začiatočná fáza liečby liekom Depakine
Chronosphere).
Všeobecne sa denná dávka pohybuje medzi 20 - 30 mg/kg, podáva sa 1 - 2 krát
denne. Ak sa pri takomto dávkovaní nedosiahne kontrola epileptických
záchvatov, dávka sa môže ďalej zvyšovať. Ak denná dávka dosiahne viac ako
50 mg/kg (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní),
pacienti sa majú starostlivo monitorovať.

/U batoliat a detí:/
Bežná dávka je okolo 30 mg/kg na deň.
/U dospelých:/
Bežná dávka je 20 - 30 mg/kg na deň.
/U pacientov vo vyššom veku/ je síce zmenená farmakokinetika Depakine
Chronoshere, no klinická významnosť týchto zmien je nízka a dávka sa má
určiť na základe účinnosti v kontrole po epileptických záchvatoch.

Manické epizódy u pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou:
/U dospelých:/
Dennú dávku musí individuálne stanoviť a kontrolovať ošetrujúci lekár.
Úvodná odporúčaná denná dávka je 750 mg. Ďalej sa v klinických štúdiách
ukázalo, že z hľadiska bezpečnostného profilu je akceptovateľná aj úvodná
dávka 20 mg valproátu/kg telesnej hmotnosti.
Formy s predĺženým uvoľňovaním sa môžu podávať jedenkrát alebo dvakrát
denne.
Dávka sa má zvyšovať tak rýchlo ako je to možné, aby sa dosiahli najnižšie
terapeutické dávky s požadovaným klinickým účinkom. Denná dávka sa musí
upraviť podľa klinickej odpovede, aby sa stanovila najnižšia účinná dávka
individuálne pre každého pacienta.
Priemerná denná dávka sa pohybuje obvykle v rozsahu medzi 1 000 a 2 000 mg
valproátu. Pacienti užívajúci denné dávky vyššie ako 45 mg/kg/deň telesnej
hmotnosti musia byť dôkladne monitorovaní.
Pokračovanie liečby manických epizód v bipolárnej afektívnej poruche sa
musí upraviť individuálne, s použitím najnižšej účinnej dávky.

/U detí a dospievajúcich:/
Bezpečnosť a účinnosť Depakine Chronosphere na liečbu manických epizód
bipolárnej afektívnej poruchy u pacientov vo veku do 18 rokov nebola
stanovená.


Spôsob podávania

Depakine Chronosphere sú okrúhle granuláty bez chuti a majú sa podávať
najmä ich nasypaním na mäkkú potravu (jogurt, kompót, tvaroh atď.) alebo
pridaním do nápoja (pomarančový džús, atď.). Jedlo alebo nápoj môžu byť
studené alebo môžu mať teplotu miestnosti.
Depakine Chronosphere sa nesmie podávať s teplými alebo horúcimi jedlami
alebo nápojmi (polievka, káva, čaj atď.).
Depakine Chronosphere sa nesmie podávať v detskej fľaši, pretože liek môže
upchať cumeľ.
Ak sa podáva s tekutinami, pohár vypláchneme malým množstvom vody, pretože
niektoré granuláty môžu ostať prilepené na skle.
Zmes sa musí ihneď prehltnúť a nesmie sa žuť. Nesmie sa uchovávať pre
neskoršie použitie.

Ak je to vhodnejšie, granulát môže byť nasypaný priamo do úst a je potrebné
zapiť ho studeným nápojom.


4.3 Kontraindikácie


- Akútna hepatitída
- Chronická hepatitída
- Ťažká hepatitída v osobnej alebo rodinnej anamnéze, spôsobená najmä
liekmi
- Hypersensitivita na valproát sodný
- Hepatálna porfýria


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Osobitné upozornenia


Porušenie funkcie pečene
Podmienky vzniku:
Výnimočne sa vyskytlo ťažké poškodenie pečene, končiace niekedy až fatálne.
Skúsenosti s epilepsiou dokazujú, že najrizikovejšou skupinou pacientov,
najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej terapie sú dojčatá a deti do
3 rokov s ťažkými epileptickými záchvatmi, predovšetkým tie s poškodením
mozgu, mentálnou retardáciou a (alebo) vrodenými metabolickými alebo
degeneratívnymi poruchami.
Po dosiahnutí veku 3 rokov sa incidencia výrazne znižuje a s vekom postupne
klesá.
Vo viacerých prípadoch sa poškodenie pečene môže vyskytnúť počas prvých 6
mesiacov liečby.

Klinické príznaky:
Klinické symptómy umožňujú včasnú diagnózu. Hlavne u rizikových pacientov
treba brať do úvahy nasledujúce príznaky, ktoré môžu predchádzať ikteru
(pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Podmienky
vzniku):
- nešpecifické symptómy, zvyčajne s náhlym začiatkom, ako asténia,
anorexia, letargia, ospalosť, ktoré sú niekedy spojené s opakovaným
vracaním a bolesťou brucha.
- u pacientov s epilepsiou, opakovanie epileptických záchvatov, napriek
tomu, že liečba pokračuje.
Pacienti (alebo v prípade detí ich rodina) majú byť poučení, že v takýchto
a akýchkoľvek iných prípadoch majú okamžite informovať lekára. Okamžite je
potrebné klinické vyšetrenie a funkčné vyšetrenie pečene.

Diagnostika:
Pred začatím liečby a potom periodicky počas prvých šiestich mesiacov
liečby sa majú vyšetrovať pečeňové testy. Najdôležitejšie vyšetrenie
spomedzi vyšetrení monitorujúcich syntézu proteínov je protrombínový čas.
Ak je protrombínový čas výrazne nízky súčasne s inými biologickými
parametrami (výrazné zníženie fibrinogénu a koagulačných faktorov, zvýšenie
hladiny bilirubínu a transamináz), musí sa terapia liekom Depakine
Chronosphere prerušiť. Prerušenie je potrebné aj v prípade užívania
salicylátov, keďže tieto sú metabolizované rovnakým spôsobom.


Pankreatitída

Veľmi zriedkavo bola hlásená ťažká pankreatitída, ktorá môže končiť smrťou.
Najviac ohrozené sú malé deti. Toto riziko klesá s vekom. Rizikovými
faktormi môžu byť ťažké epileptické záchvaty, neurologické poškodenia alebo
antikonvulzívna liečba. Zlyhanie pečene s pankreatitídou zvyšuje riziko
fatálneho konca.
Pacienti, ktorí majú akútne bolesti brucha majú byť okamžite vyšetrení.
V prípade pankreatitídy sa má podávanie valproátu prerušiť.

Ženy vo fertilnom veku (pozri 4.6 Gravidita a laktácia)
Rozhodnutie užívať Depakine Chronosphere u žien vo fertilnom veku môže byť
uskutočnené len po veľmi opatrnom zhodnotení, či prínosy liečby prevážia
riziká kongenitálnych anomálii plodu. Toto rozhodnutie musí byť uskutočnené
predtým, ako je liek predpísaný prvýkrát alebo ak žena, ktorá tento liek
užíva, plánuje otehotnieť.

Suicidálne myšlienky a správanie
U pacientov liečených antiepileptikami sa v niekoľkých indikáciach
zaznamenali samovraždené myšlienky a správanie. Meta-analýzy
randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdií antiepileptík
taktiež preukázali malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a
správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje
nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pre valproát. Preto sa musia u
pacientov monitorovať symptómy samovražedných myšlienok a správania a je
potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacienti (a opatrovatelia pacientov) musia
byť upozornení, aby v prípade výskytu symptómov samovražedných myšlienok a
správania vyhľadali lekársku pomoc.


Opatrenia pri používaní

Funkčné pečeňové testy sa majú vykonať pred začatím liečby (pozri 4.3
Kontraindikácie) a počas prvých šiestich mesiacov periodicky hlavne u
rizikových pacientov (pozri časť Osobitné upozornenia). Podobne ako u iných
antiepileptík môže byť zaznamenané mierne zvýšenie pečeňových enzýmov,
hlavne na začiatku terapie. Toto zvýšenie je len prechodné a izolované, bez
klinických príznakov. U rizikových pacientov sa odporúča podrobné
laboratórne vyšetrenie (vrátane protrombínového času), v prípade potreby je
možné dávku upraviť a testy vykonať znova.

Pred začatím liečby, pred operáciou alebo v prípade spontánnych podliatin
alebo krvácania sa odporúča vykonať krvné testy (krvný obraz, vrátane počtu
trombocytov, čas zrážania a koagulačné testy) (pozri 4.8 Nežiaduce účinky).

Výnimočne sa počas liečby liekom Depakine Chronosphere zaznamenali poruchy
imunity, je potrebné zvážiť prínos liečby liekom Depakine Chronosphere
oproti možnému riziku u pacientov s lupus erythematodes.

Pri poruche enzýmov zasahujúcich do cyklu tvorby močoviny sú potrebné
metabolické testy kvôli riziku hyperamoniémie spôsobenej valproátom.

Súčasné užívanie kyseliny valproovej/valproátu sodného a karbapenémov sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

Pacienti majú byť upozornení na možné riziko zvýšenia telesnej hmotnosti na
začiatku terapie a má sa zvoliť vhodná stratégia na minimalizovanie tohoto
rizika (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky)

Deti: Monoterapia sa odporúča u detí mladších ako 3 roky, ale pred začatím
liečby je potrebné zvážiť možný prínos oproti riziku poškodenia pečene
alebo pankreatitídy u týchto pacientov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní, časť Osobitné upozornenia).

Treba sa vyhnúť súčasnému užívaniu salicylátov u detí mladších ako 3 roky
kvôli riziku toxického poškodenia pečene.

/Renálna insuficiencia:/ u pacientov s renálnou insuficienciou, môže byť
potrebné dávku znížiť. Keďže monitorovanie plazmatickej koncentrácie môže
byť zavádzajúce, dávku prispôsobujeme výsledkom klinického monitorovania
(pozri 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).


4.5 Liekové a iné interakcie


Účinok valproátu na iné lieky
/Neuroleptiká, MAO inhibítory, antidepresíva a benzodiazepíny/
Depakine Chronosphere môže zosilňovať účinok niektorých psychotropných
látok ako sú neuroleptiká, inhibítory MAO, antidepresíva a benzodiazepíny.
Odporúča sa preto klinické monitorovanie a úprava dávky podľa potreby.

/Fenobarbital/
Depakine Chronosphere zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenobarbitalu (v
dôsledku inhibície hepatálneho katabolizmu) a môže viesť k sedácii, najmä
u detí. Preto sa odporúča klinické monitorovanie počas prvých 15 dní
kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, ak dôjde
k sedácii a stanovením hladiny fenobarbitalu v plazme, ak je nutné.

/Primidon/
Depakine Chronosphere zvyšuje hladinu primidonu v plazme a zosilňuje jeho
nežiaduce účinky (ako napr. sedatívne), tieto účinky pri dlhodobej liečbe
prestanú. Klinické monitorovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej
liečby s úpravou dávky, ak je potrebné.

/Fenytoín/
Depakine Chronosphere znižuje celkovú hladinu fenytoínu v plazme. Okrem
toho Depakine Chronosphere zvyšuje hladinu voľného fenytoínu a môže
spôsobiť symptómy predávkovania (kyselina valproová uvoľňuje fenytoín
z väzby na bielkoviny a znižuje jeho hepatálny katabolizmus). Preto sa
odporúča klinické monitorovanie. V prípade, že sa stanovuje hladina
fenytoínu v plazme, musí sa hodnotiť voľná forma.

/Karbamazepín/
V prípade podávania valproátu s karbamazepínom sa zaznamenala klinická
toxicita, pretože valproát môže zosilniť toxický účinok karbamazepínu.
Klinické monitorovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej liečby
s úpravou dávky, ak je potrebné.

/Lamotrigín/
Riziko vyrážky môže byť zvýšené pri súčasnom užívaní lamotrigínu
s kyselinou valproovou a tiež keď je lamotrigín pridaný ku valproátu.
Valproát môže spomaliť metabolizmus lamotrigínu a predĺžiť jeho polčas.
V prípade potreby sa dávka musí upraviť (dávka lamotrigínu sa zníži).

/Zidovudín/
Valproát môže zvýšiť hladinu zidovudínu v plazme až na toxickú.


Účinky iných liekov na valproát

Antiepileptiká indukujúce hepatálne enzýmy (vrátane fenytoínu,
fenobarbitalu, karbamazepínu) znižujú hladinu valproátu v sére. V prípade
kombinovanej liečby sa dávka musí upraviť na základe klinickej odpovede a
sledovania plazmatických hladín.

Na druhej strane, kombinácia felbamátu a valproátu môže zvýšiť koncentráciu
valproátu v sére. Je potrebné monitorovať hladinu valproátu v krvi.

Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a má konvulzívne
účinky. V prípade kombinovanej liečby sa môžu preto vyskytnúť epileptické
záchvaty.

V prípade súčasného použitia valproátu a látok, ktoré sa silne viažu na
bielkoviny (napr. kyselina acetylsalicylová), sa môže zvýšiť hladina
voľného valproátu v sére.

Sledovanie protrombínového času sa má vykonávať v prípade súčasného
užívania vitamín K dependentných antikoagulancií.

Hladina valproátu v sére sa môže zvýšiť (ako výsledok spomalenia
metabolizmu v pečeni) v prípade súčasného užívania s cimetidínom alebo
erytromycínom.

Súčasné podávanie kyseliny valproovej a karbapenémov spôsobilo zníženie
hladiny kyseliny valproovej v krvi (60-100 % zníženie v priebehu dvoch
dní). Z dôvodu rýchleho nástupu a rozsahu tohto poklesu sa súčasné
podávanie karbapenémov u pacientov stabilizovaných na kyseline valproovej
nepovažuje za zvládnuteľné, a preto sa mu je nutné vyhnúť (pozri časť 4.4).

Rifampicín môže znižovať hladinu valproátu v krvi, čoho dôsledkom je
nedostatočný terapeutický účinok. Preto pri súčasnom podávaní valproátu
s rifampicínom sa môže vyžadovať úprava dávky valproátu.

Ďalšie interakcie
Súčasné podávanie valproátu a topiramátu bolo spojené s encefalopatiou
a/alebo hyperamoniémiou. Pacienti liečení týmito dvomi liečivami majú byť
pozorne monitorovaní na prítomnosť príznakov a symptómov hyperamoniemickej
encefalopatie.
Valproát zvyčajne neindukuje hepatálne enzýmy, takže neznižuje účinok
estrogén-progestagénov u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu.
Súčasný príjem potravy nemá signifikantný vplyv na biologickú dostupnosť
valproátu sodného podaného vo forme Chronosphere.


4.6 Gravidita a laktácia





Gravidita


/Riziko spojené s epileptickými záchvatmi/
Tonicko-klonické záchvaty matky a status epilepticus s hypoxiou počas
tehotenstva prinášajú mimoriadne riziko smrti pre matku a plod.

/Riziko spojené s valproátom/
Na zvieratách: teratogénny účinok bol preukázaný na myšiach, potkanoch a
králikoch.

U ľudí: V porovnaní s incidenciou pri liečbe s určitými inými
antiepileptikami, dostupné údaje naznačujú, že u detí epileptických matiek
liečených valproátom sa pozoroval zvýšený výskyt malých alebo veľkých
malformácií, ktoré zahŕňajú defekty neurálnej rúry, kraniofaciálne defekty,
malformácie končatín, kardiovaskulárne malformácie a viacnásobné anomálie
postihujúce rôzne telesné systémy.

Dostupné údaje ukazujú, že polyterapia antiepileptikami, vrátane
valproátu indukuje vyššie riziko teratogénneho rizika ako monoterapia iba
s valproátom.
Dostupné údaje naznačujú možný vzťah medzi expozíciou valproátu /in/
/utero/ a rizikom oneskoreného vývinu, predovšetkým verbálneho IQ. Oneskorený
vývin je často spojený s malformáciami a/alebo s dysmorfnými črtami. Je
však ťažké potvrdiť príčinný vzťah s možnými negatívne spolupôsobiacimi
faktormi ako je nízke IQ matky alebo otca, genetické a sociálne faktory,
faktory prostredia a nedostatočnou kontrolou epileptických záchvatov u
matky počas tehotenstva.
U detí vystavených pôsobeniu valproátu /in utero/ bolo hlásené spektrum
autistických porúch.

/V súvislosti s vyššie uvedenými údajmi/
Žena vo fertilnom veku musí byť podrobne informovaná o rizikách a prínosoch
užívania Depakinu Chronosphere počas tehotenstva. Je potrebné poradiť sa so
špecialistom a je dôrazne odporúčané lekárom diskutovať o reprodukčných
otázkach s ich pacientkami predtým, než je liek Depakine Chronosphere
predpísaný prvýkrát alebo ak žena, ktorá tento liek užíva plánuje
otehotnieť.

Ak ženy plánujú tehotenstvo, je to príležitosť na prehodnotenie indikácií
pre antiepileptickú liečbu.

Ak sa liečba považuje za vhodnú, má sa začať s doplnkovým podávaním folátu
ešte pred tehotenstvom vo vhodnej dávke (5 mg), aby sa minimalizovalo
riziko poškodenia neurálnej rúry.

Počas tehotenstva, ak je antiepileptická liečba valproátom účinná, nemá sa
prerušiť bez opakovaného prehodnotenia pomeru prínosu a rizika.

Je však potrebné špeciálne prenatálne monitorovanie, aby sa zachytilo možné
poškodenie neurálnej rúry alebo iné malformácie.

/Bipolárna afektívna porucha:/
Tento liek sa nemá užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ak to
nie je úplne nevyhnutné (napr. v situáciách, kedy iná liečba nie je účinná
alebo tolerovaná). Ženy vo fertilnom veku musia používať počas liečby
účinnú antikoncepciu.

/Riziko u novorodencov/
Vo výnimočných prípadoch sa zaznamenala u novorodencov, ktorých matky
užívali valproát sodný počas tehotenstva, hemoragická choroba. Táto
hemoragická choroba je vo vzťahu s hypofibrinogenémiou. Vyskytla sa tiež
afibrinogenémia, ktorá môže byť fatálna.
Hypofibrinogenémia býva spojená so znížením koagulačných faktorov. Avšak
tento syndróm musí byť odlíšený od zníženia vitamín-K závislých faktorov
indukovaných fenobarbitalom a enzymaticky pôsobiacimi liekmi.
Preto je potrebné sledovať krvný obraz, hladinu fibrinogénu v plazme a
koagulačné faktory u novorodencov.

Laktácia
Exkrécia valproátu do materského mlieka je nízka, s koncentráciou 1 – 10 %
sérových koncentrácií matky. Na základe literárnych údajov a klinickej
skúsenosti je dojčenie možné, ak sa zoberie do úvahy bezpečnostný profil
lieku Depakine Chronosphere/,/ hlavne hematologické poruchy (pozri časť 4.8
Nežiaduce účinky).


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Pacienti majú byť upozornení na riziko možnej ospalosti najmä v prípade
antikonvulzívnej polyterapie alebo terapie kombinovanej s benzodiazepínmi
(pozri 4.5 Liekové interakcie).


4.8 Nežiaduce účinky


Vrodené, familiárne a genetické poruchy:
Pozri časť 4.6 Gravidita a laktácia.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé (? 0,01 až < 0,1 %): poškodenie pečene (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní, Osobitné upozornenia).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Nauzea, bolesť v hornej oblasti brucha a hnačka sa často vyskytli u
niektorých pacientov na začiatku terapie, ale zvyčajne vymizli po
niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby.
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): pankreatitída, niekedy až smrteľná (pozri 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).


Poruchy metabolizmu a výživy:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): hyponatriémia.
Syndróm neadekvátnej sekrécie antidiuretického hormónu (Syndrome of
Inappropriate Secretion of ADH; SIADH).


Poruchy nervového systému:
Menej časté (? 0,1 až < 1 %): ataxia.
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): prípady reverzibilnej demencie súvisiace
s reverzibilnou atrofiou mozgu.
Niekoľko prípadov stuporu a letargie, ktoré niekedy vedú k prechodnej kóme
(encefalopatii); vyskytli sa izolované alebo spojené s nárastom kŕčov počas
liečby a ich počet klesol po prerušení liečby alebo znížení dávky. Tieto
prípady sa častejšie vyskytli počas kombinovanej terapie (najmä
s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po náhlom zvýšení dávky
valproátu.

Bol hlásený izolovaný reverzibilný parkinsonizmus.

Bol hlásený prechodný a (alebo) od dávky závislý jemný posturálny tremor
a somnolencia.

Často sa môžu objaviť prípady izolovanej a stredne ťažkej hyperamoniémie
bez zmeny funkcie pečene, čo nemôže byť dôvodom na prerušenie liečby.
Vyskytla sa tiež hyperamoniémia združená s neurologickými symptómami.
V takýchto prípadoch sú potrebné ďalšie vyšetrenia (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní, Opatrenia pri používaní).

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Častý výskyt trombocytopénie.
Zriedkavé (? 0,01 až < 0,1 %): prípady pancytopénie, anémie, leukopénie.
Zlyhanie kostnej drene, vrátane aplázie červenej zložky kostnej drene.
Agranulocytóza.
Vyskytlo sa izolované zníženie fibrinogénu v krvi a predĺženie
protrombínového času zvyčajne bez iných klinických príznakov, najmä pri
vysokých dávkach (valproát sodný inhibuje druhú fázu agregácie trombocytov)
(pozri tiež 4.6 Gravidita a laktácia).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-
Johnsonov syndróm a multiformný erytém, vyrážka.
Často bola hlásená prechodná a (alebo) od dávky závislá alopécia.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Amenorea a dysmenorea.

Poruchy ciev:
Vaskulitída.

Poruchy ucha a labyrintu:
Zriedkavé (> 0,01 až < 0,1 %): hluchota, reverzibilbilná alebo
ireverzibilná.

Poruchy obličiek a močových ciest:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): enuréza.
Boli samostatne hlásené prípady reverzibilného Fanconiho syndrómu, avšak
mechanizmus účinku nie je zatiaľ známy.

Poruchy imunitného systému:
Angioedém, liekový hypersenzitívny syndróm [Drug Rash with Eosinophilia
and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome], alergické reakcie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): nezávažný periférny edém.

Zvýšenie telesnej hmotnosti. Keďže je to rizikový faktor pre PCOS (syndróm
polycystických ovárií), je potrebné zvýšené sledovanie (pozri 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).

Psychické poruchy:
Zmätenosť, sedácia, extrapyramídové poruchy.


4.9 Predávkovanie


Príznaky masívneho akútneho predávkovania zvyčajne zahŕňajú kómu so
svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, poruchami dýchania,
metabolickou acidózou. Po závažnom predávkovaní môže nastať smrť, zvyčajne
sa však dosahuje priaznivý výsledok.
Symptómy môžu byť rôzne a epileptické záchvaty sa vyskytli pri veľmi
vysokých koncentráciách v plazme. Boli zaznamenané prípady intrakraniálnej
hypertenzie podmienenej cerebrálnym edémom.
Nemocničná liečba po predávkovaní má byť symptomatická: výplach žalúdka,
môže byť prínosný, ak sa uskutoční do 10 - 12 hodín po užití, monitorovanie
kardiálnych a respiračných parametrov.
V niektorých izolovaných prípadoch bol úspešne použitý Naloxon. V prípade
závažného predávkovania sa úspešne použila hemodialýza a hemoperfúzia.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



5.1 Farmakodynamické vlastnosti


ATC kód: N03AG01
Širokospektrálne antiepileptikum.
Valproát pôsobí najmä na centrálny nervový systém.
Valproát je antikonvulzívna látka so širokým spektrom antiepileptických a
antimanických účinkov.
Farmakologické štúdie na zvieratách ukázali, že antikonvulzívny účinok
valproátu sodného sa uplatňuje pri rôznych typoch experimentálnej epilepsie
(generalizované a parciálne záchvaty).
U ľudí valproát sodný tiež preukázal antiepileptický účinok pri rôznych
typoch epilepsie a mánie.
Zdá sa, že hlavný mechanizmus jeho účinku je v zosilnení GABA–ergickej
transmisie.
V niektorých /in vitro/ štúdiách valproát stimuloval replikáciu HIV-1 vírusu,
avšak tento účinok bol mierny, nestály, nezávislý od dávky a nebol
pozorovaný u ľudí.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Valproát sodný/
Biologická dostupnosť valproátu sodného je po perorálnom alebo
intravenóznom podaní takmer 100 %.

Distribučný objem je obmedzený hlavne na krv a rýchlo sa obmieňajúcu
extracelulárnu tekutinu. Koncentrácia kyseliny valproovej v
cerebrospinálnom moku sa blíži k hodnotám jej koncentrácie v plazme.
Depakine Chronosphere prechádza cez placentárnu bariéru. Pri podávaní
dojčiacim matkám sa vylučuje do materského mlieka vo veľmi nízkych
koncentráciách (medzi 1 – 10 % celkovej koncentrácie v sére).

Pri perorálnom podávaní sa rovnovážna plazmatická koncentrácia dosiahne
pomerne rýchlo - za 3 až 4 dni; pri intravenóznom podaní sa rovnovážna
plazmatická koncentrácia dosiahne za niekoľko minút a potom sa udržuje
intravenóznou infúziou.

Valproát sa vo vysokej miere viaže na plazmatické proteíny; táto väzba
závisí od dávky a saturácie

Molekula valproátu môže byť dialyzovaná, ale len voľná forma (približne 10
%) sa vylučuje.

Na rozdiel od iných antiepileptík valproát sodný nezvyšuje svoju vlastnú
degradáciu, a ani degradáciu iných látok, ako napr. estrogén-progestatív.
Je to v dôsledku absencie enzým indukujúceho efektu zahŕňajúceho cytochróm
P450.

Biologický polčas je cca 8 až 20 hodín. U detí je zvyčajne kratší.

Valproát sodný sa vylučuje najmä močom po metabolizácii konjugáciou
s kyselinou glukuronovou a beta-oxidáciou.

/Depakine Chronosphere/
Depakine Chronosphere je lieková forma Depakinu s riadeným uvoľňovaním.
V porovnaní s liekovou formou lieku Depakine s okamžitým uvoľňovaním sa
vyznačuje pri podávaní rovnakých dávok niekoľkými výhodami:
- podobnou biologickou dostupnosťou,
- nižšou Cmax (zníženie o približne 25 %),
- relatívne stabilným plató medzi 4. – 14. h po podaní.
V súvislosti s tým sú koncentrácie kyseliny valproovej rovnomernejšie a sú
homogénnejšie distribuované počas 24 hodín: pri dávkovaní dvakrát denne je
výchylka kolísania koncentrácií polovičná.
Maximum plazmatickej hladiny sa dosahuje približne 7 hodín po podaní, s
polčasom eliminácie medzi 13 a 16 hodinami.
Tento farmakokinetický profil nie je ovplyvnený užívaním lieku s potravou.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Nie sú dostupné údaje.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Paraffinum durum /(tuhý parafín),/ glycerolum dibehenate /(dibehenát/
/glycerolu),/ silica colloidalis hydrica /(oxid kremičitý koloidný)/.


6.2 Inkompatibility


Tento liek sa nesmie podávať s horúcimi jedlami alebo nápojmi.


6.3 Čas použiteľnosti


2 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Vrecká s Depakinom Chronosphere musia byť uchovávané v pôvodnom balení pri
teplote do 25 °C na suchom mieste.
Neuchovávajte v chladničke, mrazničke ani v blízkosti ohrievača.
Liek sa nesmie vystaviť teplu.
Nepoužívajte Depakine Chronosphere po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuľke alebo vrecku.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Depakine Chronosphere 50 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním je plnený do
vreciek z papiera/hliníka/komplexu ionomérovej živice (152 mg obsah,
zodpovedajúci 50 mg valproátu sodného).
Depakine Chronosphere 100 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním sú plnené do
vreciek z papiera/hliníka/komplexu ionomérovej živice (303 mg obsah,
zodpovedajúci 100 mg valproátu sodného).
Depakine Chronosphere 250 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním sú plnené do
vreciek z papiera/hliníka/komplexu ionomérovej živice (758 mg obsah,
zodpovedajúci 250 mg valproátu sodného).
Depakine Chronosphere 500 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním sú plnené do
vreciek z papiera/hliníka/komplexu ionomérovej živice (1515 mg obsah,
zodpovedajúci 500 mg valproátu sodného).
Depakine Chronosphere 750 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním sú plnené do
vreciek z papiera/hliníka/komplexu ionomérovej živice (2273 mg obsah,
zodpovedajúci 750 mg valproátu sodného).
Depakine Chronosphere 1000 mg, granulát s riadeným uvoľňovaním sú plnené do
vreciek z papiera/hliníka/komplexu ionomérovej živice (3030 mg obsah,
zodpovedajúci 1000 mg valproátu sodného).
Depakine Chronosphere je dostupné v balení o veľkosti 30 vreciek a 50
vreciek.
Nie všetky velkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Depakine Chronosphere je okrúhly granulát bez chuti a má sa podávať
prednostne tak, že granulátom posypeme mäkkú potravu (jogurt, kompót,
tvaroh, atď.) alebo ho pridáme do nápoja (pomarančový džús, atď.), ktorý je
chladený alebo má izbovú teplotu.
Depakine Chronosphere sa nesmie podávať s teplými alebo horúcimi jedlami
alebo nápojmi (polievka, káva, čaj, atď.).
Depakine Chronosphere sa nesmie podávať v dojčenských fľašiach, pretože
môže upchať cumeľ.
Ak sa užíva s nápojom, odporúča sa, aby sa sklo opláchlo malým objemom
vody, pretože niektoré granuláty môžu byť prilepené na skle.
Zmes sa má prehltnúť ihneď a nesmie sa žuť. Nesmie sa odkladať pre
neskoršie použitie.
Vzhľadom na pretrvávajúci uvoľňovací proces a povahu pomocných látok
v liekovej forme sa inertná matrica granulátu neabsorbuje v zažívacom
trakte, po uvoľnení aktívnych látok sa vylúči stolicou.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


21/0055/06-S
21/0056/06-S
21/0057/06-S
21/0058/06-S
21/0059/06-S
21/0060/06-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


6.3.2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


December 2010