Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 2 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2011/07589


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Wobenzym, gastrorezistentné tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu, pretože obsahuje pre Vás
dôležité informácie.
Tento liek je dostupný bez lekárskeho predpisu. Avšak aj tak musíte užívať
Wobenzym obozretne, aby sa dosiahli čo najlepšie výsledky.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak potrebujete ďalšie informácie alebo radu, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Wobenzym a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Wobenzym
3. Ako užívať Wobenzym
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Wobenzym
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE WOBENZYM A NA ČO SA POUŽÍVA

Wobenzym obsahuje vhodne zostavené enzýmy (látky štiepiace bielkoviny),
ktoré majú schopnosť účelne ovplyvňovať imunitu, tlmiť zápaly a opuchy, do
istej miery aj rozpúšťať krvné zrazeniny. Urýchľujú priebeh zápalu a
zmierňujú jeho následky, tlmia chorobné prejavy spôsobené škodlivými
imunokomplexami vznikajúcimi v dôsledku protilátkových reakcií. Produkty
látkovej výmeny ľudskému telu škodlivé a odumretý tkanivový materiál sa
rýchlejšie odbúravajú. Opuchy a krvné výrony sa lepšie vstrebávajú. Rutín
normalizuje priepustnosť cievnej steny. Wobenzym znižuje viskozitu krvi a
tým zlepšuje krvný obeh v najdrobnejších cievach. Tablety sú odolné proti
žalúdkovej šťave.
Wobenzym sa odporúča u dospelých pri týchto stavoch:
- poúrazové opuchy
- zápalové a pooperačné stavy v chirurgii
- lymfedémy (opuchy spôsobené poruchou odtoku lymfy) rôznej etiológie
- fibrocystická mastopatia (chronické ochorenie prsníka, ktoré sa
vyznačuje tvorbou
dutín a väziva)
- potrombotický syndróm dolných končatín (stavy po upchaní žíl
dolných končatín krvnou zrazeninou), zápaly povrchových žíl
- niektoré choroby spôsobené imunokomplexami (chronický zápal
kĺbov, mnohopočetná mozgomiechová skleróza, zápaly ciev)
- chronické a recidivujúce zápaly (v oblasti nosa, uší a krku, horných a
dolných ciest
dýchacích, močového a pohlavného ústrojenstva, kĺbov a iné).


2. SKÔR AKO UŽIJETE WOBENZYM

Neužívajte Wobenzym
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivá alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Wobenzym.
- pri ochoreniach, ktoré sú spojené so zvýšeným sklonom ku krvácaniu
alebo so zvýšenou fibrinolýzou (rozpúšťaním krvných zrazenín).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Wobenzymu
Tento liek nenahradzuje antibiotickú liečbu pri infekčnom zápale, zvyšuje
však ich účinnosť. Pred užívaním Wobenzymu pri chronických ochoreniach
a pri jeho viac ako dvojmesačnom užívaní je potrebné poradiť sa s
lekárom. Príležitostne môže pri chronických ochoreniach na začiatku
liečby Wobenzymom nastať zhoršenie príznakov, čo je podľa doterajších
skúseností v prevažnej väčšine prípadov považované za prejav kladnej
reakcie organizmu na liečbu. V tomto prípade by nemal byť liek
vysadený, ale malo by sa zvážiť eventuálne prechodné zníženie
doterajšieho dávkovania. Za takýchto okolností je vhodné poradiť sa s
lekárom rovnako, ako pri prípadnom výskyte nežiaducich účinkov alebo
iných neobvyklých reakcií. Ak užívate iné lieky, a to na lekársky
predpis alebo bez neho, poraďte sa o vhodnosti užívania Wobenzymu s
lekárom a bez jeho odporúčania ho neužívajte. Ak Vám bude lekár
predpisovať iný liek upozornite ho, že užívate Wobenzym. Bez súhlasu
lekára neužívajte súčasne s Wobenzymom žiadne ďalšie lieky bez
lekárskeho predpisu.

Užívanie iných liekov
Pri zápalových ochoreniach Wobenzym nenahradzuje antibiotickú liečbu, ale
zvyšuje jej účinok, preto odporúčame poradiť sa s ošetrujúcim lekárom a
vhodne kombinovať s antibiotikami.
Nežiaduce interakcie Wobenzymu s inými súčasne podávanými liekmi nie sú
známe.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Wobenzymu s jedlom a nápojmi
Odporúča sa ˝ hodiny pred jedlom zapiť nerozhryzené tablety väčším
množstvom tekutiny (najmenej 1/4 litra).

Tehotenstvo a dojčenie
O užívaní Wobenzymu počas tehotenstva sa poraďte s lekárom a to aj vtedy,
ak otehotniete v priebehu liečby. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek
liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Užívanie Wobenzymu neovplyvňuje pozornosť pri riadení motorových vozidiel a
obsluhe strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách
Cukry obsiahnuté v jednej tablete zodpovedajú 39 kJ = 9,3 kcal.
Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte
sa so svojím lekárom ešte pred začiatkom liečby.

3. AKO UŽÍVAŤ WOBENZYM

Vždy užívajte Wobenzym presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Podľa typu a akútnosti choroby sa liečba zahajuje dávkou 3-krát 5 až 3-krát
10 tabliet denne. V súvislosti s ústupom chorobných prejavov sa dávkovanie
postupne znižuje až na udržiavaciu dávku 3-krát 3 tabliet denne.
- poúrazové opuchy (narazenie, podvrtnutie, vykĺbenie, zlomeniny) -
odporúčame zahájiť liečbu dávkou 3-krát 10 tabliet denne, podľa
klinického stavu (po 7 - 10 dňoch) dávku znižujeme na 3-krát 3 tablety
denne až do úplného vymiznutia príznakov.
- zápalové a pooperačné stavy v chirurgii - liečbu začíname dávkou 3-krát
10 tabliet denne, po odoznení akútneho stavu (7 - 10 dní) až do
odoznenia príznakov pokračujeme dávkou 3-krát 5 až 3-krát 3 tablety
denne.
- lymfedémy (opuchy spôsobené porušením odtoku lymfy) ide o dlhodobú
liečbu, pri ktorej začíname s dávkovaním 2-krát 10 alebo 3-krát 7
tabliet denne (po dobu 4 - 5 týždňov), potom sa dávkovanie znižuje na 3-
krát 5 tabliet až 3-krát 3 tablety denne (najmenej 8 týždňov).V tejto
indikácii odporúčame poradiť sa s ošetrujúcim lekárom.
- fibrocystická mastopatia (chronické ochorenie prsníka vyznačujúce sa
tvorbou dutín a väziva) -odporúčame dávkovanie 2-krát 10 tabliet denne
najmenej po dobu 6 týždňov. Pred začatím liečby je vhodné poradiť sa s
ošetrujúcim lekárom.
- potrombotický syndróm (stav po upchaní žily krvnou zrazeninou) – 3-krát
10 až 3-krát 5 tabliet denne po dobu 5-6 týždňov.
- zápaly povrchových žíl – 3-krát 7 až 3-krát 5 tabliet denne po dobu 2-3
týždňov.
- chronický zápal kĺbov a chrbtice (reumatoidná artritída, Bechterevova
choroba) – 3-krát 5 tabliet denne po dobu 5 - 6 mesiacov.
- artrózy (degeneratívne choroby kĺbov) 3-krát 6 tabliet denne po dobu 5-6
týždňov.
- mimokĺbový reumatizmus – 3-krát 5 tabliet denne po dobu 3-4 týždňov.
- mnohopočetná mozgomiechová skleróza (vo fázach atakov a remisií a na
začiatku chronicky
progresívneho štádia) 1.-14. deň 3-krát 10 tabliet denne, potom sa
prechádza na udržiavaciu dávku 3-krát 3 tablety denne - dlhodobo, pri
zápalových stavoch (infekčné ochorenia, fyzická záťaž, stres, očkovanie,
slnenie) dávkovanie zvyšujeme na 3-krát 10 tabliet denne.
Odporúča sa liečbu konzultovať s ošetrujúcim lekárom.
- akútne, chronické a recidivujúce zápaly (v oblasti nosa, uší a krku,
horných a dolných ciest
dýchacích, močového a pohlavného ústrojenstva, kĺbov a iné).
Pri akútnych zápaloch – 3-krát 10 tabliet denne po dobu 2 týždňov, pri
chronických a opakujúcich sa zápaloch 3-krát 5 tabliet denne po dobu 3 - 4
týždňov.


Použitie u detí
Deťom sa môže Wobenzym podávať iba po porade s detským lekárom, ktorý
zároveň určí dávkovanie.
Pokiaľ to nie je určené inak, denná dávka u detí by mala byť vypočítaná
podľa telesnej hmotnosti -denne 1 gastrorezistentná tableta na 6 kg
hmotnosti.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Wobenzym môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Wobenzym je obvykle dobre znášaný, ani pri dlhodobom užívaní vysokých dávok
neboli pozorované nežiaduce účinky. Ojedinelo sa môže objaviť nevýrazná
zmena konzistencie, farby a zápachu stolice. Počas užívania vyšších
jednorazových dávok sa môžu objaviť pocity plnosti, nafukovania a výnimočne
pocit nevoľnosti. Tomu sa dá zabrániť rozdelením dávky na viacero dávok v
priebehu dňa. Ak tieto príznaky aj po znížení dávky pretrvávajú, poraďte sa
s lekárom. Zriedka pozorované alergické reakcie (kožná vyrážka) odznievajú
po vysadení lieku. Pri ich prípadnom výskyte prerušte užívanie Wobenzymu a
poraďte sa s lekárom. S lekárom sa o ďalšom užívaní Wobenzymu poraďte aj v
prípade výskytu akýchkoľvek neobvyklých reakcií.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ WOBENZYM

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte na suchom tmavom mieste pri teplote do 25 °C.
Nepoužívajte Wobenzym po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Wobenzym obsahuje

- Liečivá sú: pancreatinum 300 F.I.P.- E (proteasum, 4000 F.I.P.- E
amylasum, 4500 F.I.P.- E lipasum), trypsinum 360 F.I.P.- E,
chymotrypsínum 300 F.I.P.- E, bromelaina 225 F.I.P.- E, papainum 90
F.I.P.- E, lipasum 34 F.I.P.- E, amylasum 50 F.I.P.- E, rutosidum
trihydricum
50 mg v 1 gastrorezistentnej tablete.

- Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný
škrob, kyselina steárová, koloidný oxid kremičitý, mastenec, sacharóza,
uhličitan vápenatý, metakrylátový kopolymér typ L, triethylcitrát,
šelak, oxid titaničitý, ťažký kaolín, ponceau 4R, povidón, žltý vosk,
karnaubský vosk, makrogol 6000, čistená voda.


Ako vyzerá Wobenzym a obsah balenia

Wobenzym sú oranžové gastrorezistentné tablety tvaru šošovice.
/Obal a obsah balenia:/ 40 alebo 200 tabliet v PVC/Al blistroch, papierová
škatuľka alebo 800 tabliet v umelohmotnej liekovke so šroubovacím
uzáverom (klinické balenie); písomná informácia pre používateľov.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

MUCOS Pharma GmbH & Co., Miraustrasse 17, D-13509 Berlín, Nemecko
tel.: +49(0) 89/638372-0
fax.: +49(0) 89/638372-161
e-mail: info@mucos.de
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2011/07589


Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Wobenzym
Gastrorezistentná tableta.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

2.1 Všeobecný opis

Oranžové gastrorezistentné tablety tvaru šošovice.

2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Liečivá v 1 gastrorezistentnej tablete:
Pancreatinum 300 F.I.P.- E proteasum, 4000 F.I.P.- E amylasum, 4500 F.I.P.-
E lipasum
Trypsinum 360 F.I.P.- E
Chymotrypsínum 300 F.I.P.- E
Bromelaina 225 F.I.P.- E
Papainum 90 F.I.P.- E
Lipasum 34 F.I.P.- E
Amylasum 50 F.I.P.- E
Rutosidum trihydricum 50 mg

Pomocné látky: laktóza

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Gastrorezistentná tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ako alternatíva k doposiaľ používaným liečebným postupom je Wobenzym možno
použiť u týchto stavov:

• Poúrazové opuchy
• Lymfedémy rôznej etiológie
• Fibrocystická mastopatia

Ako podporná liečba je Wobenzym vhodný pri týchto stavoch:
• Niektoré pooperačné stavy v chirurgii (artroskopické výkony,
stomatochirurgia, ORL)
• Zápaly povrchových žíl
• Potrombotický syndróm dolných končatín
• Reumatoidná artritída
• Reumatizmus mäkkých tkanív
• Artróza (pokročilé štádiá)
• Mnohopočetná mozgomiešna skleróza
• Chronické a recidivujúce zápaly (v oblasti nosa, uší a krku, horných aj
dolných ciest dýchacích, močového a pohlavného ústrojenstva, tráviacej
trubice, kože atď.),ako podporná liečba pri podávaní antibiotík

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Liečba sa zahajuje dávkou 3-krát 5 až 3-krát 10 tabliet denne. V súvislosti
s ústupom chorobných prejavov sa dávkovanie postupne znižuje až na
udržiavaciu dávku 3-krát 3 tabliet denne.

Poúrazové opuchy (narazenie, podvrtnutie, vykĺbenie, zlomeniny) -
odporúčame zahájiť liečbu dávkou 3-krát 10 tabliet denne, podľa klinického
stavu (po 7 - 10 dňoch) dávku znižujeme na 3-krát 3 tabliet denne až do
úplného vymiznutia príznakov.

Niektoré pooperačné stavy v chirurgii - liečbu začíname dávkou 3-krát 10
tabliet denne, po ustúpení akútneho stavu (7 - 10 dní) až do ustúpenia
príznakov pokračujeme dávkou 3-krát 5 až 3-krát 3 tabliet denne.

Lymfedémy - ide o dlhodobú liečbu, u ktorej začíname s dávkovaním 2-krát 10
alebo 3-krát 7 tabliet denne (po dobu 4 - 5 týždňov), potom sa dávkovanie
znižuje na 3-krát 5 až 3-krát 3 tabliet denne (najmenej 8 týždňov).

Fibrocystická mastopatia - odporúčame dávkovanie 2-krát 10 tabliet denne
najmenej po dobu 6 týždňov.

Potrombotický syndróm – 3-krát 10 až 3-krát 5 tabliet denne po dobu 5 - 6
týždňov.

Zápaly povrchových žíl – 3-krát 7 až 3-krát 5 tabliet denne po dobu 2 - 3
týždňov.

Reumatoidná artritída – 3-krát 5 tabliet denne po dobu 5 - 6 mesiacov.

Reumatizmus mäkkých tkanív – 3-krát 5 tabliet denne najmenej po dobu 3 - 4
týždňov.

Artrózy – 3-krát 6 tabliet denne po dobu 5 - 6 týždňov.

Mnohopočetná mozgomiešna skleróza 1.-14. deň 3-krát 10 tabliet denne, potom
sa prechádza na udržiavaciu dávku 3-krát 3 tabliet denne - dlhodobo, u
záťažových stavov (infekčné ochorenie, fyzická záťaž, stres, očkovanie,
slnenie) dávkovanie zvyšujeme na 3-krát 10 tabliet denne.


Chronické a recidivujúce zápaly (v oblasti nosa, uší a krku, horných aj
dolných ciest dýchaciach, močového a pohlavného ústrojenstva, tráviaceho
ústrojenstva, kože atď.)

Pri akútnych zápaloch – 3-krát 10 tabliet denne po dobu 2 týždňov, pri
chronických a opakujúcich sa zápaloch 3-krát 5 tabliet denne po dobu 3 - 4
týždňov.


U detí sa určuje dávkovanie podľa hmotnosti - 1 tableta Wobenzymu na 6 kg
telesnej hmotnosti.

Spôsob podania

Odporúča sa pol hodiny pred jedlom zapiť nerozhryzené tablety väčším
množstvom tekutiny (najmenej štvrť litra).






4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Wobenzym sa nemôže užívať v prípadoch, ktoré sú spojené so zvýšeným sklonom
ku krvácaniu alebo so zvýšenou fibrinolýzou (rozpúšťaním krvných zrazenín).
Liek sa nesmie používať pri známej precitlivenosti na účinné alebo pomocné
látky.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Príležitostne môže pri chronických ochoreniach po začiatku liečby
Wobenzymom nastať zhoršenie príznakov. V tomto prípade by nemal byť liek
vysadený, ale malo by sa zvážiť eventuálne prechodné zníženie doterajšieho
dávkovania.

Tento liek nenahradzuje antibiotickú liečbu u infekčného zápalu, zvyšuje
však jej účinnosť.

Sacharidy obsiahnuté v 1 tablete zodpovedajú 39 kJ = 9.3 kcal.

Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, deficenciou laktázy alebo
s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nežiaduce interakcie Wobenzymu s inými súčasne podávanými liekmi nie je
známa. Existujú poznatky o zvýšení hladín niektorých antibiotík a
chemoterapeutík v sére pri súčasnom podávaní Wobenzymu. Znášanlivosť
takejto komplexnej terapie je pritom veľmi dobrá.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Počas gravidity a laktácie by malo byť podávanie Wobenzymu kriticky
zvážené. Poznatky o podávaní lieku počas tehotenstva nie sú k dispozícii.

4,7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Užívanie Wobenzymu neovplyvňuje pozornosť pri riadení motorových vozidiel
a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Wobenzym je obvykle dobre znášaný, ani pri dlhodobom podávaní vysokých
dávok neboli pozorované nežiaduce účinky. Ojedinele sa môže objaviť
nevýrazná zmena konzistencie, farby a zápachu stolice. Pri užívaní vyšších
jednorazových dávok boli pozorované pocity nadúvania, ojedinele nevoľnosť.
Týmto pocitom sa dá zamedziť rozdelením dávky v priebehu dňa. Zriedka sa
objavujúce alergické reakcie (kožná vyrážka) odznievajú po vysadení lieku.

4.9 Predávkovanie

Stredná letálna dávka u rôznych druhov zvierat nebola pri orálnej aplikácii
zistená. Pokusy v rámci testovania Wobenzymu nevykazovali žiadne známky
toxicity. Tiež u ľudí neboli doposiaľ zistené žiadne príznaky
predávkovania.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti: Varium, enzýmový prípravok.
ATC kód: M09AB52

/Antiflogistický účinok/
Wobenzym (celá zmes ), rovnako ako jednotlivé enzýmy, bromelaín, papaín,
trypsín, chymotrypsín a pankreatin, redukujú edémy zápalového pôvodu i
traumaticky spôsobené opuchy (šport, chirurgia). Napomáhajú odbúravať
plazmatické proteíny, ktoré pri akútnom zápale prenikajú do interstícia a
uľahčujú ich odtransportovanie krvným a lymfatickým systémom.To platí aj
pre mediátory zápalu, ako je napr. bradykinín, ktoré sú účinnejšie
depolymerizované a eliminované.

/Antiedematózny účinok/
Zápalový edém vzniknutý v dôsledku hemostázou vyplavených proteínov a
nánosu fibrínu sa rýchlejšie vstrebáva a redukuje sa na fyziologicky
nevyhnutnú mieru. Vzhľadom k tomu, že je súčasne obnovovaná porušená
mikrocirkulácia, je zaručené odtransportovanie produktov zápalu a adekvátne
zásobenie kyslíkom a živinami. Na antiedematóznom účinku sa podieľa tiež
zníženie onkotického tlaku v dôsledku degradácie makromolekulárnych látok v
extracelulárnom priestore a zlepšenie reologických vlastností krvi.

/Fibrinolytický a lipolytický účinok/
Wobenzym vyvoláva aktiváciu fibrinolýzy cestou aktivácie plazminogénu,
depolymerizáciou a zmenou kvality fibrínovej siete, rozpustenie
mikrotrombov, otvorenie fyziologických drenážnych kanálov, znižuje
viskozitu krvi pri zachovaní hematokritu (zlepšenie reologických vlastností
krvi, zlepšenie prekrvenia ) a znižuje hladinu cholesterolu a
triglyceridov.

/Imunomodulačný účinok/
V množstve imunopatologických procesov hrajú hlavnú úlohu tzv. patogénne
imunokomplexy. Vysoké koncentrácie imunokomplexov vedú k zablokovaniu
funkcie fagocytov. Kombinované enzýmové preparáty dokážu zlepšovať
clearance imunokomplexov zvýšením hydrolytickej aktivity séra a stimuláciou
výkonnosti fagocytózy.

Pri pokusoch bolo dokázané, že proteinázy odbúravajú cirkulujúce, zhluknuté
aj tkanivovo fixované imunokomplexy a tiež brzdia novotvorbu patogénnych
imunokomplexov.

Ďalšie experimenty ukazujú schopnosť proteináz modulovať funkcie niektorých
imunocytov (makrofágov, granulocytov, NK buniek, T lymfocytov ). Zvyšujú
napr. fagocytárnu a cytolytickú aktivitu, indukujú produkciu niektorých
cytokínov (TNF alfa, IL 1 beta, IL6) a kyslíkových radikálov (/in vitro/, /ex/
/vivo/).

Pri nefyziologicky zvýšených hladinách niektorých cytokínov (napr. TNF
alfa, TGF beta) sa enzýmy podieľajú na znížení ich hladín a obmedzujú ich
nežiaduce účinky (prozápalový, kachektizujúci, fibrotizačný).

Pôsobenie proteináz je možné vysvetliť jednak priamou proteolytickou
aktivitou, jednak pôsobením komplexov, ktoré tvorí s antiproteinázami
(hlavne alfa 2-makroglobulínom). Tieto komplexy sú schopné viazať
nefyziologicky zmnožené cytokíny a urýchľovať ich degradáciu a odstránenie
z organizmu.

Proteinázy selektívne ovplyvňujú expresiu niektorých povrchových adhéznych
molekúl rôznych buniek (napr. CD4, CD44, B7-1) a tým môžu zasahovať do
dynamiky množstva dejov v organizme.

/Sekundárny analgetický účinok/
Pretože enzýmy pôsobia na kauzálne faktory, bolestivé akútne zápalové
reakcie, je možné nimi dosiahnuť analgetického efektu. Degradujú mediátory
bolesti, znižujú onkotický tlak a tkanivové napätie, zlepšujú reologické
vlastnosti krvi. Tým prispievajú k zlepšenému prekrveniu, odtransportovanie
toxických produktov metabolizmu a lepšiemu zásobeniu tkanív kyslíkom.

/Efekt vehikula/
Existujú poznatky o zvýšení hladín niektorých antibiotík a chemoterapeutík
v sére, pri súčasnom podávaní Wobenzymu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Aplikačná forma Wobenzymu je upravená tak, aby odolávala žalúdočnej šťave
a bola rozpustná až v tenkom čreve. Enzýmy obsiahnuté vo Wobenzyme,
rovnako ako iné vysokomolekulárne látky, sú resorbované v tenkom čreve
prostredníctvom rôznych bunečných mechanizmov: persorpciou vrcholkov klkov,
endocytózou cez cylindrické enterocyty, membranóznými bunkami nad
Peyerovými plakmi, túlavými lymfocytmi. Experimentálne bola dokázaná
možnosť otvárania tesných spojení medzi bunkami črevného epitelu pôsobením
hydroláz. Po prestupe do krvi sú enzýmy viazané na transportné proteíny
(napr. a1-antitrypsín, ?2-makroglobulín). Vytvorením takýchto komplexov sa
zakryjú antigénne determinanty proteáz. Enzýmová aktivita tým však nie je
ireverzibilne ovplyvnená. V priebehu pokusov s použitím chromatografie
radioaktívne značených enzýmov sa rezorbovalo z pôvodne podaného množstva
enzýmov v jeho vysokomolekulárnej forme: 45 % amylázy, 26 % trypsínu, 14 %
chymotrypsínu, 18 % pankreatínu a 6 % papaínu. V prípade Wobenzymu je
biologicky účinný vstrebateľný podiel 6 hodín po jeho podaní 21 %. Kinetika
jednotlivých enzýmov ukazuje, že pri opakovanom podávaní, ich koncentrácie
narastajú a dosahujú maxima po 24 - 48 hodinách. Pri pokračujúcom podávaní
sa dosiahnuté koncentrácie udržujú na rovnakej hladine a po vysadení liečby
sa vracajú k pôvodným hodnotám po zhruba 48 hodinách. V dôsledku
chronobiologických rozdielností intestinálnej resorpcie počas dňa sa
odporúča podávať Wobenzym v okamihu resorpčných maxim. To je ihneď po
prebudení, pred obedom a pred spánkom. Lieky sa majú dostatočne zapiť (1/4
litrom tekutiny) a vždy musí byť dodržaný minimálne 30 minútový odstup pred
jedlom, aby zmiešaním s potravinovou kašou nedošlo k zníženiu ich
vstrebávania. Resorbované enzýmy sú vychytávané bunkami mononukleárového
fagocytárneho systému, vylučujú sa prevažne pečeňou. Neresorbované účinné
látky sa odbúravajú trávením v črevách alebo sa vylučujú stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri orálnej aplikácii Wobenzymu pokusným zvieratám nebola zistená žiadna
stredná letálna dávka (LD50). Najvyššia testovaná dávka bola 15 g na kg
telesnej hmotnosti denne. Prepočítané na človeka by to prezentovalo denne
dávku cca 3 750 tabliet Wobenzymu.

Jednorazové, opakované ani dlhodobé užívanie Wobenzymu nevyvoláva žiadne
markantné prejavy toxicity. Pri vysokých dávkach môže dôjsť nanajvýš k
zmene stolice, k psychickému útlmu, strate chuti do jedla a úbytku na
hmotnosti.

Nízke koncentrácie účinných látok nemajú teratogénny efekt; pri podávaní
vysokých dávok sa u gravidných potkanov objavilo oneskorenie fetálnej
osifikácie.

Mutagénne, transformačné alebo karcinogénne vlastnosti nie sú známe.
Látkami obsiahnutými vo Wobenzyme nie sú v organizme uvoľňované žiadne
mutagénne či karcinogénne agens.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, magnesii stearas, maydis amylum, acidum stearicum,
silicii dioxidum colloidali, talcum, saccharosum, calcii carbonas
praecipitatus, copolymerum methacrylatum L, triethylis citras, lacca,
titanii dioxidum, kaolinum, rubor ponceau 4R, polyvidonum, cera flava, cera
carnauba, macrogolum 6000, aqua purificata.

6.2 Inkompatibility

Inkompatibilita Wobenzymu so žiadnymi inými liekmi nie je známa.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenie na uchovávanie

Na suchom, tmavom mieste pri teplote do 25 şC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenie 40 a 200 tabliet - v PVC/Al blistroch, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.

Balenie 800 tabliet (klinické balenie) - umelohmotná liekovka so
šraubovacím uzáverom, písomná informácia pre používateľov.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami vrátený do lekárne.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MUCOS Pharma GmbH & Co.
Miraustrasse 17


Berlín, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0322/91-C/S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

19.11.1991/

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012