Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/02518

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Teveten Plus 600 mg/12,5 mg
filmom obalené tablety
Eprosartan a Hydrochlorotiazid

(Erposartan a diuretiká, ATC kód: C09DA02)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Teveten Plus a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Teveten Plus
3. Ako užívať Teveten Plus
4. Možné nežiaduce účinky
5. Ako uchovávať Teveten Plus
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TEVETEN PLUS 600 mg/12,5 mg A NA ČO SA POUžÍVA

Teveten Plus je liek na liečbu vysokého krvného tlaku. Obsahuje kombináciu
dvoch aktívnych zložiek, eprosartanu a hydrochlorotiazidu (HCTZ).

Eprosartan a HCTZ pracujú odlišne, ale spoločne na znižovaní krvného tlaku.
Eprosartan patrí do skupiny liečiv nazývaných „antagonisti receptorov
angiotenzínu II“. Angiotenzín II je látka, ktorá je produkovaná v tele
a spôsobuje vazokonstrikciu (zúženie) ciev. To spôsobuje sťaženie prúdenia
krvi cievami a zvýšenie krvného tlaku. Eprosartan blokuje pôsobenie
angiotenzínu II tak, že cievy sa uvoľnia a Váš krvný tlak sa zníži.

Druhé liečivo HCTZ patrí do skupiny liečiv nazývaných „tiazidové
diuretiká“. HCTZ zvyšuje exkréciu (vylučovanie) moču a týmto spôsobom
znižuje tlak krvi.

Teveten Plus je používaný:
na liečbu neorganického vysokého krvného tlaku (esenciálna hypertenzia).
Tento kombinovaný liek je indikovaný u pacientov, ktorých krvný tlak nie je
adekvátne kontrolovaný samotným eprosartanom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TEVETEN PLUS

Neužívajte Teveten Plus
- keď ste alergický (precitlivený) na eprosartan, HCTZ a iné sulfonamidové
deriváty alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Tevetenu Plus,
- keď ste viac ako 3 mesiace tehotná (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
Tevetenu Plus v skorých štádiách tehotenstva – pozri časť „Tehotenstvo
a dojčenie“).
- keď máte ťažké poruchy funkcie pečene alebo obličiek,
- keď máte nízke hladiny sodíka alebo draslíka, alebo ak máte vysoké
hladiny vápnika, ktoré nereagujú na liečbu,
- keď trpíte na upchatie žlčníka alebo žlčových ciest, napr. máte žlčové
kamene
- keď trpíte dnou alebo inými príznakmi zvýšeného množstva kyseliny močovej
v krvi.

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka niektorý zo spomenutých bodov, overte si
to u svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Tevetenu Plus
- ak máte zúžené artérie (pevné pružné cievy vedúce krv smerom od srdca,
tepny) v obličkách, ochorenie obličiek alebo ste prekonali transplantáciu
obličiek. Váš lekár by mohol skontrolovať draslík, kreatinín a hladinu
kyseliny močovej v krvi,
- ak užívate lieky zvyšujúce hladinu draslíka v krvi,
- ak trpíte srdcovou vadou, napr. zúženie srdcových chlopní alebo poruchou
srdcového svalu,
- ak trpíte ochorením pečene,
- ak trpíte systémovým lupus erythematosus (SLE), (charakteristická kožná
vyrážka červenej farby, ktorá napáda viaceré telesné orgány),
- ak trpíte diabetom (cukrovka). Môže byť potrebné prispôsobiť dávkovanie
Vašich antidiabetických liekov,
- ak máte nadmernú produkciu aldosterónu (hormón vytváraný v kôre
nadobličiek, regulujúci metabolizmus minerálnych látok),
- ak ste pacient čiernej pleti (v tomto prípade je liečivo zjavne menej
účinné),
- ak máte alebo ste niekedy mali alergiu alebo bronchiálnu astmu.

Musíte oznámiť svojmu lekárovi ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli
byť) tehotná. Teveten Plus sa neodporúča užívať v skorom štádiu tehotenstva
a nesmie sa užívať, ak ste viac ako 3 mesiace tehotná, pretože môže
spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva v tomto štádiu
(pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

Príznaky ako nadmerný smäd, suchosť v ústach, celková slabosť, ospanlivosť,
bolesti svalov alebo kŕče, nevoľnosť, vracanie a hnačka alebo abnormálne
rýchly srdcový tep naznačujú nadmerný účinok HCTZ, zložky Tevetenu Plus. Ak
sa u Vás prejaví niektorý zo spomínaných príznakov, povedzte to svojmu
lekárovi. Mohol by chcieť skontrolovať hladinu elektrolytov v krvi.

Ak držíte diétu s nízkym obsahom solí, užívate vysoké dávky diuretík alebo
ak trpíte vracaním alebo hnačkou, Váš objem krvi alebo obsah sodíka v krvi
sa môže znížiť. Toto sa má upraviť pred začatím liečby s Tevetenom Plus.

Pred vyšetrením funkcie prištítnych teliesok sa má liečba Tevetenom Plus
prerušiť. Prosím informujte sa u svojho lekára.

Hydrochlorotiazid môže byť príčinou pozitívneho výsledku dopingového testu.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Lieky s lítiom sa nemajú užívať spolu s Tevetenom Plus, pokiaľ Váš lekár
nerozhodne, že je to nevyhnutné a dôkladne sleduje hladinu lítia vo Vašej
krvi.

Neodporúča sa užívanie Tevetenu Plus s ďalšími liekmi ovplyvňujúcimi
hladinu draslíka v krvi.

Mali by sa podniknúť špeciálne preventívne bezpečnostné opatrenia (napr.
testy krvi), ak užívate draslíkové doplnky, náhrady obsahujúce soli
draslíka alebo lieky s náhradami draslíka, liečivá, ktoré zvyšujú sérové
hladiny draslíka (napr. heparín, ACE inhibítory); laxatíva, lieky na dnu
(napr. probenecid, sulfinpyrazón); lieky na diabetes (cukrovku); (látky
podávané ústami ako metformín, inzulín); lieky na kontrolu rytmu srdca,
niektoré antipsychotiká (liečivá, psychofarmaká, používané predovšetkým v
liečbe psychotických porúch), soli kalcia, steroidy, niektoré antibiotiká
(tetracyklíny). V závislosti na výsledku týchto opatrení, môže byť potrebné
prispôsobiť predchádzajúcu liečbu.

Spoločné užívanie Tevetenu Plus so srdcovými glykozidmi (napr. digoxínom),
môže podporovať vznik nepravidelného srdcového rytmu.

Účinok Tevetenu Plus na zníženie tlaku krvi môže byť zosilnený pomocou
špeciálnych liekov navodzujúcich spánok ako sedatíva, narkotiká, alkohol,
niektoré lieky proti Parkinsonovej chorobe, myorelaxancia (látky uvoľňujúce
svalstvo, používané na odstránenie kŕčov a svalového napätia pri
operáciách), (napr. baklofen), lieky chrániace bunku (napr. amifostín),
atropín alebo lieky, ktoré tiež majú účinok na zníženie tlaku krvi.

Účinok Tevetenu Plus na zníženie tlaku krvi môže byť znížený analgetikami
(lieky proti bolesti), niektorými protizápalovými liekmi (napr. NSAIDs ako
kyselina acetylsalicylová (>3 g/deň)) alebo niektorými liekmi proti
zvýšeným tukom v krvi (napr. kolestipol, cholestyramín).

Ak užívate Teveten Plus spolu s betablokátormi alebo diazoxidmi, hladina
cukrov v krvi sa môže zvýšiť.

Účinok amínov zvyšujúcich krvný tlak (napr. noradrenalín) môže byť znížený.


Vedľajšie účinky liekov na liečbu rakoviny (napr. cyklofosfamid,
metotrexát) rovnako ako virostatiká a antiparkinsoniká, liek amantadín,
môžu byť zosilnené.

Užívanie Tevetenu Plus s jedlom a nápojmi
Tablety užívajte s jedlom alebo bez jedla. Konzumácia alkoholu môže znížiť
Váš tlak krvi a spôsobiť, že sa cítite vyčerpaný alebo trpíte závratmi.
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste na diéte s nízkym obsahom soli.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli
byť) tehotná. Váš lekár Vám obvykle odporučí prestať užívať Teveten Plus
predtým ako otehotniete, alebo len čo zistíte, že ste tehotná a odporučí
Vám užívať iný liek namiesto Tevetenu Plus.
Teveten Plus sa neodporúča užívať v skorom štádiu tehotenstva a nesmie sa
užívať, keď ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažné
poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo začínate dojčiť. Teveten Plus sa
neodporúča pre dojčiace matky a Váš lekár Vám môže vybrať inú liečbu, ak si
želáte dojčiť, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec, alebo predčasne narodené
dieťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je pravdepodobné, že Teveten Plus vplýva na schopnosť viesť motorové
vozidlá a obsluhovať stroje. Pri riadení vozidiel alebo obsluhe strojov by
sa malo brať do úvahy, že počas liečby hypertenzie sa môžu objaviť občasné
závraty alebo vyčerpanosť.
Ak sa s týmto stretnete, poraďte sa so svojím lekárom pred týmito
aktivitami.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Tevetenu Plus
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vás informoval Váš lekár, že máte
neznášanlivosť na akékoľvek cukry, informujte svojho lekára pred užitím
tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ TEVETEN PLUS

Vždy užívajte Teveten Plus 600 mg/12,5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Odporúčaná denná dávka je jedna tableta Teveten Plus 600 mg/12,5 mg
jedenkrát denne, podaná ráno. Tablety zapite pohárom vody. Pokúste sa
užívať Vaše tablety v rovnakom čase každý deň. Je dôležité, aby ste tablety
užívali pokiaľ Vám lekár nepovie, aby ste prestali.

Teveten Plus sa nesmie podávať deťom a mladistvým do 18 rokov.

Ak užijete viac Tevetenu Plus, ako máte

Ak náhodne užijete príliš veľa tabliet, alebo ak dieťa prehltne nejaké
tablety, kontaktujte ihneď svojho lekára alebo pohotovosť v nemocnici.

Ak zabudnete užiť Teveten Plus

Ak zabudnete užiť tabletu, užite chýbajúcu dávku čo najskôr ako si
spomeniete a potom pokračujte v užívaní ďalšej dávky ako predtým. Ak
zabudnete užiť tabletu jeden deň, užite bežnú dávku v nasledujúci deň.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Teveten Plus

Neprerušujte liečbu s Tevetenom Plus svojvoľne. Obráťte sa na svojho
lekára, ak nie ste spokojný s účinkom Teveten Plus.


4. MOžNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Teveten Plus môže spôsobovať nežiaduce účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté: viac ako 1 z 10 pacietov mohol mať tento nežiaduci účinok
Časté: menej ako 1 z 10 pacientov, ale viac ako 1 zo 100 pacientov mohol
mať tento nežiaduci účinok
Menej časté: menej ako 1 zo 100, ale viac ako 1 z 1000 pacientov mohol mať
tento nežiaduci účinok
Zriedkavé: menej ako 1 z 1000 alebo viac ako 1 z 10 000 pacientov mohol mať
tento nežiaduci účinok
Veľmi zriedkavé: menej ako 1 z 10 000 pacientov mohol mať tento nežiaduci
účinok

Poruchy nervového systému:
Časté: závrat, bolesť hlavy, bolesť nervu, mravčenie,nespavosť, únava,
nepokoj, depresia
Menej časté: úzkosť, nervozita

Poruchy srdca:
Menej časté: nepravidelný tep srdca

Poruchy ciev:
Veľmi zriedkavé: nízky krvný tlak, závrat keď vstanete

Poruchy dýchacej sústavy:
Časté: bronchitída (zápal priedušiek)
Menej časté: kašeľ, krvácanie z nosa, bolesť hrdla, nosové ťažkosti,
infekcia horných dýchacích ciest

Žalúdočné problémy:
Časté: bolesti brucha
Menej časté: zápal žalúdka a tenkého čreva, nevoľnosť

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: vyrážka
Veľmi zriedkavé: svrbenie

Svaly a kosti:
Časté: degeneratívne ochorenie kĺbov, bolesti chrbta
Menej časté: bolesti kĺbov, artritída (zápalové bolestivé ochorenie kĺbov)

Poruchy obličiek a močových ciest:
Časté: bielkoviny v moči, infekcie močových ciest

Iné ochorenia:
Menej časté: opuchnuté členky, horúčka, sucho v ústach, potenie

Laboratórne nálezy:
Časté: zvýšená hladina pečeňových enzýmov, zvýšená hladina draslíka,
zvýšená hladina cukru, vzostup bielych krviniek

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané u pacientov liečených výlučne
eprosartanom:
Časté: bolesť na hrudi, búšenie (rýchly tlkot srdca)
Menej časté: ťažkosti s dýchaním, zvýšenie tukov (triglyceridov) v krvi
Zriedkavé: zvýšená hladina močoviny v sére, koprivka
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie (napr. opuchnutie tváre, opuch kože
a mukóznej membrány, jazyka alebo hltana so sťaženým prehĺtaním alebo
dýchaním). V prípade objavenia sa týchto reakcií, ihneď vyhľadajte lekára.

Nasledujúce, ešte nespomenuté, nežiaduce účinky boli zaznamenané u
pacientov liečených výlučne HCTZ, väčšinou vo vyšších dávkach ako
u Tevetenu Plus:
strata chuti do jedla, podráždenie žalúdka, vracanie, žalúdočné kŕče,
hnačka, zápcha, žltačka, zápal pankreasu, spavosť, poruchy zraku, zmeny
v krvnom obraze: zníženie bielych krviniek, granulocytov a krvných
doštičiek, porucha krvotvorby; zníženie hladiny sodíka, draslíka, horčíka
a chloridu v krvi, zvýšenie hladiny kyseliny močovej, vápnika
a cholesterolu (tuky) v krvi, dna, poruchy obličiek, zápal obličiek, akútne
zlyhanie obličiek, zápal pľúc, voda v pľúcach. Citlivosť na svetlo, zápal
cievnych stien, tvorba pľuzgierikov na koži vrátane odumierania kožných
buniek (toxická epidermálna nekrolýza), systémový lupus erythematosus,
svalové kŕče, slabosť, sexuálna dysfunkcia a/alebo zmena pohlavnej túžby,
alergické reakcie.

Ak spozorujete nejaké nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť TEVETEN PLUS 600 mg/12,5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Teveten Plus po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a blistri.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Teveten Plus obsahuje
- Jedna filmom obalená tableta obsahuje 600 mg eprosartanu (ako eprosartan
mesylát) a 12,5 mg hydrochlorotiazidu
- Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ Lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), Cellulosum
microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), Amylum pregelificatum
(predželatínovaný kukuričný škrob), Crospovidonum (krospovidón), Magnesii
stearas (stearan horečnatý), aqua purificata (čistená voda).
/Obal tablety:/ Alcohol polyvinylicus (polyvinylalkohol), Talcum
(mastenec), Titanii dioxidum (E171) (oxid titaničitý), macrogoli
3350 (makrogol), ferri oxidum nigrum (E172) (čierny oxid železitý)
a ferri oxidum flavum (E172) (žltý oxid železitý).

Ako vyzerá Teveten Plus a obsah balenia
Žltohnedé, filmom obalené tablety v tvare kapsuly.
Nápis na jednej strane tablety je 5147.

Teveten Plus 600 mg/12,5 mg sa dodáva v blistroch obsahujúcich 14, 28, 56
alebo 98 tabliet.
Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Abbott Products GmbH
Hans Böckler Allee 20
30173 Hannover
Nemecká spolková republika

Výrobca:
Abbott Products GmbH
Justus-von-Liebig-Str. 33
D-31535 Neustadt am Rübenberge
Nemecká spolková republika

Abbott Biologicals B.V.
Veerweg 12
NL-8121 AA Olst
Holandsko

Abbott Healthcare SAS
Maillard
F-01400 Châtillon-sur-Chalaronne
Francúzsko

CT Arzneimittel GmbH
Lengeder Str. 42a
13407 Berlín
Nemecká spolková republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko, Írsko |Coepratenz Plus 600 mg/12.5 mg |
|Nórsko |Coepratenz Comp 600 mg/12.5 mg |
|Grécko |Epratenz Plus 600/12.5 mg |
|Česko |Teveten Plus H 600 mg/12.5 mg |
|Cyprus |Teveten Plus 600 mg/12.5 mg |
|Slovensko |Teveten Plus 600 mg/12,5 mg |
|Estónsko, Lotyšsko, Litva, Malta|Teveten Plus 600/12.5 mg |
|Taliansko |Tiafort |
|Poľsko |Teveten HTC 600 mg + 12,5 mg |
|Nemecko |Eprosartan comp.-CT 600mg/12.5 |
| |mg |
|Slovisko |CoTeveten 600 mg/12.5 mg |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/02518

Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Teveten Plus 600 mg/12,5 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna filmom obalená tableta obsahuje 600 mg eprosartanu (ako eprosartan
mesylát) a 12,5 mg hydrochlorotiazidu


Úplný zoznam pomocných látok, pozri 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

filmom obalená tableta
Žltohnedé, filmom obalené tablety v tvare kapsuly.
Nápis na jednej strane tablety je 5147 a SOLVAY na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia. Teveten Plus je indikovaný u pacientov, ktorých
krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný samotným eprosartanom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania.

Odporúčaná denná dávka je jedna tableta Tevetenu Plus jedenkrát denne,
podaná ráno. Je odporúčaná vytitrovaná dávka s jednotlivými látkami
(eprosartan 600 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg).
Prechod z monoterapie eprosartanom na fixnú kombináciu sa môže zvážiť po 8
týždňovej stabilizácii krvného tlaku.
Teveten Plus sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.

Dávkovanie u starších pacientov
Nie je potrebné upravovať dávku v závislosti od veku, hoci u tejto
populácie je k dispozícií len obmedzené množstvo informácií.

Dávkovanie u detí.
Podávanie deťom do 18 rokov sa neodporúča, pretože bezpečnosť a účinnosť
Tevetenu Plus u detí nebola stanovená.

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Užívanie Tevetenu plus u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením
pečene sa neodporúča lebo v súčasnosti sú len obmedzené skúsenosti
s použitím eprosartan mesylátu u týchto pacientov.
Pri závažných poruchách funkcií pečene je Teveten Plus kontraindikovaný
(pozri časť 4.3 a 4.4)

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Nie je potrebné upravovať dávku u pacientov s miernym až stredne ťažkým
poškodením obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min). U pacientov s ťažkou
poruchou obličiek je Teveten Plus kontraindikovaný (pozri časť 4.3 a 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na eprosartan, sulfonamidové deriváty (ako
hydrochlorotiazid) v anamnéze alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok..
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6).
Ťažké poruchy funkcie pečene.
Ťažké poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30ml/min).
Hypokaliémia, alebo hyperkalciémia rezistentná na terapiu.
Cholestáza a obštrukčné poruchy žlčových ciest
Hyponatriémia rezistentná na terapiu
Symptomatická hyperurikémia / dna

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Eprosartan
Renovaskulárna hypertenzia
U pacientov, u ktorých tonus ciev a funkcia obličiek je závislá hlavne na
činnosti renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti
s obojstrannou, alebo jednostrannou stenózou renálnej artérie s jednou
funkčnou obličkou), má byť funkcia obličiek starostlivo monitorovaná,
pretože je u nich zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a renálnej
insuficiencie.

Hyperkaliémia
Počas liečby inými liekmi, ktoré majú vplyv na Renín – Angiotenzín-
Aldosterón systém (RAAS) sa môže vyskytnúť hyprekaliémia, najmä v
prítomnosti poškodenia obličiek a/alebo zlyhaní srdca.
Odporúča sa opatrné podávanie a adekvátne sledovanie hladín draslíka v sére
a acidobázickej rovnováhy u pacientov s rizikom rozvoja hyperkaliémie:
pacienti s poškodením obličiek, s cukrovkou (diabetes mellitus), súčasne
užívajúci draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí
obsahujúcich draslík alebo iné liekov, ktoré môžu viesť k zvýšeniu sérovej
hladiny draslíka (pozri 4.5).

Aortálna stenóza a stenóza mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia.
Ako aj u iných liekov s vazodilatačným účinkom, pacientov s aortálnou
stenózou a stenózou mitrálnej chlopne, obštrukčnou hypertrofickou
kardiomyopatiou je potrebné liečiť s opatrnosťou.

Primárny hyperaldosteronizmus
Antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom RAAS nemajú adekvátny účinok
u pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom.
Preto sa u týchto pacientov liečba Tevetenom Plus neodporúča.

Tehotenstvo
Blokátory receptora angiotenzín II sa nesmú začať užívať počas
tehotenstva. Pokiaľ nie je pokračujúca liečba AIIRA považovaná za
nevyhnutnú, pacientky plánujúce tehotenstvo majú prejsť na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil na užívanie
počas tehotenstva. Po zistený tehotenstva, sa má ihneď prerušiť liečba
blokátormi receptora angiotenzín II a ak je to potrebné, má sa začať
s alternatívnou liečbou (pozri časť 4.3 a 4.6).

Všeobecné informácie
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcia obličiek závisí hlavne od
aktivity RAAS (napr.: pacienti s ťažkým zlyhaním srdca alebo poruchou
obličky vrátane stenózy arteriae renalis ) liečba ACE – inhibítormi alebo
antagonistami receptorov pre angiotenzín II môže spôsobiť akútnu
hypotenziu, urémiu, oligúriu a zriedka akútne zlyhanie obličky.
Ako bolo pozorované u všetkých ACE-inhibítov a antagonistov AT II
receptorov, aj u eprosartanu je výrazne nižší pokles krvného tlaku
u pacientov čiernej pleti ako u ostatných pacientov.
Podobne ako u všetkých látok, ktoré znižujú krvný tlak, nadmerné zníženie
krvného tlaku u pacientov s ischemickou kardiomyopatiou alebo s ischemickým
cerebrovaskulárnym ochorením môžu spôsobiť infarkt myokardu alebo porážku.

Hydrochlorotiazid
Poškodenie a transplantácia obličky
U pacientov s obmedzenou funkciou obličiek sa odporúča pravidelne
monitorovať hladinu draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej v sére.
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek môže hydrochlorotiazid spôsobiť
urémiu.

Poškodenie pečene
Hydrochlorotiazid má byť opatrne užívaný u pacientov s miernym až stredne
ťažkým poškodením funkcie pečene vzhľadom na to, že môže spôsobiť
intrahepatálnu cholestázu. Zmeny množstva tekutín a rovnováhy elektrolytov
môžu vyvolať hepatálnu kómu.

Poruchy metabolizmu a endokrinného systému
Hydrochlorotiazid môže zhoršiť glukózovú toleranciu a môže byť potrebná
úprava dávkovania antidiabetických liekov. Počas liečby Tevetenom Plus sa
môže manifestovať latentný diabetes mellitus.
Pri 12,5 mg dávke hydrochlorotiazidu v Tevetene Plus sa zaznamenali len
mierne metabolické a endokrinne nežiaduce účinky (zvýšenie hladiny
cholesterolu a triglyceridov v sére). U niektorých pacientov môže liečba
hydrochlorotiazidom spôsobiť hyperurikémiu alebo dnu. Urémia vyvolaná
hydrochlorotiazidom sa môže vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie
obličiek.

Porucha elektrolytovej rovnováhy
Hydrochlorotiazid môže spôsobiť poruchu rovnováhy tekutín alebo
elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatriémiu, hyperkalciémiu, hypomagneziémiu
a hypochloremickú alkalózu).
Tak ako u všetkých pacientov s diuretickou liečbou treba zvážiť pravidelné
stanovenie elektrolytov v sére.
Tiazidové diuretiká môžu znížiť vylučovanie kalcia obličkou a spôsobiť tak
dočasne zvýšenie množstva kalcia v sére, dokonca aj u pacientov bez známej
poruchy metabolizmu kalcia. Zjavná hyperkalcémia môže byť prvým prejavom
latentnej hyperparatyreózy. Pred otestovaním funkcie prištítnych teliesok
má byť podávanie tiazidových diuretík zastavené. Tiazidové diuretiká
zvyšujú vylučovanie magnézia močom a môžu spôsobovať hypomagneziémiu.
Prejavy precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť aj
u pacientov bez pozitívnej alergickej anamnézy alebo bronchiálnej astmy
v anamnéze, ale sú častejšie u pacientov s týmito chorobami v anamnéze.
Tiazidové diuretiká exacerbujú alebo aktivujú systémový lupus erytematosus.

Hydrochlorotiazid môže byť príčinou pozitívneho výsledku dopingového testu.

Kombinácia eprosartan/ Hydrochlorotiazid
Poškodenie a transplantácia obličky
Teveten Plus 600 nemá byť podávaný pacientom s ťažkým stupňom poškodenia
obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min). (pozri časť 4.3)
Nie sú k dispozícií žiadne skúsenosti s podávaním Tevetenu Plus pacientom
po transplantácií obličky.

Lítium
Podobne ako u iných liekov obsahujúcich kombináciu antagonistov
angiotenzínu II s tiazidom, sa neodporúča podávanie Tevetenu Plus spolu
s lítiom. (pozri časť 4.5).

Poškodenie pečene
Teveten Plus je pri ťažkom stupni poškodenia pečene kontraindikovaný.
(pozri časť 4.3)


Hypotenzia

Symptomatická hypotenzia sa môže objaviť u pacientov s objemovou alebo
sodíkovou depléciou, napr. ako následok vysokých dávok diuretík, pri diéte
s obmedzením soli, hnačke alebo vracaní. Objemovú alebo sodíkovú depléciu
treba upraviť pred začiatkom liečby Tevetenom Plus.

Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami intoleranciou galaktózy,
laponskou deficienciou laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a
galaktózy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Potenciálne interakcie súvisiace s eprosartanom a hydrochlorotiazidom:

/Spoločné užívanie sa neodporúča/
/Lítium:/
Spoločné podávanie lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu
a zriedkavejšie antagonistov angiotenzínu II viedlo k reverzibilnému
zvýšeniu koncentrácií lítia v sére a jeho toxicity.
Okrem toho je znížený renálny klírens lítia a následne môže byť zvýšené
riziko toxicity lítia. Preto užívanie Tevetenu Plus a lítia spoločne sa
neodporúča (pozri časť 4.4.). Ak je nevyhnutné spoločné použitie, odporúča
sa starostlivé sledovanie hladín lítia v sére.

/Spoločné užívanie vyžadujúce opatrnosť/
/Baclofen/
Môže dôjsť k zosilneniu antihypertenzného účinku.

/Nesteroidné protizápalové lieky:/
NSAIDs- nesteroidné protizápalové lieky (napr. kyselina acetylosalicylová
(> 3 g/deň), inhibítory cyklooxygenázy 2 a neselektívne NSAIDs) môžu
znižovať antihypertenzný účinok tiazidových diuretík a antagonistov
angiotenzínu II.
U niektorých pacientov so zníženou funkciou obličiek (napr. dehydratovaní
pacienti alebo starší pacienti so zníženou funkciou obličiek) môže spoločné
podávanie antagonistov angiotenzínu II a látok inhibujúcich cyklooxygenázu
2 spôsobiť ďalšie zhoršenie funkcie obličiek, vrátane možného akútneho
renálneho zlyhania, ktoré je obvykle reverzibilné.
Preto sa má táto kombinácia podávať s opatrnosťou, zvlášť u starších
pacientov. Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní a po zahájení tejto
kombinovanej liečby majú byť pravidelne sledované renálne funkcie.

/Pri spoločnou užívaní je potrebné zohľadniť/
/Amofostin/
Antihypertenzný účinok môže byť zosilnený.

/Ostatné antihypertenzíva:/
Antihypertenzný účinok Tevetenu Plus môže byť pri spoločnom podávaní
s ostatnými antihypertenzívami zvýšený.

/Alkohol, barbituráty, narkotiká alebo antidepresíva:/
Môže byť zosilnená ortostatická hypotenzia.

Potenciálne interakcie eprosartanu:
/Spoločné užívanie sa neodporúča/
/Lieky ovplyvňujúce hladinu draslíka v krvi:/
Na základe skúseností s používaním ostatných liekov ovplyvňujúcich renín -
angiotenzínový systém môže súčasné podávanie draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka, náhrad soli obsahujúcich draslík alebo iných liekov
(napr. heparín, ACE inhibítori) viesť k zvýšeniu sérovej hladiny draslíka.
Ak sa má predpísať liek, ktorý zvyšuje hladinu draslíka v sére v kombinácii
s Tevetenom Plus odporúča sa sledovanie hladín draslíka v sére (pozri časť
4.4.)

Potenciálne interakcie hydrochlorotiazidu:

/Spoločné užívanie sa neodporúča/
/Lieky ovplyvňujúce hladinu draslíka v krvi:/
Účinok hydrochlorotiazidu na stratu draslíka môže byť zosilnený súčasným
podávaním iných liekov vyvolávajúcich stratu draslíka a hypokaliémiu (napr.
iné kaliuretické diuretiká, laxatíva, kortikosteroidy, ACTH, amfotericín,
karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G alebo deriváty kyseliny salicylovej).
Taká kombinácia sa preto neodporúča (pozri 4.4.).

/Spoločné užívanie vyžadujúce opatrnosť/
/Soli vápnika:/
Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladinu vápnika v sére vďaka zníženému
vylučovaniu vápnika. Ak sa musia predpísať doplnky vápnika, majú sa
sledovať hladiny vápnika v sére a podľa toho sa má upraviť dávkovanie
vápnika.

/Cholestyramín a kolestipol (živica)/
Vstrebávanie hydrochlorotiazidu je v prítomnosti živice s výmenou iónov
zhoršené.

/Digitalisové glykozidy:/
Tiazidmi vyvolaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia môže podporovať výskyt
srdcových arytmií vyvolaných digitalisom.

/Lieky ovplyvnené poruchou draslíka v sére:/
Pravidelné sledovanie hladiny draslíka v sére a EKG sa odporúča, keď sa
Teveten Plus podáva s liekmi, ktoré môžu byť ovplyvnené poruchami hladiny
draslíka (napr. digitalisové glykozidy a antiarytmiká) a s liekmi
vyvolávajúcimi torsades de pointes (ventrikulárnu tachykardiu)- vrátane
liekov (vrátane niektorých antiarytmík), hypokaliémia je predispozičný
faktor torsades de pointes (ventrikulárnej tachykardie):
- Trieda Ia antiarytmík (napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid).
- Trieda III antiarytmík (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid).
- Niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlorpromazín,
levomepromazín, trifluórperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).
- Iné (napr. begridil, cisaprid, difemanilium, erytromycín IV,
halofantrin, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vinkamicín IV).

/Nepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva (napr. tubokurarín):/
Účinok nedepolarizujúcich relaxancií kostrového svalstva môže byť
hydrochlorotiazidom zvýšený.

/Anticholicholinergné látky (napr. atropín, biperidén):/
Zvýšenie biologickej dostupnosti tiazidových diuretík znížením
gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdku.

/Antidiabetické lieky (perorálne a inzulín):/
Liečba tiazidmi môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava
dávkovania antidiabetických liekov. (pozri 4.4.).

/Metformin:/
Metformin sa má užívať s opatrnosťou pretože riziko laktátovej acidózy
vyvolanej možným funkčným zlyhaním obličiek spojeným s hydrochlorotiazidom.

/Betablokátory a diazoxid:/
Tiazidy môžu zvýšiť hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu.

/Presorické amíny (napr. noradrenalín):/
Účinok presorických amínov môže byť znížený.

/Lieky užívané k liečbe dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol):/
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v sére a preto môže
byť potrebné upraviť dávkovanie urikosurických liekov. Môže byť potrebné
zvýšenie dávky probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súčasné užívanie s
tiazidom môže zvýšiť incidenciu reakcií precitlivenosti na alopurinol.

/Amantadín:/
Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov vyvolaných amantadínom.

/Cytotoxické látky (napr.cyklofosfamid, metotrexát):/
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvyšovať
ich myelosupresívny účinok.

/Tetracyklíny:/
Spoločné podávanie tetracyklínov a tiazidových diuretík zvyšuje riziko
tetracyklínom vyvolaného zvýšenia hladiny močoviny. Táto interakcia sa
pravdepodobne netýka doxycyklínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Kvôli účinkom v gravidite každého liečiva tohto lieku, sa neodporúča užívať
Teveten Plus počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4 ). Užívanie
Teveten Plus 600 mg/12,5 mg je kontraindikované počas druhého a tretieho
trimestra gravidity (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“ a 4.4 „Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po vystavení ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé; avšak malé
zvýšenie rizika nemôže byť vylúčené. Kým neexistujú žiadne kontrolované
epidemiologické údaje týkajúce sa rizika užívania blokátorov angiotenzín II
receptorov, môžu existovať pre túto skupinu liekov podobné riziká. Pokiaľ
sa liečba blokátormi angiotenzín II receptorov považuje za nevyhnutnú,
pacientkam plánujúcim tehotenstvo sa má zmeniť liečba na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil na užívanie
počas gravidity. Po zistený gravidity, sa má ihneď prerušiť liečba
blokátormi angiotenzín II receptora a ak je to potrebné, má sa začať
s alternatívnou terapiou.
Je známe, že vystavenie blokátorom angiotenzín II receptora počas druhého
a tretieho trimestra gravidity spôsobuje u ľudí fetotoxicitu (zníženie
renálnej funkcie, oligohydramnión, spomalenie kostnatenia lebky)
a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri
tiež časť 5.3). V prípade, že došlo k vystaveniu blokátorom angiotenzín II
receptora od druhého trimestra gravidity, odporúča sa vyšetrenie
ultrazvukom na prekontrolovanie funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali blokátory angiotenzín II receptorov, majú
byť starostlivo sledované pre možnosť výskytu hypotenzie (pozri časť 4.3
„Kontraindikácie“ a 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).


Skúsenosti s užívaním hydrochlorotiazidu počas gravidity sú obmedzené,
najmä počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú
nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza cez bariéru placenty. Vzhľadom na
mechanizmus účinku hydrochlorotiazidu, užívanie tohto lieku počas druhého
a tretieho trimestra môže oslabiť fetoplacentárnu perfúziu a môže mať za
následok neonatálne a fetálne účinky, ako napríklad žltačku, elektrolytovú
nerovnováhu a trombocytopéniu. Hydrochlorotiazid sa nemá podávať na liečbu
tehotenského edému, hypertenzie v gravidite, alebo na preeklampsiu, kvôli
nebezpečenstvu zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie, keďže
nemá žiadne prínosy v priebehu ochorenia. Hydrochlorotiazid sa nemá užívať
na liečbu esenciálnej hypertenzie u tehotných žien, len v zriedkavých
prípadoch, kde nie je žiadna iná terapeutická alternatíva.

Laktácia:
Pretože nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa užívania Tevetenu
Plus 600 mg/12,5 mg počas dojčenia, neodporúča sa užívať Teveten Plus 600
mg/12,5 mg a je lepšie zvoliť počas dojčenia alternatívnu liečbu s lepším
bezpečnostným profilom, najmä počas dojčenia novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje, ale na základe farmakodynamických vlastností Tevetenu
Plus mg je ovplyvnenie schopnosti nepravdepodobné.
Pri riadení vozidiel alebo obsluhe strojov by sa malo brať do úvahy, že
počas liečby hypertenzie sa môžu objaviť občasné závraty alebo vyčerpanosť.


4.8 Nežiaduce účinky

V placebom kontrolovaných klinických štúdiách na 628 pacientoch, z ktorých
268 bolo liečených kombináciou eprosartanu a hydrochlorotiazidu boli
zistené nasledujúce nežiaduce účinky v nasledujúcich frekvenciách: veľmi
časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100),
zriedkavé (>1/10 000, <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), zahŕňajúci
jednotlivé hlásenia.

Psychické poruchy:
Časté:, nespavosť, nepokoj, depresia.
Menej časté: anxieta a nervozita

Poruchy nervového systému
Časté: závraty, bolesť hlavy, neuralgia, parestézia, únava

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Menej časté: arytmia

Poruchy ciev:
Veľmi zriedkavé: nízky krvný tlak, vrátane ortostatickej hypotenzie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Časté: bronchitída.
Menej časté: kašeľ, krvácanie z nosa, faryngitída, rinitída, infekcie
horných dýchacích ciest

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: bolesti brucha
Menej časté: gastroenteritída, nauzea

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: vyrážka
Veľmi zriedkavé: svrbenie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: osteoartrirída, bolesti chrbta.
Menej časté: bolesti kĺbov, artritída

Poruchy obličiek a močových ciest:
Časté: albuminúria, infekcie močových ciest

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: periférny edém, horúčka, sucho v ústach, potenie

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšená hladina transamináz v sére, hyperkaliémia, hyperglykémia,
leukocytóza

Eprosartan
Počas monoterapie eprosartanom boli pozorované nasledujúce zistenia:
v placebom kontrolovaných klinických štúdiách nežiaduce účinky boli
pozorované s frekvenciou porovnateľnou s placebom. Nežiaduce účinky boli
väčšinou mierne a krátkodobé, a k prerušeniu liečby viedli v 4,1% prípadov
v porovnaní s 6,5% pri liečbe placebom. V kontrolovaných klinických
štúdiách 1,2% pacientov liečených eprosartanom hlásilo dyspnoe (placebo
0,6%). V placebom kontrolovaných klinických štúdiách signifikantne zvýšená
hladina draslíka sa pozorovala u 0,9% pacientov liečených eprosartanom
a 0,3% pacientov liečených placebom. Hypertriglyceridémia bola pozorovaný
u 1,2% eprosartanom liečených pacientov (placebom 0%). Bolesti hrudníka
a palpitácie boli hlásené často.

V zriedkavých prípadoch bola počas liečby eprosartanom hlásená zvýšená
hladina močoviny v sére. Zvýšenie hodnôt pečeňových testov bolo veľmi
zriedkavé, ale súvislosť s liečbou eprosartanom nebola potvrdená. Bolesti
hlavy, závraty, nepokoj a kožné prejavy (vyrážka, svrbenie, urtikária) boli
zaznamenané zriedkavo. Hypotenzia, vrátane ortostatickej hypotenzie, opuch
tváre a/alebo angioedém boli veľmi zriedkavé.

Hydrochlorotiazid
Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané u pacientov liečených výlučne
tiazidovými diuretikami (vrátane hydrochlorotiazidu), väčšinou vo vyšších
dávkach ako u Teveten Plus 600 mg/12,5 mg: strata chuti do jedla,
podráždenie žalúdka, nauzea, vracanie, abdominálne kŕče, hnačka, zápcha,
žltačka (intrahepatálna cholestáza), pankreatitída, spavosť, závraty,
poruchy videnia, parestézia, bolesti hlavy, nepokoj, poruchy spánku,
hypotenzia, vrátane ortostatickej hypotenzie, arytmia, leukopénia,
agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, hemolytická anémia,
hyperglykémia, hyperurikémia, dna, hyponatriémia, hypokaliémia,
hypochlorémia, hyperkalciémia, hypomagneziémia, hypercholesterolémia,
hypertriglyceridémia, poruchy funkcie obličiek, intersticiálna nefritída,
akútne zlyhanie obličiek, pneumónia, pľúcny edém, precitlivenosť na svetlo,
vyrážka, vaskulitída, toxická epidermálna nekróza, systémový lupus
erythematosus, spazmy svalstva, slabosť, poruchy sexuálnych funkcií a/alebo
zmeny libida, horúčka, anafylaktické reakcie.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii sú len obmedzené údaje o predávkovaní Tevetenom Plus 600
mg/12,5 mg u ľudí a o jeho liečbe. Najpravdepodobnejším príznakom
predávkovania je hypotenzia.
Ostatné symptómy môžu byť spojené s dehydratáciou a úbytkom elektrolytov
(hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a môže sa vyskytnúť nevoľnosť
a spavosť. Liečba je symptomatická a podporná. Podľa času, ktorý uplynul od
požitia lieku, opatrenia zahŕňajú vyvolanie zvracania, výplach žalúdka,
a/alebo podanie čierneho uhlia. V prípade hypotenzie sa má pacient uložiť
na chrbát a podať mu soľné a tekutinové náhrady.
Eprosartan sa neodstráni hemodialýzou. Nakoľko sa hemodialýzou odstráni
hydrochlorotiazid, nie je stanovené.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Eprosartan a diuretiká.
ATC: C09DA02
Eprosartan
Eprosartan je nepeptický, perorálne účinný antagonista AT2 receptorov, bez
tetrazolovej a bifenylovej skupiny, ktorý sa selektívne viaže na
AT1 receptor.
Angiotenzín II je silne vazokonstrikčne primárne aktívny hormón zo systému
renín-angiotenzín-aldosterónu, ktorý má dôležitú úlohu v patofyziológii
hypertenzie.
Eprosartan u ľudí antagonizuje účinok angiotenzínu II na krvný tlak, na
prietok krvi obličkami a na sekréciu aldosterónu.
Úprava krvného tlaku je bez výrazného kolísania po dobu 24 hodín bez
posturálnej hypotenzie alebo reflexnej tachykardie po prvej dávke.
Prerušenie liečby eprosartanom nevedie k rýchlemu zvýšeniu krvného tlaku.
Eprosartan nepotláča autoregulačné mechanizmy v obličkách. U zdravých mužov
eprosartan preukázateľné zvyšoval priemerný prietok plazmy obličkami.
Eprosartan nezosilňuje účinky vyvolané zvýšenou hladinou bradykinínu
(spôsobenou inhibítormi ACE), ako napr. kašeľ.

Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid je používané tiazidové diuretikum. Tiazidy ovplyvňujú
mechanizmus renálnej tubulárnej reabsorpcie elektrolytov, zvyšujú
vylučovanie tekutín, sodíka a chloridu. Diuretická schopnosť
hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickú aktivitu
renínu, zvyšuje sekréciu aldosterónu, následne zvyšuje stratu draslíka
a bikarbonátov močom a znižuje draslík v sére. Antihypertenzívna účinnosť
hydrochlorotiazidu je kombinovaný mechanizmus diuretického účinku a
priameho vaskulárneho vplyvu (zníženie vaskulárnej rezistencie).

Teveten Plus
V placebom kontrolovaná klinická štúdia na 473 pacientoch s esenciálnou
hypertenziou, ktorá trvala 8 týždňov preukázala, že kombinácia 600 mg
eprosartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu je dobre tolerovaná a účinná.
Teveten Plus znižoval systolický a diastolický krvný tlak na klinicky
relevantný stupeň, signifikantne lepší ako pre obe látky zvlášť a placebo
napriek vysokej odpovedi placeba (p= 0,08 pre porovnanie eprosartanu
samotného a placeba). Tolerancia bola rovnaká pre obe
eprosartan/hydrochlorotiazid 600 mg/12,5 mg, eprosartan a placebo.

V iných klinických štúdiách pacientom s diastolickým krvným tlakom medzi 98
a 114 mmHg, ktorých trojtýždňová liečba samotným eprosartanom 600 mg nebola
dostatočná, bola podaná buď eprosartan/hydrochlorotiazid 600 mg/12,5 mg,
alebo 600 mg erprosartanu samotného počas 8 týždňov. Kombinácia spôsobila
štatisticky významné a klinicky relevantné ďalšie zníženie systolického
a diastolického tlaku u pacientov, ktorí dostatočne nereagovali na
monoterapiu eprosartanom. Tolerancia kombinácie bola dobrá a porovnateľná
s monoterapiou.

Len obmedzené údaje sú k dispozícii u pacientov starších ako 80 rokov.
Účinok kombinácie eprosartanu a hydrochlorotiazidu na mortalitu a morbiditu
nebola študovaná. Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba
hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej mortality a morbidity.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Eprosartan
Absolútna biologická dostupnosť eprosartanu po perorálnom podaní je
približne 13%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 1- 2
hodiny po podaní na lačno. Eliminačný polčas eprosartanu sa pohybuje
v rozmedzí 5-9 hodín. Mierna akumulácia (14%) bola pozorovaná pri
chronickom užívaní eprosartanu. Užívanie eprosartanu s jedlom spomaľuje
jeho vstrebávanie ale neznižuje jeho biologickú dostupnosť.
V rozmedzí dávok 100-800mg je vzostup hladiny eprosartanu mierne menší, než
by to zodpovedalo dávke eprosartanu pravdepodobne pre fyzikálno-chemické
vlastnosti lieku.
Väzba na plazmatické bielkoviny je (približne 98%) a nie je ovplyvnená
pohlavím, vekom, dysfunkciou pečene ani miernou až stredne ťažkou poruchou
obličiek. Väzba na plazmatické bielkoviny je znížená u malého počtu
pacientov s ťažkým obličkovým poškodením.
Distribučný objem eprosartanu je približne 13 litrov. Celkový plazmatický
klírens je približne 130 ml/min. Po perorálnom podaní rádioaktívne
označeného (14C( eprosartanu sa ho v stolici našlo približne 90%. Asi 7%
látky sa vylúčilo do moču, z toho 80% ako eprosartan.

Obe hodnoty Cmax a AUC eprosartanu sa s vekom zvyšujú (v priemere približne
na dvojnásobok), ale toto zvýšenie nemusí viesť k úprave dávkovania.
AUC hodnoty eprosartanu (ale nie Cmax ) sa zvyšujú v priemere o 40%
u pacientov s poškodením pečene, čo však nemusí viesť k úprave dávkovania.
Pri porovnaní osôb s normálnymi funkciami obličiek boli hodnoty priemerné
AUC a Cmax približne o 30% vyššie než u pacientov so stredne ťažkým
poškodením obličiek (klírens kreatinínu 30-59 ml/min) a približne o 50%
vyššie u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu 5-29
ml/min).
Neboli nájdené rozdiely vo farmakokinetických parametroch medzi mužmi
a ženami.
Eprosartan neinhibuje /in vitro/ ľudský enzymatický systém cytochróm P450 a
to izoenzýmy CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E a 3A.

Hydrochlorotiazid
Po perorálnom podaní je absorbcia hydrochlorotiazidu relatívne rýchla. Pri
podaní na lačno je priemerný polčas eliminácie 5-15 hodín.
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje ale sa rýchlo eliminuje obličkami.
Najmenej 61% perorálnej dávky je eliminovaných bez zmeny do 24 hodín.
Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou, neprechádza
hematoencefalickou bariérou a vylučuje sa materským mliekom.

Teveten Plus 600 mg/12,5 mg
Spoločné podanie hydrochlorotiazidu a eprosartanu nemá klinicky
signifikantný vplyv na farmakokinetiku ani jednej účinnej látky.
Biologická dostupnosť eprosartanu a hydrochlorotiazidu nie je ovplyvnená
potravou, ale vstrebáva sa oneskorene. Plazmatické koncentrácie dosahujú
vrchol po 4 hodinách od podania eprosartanu a 3 hodiny od podania
hydrochlorotiazidu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Potenciálna toxicita kombinácie eprosartanu s hydrochlorotiazidom po
perorálnom podaní bola skúmaná u potkanov a psov v štúdiách, ktoré trvali
najviac 3 mesiace. Neboli nájdené údaje, ktoré by vylučovali použitie
terapeutických dávok u človeka.

Cieľovým orgánom pre toxicitu boli obličky. Kombinácia eprosartanu
a hydrochlorotiazidu indukovala funkčné zmeny v obličkách (zvýšenie
močoviny a kreatinínu v sére). Okrem toho bola vyššími dávkami u myší
a psov vyvolaná tubulárna degenerácia a regenerácia v obličkách,
pravdepodobne zmenou renálnej
hemodynamiky (znížená renálna perfúzia ako dôsledok hypotenzie vedie
k tubulárnej hypoxii s degeneráciou tubulárnych buniek).
Ďalej kombinácia spôsobuje hyperpláziu buniek juxtaglomerulárneho aparátu,
znižovanie počtu červených krviniek a zníženie hmotnosti srdca. Tieto
účinky sú spôsobené farmakologickými účinkami vysokých dávok eprosartanu
a vyskytujú sa tiež s ACE inhibítormi. Význam týchto zistení pri užívaní
terapeutických dávok kombinácie eprosartanu a hydrochlorotiazidu u človeka
nie je známy.
Zistenia zo štúdií /in vitro/ a /in vivo/ s eprosartanom a hydrochlorotiazidom
oboch zvlášť a v kombinácii nedokázali významnú genotoxicitu.

/Kancerogenita/
Nebola vykonaná žiadna štúdia s kombináciou eprosartanu
a hydrochlorotiazidu.
Po podávaní eprosartanu u potkanov do dávky 600 mg a u myší do dávky 2000
mg/kg denne po dobu 2 rokov kancerogenita nebola pozorovaná. Rozsiahle
skúsenosti používania hydrochlorotiazidu u ľudí nepreukázali spojitosť
medzi užívaním hydrochlorotiazidu a zvýšeným výskytom nádorov.

U gravidných králikov podávanie eprosartanu v dávke 10 mg/kg denne viedlo
k úmrtiu plodu aj matky len ak sa podával vo vysokom štádiu tehotenstva.
Hydrochlorotiazid nezvýšil materskú ani embryo-fetálnu toxicitu
eprosartanu. Kombinácia eprosartanu a hydrochlorotiazidu podávaná perorálne
v dávke do 3/1 mg/kg/deň (eprosartan a hydrochlorotiazid) nemala za
následok rozvoj toxických účinkov ani u matky ani u plodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok




Lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), Cellulosum microcristallinum
(mikrokryštalická celulóza), Amylum pregelificatum (predželatínovaný
škrob), Crospovidonum (krospovidón), Magnesii stearas (magnéziumstrearát),
aqua purificata (čistená voda).



Obal tablety

Alcohol polyvinylicus (polyvinylalkohol), Talcum (mastenec), Titanii
dioxidum (E171) (oxid titaničitý), macrogoli 3350 (makrogol), ferri oxidum
nigrum (E172) (čierny oxid železitý), ferri oxidum flavum (E172) (žltý oxid
železitý).

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadný PVC/Aclar/Al blistrové balenia.
Veľkosť balenia: 14, 28, 56, 98, 280(10×28)filmom obalených tabliet
Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Products GmbH
Hans Böckler Allee 20
30173 Hannover
Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0328/08-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTÁCIE

19.9.2008


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Júl 2010