Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O zmene v REGISTRÁCIi, EV. Č.: 2108/02189
PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2106/2333


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽKY




Ovestin

1 mg, vaginálny krém
estriolum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľky:
1. Čo je Ovestin a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Ovestin
3. Ako používať Ovestin
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Ovestinu
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OVESTIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Ovestin patrí do skupiny liekov nazývaných estrogény.

Ovestin obsahuje estriol. Estriol je jeden zo ženských hormónov alebo
estrogénov, ktoré tvorí Vaše telo. Počas obdobia prechodu a v období po
prechode telo znižuje tvorbu estrogénu. Následkom toho ženy potom majú
komplikácie, ako je podráždenie v pošve, opakovaná infekcia močových ciest,
inkontinencia moču (neschopnosť udržať moč) alebo návaly tepla. Ovestin
možno predpísať na liečbu takýchto ťažkostí. Ovestin navyše možno použiť aj
pri iných stavoch.
V časti 6. Ďalšie informácie nájdete viac informácii o Ovestine a o tom, na
čo sa používa.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE OVESTIN

Nepoužívajte Ovestin:
- keď máte alebo ste mali rakovinu prsníka alebo existuje podozrenie,
že máte toto ochorenie,
- keď máte alebo možno predpokladať, že máte nádor závislý od estrogénov,
ako je nádor na sliznici maternice,
- keď máte abnormálne krvácanie z pošvy, ktorého príčina nie je
objasnená,
- keď máte nadmerne zväčšenú sliznicu maternice (hyperplázia
endometria),
- keď máte alebo ste mali poruchy krvného obehu, ako sú krvné zrazeniny
(v žilách nôh alebo v pľúcach),
- keď máte alebo ste mali ochorenia srdca, ako je angina pectoris alebo
srdcový infarkt,
- keď máte alebo ste mali ochorenie pečene, pokiaľ sa funkcia pečene
nevrátila do normálu,
- keď ste precitlivená (alergická) na estriol alebo na niektorú z ďalších
zložiek Ovestinu,
- keď máte porfýriu (dedičnú alebo získanú poruchu produkcie krvného
farbiva).

Buďte zvlášť opatrná pri používaní Ovestinu
Tak ako má hormonálna substitučná liečba (HRT) prínosy, má aj niektoré
riziká, ktoré musíte vziať do úvahy pri rozhodovaní sa, či začať liečbu HRT
alebo v nej pokračovať.


Lekárske vyšetrenia

Pred začatím hormonálnej substitučnej terapie (HRT) sa Vás Váš lekár spýta
na Vašu osobnú i rodinnú anamnézu. Váš lekár sa môže rozhodnúť, že vyšetrí
Vaše prsníky a/alebo brucho a môže vykonať aj interné vyšetrenie. Budete
tiež chodiť na pravidelné vyšetrenia, najmä na vyšetrenia prsníkov.

Len čo ste začali HRT, mali by ste navštevovať lekára na pravidelné
vyšetrenia (najmenej raz ročne). Pri týchto vyšetreniach môže lekár s Vami
prekonzultovať prínosy i riziká pokračovania HRT.

Ak sa Vás niektoré stavy týkajú, budete starostlivo kontrolovaná svojím
lekárom. Keď máte alebo ste mali niektorý z nasledovných stavov, ak sa
u Vás niektorý z týchto stavov počas tehotenstva alebo pri predchádzajúcom
používaní hormónov zhoršil, informujte o tom svojho lekára:

. myómy maternice (nezhubný nádor zo svalového tkaniva),
. endometriózu (výskyt maternicovej sliznice mimo maternice),
. zrazeniny v krvných cievach (trombóza, hlboká žilová trombóza, embólia
pľúc) alebo zvýšené riziko ich vzniku,
. keď niekto z Vašej rodiny mal niekedy nádor závislý od estrogénov
(napr. blízka príbuzná, ktorá mala rakovinu prsníka),
. vysoký krvný tlak,
. ochorenie srdca,
. poruchy pečene,
. poruchy obličiek,
. cukrovku,
. žlčové kamene,
. migrénu alebo (závažné) bolesti hlavy,
. systémový lupus erythematosus,
. hyperpláziu endometria (zväčšenie sliznice maternice),
. epilepsiu,
. astmu,
. otosklerózu (dedičnú hluchotu).


Oznámte lekárovi, ak zaznamenáte akékoľvek zmeny Vášho stavu počas
používania Ovestinu.

Dôvody na okamžité vysadenie Ovestinu:
. žltačka (keď vaša pokožka žltne) alebo znížená funkcia pečene
. náhly nárast krvného tlaku
. prvý záchvat migrény alebo prvé závažné bolesti hlavy
. tehotenstvo


Vplyvy na riziko vzniku rakoviny


Rakovina endometria

Každá žena má malé riziko vzniku rakoviny endometria (rakovina výstelky
maternice) bez ohľadu na to, či užíva alebo neužíva HRT. Jedna
epidemiologická štúdia ukázala, že dlhodobá liečba nízkymi dávkami tabliet
estriolu, no nie krémom alebo čapíkmi, môže zvýšiť riziko rakoviny
endometria. Toto riziko sa zvyšuje s dĺžkou liečby a vymizne jeden rok po
ukončení liečby. Rakovina pozorovaná u žien, ktoré používali estriol bola
pravdepodobne menej rozšírená než u žien, ktoré nepoužívali estriol.

Z dôvodu predchádzanie stimulácie endometria sa nemá prekročiť maximálna
denná dávka a maximálna denná dávka sa ani nesmie používať dlhšie než
niekoľko týždňov.

Medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie sa môže objaviť počas niekoľkých
prvých mesiacov používania HRT.

Keď však krvácanie alebo špinenie:
. pretrváva viac než len niekoľko prvých mesiacov
. začne iba po krátkom čase používania HRT
. pretrváva aj po ukončení používania HRT
Dohodnite si návštevu u lekára, aby rozhodol či si tieto príznaky vyžadujú
ďalšie vyšetrenie.


Rakovina prsníka

Ženy, ktoré majú rakovinu prsníka, alebo mali rakovinu prsníka v minulosti,
nemajú používať HRT.

Ak sa estrogén alebo estrogénovo-gestagénová kombinovaná HRT používa
niekoľko rokov, môže sa mierne zvýšiť riziko rakoviny prsníka. Riziko sa
zvyšuje s dĺžkou používania HRT a vracia sa do normálu približne počas 5
rokov po vysadení HRT. Ženy používajúce kombinovanú HRT majú mierne zvýšené
riziko vzniku rakoviny prsníka než ženy, ktoré používajú HRT iba
s estrogénom.

Nie je známe, či sa podávanie Ovestinu súvisí s rovnako vysokým rizikom
rakoviny prsníka ako ostatné HRT. Ak sa však obávate rizika rakoviny
prsníka , prekonzultujte to so svojím lekárom a porovnajte prínosy a riziká
liečby.

Nezabúdajte na pravidelné vyšetrenia prsníkov s ohľadom na akékoľvek zmeny,
ako sú jamky na pokožke, zmeny na bradavkách alebo akékoľvek hrčky, ktoré
vidíte alebo cítite.


Nádor vaječníkov

Nádor ovárií (nádor vaječníkov) je veľmi zriedkavý, ale závažný stav. Jeho
diagnostikovanie môže byť zložité, pretože často nie sú prítomné zrejmé
znaky ochorenia.

Niektoré štúdie naznačili, že pri používaní HRT iba s estrogénom dlhšie ako
5 rokov sa môže zvýšiť riziko rakoviny vaječníkov. Nie je známe, či iné
druhy HRT alebo Ovestinu rovnakým spôsobom zvyšujú riziko.


Vplyvy na srdce alebo krvný obeh



Choroby srdca

HRT sa neodporúča ženám, ktoré majú ochorenia srdca, alebo nedávno mali
ochorenie srdca. Ak ste niekedy mali ochorenie srdca, navštívte svojho
lekára, aby zistil, či môžete používať HRT.

HRT nepomáha predchádzaniu chorôb srdca.

Štúdie s jedným typom HRT (obsahujúcim konjugovaný estrogén plus gestagén
MPA) ukázali, že ženy počas prvého roka používania lieku môžu mať mierne
vyššiu pravdepodobnosť ochorenia srdca. U iných typov HRT sa riziko zdá
byť podobné, hoci dosiaľ to nie je úplne isté.

Ak máte príznaky, ktoré môžu naznačovať, že máte chorobu srdca (ako je
bolesť v hrudi, ktorá vyžaruje do ramena alebo šije), čo najskôr vyhľadajte
lekára.
Bez ďalšieho súhlasu lekára nepoužívajte HRT.

Mŕtvica (apoplexia)
Štúdie s jedným typom HRT (obsahujúcim konjugovaný estrogén plus gestagén
MPA) ukázali mierny nárast rizika postihnutia mŕtvicou.

Pri sledovaní žien vo veku 50 rokov, ktoré nepoužívali HRT v priemere
dlhšie ako počas 5-ročného obdobia, sa u 3 z 1000 žien očakáva mŕtvica.
U 50-ročných žien, ktoré používajú HRT, je tento počet 4 z 1000.
Pri sledovaní žien vo veku 60 rokov, ktoré nepoužívali HRT v priemere
dlhšie ako počas 5-ročného obdobia, sa u 11 z 1000 žien očakáva mŕtvica.
U 60-ročných žien, ktoré používajú HRT, je tento počet 15 z 1000.
Nateraz nie je známe, či iné druhy HRT zvyšujú riziko rovnakým spôsobom.

Ak máte príznaky, ktoré môžu naznačovať, že máte mŕtvicu (ako sú
neobjasnené bolesti hlavy migrénového typu s narušeným videním alebo bez
neho, čo najskôr vyhľadajte lekára.
Bez ďalšieho súhlasu lekára nepoužívajte HRT.


Krvné zrazeniny

HRT môže zvyšovať riziko krvných zrazenín v žilách (nazývaných tiež hlboká
žilová trombóza alebo DVT), najmä počas prvého roka používania lieku. Nie
je známe, či Ovestin zvyšuje toto riziko rovnakým spôsobom.

Tieto krvné zrazeniny nie sú vždy závažné, ak sa však jedna z nich presunie
do pľúc, môže spôsobiť bolesť v hrudi, dýchavičnosť, zrútenie alebo dokonca
až smrť. Tento stav sa volá pulmonárny embolizmus (PE).

DVT a PE sú príklady stavu zvaného venózny tromboembolizmus (VTE).
Máte vyššiu pravdepodobnosť mať krvné zrazeniny:
. keď máte ťažkú obezitu,
. keď ste už niekedy mali krvné zrazeniny,
. keď niekto z Vašich blízkych príbuzných mal krvné zrazeniny,
. keď ste mali jeden alebo viacero potratov,
. keď ste mali nejaké problémy so zrážaním krvi, ktoré si vyžadovali liečbu
liečivami, ako je warfarín,
. keď musíte ležať dlhší čas z dôvodu väčšej operácie, zranenia alebo
choroby,
. keď máte zriedkavé ochorenie, ktoré sa volá systémový lupus
erythematosus

Ak sa Vás týka niektorý z týchto stavov, oznámte to svojmu lekárovi, aby
zistil, či smiete používať HRT.

Pri sledovaní žien vo veku 50 rokov, ktoré nepoužívali HRT v priemere
dlhšie ako počas 5-ročného obdobia, sa u 3 z 1000 žien očakávajú krvné
zrazeniny. U 50-ročných žien, ktoré používajú HRT, je tento počet 7 z 1000.
Pri sledovaní žien vo veku 60 rokov, ktoré nepoužívali HRT v priemere
dlhšie ako počas 5-ročného obdobia, sa u 8 z 1000 žien očakávajú krvné
zrazeniny. U 60-ročných žien, ktoré používajú HRT, je tento počet 17
z 1000.

Ak máte príznaky, ktoré môžu naznačovať, že u Vás vznikajú krvné zrazeniny
(ako je:
bolestivé opuchnutie nôh, náhlu bolesť v hrudi a/alebo ťažké dýchanie, čo
najskôr vyhľadajte lekára.
Bez ďalšieho súhlasu lekára nepoužívajte HRT.
Keď máte podstúpiť operáciu, uistite sa, že doktor vie o lieku, ktorý
užívate. Zrejme budete musieť ukončiť používanie HRT približne 4 až 6
týždňov pred operáciou na zníženie rizika krvných zrazenín. Váš lekár Vám
oznámi, kedy smiete opäť začať používať HRT.

Používanie iných liekov

Iné lieky môžu vplývať na účinky Ovestinu alebo Ovestin môže ovplyvňovať
iné lieky. Ak používate alebo ste v poslednom čase používali ešte iné lieky
(alebo plánujete používať), aj tie, ktoré nie sú viazané na lekársky
predpis, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika:
. lieky na epilepsiu (ako sú barbituráty, hydantoíny a karbamazepín),
. lieky na infekcie (ako sú grizeofulvín, rifampicín),
. lieky na vírusové infekcie (nevirapín, efavirenz, ritonavir,
nelfinavir),
. rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum/
/perforatum/),
. jeden z nasledovných liekov: kortikosteroidy, sukcinylcholín,
teofylíny a troleandomycín.


Používanie Ovestinu s jedlom a nápojmi

Počas používania Ovestinu môžete normálne jesť i piť.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Neužívajte Ovestin, ak ste tehotná, alebo si myslíte, že môžete byť
tehotná.
Ak dojčíte, nepoužívajte Ovestin bez konzultácie s lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Ovestin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ovestinu
Ovestin krém obsahuje cetylalkohol a stearylakohol. Tieto môžu spôsobiť
lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).


3. AKO POUŽÍVAŤ OVESTIN

Pri vaginálnych ťažkostiach je zvyčajná dávka 1 aplikácia denne počas
prvých týždňov; neskôr sa dávka postupne znižuje napríklad na 1 aplikáciu
dvakrát týždenne. Na iné stavy možno predpísať iné dávky.

Na podanie krému do pošvy použite aplikátor. Krém je vhodné aplikovať večer
pred spaním.

1 aplikácia (aplikátor naplnený po vyznačený krúžok) obsahuje 0,5 g krému
Ovestin s obsahom 0,5 mg estriolu.

1. Odstráňte uzáver z tuby, obráťte ho a ostrý hrot použite na otvorenie
tuby.
2. Naskrutkujte koniec aplikátora na otvor tuby.


[pic]


3. Stlačte obsah tuby a napĺňajte aplikátor dovtedy, kým sa piest sám
nezastaví.


[pic]


4. Odskrutkujte aplikátor z tuby a tubu uzavrite uzáverom.
5. Pred aplikáciou krému si ľahnite na chrbát a zaveďte aplikátor hlboko do
pošvy.
6. Pomaly stláčajte piest až na doraz, kým sa aplikátor nevyprázdni.

[pic]

Po použití vytiahnite piest z valca a obe súčasti umyte v teplej mydlovej
vode.
Nepoužívajte saponáty. Následne dôkladne opláchnite.
APLIKÁTOR NIKDY NEVKLADAJTE DO HORÚCEJ ALEBO VRIACEJ VODY.

Ak máte dojem, že účinok Ovestinu je priveľmi silný alebo priveľmi slabý,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak ste použili viac Ovestinu, ako ste mali:
Ak ste použili viac krému Ovestin, ako ste mali, oznámte to lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ak niekto požil nejaké množstvo krému, nemusíte sa veľmi znepokojovať.
Musíte to však oznámiť lekárovi. Príznaky, ktoré sa môžu prejaviť, sú
nevoľnosť a vracanie; u žien sa po niekoľkých dňoch môže prejaviť krvácanie
z pošvy.

Ak ste zabudli použiť Ovestin:
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak ste zabudli podať dávku, podajte si ju čo najskôr, ako je možné, okrem
prípadu, že ste na to prišli v deň podania ďalšej dávky. Pokiaľ ste na to
prišli v deň podania ďalšej dávky, nepodávajte si vynechanú dávku
a normálne pokračujte v podávaní s ďalšou dávkou.


4. MOŽNÉ VEDĽAŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Ovestin môže mať vedľajšie účinky.

Na začiatku liečby sa môže prejaviť miestne podráždenie alebo svrbenie.
V závislosti od dávky a citlivosti pacientky môže Ovestin niekedy spôsobiť
vedľajšie účinky, ako sú
- miestne podráždenie alebo svrbenie
- opuch a zvýšené napätie v prsníkoch.

U väčšiny pacientok tieto vedľajšie účinky vymiznú po prvých týždňoch
liečby.

Vyhľadajte svojho lekára, ak sa objaví krvácanie z pošvy alebo ak sa
vedľajšie účinky skomplikujú alebo pretrvávajú.

Iné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť pri HRT:
. nezhubný a zhubný nádor závislý od hormónov ako je rakovina sliznice
maternice,
. srdcový záchvat a mŕtvica,
. ochorenia žlčníka,
.
. kožné alebo podkožné ochorenia, ako je hnedastá pigmentácia kože
(chloazma), rôzne kožné ochorenia s pľuzgiermi a uzlami alebo krvácanie
do kože (multiformný erytém, nodózny erytém, vaskulárna purpura),
. venózny tromboembolizmus, t.j. hlboká žilová trombóza nôh a panvy
a pľúcny embolizmus sa môžu častejšie vyskytnúť u používateliek
substitučnej hormonálnej liečby než u nepoužívateliek. Pre viac
informácií pozri časti Nepoužívajte Ovestin a Buďte zvlášť opatrná pri
používaní Ovestinu.
. Niekoľko ročné používanie HRT mierne zvyšuje riziko rakoviny prsníka.
Riziko sa zvyšuje s dĺžkou používania HRT. Pri pohľade na 50-ročné ženy,
ktoré neužívajú HRT - v priemere 32 z 1000 bude mať diagnostikovanú
rakovinu prsníka. U 1000 50-ročných žien sa môže vyskytnúť 2 až 6 extra
prípadov ak používajú HRT päť rokov a 5 až 19 extra prípadov ak HRT
používajú desať rokov. Počet extra prípadov rakoviny prsníka nezávisí od
veku, kedy sa HRT liečba začala (ak začnete HRT medzi 45 a 65 rokom
života). Pre viac informácií pozri časť 2. SKÔR AKO POUŽIJETE OVESTIN
a Rakovina prsníka.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OVESTIN

Ovestin krém uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Ovestin krém sa má uchovávať pri teplote 2°C – 25°C; neuchovávať
v mrazničke.

Nepoužívajte Ovestin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Liečivo Ovestinu je estriol, jeden z prirodzených estrogénov tvorený
v ľudskom tele (ženských pohlavných hormónov). Estrogény sa tvoria hlavne
vo vaječníkoch. Sú potrebné na normálny pohlavný vývin žien a na reguláciu
menštruačného cyklu počas plodného obdobia ženy. S rastúcim vekom ženy
klesá tvorba estrogénov vo vaječníkoch. Obdobie, v ktorom to nastáva
(väčšinou okolo 50. roku veku) sa nazýva menopauza. Ak sú vaječníky
odstránené chirurgicky (ovarektómia) ešte pred obdobím menopauzy, pokles
tvorby estrogénov nastáva veľmi prudko.

Zníženie tvorby estrogénov v mnohých prípadoch vedie k dobre známym
menopauzálnym ťažkostiam, ako sú návaly horúčavy a nočné potenie.
Nedostatok estrogénov môže spôsobiť, že pošvová stena je tenšia a suchšia.
Výsledkom je bolestivý pohlavný styk a prejavy svrbenia pošvy a infekcie.
Nedostatok estrogénov môže tiež viesť k príznakom, ako je únik moču a
opakované zápaly močového mechúra. Týmto ťažkostiam sa často dá zabrániť
používaním liekov, ktoré obsahujú estrogény. Môže trvať aj niekoľko dní
alebo týždňov, kým zbadáte zlepšenie.

Okrem vyššie uvedeného použitia, možno Ovestin predpísať aj na:
zlepšenie hojenia rán u žien po menopauze po operáciách pošvy,
pomoc pri hodnotení sterov z krčku maternice žien po menopauze.

Čo Ovestin obsahuje

. Liečivo je: estriolum (estriol).
. Ďalšie zložky sú: octyldodecanolum (oktyldodekanol), cetylis palmitas
(cetylpalmitát), glycerolum (glycerol) 85%, alcohol cetylicus
(cetylalkohol), alcohol stearylicus (stearylakohol), polysorbatum 60
(polysorbát 60), sorbitani stearas (sorbitanstearát), acidum lacticum
(kyselina mliečna), chlorhexidini dihydrochloridum
(chlórhexidíniumdichlorid), natrii hydroxidum (hydroxid sodný), aqua
purificata (čistená voda).


Ako vyzerá Ovestin a obsah balenia
Ovestin je homogénna, jemná, biela až takmer biela krémovitá hmota.
Ovestin krém je balený v tubách po 15 g alebo 50 g s priloženým
aplikátorom.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. ORGANON, Oss, Holandsko

N.V. ORGANON, Oss, Holandsko
Organon (Ireland) Ltd., Dublin, Írsko


Táto písomná informácia pre používateľky bola naposledy schválená v
septembri 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.1 K ROZHODNUTIU O zmene v REGISTRÁCIi, EV. Č.: 2108/02189
PRÍLOHA Č.1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2106/2333

Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Ovestin


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každý gram krému obsahuje estriolum 1 mg.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Vaginálny krém.
Homogénna, jemná, biela až takmer biela hmota krémovitej
konzistencie.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Hormonálna substitučná terapia (HRT) na liečbu atrofie spodnej časti
urogenitálneho traktu súvisiaca s nedostatkom estrogénu.
. Predoperačná a pooperačná liečba žien po menopauze podrobujúcich sa
chirurgickému výkonu v oblasti vagíny.
. Diagnostická pomôcka pri nejednoznačnom atrofickom cervikálnom stere.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

. Na liečbu atrofie spodnej časti urogenitálneho traktu:
1 aplikácia denne počas prvých týždňov, následne postupné znižovanie
v závislosti od ústupu príznakov až po dosiahnutie udržiavacej dávky
(napr. 1 aplikácia 2-krát týždenne).

. Na predoperačnú a pooperačnú liečbu žien po menopauze podrobujúcich sa
chirurgickému výkonu v oblasti vagíny:
1 aplikácia denne počas 2 týždňov pred zákrokom; 1 aplikácia 2-krát
týždenne počas dvoch týždňov po zákroku.

. Ako diagnostická pomôcka pri nejednoznačnom atrofickom cervikálnom
stere:
1 aplikácia každý druhý deň počas týždňa pred odberom ďalšieho steru.


Ovestin krém sa aplikuje intravaginálne večer pred spaním pomocou
kalibrovaného aplikátora.
1 aplikácia (aplikátor naplnený po vyznačený krúžok) obsahuje 0,5 g krému
Ovestinu, čomu zodpovedá 0,5 mg estriolu.


/Návod na použitie pre pacientku:/


1. Odstráňte uzáver z tuby, obráťte ho a ostrý hrot použite na otvorenie
tuby.
2. Naskrutkujte koniec aplikátora na otvor tuby.


[pic]
3. Stlačte obsah tuby a napĺňajte aplikátor dovtedy, kým sa piest sám
nezastaví.

[pic]

4. Odskrutkujte aplikátor z tuby a tubu uzavrite uzáverom.
5. Pred aplikáciou krému si ľahnite na chrbát a zaveďte aplikátor hlboko do
pošvy.
6. Pomaly stláčajte piest až na doraz, kým sa aplikátor nevyprázdni.


[pic]


Po použití vytiahnite piest z valca a obe súčasti umyte v teplej
mydlovej vode.
Nepoužívajte saponáty. Následne dôkladne opláchnite.
APLIKÁTOR NIKDY NEVKLADAJTE DO HORÚCEJ ALEBO VRIACEJ VODY.


Vynechaná dávka sa má podať hneď, len čo si pacientka spomenie, ak už
nenastal deň, keď sa má podať ďalšia dávka. V takom prípade treba
vynechanú dávku preskočiť a pokračovať v normálnej dávkovacej schéme.
Nikdy sa v ten istý deň nesmú aplikovať dve dávky.


Na začiatok a pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa má
použiť najnižšia účinná dávka na najkratšie trvanie liečby (pozri časť
4.4).


U žien, ktoré neužívajú HRT alebo u žien, ktoré prechádzajú z lieku
kontinuálnej kombinovanej HRT, môže liečba Ovestinom začať v ktorýkoľvek
deň. Ženy, ktoré prechádzajú z cyklického HRT režimu, majú začať liečbu
Ovestinom 1 týždeň po dokončení cyklu.


4.3 Kontraindikácie

. Potvrdený, prekonaný alebo suspektný karcinóm prsníka.
. Potvrdený alebo suspektný estrogén-dependentný malígny tumor (napr.
karcinóm endometria).
. Diagnosticky neobjasnené vaginálne krvácanie.
. Neliečená endometriálna hyperplázia.
. Predchádzajúca idiopatická alebo súčasná venózna tromboembolická
choroba (najmä hlboká venózna trombóza, pulmonárny embolizmus).
. Aktívne arteriálne tromboembolické choroby alebo arteriálne
tromboembolické choroby v nedávnej minulosti (najmä angina pectoris,
infarkt myokardu).
. Akútna hepatopatia alebo hepatopatia v anamnéze, pokiaľ výsledky
testov funkcie pečene nie sú v normále.
. Známa precitlivenosť na estradiol alebo na niektorú z pomocných látok.
. Porfýria.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Na liečbu postmenopauzálnych symptómov sa má HRT začať iba pri tých
symptómoch, ktoré nežiaduco ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých
prípadoch sa majú najmenej raz ročne starostlivo posúdiť prínos i riziká
a v HRT sa má pokračovať iba vtedy, ak prínos preváži riziká.



Lekárske vyšetrenia/sledovanie pacientky

. Pred začatím alebo obnovením hormonálnej substitučnej terapie sa
musí odobrať kompletná osobná i rodinná anamnéza pacientky.
Lekárske vyšetrenia (vrátane brucha a prsníkov) sa majú zamerať
okrem anamnézy aj na kontraindikácie a špeciálne upozornenia. Počas
liečby sa odporúča prispôsobiť frekvenciu a povahu prehliadok
individuálne u každej ženy. Ženy treba poučiť, o akých zmenách v
prsníkoch majú informovať svojho lekára. Vyšetrenia, vrátane
mamografie, sa majú vykonávať so v súčasnosti akceptovanými
skríningovými praktikami individuálne prispôsobenými klinickým
potrebám ženy.


Ochorenia vyžadujúce si dohľad

. Pacientky sa musia starostlivo sledovať, ak je prítomná niektorá
z nasledovných situácií alebo chorôb, ak sa prejavila predtým
a/alebo ak sa zhoršila počas gravidity alebo predchádzajúcej
hormonálnej liečby. Toto sa tiež týka prípadu, že sa niektoré
z vyššie uvedených situácií alebo ochorení prejavia alebo zhoršia
počas terapie Ovestinom, najmä:
- leiomyóm (fibroidné zmeny uteru) alebo endometrióza,
- tromboembolizmus v anamnéze alebo príslušné rizikové faktory
(pozri nižšie),
- rizikové faktory pre vznik estrogén-dependentných tumorov, napr.
1. stupeň heredity na karcinóm prsníka,
- hypertenzia,
- hepatopatia (napr. adenóm pečene),
- diabetes mellitus s vaskulárnym postihnutím alebo bez neho,
- cholelitiáza,
- migréna alebo (silné) bolesti hlavy,
- systémový lupus erythematosus (SLE),
- endometrálna hyperplázia v anamnéze (pozri nižšie),
- epilepsia,
- astma,
- otoskleróza.

Dôvody na okamžité ukončenie liečby:
Liečba sa má vysadiť v prípade zistenia kontraindikácií a v týchto
prípadoch:
. ikterus alebo zhoršenie hepatálnej funkcie,
. výrazné zvýšenie krvného tlaku,
. nový nástup bolesti hlavy migrénového typu,
. gravidita.


Endometriálna hyperplázia

Z dôvodu prevencie stimulácie endometria denná dávka nemá prekročiť 1
aplikáciu (0,5 mg estriolu) a táto maximálna dávka sa tiež nemá podávať
dlhšie než niekoľko týždňov. Jedna epidemiologická štúdia ukázala, že
dlhodobá liečba nízkymi perorálnymi dávkami estradiolu, no nie vaginálne
podávaný estradiol, môže zvýšiť riziko karcinómu endometria. Toto riziko sa
zvyšuje s dĺžkou liečby a vymizne jeden rok po ukončení liečby. Zvýšené
riziko sa týkalo prevažne menej invazívnych a vysoko diferencovaných
tumorov. Počas liečby sa vždy musí vyšetriť vaginálne krvácanie. Pacientky
sa musia poučiť, že v prípade vaginálneho krvácania majú vyhľadať lekára.




Karcinóm prsníka

. HRT môže zvýšiť mamografickú denzitu. Toto môže skomplikovať
rádiologickú detekciu karcinómu prsníka. V klinických štúdiách sa
hlásilo, že pravdepodobný vývoj zvýšenej mamografickej denzity bol
nižší u jedincov liečených estriolom než u jedincov liečených inými
estrogénmi.

. V randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách, v štúdii Women´s
Health Initiative (WHI), ako i v epidemiologických štúdiách vrátane
Million Women Study (MWS) sa zistilo zvýšené riziko karcinómu prsníka
u žien užívajúcich estrogény alebo estrogén-gestagénové kombinácie
alebo tibolón počas viacerých rokov v rámci HRT (pozri časť 4.8.
Nežiaduce účinky). Pri všetkých typoch HRT je zreteľnejšie zvýšené
riziko počas niekoľkých rokov používania a zvyšuje sa s postupom
trvania liečby, no vracia sa späť na východiskové hodnoty v závislosti
od veku po niekoľkých rokoch (najviac 5) od ukončenia liečby.

. V MWS bolo vyššie relatívne riziko karcinómu prsníka pri HRT
s konjugovanými konskými estrogénmi (CEE) alebo estradiolom (E2), ak
sa pridával gestagén, buď kontinuálne alebo sekvenčne a nezávisle od
typu gestagénu. Neposkytli sa dôkazy o rozdieloch v riziku medzi
rôznymi cestami podania.

. Vo WHI štúdií pri kontinuálnom podávaní kombinácie konjugovaných
konských estrogénov (CEE) s medroxyprogesterónacetátom (MPA) boli
karcinómy prsníka väčšej veľkosti a častejšie mali metastázy
v lokálnych lymfatických uzlinách v porovnaní s placebom.

. Nie je známe, či Ovestin so sebou nesie rovnaké riziko. V nedávnej
populačnej štúdii porovnávajúcej skupinu 3345 žien s invazívnym
karcinómom prsníka so skupinou 3454 kontrolných žien sa pri estriole,
na rozdiel od iných estrogénov, nedokázala súvislosť so zvýšeným
rizikom diagnózy karcinómu prsníka. Preto je dôležité, aby sa
s pacientkou prekonzultovalo riziko diagnózy karcinómu prsníka
a zvážilo sa oproti známym prínosom HRT.


Venózny tromboembolizmus

. Hormonálna substitučná terapia súvisí so zvýšeným relatívnym rizikom
vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE), t.j. s hlbokými venóznymi
trombózami alebo pulmonárnym embolizmom. Jedna randomizovaná,
kontrolovaná klinická štúdia, ako aj epidemiologické štúdie odhalili 2-
3-násobne vyššie riziko pre používateľky HRT v porovnaní s tými, čo
liečbu nedostávajú. Pre ženy, čo nepoužívali liečbu, sa odhaduje, že
počet prípadov VTE, ktoré sa prejavia za 5-ročné obdobie je asi 3 na
1000 žien vo veku 50-59 a 8 na 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje
sa, že u zdravých žien používajúcich hormonálnu substitučnú terapiu 5
rokov, počet dodatočných prípadov VTE bude medzi 2 a 6 (najlepší odhad
= 4) na 1000 žien vo veku 50-59 rokov a medzi 5 a 15 (najlepší odhad =
9) na 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Výskyt VTE je pravdepodobnejší
v prvom roku hormonálnej substitučnej terapie než neskôr. Tieto štúdie
nezahŕňali Ovestin a pri nedostatku údajov nie je známe, či Ovestin
predstavuje rovnaké riziko.

. Všeobecne uznávané rizikové faktory VTE zahŕňajú osobnú alebo rodinnú
predispozíciu, ťažkú obezitu (BMI > 30 kg/m2), ako aj systémový lupus
erythematosus (SLE). Nie sú zhodné názory na možnú úlohu kŕčových žíl
pri vzniku VTE.

. Pacientky s VTE v anamnéze alebo so známou trombofíliou majú zvýšené
riziko VTE. Hormonálna substitučná terapia môže zvyšovať toto riziko.
S cieľom vylúčiť trombofilickú predispozíciu sa má preskúmať osobná
alebo blízka rodinná predispozícia na VTE alebo opakované spontánne
potraty. Hormonálna substitučná terapia je kontraindikovaná, ak sa
dôkladne neprehodnotili trombofilické faktory alebo sa začala liečba
antikoagulanciami. U žien, ktoré sú už liečené antikoagulanciami, sa
musí starostlivo zvážiť prínos a riziká hormonálnej substitučnej
terapie.

. Riziko VTE môže dočasne zvýšiť dlhšia imobilizácia, ťažký úraz alebo
väčšia operácia. Tak ako u všetkých pacientov po operácii, tak aj u
pacientok s hormonálnou substitučnou terapiou sa musí dôsledná
pozornosť venovať profylaktickým opatreniam na prevenciu VTE po
operácii. Ak bude pacientka v dôsledku elektívnej operácie vystavená
dlhšej imobilizácii, najmä v prípade operácie v oblasti brucha alebo
ortopedickej operácie dolných končatín, pokiaľ je to možné, má sa
zvážiť dočasné pozastavenie hormonálnej substitučnej terapie 4-6
týždňov vopred. Ak sa Ovestin používa na indikáciu „Predoperačná
a pooperačná liečba...“ má sa zvážiť profylaktická liečba trombózy.

. Ak sa VTE vyvinie po začatí liečby Ovestinom, liek sa musí vysadiť.
Pacientkám sa má oznámiť, aby ihneď vyhľadali lekára, pokiaľ si všimnú
možné symptómy tromboembolizmu (predovšetkým bolestivé opuchnutie nôh,
náhlu bolesť v hrudníku, dyspnoe).


Kardiovaskulárne ochorenia

. Randomizované, kontrolované štúdie nedokázali kardiovaskulárny prínos
kontinuálnej kombinovanej hormonálnej substitučnej terapie
s konjugovanými estrogénmi a medroxyprogesterónacetátom (MPA). Dve
rozsiahle klinické štúdie (WHI a HERS = Heart and Estrogen/Progestin
Replacement Study) ukázali možné zvýšené riziko kardiovaskulárnej
morbidity v prvom roku používania a žiadny celkový prínos. O iných
liekoch na hormonálnu substitučnú terapiu sú iba obmedzené údaje
z randomizovaných, kontrolovaných štúdií skúmajúcich účinky na
kardiovaskulárnu morbiditu alebo mortalitu. Preto nie je isté, či
tieto nálezy možno tiež rozšíriť na iné HRT produkty.


Apoplexia

( Jedna rozsiahla, randomizovaná klinická štúdia (WHI-Trial) zistila
(ako sekundárny koncový ukazovateľ) zvýšené riziko ischemickej
apoplexie u zdravých žien počas liečby kontinuálnou kombinovanou
hormonálnou substitučnou terapiou s konjugovanými estrogénmi a MPA.
Vzhľadom na analýzu tejto a iných štúdií sa odhadlo u žien, ktoré
nepoužívajú lieky na hormonálnu substitučnú terapiu, počet prípadov
mozgovej mŕtvice, ktoré sa objavia počas 5-ročného obdobia, sú asi 3
na 1000 žien vo veku 50-59 rokov a 11 na 1000 žien vo veku 60-69
rokov. Odhadlo sa, že u žien používajúcich konjugované estrogény
a medroxyprogesterónacetát počas 5 rokov, počet dodatočných prípadov
mozgovej mŕtvice bude 0-3 (najlepší odhad = 1) na 1000 používateliek
vo veku 50-59 rokov a medzi 1 a 9 (najlepší odhad = 4) na 1000
používateliek vo veku 60-69 rokov. Nie je zrejmé, či zvýšené riziko
možno tiež rozšíriť na iné HRT produkty.


Ovariálny karcinóm

. Dlhodobé používanie (najmenej 5-10 rokov) liekov výlučne s obsahom
estrogénu na hormonálnu substitučnú terapiu ženami po hysterektómii
sa v niektorých epidemiologických štúdiách spájalo so zvýšeným rizikom
ovariálneho karcinómu. V súčasnosti sa s určitosťou nedá stanoviť, či
dlhodobé používanie kombinovanej HRT alebo estrogénov s nízkou
účinnosťou (ako je Ovestin) znamená iné riziko než čisto estrogénové
lieky.


Iné ochorenia

. Estrogén môže spôsobiť retenciu tekutín, a preto treba pozorne
sledovať pacientky s kardiálnymi alebo renálnymi dysfunkciami.
Pacientky s terminálnou nefropatiou sa musia dôkladne sledovať,
pretože pri Ovestine možno očakávať zvýšenie hladiny cirkulujúceho
liečiva v krvi.

. Estriol je slabý inhibítor gonadotropínu bez významnejších vplyvov na
endokrinný systém.

. Neexistujú presvedčivé dôkazy zlepšenia kognitívnej funkcie
prostredníctvom hormonálnej substitučnej terapie. Štúdia WHI-Trial
odhalila zvýšené riziko pravdepodobnej demencie u žien, ktoré začínali
s kontinuálnou kombinovanou hormonálnou substitučnou terapiou zloženou
z CEE a MPA po 65. roku života. Nie je známe, či sa tieto výsledky
týkajú aj mladších žien po menopauze alebo iných liekov na HRT.


. Ovestin krém obsahuje cetylalkohol a stearylakohol. Tieto môžu
spôsobiť lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinickej praxi sa nehlásili interakcie medzi Ovestinom a inými liekmi.
I napriek tomu, že sú údaje obmedzené, môžu sa vyskytnúť interakcie medzi
Ovestinom a inými liekmi. Nasledovné interakcie sa popísali pri používaní
kombinovaných perorálnych kontraceptívach, ktoré môžu byť významné aj pre
Ovestin.


Metabolizácia estrogénov sa môže zvýšiť pri súbežnom podávaní látok,
ktoré sú známe indukciou enzýmov metabolizujúcich liečivá, najmä enzýmov
cytochrómu P 450. Patria sem antikonvulzíva, (napr. hydantoíny,
barbituráty, karbamazepín), antiinfektíva (napr. grizeofulvín,
rifampicín, antiretrovirotiká nevirapín a efavirenz) a rastlinné
prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatu/m).
Napriek tomu, že ritonavir a nelfinavir sú známe ako účinné inhibítory,
vykazujú indukčné vlastnosti pri súbežnom používaní steroidných hormónov.


Zvýšená metabolizácia estrogénov môže klinicky viesť k zníženej účinnosti
Ovestinu a k zmenám profilu krvácania z maternice.
Estriol môže pravdepodobne zvýšiť farmakologické účinky kortikosteroidov,
sukcinylcholínu, teofylínov a troleandomycínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Ovestin nie je indikovaný v gravidite. Pokiaľ sa počas liečby Ovestinom
zistí gravidita, liečba sa musí okamžite ukončiť. Výsledky väčšiny
epidemiologických štúdií, ktoré sú dosiaľ k dispozícii – v ktorých bol
plod neúmyselne vystavený estrogénom – nepoukázali na nijaké teratogénne
ani fetotoxické účinky.
Ovestin nie je indikovaný počas laktácie. Estriol sa vylučuje do
materského mlieka a môže znížiť tvorbu mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pokiaľ je známe, Ovestin nemá žiadny vplyv na pozornosť a koncentráciu.

4.8 Nežiaduce účinky

Z literatúry a zo sledovania bezpečnosti lieku po uvedení na trh sa
hlásili nasledovné nežiaduce účinky:


|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce účinky* |
|Celkové ochorenia a reakcie v |Dráždenie a svrbenie |
|mieste podania |v mieste podania |
|Ochorenia reprodukčného systému a |Napätie v prsníkoch a |
|prsníkov |bolesť |


*MedDRA verzia 9.1


Tieto nežiaduce reakcie sú zvyčajne prechodné, ale môžu tiež indikovať
priveľmi vysokú dávku.


Hlásili sa aj iné nežiaduce reakcie v súvislosti s estrogénovo-
gestagénovou liečbou. Pri absencii údajov nie je známe, či sa Ovestin
v tomto ohľade odlišuje.
. Estrogén-dependentné benígne a malígne neoplazmy, napr. karcinóm
endometria a karcinóm prsníka. Pre ďalšie informácie pozri časti 4.3
Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
. Venózny tromboembolizmus, t.j. hlboká trombóza vén dolných končatín
alebo panvy je častejší u používateliek HRT než u tých, čo HRT
nepoužívajú. Pre absenciu údajov nie je známe, či sa Ovestin v tomto
ohľade odlišuje. Ďalšie informácie pozri v častiach 4.3
Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
. Infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda.
. Ochorenie žlčníka.
. Poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, erythema multiforme,
erythema nodosum, vaskulárna purpura.
. Možná demencia (pozri časť 4.4).

/Karcinóm prsníka/
Podľa dôkazov z veľkého počtu epidemiologických štúdií a jednej
randomizovanej placebom kontrolovanej štúdie Women’s Health Initiative
(WHI) je celkové riziko karcinómu prsníka zvýšené s predĺženým trvaním
používania HSL u súčasných alebo nedávnych používateliek HRT.


Pre HRT s obsahom samotného estrogénu sú odhady relatívneho rizika (RR)
z reanalýzy pôvodných údajov z 51 epidemiologických štúdií (v ktorých
>80 % užívateliek HRT malo HRT s obsahom samotného estrogénu)
a z epidemiologickej štúdie Million Women Study (MWS) podobné 1,35 (95
%CI 1,21 – 1,49), respektíve 1,30 (95 %CI 1,21 – 1,40).


Pre HRT s obsahom estrogén-gestagénovej kombinácie sa vo viacerých
epidemiologických štúdiách zaznamenalo celkovo vyššie riziko karcinómu
prsníka než pri samotných estrogénoch.
V MWS sa zaznamenalo, že v porovnaní s neužívateľkami sa používanie
rôznych druhov HRT s obsahom estrogén-gestagénovej kombinácie spájalo
s vyšším rizikom karcinómu prsníka (RR = 2,00, 95 %CI: 1,88 – 2,12) než
používanie samotných estrogénov (RR = 1,30, 95 %CI: 1,21 – 1,40) alebo
tibolónu (RR=1,45; 9 5%CI 1,25-1,68).


V klinickom skúšaní WHI sa zaznamenalo odhadované riziko 1,24 (95 %CI
1,01 – 1,54) po 5,6 rokoch používania HRT s obsahom estrogén-gestagénovej
kombinácie (CEE + MPA) u všetkých používateliek v porovnaní s placebom.


Nižšie sú uvedené absolútne riziká vypočítané z MWS a klinického skúšania
WHI:


MWS odhadla zo známeho priemeru incidencie karcinómu prsníka
v rozvinutých krajinách, že:
. u žien nepoužívajúce HRT sa asi u 32 z 1000 očakáva, že budú mať
diagnostikovaný
karcinóm prsníka medzi 50 a 64 rokom života;
. u 1000 súčasných alebo nedávnych užívateliek HRT bude počet /ďalších/
prípadov počas
zodpovedajúceho obdobia
- u používateliek substitučnej liečby s obsahom samotného estrogénu
• medzi 0 a 3 (najlepší odhad = 1,5) pri piatich rokoch
používania
• medzi 3 a 7 (najlepší odhad = 5) pri desiatich rokoch
používania
- u používateliek HRT s obsahom estrogén-gestagénovej kombinácie
• medzi 5 a 7 (najlepší odhad = 6) pri piatich rokoch používania
• medzi 18 a 20 (najlepší odhad = 19) pri desiatich rokoch
používania.
V klinickom skúšaní WHI sa odhadlo, že po 5,6 rokoch pozorovania žien
medzi 50 a 79 rokom života sa môže vyskytnúť /ďalších/ 8 prípadov
invazívneho karcinómu prsníka v dôsledku HRT s obsahom /estrogén-/
/gestagénovej kombinácie/ (CEE + MPA) na 10 000 ženských rokov.
Podľa výpočtov z klinických údajov sa odhaduje, že:
. u 1000 žien v placebo skupine,
- môže byť asi 16 prípadov invazívneho karcinómu prsníka
diagnostikovaného za 5 rokov.
. u 1000 žien, ktoré používajú HRT s obsahom estrogén-gestagénovej
kombinácie (CEE + MPA) môže byť počet /ďalších/ prípadov
- medzi 0 a 9 (najlepší odhad = 4) pri piatich rokoch používania
Počet ďalších prípadov karcinómu prsníka u žien, ktoré používajú HRT je
vo všeobecnosti podobný u žien, ktoré začali HRT bez ohľadu na vek
začatia používania (medzi 45-65 rokom života) (pozri časť 4.4).


4.9 Predávkovanie

Akútna toxicita estriolu u zvierat je veľmi nízka. Predávkovanie
Ovestinom po vaginálnom podaní je nepravdepodobné. Avšak v prípadoch po
požití väčšieho množstva sa u žien môže vyskytnúť nauzea, vracanie
a krvácanie z vysadenia. Nie je známe žiadne špecifické antidotum.
V prípade potreby možno začať symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti



Farmakoterapeutická skupina: Prirodzené a semisyntetické estrogény
samotné, estriol.
ATC kód: G03C A04.

Ovestin krém obsahuje prirodzený ženský hormón estriol. Na rozdiel od
iných estrogénov, estriol je krátko pôsobiaci a má len krátky retenčný
čas v jadre endometriálnych buniek. Nahrádza nedostatok tvorby estrogénov
u žien po menopauze a zmierňuje symptómy menopauzy. Estriol je čiastočne
účinný aj pri liečbe urogenitálnych príznakov. V prípade atrofie dolného
urogenitálneho traktu estriol indukuje normalizáciu urogenitálneho
epitelu a napomáha obnoviť normálnu mikroflóru a fyziologické pH pošvy.
Výsledkom je zvýšená odolnosť urogenitálneho epitelu voči infekcii
a zápalu znižujúca vaginálne ťažkosti, ako sú dyspareunia, suchosť,
svrbenie, vaginálne a urinárne infekcie, problémy pri močení a mierna
urinárna inkontinecia.


Informácia o klinickom skúšaní
. Zmiernenie symptómov menopauzy sa dosiahlo počas prvých týždňov liečby.
. Vaginálne krvácanie po liečbe Ovestinom sa hlásilo iba zriedkavo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Intravaginálne podanie estriolu zaistí optimálnu dostupnosť v mieste
účinku . Estriol tiež prechádza do celkového obehu, čo je zrejmé
z prudkých vzostupov plazmatických hladín nekonjugovaného estriolu
Maximálne plazmatické hladiny nekonjugovaného estriolu sa dosahujú 1-2
hodiny po podaní. Po vaginálnom podaní 0,5 mg estriolu je Cmax približne
100 pg/ml, Cmin je približne 25 pg/ml a Caverage je približne 70 pg/ml.
Po 3 týždňoch denného podávania 0,5 mg vaginálneho estriolu sa
Caverage znížila na 40 pg/ml.


Takmer všetok (90%) estriol sa viaže na albumín v plazme a na rozdiel od
iných estrogénov sa takmer neviaže na globulín viažuci pohlavné hormóny.
Metabolizmus estriolu spočíva predovšetkým v konjugácii a dekonjugácii
počas enterohepatálneho obehu. Estriol ako výsledný produkt metabolizmu
sa vylučuje predovšetkým močom v konjugovanej forme. Iba jeho malá časť
(± 2%) sa vylučuje stolicou, najmä vo forme nekonjugovaného estriolu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú známe žiadne špecifické údaje.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Octyldodecanolum, cetylis palmitas, glycerolum, alcohol cetylicus, alcohol
stearylicus, polysorbatum 60, sorbitani stearas, acidum lacticum,
chlorhexidini dihydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua purificata.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Ovestin krém sa má uchovávať pri teplote 2°C – 25°C; neuchovávať
v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ovestin krém je uložený v stlačiteľných hliníkových tubách. Tuby sú
uzatvorené polyetylénovým uzáverom so závitom.

Aplikátor sa skladá z valca (styrén akrylonitril) a piestu (polyetylén).

Každá tuba je balená spolu s aplikátorom v papierovej škatuľke.
Veľkosť balenia: 15 g + aplikátor
50 g + aplikátor

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. ORGANON, Oss, Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
54/0280/91-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE
28.8.1991


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
September 2008