Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2011/02440
Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/02439


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽKY




Ovestin 1 mg

tablety
estriol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľky sa dozviete:
1. Čo je Ovestin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ovestin
3. Ako užívať Ovestin
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Ovestin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OVESTIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Ovestin patrí do skupiny liekov nazývaných estrogény.

Ovestin obsahuje estriol. Estriol je jeden zo ženských hormónov alebo
estrogénov, ktoré tvorí Vaše telo. Počas obdobia prechodu a v období po
prechode telo znižuje tvorbu estrogénu. Následkom toho ženy potom majú
ťažkosti, ako je podráždenie v pošve, opakovaná infekcia močových ciest,
inkontinencia moču (neschopnosť udržať moč) alebo návaly tepla. Ovestin sa
môže predpísať na liečbu takýchto ťažkostí. Ovestin sa navyše môže použiť
aj pri iných ochoreniach.
V časti 6. „Ďalšie informácie“ nájdete viac informácií o Ovestine a o tom,
na čo sa používa.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OVESTIN

Neužívajte Ovestin:
. keď máte alebo ste mali rakovinu prsníka alebo existuje podozrenie, že
máte toto ochorenie,
. keď máte alebo existuje podozrenie, že máte nádor závislý od
estrogénov, ako je nádor na sliznici maternice,
. keď máte neobvyklé krvácanie z pošvy, ktorého príčina nie je stanovená
lekárom,
. keď máte nadmerne zväčšenú sliznicu maternice (endometriálna
hyperplázia),
. keď máte alebo ste mali poruchy krvného obehu, ako sú krvné zrazeniny
(v žilách nôh alebo v pľúcach),
. keď máte poruchu zrážania krvi (trombofilickú poruchu, ako je
nedostatok bielkoviny C, bielkoviny S alebo antitrombínu),
. keď máte alebo ste mali ochorenie spôsobené krvnými zrazeninami
v tepnách, ako je angina pectoris, mŕtvica alebo srdcový infarkt,
. keď máte alebo ste mali ochorenie pečene, pokiaľ sa funkcia pečene
nevrátila do normálu,
. keď ste mali alergickú reakciu na estriol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Ovestinu,
. keď máte porfýriu (dedičnú alebo získanú poruchu tvorby krvného
farbiva).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Ovestinu
Tak ako má hormonálna substitučná liečba (HRT) prínosy, má aj niektoré
riziká, ktoré musíte vziať do úvahy pri rozhodovaní sa, či začať liečbu HRT
alebo v nej pokračovať.


Lekárske vyšetrenia

Pred začatím užívania HRT sa Vás lekár spýta na Vašu osobnú a rodinnú
anamnézu. Váš lekár sa môže rozhodnúť, že vyšetrí Vaše prsníky a/alebo
brucho a môže urobiť interné vyšetrenie. Budete tiež chodiť na pravidelné
vyšetrenia, najmä na vyšetrenia prsníkov. Váš lekár Vám oznámi, ako často
je potrebné tieto vyšetrenia vykonať.

Keď začnete užívať HRT, máte navštevovať svojho lekára pre pravidelné
vyšetrenia (najmenej raz ročne). Pri týchto vyšetreniach môže lekár s Vami
prekonzultovať prínosy a riziká pokračovania užívania HRT.

Ak sa Vás niektoré ochorenia týkajú, budete starostlivo kontrolovaná svojím
lekárom. Ak máte alebo ste mali niektoré z nasledujúcich ochorení, alebo ak
sa u Vás zhoršilo niektoré z týchto ochorení počas tehotenstva alebo pri
predchádzajúcom používaní hormónov, oznámte to svojmu lekárovi:
. myómy maternice (nezhubný nádor zo svalového tkaniva),
. endometriózu (výskyt maternicovej sliznice mimo maternice),
. zrazeniny v krvných cievach (trombóza, hlboká žilová trombóza, embólia
pľúc) alebo zvýšené riziko ich vzniku,
. keď niekto z Vašej rodiny mal niekedy nádor závislý od estrogénov (ako
je blízka príbuzná, ktorá mala rakovinu prsníka),
. vysoký krvný tlak,
. ochorenie srdca,
. poruchy pečene,
. poruchy obličiek,
. cukrovku,
. žlčové kamene,
. migrénu alebo (závažné) bolesti hlavy,
. systémový lupus erythematosus,
. hyperpláziu endometria (zväčšenie sliznice maternice),
. epilepsiu,
. astmu,
. otosklerózu (dedičnú hluchotu).
Oznámte lekárovi, ak zaznamenáte akékoľvek zmeny Vášho stavu počas užívania
Ovestinu.

Dôvody na okamžité vysadenie Ovestinu:
. žltačka (keď Vaša pokožka žltne) alebo znížená funkcia pečene,
. náhle zvýšenie krvného tlaku,
. prvý záchvat migrény alebo prvé závažné bolesti hlavy,
. tehotenstvo.


Vplyvy na riziko vzniku rakoviny

Rakovina endometria
Každá žena má malé riziko vzniku rakoviny endometria (rakovina výstelky
maternice) bez ohľadu na to, či užíva alebo neužíva HRT. Jedna
epidemiologická štúdia ukázala, že dlhodobá liečba nízkymi dávkami Ovestinu
tabliet môže zvýšiť riziko rakoviny endometria. Riziko sa zvyšovalo
s dĺžkou liečby a vymizlo v priebehu jedného roka po ukončení liečby. Pri
rakovine pozorovanej u žien, ktoré užívali estriol, bola menšia
pravdepodobnosť rozrastenia sa, ako u žien, ktoré neužívali estriol.

Na predchádzanie stimulácie endometria sa nemá prekročiť maximálna denná
dávka a maximálna denná dávka sa nemá užívať dlhšie ako niekoľko týždňov.
V prípade dlhodobej liečby môže Váš lekár požadovať vyšetrenie maternice
alebo alternatívne predpíše používanie gestagénu.

Počas niekoľkých prvých mesiacov užívania HRT sa môže objaviť
medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie.

Keď však krvácanie alebo špinenie:
. pretrváva viac než len niekoľko prvých mesiacov,
. začne iba po krátkom čase užívania HRT,
. pretrváva aj po ukončení užívania HRT,
dohodnite si návštevu u lekára. Môže to byť znakom, že Vaša sliznica
maternice zhrubla.


Rakovina prsníka

Ženy, ktoré majú rakovinu prsníka, alebo mali rakovinu prsníka v minulosti,
nemajú užívať HRT.

Užívanie estrogén alebo estrogén-gestagénovej kombinovanej HRT niekoľko
rokov mierne zvyšuje riziko rakoviny prsníka. Riziko sa zvyšuje s dĺžkou
užívania HRT a vracia sa do normálu približne počas 5 rokov po vysadení
HRT. Ženy užívajúce kombinovanú HRT majú mierne zvýšené riziko vzniku
rakoviny prsníka ako ženy, ktoré užívajú HRT so samotným estrogénom.

Nie je známe, či užívanie Ovestinu súvisí s rovnako vysokým rizikom
rakoviny prsníka ako iná HRT. Ak sa však obávate rizika rakoviny prsníka,
prekonzultujte so svojím lekárom riziká v porovnaní s prínosmi liečby.

Nezabúdajte na pravidelné vyšetrenia prsníkov na akékoľvek zmeny, ako sú
jamky na pokožke, zmeny na bradavkách alebo akékoľvek hrčky, ktoré vidíte
alebo cítite.


Nádor vaječníkov

Nádor vaječníkov (nádor ovárií) je veľmi zriedkavý, ale závažný stav. Jeho
diagnostikovanie môže byť zložité, pretože často nie sú prítomné zrejmé
znaky ochorenia. Nádor vaječníkov je oveľa zriedkavejší ako rakovina
prsníka.

Dlhodobé (aspoň 5 až 10 rokov) užívanie HRT so samotným estrogénom môže
predstavovať mierne zvýšené riziko nádoru vaječníkov. Niektoré štúdie
naznačujú, že dlhodobé užívanie kombinovanej HRT môže predstavovať podobné
alebo mierne nižšie riziko. Zatiaľ nie je známe, či Ovestin rovnakým
spôsobom zvyšuje riziko.

U žien, ktoré užívali HRT viac ako 5 rokov, sa vyskytne jeden ďalší prípad
navyše na 2 500 užívateliek.


Účinky na srdce alebo krvný obeh


Ochorenie srdcovej tepny (CAD)

HRT sa neodporúča ženám, ktoré majú ochorenie srdca alebo nedávno mali
ochorenie srdca. Ak ste niekedy mali ochorenie srdca, navštívte svojho
lekára, aby zistil, či môžete užívať HRT.

HRT nepomáha predchádzaniu ochorenia srdca.

Ženy užívajúce estrogén-gestagénovú HRT majú mierne vyššiu pravdepodobnosť
ochorenia srdca počas prvého roka užívania lieku ako tie, ktoré HRT
neužívali. Pri iných typoch HRT je riziko pravdepodobne podobné, hoci
dosiaľ to nie je úplne isté. Keďže riziko ochorenia srdca výrazne závisí od
veku, počet ďalších prípadov ochorenia srdca v dôsledku užívania estrogén-
gestagénovej HRT je veľmi nízky u zdravých žien tesne pred menopauzou, ale
zvýši sa s pokročilým vekom.

Ak máte príznaky, ktoré môžu naznačovať, že máte ochorenie srdca (ako je
bolesť v hrudi, ktorá vyžaruje do ramena alebo šije), čo najskôr vyhľadajte
lekára. Bez ďalšieho súhlasu lekára neužívajte HRT.

Mŕtvica
Kombinovaná estrogén-gestagénová HRT a HRT so samotným estrogénom zvyšujú
riziko mŕtvice až 1,5-násobne. Porovnateľné riziko u užívateliek
a neužívateliek sa nemení vekom alebo dobou od menopauzy.

Pretože riziko mŕtvice je však silne spojené s vekom, celkové všeobecné
riziko mŕtvice u žien, ktoré užívajú HRT, sa zvýši vekom.

Pri sledovaní žien vo veku 50 rokov, ktoré neužívali HRT v priemere dlhšie
ako počas 5-ročného obdobia, sa u 8 z 1 000 žien očakáva mŕtvica. U 50-
ročných žien, ktoré užívajú HRT, bude počet ďalších prípadov navyše počas
obdobia viac ako 5 rokov 3 z 1 000 užívateliek.

Ak máte príznaky, ktoré môžu naznačovať, že máte mŕtvicu (ako sú
neobjasnené bolesti hlavy migrénového typu s narušeným videním alebo bez
neho), čo najskôr vyhľadajte lekára. Bez ďalšieho súhlasu lekára neužívajte
HRT.




Krvné zrazeniny

HRT zvyšuje riziko krvných zrazenín v žilách (nazývaných tiež hlboká žilová
trombóza alebo DVT) 1,3 až 3-násobne, najmä počas prvého roka užívania
lieku. Nie je známe, či Ovestin zvyšuje toto riziko rovnakým spôsobom.

Tieto krvné zrazeniny nie sú vždy závažné, ak sa však jedna z nich presunie
do pľúc, môže spôsobiť bolesť v hrudi, dýchavičnosť, zrútenie alebo dokonca
až úmrtie. Tento stav sa nazýva pulmonálny embolizmus (PE).

DVT a PE sú príklady stavu nazývaného venózny tromboembolizmus (VTE).
Vyššiu pravdepodobnosť krvných zrazenín máte:
. ak ste staršia,
. ak ste tehotná alebo ste nedávno porodili dieťa,
. ak ste mali jeden alebo viacero potratov,
. ak užívate estrogény,
. ak máte závažnú obezitu,
. ak ste už niekedy mali krvné zrazeniny v nohách, pľúcach alebo inom
orgáne,
. ak niekto z Vašich blízkych príbuzných mal krvné zrazeniny,
. ak ste mali akékoľvek problémy so zrážaním krvi, ktoré si vyžadovali
liečbu liečivami, ako je warfarín,
. ak musíte ležať dlhší čas z dôvodu väčšej operácie, zranenia alebo
choroby,
. ak máte zriedkavé ochorenie, ktoré sa nazýva systémový lupus
erythematosus,
. ak máte rakovinu.
Ak sa Vás týka niektorý z týchto stavov, oznámte to svojmu lekárovi, aby
zistil, či môžete užívať HRT.

Pri sledovaní žien vo veku 50 rokov, ktoré neužívali HRT v priemere dlhšie
ako počas 5-ročného obdobia, sa u 4 z 1 000 žien očakávajú krvné zrazeniny
v žilách. U 50-ročných žien, ktoré užívali estrogén-gestagénovú HRT viac
ako 5 rokov, bude počet ďalších prípadov navyše 5 z 1 000 užívateliek.

Ak máte príznaky, ktoré môžu naznačovať, že u Vás vznikajú krvné zrazeniny
(ako je bolestivé opuchnutie nôh, náhla bolesť v hrudi a/alebo ťažké
dýchanie), čo najskôr vyhľadajte lekára. Bez ďalšieho súhlasu lekára
neužívajte HRT.

Ak máte podstúpiť operáciu, uistite sa, že Váš doktor vie o lieku, ktorý
užívate. Zrejme budete musieť ukončiť užívanie HRT približne 4 až 6 týždňov
pred operáciou na zníženie rizika krvných zrazenín. Váš lekár Vám oznámi,
kedy môžete opäť začať užívať HRT.

Iné účinky
HRT nepôsobí preventívne proti strate pamäti. Riziko straty pamäti môže byť
mierne vyššie u žien, ktoré začali užívať HRT po 65. roku veku.

Používanie iných liekov
Iné lieky môžu vplývať na účinky Ovestinu alebo Ovestin môže ovplyvňovať
iné lieky. Svojmu lekárovi alebo lekárnikovi musíte oznámiť, ak používate
(alebo plánujete používať) nasledujúce lieky:
. lieky na epilepsiu (ako sú barbituráty, hydantoíny a karbamazepín),
. lieky na infekcie (ako sú grizeofulvín, rifamycíny),
. lieky na vírusové infekcie (nevirapín, efavirenz, ritonavir, nelfinavir),
. rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum/
/perforatum/),
. jeden z nasledovných liekov: kortikosteroidy, sukcinylcholín,
teofylíny alebo troleandomycín.




Užívanie Ovestinu s jedlom a nápojmi

Počas užívania Ovestinu môžete normálne jesť a piť.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Neužívajte Ovestin, ak ste tehotná, alebo si myslíte, že môžete byť
tehotná. Ak dojčíte, nepoužívajte Ovestin bez konzultácie s lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Ovestin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ovestinu
Tablety Ovestinu obsahujú laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pre užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ OVESTIN

Na ťažkosti v súvislosti s menopauzou je zvyčajné dávkovanie: 4-8 mg denne
(4-8 tabliet) počas prvých týždňov, neskôr sa denná dávka postupne znižuje
napríklad na 1-2 mg (1-2 tablety). Na iné stavy sa môžu predpísať nižšie
dávky.

Tablety sa zapíjajú trochou vody alebo iného nápoja. Celú dennú dávku máte
užiť každý deň približne v rovnakom čase.

Ak máte dojem, že účinok Ovestinu je priveľmi silný alebo priveľmi slabý,
povedzte to svojmu lekárovi.

Ak užijete viac Ovestinu, ako máte
Ak ste užili viac Ovestinu, ako ste mali, oznámte to lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ak niekto užil naraz viacero tabliet, nemusíte sa veľmi znepokojovať.
Oznámte to však lekárovi. Príznaky, ktoré sa môžu prejaviť, sú nevoľnosť
a vracanie; u žien sa po niekoľkých dňoch môže objaviť krvácanie z pošvy.

Ak zabudnete užiť Ovestin
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak ste zabudli užiť dávku, užite ju čo najskôr, ako je to možné, okrem
prípadu, že ste sa omeškali o viac ako dvanásť hodín. Pokiaľ ste sa
omeškali o viac ako dvanásť hodín, neužívajte vynechanú dávku a normálne
pokračujte v užívaní s ďalšou dávkou.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ovestin môže mať vedľajšie účinky.

V závislosti od dávkovania a citlivosti pacientky môže Ovestin spôsobiť
vedľajšie účinky, ako je:
. opuch a zvýšené napätie v prsníkoch,
. mierne krvácanie z pošvy,
. zvýšený výtok z pošvy,
. nevoľnosť,
. zadržiavanie tekutín v tkanivách, zvyčajne výrazne v opuchnutých
členkoch alebo chodidlách.

U väčšiny pacientok tieto vedľajšie účinky vymiznú po prvých týždňoch
liečby. Ak sa objaví krvácanie z pošvy alebo ak sa vedľajšie účinky
skomplikujú alebo pretrvávajú, vyhľadajte svojho lekára.

Iné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť pri HRT:
. nezhubný a zhubný nádor závislý od hormónov, ako je rakovina sliznice
maternice,
. srdcový záchvat a mŕtvica,
. ochorenia žlčníka,
. kožné alebo podkožné ochorenia, ako je hnedastá pigmentácia kože
(chloazma), rôzne kožné ochorenia s pľuzgiermi a uzlami alebo krvácanie
do kože (multiformný erytém, nodózny erytém, vaskulárna purpura),
. venózny tromboembolizmus, t.j. hlboká žilová trombóza nôh alebo panvy
a pľúcny embolizmus sa môžu častejšie vyskytnúť u používateliek
substitučnej hormonálnej liečby ako u nepoužívateliek. Pre viac
informácií pozri v časti 2 „Nepoužívajte Ovestin“ a „Krvné zrazeniny“.
. Niekoľkoročné používanie HRT mierne zvyšuje riziko rakoviny prsníka.
Ženám vo veku 50 až 65 rokov, ktoré neužívajú HRT, bude v priemere v 9
až 12 prípadoch z 1 000 diagnostikovaná rakovina prsníka v období viac
ako 5 rokov. U žien vo veku 50 až 65 rokov, ktoré užívajú estrogén-
gestagénovú HRT viac ako 5 rokov, bude počet ďalších prípadov navyše 6
u 1 000 užívateliek. U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré neužívajú
HRT, bude v priemere v 14 prípadoch z 1 000 diagnostikovaná rakovina
prsníka v období viac ako 5 rokov. U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré
užívajú estrogén-gestagénovú HRT viac ako 5 rokov, bude počet ďalších
prípadov navyše 4 u 1 000 užívateliek. Počet ďalších prípadov rakoviny
prsníka nezávisí od veku, kedy sa HRT liečba začala (ak ste začali
užívať HRT medzi 45. a 65. rokom života). Viac informácií pozri
v časti 2. „Neužívajte Ovestin ...“ a „Rakovina prsníka“.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OVESTIN

Ovestin uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote 2–30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred svetlom a vlhkosťou.

Nepoužívajte Ovestin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Liečivo v Ovestine je estriol, jeden z prirodzených estrogénov tvorený
v ľudskom tele (ženských pohlavných hormónov). Estrogény sa tvoria hlavne
vo vaječníkoch. Sú potrebné na normálny pohlavný vývin žien a na reguláciu
menštruačného cyklu počas plodného obdobia ženy. S rastúcim vekom ženy
klesá tvorba estrogénov vo vaječníkoch. Obdobie, v ktorom to nastáva
(väčšinou okolo 50. roku veku), sa nazýva menopauza. Ak sú vaječníky
odstránené chirurgicky (ovarektómia) ešte pred obdobím menopauzy, pokles
tvorby estrogénov nastáva veľmi prudko.

Zníženie tvorby estrogénov v mnohých prípadoch vedie k dobre známym
menopauzálnym ťažkostiam, ako sú návaly horúčavy a nočné potenie.
Nedostatok estrogénov môže spôsobiť, že pošvová stena je tenšia a suchšia.
Výsledkom môže byť bolestivý pohlavný styk a môže sa vyskytovať svrbenie
pošvy a infekcie. Nedostatok estrogénov môže tiež viesť k príznakom, ako je
únik moču a opakované zápaly močového mechúra. Týmto ťažkostiam sa často dá
zabrániť používaním liekov, ktoré obsahujú estrogén. Môže trvať aj niekoľko
dní alebo týždňov, kým zbadáte zlepšenie.

Okrem vyššie uvedeného použitia sa môže Ovestin predpísať aj na:
1. liečbu niektorých foriem neplodnosti,
2. zlepšenie hojenia rán u žien po menopauze po operáciách pošvy,
3. pomoc pri hodnotení sterov z krčku maternice u žien po menopauze.
Ovestin nie je vhodný na predchádzanie otehotneniu.

Čo Ovestin obsahuje
. Liečivo tabliet Ovestinu je estriol.
. Ďalšie zložky sú amylopektín, magnéziumstearát, zemiakový škrob
a monohydrát laktózy.

Ako vyzerá Ovestin a obsah balenia
Ovestin sú biele okrúhle ploché tablety s deliacou ryhou a so skosenými
hranami, označené s „Organon“ na jednej strane a kódom DG nad deliacou
ryhou a číslom 7 pod deliacou ryhou na druhej strane. Každý pretláčací
blister obsahuje 30 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
N.V. Organon, Oss, Holandsko

Táto písomná informácia pre používateľky bola schválená v auguste 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2011/02440
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/02439


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ovestin 1 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg estriolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Biele okrúhle ploché tablety s deliacou ryhou a so skosenými hranami.
Všetky tablety sú označené s „Organon“ na jednej strane a kódom DG nad
deliacou ryhou a číslom 7 pod deliacou ryhou na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Hormonálna substitučná terapia (HRT) symptómov deficitu estrogénov
u žien po menopauze.
. Neplodnosť v dôsledku cervikálnej hostility.
. Predoperačná a pooperačná liečba žien po menopauze podrobujúcich sa
chirurgickému výkonu v oblasti vagíny.
. Diagnostická pomôcka pri nejednoznačnom atrofickom cervikálnom stere.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

. Na liečbu symptómov deficitu estrogénov:
4-8 mg denne počas prvých týždňov, následne postupné znižovanie. Má sa
použiť najnižšia účinná dávka. V prípade dlhodobej liečby u žien
s intaktnou maternicou sa odporúča monitorovanie endometria alebo
alternatívne súbežné používanie gestagénu (pozri časť 4.4).

. Na liečbu neplodnosti v dôsledku cervikálnej hostility:
Spravidla 1-2 mg denne 6.-15. deň menštruačného cyklu. U niektorých
pacientok však postačujú dávky iba 1 mg denne, zatiaľ čo u iných môže
byť potrebných až 8 mg denne. Dávkovanie sa má preto zvyšovať každý
mesiac až po dosiahnutie optimálneho účinku na cervikálnej sliznici.

. Na predoperačnú a pooperačnú liečbu žien po menopauze podrobujúcich sa
chirurgickému výkonu v oblasti vagíny:
4-8 mg denne počas 2 týždňov pred zákrokom; 1-2 mg denne počas
2 týždňov po zákroku.

. Ako diagnostická pomôcka pri nejednoznačnom atrofickom cervikálnom
stere:
2-4 mg denne počas 7 dní pred odberom ďalšieho steru.

Vynechaná dávka sa má užiť, len čo si pacientka spomenie s výnimkou, že
sa omeškala o viac ako 12 hodín. V takom prípade sa má vynechaná dávka
preskočiť a ďalšia dávka sa má užiť v obvyklom čase.


Tablety sa majú zapiť malým množstvom vody alebo iného nápoja, pokiaľ
možno každý deň v rovnakom čase. Dôležité je, aby sa celková denná dávka
užila naraz (pozri časť 4.4).


Na začiatok a pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa má
použiť najnižšia účinná dávka na najkratšie trvanie liečby (pozri
časť 4.4).


U žien, ktoré neužívajú HRT alebo u žien, ktoré prechádzajú z lieku
kontinuálnej kombinovanej HRT, môže liečba Ovestinom začať v ktorýkoľvek
deň. Ženy, ktoré prechádzajú z cyklického HRT režimu, majú začať liečbu
Ovestinom jeden týždeň po dokončení cyklu.



4.3 Kontraindikácie

. Známy, prekonaný alebo suspektný karcinóm prsníka.
. Známe alebo suspektné estrogén-dependentné malígne tumory (napr.
karcinóm endometria).
. Diagnosticky neobjasnené vaginálne krvácanie.
. Neliečená endometriálna hyperplázia.
. Predchádzajúci alebo súčasný venózny tromboembolizmus (hlboká venózna
trombóza, pulmonálny embolizmus).
. Známe trombofilické poruchy (napr. nedostatok proteínu C, proteínu S
alebo antitrombínu, pozri časť 4.4).
. Aktívne arteriálne tromboembolické ochorenie alebo arteriálne
tromboembolické ochorenie v nedávnej minulosti (napr. angina pectoris,
infarkt myokardu).
. Akútna hepatopatia alebo hepatopatia v anamnéze, pokiaľ výsledky testov
funkcie pečene nie sú v normále.
. Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Porfýria.
. Zriedkavé dedičné problémy galaktózovej intolerancie, lapónskeho
deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie (pozri
časť 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

. Na liečbu postmenopauzálnych symptómov sa má HRT začať iba pri tých
symptómoch, ktoré nežiaduco ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých
prípadoch sa majú najmenej raz ročne starostlivo posúdiť riziká
a prínosy a v HRT sa má pokračovať iba vtedy, ak prínos preváži riziko.
. Dôkazy týkajúce sa rizík spojených s HRT v liečbe predčasnej menopauzy
sú obmedzené. V dôsledku nízkeho stupňa absolútneho rizika u mladších
žien môže byť však rovnováha prínosov a rizík u týchto žien
priaznivejšia ako u starších žien.


Lekárske vyšetrenia/sledovanie pacientky

. Pred začatím alebo obnovením HRT sa má urobiť kompletná osobná
a rodinná anamnéza pacientky. Lekárske vyšetrenia (vrátane panvy
a prsníkov) sa majú zamerať okrem anamnézy aj na kontraindikácie
a upozornenia. Počas liečby sa odporúča prispôsobiť frekvenciu a povahu
prehliadok individuálne u každej ženy. Ženy treba poučiť, o akých
zmenách v prsníkoch majú informovať svojho lekára (pozri nižšie časť
„Karcinóm prsníka“). Vyšetrenia, vrátane príslušných zobrazovacích
nástrojov, napr. mamografie, sa majú vykonávať so v súčasnosti
akceptovanými skríningovými postupmi individuálne prispôsobenými
klinickým potrebám ženy.


Ochorenia vyžadujúce si dohľad

. Pacientky sa majú starostlivo sledovať, ak je prítomné niektoré
z nasledujúcich ochorení, ak sa prejavilo predtým a/alebo ak sa
zhoršilo počas gravidity alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby. Je
potrebné vziať do úvahy, že tieto ochorenia sa počas liečby Ovestinom
môžu znova objaviť alebo zhoršiť, najmä:
- leiomyóm (uterinné fibroidy) alebo endometrióza,
- rizikové faktory pre vznik tromboembolických ochorení (pozri
nižšie),
- rizikové faktory pre vznik estrogén-dependentných tumorov, napr.
1. stupeň heredity karcinómu prsníka,
- hypertenzia,
- hepatopatia (napr. adenóm pečene),
- diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez nich,
- cholelitiáza,
- migréna alebo (silná) bolesť hlavy,
- systémový lupus erythematosus (SLE),
- endometriálna hyperplázia v anamnéze (pozri nižšie),
- epilepsia,
- astma,
- otoskleróza.

Dôvody na okamžité ukončenie liečby:
Liečba sa má vysadiť v prípade zistenia kontraindikácií a v nasledujúcich
prípadoch:
. ikterus alebo zhoršenie hepatálnej funkcie,
. výrazné zvýšenie krvného tlaku,
. nový nástup bolesti hlavy migrénového typu,
. gravidita.


Endometriálna hyperplázia a karcinóm

. Klinické štúdie preukázali, že používanie rozdelených denných dávok
a dlhodobé používanie vysokých dávok estriolu (viac ako 8 mg denne)
môže viesť k stimulácii endometria. Navyše jedna epidemiologická štúdia
preukázala, že dlhodobá liečba nízkymi perorálnymi dávkami estriolu
môže zvýšiť riziko karcinómu endometria. Toto riziko sa zvyšuje
s dĺžkou liečby a vymizne počas jedného roka po ukončení liečby.
Zvýšené riziko sa týkalo prevažne menej invazívnych a vysoko
diferencovaných tumorov. U žien s intaktnou maternicou je potrebné
zohľadniť nasledujúce opatrenia:
- Celková denná dávka sa má užiť naraz.
- Pacientky treba poučiť, že v prípade vaginálneho krvácania majú
vyhľadať lekára. Počas liečby sa má vždy vyšetriť vaginálne
krvácanie.
- Počas dlhodobej liečby sa má endometrium monitorovať minimálne raz
ročne. Alternatívne možno pridať gestagén na minimálne 12-14 dní
každý kalendárny mesiac.
Je potrebné zvážiť zvýšené riziko karcinómu prsníka, ktoré sa spája
s kombinovanou estrogén-gestagénovou liečbou a rozhodnúť, či
monitorovať endometrium alebo pridať gestagén. Nie sú indikácie, že
liečba samotným perorálnym estriolom zvyšuje riziko karcinómu prsníka.


Karcinóm prsníka

. HRT môže zvýšiť mamografickú denzitu. Toto môže skomplikovať
rádiologickú detekciu karcinómu prsníka. V klinických štúdiách sa
zaznamenalo, že pravdepodobný vývoj zvýšenej mamografickej denzity bol
nižší u jedincov liečených estriolom ako u jedincov liečených inými
estrogénmi.
. Celkové dôkazy poukazujú na zvýšené riziko karcinómu prsníka u žien
užívajúcich kombinovanú estrogén-gestagénovú HRT a možno tiež samotnú
estrogénovú HRT, čo je závislé od dĺžky užívania HRT.

Kombinovaná estrogén-gestagénová liečba:
. Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia Women´s Health
Initiative (WHI) a epidemiologické štúdie zhodne preukázali zvýšené
riziko karcinómu prsníka u žien užívajúcich kombinovanú estrogén-
gestagénovú HRT, čo sa prejaví približne po 3 rokoch (pozri
časť 4.8).


Samotná estrogénová liečba:
. Štúdia WHI nepreukázala zvýšenie rizika karcinómu prsníka u žien po
hysterektómii užívajúcich samotnú estrogénovú HRT. V observačných
štúdiách sa väčšinou zaznamenalo malé zvýšenie rizika
diagnostikovania karcinómu prsníka, ktoré je podstatne nižšie, ako
bolo zistené u používateliek kombinovanej estrogén-gestagénovej HRT
(pozri časť 4.8).

Nadmerné riziko je zjavné po niekoľkých rokoch používania, ale vráti sa
do normálu počas niekoľkých (najviac piatich) rokov po ukončení liečby.

. Nie je známe, či Ovestin predstavuje rovnaké riziko. V nedávnej
populačnej case-control štúdii 3 345 žien s invazívnym karcinómom
prsníka a 3 454 kontrol sa pri estriole na rozdiel od iných estrogénov
nezistila súvislosť so zvýšeným rizikom karcinómu prsníka. Klinické
dôsledky týchto zistení sú však doteraz neznáme. Preto je dôležité, aby
sa s pacientkou prekonzultovalo riziko diagnózy karcinómu prsníka
a zvážilo sa oproti známym prínosom HRT.

Karcinóm ovárií
. Karcinóm ovárií je oveľa zriedkavejší ako karcinóm prsníka. Dlhodobé
(aspoň 5-10 rokov) používanie samotnej estrogénovej HRT sa spájalo
s miernym zvýšením rizika karcinómu ovárií (pozri časť 4.8). Niektoré
štúdie vrátane štúdie Women´s Health Initiative (WHI) poukazujú na to,
že dlhodobé používanie kombinovanej HRT môže spôsobiť podobné alebo
mierne menšie riziko (pozri časť 4.8). Nie je jasné, či dlhodobé
používanie estrogénov s nízkou účinnosťou (ako je Ovestin) spôsobuje
iné riziko ako iné produkty so samotným estrogénom.


Venózny tromboembolizmus

. HRT súvisí s 1,3-3 násobným rizikom vzniku venózneho tromboembolizmu
(VTE), t.j. s hlbokými venóznymi trombózami alebo pulmonálnym
embolizmom. Výskyt takých udalostí je pravdepodobnejší v prvom roku HRT
ako neskôr (pozri časť 4.8). Tieto štúdie nezahŕňali Ovestin a pri
nedostatku údajov nie je známe, či Ovestin predstavuje rovnaké riziko.

. Pacientky so známymi trombofilickými stavmi majú zvýšené riziko VTE
a HRT môže toto riziko ešte zvyšovať. HRT je preto kontraindikovaná
u týchto pacientok (pozri časť 4.3).

. Všeobecne uznávané rizikové faktory VTE zahŕňajú používanie estrogénov,
vyšší vek, veľké chirurgické zákroky, predĺženú imobilizáciu, obezitu
(BMI >30 kg/m2), obdobie gravidity/po pôrode, systémový lupus
erythematosus (SLE) a rakovinu. Nie sú zhodné názory na možnú úlohu
kŕčových žíl pri vzniku VTE.

Ako u všetkých pacientok po operácii, treba zvážiť profylaktické
opatrenia na prevenciu vzniku VTE po operácii. Ak po plánovanej
operácii nasleduje predĺžená imobilizácia, odporúča sa dočasné
prerušenie používania HRT 4 až 6 týždňov pred operáciou. Liečba sa nemá
obnoviť, pokiaľ žena nie je úplne mobilná.

. Ak sa Ovestin používa na indikáciu „predoperačná a pooperačná liečba
...“, má sa zvážiť profylaktická liečba proti trombóze.

. Ženám bez osobnej anamnézy VTE, ale s prvostupňovým príbuzným
s anamnézou trombózy v mladom veku sa môže ponúknuť skríning po
dôkladnom poradenstve ohľadom jeho obmedzení (skríning identifikuje len
časť trombofilických porúch). Ak je zistená trombofilická porucha,
ktorá sa spája s trombózou u rodinných príslušníkov alebo ak je porucha
„závažná“ (napr. nedostatok antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C
alebo kombinácia porúch), HRT je kontraindikovaná.

. U žien, ktoré sú už liečené antikoagulanciami, sa vyžaduje starostlivé
zváženie prínosu a rizika používania HRT.

. Ak sa VTE vyvinie po začatí liečby Ovestinom, liek sa má vysadiť.
Pacientkam sa má oznámiť, aby okamžite vyhľadali lekára, pokiaľ si
všimnú možné symptómy tromboembolizmu (napr. bolestivé opuchnutie nôh,
náhlu bolesť v hrudníku, dyspnoe).


Kardiovaskulárne ochorenie (CAD)

. Randomizované kontrolované štúdie nedokázali ochranu pred infarktom
myokardu u žien s existujúcim CAD alebo bez existujúceho CAD, ktoré
dostávali kombinovanú estrogén-gestagénovú alebo samotnú estrogénovú
HRT.

Kombinovaná estrogén-gestagénová liečba
Relatívne riziko CAD počas používania kombinovanej estrogén-
gestagénovej HRT je mierne zvýšené. Keďže východiskové absolútne riziko
CAD je silne závislé od veku, počet ďalších prípadov CAD v dôsledku
používania estrogén-gestagénovej HRT je u zdravých žien tesne pred
menopauzou veľmi nízky, ale zvýši sa s vyšším vekom.


Samotná estrogénová liečba
Randomizované kontrolované údaje nezistili zvýšené riziko CAD u žien po
hysterektómii užívajúcich samotnú estrogénovú liečbu.


Ischemická cievna mozgová príhoda

. Kombinovaná estrogén-gestagénová a samotná estrogénová liečba sa
spájajú s viac ako 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej cievnej
mozgovej príhody. Relatívne riziko sa nemení vekom alebo obdobím po
menopauze. Keďže je však východiskové riziko cievnej mozgovej príhody
silne závislé od veku, celkové riziko cievnej mozgovej príhody u žien,
ktoré používajú HRT, sa zvýši vekom (pozri časť 4.8).


Iné ochorenia

. Estrogény môžu spôsobiť retenciu tekutín, a preto treba pozorne
sledovať pacientky s kardiálnymi alebo renálnymi dysfunkciami.
. Estriol je slabý inhibítor gonadotropínu bez signifikantných účinkov na
endokrinný systém.
. Používanie HRT nezlepšuje kognitívne funkcie. Existujú dôkazy zvýšeného
rizika pravdepodobnej demencie u žien, ktoré začínajú s kontinuálnou
kombinovanou alebo samotnou estrogénovou HRT po 65. roku života.

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinickej praxi sa nezaznamenali interakcie medzi Ovestinom a inými
liekmi. Hoci sú údaje obmedzené, môžu sa vyskytnúť interakcie medzi
Ovestinom a inými liekmi. Nasledujúce interakcie sa popísali pri používaní
kombinovaných perorálnych kontraceptív, ktoré sa môžu týkať aj Ovestinu.

Metabolizmus estrogénov sa môže zvýšiť pri súbežnom podávaní látok, ktoré
sú známe indukciou enzýmov metabolizujúcich liečivá, najmä enzýmov
cytochrómu P450, ako sú antikonvulzíva (napr. hydantoíny, barbituráty,
karbamazepín), antiinfektíva (napr. grizeofulvín, rifamycíny,
antiretrovirotiká nevirapín a efavirenz) a rastlinné prípravky s obsahom
ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatum/).

Napriek tomu, že ritonavir a nelfinavir sú známe ako účinné inhibítory,
vykazujú indukčné vlastnosti pri súbežnom používaní so steroidnými
hormónmi.

Zvýšený metabolizmus estrogénov môže klinicky viesť k zníženej účinnosti
Ovestinu a k zmenám profilu krvácania z maternice.

Estriol môže pravdepodobne zvýšiť farmakologické účinky kortikosteroidov,
sukcinylcholínu, teofylínov a troleandomycínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Ovestin nie je indikovaný počas gravidity. Pokiaľ sa počas liečby Ovestinom
zistí gravidita, liečba sa má okamžite ukončiť. Výsledky väčšiny
epidemiologických štúdií, ktoré sú dosiaľ k dispozícii – v ktorých bol plod
neúmyselne vystavený estrogénom – nepoukázali na žiadne teratogénne alebo
fetotoxické účinky.
Ovestin nie je indikovaný počas laktácie. Estriol sa vylučuje do materského
mlieka a môže znížiť tvorbu mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pokiaľ je známe, Ovestin nemá žiadny vplyv na pozornosť a koncentráciu.

4.8 Nežiaduce účinky

Z literatúry a zo sledovania bezpečnosti lieku po uvedení na trh sa
zaznamenali nasledovné nežiaduce reakcie:

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce reakcie* |
|Poruchy reprodukčného systému |Napätie v prsníkoch |
|a prsníkov |a bolesť |
| |Postmenopauzálne |
| |špinenie |
| |Cervikálna hypersekrécia|
|Poruchy gastrointestinálneho |Nauzea |
|traktu | |
|Poruchy metabolizmu a výživy |Retencia tekutín |


* MedDRA verzia 9.1

Tieto nežiaduce reakcie sú zvyčajne prechodné, ale môžu tiež indikovať
priveľmi vysokú dávku.

V súvislosti so samotnou estrogénovou a estrogén-gestagénovou kombinovanou
liečbou boli zaznamenané aj iné nežiaduce reakcie.
. Estrogén-dependentné benígne a malígne neoplazmy, napr. karcinóm
endometria. Pre ďalšie informácie pozri časti „4.3 Kontraindikácie“
a „4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“.
. Ochorenie žlčníka.
. Poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, erythema multiforme,
erythema nodosum, vaskulárna purpura.
. Možná demencia nad 65 rokov veku (pozri časť 4.4).

Riziko karcinómu prsníka
- Až 2-násobne zvýšené riziko diagnostikovania karcinómu prsníka sa
hlási u žien, ktoré užívajú kombinovanú estrogén-gestagénovú liečbu
viac ako 5 rokov.
- Akékoľvek zvýšené riziko u používateliek samotnej estrogénovej liečby
je podstatne nižšie, ako sa zistilo u používateliek kombinovanej
estrogén-gestagénovej liečby.
- Stupeň rizika je závislý od trvania používania (pozri časť 4.4).
- Nižšie sú uvedené výsledky najväčšej randomizovanej placebom
kontrolovanej štúdie (štúdia WHI) a najväčšej epidemiologickej štúdie
(MWS).

Štúdia „Million Women“ – odhadované dodatočné riziko karcinómu prsníka po
5 rokoch používania

|Vekové rozpätie |Dodatočné prípady|Pomer rizika# |Dodatočné prípady|
|(roky) |na 1 000 | |na 1 000 |
| |používateliek | |používateliek HRT|
| |nikdy | |viac ako 5 rokov |
| |neužívajúcich HRT| |(95% IS) |
| |viac ako 5 rokov*| | |
|Samotná estrogénová HRT |
|50-65 |9-12 |1,2 |1-2 (0-3) |
|Kombinovaná estrogén-gestagénová HRT |
|50-65 |9-12 |1,7 |6 (5-7) |


# Celkový pomer rizika. Pomer rizika nie je konštantný, ale zvýši sa
s predlžovaním trvania používania.
* Prevzaté z východiskového stupňa incidencie v rozvinutých krajinách.

Štúdie US WHI – dodatočné riziko karcinómu prsníka po 5 rokoch používania

|Vekové rozpätie |Incidencia na |Pomer rizika |Dodatočné prípady|
|(roky) |1 000 žien |a 95% IS |na 1 000 |
| |v ramene | |používateliek HRT|
| |s placebom viac | |viac ako 5 rokov |
| |ako 5 rokov | |(95% IS) |
|Samotný CEE estrogén |
|50-79 |21 |0,8 (0,7-1,0) |-4 (-6 – 0)* |
|CEE + MPA estrogén a gestagén‡ |
|50-79 |14 |1,2 (1,0 – 1,5) |+4 (0 - 9) |


‡ Keď bola analýza obmedzená na ženy, ktoré nepoužívali HRT pred štúdiou,
počas prvých 5 rokov liečby nebolo zjavné zvýšené riziko: po 5 rokoch bolo
riziko vyššie ako u nepoužívateliek.
* Štúdia WHI u žien bez maternice, ktorá nepreukázala zvýšenie rizika
karcinómu prsníka.

. Karcinóm ovárií
Dlhodobé používanie samotnej estrogénovej a kombinovanej estrogén-
gestagénovej HRT bolo spojené s mierne zvýšeným rizikom karcinómu
ovárií. V štúdii „Million Women“ viedlo 5-ročné používanie HRT
k 1 ďalšiemu prípadu na 2 500 používateliek.

. Riziko venózneho tromboembolizmu
HRT súvisí s 1,3-3-násobným zvýšeným relatívnym rizikom vzniku
venózneho tromboembolizmu (VTE), t.j. hlbokej venóznej trombózy alebo
pulmonálneho embolizmu. Výskyt takejto udalosti je pravdepodobnejší
v prvom roku používania HRT (pozri časť 4.4). Nižšie sú uvedené
výsledky štúdií WHI:

Štúdie WHI – dodatočné riziko VTE pri používaní viac ako 5 rokov

|Vekové rozpätie |Incidencia na |Pomer rizika |Dodatočné prípady|
|(roky) |1 000 žien |a 95% IS |na 1 000 |
| |v ramene | |používateliek HRT|
| |s placebom viac | | |
| |ako 5 rokov | | |
|Samotný perorálny estrogén* |
|50-59 |7 |1,2 (0,6-2,4) |1 (-3 – 10) |
|Kombinovaný perorálny estrogén-gestagén |
|50-59 |4 |2,3 (1,2 – 4,3) |5 (1 – 13) |


* Štúdia u žien bez maternice

. Riziko kardiovaskulárneho ochorenia
Riziko kardiovaskulárneho ochorenia je mierne zvýšené u používateliek
kombinovanej estrogén-gestagénovej HRT vo veku nad 60 rokov (pozri
časť 4.4).

. Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody
Používanie samotnej estrogénovej a estrogén-gestagénovej liečby súvisí
s až 1,5-násobným zvýšeným relatívnym rizikom ischemickej cievnej
mozgovej príhody. Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody sa
nezvyšuje počas používania HRT.


Relatívne riziko nie je závislé od veku alebo od dĺžky používania, ale
keďže východiskové riziko je silne závislé od veku, celkové riziko
cievnej mozgovej príhody u žien, ktoré používajú HRT, sa zvýši s vekom,
pozri časť 4.4.

Kombinované štúdie WHI – dodatočné riziko ischemickej cievnej mozgovej
príhody pri používaní viac ako 5 rokov*

|Vekové rozpätie |Incidencia na |Pomer rizika |Dodatočné |
|(roky) |1 000 žien |a 95% IS |prípady na 1 000|
| |v ramene | |používateliek |
| |s placebom viac | |HRT viac ako |
| |ako 5 rokov | |5 rokov |
|50-59 |8 |1,3 (1,1 – 1,6)|3 (1 – 5) |


* Nerozlišovalo sa medzi ischemickou a hemoragickou cievnou mozgovou
príhodou.

4.9 Predávkovanie

Akútna toxicita estriolu u zvierat je veľmi nízka. Nemožno preto očakávať
výskyt toxických symptómov pri súbežnom užití niekoľkých tabliet.
V prípadoch akútneho predávkovania sa u žien môže vyskytnúť nauzea,
vracanie a krvácanie z vysadenia. Nie je známe žiadne špecifické antidotum.
V prípade potreby sa môže podať symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti



Farmakoterapeutická skupina: prirodzené a semisyntetické estrogény, ATC
kód: G03CA04.

Ovestin obsahuje prirodzený ženský hormón estriol. Na rozdiel od iných
estrogénov, estriol je krátko pôsobiaci a má len krátky retenčný čas
v jadre endometriálnych buniek. Nahrádza nedostatok tvorby estrogénov
u žien po menopauze a zmierňuje symptómy menopauzy. Estriol je čiastočne
účinný aj pri liečbe urogenitálnych symptómov. V prípade atrofie dolného
urogenitálneho traktu estriol indukuje normalizáciu urogenitálneho epitelu
a napomáha obnoviť normálnu mikroflóru a fyziologické pH pošvy. Výsledkom
je zvýšená odolnosť urogenitálnych epitelových buniek voči infekcii
a zápalu znižujúca vaginálne ťažkosti, ako sú dyspareunia, suchosť,
svrbenie, vaginálne a urinárne infekcie, problémy pri močení a mierna
urinárna inkontinencia.

Informácie z klinického skúšania
. Zmiernenie symptómov menopauzy sa dosiahlo počas prvých týždňov liečby.
. Vaginálne krvácanie po liečbe Ovestinom sa hlásilo iba zriedkavo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa estriol z gastrointestinálneho traktu absorboval
rýchlo a takmer úplne. Maximálne plazmatické hladiny nekonjugovaného
estriolu sa dosahujú do 1 hodiny po podaní. Po perorálnom podaní 8 mg
estriolu je Cmax približne 200 ng/ml, Cmin je približne 20 ng/ml
a Caverage je približne 40 ng/ml.

Takmer všetok (90 %) estriol sa viaže na albumín v plazme a na rozdiel od
iných estrogénov sa takmer neviaže na globulín viažuci pohlavné hormóny.
Metabolizmus estriolu spočíva predovšetkým v konjugácii a dekonjugácii
počas enterohepatálneho obehu. Estriol ako výsledný produkt metabolizmu sa
vylučuje predovšetkým močom v konjugovanej forme. Iba jeho malá časť
(± 2 %) sa vylučuje stolicou, najmä vo forme nekonjugovaného estriolu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Žiadne zvláštne údaje.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Amylopektín, magnéziumstearát, zemiakový škrob, monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 2–30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety Ovestin sú balené v pretláčacích blistroch z PVC fólie zvarenej
s hliníkovou fóliou s tepelne nanesenou vrstvou na strane dotyku
s tabletami. Každý pretláčací blister obsahuje 30 tabliet. Blistre sú
balené v papierových škatuľkách.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

N.V. Organon, Oss, Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0111/70–C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE



30. december 1970


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011