Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č. 2011/04973
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č. 2011/08354


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Valcyte 450 mg
filmom obalené tablety
valganciklovir

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Valcyte a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Valcyte
3. Ako užívať Valcyte
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Valcyte
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE VALCYTE A NA ČO SA POUŽÍVA

Valcyte patrí do skupiny liekov, ktorých priamy účinok spočíva v tom, že
zabraňujú rastu vírusov. V tele sa účinná zložka v prášku,
valganciklovir, mení na ganciklovir. Ganciklovir zabraňuje tomu, aby sa
vírus nazývaný cytomegalovírus (CMV) rozmnožoval a napadal zdravé
bunky. U pacientov s oslabeným imunitným systémom môže CMV spôsobiť
infekciu v orgánoch tela. Táto infekcia môže ohrozovať život.

Valcyte sa používa:
( na liečbu cytomegalovírusových (CMV) infekcií sietnice oka u
pacientov so syndrómom získanej imunitnej nedostatočnosti (AIDS). CMV
infekcia sietnice oka môže spôsobiť problémy so zrakom a dokonca aj
slepotu.
( na prevenciu CMV infekcií u pacientov, ktorí nie sú infikovaní CMV a
ktorí dostali orgánový transplantát od osoby, ktorá bola infikovaná
CMV.


2. SKÔR AKO UŽIJETE VALCYTE

Valcyte nie je vhodný pre každého

Neužívajte Valcyte
. keď ste alergický (precitlivený) na valganciklovir alebo na niektorú
z ďalších zložiek Valcyte.
. keď ste alergický (precitlivený) na ganciklovir, aciklovir alebo
valaciklovir, čo sú lieky používané na liečenie iných vírusových
infekcií.
. keď dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní tabliet Valcyte
. ak máte nízky počet bielych krviniek, červených krviniek alebo krvných
doštičiek (malé bunky podieľajúce sa na zrážaní krvi) v krvi. Váš lekár
Vám urobí krvné vyšetrenia skôr, ako začnete užívať tablety Valcyte
a ďalšie vyšetrenia Vám urobí počas užívania.
. ak sa podrobujete rádioterapii alebo hemodialýze. Ak Váš lekár
rozhodne, že Vám predpíše liek Valcyte, budú Vám často robiť vyšetrenia
krvi.
. ak máte problém s obličkami. Lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku a
počas liečby sa Vám bude často vyšetrovať krv.
. ak v súčasnosti užívate kapsuly s obsahom gancikloviru a Váš lekár
chce, aby ste prešli na liečbu tabletami Valcyte. Je dôležité, aby ste
neužívali väčší počet tabliet ako Vám predpísal lekár, inak by Vám
mohlo hroziť riziko predávkovania.

Súčasné štúdie neukazujú dostatočne ako účinkuje liek u detí.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak budete súbežne s tabletami Valcyte užívať iné lieky, ich kombinácia môže
ovplyvniť množstvo liečiva, ktoré sa dostane do Vášho krvného riečiska
alebo môže spôsobiť škodlivé účinky. Povedzte svojmu lekárovi, ak už
užívate lieky, ktoré obsahujú niektoré z nasledujúcich liečiv:
- imipenem-cilastatín (antibiotikum). Užívanie tohto liečiva spolu s
tabletami Valcyte môže spôsobiť kŕče (záchvaty).
- zalcitabín, zidovudín, didanozín, stavudín alebo podobné druhy
liečiv, ktoré sa používajú na liečbu AIDS. Váš lekár môže znížiť dávku
didanozínu.
- probenecid (liek proti dne). Súbežné užívanie probenecidu a lieku
Valcyte môže zvýšiť množstvo gancikloviru v krvi. Váš lekár môže
predpísať nižšiu dávku lieku Valcyte.
- mykofenolát mofetil (používaný po transplantáciách).
- vinkristin, vinblastín, adriamycín, hydroxymočovina alebo podobné
lieky používané na liečbu rakoviny.
- cidofovir, foskarnet, alebo nukleozidové analógy používané proti
vírusovým infekciám.
- trimetoprim, kombinácia trimetoprim/sulfónamid a dapson
(antibiotiká).
- pentamidín (liek na liečbu parazitárnych alebo pľúcnych infekcií)
- flucytozín alebo amfotericín B (protiplesňové liečivá).


Užívanie tabliet Valcyte s jedlom a nápojmi
sa má užívať s jedlom. Ak z akéhokoľvek dôvodu nebudete môcť jesť, i tak
musíte užiť dávku lieku ako obvykle.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, Valcyte nesmiete užívať, pokiaľ to neodporučí lekár. Ak ste
tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Užívanie tabliet Valcyte počas tehotenstva môže poškodiť
nenarodené dieťa.

Ak dojčíte, nesmiete užívať Valcyte Ak Váš lekár chce, aby ste začali
liečbu tabletami , musíte prestať dojčiť skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

Ženy v plodnom veku
Ženy v plodnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas užívania
lieku Valcyte.

Muži
Muži, ktorých partnerky môžu otehotnieť, musia počas užívania tabliet
Valcyte používať prezervatív a v používaní prezervatívu musia
pokračovať počas 90 dní po skončení liečby.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte nástroje ani neobsluhujte stroje, ak
budete mať počas užívania tohto lieku pocit závratu, únavy, rozochvenosti
alebo zmätenosti.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


3. AKO UŽÍVAŤ VALCYTE

Tablety vždy užívajte presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Pri manipulovaní s tabletami Valcyte buďte opatrný. Tablety sa nemajú
lámať ani drviť. Tablety sa majú prehltnúť celé a ak je to možné, majú sa
užívať s jedlom. Ak sa náhodou dotknete
poškodených tabliet, dôkladne si umyte ruky mydlom a vodou. Ak sa Vám
náhodne dostane nejaký
prášok z tabliet do očí, vypláchnite si ich dôkladne sterilnou alebo
obyčajnou vodou, ak nemáte
sterilnú vodu.

Aby ste zabránili predávkovaniu, musíte užiť presne taký počet tabliet,
ktorý Vám odporučil Váš lekár,

Valcyte tablety sa majú vždy, keď je to možné, užiť s jedlom - pozri časť
2.

Dospelí:

Prevencia CMV ochorenia u pacientov po transplantácii
Tento liek musíte začať užívať do 10 dní po transplantácii. Zvyčajná dávka
sú dve tablety JEDENKRÁT denne. Túto dávku je potrebné užívať až 100 dní.
Ak ste podstúpili transplantáciu obličky, lekár Vám môže odporučiť užívať
túto dávku počas 200 dní.

Liečba aktívnej CMV retinitídy u pacientov s AIDS (označovaná ako indukčná
liečba)
Zvyčajná dávka lieku sú dve tablety DVAKRÁT denne počas 21 dní (tri
týždne). Neužívajte túto dávku dlhšie ako 21 dní, pokiaľ Vám k tomu
nedá pokyn Váš lekár, pretože to u Vás môže zvýšiť riziko možných
vedľajších účinkov.


Dlhodobejšia liečba zameraná na zabránenie návratu aktívneho zápalu u
pacientov s AIDS, ktorí majú CMV retinitídu (označovaná ako udržiavacia
liečba)
Zvyčajná dávka sú dve tablety JEDENKRÁT denne. Snažte sa užívať tablety
každý deň v rovnakom čase. Lekár Vám odporučí, ako dlho máte pokračovať
v užívaní lieku Valcyte. Ak sa počas užívania tejto dávky retinitída
zhorší, lekár Vám môže odporučiť, aby ste zopakovali indukčnú liečbu
(ako je uvedené vyššie) alebo sa môže rozhodnúť, že Vám na liečbu CMV
predpíše iný liek.

Starší pacienti
Valcyte nebol študovaný u starších pacientov.

Použitie u detí a dospievajúcich
Deti a dospievajúci nemajú užívať tablety Valcyte.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Ak Vaše obličky nefungujú správne Váš lekár Vám môže odporúčať užívať každý
deň menej tabliet alebo tablety užívať len v niektoré dni v týždni. Je
preto veľmi dôležité, aby ste užívali iba taký počet tabliet, aký Vám
predpísal lekár.

Pacienti s poruchou funkcie pečene
VALCYTE nebol študovaný u pacientov poruchou funkcie pečene.

Ak užijete viac tabliet Valcyte, ako máte
Ak ste užili alebo si myslíte, že ste užili viac tabliet, ako ste mali,
ihneď kontaktujte Vášho lekára
alebo nemocnicu. Užitie väčšieho množstva tabliet môže spôsobiť závažné
vedľajšie účinky, hlavne
ovplyvniť Vašu krv alebo obličky. Váš stav môže vyžadovať nemocničnú
liečbu.

Ak zabudnete užiť Valcyte
Ak ste zabudli užiť Vaše tablety, užite chýbajúcu dávku ihneď ako si
spomeniete a ďalšiu dávku užite vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Valcyte
Neprestaňte užívať Váš liek, pokiaľ Vám k tomu nedá pokyn Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Valcyte môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Alergické reakcie
Až 1 zo 100 ľudí môže mať náhlu a závažnú alergickú reakciu na
valganciklovir (anafylaktický šok).
PRESTAŇTE užívať Valcyte a choďte na pohotovostné oddelenie v najbližšej
nemocnici, ak
budete mať niektorý z nasledujúcich príznakov:
. vyvýšenú, svrbiacu kožnú vyrážku (žihľavku)
. náhly opuch hrdla, tváre, pier a úst, ktorý môže spôsobovať ťažkosti s
prehĺtaním alebo dýchaním
. náhly opuch rúk, nôh alebo členkov.

Vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli počas liečby valganciklovirom alebo
ganciklovirom sú uvedené nižšie.
/- Veľmi časté/ znamená, že tento účinok sa môže vyskytnúť u viac ako 1
z každých 10 pacientov.
/- Časté/ znamená, že tento účinok sa môže vyskytnúť u 1 až 10 zo 100
pacientov.
/- Menej časté/ znamená, že tento účinok sa môže vyskytnúť u 1 až 10 z 1000
pacientov.
/- Zriedkavé/ znamená, že tento účinok sa môže vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000
pacientov.

/Veľmi časté/ vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u viac než 1 z 10
pacientov):
. Účinky na krv: zníženie počtu bielych krviniek v krvi (neutropénia, čo
môže byť príčinou Vašej vyššej náchylnosti k infekciám, zníženie
množstva farbiva v krvi, ktoré prenáša kyslík (anémia), čo môže byť
príčinou únavy a dychovej nedostatočnosti, ktorá sa prejaví pri cvičení
. Účinky na dýchanie: pocit skráteného dychu alebo ťažkosti s dýchaním
(dýchavica)
. Účinky na žalúdok a tráviaci systém: hnačka.

/Časté/ vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u viac než u 1 až 10 zo 100
pacientov):
. Účinky na krv: zníženie počtu bielych krviniek (krvné elementy, ktoré
bránia organizmus proti infekcii) (leukopénia), zníženie počtu krvných
doštičiek v krvi (trombocytopénia), ktoré môže byť príčinou krvácania a
vzniku modrín a zníženie počtu niektorých typov krviniek súčasne
(pancytopénia)
. Účinky na nervový systém: bolesť hlavy, problémy so spánkom
(nespavosť), poruchy vnímania chuti (dysgeúzia), znížená citlivosť na
dotyk (hypoestézia), svrbenie alebo pálenie kože (parestézia), strata
citlivosti na rukách alebo na nohách (periférna neuropatia), závraty a
záchvaty (kŕče)
. Účinky na zrak: bolesť oka, opuch oka (edém), oddeľovanie sa vrstiev na
zadnej ploche oka (odlupovanie sietnice), videnie plávajúcich vločiek
v oku
. Účinky na sluch: bolesť ucha
. Účinky na dýchanie: kašeľ
. Účinky na žalúdok a tráviaci systém: pocit na vracanie a vracanie,
bolesť žalúdka, zápcha, nadúvanie, zlé trávenie (dyspepsia), sťažené
prehĺtanie (dysfágia)
. Účinky na kožu: zápal kože (dermatitída), svrbenie (pruritus) a nočné
potenie
. Účinky na svaly, kĺby a kosti: bolesť chrbta, bolesť svalov (myalgia)
alebo kĺbov (artralgia), stuhnutosť svalov (rigor) a kŕče v svaloch
. Infekcie: plesňová infekcia dutiny ústnej (orálna kandidóza), infekcia
vyvolaná baktériami alebo vírusmi v krvi, zápal bunkového tkaniva
(celulitída), zápal alebo infekcia obličiek alebo močového mechúra
. Účinky na pečeň: zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov, ktoré sa dajú
zistiť iba z krvných testov
. Účinky na obličky: zmeny normálnych funkcií obličiek
. Účinky na prijímanie potravy: strata chuti do jedla (anorexia), úbytok
hmotnosti
. Celkové účinky: únava, horúčka, bolesť, bolesť na hrudi, pocit chýbania
energie (asténia), celkove sa necítiť dobre (nepokoj)
. Účinky na náladu alebo chovanie: depresia, pocit úzkosti, zmätenosti a
neobvyklé myšlienkové pochody.

/Menej časté/ nežiaduce účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 zo 1000
pacientov):
. Účinky na srdce: zmeny normálneho srdcového rytmu (arytmia)
. Účinky na obehový systém: nízky krvný tlak (hypotenzia), ktorý môže byť
príčinou pocitov závratu alebo mdlôb
. Účinky na krv: útlm tvorby krviniek v kostnej dreni
. Účinky na nervový systém: tras alebo chvenie (tremor)
. Účinky na zrak: červené, opuchnuté oči (konjunktivitída) a poruchy
zrakovej ostrosti
. Účinky na sluch: hluchota
. Účinky na žalúdok a tráviaci systém: pocit plnosti žalúdka, vriedky
v ústach a zápal slinivky brušnej (pankreatitída), ktorý sa môže
prejaviť ako silná bolesť brucha alebo bolesť v chrbte
. Účinky na kožu: vypadávanie vlasov (alopécia), svrbiace vyrážky alebo
opuch (žihľavka), suchá koža
. Účinky na obličky: krv v moči (hematúria), zlyhanie obličiek
. Účinky na pečeň: zvýšenie hodnoty pečeňového enzýmu
alaninaminotransferázy
(ktoré sa dá zistiť iba z krvných testov)
. Účinky na plodnosť: mužská neplodnosť
. Účinky na náladu alebo správanie: neobvyklé zmeny nálad a správania,
strata kontaktu s realitou, ako napr. počuť hlasy alebo mať videnia,
ktoré neexistujú, pocity rozrušenia.

/Zriedkavé/ nežiaduce účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000
pacientov):
. Účinky na krv: zlyhanie tvorby všetkých typov krviniek (červené
krvinky, biele krvinky a krvné doštičky) v kostnej dreni.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ VALCYTE

Uchovávajte mimo dosahu detí v mieste, kde ho neuvidia.

Nepoužívajte Valcyte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Valcyte obsahuje

. Liečivo je 450 mg valgancikloviru vo forme 496,3 mg hydrochloridu
valgancikloviru.

. Ďalšie zložky sú povidón K30, krospovidón, mikrokryštalická celulóza a
kyselina steárová. Zložky tvoriace film tablety sú: hypromelóza, oxid
titaničitý (E171), makrogol 400, červený oxid železitý (E172)
a polysorbát 80.

Ako vyzerá Valcyte a obsah balenia

Tablety Valcyte sú ružové, oválne, filmom obalené tablety, s vytlačeným
označením „VGC“ na jednej strane a „450“ na druhej strane.

Tablety sú balené vo fľašiach s obsahom 60 filmom obalených tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Roche Slovensko, s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Výrobca
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

VALCYTE: Rakúsko, Belgicko, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Dánsko,
Estónsko, Fínsko, Grécko, Holandsko, Írsko, Island, Litva, Lotyšsko,
Luxembursko, Maďarsko, Nemecko, Nórsko, Poľsko, Rumunsko, Slovenská
republika, Španielsko, Švédsko, Taliansko, Veľká Británia

RoVALCYTE: Francúzsko, Portugalsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2012.


Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
www.sukl.sk

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2011/04973


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Valcyte 450 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá tableta obsahuje 496,3 mg hydrochloridu valgancikloviru, čo zodpovedá
450 mg
valgancikloviru (ako voľnej bázy).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

Ružové, konvexné, oválne, filmom obalené tablety, s vytlačeným označením
„VGC“ na jednej strane a „450“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Valcyte je indikovaný na indukčnú a udržiavaciu liečbu cytomegalovírusovej
(CMV) retinitídy u
pacientov so získaným syndrómom imunodeficiencie (AIDS).

Valcyte je indikovaný na prevenciu CMV ochorenia u CMV-negatívnych
pacientov, ktorí dostali transplantát solídneho orgánu od CMV- pozitívneho
darcu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Upozornenie - nevyhnutné je prísne dodržiavanie odporúčaných dávok, aby sa
predišlo
predávkovaniu; pozri časti 4.4 a 4.9.

Valganciklovir sa po perorálnom podaní rýchlo a vo veľkej miere
metabolizuje na ganciklovir.
Perorálne podaný valganciklovir v dávke 900 mg dvakrát denne je
terapeuticky zhodný s intravenózne podaným ganciklovirom v dávke 5 mg/kg
dvakrát denne.

Štandardné dávkovanie pre dospelých

/Indukčná liečba CMV retinitídy:/
U pacientov s aktívnou CMV retinitídou sa odporúča dávka 900 mg
valgancikloviru (dve 450 mg
tablety lieku Valcyte) dvakrát denne počas 21 dní, pričom vždy, keď je to
možné, má sa užiť spolu s jedlom.
Predĺženie indukčnej liečby môže zvýšiť riziko toxicity na kostnú dreň
(pozri časť 4.4)/./

/Udržiavacia liečba CMV retinitídy:/
Po indukčnej liečbe alebo u pacientov s inaktívnou CMV retinitídou sa
odporúča dávka 900 mg
valgancikloviru (dve 450 mg tablety lieku Valcyte) jedenkrát denne, pričom
vždy, keď je to možné, má sa
užiť spolu s jedlom. U pacientov, u ktorých sa retinitída zhorší, môže sa
indukčná liečba zopakovať. V
takýchto prípadoch sa má uvažovať aj o možnosti vírusovej rezistencie na
dané liečivo.

/Prevencia CMV ochorenia pri transplantácii solídneho orgánu:/
Pre pacientov po transplantácii obličky sa odporúča dávka 900 mg (dve
tablety lieku Valcyte po 450 mg) raz denne, pričom liečba sa začína
v priebehu 10 dní od transplantácie a v podávaní sa pokračuje do 100 dní po
transplantácii. V profylaxii možno pokračovať až do 200 dní po
transplantácii (pozri časť 4.4, 4.8 a 5.1).

Pre pacientov, ktorí dostali transplantát iného solídneho orgánu ako sú
obličky, je odporúčaná dávka 900 mg (dve 450 mg tablety lieku Valcyte) raz
denne. Liečba má začať v priebehu 10 dní po transplantácii a pokračovaním
do 100 dní po transplantácii.

Keď je to možné, tablety sa majú užívať s jedlom.

Osobitné dávkovacie pokyny

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
Hladiny kreatinínu v sére alebo klírens kreatinínu sa majú počas liečby
starostlivo monitorovať. Podľa klírens kreatinínu sa má upravovať
dávkovanie, ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke (pozri časti 4.4 a

Klírens kreatinínu (ml/min) sa dá odhadnúť podľa hodnôt kreatinínu v sére
použitím nasledujúcich vzorcov:

Pre mužov = (140 - vek (roky() x (telesná hmotnosť (kg()
(72) x (0,011 x kreatinín v sére (mikromol/l()

Pre ženy = 0,85 x hodnota vypočítaná pre mužov

|CrCl |Indukčná dávka |Udržiavacia/Preventívna dávka |
|(ml/min) |valgancikloviru |valgancikloviru |
|( 60 |900 mg (2 tablety) |900 mg (2 tablety) jedenkrát |
| |dvakrát denne |denne |
|40 – 59 | | |
| |450 mg (1 tableta) |450 mg (1 tableta) jedenkrát |
|25 – 39 |dvakrát denne |denne |
| | | |
|10 – 24 |450 mg (1 tableta) |450 mg (1 tableta) raz za dva |
| |jedenkrát denne |dni |
| | | |
| |450 mg (1 tableta) raz za|450 mg (1 tableta) dvakrát |
| |dva dni |týždenne |
|< 10 |neodporúča sa |neodporúča sa |

/Pacienti na hemodialýze:/
Pacientom na hemodialýze (CrCl ( 10 ml/min) nie je možné dať odporúčanie
pre dávkovanie.
Preto sa Valcyte u týchto pacientov nemá používať (pozri časti 4.4 a 5.2).

/Pacienti s poruchou funkcie pečene:/
Bezpečnosť a účinnosť tabliet Valcyte sa neskúmala u pacientov s poškodením
funkcie pečene (pozri časť 5.2).

/Deti a dospievajúci:/
Bezpečnosť a účinnosť lieku Valcyte u pediatrických pacientov nebola
doteraz v primeraných a dobre kontrolovaných klinických štúdiách stanovená.
V súčasnosti sú dostupné údaje opísané v časti 4.8, 5.1 a 5.2, ale
neumožňujú uviesť odporúčania k dávkovaniu lieku Valcyte.

/Starší pacienti:/
Bezpečnosť a účinnosť u starších pacientov nebola stanovená.

/Pacienti so závažnou leukopéniou, neutropéniou, anémiou, trombocytopéniou a/
/pancytopéniou:/
Pred začatím liečby pozri časť 4.4.

Ak počas liečby liekom Valcyte dôjde k významnému poklesu počtu červených
krviniek, má sa
zvážiť liečba hematopoetickými rastovými faktormi a/alebo prerušenie dávok
(pozri časti 4.4 a 4.8).

Spôsob podania

Valcyte sa podáva perorálne, a ak je to možné má sa užiť s jedlom (pozri
časť 5.2).

Tablety sa nemajú lámať alebo drviť. Keďže Valcyte sa považuje za
potenciálny teratogén
a karcinogén u ľudí, pri manipulácii s rozlomenými tabletami je potrebná
opatrnosť (pozri časť 4.4). Predchádzajte priamemu kontaktu rozlomených
alebo rozdrvených tabliet s kožou alebo sliznicami. Ak k takémuto kontaktu
dôjde, povrch dôkladne umyte mydlom a vodou, oči dôkladne vypláchnite
sterilnou vodou. Ak sterilná voda nie je k dispozícii, môžete použiť
obyčajnú vodu.

4.3 Kontraindikácie

Valcyte je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
valganciklovir, ganciklovir alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

V dôsledku podobnosti chemickej štruktúry lieku Valcyte s aciklovirom a
valaciklovirom existuje
možnosť skríženej reakcie z precitlivenosti medzi týmito liekmi. Preto je
Valcyte kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na aciklovir a
valaciklovir.

Valcyte je kontraindikovaný počas laktácie; pozri časť 4.6.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby valganciklovirom sa pacienti majú upozorniť na
potenciálne riziká pre plod. V experimentálnych štúdiách na zvieratách sa
zistilo, že ganciklovir je mutagénny, teratogénny, aspermatogénny
a karcinogénny, a zároveň znižuje aj samičiu plodnosť. Preto sa má Valcyte
pokladať u ľudí za potenciálny teratogén a karcinogén s potenciálom
spôsobiť vrodené vývojové chyby a rakoviny (pozri časť 5.3). Tiež sa
uvažuje o tom, že Valcyte môže spôsobovať dočasnú alebo trvalú inhibíciu
spermatogenézy. Ženy v plodnom veku sa musia upozorniť na to, že majú počas
liečby používať účinnú antikoncepciu. Muži sa musia upozorniť, že majú
používať bariérovú antikoncepciu počas liečby a najmenej 90 dní po jej
ukončení, pokiaľ nie je isté, že partnerka nemôže otehotnieť (pozri časti
4.6, 4.8 a 5.3).

Z dlhodobého hľadiska má valganciklovir potenciál pôsobiť karcinogénne a
mať toxický vplyv na reprodukciu.

U pacientov liečených liekom Valcyte (a ganciklovirom) bola zaznamenaná
závažná leukopénia, neutropénia, anémia, trombocytopénia, pancytopénia,
útlm kostnej drene a aplastická anémia. Liečba sa nemá začať, ak absolútny
počet neutrofilov je menší ako 500 buniek/(l alebo ak počet trombocytov je
menší ako 25 000/(l alebo ak hladina hemoglobínu je nižšia ako 8 g/dl
(pozri časti 4.2 a 4.8/)./

Ak profylaxia trvá dlhšie než 100 dní, treba brať do úvahy možné riziko
vzniku leukopénie neutropénie (pozri časti 4.2, 4.8 a 5.1).

Valcyte sa má používať s opatrnosťou u pacientov s už existujúcou
hematologickou cytopéniou alebo
u pacientov, ktorí majú hematologickú cytopéniu navodenú liekmi v anamnéze
a u pacientov, ktorí dostávajú rádioterapiu.

Počas liečby sa odporúča monitorovať kompletný krvný obraz a počet
trombocytov. Zvýšené sledovanie hematologických parametrov sa má zabezpečiť
u pacientov s poruchou funkcie obličiek. U pacientov, u ktorých sa rozvinie
závažná leukopénia, neutropénia, anémia a/alebo trombocytopénia sa odporúča
zvážiť liečbu hematopoetickými rastovými faktormi a/alebo prerušenie liečby
(pozri časti 4.2 a 4.8)/./

Valcyte sa má používať s opatrnosťou u pacientov s už existujúcou
hematologickou cytopéniou alebo
u pacientov, ktorí majú hematologickú cytopéniu navodenú liekmi v anamnéze
a u pacientov, ktorí sa
podrobujú rádioterapii.

Biologická dostupnosť gancikloviru po jednorazovej dávke 900 mg
valgancikloviru je približne 60 %, v porovnaní s približne 6 % po podaní
1 000 mg perorálneho gancikloviru (vo forme kapsúl). Nadmerná expozícia
gancikloviru môže byť spojená so život ohrozujúcimi nežiaducimi reakciami.
Preto sa majú starostlivo dodržiavať odporúčania pre dávkovanie, a to pri
začatí liečby, pri zmene indukčnej liečby na udržiavaciu liečbu a u
pacientov, u ktorí prechádzajú z perorálneho gancikloviru na
valganciklovir, pretože Valcyte nemôže nahradiť kapsuly gancikloviru
v pomere 1:1. Pacienti, ktorí prechádzajú z kapsúl s ganciklovirom na
Valcyte, sa majú poučiť o riziku predávkovania v prípade, že užijú viac
tabliet lieku Valcyte ako je predpísaný počet (pozri časti 4.2 a 4.9).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa má dávkovanie upraviť podľa
klírens kreatinínu (pozri časti 4.2 a 5.2)/./

Valcyte sa nemá používať u pacientov na hemodialýze (pozri časti 4.2
a 5.2).

U pacientov užívajúcich imipenem-cilastatín a ganciklovir bol hlásený
výskyt kŕčov. Valcyte sa nemá užívať súbežne s imipenom-cilastatínom,
pokiaľ terapeutický prínos neprevyšuje potenciálne riziko (pozri časť 4.5).

Pacienti liečení liekom Valcyte a (a) didanozínom, (b) liekmi
s myelosupresívnym účinkom (napr. zidovudínom) alebo (c) látkami
ovplyvňujúcimi renálnu funkciu sa majú starostlivo sledovať vzhľadom
k možnosti prídavnej toxicity (pozri časť 4.5)/./

V kontrolovanej klinickej štúdii, ktorá hodnotila valganciklovir v
profylaxii CMV ochorenia pri
transplantáciách, neboli zaradení pacienti po transplantácii pľúc a čreva,
ako je podrobne uvedené v
časti 5.1. Preto skúsenosti u týchto transplantovaných pacientov sú
obmedzené.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liekové interakcie s valganciklovirom
/In vivo/ liekové interakčné štúdie s Valcytom sa neuskutočnili. Keďže
valganciklovir sa rýchlo a vo veľkom rozsahu metabolizuje na ganciklovir,
možno u valgancikloviru očakávať také isté liekové interakcie aké sú
gancikloviru.

Účinky iných liekov s ganciklovirom
/Imipenem-cilastatín/
U pacientov, ktorí užívali súbežne ganciklovir a imipenem-cilastatín, boli
hlásené kŕče. Tieto lieky sa nemajú používať súbežne, pokiaľ ich
potenciálny prínos neprevyšuje potenciálne riziko (pozri časť 4.4).

/Probenicid/
Podávanie probenecidu s perorálnym ganciklovirom viedlo k štatistický
významnému zníženiu renálneho klírens gancikloviru (o 20 %), a tým k
štatisticky významnému zvýšeniu expozície (40 %). Tieto zmeny sú spôsobené
mechanizmom interakcie zahŕňajúcej kompetíciu o renálnu tubulárnu sekréciu.
Z tohto dôvodu treba pacientov, ktorí užívajú probenecid a Valcyte
starostlivo sledovať kvôli možným toxickým účinkom gancikloviru.

Účinky gancikloviru na iné lieky
/Zidovudín/
Keď sa zidovudín podával v prítomnosti perorálneho gancikloviru, došlo
k malému (17 %), ale štatisticky významnému zvýšeniu AUC zidovudínu. Pri
podávaní gancikloviru so zidovudínom bol sklon k nižším koncentráciám
gancikloviru. Tento pokles však nebol štatisticky významný. Pretože obe
liečivá môžu spôsobiť neutropéniu a anémiu, niektorí pacienti nemusia
tolerovať ich súčasné podávanie v plnom dávkovaní (pozri časť 4.4)/./

/Didanozín/
Pri podávaní didanozínu s ganciklovirom (v intravenóznej aj perorálnej
forme) sa zistili trvale zvýšené plazmatické koncentrácie didanozínu. Pri
perorálnych dávkach gancikloviru 3 a 6 g/deň sa pozorovalo zvýšenie AUC
didanozínu v rozmedzí od 84 do 124 %, a podobne po intravenóznych dávkach
5 mg a 10 mg/kg/deň sa pozorovalo zvýšenie AUC didanozínu v rozmedzí od 38
do 67 %. Nepozoroval sa žiadny signifikantný účinok na koncentráciu
gancikloviru. Pacientov treba pozorne sledovať pre možný výskyt prejavov
toxicity didanozínu (pozri časť 4.4).

/Mykofenolát mofetilu/
Na základe výsledkov štúdie s jednorazovou odporučenou dávkou perorálneho
mykofenolát mofetilu (MMF) a intravenózneho gancikloviru pri známom vplyve
poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku MMF a gancicloviru možno
predpokladať, že súbežné podávanie týchto liekov (ktoré majú schopnosť
súťažiť o renálnu tubulárnu sekréciu) bude viesť k zvýšeniu fenolového
glukuronidu kyseliny mykofenolovej (MPAG) a koncentrácie gancikloviru.
Neočakáva sa žiadna podstatná zmena farmakokinetiky kyseliny mykofenolovej
(MPA) a nie je potrebné upravovať dávky MMF. U pacientov s poruchou funkcie
obličiek, ktorým sa súbežne podáva MMF a ganciklovir, sa majú dodržiavať
odporúčané dávky gancikloviru a pacientov treba pozorne sledovať. Vzhľadom
k tomu, že MMF aj ganciklovir môžu spôsobiť neutropéniu a leukopéniu,
pacienti sa majú sledovať kvôli zvýšenej toxicite.

/Zalcitabín/
Pri súbežnom podávaní gancikloviru a zalcitabínu neboli pozorované žiadne
klinicky významné farmakokinetické zmeny. Valganciklovir aj zalcitabín môžu
spôsobiť periférnu neuropatiu a pacienti sa majú sledovať kvôli takýmto
udalostiam.

/Stavudín/
Pri podávaní kombinácie stavudínu a perorálneho gancikloviru neboli
pozorované žiadne klinicky významné interakcie.

/Trimetoprim/
Pri podávaní kombinácie trimetoprimu a perorálneho gancikloviru nebola
pozorovaná žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia. Existuje
však možnosť zvýšenej toxicity, keďže obe liečivá majú známy
myelosupresívny účinok a preto sa obe liečivá majú používať súbežne len
vtedy, ak možný prínos liečby preváži jej riziká

/Ďalšie antiretrovirotiká/
Pri klinicky relevantných koncentráciách nie je pravdepodobný synergický
ani antagonický vplyv na inhibíciu vírusu ľudskej imunitnej nedostatočnosti
(HIV) v prítomnosti gancikloviru alebo na inhibíciu CMV v prítomnosti
rôznych antiretrovírusových liečiv. Metabolické interakcie, napríklad s
inhibítormi proteáz a nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy
(NNRTI) nie sú pravdepodobné kvôli tomu, že P450 sa nepodieľa na
metabolizme valgancikloviru ani gancikloviru.

Ďalšie možné liekové interakcie
Toxicita sa môže zvýšiť, ak sa valganciklovir podáva spolu, tesne pred
podaním alebo tesne po podaní iných liekov, ktoré inhibujú replikáciu
rýchlo sa deliacich populácií buniek, napríklad v kostnej dreni,
semenníkoch a zárodočných vrstvách kože a sliznice gastrointestinálneho
traktu. Príkladmi takýchto liekov sú dapson, pentamidín, flucytozín,
vinkristín, vinblastín, adriamycín, amfotericín B, kombinácie trimetoprimu
so sulfonamidom, analógy nukleozidov a hydroxyurea.

Keďže ganciklovir sa vylučuje obličkami (časť 5.2), toxicita sa môže zvýšiť
pri súčasnom podávaní valgancikloviru a liekov, ktoré môžu znižovať renálny
klírens gancikloviru, a tak zvyšovať expozíciu gancikloviru. Na inhibícii
renálneho klírensu gancikloviru sa môžu podieľať dva mechanizmy: (a)
nefrotoxicita spôsobená liekmi ako sú cidofovir a foscarnet a (b)
kompetitívna inhibícia aktívnej tubulárnej sekrécie v obličkách, napríklad
inými analógmi nukleozidov.

Z tohto dôvodu sa má súbežné použitie všetkých týchto liekov s
valganciklovirom zvážiť a použiť ho len vtedy, ak možný prínos liečby
preváži jej možné riziká (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lieku Valcyte u gravidných
žien. Jeho aktívny metabolit ganciklovir ľahko prechádza ľudskou placentou.
Na základe mechanizmu farmakologického účinku gancikloviru a jeho toxicity
na reprodukciu, ktorá bola pozorovaná v štúdiách na zvieratách, (pozri časť
5.3)/,/ existuje teoretické riziko teratogenicity u ľudí.

Valcyte sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ terapeutický prínos pre
matku neprevyšuje potenciálne riziko teratogénneho poškodenia pre dieťa.

Ženám v plodnom veku sa musí odporúčať, aby počas liečby používali účinnú
antikoncepciu. Mužom sa musí odporúčať, aby počas liečby liekom Valcyte
a počas najmenej 90 dní po jej ukončení používali bariérovú antikoncepciu
(pozri časť 5.3).

Nie je známe, či sa ganciklovir vylučuje do materského mlieka, ale treba
vziať do úvahy, že prípadný prechod gancikloviru do materského mlieka môže
spôsobiť závažné nežiaduce reakcie u dojčeného dieťaťa. Z tohto dôvodu sa
dojčenie musí prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Pri užívaní lieku Valcyte a/alebo gancikloviru boli hlásené kŕče, útlm,
závraty, ataxia a/alebo zmätenosť. Ak sa takéto účinky vyskytnú, môžu tieto
účinky ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Valganciklovir je prekurzor gancikloviru, ktorý sa po perorálnom podaní sa
rýchlo a vo veľkom rozsahu metabolizuje na ganciklovir. Preto sa nežiaduce
účinky, o ktorých je známe, že sprevádzajú použitie gancikloviru, dajú
očakávať aj pri použití valgancikloviru. Všetky nežiaduce účinky, ktoré sa
pozorovali v klinických štúdiách s valganciklovirom, sa predtým pozorovali
aj u gancikloviru. Najčastejšími hlásenými nežiaducimi reakciami po podaní
valgancikloviru sú neutropénia, anémia a hnačka.

Valganciklovir je v porovnaní s intravenóznym ganciklovirom spojený s
vyšším rizikom hnačky. Okrem toho je u valgancikloviru v porovnaní s
perorálnym ganciklovirom vyššie riziko neutropénie a leukopénie.

Závažná neutropénia (<500 ANC/?l) sa vyskytuje častejšie u pacientov s CMV
retinitídou liečených valganciclovirom než u pacientov po transplantácii
solídneho orgánu liečených valganciklovirom.

V nasledujúcej tabuľke je uvedená frekvencia nežiaducich reakcií hlásených
z klinických štúdií s valganciklovirom, perorálnym ganciklovirom alebo
intravenóznym ganciklovirom. Uvedené nežiaduce reakcie boli hlásené z
klinických štúdií u pacientov s AIDS pri indukčnej alebo udržiavacej liečbe
CMV retinitídy alebo u pacientov s transplantátom pečene, obličky alebo
srdca pri profylaxii CMV ochorenia. Výraz (závažná) uvedený v tabuľke v
zátvorke znamená, že sa nežiaduca reakcia hlásila u pacientov aj v
miernej/strednej intenzite a závažnej/život ohrozujúcej intenzite.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

|Telový systém |Veľmi časté|Časté (?1/100 (1/10)|Menej časté |Zriedkavé|
| |(?1/10) | |(?1/1 000 ( |(( 1/10 0|
| | | |1/100) |00 |
| | | | |< 1/1 000|
| | | | |) |
|Infekcie a | |kandidóza ústnej | | |
|nákazy | |dutiny, sepsa | | |
| | |(bakteriémia, | | |
| | |virémia), | | |
| | |celulitída, infekcia| | |
| | |močových ciest | | |
|Poruchy krvi a |(závažná) |závažná anémia, |útlm kostnej|aplastick|
| |neutropénia|(závažná) |drene |á anémia |
|lymfatického |, |trombocytopénia, | | |
|systému |anémia |(závažná) | | |
| | |leukopénia, | | |
| | |(závažná) | | |
| | |pancytopénia | | |
|Poruchy | | |anafylaktick| |
|imunitného | | |á reakcia | |
|systému | | | | |
|Poruchy | |znížená chuť do | | |
|metabolizmu | |jedla, | | |
|a výživy | |anorexia | | |
|Psychické | |depresia, úzkosť, |nepokoj, | |
|poruchy | |zmätenosť, |psychotická | |
| | |poruchy myslenia |porucha, | |
| | | |halucinácie | |
|Poruchy | |bolesť hlavy, |tremor | |
|nervového | |insomnia, | | |
|systému | |dysgeúzia, (porucha | | |
| | |chuti), | | |
| | |hypoestézia, | | |
| | |parestézia, | | |
| | |periférna | | |
| | |neuropatia, | | |
| | |závrat , | | |
| | |kŕče | | |
|Poruchy oka | |makulárny edém, |porucha | |
| | |odlupovanie |videnia, | |
| | |sietnice, zápal |konjunktivit| |
| | |v sklovci, bolesť |ída | |
| | |oka | | |
|Poruchy ucha a | |bolesť ucha |hluchota | |
| | | | | |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy srdca a| | |arytmie | |
| | | | | |
|srdcovej | | | | |
|činnosti | | | | |
|Poruchy ciev | | |hypotenzia | |
|Poruchy |dyspnoe |kašeľ | | |
|dýchacej | | | | |
|sústavy | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |hnačka |nevoľnosť, vracanie,|abdominálna | |
|gastrointestiná| |bolesť | | |
|lneho traktu | |brucha, bolesť |distenzia, | |
| | |v hornej časti |vredy | |
| | |brucha, dyspepsia, |v ústach, | |
| | |zápcha, zvýšená |pankreatitíd| |
| | |plynatosť, dysfágia |a | |
|Poruchy pečene | |(závažná) porucha |zvýšená | |
|a | |funkcie |hladina | |
|žlčových ciest | |pečene, zvýšená |alanínamino-| |
| | |hladina | | |
| | |alkalickej fosfatázy|transferázy | |
| | |v krvi, | | |
| | |zvýšená hladina | | |
| | |aspartátaminotransfe| | |
| | |rázy | | |
|Poruchy kože a | |dermatitída, nočné |alopécia, | |
| | |potenie, |urtikária, | |
|podkožného | |svrbenie |suchá koža | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |bolesť chrbta, | | |
|kostrovej a | |myalgia, artralgia, | | |
|svalovej | |kŕče v svaloch | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |znížený renálny |hematúria, | |
|obličiek | |klírens |zlyhanie | |
|a močových | |kreatinínu, porucha |obličiek | |
|ciest | |funkcie obličiek | | |
|Poruchy | | |mužská | |
|reprodukčného | | |neplodnosť | |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové poruchy| |únava, horúčka, | | |
|a | |stuhnutosť, | | |
|reakcie | |bolesť, bolesť v | | |
|v mieste | |hrudníku, | | |
|podania | |malátnosť, asténia | | |
|Laboratórne | |znížená telesná | | |
|a funkčné | |hmotnosť, zvýšená | | |
|vyšetrenia | |hladina kreatinínu v| | |
| | |krvi | | |

Závažná trombocytopénia môže byť spojená s potenciálne život ohrozujúcim
krvácaním.

/Deti a dospievajúci/
Existujú len veľmi obmedzené pediatrické údaje o expozícii valgancikloviru
(pozri časti 5.1 a 5.2). Po zhrnutí všetkých nežiaducich udalostí, ktoré sa
vyskytli u viac ako 10 % (veľmi časté) celkovej liečenej pediatrickej
populácie:

|Orgánový systém |Veľmi časté nežiaduce udalosti zaznamenané|
| |v klinických skúšaniach |
|Poruchy krvi a lymfatického |anémia, neutropénia |
|systému | |
|Poruchy ciev |hypertenzia |
|Poruchy dýchacej sústavy, |infekcia horných dýchacích ciest |
|hrudníka a mediastína | |
|Poruchy gastrointestinálneho |hnačka, nauzea, vracanie a zápcha |
|traktu | |
|Celkové poruchy a reakcie v |pyrexia, odvrhnutie transplantátu |
|mieste podania | |

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním valganciklovirom
Po niekoľkých dňoch podávania viac než desaťnásobne vyššej dávky, ktorá sa
odporúča s ohľadom na stupeň poruchy funkcie obličiek (znížený klírens
kreatinínu), došlo u jedného dospelého pacienta k fatálnemu útlmu kostnej
drene (aplázia kostnej drene).

Predpokladá sa, že predávkovanie valganciklovirom môže mať za následok
zvýšenie toxického účinku na obličky (pozri časti 4.2 a 4.4/)./

U pacientov u ktorých došlo k predávkovaniu valganciklovirom, vhodné metódy
na zníženie plazmatických koncentrácií sú hemodialýza a hydratácia (pozri
časť 5.2).

Skúsenosti s predávkovaním intravenóznym ganciklovirom
Hlásenia o predávkovaní intravenóznym ganciklovirom sa získali z klinických
štúdií a z postmarketingového sledovania. V niektorých z týchto prípadov sa
nepozorovali žiadne nežiaduce účinky. U väčšiny pacientov sa vyskytla jedna
alebo viac z nasledujúcich nežiaducich udalostí:

- /Hematologická toxicita:/ pancytopénia, útlm kostnej drene, aplázia
kostnej drene, leukopénia,
neutropénia, granulocytopénia.
- /Hepatotoxicita:/ hepatitída, porucha funkcie pečene.
- /Renálna toxicita:/ zhoršenie hematúrie u pacientov s už existujúcou
poruchou funkcie
obličiek, akútne renálne zlyhanie, zvýšená hladina kreatinínu.
- /Gastrointestinálna toxicita:/ bolesť brucha, hnačka, vracanie.
- /Neurotoxicita:/ generalizovaný tremor, kŕče.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: J05A B14 (anti-infekčné liečivá pre
systémové použitie, antivirotiká pre systémové použitie, priamo účinkujúce
antivirotiká).

Mechanizmus účinku:

Valganciklovir je L-valylový ester (prekurzor) gancikloviru. Po perorálnom
podaní sa valganciklovir črevnými a hepatálnymi esterázami rýchlo a vo
veľkej miere metabolizuje na ganciklovir. Ganciklovir je syntetický analóg
2´-deoxyguanozínu, pričom inhibuje replikáciu herpetických vírusov /in/
/vitro/ a /in vivo/. Medzi citlivé ľudské vírusy patrí humánny
cytomegalovírusus (HCMV), vírus herpes simplex typ 1 a typ 2 (HSV-1 a HSV-
2), humánny herpetický vírus typ 6, 7 a 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-
Barrovej vírus (EBV), varicella-zoster vírus (VZV) a vírus hepatitídy B
(HBV).

V bunkách, ktoré sú infikované CMV sa ganciklovir najprv fosforyluje
vírusovou proteínkinázou pUL 97 na ganciklovirmonofosfát. Ďalšia
fosforylácia sa uskutočňuje bunkovými kinázami za vzniku ganciklovir-
trifosfátu, ktorý sa následne pomaly intracelulárne metabolizuje. Ukázalo
sa, že trifosfátový metabolizmus prebiehal po odstránení extracelulárneho
gancikloviru v bunkách infikovaných HSV s polčasom 18 hodín a v bunkách
infikovaných HCMV s polčasom 6 až 24 hodín. Pretože fosforylácia je vo
veľkej miere závislá od vírusovej kinázy, fosforylácia gancikloviru
prebieha prednostne v bunkách infikovaných vírusmi.

Virostatický účinok gancikloviru je výsledkom inhibície syntézy vírusovej
DNA: (a) kompetitívnou inhibíciou začlenenia deoxyguanozíntrifosfátu do DNA
vírusovou DNA polymerázou a (b) inkorporáciou ganciklovirtrifosfátu do
vírusovej DNA, čo spôsobí ukončenie alebo, iba obmedzene, ďalšie
predlžovanie vírusovej DNA.

Antivírusová aktivita

Antivírusová aktivita /in vitro,/ meraná ako IC50 gancikloviru proti CMV, je
v rozsahu 0,08 (mol (0,002 (g/ml) do 14 (mol (3,5 (g/ml).

Klinický antivírusový účinok lieku Valcyte bol dokázaný pri liečbe
pacientov s AIDS s novo diagnostikovanou CMV retinitídou (klinické skúšanie
WV15376). Vylučovanie CMV močom kleslo zo 46 % pacientov (32/69) na
začiatku štúdie na 7 pacientov (4/55) po štyroch týždňoch liečby Valcytom.

Klinická účinnosť

/Liečba CMV retinitídy:/
Pacienti s novo diagnostikovanou CMV retinitídou boli v jednej štúdii
randomizovaní na indukčnú liečbu, a to buď Valcytom 900 mg podávaným
dvakrát denne alebo intravenózne podávaným ganciklovirom v dávke 5 mg/kg
dvakrát denne. Podiel pacientov s progresiou CMV retinitídy, potvrdenou
fotograficky v 4. týždni liečby bol porovnateľný v oboch liečebných
skupinách. K progresii došlo u 7 z 70 pacientov, ktorí sa liečili
intravenóznym ganciklovirom a u 7 z 71 pacientov, ktorí sa
liečili valganciklovirom.

Po liečbe dávkou, ktorá sa odporúča pre indukčnú liečbu, dostávali všetci
pacienti v tejto štúdii udržiavaciu liečbu Valcytom v dávke 900 mg denne.
Priemerný čas od randomizácie do progresie CMV retinitídy v skupine
pacientov, ktorá dostávala indukčnú aj udržiavaciu liečbu Valcytom, bol 226
dní, medián tohto času bol 160 dní. V skupine pacientov, ktorá dostávala
indukčnú liečbu intravenóznym ganciklovirom a udržiavaciu liečbu Valcytom,
bol priemerný čas od randomizácie do progresie CMV retinitídy 219 dní a
medián 125 dní.

/Prevencia CMV ochorenia pri transplantácii:/
U pacientov po transplantácii srdca, pečene a obličky (do štúdie neboli
zahrnutí pacienti po transplantácii pľúc a gastrointestinálneho traktu)
s vysokým rizikom CMV ochorenia (D+/R-) sa uskutočnila dvojito zaslepená,
dvojitým placebom kontrolovaná klinická porovnávacia štúdia. Títo pacienti
dostávali buď Valcyte (900 mg 1 x denne) alebo perorálny ganciklovir
(1000 mg trikrát denne) v priebehu do 10 dní od transplantácie do dňa 100
po transplantácii. Výskyt CMV ochorenia (CMV syndróm + tkanivovo invazívne
ochorenie) bol počas prvých šiestich mesiacov po transplantácii 12,1 %
v skupine dostávajúcej Valcyte (n=239) v porovnaní s 15,2 % v skupine
dostávajúcej perorálny ganciklovir (n=125). Veľká väčšina prípadov, ktoré
sa pozorovali po ukončení profylaxie (po 100. dni) a prípadov v skupine,
ktorá dostávala valganciklovir, sa vyskytovala v priemere neskôr
v porovnaní so skupinou, ktorá dostávala perorálny ganciklovir. Výskyt
akútneho odvrhnutia transplantátu počas prvých šiestich mesiacov bol 29,7 %
u pacientov, ktorí boli randomizovaní na valganciklovir v porovnaní
s 36,0 % v skupine, ktorá dostávala perorálny ganciklovir. Výskyt straty
štepu bol ekvivalentný, a to u 0,8 % pacientov v každej skupine.

U 326 pacientov po transplantácii obličky s vysokým rizikom CMV ochorenia
(D+/R-) sa uskutočnila dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická
štúdia na zhodnotenie účinnosti a bezpečnosti predĺženej CMV profylaxie
liekom Valcyte po transplantácii zo 100 dní na 200 dní. Pacienti boli
randomizovaní (v pomere 1:1) na liečbu tabletami Valcyte (900 mg denne) v
priebehu 10 dní od transplantácie buď do 200. dňa po transplantácii, alebo
do 100. dňa po transplantácii, po ktorom nasledovalo podávanie placeba po
obdobie ďalších 100 dní. Podiel pacientov, u ktorých sa vyskytlo CMV
ochorenie počas prvých 12 mesiacov po transplantácii, sa uvádza v tabuľke
nižšie.

Percento pacientov po transplantácii obličky s CMV ochorením1; populácia
ITT po 12 mesiacochA
| |Valganciklovir|Valganciklovir|Rozdiel medzi |
| | | |liečebnými |
| | | |skupinami |
| |900 mg denne |900 mg denne | |
| |100 dní |200 dní | |
| |N = 163 |N = 155 | |
|Pacienti s potvrdeným |71 (43,6 %) |36 (23,2 %) |20,3 % |
|alebo predpokladaným |[35,8 % ; |[16,8 % ; |[9,9 % ; |
|CMV ochorením2 |51,5 %] |30,7 %] |30,8 %] |
|Pacienti s potvrdeným |60 (36,8 %) |25 (16,1 %) |20,7 % |
|CMV ochorením |[29,4 %; |[10,7 % ; |[10,9 % ; |
| |44,7 %] |22,9 %] |30,4 %] |


1 CMV ochorenie je definované buď ako CMV syndróm, alebo tkanivovo
invazívny CMV.
2 Potvrdený CMV je klinicky potvrdený prípad CMV ochorenia. U pacientov sa
predpokladalo, že by mohli mať CMV ochorenie, ak sa v 52. týždni nevykonalo
posúdenie a ani sa nepotvrdilo CMV ochorenie pred týmto časovým bodom.
A Výsledky zistené počas až 24 mesiacov sledovania boli v súlade s
výsledkami zistenými počas až 12 mesiacov: v 100 dňovom liečebnom ramene
sa vyskytlo potvrdené alebo predpokladané CMV ochorenie v 48,5 % oproti
34,2 % v 200-dňovom liečebnom ramene; rozdiel medzi liečebnými skupinami
bol 14,3 % [3,2 %; 25,3 %].

Po transplantácii obličky sa CMV ochorenie rozvinulo u významne menej
pacientov s vysokým rizikom v tom prípade, ak dostávali CMV profylaxiu
liekom Valcyte do 200. dňa po transplantácii v porovnaní s pacientmi, ktorí
dostávali CMV profylaxiu liekom Valcyte do 100. dňa po transplantácii.
Percento prežívania štepu ako aj výskyt akútneho odvrhnutia transplantátu
potvrdeného biopsiou bol podobný v oboch liečebných skupinách. Pri 100
dňovom dávkovacom režime bolo prežívanie štepu po 12 mesiacoch v 98,2 %
(160/163), pri 200-dňovom režime dávkovania v 98,1 % (152/155).
V období až 24 mesiacov po transplantácii boli ohlásené štyri ďalšie
prípady straty štepu, pričom všetky sa vyskytli v skupine so 100-dňovým
režimom dávkovania. Incidencia akútneho odvrhnutia transplantátu
potvrdeného biopsiou počas 12 mesiacov po transplantácii bola pri 100-
dňovom režime dávkovania 17,2 % (28/163) a pri 200-dňovom režime dávkovania
11,0 % (17/155). Ešte jeden prípad bol ohlásený v skupine s 200-dňovým
režimom dávkovania v období až 24 mesiacov po transplantácii.

Vírusová rezistencia

Rezistencia vírusov na ganciklovir môže stúpať po dlhodobom podávaní
valgancikloviru, a to mechanizmom selektívnych mutácií v géne pre vírusovú
kinázu (UL97), ktorá je zodpovedná za monofosforyláciu gancikloviru a
/alebo v géne pre vírusovú polymerázu (UL54). Vírusy obsahujúce mutácie
v géne UL97 sú rezistentné len na samotný ganciklovir, zatiaľ čo vírusy
rezistentné na ganciklovir s mutáciami v géne UL54 sú rezistentné na
ganciklovir, ale môžu preukazovať aj skríženú rezistenciu na ostatné
antivírusové látky, ktoré blokujú vírusovú polymerázu.

/Liečba CMV retinitídy:/
Genotypová analýza CMV v izolátoch polymorfonukleárnych leukocytov (PMNL)
u 148 pacientov s CMV retinitídou zahrnutých v jednej klinickej štúdii
ukázala, že výskyt mutácií UL97 je po 3 mesiacoch liečby valganciklovirom
2,2 %, po 6 mesiacoch 6,5 %, po 12 mesiacoch 12,8 % a po 18 mesiacoch
15,3 %.

/Prevencia CMV ochorenia pri transplantácii:/
Klinická štúdia s aktívnym komparátorom
Rezistencia sa skúmala pomocou genotypovej analýzy CMV vo vzorkách PMNL
získaných i) v deň 100 (ukončenie štúdie o profylaxii lieku) a ii)
v prípadoch podozrenia na CMV ochorenie až do 6 mesiacov po transplantácii.
Od 245 pacientov, ktorí boli randomizovaní na užívanie valgancikloviru sa
v 198. deň získalo 100 vzoriek na testovanie a nezistili sa žiadne mutácie
rezistencie na ganciklovir. Pre porovnanie, v ramene pacientov, ktorí
užívali perorálny ganciklovir sa zo 103 testovaných vzoriek zistili 2
mutácie rezistencie na ganciklovir(1,9 %).

Z 245 randomizovaných pacientov, ktorí užívali valganciklovir, sa testovali
vzorky od 50 pacientov s podozrením na CMV ochorenie a nezistili sa žiadne
mutácie rezistencie na ganciklovir. V porovnávacej skupine s ganciklovirom
sa zo 127 pacientov testovali vzorky od 29 pacientov s podozrením na CMV
ochorenie, pričom sa zistili dve mutácie rezistencie na ganciklovir, čo je
6,9 %.

Štúdia s predĺženou profylaxiou zo 100 na 200 dní po transplantácii
Genotypová analýza sa vykonala na génoch UL54 a UL97 získaných z vírusov od
72 pacientov, ktorí vyhovovali kritériám na analýzu rezistencie: išlo o
pacientov, u ktorých sa vyskytla pozitívna vírusová záťaž (> 600 kópií/ml)
ku koncu profylaxie a/alebo o pacientov, u ktorých sa potvrdilo CMV
ochorenie v priebehu 12 mesiacov (52 týždňov) po transplantácii. U troch
pacientov v každej liečebnej skupine bola známa mutáciou podmienená
rezistencia na ganciklovir.

/Deti a dospievajúci/
Štúdia fázy II zameraná na farmakokinetiku a bezpečnosť u detí
a dospievajúcich (vo veku od 4 mesiacov do 16 rokov, n = 63), ktorým bol
transplantovaný solídny orgán, a ktorí dostávali valganciklovir jedenkrát
denne po dobu až 100 dní podľa dávkovacieho algoritmu, preukázala expozície
podobné ako sú expozície u dospelých (pozri časť 5.2). Sledovanie po liečbe
trvalo 12 týždňov. Východiskový CMV D/R sérologický stav bol D+/R- u 40 %,
D+/R+ u 38 %, D-/R+ u 19 % a D-/R- u 3 % prípadov. Prítomnosť CMV vírusu sa
zaznamenala u 7 pacientov. Pozorované nežiaduce liekové reakcie boli
podobného charakteru ako reakcie u dospelých (pozri 4.8). Tieto údaje sú
príliš obmedzené na to, aby umožňovali vyvodiť závery týkajúce sa účinnosti
alebo odporúčania pre dávkovanie pre pediatrických pacientov.

Farmakokinetika a bezpečnosť jednorazovej dávky valgancikloviru (dávkové
rozmedzie 14-16-20 mg/kg/dávka) boli skúmané u 24 novorodencov (vo veku 8-
34 dní) so symptomatickým kongenitálnym CMV ochorením (pozri časť 5.2).
Novorodenci dostávali antivírusovú liečbu po dobu 6 týždňov, pričom 19 z 24
pacientov dostávalo liečbu perorálnym valganciklovirom po dobu až 4
týždňov, počas zvyšných 2 týždňov dostávali i.v. ganciklovir. 5 zvyšných
pacientov dostávalo i.v. ganciklovir väčšinu času trvania štúdie. Táto
terapeutická indikácia sa v súčasnosti pre valganciklovir neodporúča.
Dizajn štúdie a získané výsledky sú príliš obmedzené na to, aby umožňovali
vyvodiť primerané závery o účinnosti a bezpečnosti valgancikloviru.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti valgancikloviru sa hodnotili u HIV a CMV
séropozitívnych pacientov, u pacientov s AIDS a CMV retinitídou a u
pacientov po transplantácii solídneho orgánu.

Absorpcia
Valganciklovir je prekurzorom gancikloviru. Dobre sa absorbuje
z gastrointestinálneho traktu a rýchlo a vo veľkej miere sa metabolizuje na
ganciklovir v črevnej stene a v pečeni. Absolútna biologická dostupnosť
gancikloviru z valgancikloviru je približne 60 % u všetkých študovaných
skupín pacientov a výsledná expozícia gancikloviru je podobná expozícii po
jeho intravenóznom podaní (pozri nižšie uvedenú tabuľku). Pre porovnanie,
biologická dostupnosť gancikloviru po podaní 1000 mg perorálneho
gancikloviru (vo forme kapsúl) je 6 – 8 %.

/Valganciklovir u HIV+ a CMV+ pacientov:/
Systémová expozícia u HIV+, CMV+ pacientov po podávaní gancikloviru a
valgancikloviru dvakrát denne počas jedného týždňa je:

|Parameter |ganciklovir |valganciklovir (900 mg, p.o.) |
| |(5 mg/kg, |n = 25 |
| |i.v.) | |
| |n = 18 | |
| | |ganciklovir |Valganciklovir |
|AUC (0 - 12h) |28,6 ( 9,0 |32,8 ( 10,1 |0,37 ( 0,22 |
|((g.h/ml) |10,4 ( 4,9 |6,7 ( 2,1 |0,18 ( 0,06 |
|Cmax ((g/ml) | | | |

Dokázalo sa, že účinnosť gancikloviru súvisiaca s predĺžením času do
progresie CMV retinitídy koreluje so systémovou expozíciou (AUC).

/Valganciklovir u pacientov s transplantátom solídneho orgánu:/
Ustálená systémová expozícia gancikloviru v rovnovážnom stave u pacientov
s transplantátom solídneho orgánu po každodennom perorálnom podávaní
gancikloviru a valgancikloviru je:

|Parameter |ganciklovir |valganciklovir (900 mg, od) |
| |(1000 mg trikrát |n = 161 |
| |denne) | |
| |n = 82 | |
| | |Ganciklovir |
|AUC (0 – 24 h) |28,0 ( 10,9 |46,3 ( 15,2 |
|((g.h/ml) |10,9 ( 0,5 |5,3 ( 1,5 |
|Cmax ((g/ml) | | |

Ustálená systémová expozícia gancikloviru u pacientov s transplantátom
srdca, obličiek a pečene bola podobná po perorálnom podaní valgancikloviru
podľa odporúčania dávkovania pre pacientov s poškodením funkcie obličiek.

/Účinok jedla:/
Proporcionalita dávky s ohľadom na AUC gancikloviru po podaní
valgancikloviru v dávke od 450 do 2 625 mg sa preukázala len v podmienkach
prijímania potravy. Ak sa valganciklovir v odporúčanej dávke 900 mg podával
spolu s jedlom, zaznamenali sa vyššie hladiny priemernej AUC gancikloviru
(približne o 30 %) a priemernej Cmax gancikloviru (približne o 14 %) než za
podmienok hladovania. Ak sa Valcyte užíval spolu s jedlom, poklesli aj
individuálne odchýlky v expozícii gancikloviru. Valcyte sa v klinických
štúdiách podával len s jedlom. Preto sa odporúča podávanie lieku Valcyte
s jedlom (pozri časť 4.2).

Distribúcia
Kvôli rýchlej premene valgancikloviru na ganciklovir sa väzba
valgancikloviru na plazmatické bielkoviny nestanovila. Väzba gancikloviru
na plazmatické bielkoviny bola 1 – 2 % pri koncentráciách nad 0,5
a 51 (g/ml. Ustálený distribučný objem gancikloviru po intravenóznom podaní
bol 0,680 ( 0,161 l/kg (n = 114).

Metabolizmus
Valganciklovir sa rýchlo a vo veľkom rozsahu metabolizuje na ganciklovir.
Žiadne iné metabolity sa nezistili. Po podaní rádioaktívne značeného
gancikloviru (1 000 mg v jednorazovej dávke) sa žiadny metabolit nepodieľal
na viac ako 1 – 2 % rádioaktivity nameranej v stolici alebo moči.

Eliminácia
Po podaní lieku Valcyte sa valganciklovir eliminuje z organizmu vo forme
gancikloviru, a to hlavne renálnou exkréciou, na ktorej sa podieľa
glomerulárna filtrácia a aktívna tubulárna sekrécia. Renálny klírens sa
podieľa na systémovom klírens gancikloviru 81,5 % ( 22 % (n = 70). Polčas
gancikloviru vzniknutého z valgancikloviru je u HIV a CMV séropozitívnych
pacientov 4,1 ( 0,9 hodín.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Zníženie funkcie obličiek vedie k zníženiu klírens gancikloviru
z valgancikloviru a teda k predĺženiu jeho polčasu. Preto sa u pacientov
s poškodením funkcie obličiek vyžaduje úprava dávky (pozri časti 4.2
a 4.4).

/Hemodialyzovaní pacienti/
Hemodialyzovaným pacientom nie je možné odporučiť žiadnu dávkovaciu schému
pre liek Valcyte 450 mg filmom obalené tablety. Je to preto, lebo
individuálna dávka lieku Valcyte odporúčaná pre týchto pacientov je nižšia
ako tablety sily 450 mg. Valcyte sa teda nemá používať u týchto pacientov
(pozri časti 4.2 a 4.4).

/Pacienti s poškodením pečene/
Bezpečnosť a účinnosť tabliet lieku Valcyte u pacientov s poškodením pečene
sa neskúmala. Poškodenie pečene by nemalo ovplyvniť farmakokinetiku
gancikloviru, keďže sa vylučuje obličkami. Žiadne špecifické odporúčania
pre dávkovanie sa preto nevytvorili.

/Pediatrickí pacienti/
V štúdii fázy II zameranej na farmakokinetiku a bezpečnosť u detí
a dospievajúcich (vo veku od 4 mesiacov do 16 rokov, n = 63), ktorým bol
transplantovaný solídny orgán, bol valganciklovir podávaný jedenkrát denne
po dobu až 100 dní. Farmakokinetické parametre boli podobné pri rôznych
typoch orgánov a rozličnom veku a porovnateľné s dospelými. Model
farmakokinetiky populácie naznačil, že biologická dostupnosť bola približne
60 %. Klírens bol pozitívne ovplyvnený plochou povrchu tela aj renálnou
funkciou. Priemerný celkový klírens bol 5,3 l/h (88,3 ml/min) u pacienta
s klírensom kreatinínu 70,4 ml/min. Nasledujúca tabuľka uvádza hodnoty
priemerného Cmax, t ˝ a AUC vrátane štandardných odchýlok pre príslušné
pediatrické vekové skupiny v porovnaní s údajmi u dospelých:

|FK parameter |Dospelí* |Deti a dospievajúci |
| |? 18 rokov |? 2 roky |> 2 - < 12 |? 12 rokov |
| |(n=160) |(n=17) |rokov |(n=25) |
| | | |(n=21) | |
|AUC0-24h |46,3 ( 15,2 |64,3 ± 29,2|59,2 ± 15,1 |50,3 ± 15,0|
|((g.h/ml) | | | | |
|Cmax ((g/ml) |5,3 ( 1,5 |10,3 ± 3,3 |9,4 ± 2,7 |8,0 ± 2,4 |
|Klírens (l/h) |12,7 ± 4,5 |2,5 ± 2,4 |4,5 ± 2,9 |6,4 ± 2,9 |
|t1/2 (h) |6,5 ± 1,4 |3,1 ± 1,4 |4,1 ± 1,3 |5,5 ± 1,1 |


* Vyňaté zo správy o štúdii PV 16 000

Dávka lieku Valcyte podávaná jedenkrát denne vychádzala z plochy povrchu
tela (BSA) a z klírensu kreatinínu (CrCl) odvodeného z upraveného
Schwartzovho vzorca a bola vypočítaná pomocou nižšie uvedenej rovnice:

Pediatrická dávka (mg) = 7 x BSA x CrCl (vypočítaná pomocou upraveného
Schwartzovho vzorca), kde
[pic]

[pic]

v ktorom k = 0,45 pre pacientov vo veku < 2 roky, 0,55 pre chlapcov vo veku
od 2 do < 13 rokov a dievčatá vo veku od 2 do 16 rokov a 0,7 pre chlapcov
vo veku od 13 do 16 rokov.

Dávka nemá presiahnuť dávku 900 mg pre dospelých. Okrem toho, ak vypočítaný
Schwartzov klírens kreatinínu prevyšuje 150 ml/min/1,73 m2, potom sa má v
rovnici použiť maximálna hodnota 150 ml/min/1,73 m2. Je vhodné podotknúť,
že algoritmus dávkovania pre deti a dospievajúcich bol vyvinutý len na
základe farmakokinetických údajov a nebol overený v štúdiách účinnosti a
bezpečnosti (pozri 5.1).

Farmakokinetika gancikloviru sa taktiež hodnotila u 24 novorodencov vo veku
od 8 do 34 dní so symptomatickým kongenitálnym CMV ochorením. Všetci
pacienti dostávali 6 mg/kg intravenózneho gancikloviru dvakrát denne.
Pacienti sa potom liečili perorálnym valganciklovirom, pričom sa dávka
valgancikloviru vo forme prášku na perorálny roztok pohybovala v rozmedzí
od 14 mg/kg do 20 mg/kg dvakrát denne. Dávka valgancikloviru 16 mg/kg
dvakrát denne vo forme prášku na perorálny roztok poskytla porovnateľnú
expozíciu gancikloviru ako dávka 6 mg/kg pri intravenóznom podaní
gancikloviru dvakrát denne u novorodencov, a taktiež dosiahla expozíciu
gancikloviru podobnú ako je účinná expozícia pri intravenóznej dávke pre
dospelých 5 mg/kg. Nasledujúca tabuľka uvádza hodnoty priemerného AUC,
Cmax a t ˝ vrátane štandardných odchýlok v porovnaní s údajmi u dospelých:

|FK parameter |Dospelí |Novorodenci |
| |5 mg/kg GAN |6 mg/kg GAN |16 mg/kg VAL |
| |Jednorazová dávka|Dvakrát denne |Dvakrát denne |
| | |(n=19) |(n=19) |
| |(n=8) | | |
|AUC0-? (mg.h/l) |25,4 ± 4,32 |- |- |
|AUC12h (mg.h/l) |- |38,2 ± 42,7 |30,1 ± 15,1 |
|Cmax ((g/ml) |9,03± 1,26 |12,9 ± 21,5 |5,44 ± 4,04 |
|t1/2 (h) |3,32 ± 0,47 |2,52 ± 0,55 |2,98 ± 1,26 |


GAN = ganciklovir, i.v.
VAL = valganciklovir, perorálne

Farmakokinetický model naznačil, že typická hodnota klírensu (l/h)
gancikloviru u novorodencov bola 0,146 x hmotnosť1,68, hodnota
distribučného objemu (l) 1,15 x hmotnosť a hodnota biologickej dostupnosti
54 %. Tieto údaje boli príliš obmedzené na to, aby umožňovali vyvodiť
závery týkajúce sa účinnosti alebo odporúčania pre dávkovanie pre
pediatrických pacientov s kongenitálnou CMV infekciou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Valganciklovir je prekurzorom gancikloviru, a preto účinky, ktoré sa
pozorujú u gancikloviru sa rovnako vzťahujú aj na valganciklovir. Toxicita
valgancikloviru v predklinických štúdiách o bezpečnosti bola rovnaká ako u
gancikloviru, pričom vznikala pri expozícii ganciklovirom v koncentráciách,
porovnateľných alebo nižších ako v koncentráciách, ktoré sa podávali ľuďom
v indukčnej dávke.

Pozorovala sa gonadotoxicita (strata testikulárnych buniek) a nefrotoxicita
(urémia, bunková degenerácia), ktoré boli ireverzibilné, myelotoxicita
(anémia, neutropénia, lymfocytopénia) a gastrointestinálna toxicita
(nekróza slizničných buniek), ktoré boli reverzibilné.

Ďalšie štúdie ukázali, že ganciklovir je mutagénny, karcinogénny,
teratogénny, embryotoxický, aspermatogénny (poškodzuje mužskú plodnosť) a
potláča ženskú plodnosť.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: Film tablety:
povidón K 30 ružové farbivo Opadry 15B24005
obsahuje:
krospovidón hypromelóza
mikrokryštalická celulóza oxid titaničitý (E171)
kyselina stearová makrogol 400
červený oxid železitý (E172)
polysorbát 80

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaša z polyetylénu vysokej hustoty (HDPE) s ochranným polypropylénovým
uzáverom bezpečným
pred deťmi a vloženým vatovým tampónom.

60 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0131/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

27.05.2005/14.11.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
www.sukl.sk