Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Immunoprin 50 mg
filmom obalené tablety
azatioprin


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Immunoprin 50 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Immunoprin 50 mg
3. Ako užívať Immunoprin 50 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Immunoprin 50 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE IMMUNOPRIN 50 mg A NA ČO SA POUžÍVA

Immunoprin 50 mg patrí do skupiny liekov známych ako imunosupresíva. To
znamená, že znižujú silu Vášho imunitného systému.

Imunosupresíva sú niekedy potrebné na to, aby pomohli Vášmu telu prijať
transplantovaný orgán, ako napr. obličku, pečeň, srdce, pľúca alebo
podžalúdkovú žľazu. Immunoprin 50 mg sa zvyčajne užíva spolu s inými
liekmi, aby sa ich účinok zvýšil.

Immunoprin 50 mg sa môže užívať samostatne alebo v kombinácii s inými
liekmi (najmä ak ostatné podávané lieky nie sú dostatočne účinné) na liečbu
závažnej formy reumatoidnej artritídy, závažného zápalového ochorenia čriev
(Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída) alebo na liečbu niektorých
ochorení, pri ktorých Váš imunitný systém pôsobí proti Vášmu vlastnému telu
(autoimunitné ochorenia), ako je systémový lupus erythematosus (SLE),
vrátane závažných zápalových ochorení kože, pečene, tepien a niektorých
porúch krvi.


2. SKÔR AKO UžIJETE IMMUNOPRIN 50 mg

Neužívajte Immunoprin 50 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na azatioprin, merkaptopurín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tabliet
- keď máte závažné infekčné ochorenie
- keď máte alebo ste niekedy mali závažné ochorenie pečene alebo závažné
ochorenie kostnej drene
- keď máte zápal podžalúdkovej žľazy
- keď Vás očkovali alebo sa chystáte na očkovanie akoukoľvek živou
vakcínou, ako je BCG vakcína proti tuberkulóze, vakcína proti pravým
kiahňam a proti žltej zimnici
- keď ste tehotná (okrem prípadu, kedy prínos prevyšuje riziko; opýtajte
sa, prosím, svojho lekára)
- keď dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Immunoprinu 50 mg
- ak máte alebo ste niekedy mali akékoľvek problémy s pečeňou alebo
obličkami
- ak máte ťažkosti, pri ktorých Vaše telo tvorí veľmi málo prirodzenej
látky nazývanej tiopurínmetyltransferáza (TPMT)
- ak máte infekčné ochorenie, na ktoré ste sa ešte neliečili
- ak sa pokúšate otehotnieť
- ak je u Vás pravdepodobnosť, že otehotniete
- ak plánujete podstúpiť operáciu. Lieky, ktoré obsahujú tubokurarín,
pankurónium alebo sukcinylcholín, používané na uvoľnenie svalov počas
operácie sa môžu s Immunoprinom 50 mg vzájomne ovplyvňovať.

Počas užívania Immunoprinu 50 mg sa nesmiete opaľovať alebo používať UV
lampy.

Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete bolestivé miesta vo Vašom
hrdle, horúčku, zvýšenú tvorbu modrín alebo krvácanie, pretože to môže byť
znakom toho, že máte príliš nízky počet krviniek.
Váš lekár bude vyšetrovať Vašu krv v pravidelných intervaloch (častejšie ak
ste starší pacient, máte problémy s Vašou pečeňou, obličkami alebo
slezinou, Vaša kostná dreň nepracuje správne alebo ak užívate vysoké
dávky). Je dôležité, aby ste nezabudli na tieto kontroly.

Pacienti mužského a ženského pohlavia, ktorí užívajú Immunoprin 50 mg,
musia počas užívania tabliet a minimálne 3 mesiace po ukončení užívania
tabliet zabezpečiť používanie antikoncepcie. O vhodných metódach
antikoncepcie sa poraďte so svojím lekárom.

Navyše ženy, ktoré používajú vnútromaternicové teliesko ako formu
antikoncepcie, majú počas užívania Immunoprinu 50 mg používať aj ďalšie
metódy antikoncepcie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Vašu liečbu môžu ovplyvniť nasledujúce lieky:
- alopurinol, oxipurinol alebo tiopurinol (používané hlavne na liečbu dny),
Vaša dávka sa má znížiť na štvrtinu pôvodnej dávky
- lieky, ktoré obsahujú tubokurarín, pankurónium alebo sukcinylcholín,
používané na uvoľnenie svalov počas operácie
- cyklosporín alebo takrolimus (používané ako imunosupresíva)
- infliximab (používaný na liečbu zápalového ochorenia čriev (Crohnova
choroba)
- olsalazín, mesalazín alebo sulfasalazín (používané hlavne na liečbu
vredov alebo chronického zápalu hrubého čreva a konečníka)
- warfarín alebo fenprokumón (používané na zabránenie zrážaniu krvi)
- inhibítory ACE (používané hlavne na liečbu vysokého krvného tlaku
a zlyhávania srdca)
- furosemid (používaný hlavne na liečbu vysokého krvného tlaku)
- trimetoprim/sulfametoxazol (používané na liečbu bakteriálnych infekcií)
- cimetidín (používaný na liečbu žalúdočných vredov a porúch trávenia)
- indometacín (používaný na zníženie bolesti a na liečbu zápalu)
- cytotoxické lieky, tiež nazývané chemoterapia (používané na liečbu
rakoviny)
- očkovacie látky (ako je vakcína proti hepatitíde typu B).

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná, neužívajte
Immunoprin 50 mg, pokiaľ Vám tak nepovedal Váš lekár. Váš lekár posúdi
riziko a prínos užívania tohto lieku počas Vášho tehotenstva.

Počas liečby Immunoprinom 50 mg nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakáva sa, že by Immunoprin 50 mg ovplyvnil Vašu schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje.


3. AKO UžÍVAť IMMUNOPRIN 50 mg

Vždy užívajte Immunoprin 50 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár bude sledovať, ako reagujete na Váš liek a v prípade potreby môže
Vašu dávku zmeniť.

Tablety prehltnite celé a zapite plným pohárom vody (asi 200 ml).
Tablety užívajte počas jedla.

Zvyčajné dávky sú:

Na zabránenie odmietnutia orgánu: zvyčajná dávka je v rozmedzí 1 až 5 mg na
kilogram telesnej hmotnosti počas prvého dňa (dávkovanie bude nastavené
podľa Vašej hmotnosti). Udržiavacia dávka je zvyčajne v rozmedzí 1 až 4 mg
na kilogram telesnej hmotnosti na deň, hoci Váš lekár môže prispôsobiť túto
dávku podľa reakcie Vášho organizmu na liek. Neznepokojujte sa, ak sa hneď
nezačnete cítiť lepšie. Môže trvať aj niekoľko týždňov alebo mesiacov
pokiaľ zaznamenáte reakciu na dávku, ktorú užívate.

Pri chronickej aktívnej hepatitíde: zvyčajná dávka je v rozmedzí 1 až 1,5
mg na kilogram telesnej hmotnosti na deň.

Pri iných stavoch: zvyčajná úvodná dávka je v rozmedzí 1 až 3 mg na
kilogram telesnej hmotnosti na deň. Váš lekár upraví dávkovanie tak, aby
bolo pre Vás vhodné.

Pri liečbe starších pacientov alebo pacientov s ochorením obličiek
a pečene sa môžu vyžadovať nižšie dávky ako pri liečbe dospelých pacientov.

Tam kde sa liečba odporúča, je dávkovanie pre deti a dospievajúcich rovnaké
ako pre dospelých.

Ak Váš lekár po určitom čase nespozoruje zlepšenie Vášho zdravotného stavu,
môže začať postupne znižovať dávky a nakoniec liek vysadiť.
Je dôležité, aby ste liečbu ukončili postupne. Tablety máte prestať užívať
pomaly, počas určitej doby.
Neprestaňte užívať Váš liek, pokiaľ Vám tak nepovedal Váš lekár, pretože
vysadenie Vášho lieku môže spôsobiť zhoršenie Vášho zdravotného stavu.

Ak užijete viac Immunoprinu 50 mg, ako máte
Kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika čo najskôr. Nezabudnite si so
sebou vziať obal lieku a všetky neužité tablety.

Ak zabudnete užiť Immunoprin 50 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu, ale
užite Vašu ďalšiu dávku ako zvyčajne. Ak ste zabudli užiť viac ako jednu
dávku, poraďte sa so svojim lekárom.

Počas užívania Immunoprinu 50 mg Vás môže Váš lekár z času na čas požiadať,
aby ste sa podrobili vyšetreniu krvi. Neznepokojujte sa, je to bežné
a umožní to Vášmu lekárovi skontrolovať, či je potrebná zmena Vašej dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Immunoprin 50 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Typ, frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov záleží na dávkovaní
azatioprinu alebo dĺžke užívania lieku. Taktiež môže závisieť od Vášho
zdravotného stavu, ako aj od užívania ďalších liekov.

Hlavným vedľajším účinkom Immunoprinu 50 mg je, že znižuje činnosť kostnej
drene, čo môže zapríčiniť niektoré typy poruchy krvi (leukopénia, anémia
a trombocytopénia).

Hlásené boli nasledovné vedľajšie účinky :

Veľmi časté: u viac ako 1 z 10 liečených pacientov
Časté: u viac ako 1 až 10 pacientov zo 100 liečených
pacientov
Menej časté: u viac ako 1 až 100 pacientov z 1 000 liečených
pacientov
Zriedkavé: u viac ako 1 až 1 000 pacientov z 10 000 liečených
pacientov
Veľmi zriedkavé: u menej ako 1 pacienta z 10 000 liečených pacientov
Neznáme: častosť výskytu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov

/Veľmi časté vedľajšie účinky/
Infekcie (u pacientov po transplantácii obličky), porucha krvi, strata
chuti do jedla, nutkanie na vracanie a vracanie (nauzea a vomitus).

/Časté vedľajšie účinky/
Infekcie (u pacientov so zápalovým ochorením čriev), niektoré typy rakoviny
(lymfómy, rakovina krčka maternice, vonkajších ženských pohlavných orgánov
a kože (najmä na miestach vystavených slnečnému žiareniu)), poruchy krvi
(vrátane náchylnosti na krvácanie (trombocytopénia), zníženia počtu
červených krviniek v krvi (anémia a leukopénie)), pankreatitída (zápal
podžalúdkovej žľazy), ochorenie pečene.

/Menej časté vedľajšie účinky/
Zvýšenie výskytu infekcií u pacientov trpiacich reumatoidnou artritídou,
porucha krvi po transplantačnej operácii (posttransplantačné
lymfoproliferatívne ochorenie), alergické reakcie vrátane závratu alebo
pocitu nepohody, nízky tlak krvi, horúčka, zimnica, pocity závažného
nutkania na vracanie a vracanie, hnačka, vyrážka, triaška, problémy
s obličkami, bolesť svalov (myalgia), bolesť kĺbov (artralgia), zápal
krvných ciev (vaskulitída), vysoké hladiny pečeňových enzýmov, objemnú,
silne zapáchajúcu stolicu s obsahom tukov, ktorá nedrží pohromade
(steatorea), škodlivý účinok na pečeň, vypadávanie vlasov (alopécia).

/Zriedkavé vedľajšie účinky/
Poruchy krvi, bledosť, únava alebo pocity dýchavičnosti, ktorá vzniká
vtedy, keď kostná dreň v tele nevytvára dostatočné množstvo krviniek
(aplastická anémia), kašeľ a horúčka spôsobená zápalom pľúc alebo
intersticiálnou pneumonitídou (typ zápalu pľúc), vredy a ochorenie čreva,
ochorenie pečene.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky/
Poruchy krvi (zahrňujúce akútnu myeloidnú leukémiu a myelodisplastický
syndróm), veľmi závažná alergická reakcia.

Ak si myslíte, že máte infekciu, horúčku, spozorujete akékoľvek modriny
alebo krvácanie, máte okamžite kontaktovať svojho lekára. Taktiež máte
okamžite povedať Vášmu lekárovi o akejkoľvek náhlej dýchavičnosti,
ťažkostiach s dýchaním, opuchu očných viečok, tváre alebo pier, vyrážke
alebo svrbení (zvlášť ak postihuje celé telo).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť IMMUNOPRIN 50 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Immunoprin 50 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Immunoprin 50 mg obsahuje

- Liečivo je azatioprin.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, manitol, kukuričný škrob,
povidón 25, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumstearylfumarát, hypromelóza
a makrogol 400.

Ako vyzerá Immunoprin 50 mg a obsah balenia

Svetložltá, okrúhla, po oboch stranách vypuklá filmom obalená tableta
s vyrazeným „AZA“, deliacou ryhou a „50“ na jednej strane a hladká na
druhej strane.

Tablety sú balené v PVC/PVDC/hliníkovom blistrovom balení.

50 a 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
EBEWE Pharma GES.m.b.H. Nfg. KG,
Mondseestrasse 1, A 4866 Unterach, Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Immunoprin 50 mg – Filmtabletten
Česká republika Immunoprin 50 mg
Dánsko Azathioprin "Ebewe", filmovertrukne tabletter
Maďarsko Azathioprin "Ebewe" 50 mg filmtabletta
Taliansko Immunoprin 50 mg compresse rivestite con film
Poľsko Immunoprin, tabletki powlekane 50 mg
Slovenská republika Immunoprin 50 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ


1. NÁZOV LIEKU

Immunoprin 50 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg azatioprinu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Svetložltá, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta s vyrazeným „AZA“,
deliacou ryhou a „50“ na jednej strane a hladká na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Azatioprin sa používa pri imunosupresívnych liečebných režimoch ako
prídavok k imunosupresívam, ktoré tvoria hlavnú časť liečby (základ
imunosupresie).

Azatioprin sa v kombinácii s ďalšími imunosupresívami používa ako prevencia
odvrhnutia transplantátu u pacientov, ktorí dostávajú alogénne
transplantáty obličky, pečene, srdca, pľúc alebo pankreasu.

U pacientov, ktorí netolerujú steroidy alebo ktorí sú závislí od steroidov
a u ktorých je napriek liečbe vysokými dávkami steroidov terapeutická
odpoveď neadekvátna, sa azatioprin používa buď v monoterapii alebo
v kombinácii s kortikosteroidmi a/alebo ďalšími liekmi a výkonmi v
závažných prípadoch nasledujúcich ochorení:
- závažná aktívna forma reumatoidnej artritídy, ktorú nie je možné zvládať
menej toxickými látkami (antireumatiká, ktoré modifikujú chorobu, DMARD)
- závažné alebo stredne závažné zápalové ochorenie čriev (Crohnova choroba
alebo ulcerózna kolitída)
- systémový lupus erythematosus
- dermatomyozitída
- autoimunitná chronická aktívna hepatitída
- polyarteritis nodosa
- autoimunitná hemolytická anémia (tepelná)
- chronická refraktérna idiopatická trombocytopenická purpura.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Tableta sa má zapiť minimálne jedným pohárom tekutiny (200 ml).
Tablety sa majú užívať počas jedla.

Transplantácia
V závislosti od zvoleného imunosupresívneho liečebného režimu, v prvý deň
liečby sa môže podať až 5 mg/kg/telesnej hmotnosti/deň. Udržiavacia dávka
sa môže pohybovať v rozmedzí od 1 – 4 mg/kg/telesnej hmotnosti/deň a musí
sa prispôsobiť klinickým potrebám a hematologickej znášanlivosti.

Ostatné stavy
Úvodná dávka je zvyčajne 1 až 3 mg/kg/telesnej hmotnosti/deň a má sa
upraviť v závislosti od klinickej odpovede (ktorá nemusí byť jasná počas
týždňov až mesiacov) a hematologickej znášanlivosti.
Pri liečbe chronickej aktívnej hepatitídy sa dávkovanie zvyčajne pohybuje v
rozmedzí 1,0 až 1,5 mg/kg/telesnej hmotnosti/deň. V prípade evidentnej
terapeutickej odpovede sa má zvážiť zníženie udržiavacej dávky na najnižšiu
hladinu, ktorou sa udrží terapeutická odpoveď. Ak sa zdravotný stav
pacienta počas troch až šiestich mesiacov nezlepší, má sa zvážiť ukončenie
liečby.
Potrebná udržiavacia dávka sa môže pohybovať v rozmedzí od menej ako 1
mg/kg/telesnej hmotnosti/ deň do 3 mg/kg/telesnej hmotnosti/deň
v závislosti od liečeného klinického stavu a terapeutickej odpovede u
individuálneho pacienta, vrátane hematologickej znášanlivosti.

Používanie u pacientov s poškodenou činnosťou obličiek a/alebo pečene:
U pacientov s poškodenou činnosťou obličiek a/alebo miernou až stredne
závažnou poruchou činnosti pečene sa majú podávať dávky na spodnej hranici
referenčného rozpätia. Azatioprin je kontraindikovaný u pacientov so
závažným poškodením činnosti pečene (pozri časť 4.3).

Používanie u detí a dospievajúcich:
K dispozícii nie sú dostatočné údaje pre odporúčanie užívania azatioprinu
pri liečbe chronickej juvenilnej artritídy, systémového lupus
erythematosus, dermatomyozitídy a polyarteritis nodosa.

Pri ostatných indikáciách sa uvedené odporúčané dávky používajú u detí
a dospievajúcich ako aj dospelých.

Použitie u starších pacientov:
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o znášanlivosti
azatioprinu staršími pacientmi. Odporúča sa, aby sa podávali dávky na
spodnej hranici referenčného rozpätia (sledovanie krvného obrazu, pozri
časť 4.4).

Ak sa alopurinol, oxipurinol alebo tiopurinol podáva súbežne s
azatioprinom, musí sa dávka azatioprinu znížiť na štvrtinu pôvodnej dávky
(pozri časti 4.4 a 4.5).

Môže trvať týždne alebo mesiace, kým sa objaví terapeutický účinok.

Liek je možné podávať dlhodobo, pokiaľ ho pacient toleruje.

V prípadoch, ako je reumatoidná artritída a niektoré hematologické stavy,
je možné liečbu po určitom čase bez problémov ukončiť.

Ukončenie liečby azatioprinom sa má vždy vykonať postupne, pri pozornom
sledovaní pacienta.

Deleniu filmom obalených tabliet na polovicu sa treba vyhnúť, pokiaľ to
nevyžaduje postupné ukončenie liečby (pozri časti 4.4 a 6.6). Na prípadné
dlhodobé dávkovanie sa majú v prípade potreby použiť iné lieky s obsahom 25
mg.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo azatioprin, 6-merkaptopurín (metabolit
azatioprinu) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- Závažné formy infekcie
- Závažné poškodenie činnosti pečene alebo kostnej drene
- Pankreatitída
- Akákoľvek živá vakcína, najmä BCG vakcína, vakcína proti pravým kiahňam
a žltej zimnici
- Gravidita, pokiaľ prínos liečby nepreváži riziká (pozri časť 4.6)
- Laktácia (pozri časť 4.6)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Existujú potenciálne riziká spojené s užívaním filmom obalených tabliet
s obsahom azatioprinu; nemajú sa preto predpisovať, pokiaľ u pacienta nie
je možné počas liečby adekvátnym spôsobom sledovať toxické účinky.

. Počas prvých ôsmich týždňov liečby sa musí minimálne raz za týždeň
vykonať kompletné vyšetrenie krvného obrazu, vrátane stanovenia počtu
trombocytov. Častejšie vyšetrenia sa majú vykonávať:
- ak sa užívajú vysoké dávky
- u starších pacientov
- ak je poškodená činnosť obličiek
- v prípade mierneho až stredne závažného poškodenia činnosti
pečene (pozri tiež časti 4.2 a 5.2)
- v prípade mierneho až stredne závažného poškodenia činnosti
kostnej drene (pozri tiež časť 4.2)
- u pacientov s hypersplenizmom.

Po 8 týždňoch sa frekvencia vyšetrení krvného obrazu môže znížiť.
Odporúča sa, aby sa kompletné vyšetrenie krvného obrazu vykonávalo
jedenkrát mesačne alebo minimálne v intervaloch, ktoré nepresahujú
3 mesiace.


Pacienti musia byť poučení o tom, aby okamžite informovali svojho
lekára o vzniku vredov v oblasti hrdla, horúčke, infekciách,
podliatinách, krvácaní alebo o iných znakoch myelosupresie.

. Najmä pacientov s poruchou činnosti pečene sa má činnosť pečene
pravidelne vyšetrovať.

. Vyžaduje sa pozorné sledovanie krvného obrazu, ak sa azatioprin podáva
súbežne s:
- alopurinolom, oxipurinolom alebo tiopurinolom (pozri časti 4.2 a 4.5)
- derivátmi kyseliny aminosalicylovej, ako je mesalazín, olsalazín alebo
sulfasalazín (pozri časť 4.5)
- inhibítormi ACE, trimetoprimom/sulfametoxazolom, cimetidínom alebo
indometacínom (pozri časť 4.5)
- látkami s cytotoxickými/myelosupresívnymi vlastnosťami (pozri časť
4.5).

. V dôsledku genetického polymorfizmu sa u približne 10 % pacientov
vyskytuje nedostatok tiopurínmetyltransferázy (TPMT). Môže sa stať, že
organizmus týchto pacientov nebude schopný azatioprin úplne
zmetabolizovať. Následne môžu byť vystavení zvýšenému myelotoxickému
účinku. Preto je pri súbežnom podávaní aminosalicylátových derivátov,
vrátane sulfasalazínu, ktoré sú inhibítormi enzýmu TPMT, potrebná
osobitná pozornosť. Aby sa zistil prípadný nedostatok
tiopurínmetyltransferázy, pred podaním lieku je vhodné určiť fenotyp
alebo genotyp pacienta.

. Obmedzené údaje ukazujú, že azatioprin nie je účinný u pacientov
s vrodeným nedostatkom hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy (HGPRT)
(Leschov-Nyhanov syndróm). Azatioprin sa preto sa u týchto pacientov
nemá používať.


. Ak sa súbežne s azatioprinom podáva alopurinol, oxipurinol a/alebo
tiopurinol, musí sa dávkovanie azatioprinu znížiť na štvrtinu pôvodnej
dávky (pozri časti 4.2 a 4.5).


. Osobitná pozornosť sa má venovať prípadom, kedy sa azatioprin podáva
súbežne s neuromuskulárne pôsobiacimi látkami, ako je tubokurarín alebo
sukcinylcholín (pozri časť 4.5). Môže to tiež zosilniť neuromuskulárnu
blokádu, ktorá je spôsobená depolarizujúcimi látkami, ako je
sukcinylcholín (pozri časť 4.5). Pacienti majú byť poučení o tom, aby
pred chirurgickým zákrokom informovali svojho anesteziológa o ich
liečbe azatioprinom.


. Ak sa súbežne s azatioprinom užívajú antikoagulanciá kumarínového typu,
má sa pozorne sledovať koagulácia (pozri časť 4.5).

. Ukončenie liečby azatioprinom môže viesť k závažnému zhoršeniu stavu,
napr. k systémovému lupus erythematosus spojenému s nefritídou,
Crohnovej chorobe, ulceróznej kolitíde alebo autoimunitnej hepatitíde.

. Ukončenie liečby azatioprinom sa má vždy vykonať postupne, pacienta je
potrebné pozorne sledovať.

. Ak sa spolu s azatioprinom podávajú inaktivované alebo toxoidné
vakcíny, má sa vždy kontrolovať imunitná odpoveď pomocou určenia titra.

. Počas liečby azatioprinom sa u pacientov objavil zvýšený počet nádorov
kože. Vyskytovali sa hlavne na častiach kože, ktoré boli vystavené
slnečnému žiareniu. Pacientov je potrebné upozorniť, aby sa príliš
nevystavovali slnku alebo UV-lúčom. Koža sa má vyšetrovať
v pravidelných intervaloch (pozri tiež časť 4.8).

. Osobitná pozornosť sa má venovať pacientom s neliečenými akútnymi
infekciami (pozri tiež časť 4.3).

. Pacientom so súbežnou cytotoxickou terapiou sa môže azatioprin podávať
iba pod dohľadom lekára.

. Účinky na fertilitu
Zmiernenie chronickej insuficiencie obličiek transplantáciou obličky,
ktoré zahŕňa podávanie azatioprinu, bolo sprevádzané zvýšením fertility
u príjemcov transplantátu mužského a ženského pohlavia (antikoncepčné
opatrenia, pozri časť 4.6).

Upozornenie na zaobchádzanie s liekom:
Azatioprin je mutagénny a potenciálne karcinogénny. Pri zaobchádzaní s
touto látkou sa musia dodržiavať primerané bezpečnostné opatrenia. Toto sa
má osobitne vziať do úvahy u tehotných zdravotných sestier (pozri časť
6.6).
Ak sa filmom obalené tablety musia poliť, musí sa zabrániť kontaktu kože
s uvoľneným práškom alebo s rozlomenou časťou (pozri časti 4.2 a 6.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

. Alopurinol, oxipurinol a tiopurinol majú inhibičný účinok na
metabolizmus azatioprinu, blokovaním enzýmu xantínoxidázy. Ak sa
alopurinol, oxipurinol a/alebo tiopurinol podávajú súbežne
s azatioprinom, musia sa dávky azatioprinu znížiť na štvrtinu pôvodnej
dávky (pozri časti 4.2 a 4.4).

. Existuje klinický dôkaz, že azatioprin antagonizuje účinok
nedepolarizujúcich svalových relaxancií, ako je kurare, d-tubokurarín a
pankurónium. Experimentálne údaje potvrdzujú, že azatioprin ruší
neuromuskulárnu blokádu, ktorá je spôsobená d-tubokurarínom
a preukazujú, že azatioprin zosilňuje neuromuskulárnu blokádu spôsobenú
sukcinylcholínom (pozri časť 4.4).

. Pokiaľ sa azatioprin kombinuje s inými imunosupresívami, ako je
cyklosporín alebo takrolimus, musí sa vziať do úvahy väčšie riziko
nadmernej imunosupresívnej reakcie.

. Pri liečbe Crohnovej choroby sa pozorovali interakcie medzi
azatioprinom a infliximabom. U pacientov užívajúcich kontinuálne dávky
azatioprinu sa vyskytlo krátkodobé zvýšenie hladín 6-TGN (6-
tioguanínnukleotidu, aktívneho metabolitu azatioprinu) a zníženie
priemerného počtu leukocytov v prvých týždňoch po infúzii infliximabu,
ktoré sa vrátili na pôvodné hodnoty po 3 mesiacoch.

. Ak sa azatioprin podáva súbežne s aminosalicylátovými derivátmi, ako je
olsalazín, mesalazín a sulfasalazín, existuje riziko zvýšeného
myelosupresívneho účinku azatioprinu v dôsledku inhibície jeho
metabolizmu v pečeni (pozri časť 4.4).

. Bola hlásená inhibícia antikoagulačného účinku warfarínu
a fenprokumónu, keď sa podávali súbežne s azatioprinom (pozri časť
4.4).

. Súbežná liečba azatioprinom a inhibítormi ACE,
trimetoprimom/sulfametoxazolom, cimetidínom alebo indometacínom zvyšuje
riziko myelosupresie (pozri časť 4.4).

. Súbežná liečba azatioprinom a látkami s myelosupresívnymi/cytotoxickými
vlastnosťami môže zvýšiť myelotoxické účinky. To sa týka aj
myelosupresívnej liečby, ktorá sa ukončila len krátko pred začiatkom
liečby azatioprinom (pozri časť 4.4).

. Na ľudskom tkanive pečene sa /in vitro/ preukázalo, že furosemid znižuje
metabolizmus azatioprinu. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.

. Imunosupresívna aktivita azatioprinu môže viesť k atypickej
a potenciálne škodlivej odpovedi na živé vakcíny, a preto je
teoretických príčin podávanie živých vakcín kontraindikované
u pacientov liečených azatioprinom (pozri časť 4.3).

. Existuje pravdepodobnosť zníženej terapeutickej odpovede na inaktivované
vakcíny. Takáto odpoveď na vakcínu proti hepatitíde typu B sa pozorovala
u pacientov, ktorí sa liečili kombináciou azatioprinu s kortikosteroidmi.

Malá klinická štúdia preukázala, že štandardné terapeutické dávky
azatioprinu nemajú nepriaznivý vplyv na odpoveď na polyvalentnú
pneumokokovú vakcínu, ako to bolo vyhodnotené na základe strednej hodnoty
koncentrácie špecifických antikapsulárnych protilátok (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Azatioprin sa nesmie používať počas tehotenstva bez dôkladného zhodnotenia
rizík a prínosu liečby (pozri časť 4.3).

V štúdiách na zvieratách mal azatioprin teratogénny a embryotoxický účinok
(pozri časť 5.3).
Nízke koncentrácie azatioprinu a jeho metabolitov sa po podaní matke
stanovili v krvi plodu a amniotickej tekutine. U mnohých novorodencov,
ktorých matky počas tehotenstva užívali azatioprin, bola zistená leukopénia
a/alebo trombocytopénia. Počas tehotenstva sa odporúča venovať mimoriadnu
starostlivosť sledovaniu krvi u matky a v prípade výskytu leukopénie dávku
znížiť. Počas liečby azatioprinom a minimálne tri mesiace po jej ukončení
musia muži a ženy v reprodukčnom veku dodržiavať antikoncepčné opatrenia.
To sa tiež vzťahuje na pacientov s poruchami plodnosti v dôsledku
chronickej urémie, pretože táto sa po transplantácii upravuje na pôvodný
stav.

Hlásilo sa, že azatioprin ovplyvňuje účinnosť vnútromaternicových
antikoncepčných teliesok.
Preto sa pri užívaní azatioprinu odporúča používať iné alebo dodatočné
antikoncepčné opatrenia.

Vplyvom pôsobenia azatioprinu v kombinácii s prednizónom /in utero/ dochádza
k prechodnému zníženiu imunitnej funkcie. V prípadoch liečby azatioprinom
spolu s prednizolónom sa pozorovalo spomalenie intrauterinného rastu plodu
a predčasný pôrod. Dlhodobé dôsledky týchto vlastností azatioprinu nie sú
známe, avšak mnoho detí vystavených tejto látke /in utero/ dosiahlo vek desať
rokov bez akýchkoľvek zaznamenaných problémov.

Laktácia
V kolostre a materskom mlieku žien, ktoré sa podrobili liečbe azatioprinom
bol zistený 6- merkaptopurín, aktívny metabolit azatiopurinu. Dojčenie a
súbežné užívanie azatioprinu je kontraindikované (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Približne u 15 % pacientov sa môže očakávať, že sa u nich vyskytnú
nežiaduce účinky.
Typ, frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov môže závisieť od dávky
azatioprinu a od trvania liečby, ako aj od základného ochorenia u pacienta
alebo súbežných terapií.

Hlavným nežiaducim účinkom azatioprinu, ktorý súvisí s dávkovaním je
zvyčajne reverzibilné potlačenie činnosti kostnej drene, ktoré sa prejavuje
ako leukopénia, trombocytopénia a anémia. Leukopénia sa môže vyskytnúť
u viac ako 50 % všetkých pacientov liečených zvyčajnými dávkami
azatioprinu. Ďalšie prejavy potlačenia činnosti kostnej drene, ako je
trombocytopénia, anémia, makrocytóza alebo megaloblastické zmeny kostnej
drene sa vyskytujú menej často.

Typ a frekvencia nežiaducich účinkov azatioprinu sú zhrnuté v nasledovnej
tabuľke.

| |Veľmi časté|Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
| | |(> 1/100 až| |(> 1/10 000|zriedkavé |
| |(> 1/10) |< 1/10) |(> 1/1 000 |až < 1/1 |(< 1/10 |
| | | |až < 1/100)|000) |000), |
| | | | | |neznáme |
| | | | | |(z dosputný|
| | | | | |ch údajov) |
|Infekcie a|U 20 % |Náchylnosť |U < 1 % | | |
|nákazy |pacientov |na infekciu|pacientov | | |
| |s homotrans|u pacientov|s reumatoid| | |
| |-plantátom |so |-nou | | |
| |obličky |zápalovým |artritídou | | |
| |(RH). |ochorením |(RA). | | |
| | |čriev. | | | |
|Benígne a | |Až u 2,8 % |Postranspla| |Akútna |
|malígne | |pacientov |n-tačné | |myeloidná |
|nádory, | |s RH |lymfoprolif| |leukémia |
|vrátane | |(s klesajúc|e-ratívne | |a myelodys-|
|nešpecifik| |ou |ochorenie. | |plastické |
|ovaných | |frekvenciou| | |syndrómy. |
|novotvarov| |): karcinóm| | | |
|(cysty a | |zo | | | |
|polypy) | |skvamóznych| | | |
| | |buniek na | | | |
| | |koži, | | | |
| | |non-Hodgki-| | | |
| | |nove | | | |
| | |lymfómy, | | | |
| | |karcinóm | | | |
| | |krčka | | | |
| | |maternice, | | | |
| | |Kaposiho | | | |
| | |sarkóm, | | | |
| | |karcinóm | | | |
| | |vulvy. | | | |
|Poruchy |Leukopénia |Trombocyto-| |Granulocyto| |
|krvi |u > 50 % |pénia, | |-pénia, | |
|a lymfatic|pacientov s|anémia. | |pancytopéni| |
|ké-ho |RH |Výrazná | |a | |
|systému. |(významná |leukopénia | |a aplastick| |
| |u 16 %), |u 5,3 % | |á anémia, | |
| |u 28 % s RA|pacientov | |megaloblast| |
| | |s RA. | |ic-ká | |
| |u 15 % | | |anémia, | |
| |s Crohno-vo| | |erytroidná | |
| |u chorobou.| | |hypoplázia.| |
|Poruchy | | |Reakcie | |Reakcie z |
|imunitného| | |z precitliv| |precitliven|
|systému | | |e-nosti, | |osti |
| | | |vrátane | |s fatálnym |
| | | |celkovej | |koncom. |
| | | |malátnosti,| | |
| | | |hypotenzie,| | |
| | | |závratu, | | |
| | | |leukocytózy| | |
| | | |, exantému,| | |
| | | |závažnej | | |
| | | |nauzey | | |
| | | |a vracania,| | |
| | | |hnačky, | | |
| | | |horúčky, | | |
| | | |triašky, | | |
| | | |zimnice, | | |
| | | |vyrážky, | | |
| | | |bolesti | | |
| | | |svalov | | |
| | | |bolesti | | |
| | | |kĺbov, | | |
| | | |vaskulitídy| | |
| | | |, poruchy | | |
| | | |činnosti | | |
| | | |obličiek, | | |
| | | |zvýšenia | | |
| | | |hladín | | |
| | | |pečeňových | | |
| | | |enzýmov. | | |
|Poruchy | | | |Intersticiá| |
|dýchacej | | | |lna | |
|sústavy, | | | |pneumonitíd| |
|hrudníka a| | | |a | |
|mediastína| | | |(reverzibil| |
| | | | |ná). | |
|Poruchy |Nauzea |Pankreatití|Tuková |Gastro-duod| |
|gastrointe|a nechutens|da (0,2 – |stolica. |enálny | |
|s-tinálneh|tvo |8 % |Hnačka. |vred, | |
|o traktu |s občasným |najčastejši| |intestináln| |
| |vracaním |e | |e | |
| |(u 12 % |u príjemcov| |krvácanie, | |
| |pacientov |orgánu | |nekróza | |
| |s RA). |a u pacient| |alebo | |
| | |ov | |perforácia.| |
| | |s Crohnovou| |Kolitída, | |
| | |chorobou). | |divertikuli| |
| | | | |tída. Tieto| |
| | | | |komplikácie| |
| | | | |sa | |
| | | | |vyskytujú | |
| | | | |len po | |
| | | | |transplantá| |
| | | | |cii. | |
| | | | |Etiológia | |
| | | | |je nejasná.| |
| | | | |Určitú | |
| | | | |úlohu však | |
| | | | |môže | |
| | | | |zohrávať | |
| | | | |súbežná | |
| | | | |liečba | |
| | | | |stereoidmi.| |
|Poruchy | |Poruchy |Hepatotoxic|Život | |
|pečene | |činnosti |ita sa |ohrozujúce | |
|a žlčových| |pečene. |vyskytuje |venookluzív| |
|ciest | |Rôzne |u < 1 % |neochorenie| |
| | |patologické|pacientov |pečene. | |
| | |stavy, |s RA. | | |
| | |vrátane | | | |
| | |cholestázy,| | | |
| | |deštruktívn| | | |
| | |eho zápalu | | | |
| | |žlčových | | | |
| | |ciest, | | | |
| | |sínusoidáln| | | |
| | |ej | | | |
| | |dilatácie, | | | |
| | |peliosis | | | |
| | |hepatis, | | | |
| | |roztrúsenej| | | |
| | |fibrózy | | | |
| | |a uzlinovej| | | |
| | |regeneračne| | | |
| | |j | | | |
| | |hyperplázie| | | |
| | |u 3 – 10 % | | | |
| | |pacientov | | | |
| | |s RH. | | | |
|Poruchy | | |Alopécia. | | |
|kože | | | | | |
|a podkožné| | | | | |
|-ho | | | | | |
|tkaniva | | | | | |

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a
polypy)
Pri užívaní azatioprinu po transplantáciách a v súvislosti s ostatnými
indikáciami existuje zvýšené riziko vzniku nádoru. Pre indikáciu, ktorá
súvisí s transplantáciami sú však dávky zvyčajne vyššie. Riziko vzniku
nádoru je preto vyššie, ak sa liek používa v súvislosti s transplantáciami,
ako keď sa používa v súvislosti s ostatnými indikáciami. Typy nádorov sa
však v závislosti od indikácie nelíšia. Nádory sa typicky objavujú počas
stavov spojených s imunnosupresiou (indukované onkovírusmi alebo
prirodzenou radiáciou).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Predispozíciou pre toxický účinok azatioprinu na kostnú dreň je deficit
TPMT a poškodenie činnosti pečene a obličiek.

Hoci sa nežiaduce účinky na hematopoézu objavujú najčastejšie na začiatku
liečby azatioprinom, bol hlásený aj neskorší výskyt. Preto sa odporúča
pozorné sledovanie počtu krviniek, a to aj u pacientov na stabilnej
dlhodobej liečbe (pozri časť 4.4).

Poruchy imunitného systému
V prípade výskytu reakcie z precitlivenosti, okamžité ukončenie liečby
azatioprinom a začatie podpory cirkulácie v prípade potreby, viedlo vo
väčšine prípadov k uzdraveniu. Po reakcii z precitlivenosti na liek sa
azatioprin nemá znovu podávať.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Poruchy gastrointestinálneho traktu sa môžu zmierniť podávaním azatioprinu
v rozdelených dávkach a/alebo počas jedla.

Je potrebné uvedomiť si, že zhoršenie hnačky u pacientov s IBD (inflamatory
bowel disease, zápalové ochorenie čreva) by mohlo súvisieť s liečbou
azatioprinom.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Bolo popísané zriedkavé, avšak život ohrozujúce venookluzívne ochorenie
pečene počas dlhodobého podávania azatioprinu, najmä u pacientov, ktorí
podstúpili transplantáciu orgánu. V ojedinelých prípadoch viedlo prerušenie
liečby azatioprinom buď k dočasnému alebo trvalému uzdraveniu z hľadiska
histológie pečene a symptómov.

Cholestáza a zhoršenie činnosti pečene sú zvyčajne reverzibilné a po
ukončení liečby azatioprinom sa upravia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Mnohokrát sa u pacientov užívajúcich azatioprin, samostatne alebo
v kombinácii s ďalšími imunnosupresívami, popisovalo vypadávanie vlasov.
V mnohých prípadoch tento symptóm spontánne vymizol aj napriek tomu, že sa
v liečbe naďalej pokračovalo.

4.9 Predávkovanie

Symptómy:
V prípade predávkovania je najpravdepodobnejším účinkom potlačenie činnosti
kostnej drene, ktoré väčšinou dosahuje svoje maximum 9 – 19 dní po
predávkovaní. Hlavnými znakmi potlačenia činnosti kostnej drene je výskyt
vredov v hrdle, horúčka a infekcie. Ďalej sa môžu vyskytnúť podliatiny,
krvácanie a únava. Je menej pravdepodobné, že toxické účinky bude mať
vysoká jednorazová dávka azatioprinu, ako chronické predávkovanie malými
dávkami (napr. na lekársky predpis). Aj keď sa zlepšenie stavu môže
oddialiť, zvyčajne k nemu dochádza od dvanásteho dňa po predávkovaní za
predpokladu, že pacient medzitým neužil vysokú dávku.

Liečba:
Neexistuje žiadne špecifické antidotum proti azatioprinu. V prípade
predávkovania sa má sledovať najmä krvný obraz a činnosť pečene. Je známe,
že azatioprin je možné odstrániť pomocou dialýzy, a preto je v závažných
prípadoch možné použiť dialýzu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné imunosupresíva.
ATC kód: L04AX01

Azatioprin sa používa ako imunosupresívny antimetabolit buď v monoterapii
alebo častejšie v kombinácii s ďalšími látkami (zvyčajne kortikosteroidmi),
ktoré ovplyvňujú imunitnú odpoveď.

Azatioprin je imidazolový derivát 6-merkaptopurínu (6-MP). /In vivo/ sa
rýchlo štiepi na 6-MP a 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol.

6-MP ľahko prestupuje cez bunkové membrány a vo vnútri bunky sa premieňa na
niekoľko purínových tioanalógov, vrátane hlavného aktívneho nukleotidu,
kyseliny tioinozínovej. Aktivita metylnitroimidazolovej časti nebola jasne
definovaná. Napriek tomu sa však zdá, že v porovnaní s pôsobením 6-MP
modifikuje aktivitu azatioprinu v rôznych systémoch.

Azatioprin ovplyvňuje imunologické reakcie a rast nádorov. Jeho hlavná
úloha spočíva v tom, že pôsobí ako látka potláčajúca imunitnú odpoveď.
Presný mechanizmus, ktorým sa tento účinok dosahuje, nie je známy. Napriek
tomu sa predpokladajú nasledujúce mechanizmy účinku:

1. Pôsobenie uvoľneného 6-MP ako purínového antimetabolitu.
2. Možná blokáda SH-skupín alkyláciou.
3. Inhibícia mnohých ciest v biosyntéze nukleovej kyseliny, čím sa
zabraňuje rozmnožovaniu a aktivite buniek imunitného systému (B- a T-
lymfocyty).
4. Poškodenie deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) prostredníctvom
včleňovania purínových tioanalógov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa azatioprin dobre absorbuje. Maximálna koncentrácia
v plazme sa dosiahne 1 – 2 hodiny po užití dávky. Azatioprin sa v organizme
rýchlo distribuuje. Biologický polčas azatioprinu v plazme je 3 – 5 hodín.
Iba 30 % lieku sa viaže na plazmatické proteíny, 12,5 % prestupuje do
mozgovomiešneho moku.

Azatioprin sa vo veľkej miere metabolizuje na kyselinu 6-tioinozínovú
a metylmerkaptopurínribonukleotid, ktoré sú čiastočne zodpovedné za účinok
lieku.

Účinok /in vivo/ sa komplikuje aktivitou metylnitroimidazolu, ktorý sa tiež
zistil.

Až 50 % dávky sa počas prvých 24 hodín po podaní vylúči do moču, pričom
približne 10 % vo forme nezmenenej látky. Iba 12,6 % dávky sa vylúči počas
48 hodín stolicou. Neexistujú dôkazy o enterohepatálnej cirkulácii.

U pacientov so zníženou činnosťou obličiek môže byť potrebné dávku znížiť,
pravdepodobne ako výsledok zníženej eliminácie aktívnych metabolitov
azatioprinu.

Taktiež u pacientov s poškodením činnosti pečene je metabolizmus
azatioprinu zmenený. Premena na aktívnu formu je obmedzená a znížené je
najmä odbúravanie na eliminovateľné metabolity (pozri časti 4.2 a 4.4).

Merkaptopurín, metabolit azatioprinu, sa zistil v kolostre a v materskom
mlieku žien, ktoré sa podrobili liečbe azatioprinom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Teratogenita a embryoletalita bola pozorovaná na mnohých druhoch zvierat
s rôznym stupňom náchylnosti. Dávka 5 – 15 mg/kg telesnej hmotnosti denne
podaná králikom v 6. až 14. dni gravidity spôsobila abnormality skeletu.
Dávky 1 – 2 mg/kg telesnej hmotnosti denne podané myšiam a potkanom v 3. až
12. dni gravidity boli pre embryá smrteľné.

Azatioprin bol v mnohých štúdiách genotoxicity /in vitro/ a /in vivo/
mutagénny/./

V dlhodobých štúdiách karcinogenity azatioprinu u myší a potkanov, bol pri
dávkach vo výške do dvojnásobku terapeutických dávok u ľudí pozorovaný
zvýšený výskyt lymfosarkómov (myši) a epiteliálnych nádorov a karcinómov
(potkany).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Manitol
Kukuričný škrob
Povidón 25
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumstearylfumarát

Obal tablety:
Hypromelóza
Makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/ hliníkové blistrové balenie.

50 a 100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Neexistujú žiadne riziká spojené so zaobchádzaním s filmom obalenými
tabletami, pokiaľ majú neporušenú obalovú vrstvu. V tomto prípade nie sú
potrebné žiadne osobitné bezpečnostné opatrenia.

S cytotoxickými látkami sa má však zaobchádzať v prísnom súlade s pokynmi
v prípade, že zdravotnícky personál delí tablety na polovice (pozri časti
4.2 a 4.4).

Nepoužité lieky, ako aj kontaminované prístroje majú byť dočasne uskladnené
v zreteľne označených nádobách. Všetky nepoužité lieky alebo odpad
vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EBEWE Pharma GmbH Nfg. KG
Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0155/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2010