Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č.2009/07838


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


NORADRENALIN LÉČIVA
(noradrenalini tartras)
injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Zentiva k.s., Praha, Česká republika

Zloženie lieku
/Liečivo:/ noradrenalini tartras (noradrenalíniumhydrogéntartarát) 1,88 mg
v 1 ml injekčného roztoku (1:1000), zodpovedá noradrenalinum (noradrenalín)
1 mg v 1 ml injekčného roztoku
/Pomocné látky:/ disiričitan sodný, dinátriumedetát dihydrát, voda na
injekciu

Farmakoterapeutická skupina
Sympatomimetikum

Charakteristika
Noradrenalín (norepinefrín) stimuluje alfa- i beta-adrenergné receptory a
to v závislosti od podanej dávky.
V dávke do 2 ?g/min vyvoláva predovšetkým zvýšené vychytávanie draslíka do
buniek kostrovej svaloviny, aktiváciu glykogenolýzy v pečeni, výraznú
relaxáciu hladkej svaloviny maternice a respiračného traktu a stredne
zvyšuje silu a frekvenciu srdcových sťahov.
V dávkach 4 - 10 ?g/min zostavajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu,
hladkú svalovinu maternice a respiračného traktu, aktivácia glykogenolýzy v
pečeni, zosilňujú sa účinky na srdce a pridávajú sa slabé účinky na väčšinu
inervovanej cievnej a pilomotorickej hladkej svaloviny (vazokonstrikcia,
mydriáza a pod.).
V dávkach nad 10 ?g/min zostávajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu, na
hladkú svalovinu maternice, respiračného traktu a na srdce, aktivácia
glykogenolýzy v pečeni, výrazne sa zosilňujú účinky na celú cievnu a
pilomotorickú hladkú svalovinu, dochádza k zvýšeniu celkového periférneho
odporu (systolického a diastolického tlaku), k zvýšenej agregácii
trombocytov a k inhibícii lipolýzy v tukových bunkách.
Pri ďalšom zvyšovaní dávky dochádza k vazokonstrikcii v kožných cievkach a
v splanchnickej oblasti, vedúcej až k ischémii v splanchnickej oblasti
(môže sa tak uľahčiť bakteriálna translokácia z čreva), dochádza k poklesu
črevnej motility a prietoku krvi obličkami (zvyšuje sa renálna cievna
rezistencia, perfúzia obličiek sa u hypotenzných pacientov môže v
skutočnosti paradoxne zvýšiť, pretože norepinefrín takisto zvyšuje
systolický krvný tlak).

Farmakokinetické údaje
Po intravenóznom podaní sa norepinefrín rýchlo enzymaticky inaktivuje v
plazme, v pečeni a v obličkách MAO (monoaminooxidázou) a COMT (katechol-O-
metyltransferázou) na inaktívne metabolity. Jeho biologický polčas je preto
len asi 1 minúta (celkové trvanie jeho účinku 1 - 6 minút). Prestupuje cez
placentárnu, ale nie cez hematoencefalickú bariéru. Vylučuje sa v 95 %
močom vo forme metabolitov.

Indikácie
Profylaxia alebo terapia akútnej hypotenzie, event. terapia šokových stavov
(nereagujúcich na doplnenie objemu tekutinami pri infarkte myokardu,
traume, sepse, zlyhaní obličiek, operáciach srdca, chronickej srdcovej
dekompenzácii, intoxikácii liekmi, anafylaktickej reakcii a pod.).
Noradrenalín je vhodný pre deti aj dospelých iba na krátkodobé použitie.
Podanie počas gravidity a laktácie je nutné riešiť individuálne z hľadiska
možného prospechu pre matku a eventuálneho rizika pre plod.

Kontraindikácie
Subaortálna stenóza, feochromocytóm, tachyarytmia alebo fibrilácia komôr,
hypertenzia. Precitlivenosť na noradrenalín alebo na inú zložku lieku.

Nežiaduce účinky
Pri podávaní vysokých dávok sa môžu objaviť anginózne ťažkosti, dýchavica,
bradykardia i tachykardia, hypotenzia i hypertenzia, palpitácie, komorové
arytmie.
Časté sú bolesti hlavy, nauzea alebo vracanie, menej časté nepokoj a
nervozita.

Interakcie
Inhalačné anestetiká, najmä halotan senzibilizujú myokard a zvyšujú tak
riziko ťažkých arytmií.
Tricyklické antidepresíva a maprotilín môžu potencovať kardiovaskulárne
účinky norepinefrínu vedúce k ťažkej hypertenzii, hyperpyrexii, tachykardii
a arytmiám.
Súčasné podanie betablokátorov s noradrenalínom vedie k vzájomnej
inhibícii. Kokaín, i len lokálne podaný, môže potencovať kardiovaskulárne
účinky noradrenalínu.
Súčasné podávanie digoxínu môže byť síce terapeuticky výhodné, vedie však k
zvýšenej inotropii a zvýšenému riziku arytmií.
Súčasná aplikácia námeľových alkaloidov (najmä ergotamínu) môže viesť k
významnejšej vazokonstrikcii s rizikom ischémie až gangrény. Tieto látky a
aj oxytocín môžu tiež zvyšovať presorický účinok noradrenalínu (vedúci až k
mozgovému krvácaniu).
Inhibítory MAO a selegilín predĺžujú a zosilňujú presorické účinky a
kardiálnu stimuláciu noradrenalín u, čo môže vyvolať bolesti hlavy,
vracanie, arytmie (výnimočne až ťažkú hypertenznú
a hyperpyretickú krízu).

Dávkovanie a spôsob podávania
Noradrenalín sa podáva výhradne vo vnútrožilovej infúzii, riedi sa 5 %
glukózou, event. 5 % glukózou vo fyziologickom roztoku (glukóza bráni
oxidácii, ktorá by znížila účinnosť lieku).
Dávkovanie je individuálne, podáva sa priemerne 0,1 mg na 10 kg telesnej
hmotnosti počas 1 - 2 hodín.
Deťom sa podáva 0,1 ?g/min, najviac 1 (g/ min podľa výšky krvného tlaku.
Dospelým sa podáva na začiatku 0,5 - 1 ?g/min, rýchlosť podávania
upravujeme podľa výšky krvného tlaku, udržiavacia dávka je 2 - 12 ?g/min.
Pacientom s refraktérnym šokom sa môže podať až 30 ?g/min.
Infúzia by sa mala podať do veľkých žíl alebo priamo do centrálnej
cirkulácie.
Noradrenalin Léčiva je možné pridať k miestnym infiltračným anestetikám v
koncentrácii 1:200 000.

Upozornenie
Pri hypovolémii treba pred podaním noradrenalínu doplniť krvný objem.
Pri infarkte myokardu môžu vyššie dávky noradrenalínu viesť k ischémii
myokardu zvýšením potreby kyslíka.
Noradrenalín takisto urýchľuje vedenie vzruchu myokardom a zvyšuje aktivitu
ektopických pacemekrov.
V priebehu liečby je nutné monitorovať krvný tlak, tepovú frekvenciu,
funkciu obličiek, event. EKG.

Najvýraznejším prejavom predávkovania je ťažšia forma akútnej hypertenzie.
Pretože účinok liečiva je krátkodobý, zväčša postačuje obmedziť rýchlosť
podávania infúzie, prípadne infúziu prerušiť. Ak napriek tomu krvný tlak
dostatočne nepoklesne, môžu sa podať krátkodobo pôsobiace alfa-adrenergné
blokátory.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na
obale.

Balenie
5 ampuliek po 1 ml

Uchovávanie
V suchu pri telote 10 °C – 25 °C, chrániť pred svetlom.
Uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí!

Dátum poslednej revízie
August 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č.2009/07838


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

NORADRENALIN LÉČIVA


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Noradrenalini tartras 1,88 mg
(= noradrenalinum 1 mg) v 1 ml injekčného roztoku (1:1000).
Úplný zoznam pomocných látok: pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok
Číry bezfarebný roztok bez mechanických nečistôt


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Profylaxia alebo terapia akútnej hypotenzie, event. terapia šokových stavov
(nereagujúcich na doplnenie objemu tekutinami pri infarkte myokardu,
traume, sepse, zlyhaní obličiek, operáciach srdca, chronickej srdcovej
dekompenzácii, intoxikácii liekmi, anafylaktickej reakcii a pod.).
Noradrenalín je vhodný pre deti aj dospelých iba na krátkodobé použitie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Noradrenalín sa podáva výhradne vo vnútrožilovej infúzii, riedi sa 5 %
glukózou, event. 5 % glukózou vo fyziologickom roztoku (glukóza bráni
oxidácii, ktorá by znížila účinnosť lieku).
Dávkovanie je individuálne, podáva sa priemerne 0,1 mg na 10 kg telesnej
hmotnosti počas 1 - 2 hodín.
Deťom sa podáva 0,1 ?g/min, najviac 1 ?g/ min podľa výšky krvného tlaku.
Dospelým sa podáva na začiatku 0,5 – 1 ?g/min, rýchlosť podávania
upravujeme podľa výšky krvného tlaku, udržiavacia dávka je 2 - 12 ?g/min.
Pacientom s refraktérnym šokom sa môže podať až 30 ?g/min.
Infúzia by sa mala podať do veľkých žíl alebo priamo do centrálnej
cirkulácie.
Noradrenalin Léčiva je možné pridať k miestnym infiltračným anestetikám v
koncentrácii 1:200 000.

4.3 Kontraindikácie

Subaortálna stenóza, feochromocytóm, tachyarytmia alebo fibrilácia komôr,
hypertenzia. Precitlivenosť na noradrenalín alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri hypovolémii treba pred podaním noradrenalínu doplniť krvný objem.
Pri infarkte myokardu môžu vyššie dávky noradrenalínu viesť k ischémii
myokardu zvýšením potreby kyslíka.
Noradrenalín takisto urýchľuje vedenie vzruchu myokardom a zvyšuje aktivitu
ektopických pacemekrov.
V priebehu liečby je nutné monitorovať krvný tlak, tepovú frekvenciu,
funkciu obličiek, event. EKG.

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhalačné anestetiká, najmä halotan senzibilizujú myokard a zvyšujú tak
riziko ťažkých arytmií.
Tricyklické antidepresíva a maprotilín môžu potencovať kardiovaskulárne
účinky norepinefrínu vedúce k ťažkej hypertenzii, hyperpyrexii, tachykardii
a arytmiám.
Súčasné podanie betablokátorov s noadrenalínom vedie k vzájomnej inhibícii.
Kokaín, i len lokálne podaný, môže potencovať kardivaskulárne účinky
noradrenalínu.
Súčasné podávanie digoxínu môže byť síce terapeuticky výhodné, vedie však k
zvýšenej inotropii a zvýšenému riziku arytmií.
Súčasná aplikácia námeľových alkaloidov (najmä ergotamínu) môže viesť k
významnejšej vazokonstrikcii s rizikom ischémie až gangrény. Tieto látky a
aj oxytocín môžu tiež zvyšovať presorický účinok noradrenalínu (vedúci až k
mozgovému krvácaniu).
Inhibítory MAO a selegilín predĺžujú a zosilňujú presorické účinky a
kardiálnu stimuláciu noradrenalínu, čo môže vyvolať bolesti hlavy,
vracanie, arytmie (výnimočne až ťažkú hypertenznú a hyperpyretickú krízu).

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat sa neuskutočnili.
Neuskutočnili sa ani žiadne kontrolované štúdie u gravidných a dojčiacich
žien.
Ličivo prestupuje cez placentárnu bariéru a znižuje prietok krvi placentou.
Nie je známe, či sa noradrenalín vylučuje do materského mlieka.

Podanie počas gravidity a laktácie je nutné riešiť individuálne z hľadiska
možného prospechu pre matku a eventuálneho rizika pre plod.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na indikácie lieku sa nevyžaduje plná pozornosť pacienta.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri podávaní vysokých dávok sa môžu objaviť anginózne ťažkosti, dýchavica,
bradykardia i tachykardia, hypotenzia i hypertenzia, palpitácie, komorové
arytmie.
Časté sú bolesti hlavy, nauzea alebo vracanie, menej časté nepokoj a
nervozita.

4.9 Predávkovanie

Najvýraznejším prejavom je ťažšia forma akútnej hypertenzie. Pretože efekt
účinnej látky je krátkodobý, zväčša postačuje obmedziť rýchlosť podávania
infúzie, prípadne infúziu prerušiť. Ak napriek tomu krvný tlak dostatočne
nepoklesne, môžu sa podať krátkodobo pôsobiace alfa-adrenergné blokátory.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA Sympatomimetikum.
ATC kód: C01CA03

Noradrenalín (norepinefrín) stimuluje alfa- i beta-adrenergné receptory a
to v závislosti od podanej dávky.
V dávke do 2 ?g/min vyvoláva predovšetkým zvýšené vychytávanie draslíka do
buniek kostrovej svaloviny, aktiváciu glykogenolýzy v pečeni, výraznú
relaxáciu hladkej svaloviny maternice a respiračného traktu a stredne
zvyšuje silu a frekvenciu srdcových sťahov.
V dávkach 4 - 10 ?g/min zostavajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu,
hladkú svalovinu maternice a respiračného traktu, aktivácia glykogenolýzy v
pečeni, zosilňujú sa účinky na srdce a pridávajú sa slabé účinky na väčšinu
inervovanej cievnej a pilomotorickej hladkej svaloviny (vazokonstrikcia,
mydriáza a pod.).
V dávkach nad 10 ?g/min zostávajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu, na
hladkú svalovinu maternice, respiračného traktu a na srdce, aktivácia
glykogenolýzy v pečeni, výrazne sa zosilňujú účinky na celú cievnu a
pilomotorickú hladkú svalovinu, dochádza k zvýšeniu celkového periférneho
odporu (systolického a diastolického tlaku), k zvýšenej agregácii
trombocytov a k inhibícii lipolýzy v tukových bunkách.
Pri ďalšom zvyšovaní dávky dochádza k vazokonstrikcii v kožných cievkach a
v splanchnickej oblasti, vedúcej až k ischémii v splanchnickej oblasti
(môže sa tak uľahčiť bakteriálna translokácia z čreva), dochádza k poklesu
črevnej motility a prietoku krvi obličkami (zvyšuje sa renálna cievna
rezistencia, perfúzia obličiek sa u hypotenzných pacientov môže v
skutočnosti paradoxne zvýšiť, pretože norepinefrín takisto zvyšuje
systolický krvný tlak).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenóznom podaní sa noradrenalín rýchlo enzymaticky inaktivuje v
plazme, v pečeni a v obličkách MAO (monoaminooxidázou) a COMT (katechol-O-
metyltransferázou) na inaktívne metabolity. Jeho biologický polčas je preto
len asi 1 minúta (celkové trvanie jeho účinku 1 - 6 minút). Prestupuje cez
placentárnu, ale nie cez hematoencefalickú bariéru. Vylučuje sa v 95 %
močom vo forme metabolitov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita (LD50) u potkana i.v. je 0,1 mg/kg.
Dlhodobé štúdie karcinogenity a mutagenity sa neuskutočňovali.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii disulfis, dinatrii edetas dihydricus, aqua ad injectabilia.

6.2 Inkompatibility

V roztokoch s alkalickým pH sa účinná látka inaktivuje.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

V suchu pri teplote 10 °C– 25 °C, chrániť pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: sklenená ampulka, vhodná vložka s prepážkami, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 5 x 1 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na vnútrožilovú infúziu. Nesmie sa podať subkutánne alebo intramuskulárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva k.s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

78/0033/69-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.12.1969


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

August 2009