Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/04855;
2011/04856; 2011/04857; 2011/04858

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Egilok XL 25 mg
Egilok XL 50 mg
Egilok XL 100 mg
Egilok XL 200 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním

metoprololiumsukcinát



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Egilok XL a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Egilok XL
3. Ako užívať Egilok XL
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Egilok XL
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Egilok XL a na čo sa používa

EGILOK XL patrí do skupiny liekov nazývaných betablokátory.

Používa sa na liečbu:
• vysokého krvného tlaku
• zvieravej bolesti na hrudníku, ktorá vzniká z nedostatku kyslíka pre
srdce (angína pektoris)
• nepravidelného srdcového rytmu (arytmie)
• stabilného srdcového zlyhania s príznakmi (ako je dýchavičnosť alebo
opuch členkov), ak sa užíva súbežne s inými liekmi na liečbu srdcového
zlyhania
• palpitácií (pocit, keď vnímate údery svojho srdca) spôsobených
neorganickou (funkčnou) chorobou srdca

Používa sa na prevenciu (predchádzanie):
• ďalších srdcových záchvatov alebo poškodení srdca po infarkte
myokardu
• migrény

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Egilok XL

Neužívajte Egilok XL a oznámte vášmu lekárovi:

• keď ste alergický (precitlivený) na metoprolol, iné betablokátory
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku (pozri časť 6)
• keď máte problémy s vedením srdcových vzruchov (2. alebo 3. stupeň
atrioventrikulárnej blokády) alebo so srdcovým rytmom (syndróm chorého
sínusu)
• keď trpíte na neliečené srdcové zlyhanie, podrobujete sa liečbe na
zvýšenie srdcových kontrakcií alebo máte šok z dôvodu srdcových
problémov
• keď trpíte závažnými problémami s obehom krvi (závažné ochorenie
obvodových tepien)
• keď máte pomalú činnosť srdca (menej ako 50 úderov za minútu)
• keď máte nízky tlak krvi
• keď trpíte zvýšenou kyslosťou krvi (metabolická acidóza)
• keď máte závažnú astmu alebo chronickú obštrukčnú chorobu
pľúc (CHOCHP)
• keď máte neliečený feochromocytóm (vysoký krvný tlak v dôsledku
zriedkavého nádoru v jednej z nadobličiek).
• keď máte zlyhanie srdca a váš tlak krvi je dlhodobo nižší ako 100
mmHg

Keď užívate ktorýkoľvek z nasledovných liekov (Pozri tiež „Užívanie iných
liekov“)
• inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) (na liečbu depresie)
• verapamil a diltiazem (na zníženie vášho tlaku krvi)
• antiarytmiká ako je dizopyramid.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Egiloku XL a povedzte vášmu lekárovi, ak:
• máte astmu
• máte Prinzmetalovu angínu (zvieravú bolesť na hrudníku objavujúcu sa
zvyčajne v noci)
• máte cukrovku (nízka hladina cukru v krvi môže byť maskovaná týmto
liekom)
• máte feochromocytóm (vysoký krvný tlak v dôsledku zriedkavého nádoru
v jednej z nadobličiek)
• podstupujete liečbu na potlačenie alergických reakcií. Egilok XL môže
zvýšiť precitlivenosť na látky, na ktoré ste alergický a zvýšiť
závažnosť alergických reakcií
• máte zvýšenú činnosť štítnej žľazy (príznaky ako zrýchlený pulz,
potenie, triaška, úzkosť, zvýšená chuť do jedla alebo pokles hmotnosti
môžu byť maskované týmto liekom)
• máte alebo ste v minulosti mali psoriázu (závažná kožná vyrážka)
• máte problémy s obehom krvi, čo môže vyvolať pálenie, zblednutie
alebo zmodrenie prstov na rukách a nohách
• máte poruchu prevodu vzruchov v srdci (srdcová blokáda)
• máte zlyhanie srdca a jedno z nasledovného:
- nestabilné zlyhanie srdca (NYHA IV)
- mali ste infarkt alebo záchvat angíny v priebehu posledných 28 dní
- máte zníženú funkciu obličiek alebo pečene
- ste vo veku do 40 rokov alebo nad 80 rokov
- máte chorobu srdcových chlopní
- máte zväčšený srdcový sval
- podrobili ste sa operácii srdca v priebehu posledných 4 mesiacov.

Ak sa máte podrobiť narkóze, prosím informujte lekára alebo zubára, že
užívate tablety metoprololu.

Užívanie iných liekov

Neužívajte Egilok XL, ak užívate:
• inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) na liečbu depresie (môžu zvýšiť
účinok na zníženie krvného tlaku)
• iné lieky na zníženie krvného tlaku, ako sú verapamil a
diltiazem (môžu spôsobiť spomalenie tepu alebo výrazný pokles krvného
tlaku)
• antiarytmiká ako je dizopyramid (môže zvýšiť riziko nepravidelnej
alebo spomalenej srdcovej činnosti alebo znížiť funkciu srdca).

Skôr ako užijete Egilok XL, povedzte svojmu lekárovi, ak užívate, alebo ste
v poslednom čase užívali ktorýkoľvek z nasledovných liekov, alebo užívate
akýkoľvek liek, ktorého výdaj nie je viazaný na lekársky predpis:

• Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok na zníženie krvného tlaku:
- cimetidín (na liečbu vredov)
- hydralazín a klonidín (lieky na zníženie krvného tlaku)
- terbinafín (na liečbu hubovitých infekcií)
- paroxetín, fluoxetín, a sertralín (na liečbu depresie)
- hydroxychlorochín (na liečbu malárie)
- chlórpromazín, triflupromazín, chlórprotixén (antipsychotiká na liečbu
psychických porúch)
- amiodarón, chinidín, a propafenón (na nepravidelný srdcový rytmus)
- difenhydramín (antihistaminikum na liečbu alergických reakcií)
- celekoxib (na liečbu bolesti).


• Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok na zníženie krvného tlaku:
- indometacín (na liečbu bolesti)
- rifampicín (antibiotikum).

• Iné lieky, ktoré môžu ovplyvniť metoprolol, alebo môžu byť ovplyvnené
metoprololom:
- iné betablokátory, napr. očné kvapky.
- adrenalín (epinefrín), noradrenalín (norepinefrín) alebo iné
sympatomimetiká
- lieky na liečbu cukrovky, príznaky nízkej hladiny cukru v krvi môžu
byť skryté
- lidokaín
- rezerpín, alfa-metyldopa, guanfacín, srdcové glykozidy.



Užívanie Egiloku XL s jedlom a nápojmi
Alkohol môže zvýšiť účinok Egiloku XL na zníženie krvného tlaku.

Tehotenstvo a dojčenie
Egilok XL sa neodporúča počas tehotenstva a dojčenia. Skôr ako začnete
užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Egilok XL môže spôsobiť pocit únavy a závraty. Skôr, ako budete viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje, ubezpečte sa, že nemáte takéto problémy,
zvlášť, ak prechádzate na iný liek alebo ste požili alkohol.

3. Ako užívať Egilok XL

Vždy užívajte Egilok XL presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívajte raz denne a zapite pohárom vody, ráno. Tabletu prehltnite v celku
alebo rozdelenú. Tablety nežujte ani nedrvte pred prehltnutím.

Obvyklé dávkovanie:
• Vysoký krvný tlak
47,5 mg metoprololiumsukcinátu raz denne. V prípade potreby dávka môže byť
zvýšená na 95-190 mg raz denne.
• Zvieravá bolesť na hrudníku (angina pectoris):
95-190 mg metoprololiumsukcinátu raz denne.
• Nepravidelný srdcový rytmus (arytmia):
95-190 mg metoprololiumsukcinátu raz denne.
• Preventívna liečba po srdcovom záchvate (infarkte myokardu):
190 mg metoprololiumsukcinátu raz denne.
• Palpitácie spôsobené ochorením srdca:
95 mg metoprololiumsukcinátu raz denne. V prípade potreby môže byť dávka
zvýšená na 190 mg raz denne.
• Prevencia migrény:
95 -190 mg metoprololiumsukcinátu raz denne.
• Pacienti so stabilným srdcovým zlyhaním:
Vždy sa riaďte pokynmi lekára.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Ak máte závažnú poruchu funkcie pečene, váš lekár môže dávku lieku upraviť.
Vždy sa riaďte pokynmi lekára.

Deti a dospievajúci:
Vždy užívajte Egilok XL u detí a mladistvých presne podľa pokynov lekára.

Ak užijete viac Egiloku XL, ako máte
Ak ste náhodne užili dávku vyššiu, ako Vám bola predpísaná, ihneď
kontaktujte najbližšiu pohotovosť alebo svojho lekára alebo lekárnika.
Príznaky predávkovania sú nízky krvný tlak (únava a závraty), pomalý pulz,
nepravidelný srdcový rytmus, zástava srdca, dýchavičnosť, hlboké
bezvedomie, nevoľnosť, vracanie a modré sfarbenie kože.

Ak zabudnete užiť Egilok XL
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju ihneď, ako si spomeniete a potom
pokračujte tak, ako predtým. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Egilok XL
Neprestaňte užívať Egilok XL náhle, pretože to môže zhoršiť srdcové
zlyhanie a zvýšiť riziko srdcového záchvatu. Zmenu dávky alebo ukončenie
liečby môžete spraviť až po konzultácii s vaším lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Egilok XL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ihneď ukončite liečbu a okamžite kontaktujte vášho lekára, ak pocítite
príznaky alergickej reakcie ako sú svrbivá kožná vyrážka, sčervenanie,
opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním alebo
prehĺtaním. Toto sú veľmi závažné, ale zriedkavé vedľajšie účinky. Možno
budete potrebovať okamžitú lekársku pomoc alebo hospitalizáciu.

Povedzte svojmu lekárovi, ak zaznamenáte ktorýkoľvek z nasledujúcich
vedľajších účinkov alebo zaznamenáte akékoľvek iné vedľajšie účinky, ktoré
tu nie sú uvedené:
Veľmi časté (u viac ako jedného z 10 pacientov):
• pocit mdlôb pri vstávaní spôsobené nízkym tlakom krvi,
• únava

Časté (menej ako u 1 z 10 ale viac ako u 1 zo 100 pacientov):
• pomalý tep,
• problémy s udržaním rovnováhy (veľmi zriedkavo s mdlobami),
• studené ruky a nohy,
• palpitácie (búšenie srdca),
• závraty, bolesť hlavy,
• nevoľnosť, hnačka, zápcha, bolesť brucha,
• dýchavičnosť pri namáhavej fyzickej aktivite.

Menej časté (menej ako u 1 zo 100 ale viac ako u 1 z 1 000 pacientov):
• prechodné zhoršenie príznakov srdcového zlyhania,
• zadržiavanie tekutín (opuch),
• bolesť v hrudi,
• mravčenie,
• svalové kŕče,
• vracanie,
• prírastok na hmotnosti,
• depresia,
• znížená koncentrácia,
• nespavosť,
• ospanlivosť,
• nočné mory,
• dýchavičnosť,
• vyrážky,
• zvýšené potenie.

Zriedkavé (menej ako u 1 z 1 000 ale viac ako u 1 z 10 000 pacientov):
• zhoršenie cukrovky,
• nervozita, úzkosť,
• poruchy videnia,
• suché alebo podráždené oči,
• konjunktivitída (zápal očných spojiviek),
• impotencia (neschopnosť dosiahnuť erekciu),
• Peyronieov syndróm (ohnutie penisu pri erekcii),
• nepravidelný srdcový rytmus,
• poruchy vedenia srdca,
• sucho v ústach,
• výtok z nosa,
• vypadávanie vlasov,
• zmeny v pečeňových funkčných testoch.

Veľmi zriedkavé (menej ako u 1 z 10 000 pacientov):
• zmeny počtu krvných buniek (zníženie počtu krvných doštičiek, zníženie
počtu bielych krviniek),
• zábudlivosť,
• zmätenosť,
• halucinácie,
• zmeny nálady,
• zvonenie v ušiach,
• poruchy sluchu,
• zmeny chuti,
• zápal pečene (hepatitída),
• citlivosť na svetlo,
• zhoršenie alebo výskyt psoriázy (určitý typ kožného ochorenia),
• svalová slabosť,
• bolesť kĺbov,
• odumieranie tkaniva u pacientov so závažnou poruchou obehu krvi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. Ako uchovávať Egilok XL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte tieto tablety po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie je tiež uvedený na zadnej strane blistra po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Ďalšie informácie

Čo Egilok XL obsahuje

• Liečivo (látka, ktorá spôsobuje, že tablety účinkujú) je
metoprololiumsukcinát. Každá tableta
obsahuje:
- 23,75 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 25 mg
metoprololiumtartarátu
- 47,5 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 50 mg
metoprololiumtartarátu
- 95 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 100 mg
metoprololiumtartarátu
- 190 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 200 mg
metoprololiumtartarátu

• Ďalšie zložky sú:
/- Jadro tablety/: mikrokryštalická celulóza; metylcelulóza; kukuričný
škrob; glycerol; etylcelulóza a magnéziumstearát
/- Obal tablety:/ mikrokryštalická celulóza; hypromelóza; kyselina
stearová a oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Egilok XL a obsah balenia

Egilok XL 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg a 190 mg sú biele, oválne, obojstranne
vypuklé filmom obalené tablety s deliacou ryhou na oboch stranách.

10, 14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 98 a 100 tabliet s predĺženým
uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Egis Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko

Výrobca

/Sofarimex-Indústria Quimica e Farmacęutica, Lda/
Av. Das Indústrias – Alto de Colaride, Agualva, 2735-213 Cacém
Portugalsko

/MPF B.V./
Appelhof 13, 8465 RX, Heerenveen (Oudehaske)
Holandsko

/Farmaprojects S.A./
Santa Eulalia 240-242,
08902 L´Hospitalet de Llobregat
Barcelona
Španielsko

/betapharm Arzneimittel GmBH/
Kobelweg 95; 86156 Augsburg
Nemecko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Dánsko: Metoprololsuccinat „Farmaprojects” 25 mg
Metoprololsuccinat „Farmaprojects” 50 mg
Metoprololsuccinat „Farmaprojects” 100 mg
Metoprololsuccinat „Farmaprojects” 200 mg

Belgicko: Metoprolol Farmaprojects 25 mg tabletten met verlengde
afgifte
Metoprolol Farmaprojects 50 mg tabletten met verlengde
afgifte
Metoprolol Farmaprojects 100 mg tabletten met verlengde
afgifte
Metoprolol Farmaprojects 200 mg tabletten met verlengde
afgifte


Bulharsko: ?gilok SUCC 25 mg ???????? ? ???????? ?????????????
?gilok SUCC 50 mg ???????? ? ???????? ?????????????
?gilok SUCC 100 mg ???????? ? ???????? ?????????????
?gilok SUCC 200 mg ???????? ? ???????? ?????????????

Litva: Metoprololio sukcinatas EGIS 25 mg pailginto
atpalaidavimo tablet?s
Metoprololio sukcinatas EGIS 50 mg pailginto atpalaidavimo
tablet?s
Metoprololio sukcinatas EGIS 100 mg pailginto
atpalaidavimo tablet?s
Metoprololio sukcinatas EGIS 200 mg pailginto
atpalaidavimo tablet?s

Lotyšsko: Voxuten 25 mg ilgstoš?s darb?bas tabletes
Voxuten 50 mg ilgstoš?s darb?bas tabletes
Voxuten 100 mg ilgstoš?s darb?bas tabletes
Voxuten 200 mg ilgstoš?s darb?bas tabletes

Luxembursko: Metoprolol succinate Farmaprojects 23,75 mg comprimé ŕ
liberation prolongée
Metoprolol succinate Farmaprojects 47,5 mg comprimé ŕ
liberation prolongée
Metoprolol succinate Farmaprojects 95 mg comprimé ŕ
liberation prolongée
Metoprolol succinate Farmaprojects 190 mg comprimé ŕ
liberation prolongée

Maďarsko: Egilok XR 25 mg nyújtott hatású tabletta
Egilok XR 50 mg nyújtott hatású tabletta
Egilok XR 100 mg nyújtott hatású tabletta
Egilok XR 200 mg nyújtott hatású tabletta

Nemecko: Metoprolol Succinat beta 23,75 mg Retardtabletten
Metoprolol Succinat beta 47,5 mg Retardtabletten
Metoprolol Succinat beta 95 mg Retardtabletten
Metoprolol Succinat beta 190 mg Retardtabletten

Poľsko: Metoprolol succinate Farmaprojects 23.75 mg
Metoprolol succinate Farmaprojects 47.5 mg
Metoprolol succinate Farmaprojects 95 mg
Metoprolol succinate Farmaprojects 190 mg

Rumunsko: Egilok EP 25 mg comprimate cu eliberare prelungită
Egilok EP 50 mg comprimate cu eliberare prelungită
Egilok EP 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
Egilok EP 200 mg comprimate cu eliberare prelungită

Slovenská republika: Egilok XL 25 mg, tablety s predĺženým uvoľňovaním
Egilok XL 50 mg, tablety s predĺženým uvoľňovaním
Egilok XL 100 mg, tablety s predĺženým uvoľňovaním
Egilok XL 200 mg, tablety s predĺženým uvoľňovaním


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v 03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/04855;
2011/04856; 2011/04857; 2011/04858

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Egilok XL 25 mg
Egilok XL 50 mg
Egilok XL 100 mg
Egilok XL 200 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje

23,75 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 25 mg metoprololiumtartarátu.

47,5 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 50 mg metoprololiumtartarátu.
95 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 100 mg metoprololiumtartarátu.
190 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 200 mg metoprololiumtartarátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním

Egilok XL 23,75 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním je biela, oválna,
bikonvexná, cca. 9 x 5 mm filmom obalená tableta s deliacou ryhou na oboch
stranách.
Egilok XL 47,5 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním je biela, oválna,
bikonvexná, cca. 11 x 6 mm filmom obalená tableta s deliacou ryhou na oboch
stranách.
Egilok XL 95 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním je biela, oválna,
bikonvexná, cca. 16 x 8 mm filmom obalená tableta s deliacou ryhou na oboch
stranách.
Egilok XL 190 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním je biela, oválna,
bikonvexná, cca. 19 x 10 mm filmom obalená tableta s deliacou ryhou na
oboch stranách.

Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

- Hypertenzia
- Angina pectoris
- Srdcová arytmia, hlavne supraventrikulárna tachykardia
- Profylaktická liečba na prevenciu srdcového úmrtia a
opakovaného infarktu po akútnej fáze infarktu myokardu
- Palpitácie v dôsledku funkčných srdcových porúch
- Profylaxia migrény
- Stabilné symptomatické srdcové zlyhanie (NYHA II-IV, ejekčná frakcia
ľavej komory < 40%), v kombinácii s inou liečbou srdcového zlyhania
(pozri časť 5.1).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Tablety metoprololiumsukcinátu sa užívajú raz denne, ráno. Tablety sa
prehĺtajú celé alebo rozdelené. Nesmú sa žuvať ani drviť. Tablety sa
užívajú s vodou (aspoň pol pohára).

Dávka sa môže upraviť podľa nasledovnej schémy:

/Hypertenzia:/
47,5 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 50 mg metoprololiumtartarátu)
jedenkrát denne u pacientov s miernou až stredne závažnou hypertenziou.
Podľa potreby sa dávka môže zvýšiť na 95 – 190 mg metoprololiumsukcinátu
(čo zodpovedá 100 – 200 mg metoprololiumtartarátu) denne alebo sa do
liečebnej schémy môže pridať iné antihypertenzívum.

/Angina pectoris:/
95-190 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 100-200 mg
metoprololiumtartarátu) raz denne. V prípade potreby sa do liečebnej schémy
liečby arteriosklerózy môžu pridať iné lieky.

/Srdcová arytmia:/
95-190 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 100-200 mg
metoprololiumtartarátu) raz denne.

/Profylaktická liečba po infarkte myokardu:/
190 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 200 mg metoprololiumtartarátu)
raz denne.

/Palpitácie v dôsledku funkčných srdcových porúch:/
95 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 100 mg metoprololiumtartarátu)
raz denne. V prípade potreby môže byť dávka zvýšená na 190 mg
metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 200 mg metoprololiumtartarátu).

/Profylaxia migrény:/
95-190 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 100 – 200 mg
metoprololiumtartarátu) raz denne.

/Stabilné symptomatické srdcové zlyhanie:/
Dávka metoprololiumsukcinátu sa určuje individuálne pre pacientov so
stabilným symptomatickým zlyhaním srdca regulovaným inou liečbou proti
srdcovému zlyhaniu. Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov v triede NYHA
III-IV je 11,88 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 12,5 mg
metoprololiumtartarátu) raz denne počas prvého týždňa. Dávku možno zvýšiť
na 23,75 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 25 mg
metoprololiumtartarátu) denne počas druhého týždňa. Odporúčaná počiatočná
dávka u pacientov v triede NYHA II je 23,75 mg metoprololiumsukcinátu (čo
zodpovedá 25 mg metoprololiumtartarátu) raz denne počas prvých dvoch
týždňov. Po prvých dvoch týždňoch sa odporúča zdvojnásobiť dávku. Dávku je
potrebné zvyšovať každý druhý týždeň až na 190 mg metoprololiumsukcinátu
(čo zodpovedá 200 mg metoprololiumtartarátu) denne alebo pokiaľ sa
nedosiahne maximálna tolerovaná dávka. Pre dlhodobú liečbu sa má cieľová
dávka ustáliť na 190 mg metoprololiumsukcinátu (čo zodpovedá 200 mg
metoprololiumtartarátu) denne alebo na dosiahnutej maximálnej tolerovanej
dávke. Odporúča sa, aby ošetrujúci lekár mal skúsenosti s liečbou
stabilného symptomatického srdcového zlyhania. Po každom zvýšení dávky musí
byť starostlivo kontrolovaný stav pacienta. V prípade náhleho poklesu tlaku
je potrebné znížiť dávku súbežne používaného lieku. Pokles tlaku nemusí byť
bezpodmienečne prekážkou dlhodobej liečby metoprololom, ale dávku je
potrebné znížiť dovtedy, pokiaľ sa stav pacienta nestabilizuje.

/Porucha funkcie obličiek:/
Úprava dávky nie je potrebná.

/Porucha funkcie pečene:/
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene, napr. u pacientov
liečených s portokaválnym shuntom, je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri
časť 5.2).

/Starší pacienti:/
Nie je dostatok údajov o liečbe pacientov starších ako 80 rokov. Pri
zvyšovaní dávky je potrebná osobitná opatrnosť.

/Deti a dospievajúci:/
Nie sú dostatočné údaje o použití metoprololu u detí a dospievajúcich.

4.3. Kontraindikácie

- Precitlivenosť na metoprololiumsukcinát iné beta-blokátory alebo na
jednu alebo viac pomocných látok.
- Atrioventrikulárna blokáda druhého alebo tretieho stupňa.
- Neliečené zlyhanie srdca (pľúcny edém, znížený prietok krvi alebo
hypotenzia) a nepretržitá alebo pravidelná liečba zvyšujúca
kontraktilitu srdca (agonistom beta receptora).
- Zjavná a klinicky významná sínusová bradykardia (srdcová frekvencia <
50/min).
- Syndróm chorého sínusového uzla.
- Kardiogénny šok.
- Závažné periférne arteriálne ochorenie.
- Hypotenzia (systolický tlak < 90 mmHg).
- Metabolická acidóza.
- Závažná bronchiálna astma alebo chronická obštrukčná choroba pľúc.
- Neliečený feochromocytóm (pozri tiež časť 4.4).
- Súbežné podávanie inhibítorov MAO (výnimkou sú inhibítory MAO-B).
(Pozri tiež časť 4.5).

Metoprolol sa nesmie podávať pacientom s podozrením na akútny infarkt
myokardu a frekvenciou srdca < 45 úderov za minútu, intervalom PQ > 0,24
sekúnd a systolickým krvným tlakom < 100 mmHg.

Navyše je metoprolol kontraindikovaný u pacientov so srdcovým zlyhaním a so
systolickým tlakom opakovane klesajúcim pod 100 mmHg (pred začatím liečby
je potrebné vyšetrenie).

Súbežné intravenózne podávanie blokátorov vápnika typu verapamilu alebo
diltiazemu alebo iných antiarytmík (napríklad dizopyramidu) je
kontraindikované (výnimka: jednotka intenzívnej starostlivosti) (pozri tiež
časť 4.5).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Betablokátory sa astmatikom musia podávať s opatrnosťou. Ak astmatik pri
začatí liečby metoprololom užíva ß2-agonistu (vo forme tabliet alebo
inhalačne), dávka ß2-agonistu sa musí kontrolovať a ak je to potrebné,
zvýšiť. Tablety metoprololu s predĺženým uvoľňovaním ovplyvňujú
?2-receptory v menšej miere než bežné formy tabliet ß1-selektívnych
betablokátorov.

Metoprolol môže redukovať účinok liečby diabetu a maskovať príznaky
hypoglykémie. Riziko poruchy metabolizmu uhľovodíkov alebo maskovania
príznakov hypoglykémie je nižšie pri použití tabliet metoprololu
s predĺženým uvoľňovaním ako pri použití konvenčných tabletových foriem
ß1-selektívnych betablokátorov a výrazne nižšie ako pri použití
neselektívnych betablokátorov.

V zriedkavých prípadoch v spojitosti s liečbou metoprololom môže dôjsť k
zhoršeniu poruchy AV vedenia (možná atrioventrikulárna blokáda).

Metoprolol môže zhoršovať príznaky porúch periférneho cievneho ochorenia,
najmä v dôsledku jeho antihypertenzného účinku.

Ak sa predpisuje metoprolol pacientom s feochromocytómom (pozri časť 4.3),
alfa-blokátor sa musí podať pred začiatkom liečby a počas liečby
metoprololom.

Liečba metoprololom môže maskovať príznaky tyreotoxikózy.

Pred chirurgickým zákrokom je potrebné anestéziológa informovať o tom, že
pacient užíva ß-blokátory. Počas chirurgického zákroku sa neodporúča
vysadiť ß-blokátory.

Liečba betablokátorom sa nesmie ukončiť náhle. Ak sa má liečba ukončiť,
dávka sa musí znižovať postupne, ak sa to dá, a to počas minimálne dvoch
týždňov, počas ktorých sa dávka vždy znižuje o polovicu, až kým sa
nedosiahne najnižšia dávka, ktorou je jedna polovica tablety s predĺženým
uvoľňovaním najnižšej sily, t.j. 11,875 mg metoprololiumsukcinátu (čo
zodpovedá 12,5 mg metoprololiumtartarátu). Pred úplným vysadením lieku sa
má posledná dávka užívať minimálne počas štyroch dní. Ak sa u pacienta
objavia akékoľvek príznaky, dávka sa musí znižovať pomalšie. Náhle
vysadenie ß-blokátorov môže zhoršiť zlyhanie srdca a zvýšiť riziko infarktu
myokardu a náhlej smrti.

Tak ako iné ß-blokátory, aj metoprolol môže zvýšiť citlivosť na alergény
a závažnosť anafylaktických reakcií. Liečba adrenalínom nemá vždy
požadovaný terapeutický účinok u pacientov liečených ß-blokátormi (pozri
tiež časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

ß-blokátory môžu vyvolať alebo zhoršiť psoriázu.

U pacientov s Prinzmetalovou angínou musia byť ß1-selektívne blokátory
použité s opatrnosťou.

Dosiaľ sú k dispozícii len nedostatočné údaje o použití metoprololu
u pacientov so zlyhaním srdca a nasledujúcimi sprievodnými faktormi:
- Nestabilné zlyhanie srdca (NYHA IV).
- Akútny infarkt myokardu alebo nestabilná angina pectoris v predošlých
28 dňoch.
- Zhoršená funkcia obličiek.
- Zhoršená funkcia pečene.
- Pacienti starší ako 80 rokov.
- Pacienti mladší ako 40 rokov.
- Hemodynamicky významné ochorenie chlopní.
- Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia.
- Počas alebo po operácii srdca počas posledných 4 mesiacov pred
začatím liečby metoprololiumsukcinátom.

4.5. Liekové a iné interakcie

/Farmakodynamické interakcie:/
Ak sa podávajú látky blokujúce sympatické gangliá súbežne s inými ß-
blokátormi (napr. očnými kvapkami) alebo inhibítormi MAO, zdravotný stav
pacienta sa má starostlivo sledovať. (Pozri tiež časť 4.3.)

Ak sa plánuje ukončenie liečby klonidínom, ß-blokátor je potrebné vysadiť
niekoľko dní pred klonidínom.

Ak sa metoprolol podáva v kombinácii s blokátormi kalciového kanála
verapamilového alebo diltiazemového typu, alebo s antiarytmikami, je
potrebné u pacienta monitorovať každú formu negatívne inotropného
a chronotropného účinku. Blokátory kalciového kanála verapamilového typu sa
nesmú podávať intravenózne pacientom, ktorí sú liečení ß-blokátormi. (Pozri
tiež časť 4.3.)

Antiarytmiká triedy I: Antiarytmiká triedy I a ß-blokátory majú ďalšie
negatívne inotropné účinky, ktoré môžu spôsobiť závažné hemodynamické
nežiaduce účinky u pacientov s obmedzenou funkciou ľavej komory. Tejto
kombinácii je tiež potrebné sa vyhnúť v prípade syndrómu chorého sínusu
a patologickej poruchy AV vedenia. Interakcia je najlepšie zdokumentovaná
pre dizopyramid. (Pozri tiež časť 4.3.)

Inhalačné anestetiká môžu prehĺbiť bradykardizujúci účinok ß-blokátorov u
pacientov užívajúcich ß-blokátory.

Metoprolol môže umocniť účinok súbežne podávaných liekov na zníženie
krvného tlaku.

V prípade súbežného podania metoprololu a noradrenalínu, adrenalínu alebo
iného sympatomimetika môže dôjsť k výraznému zvýšeniu krvného tlaku.

Súbežné podávanie metoprololu a rezerpínu, alfa-metyldopy, klonidínu,
guanfacínu alebo srdcových glykozidov môže viesť k významnému poklesu
frekvencie a vodivosti srdca.

Pacienti súbežne liečení inými beta adrenergnými antagonistami (napr.
timolol – očné kvapky) musia byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Metoprololiumsukcinát môže zmierniť príznaky hypoglykémie, hlavne
tachykardiu. ß-blokátory môžu obmedziť uvoľňovanie inzulínu u diabetikov
typu II. Hladina cukru v krvi musí byť pravidelne kontrolovaná
a antidiabetická liečba (inzulín a perorálne antidiabetiká) musí byť
primerane upravená.

Súbežná liečba indometacínom alebo inými inhibítormi syntézy
prostaglandínov môže znižovať antihypertenzný účinok ß-blokátorov.

Za určitých podmienok, keď sa adrenalín podáva pacientom liečených ß-
blokátormi, kardioselektívne ß-blokátory podstatne menej zasahujú do
regulácie tlaku krvi ako neselektívne ß-blokátory.

Účinok adrenalínu pri liečbe anafylaktických reakcií môže byť u pacientov
užívajúcich ß-blokátory oslabený (pozri tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).

/Farmakokinetické interakcie:/
Lieky indukujúce alebo inhibujúce enzýmy môžu ovplyvniť plazmatickú
koncentráciu metoprololu. Rifampicín môže zvýšiť metabolizmus metoprololu
a tým znižovať plazmatickú koncentráciu metoprololu, zatiaľ čo cimetidín,
alkohol a hydralazín ju môžu zvýšiť. Metoprolol je metabolizovaný primárne,
ale nie výlučne, pečeňovým enzýmom – cytochrómom CYP 2D6 (pozri tiež časť
5.2). Látky, ktoré inhibujú CYP 2D6, napr. selektívne inhibítory spätného
vychytávania serotonínu (SSRI) ako je paroxetín, fluoxetín a sertralín,
difenhydramín, hydroxychlorochín, celekoxib, terbinafín, neuroleptiká
(napr. chlórpromazín, triflupromazín, chlórprotixén) a pravdepodobne tiež
propafenón môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu metoprololu.

Bol tiež hlásený inhibujúci účinok amiodarónu a chinidínu (antiarytmiká) na
CYP 2D6.

Klírens iných liekov môže byť znížený metoprololom (napr. lidokaín).

4.6. Gravidita a laktácia

/Gravidita/:
Metoprolol sa môže v tehotenstve používať len vtedy, ak prínos pre matku
prevyšuje riziko pre embryo/plod, pretože neexistujú dobre dokumentované
štúdie o použití metoprololu u tehotných žien.
ß-blokátory znižujú perfúziu placenty, čo môže viesť k úmrtiu plodu alebo
predčasnému pôrodu. Retardácie intrauterinného rastu boli pozorované pri
dlhodobej liečbe tehotných žien s miernou až stredne závažnou hypertenziou.
Na základe hlásení spôsobujú beta-blokátory predĺženie pôrodu a bradykardiu
u plodu a novorodencov. Boli tiež hlásené hypoglykémia, hypotenzia, zvýšená
bilirubinémia a inhibovaná odpoveď na anoxiu u novorodencov. Metoprolol sa
má vysadiť 48 – 72 hodín pred vypočítaným termínom pôrodu. Ak to nie je
možné, novorodenec sa musí starostlivo monitorovať kvôli známkam a
symptómom beta-blokády (napr. srdcové a pľúcne komplikácie) 48 – 72 hodín
po narodení.

ß-blokátory neindikovali potenciálnu teratogénnu aktivitu u zvierat, ale
redukovali prietok krvi v pupočnej šnúre, spôsobili rastové retardácie
a redukovanú osifikáciu a zvýšený počet fetálnych a postnatálnych úmrtí.

/Laktácia:/
Koncentrácia metoprololu v materskom mlieku je približne trikrát vyššia ako
je koncentrácia v plazme matky. Aj keď je riziko nežiaducich účinkov
u dojčených detí pri podaní terapeutických dávok nízke (s výnimkou jedincov
so slabou metabolickou kapacitou), dojčené deti je potrebné monitorovať
kvôli známkam beta-blokády.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Metoprololiumsukcinát má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Pacient má venovať pozornosť tomu, ako ho metoprolol ovplyvňuje pred
vedením vozidla alebo pred obsluhovaním strojov, pretože sa počas liečby
metoprololom pravdepodobne môžu objaviť závraty a únava. Je možné, že sa
tieto účinky v prípade súbežného požívania alkoholu alebo po zmene na iný
liek zvýšia.

4.8. Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách a pri klinickom používaní sa zistili nižšie uvedené
nežiaduce účinky, najmä pri konvenčnej tabletovej forme
metoprololiumtartarátu. V mnohých prípadoch sa nedala potvrdiť súvislosť s
liečbou metoprololom.
Frekvencia nežiaducich účinkov bola zostavená na základe konvencií MedDRA.

| |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
| |(? 1/10) |(? 1/100 a |(? 1/1000 a |(? 1/10 000 |zriedkavé |
| | |< 1/10) |< 1/100) |a |(< 1/10 000), |
| | | | |< 1/1000) |neznáme (z |
| | | | | |dostupných |
| | | | | |údajov) |
|Poruchy krvi| | | | |Trombocytopéni|
|a | | | | |a, leukopénia |
|lymfatického| | | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | | |Zhoršenie | |
|endokrinného| | | |latentného | |
|systému | | | |diabetu | |
| | | | |melitus | |
|Poruchy | | |Prírastok na| | |
|metabolizmu | | | | | |
|a | | |hmotnosti | | |
|výživy | | | | | |
|Psychické | | |Depresia, |Nervozita, |Zábudlivosť |
|poruchy | | |ťažkosti |úzkosť |alebo poruchy |
| | | |s koncentrác| |pamäti, |
| | | |iou, | |zmätenosť, |
| | | |ospanlivosť | |halucinácie, |
| | | |alebo | |zmeny |
| | | |nespavosť, | |osobnosti |
| | | |nočné mory | |(napr. zmeny |
| | | | | |nálady) |
|Poruchy | |Závraty, |Parestézia | | |
|nervového | |bolesti | | | |
|systému | |hlavy | | | |
|Poruchy oka | | | |Poruchy | |
| | | | |zraku, suché| |
| | | | |alebo | |
| | | | |podráždené | |
| | | | |oči, | |
| | | | |konjunktivit| |
| | | | |ída | |
|Poruchy ucha| | | | |Tinnitus, |
|a labyrintu | | | | |poruchy sluchu|
|Poruchy | |Bradykardia,|Prechodné |Funkčné | |
|srdca | |poruchy |zhoršenie |srdcové | |
|a srdcovej | |rovnováhy |príznakov |príznaky, | |
|činnosti | |(veľmi |srdcového |arytmia, | |
| | |zriedkavo |zlyhania, |poruchy | |
| | |spojené so |atrioventrik|vedenia | |
| | |synkopou), |ulárna | | |
| | |palpitácie |blokáda | | |
| | | |prvého | | |
| | | |stupňa, | | |
| | | |bolesť | | |
| | | |v prekordiu | | |
|Poruchy ciev|Výrazný |Pocit | | |Nekróza |
| |pokles |studených | | |u pacientov so|
| |krvného |končatín | | |závažnými |
| |tlaku a | | | |periférnymi |
| |ortostatická| | | |cievnymi |
| |hypotenzia, | | | |poruchami pred|
| |veľmi | | | |liečbou, |
| |zriedkavo so| | | |exacerbácia |
| |synkopou | | | |intermitentnýc|
| | | | | |h klaudikácií |
| | | | | |alebo |
| | | | | |Raynaudovho |
| | | | | |syndrómu |
|Poruchy | |Funkčné |Bronchospazm|Rinitída | |
|dýchacej | |dyspnoe |us | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy | |Nauzea, |Vracanie |Sucho v |Poruchy chuti |
|gastrointest| |bolesť | |ústach | |
|inálneho | |brucha, | | | |
|traktu | |hnačka, | | | |
| | |zápcha | | | |
|Poruchy | | | |Abnormálne |Hepatitída |
|pečene a | | | |hodnoty | |
|žlčových | | | |pečeňových | |
|ciest | | | |funkčných | |
| | | | |testov | |
|Poruchy kože| | |Vyrážka |Vypadávanie |Reakcie |
|a podkožného| | |(psoriazifor|vlasov |z precitliveno|
|tkaniva | | |mná žihľavka| |sti na svetlo,|
| | | |a | |exacerbácia |
| | | |dystrofické | |psoriázy, nová|
| | | |kožné | |psoriáza, |
| | | |lézie), | |dermatologické|
| | | |zvýšené | |zmeny podobné |
| | | |potenie | |psoriáze |
|Poruchy | | |Svalové kŕče| |Bolesti kĺbov,|
|kostrovej a | | | | |svalová |
|svalovej | | | | |slabosť |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | |Impotencia | |
|reprodukčnéh| | | |a iné | |
|o systému | | | |sexuálne | |
|a prsníkov | | | |poruchy, | |
| | | | |plastická | |
| | | | |indurácia | |
| | | | |penisu | |
| | | | |(Peyronieov | |
| | | | |syndróm) | |
|Celkové |Únava | |Edém | | |
|poruchy a | | | | | |
|reakcie v | | | | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |

4.9. Predávkovanie

/Príznaky:/
Predávkovanie metoprololom môže mať za následok závažnú hypotenziu,
sínusovú bradykardiu, AV-blokádu, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok,
zástavu srdca, bronchospazmus, poruchy vedomia (až kómu), nevoľnosť,
vracanie a cyanózu.

Súčasné požitie alkoholu, antihypertenzív, chinidínu alebo barbiturátov
môže zhoršiť stav pacienta.

Prvé príznaky predávkovania sa vyvinú po 20 minútach až 2 hodinách od
podania lieku.

/Liečba/:
V prípade potreby aktívne uhlie a výplach žalúdka. V prípade ťažkej
hypotenzie, bradykardie alebo prehlbujúceho sa srdcového zlyhania sa má
podať intravenózne ß1-agonista (napr. prenalterol) v 2-5 minútových
intervaloch, alebo ako kontinuálnu infúziu, kým sa nedostaví želaný účinok.
Ak nie je dostupný selektívny ß1-agonista, môže sa použiť dopamín. Atropín
sulfát môže byť taktiež použitý (0,5– 2,0 mg i.v.) za účelom blokády n.
vagus.

Ak sa uvedenou liečbou nedocieli uspokojivý účinok, môžu sa podať iné
sympatomimetiká ako napr. dobutamín alebo noradrenalín.

Môže sa tiež podať glukagón v dávke 1-10 mg. Môže byť potrebné aplikovať
kardiostimulátor. Na prevenciu bronchospazmu sa môže podať ß2-agonista
intravenózne.

Poznámka! Dávky potrebné na liečbu predávkovania sú oveľa vyššie ako sú
zvyčajne podávané terapeutické dávky, pretože ß-blokátor blokuje ß-
receptory.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektívne betablokátory
ATC kód: C07AB02

Metoprolol je ß1-selektívny ß-blokátor, t.j. blokuje ß1-receptory v srdci v
dávkach podstatne nižších, ako je potrebné na blokádu ß2-receptorov.

Metoprolol má iba nevýznamný účinok na stabilizáciu membrán a nevykazuje
agonistickú aktivitu.

Metoprolol znižuje alebo blokuje stimulačný účinok katecholamínov (ktoré sa
uvoľňujú najmä počas fyzického a psychického stresu) na srdce. Metoprolol
znižuje tachykardiu, znižuje srdcový výdaj a kontraktilitu a znižuje tlak
krvi.

Plazmatické koncentrácie a účinok (ß1 blokáda) tabliet s predĺženým
uvoľňovaním s metoprololiumsukcinátom sú rovnomernejšie distribuované
v danom časovom období dňa ako sú koncentrácie a účinok konvenčných
tabletových foriem s ß1-selektívnymi betablokátormi.
V dôsledku stabilnej plazmatickej koncentrácie, klinická selektivita pre
ß1-receptory je lepšia ako u konvenčných tabliet ß1-selektívnych
blokátorov. Riziko nežiaducich účinkov spojené s maximálnymi koncentráciami
je taktiež minimálne (napr. bradykardia alebo slabosť končatín).

Pacientom s príznakmi obštrukčného ochorenia pľúc sa môže v prípade potreby
podať metoprolol v kombinácii s ß2- agonistami.

/Účinok na zlyhanie srdca:/
V klinickej štúdií MERIT-HF (3991 pacientov v triede NYHA II-IV, ejekčná
frakcia ? 40%), ktorá kombinovala metoprolol so štandardnou liečbou
zlyhania srdca (t.j. diuretiká, ACEI alebo hydralazín ak pacient
netoleroval ACEI, dlhodobo účinkujúce nitráty alebo ARB a podľa potreby
kardioglykozidy) sa preukázala napr. znížená celková mortalita o 34% (p =
0,0062 (upravené)? p = 0,00009 (nominálne)). Mortalita (bez ohľadu na
príčinu) v skupine metoprololu bola 145 (7,2% na pacientorok v sledovanom
období) oproti 217 (11,0%) v skupine s placebom, s relatívnym rizikom 0,66
[95% CI 0,53-0,81].

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia:/
Po perorálnom podaní sa metoprolol vstrebáva úplne. V dôsledku výrazného
„first-pass“ metabolizmu metoprololu je biologická dostupnosť jednorazovej
perorálnej dávky približne 50%. Biologická dostupnosť tabliet s predĺženým
uvoľňovaním je približne o 20-30% nižšia ako u konvenčných tabliet, ale
tento jav nemá žiadny klinický význam, pretože hodnoty AUC (pulz) sú
rovnaké ako pri konvenčných tabletách. Väzba metoprololu na plazmatické
bielkoviny je nízka (približne 5-10%).

Každá tableta metoprololiumsukcinátu s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
množstvo peliet obsahujúcich metoprololiumsukcinát s riadeným uvoľňovaním.
Každá peleta je obalená membránou z polyméru, ktorá reguluje rýchlosť
uvoľňovania metoprololu.

Tableta s predĺženým uvoľňovaním sa rýchle rozpúšťa a granulát s riadeným
uvoľňovaním sa rozprestrie po gastrointestinálnom trakte, kde kontinuálne
uvoľňuje metoprolol počas 20 hodín. Priemerný polčas eliminácie metoprololu
je 3,5 hodiny (pozri časť Biotransformácia a eliminácia). Po jednej dennej
dávke dosahujú maximálne plazmatické koncentrácie metoprololu približne
dvojnásobok minimálnych plazmatických hladín.

/Biotransformácia a eliminácia/:
V pečeni prebieha oxidatívny metabolizmus metoprololu. Ukázalo sa, že tri
hlavné metabolity nemajú klinicky významný ß-blokujúci účinok.

Metoprolol sa metabolizuje primárne, ale nie výlučne prostredníctvom
pečeňového enzýmu cytochróm (CYP) 2D6. V dôsledku polymorfizmu CYP 2D6
génu, rýchlosť metabolizmu kolíše individuálne. Jedinci so slabou
metabolickou kapacitou (cca 7-8%) vykazujú vyššie plazmatické koncentrácie
a pomalšiu elimináciu ako jedinci s dobrou metabolickou kapacitou.
Plazmatické koncentrácie sú však u daných jedincov stabilné a opakovateľné.

Viac ako 95% perorálnej dávky sa vylučuje močom. Približne 5%, v
ojedinelých prípadoch až 30%, sa vylúči v nezmenenej forme. Polčas
eliminácie metoprololu v plazme je priemerne 3,5 hodiny (interval 1-9
hodín). Hodnota celkového klírensu je približne 1 l/min.

Farmakokinetika metoprololu u starších jedincov sa významne nelíši od
farmakokinetiky mladších osôb. U pacientov s renálnym zlyhaním je systémová
biologická dostupnosť a eliminácia metoprololu normálna. Eliminácia
metabolitov je však pomalšia než za normálnych podmienok. Významná
akumulácia metabolitov sa pozorovala u pacientov s rýchlosťou glomerulárnej
filtrácie menej ako
5 ml/min. Akumulácia metabolitov nepotencuje ß-blokujúci účinok
metoprololu.

U pacientov s cirhózou pečene sa biologická dostupnosť metoprololu môže
zvýšiť a hodnota celkového klírensu sa môže znížiť. Zvýšenie expozície má
však klinický význam len u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene
alebo portokaválnou spojkou.
U pacientov s portokaválnou spojkou je celkový klírens približne 0,3 l/min
a hodnoty AUC sú približne šesťkrát vyššie než u zdravých jedincov.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú k dispozícii žiadne iné relevantné predklinické údaje okrem tých,
ktoré sú spomenuté v iných častiach tohto súhrnu charakteristických
vlastnosti lieku.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Metylcelulóza
Kukuričný škrob
Glycerol
Etylcelulóza
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Hypromelóza
Kyselina stearová
Oxid titaničitý (E 171)

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (PVC-PE-PVDC/Alu):

Veľkosť balenia:
10, 14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 98 a 100 tabliet s predĺženým
uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Egis Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

58/0177/12-S
58/0178/12-S
58/0179/12-S
58/0180/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU