Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

SUPRAX 400 mg dispergovateľné tablety
Cefixim 3 H20



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Suprax 400 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Suprax 400 mg
3. Ako užívať Suprax 400 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Suprax 400 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Suprax 400 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Suprax 400 mg je antibiotikum zo skupiny cefalosporínov, ktoré veľmi účinne
zabíjajú baktérie.

Suprax 400 mg sa používa na liečbu bakteriálnych infekcií horných a dolných
dýchacích ciest, oblastí ucha, nosa a hrtana (t.j. infekcií stredného ucha,
sínusových dutín, mandlí, hrdla a hrtana), žlčníka a žlčovodov a močových
ciest, vrátane močovodu, spôsobenej kvapavkou.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Suprax 400 mg


Neužívajte Suprax 400 mg

- ak ste alergickí (precitlivení) na cefalosporínové antibiotiká,
penicilín alebo ktorúkoľvek zo zložiek lieku Suprax 400 mg.
- na liečbu predčasne narodených detí alebo novorodencov, nakoľko nie sú
dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti.
- ak máte vážne poruchy tráviacej sústavy s vracaním a hnačkou, pretože
nie je dostatočne isté, že sa liečivo vstrebá z čreva.


Buďte zvlášť opatrní pri užívaní lieku Suprax 400 mg

Prosím, informujte svojho lekára pred začiatkom liečby
- ak máte tendenciu k rozvoju alergických reakcií alebo máte astmu.
- ak ste niekedy pri užívaní ktoréhokoľvek lieku mali reakciu z
precitlivenosti.
- ak máte vážne poškodenú funkciu obličiek.

Ak ste dlhodobo liečení liekom Suprax 400 mg, môže Váš lekár chcieť vykonať
krvné testy pre kontrolu funkcie Vašej pečene a obličiek a krvný obraz.

Suprax 400 mg môže ovplyvniť meranie hladín cukru v moči.
Deti
Neodporúča sa použitie lieku Suprax 400 mg u detí mladších ako 12 rokov.
Pre túto vekovú skupinu sú dostupné hotové kvapalné prípravky s obsahom
cefiximu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

- ak dostávate Suprax 400 mg spolu s niektorými inými antibiotikami
(napr. aminoglykozidmi, polymyxínom B, kolistínom, viomycínom) a
takzvanými ‘slučkovými diuretikami’ (liečivá, ktoré odstraňujú vodu z
tela, napr. furosemid), môže poškodená funkcia Vašich obličiek.

- ak užívate Suprax 400 mg spolu s nifedipínom (liek na liečbu vysokého
krvného tlaku), účinok lieku Suprax 400 mg môže byť zvýšený.

- ak užívate Suprax 400 mg spolu s liekmi kumarínového typu, ktoré
predchádzajú zrážaniu krvi (koagulácii), ich účinok môže byť zvýšený.
Ak je to potrebné, Váš lekár Vám urobí testy zrážanlivosti
(koagulácie).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Tento liek sa nemá užívať v tehotenstve (najmä počas prvých troch
mesiacov), pokiaľ to nie je zjavne nevyhnutné.
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste, alebo by ste mohli byť tehotná.

La/ktácia/
Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte. Počas užívania lieku Suprax 400 mg by
ste pre istotu nemali dojčiť.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Nie je známe, že by tento liek ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Suprax 400 mg
Tento liek obsahuje azofarbivo Sunset yellow FCF (E110), ktoré môže
spôsobiť alergické reakcie.


3. AKO UŽÍVAŤ Suprax 400 mg

Vždy užívajte 400 mg presne tak, ako Vám povedal lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

/Dospelí a dospievajúci vo veku 12 a viac rokov:/
Zvyčajná dávka je 1 tableta denne (400 mg) v 1 dávke alebo ˝ tablety
dvakrát denne.

/Deti mladšie ako 12 rokov:/
Pre deti mladšie ako 12 rokov sú k dispozícii hotové kvapalné prípravky.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek:/
Ak máte ťažkosti s obličkami, Váš lekár Vám zníži dávku. Prosím, poraďte sa
s lekárom.

Spôsob podávania
Tablety prehĺtajte vcelku s pohárom vody, alebo ich v pohári vody pred
užitím rozpustite. Tablety užite krátko pred jedlom alebo spolu s ním.

Trvanie liečby
Trvanie liečby závisí na odpovedi Vašej infekcie. Antibiotické kúry trvajú
zvyčajne 7–10 dní. Streptokokové infekcie treba liečiť najmenej 10 dní
kvôli prevencii neskorších komplikácií.

V zvláštnych prípadoch môže Váš lekár predpísať nižšie dávkovanie a kratšiu
liečbu.

Ak užijete viac lieku Suprax 400 mg ako máte
Ak užijete viac lieku Suprax 400 mg ako máte, bezodkladne sa spojte so
svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak zabudnete užiť Suprax 400 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. V liečbe
pokračujte podľa rady lekára.

Ak prestanete užívať Suprax 400 mg
Hoci sa Vaše príznaky zlepšia a už žiadne nemáte, musíte pokračovať v celej
kúre liečby liekom Suprax 400 mg. Dávkovanie nemeňte, pokiaľ Vám tak
nepovie lekár. Je to kvôli predídeniu zhoršenia a návratu ochorenia.

Ak si myslíte, že účinok lieku Suprax 400 mg je prisilný alebo prislabý
alebo ak máte ďalšie otázky, týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Suprax 400 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Pre vyjadrenie častosti výskytu vedľajších účinkov sa používajú nasledujúce
kategórie:

|Veľmi časté |viac ako 1 z 10 pacientov |
|Časté |viac ako 1 zo 100 pacientov |
|Menej časté |viac ako 1 z 1.000 pacientov |
|Zriedkavé |viac ako 1 z 10.000 pacientov |
|Veľmi zriedkavé|menej ako 1 z 10.000 pacientov |

/Časté:/
- mäkká stolica, hnačka.

/Menej časté:/
- bolesť hlavy
- poruchy v podobe bolesti brucha, zažívacie ťažkosti, nevoľnosť a
vracanie
- kožná vyrážka a sčervenanie kože
- prechodné zvýšenie hladín niektorých enzýmov (alkalická fosfatáza,
transaminázy) vo Vašej krvi.

/Zriedkavé:/
- zvýšený počet niektorých krvných buniek (eozinofília)
- závrat
- strata chuti do jedla, vetry
- prechodné zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi
- svrbenie a zápal slizničných membrán
- dlhodobé alebo opakované podávanie môže viesť k superinfekciám
rezistentnými baktériami alebo hubami
- lieková horúčka.

/Veľmi zriedkavé:/
- iné zmeny krvného obrazu (leukopénia, agranulocytóza, pancytopénia,
trombocytopénia, ktorá môže byť zjavná pri zvýšenom sklone k infekciám,
únava, sucho v ústach, vredy v ústach alebo sklon ku krvácaniu),
poruchy zrážania krvi (koagulácie)
- zvýšená aktivita, zvýšený sklon ku kŕčom
- zvýšenie hladín istého enzýmu (kreatinín) v krvi
- iné vážne alergické kožné reakcie (exsudatívny multiformný erytém alebo
Lyellov syndróm)
- reakcie podobné sérovej chorobe ako horúčka a bolesť kĺbov, vážny typ
anémie, zápal obličiek
- zápal pečene, zažltnutie kože.

Lekárska starostlivosť je potrebná, ak spozorujete ktorýkoľvek z týchto
príznakov:
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla (vo vnútri), dýchacie ťažkosti,
palpitácie a náhly pokles krvného tlaku (zriedkavé) - tieto sú znakmi
reakcie z precitlivenosti, prerastajúce do anafylaktickom šoku
- vážna, pretrvávajúca hnačka môže byť znakom vážneho zápalu čreva
(pseudomembranózna kolitída, veľmi zriedkavo).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Suprax 400 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Spýtajte
sa Vášho lekárnika ako naložiť s nepotrebnámi liekmi. Tieto opatrenia
pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Suprax 400 mg obsahuje
5. liečivom je cefixim 3 H2O
každá dispergovateľná tableta obsahuje 400 mg cefiximu vo forme
cefiximu 3 H2O.
- ďalšími zložkami sú mikrokryštalická celulóza, nízko substituovaná
hydroxypropylcelulóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, povidón,
magnéziumstearát (Ph.Eur.), jahodová príchuť FA 15757, jahodová príchuť
PV 4248, vápenatá soľ sacharínu, Sunset yellow FCF (E110).

Ako Suprax 400 mg vyzerá a obsah balenia
Svetlo oranžové podlhovasté tablety s deliacimi ryhami na oboch stranách.
Je dostupný v blistroch s 5, 7 alebo 10 dispergovateľnými tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko

Výrobca

A Menarini Manufacturing Logistics and Services s.r.l.
50143 Firenze, Via Di Scandicci 37
Taliansko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

SUPRAX 400 mg dispergovateľné tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá dispergovateľná tableta na perorálnu suspenziu obsahuje 447,6 mg
cefixímu 3 H20, čo zodpovedá 400 mg cefixímu.

Pomocná látka:
Každá dispergovateľná tableta na perorálnu suspenziu obsahuje 0,3 mg Sunset
yellow FCF (E110).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Dispergovateľná tableta na perorálnu suspenziu.
Svetlo oranžové podlhovasté tablety s deliacimi ryhami na oboch stranách.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Cefixím je vhodný na liečbu nasledovných bakteriálnych infekcií,
spôsobených patogénmi, citlivými na cefixím:
- infekcie horných a dolných dýchacích ciest.
- infekcie ucha, nosa a oblasti hrtana (napr. zápal stredného ucha,
sínusitída, tonzilitída, faryngitída, laryngitída).
- cholecystitída.
- nekomplikované akútne a návratné infekcie močových ciest, vrátane
gonoreickej uretritídy.

Poznámka:
Cefixímom sa nemajú liečiť infekcie, pri ktorých boli izolované
stafylokoky, pretože stafylokoky sú rezistentné.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Tablety sa prehĺtajú buď celé, zapité dostatočným množstvom vody, alebo
rozpustené v množstve tekutiny, skôr ako sú užité.

/Dospelí a dospievajúci (> 12 rokov)/:
400 mg denne v 1 alebo 2 jednotlivých dávkach.

Trvanie liečby závisí od odpovede infekcie. Antibiotické kúry trvajú
zvyčajne 7–10 dní. Streptokokové infekcie treba liečiť najmenej 10 dní
kvôli neskorším komplikáciám.

- Pri nekomplikovaných infekciách dolných močových ciest u žien je 1–3
dňové trvanie liečby dostatočné.
- Pri kvapavke je všeobecne účinná jedna dávka 400 mg cefixímu.

/Poškodenie funkcie obličiek/:
U pacientov s výrazne zníženou funkciou obličiek je potrebné zníženie
dávok. U pacientov so zníženou funkciou obličiek, s klírensom kreatinínu na
úrovni < 20 ml/min/1,73 m˛ sa odporúča úprava dávok na 200 mg jedenkrát
denne.

/Starší pacienti:/
U starších pacientov sa všeobecne nevyžaduje úprava dávky.

/Pediatrická populácia:/
U detí, mladších ako 12 rokov sa odporúča použitie hotových tekutých
prípravkov obsahujúcich cefixím.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti,
alergickí na penicilín môžu vykazovať skríženú alergiu s cefixímom.

Kým nebudú získané adekvátne klinické skúsenosti, nemajú byť cefixímom
liečené predčasne narodené deti a novorodenci.

Pacienti s ťažkými gastrointestinálnymi poruchami s vracaním a hnačkou
nemajú byť liečení cefixímom, pretože sa nedá zabezpečiť dostatočná
absorpcia (v takýchto prípadoch sa odporúča parenterálna liečba vhodným
antibiotikom).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvláštna opatrnosť je potrebná pri podávaní betalaktámových antibiotík
pacientom s predispozíciou k alergiám alebo astmatikom.

Zvláštnu opatrnosť pri liečbe cefixímom treba venovať pacientom s ťažkým
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min/1,73 m˛).

Pacienti, u ktorých sa rozvinie pretrvávajúca hnačka, môžu trpieť na
antibiotikami navodenú pseudomembranóznu kolitídu. V takýchto prípadoch sa
musí liečba cefixímom ihneď prerušiť, musia byť poslané vzorky na izoláciu
a testovanie citlivosti príčinných organizmov, a musí sa podať primeraná
liečba (napr. perorálny vankomycín, 4 x 250 mg denne). Antiperistaltické
látky sú kontraindikované.

U pacientov na dlhodobej liečbe vysokými dávkami cefixímu treba sledovať
funkcie obličiek a pečene a krvný obraz.

Ako pri všetkých dlhodobých liečbach antibiotikami, treba pacienta stále
sledovať pre zvýšené množenie rezistentných baktérií alebo húb.

Pri kombinovaní cefixímu s aminoglykozidmi, polymyxínom B, kolistínom,
viomycínom alebo s vysokými dávkami slučkových diuretík (napr. furosemid)
treba zvlášť pozorne sledovať funkciu obličiek (pozri časť 4.5). To sa týka
najmä pacientov s predchádzajúcim poškodením obličiek.

Tento liek obsahuje azofarbivo Sunset yellow FCF (E110), ktoré môže
spôsobiť alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné reakcie

Blokátor kalciových kanálov nifedipín zvyšuje biologickú dostupnosť
cefixímu o približne 70%.

Možno očakávať, že kombinácia cefixímu s potenciálne nefrotoxickými látkami
(ako napr. aminoglykozidy, kolistín, polymyxín, viomycín) alebo silnými
diuretikami (ako kyselina etakrinová alebo furosemid) bude zvyšovať riziko
poškodenia funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

V ojedinelých prípadoch bolo u pacientov, súčasne liečených cefixímom a
antikoagulanciami kumarínového typu, hlásené zvýšenie protrombínového času
s krvácaním a bez krvácania; môže byť vhodné sledovať koagulačné premenné.

Ak sa na stanovenie cukru v moči použije metóda redukcie medi, môže
priniesť falošne pozitívne reakcie; to neplatí pri použití enzymatických
metód.

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie na zvieratách neodhalili žiadne teratogénne účinky. Avšak ako
všeobecný zdravotnícky princíp sa odporúča, aby sa cefixím podával počas
prvých troch mesiacov tehotenstva iba, ak prínos pre matku prevýši riziká
pre plod.

Cefixím prestupuje cez placentu. Koncentrácia v pupočníkovej krvi, pokiaľ
bol cefixím detegovateľný, nebola vyššia ako koncentrácia v sére matky.

Cefixím nebol detegovateľný v materskom mlieku. Avšak pokým sa nezíska viac
klinických skúseností s liekom Suprax 400 mg, nemal by sa podávať dojčiacim
ženám, alebo, ak je to potrebné, odporúča sa odstrekovanie a odstraňovanie
mlieka počas celej liečebnej kúry.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie účinku na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov, pozorovaných v klinických skúškach bola mierna
a prirodzene ustupujúca. Najčastejšie nežiaduce účinky pozorované pri
cefixíme postihovali gastrointestinálny trakt.

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli buď počas klinických štúdií alebo boli
spontánne hlásené, sú uvedené nižšie. Ich frekvencia je definovaná podľa
nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 to <1/10)
Menej časté ((1/1.000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10.000 až <1/1.000)
Veľmi zriedkavé (<1/10.000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z
dostupných údajov)

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Zriedkavé: Eozinofília
Veľmi zriedkavé: Iné zmeny krvného obrazu, ako sú leukopénia,
agranulocytóza, pancytopénia alebo trombocytopénia. Tieto
zmeny sa spontánne vrátia k normálu po ukončení liečby.
Poruchy koagulácie.

/Poruchy nervového systému:/
Menej časté: Bolesť hlavy
Zriedkavé: Závrat
Veľmi zriedkavé: Prechodná hyperaktivita. Ako u iných cefalosporínov sa
nedá vylúčiť zvýšený sklon k záchvatom.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: Mäkká stolica alebo hnačka
Menej časté: Poruchy v podobe bolesti brucha, porúch trávenia, nauzea a
vracanie.
Zriedkavé: Strata chuti do jedla a flatulencia.
Veľmi zriedkavé: Zápal hrubého čreva, spájaný s antibiotikami (napr.
pseudomembranózna kolitída) počas liečby alebo po nej. Tento
je charakterizovaný ťažkou pretrvávajúcou hnačkou, a treba
prijať liečebné protiopatrenia (pozri časť 4.4).

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Zriedkavé: Vzostup urey v krvi
Veľmi zriedkavé: Vzostup kreatinínu v krvi

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Menej časté: Kožné reakcie (erytém, vyrážka)
Zriedkavé: Svrbenie a zápal slizníc
Veľmi zriedkavé: Prípady exsudatívneho erythema multiforme alebo Lyellov
syndróm.

/Infekcie a nákazy:/
Zriedkavé: Dlhodobé alebo opakované podávanie môže viesť k
superinfekciám rezistentnými baktériami alebo hubami.

/Poruchy imunitného systému:/
Zriedkavé: Reakcie z precitlivenosti všetkých stupňov závažnosti,
anafylaktický šok, aj po perorálnom podaní cefalosporínov,
hoci menej často ako po intravenóznom a intramuskulárnom
podaní. Lieková horúčka.
Nasledujúce prejavy môžu byť príznakmi ťažkej akútnej reakcie
z precitlivenosti:
Opuch tváre, opuch jazyka, vnútorný opuch hrtana so zúžením
dýchacích ciest, palpitácie, dýchavica, pokles krvného tlaku
prerastajúci do život ohrozujúceho šoku. Pri výskyte
ktoréhokoľvek z týchto príznakov je potrebná bezprostredná
lekárska starostlivosť.
Veľmi zriedkavé: Reakcie podobné sérovej chorobe, hemolytická anémia a
intersticiálna nefritída.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Menej časté: Reverzibilné zvýšenia pečeňových enzýmov (transamináz,
alkalickej fosfatázy) v sére.
Veľmi zriedkavé: Hepatitída a cholestatická žltačka.

4.9 Predávkovanie

Prípady intoxikácie v najvlastnejšom zmysle slova nie sú známe.
Hemodialýza ani peritoneálna dialýza neodstraňujú z tela dostatočné
množstvá cefixímu.

Pri liečbe anafylaktického šoku treba prijať zvyčajné pohotovostné
opatrenia, ak je to možné hneď, ako sa objavia prvé známky alebo príznaky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC klasifikácia
Farmakoterapeutická skupina: cefalosporíny tretej generácie; ATC kód:
J01DD08.

Mechanizmus účinku
Cefixím je perorálne cefalosporínové antibiotikum so štruktúrou, spektrom
účinnosti a stupňom betalaktamázovej stability podobnej parenterálnym
cefalosporínom tretej generácie cefotaxímového typu. Cefixím má
baktericídne účinky proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym patogénom a má
vysokú stabilitu voči mnohým klinicky relevantným betalaktamázam.
Mechanizmus účinku cefixímu sa zakladá na inhibícii syntézy bunkovej steny.

Vzťah PK/PD
Účinnosť cefixímu koreluje s časom, kedy hladiny liečiva v sére zostávajú
nad MIC (čas nad MIC) pre dotyčné patogény.

Mechanizmy rezistencie
Rezistencia voči betalaktámom je sprostredkovaná nasledovnými mechanizmami:
- Produkcia betalaktamáz, ktoré môžu inaktivovať tieto antibiotiká,
najmä široko spektrálne betalaktamázy (ESBL), ktoré sú aktívne proti
väčšine cefalosporínov. ESBL sa nachádzajú predovšetkým u /Escherichia/
/coli/ alebo /Klebsiella pneumoniae/ a sprostredkujú rôzne stupne
rezistencie voči cefalosporínom tretej generácie.
- Znížená afinita PBP k betalaktámovým antibiotikám. Získaná rezistencia
pneumokokov a iných streptokokov je spôsobená mutáciou ich endogénnych
PBP.
- Rozvoj zníženej permeability bunkovej steny baktérie, ktorý bráni
betalaktámom dosiahnuť miesto účinku.
- Aktívne efluxné pumpy môžu tiež ovplyvniť prienik, nakoľko odstraňujú
antibiotikum z miesta jeho účinku.

/Zlomové body:/
Národná komisia pre klinické laboratórne štandardy (The National Committee
for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)) stanovila nasledovné minimálne
inhibičné koncentrácie ako zlomové body citlivosti niektorých bakteriálnych
izolátov voči cefixímu:

- /Enterobacteriaceae/: citlivé ? 1,0 µg/ml, stredne citlivé 2,0 µg/ml a
rezistentné ? 4,0 µg/ml.
- /Haemophilus spp/.: citlivé ? 1,0 µg/ml.
- /Neisseria gonorrhoeae/: citlivé ? 0,25 µg/ml.

V súčasnosti NCCLS neodporúča žiadne zlomové body pre /Streptococcus/
/pneumoniae/ alebo iné streptokoky, /Enterococcus spp/., /Staphylococcus spp/.,
/Pseudomonas aeruginosa/ alebo iné ne-/Enterobacteriaceae/. Zlomový bod
citlivosti ? 1,0 µg/ml pre /S. pneumoniae/ bol odvodený od farmakokinetických
a farmakodynamických parametrov, založených na štandardnom dávkovaní.
Citlivosť /S. pneumoniae/ voči cefixímu sa dá odhadnúť podľa citlivosti voči
penicilínu.
Doteraz neboli publikované zlomové body EUCAST.

Prevalencia získanej rezistencie vybraných kmeňov sa môže líšiť geograficky
a v čase, a preto sú potrebné miestne informácie o rezistencii, najmä pri
liečbe ťažkých infekcií. Ak je to potrebné, treba poskytnúť odborné
stanovisko, ak je miestny výskyt rezistencie taký, že užitočnosť liečiva je
prinajmenej u niektorých typov infekcií sporná.

|Všeobecne citlivé kmene |
|Gram-pozitívne aeróbne mikroorganizmy |
|Streptococcus pneumoniae |
|Streptococcus pyogenes. |
|Gram-negatívne aeróbne organizmy |
|Escherichia coli % |
|Haemophilus influenzae |
|Klebsiella pneumoniae% |
|Klebsiella oxytoca |
|Moraxella catarrhalis |
|Neisseria gonorrhoeae |
|Proteus mirabilis% |
|Kmene, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
|Gram-negatívne aeróbne organizmy |
|Citrobacter freundii$ |
|Enterobacter cloacae$ |
|Morganella spp. |
|Morganella morganii$ |
|Serratia marcescens$ |
|Dedične rezistentné organizmy |
|Gram-pozitívne aeróbne organizmy |
|Enterococcus spp. |
|Staphylococcus spp. |
|Streptococcus pneumoniae (ak je stredne citlivý alebo rezistentný |
|voči penicilínu) |
|Gram-negatívne aeróbne organizmy | |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Iné mikroorganizmy |
|Chlamydia spp. |
|Chlamydophila spp. |
|Legionella pneumophila |
|Mycoplasma spp. |


$ Kmene vykazujú prirodzenú strednú citlivosť.
% Kmene produkujúce betalaktamázy so širokým spektrom (ESBL) sú vždy
rezistentné


Ďalšie informácie
Izoláty /S. pneumoniae/, ktoré sú citlivé na penicilín, sa dajú považovať za
citlivé na cefixím. Miera rezistencie v Rakúsku, Nemecku, Taliansku,
Belgicku, Česku, Švajčiarsku a Veľkej Británii zostáva veľmi nízka. Aj pri
podozrení na infekciu /S. pneumoniae/ je v týchto krajinách stále obhajovaná
empirická liečba.

Kmene /Klebsiella spp/. a /E. coli/, ktoré produkujú betalaktamázy so širokým
spektrom (ESBL), môžu byť klinicky rezistentné voči cefalosporínom, aj
napriek zjavnej citlivosti /in vitro/, a preto ich treba považovať za
rezistentné. Všetky cefalosporíny vykazujú /in vitro/ aktivitu proti
/S. aureus/, rezistentnému voči meticilínu (MRSA) a koagulázo-negatívnym
stafylokokom, ale nie sú klinicky účinné. Preto treba za rezistentné
považovať aj izoláty. To isté platí pre /Enterococcus spp/.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Absorpcia cefixímu je závislá od dávky, ale jej nezodpovedá. Absolútna
biologická dostupnosť je v rozsahu 22-54 % a príjem potravy ju veľmi
ovplyvňuje.
Najvyššie sérové koncentrácie medzi 2,5 a 4,9 µg/ml sa dosahujú 3–4 hodiny
po perorálnom podaní 400 mg cefixímu. Po podaní 200 mg boli zaznamenané
najvyššie hladiny v sére 1,49–3,25 µg/ml.
U pediatrických pacientov (< 12 rokov) viedla dávka 4 mg cefixímu/kg
telesnej hmotnosti k sérovým koncentráciám 1,8 µg/ml, a dávka 8 mg/kg
telesnej hmotnosti k sérovým koncentráciám 3,6 µg/ml.
Plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) je u
starších pacientov iba mierne väčšia ako u mladších. Starší pacienti môžu
byť liečení rovnakými dávkami ako ostatná populácia.

Distribúcia:
Približne 65 % cefixímu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Vysoké koncentrácie cefixímu sa dosahujú v žlči. U pacientov,
podstupujúcich cholecystektómiu, 13–17 h po 2-dňovej liečbe s 2 x 200
mg/deň bola stredná koncentrácia 199,3 µg/ml. Miera vylučovania cefixímu
žlčou je približne 10 %.
Cefixím bol tiež preukázaný v nasledovných telesných tekutinách a
tkanivách: mandle, pľúcne tkanivo, kvapalina v strednom uchu, sliznica
nosových dutín a spútum. Prienik cefixímu do mozgovo-miešneho moku je
nízky.

Biotransformácia:
Cefixím sa prednostne vylučuje ako nezmenená látka močom. Glomerulárna
filtrácia sa považuje za prevažujúci mechanizmus. Metabolity cefixímu
neboli izolované z ľudského séra alebo moču.

Eliminácia:
Vylučovací polčas je 2–4 h a nezávisí od dávky.
10–20 % podaného lieku sa vylučuje v nezmenenej podobe močom počas prvých
24 hodín po perorálnej dávke 200–400 mg. Koncentrácie v moči po jedinej
perorálnej dávke 400 mg cefixímu prekračujú minimálnu inhibičnú
koncentráciu pre relevantné patogény počas 24 h.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita cefixímu je nízka.

Štúdie toxicity opakovaných dávok vykázali účinky na gastrointestinálny
trakt a obličky spájané s látkou. Ako iné cefalosporíny, aj cefixím treba
považovať za potenciálne nefrotoxický.

Vyšetrenia na potkanoch, myšiach a králikoch nevykázali teratogénne účinky.
U potkanov neboli pozorované žiadne účinky na peri- alebo postnatálny vývoj
alebo plodnosť.

Viaceré /in vitro/ a /in vivo/ testy mutagenity demonštrovali negatívne
výsledky. Nakoľko vyšetrenia mutagenity a dlhodobé toxikologické štúdie na
potkanoch nepriniesli dôkazy o karcinogénnom potenciále a cefixím sa
zvyčajne nepoužíva na dlhodobú liečbu, neboli vykonané žiadne dlhodobé
štúdie karcinogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, nízko-substituovaná hydroxypropylcelulóza,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, povidón, magnéziumstearát (Ph.Eur.),
jahodová príchuť FA 15757, jahodová príchuť PV 4248, vápenatá soľ
sacharínu, Sunset yellow FCF (E110).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote, neprevyšujúcej 30 °C.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (PVC/PVDC-hliník) s 5, 7 a 10 dispergovateľnými
tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0858/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

december 2010