Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

OLANZAPIN LILLY 5 mg orodispergovateľné tablety
OLANZAPIN LILLY 10 mg orodispergovateľné tablety
OLANZAPIN LILLY 15 mg orodispergovateľné tablety
OLANZAPIN LILLY 20 mg orodispergovateľné tablety
olanzapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
0. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je OLANZAPIN LILLY a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete OLANZAPIN LILLY
3. Ako užívať OLANZAPIN LILLY
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať OLANZAPIN LILLY
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OLANZAPIN LILLY A NA ČO SA POUŽÍVA

OLANZAPIN LILLY patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

OLANZAPIN LILLY sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity,
že počujete, vidíte alebo cítite veci, ktoré neexistujú, chybné
presvedčenia, nezvyčajná podozrievavosť a následné uzatvorenie sa. Ľudia
trpiaci týmto ochorením môžu tiež cítiť skľúčenosť (depresiu), úzkosť alebo
napätie.

OLANZAPIN LILLY sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocit
povznesenej, expanzívnej nálady, nezvyčajné množstvo energie, omnoho menšia
potreba spánku ako zvyčajne, rýchly tok reči a myšlienok a niekedy závažná
podráždenosť. Je taktiež stabilizátorom nálady, ktorý zabraňuje
znovuobjaveniam sa zneschopňujúcich extrémov nálady v zmysle povznesenej
alebo skľúčenej (depresívnej) nálady, ktoré tento stav sprevádzajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OLANZAPIN LILLY

Neužívajte OLANZAPIN LILLY
- keď ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo ktorúkoľvek
z ďalších zložiek OLANZAPINU LILLY . Alergická reakcia sa môže
prejaviť ako vyrážka, svrbenie, opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo
sťažené dýchanie. Ak toto u vás nastane, povedzte to svojmu lekárovi.
- keď Vám boli predtým diagnostikované očné problémy, ako sú niektoré
druhy glaukómu (vysoký vnútroočný tlak).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní OLANZAPINU LILLY
- Lieky tohto typu môžu spôsobovať mimovoľné pohyby tváre alebo jazyka.
Ak k tomu dôjde počas užívania OLANZAPINU LILLY , oznámte to lekárovi.
- Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť horúčku, zrýchlené
dýchanie, potenie, tuhnutie svalov a otupenie alebo ospalosť. Ak k
tomuto dôjde, oznámte to ihneď lekárovi.
- Použitie OLANZAPINU LILLY u starších pacientov s demenciou sa
neodporúča, pretože môže mať vážne vedľajšie účinky.

Keď trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:

. cukrovka
. srdcové ochorenie
. ochorenie pečene alebo obličiek
. Parkinsonova choroba
. epilepsia
. problémy s prostatou
. črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
. poruchy krvi
. mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda“ (prechodné príznaky
porážky)

Ak ste mali mozgovú porážku alebo „malú mozgovú príhodu“, oznámte to Vy
alebo Váš príbuzný, prípadne opatrovník Vášmu lekárovi.

Ak ste starší ako 65 rokov, môže Vám lekár rutinne merať krvný tlak.

OLANZAPIN LILLY nie je určený pre pacientov vo veku do 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Počas liečby OLANZAPINOM LILLY užívajte iné lieky len so súhlasom Vášho
lekára. Súbežné užívanie OLANZAPINU LILLY s antidepresívami alebo liekmi
proti úzkosti, či nespavosti (trankvilizérmi), môže spôsobovať ospalosť.

Musíte informovať lekára, ak užívate fluvoxamín (antidepresívum) alebo
ciprofloxacín (antibiotikum), pretože v takomto prípade môže byť nutné
upraviť Vašu dávku OLANZAPINU LILLY .

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť oznámte lekárovi, ak užívate
lieky na Parkinsonovu chorobu.

Užívanie OLANZAPINU LILLY s jedlom a nápojmi
Počas liečby OLANZAPINOM LILLY nepite žiaden alkohol, keďže OLANZAPIN
LILLY v kombinácii s alkoholom môže spôsobovať ospalosť.

Tehotenstvo a dojčenie
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
lekára. Počas tehotenstva tento liek neužívajte, ak ste sa neporadili
s lekárom. Tento liek Vám nemá byť podaný v prípade, ak dojčíte, keďže malé
množstvá OLANZAPINU LILLY môžu prejsť do materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba OLANZAPINOM LILLY môže spôsobovať pocit ospalosti. V tomto prípade
neveďte vozidlá alebo neobsluhujte stroje. Oznámte to lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách OLANZAPINU LILLY
Pacienti, ktorí nemôžu prijímať fenylalanín, by si mali uvedomiť, že
OLANZAPIN LILLY obsahuje aspartám, ktorý je zdrojom fenylalanínu. Môže byť
škodlivý pre ľudí trpiacich fenylketonúriou.

Pacienti, ktorí nemôžu prijímať manitol, by si mali uvedomiť, že OLANZAPIN
LILLY obsahuje manitol.

OLANZAPIN LILLY obsahuje sodnú soľ metylparabénu a sodnú soľ
propylparabénu, ktoré môžu u niektorých ľudí zapríčiniť alergickú reakciu.
Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka, svrbenie či dýchavičnosť.
Tieto príznaky sa môžu objaviť bezprostredne alebo nejaký čas po užití
OLANZAPINU LILLY .


3. AKO UŽÍVAŤ OLANZAPIN LILLY

Vždy užívajte OLANZAPIN LILLY presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Lekár Vám povie, koľko tabliet OLANZAPINU LILLY máte užívať a ako dlho ich
máte užívať. Denná dávka OLANZAPINU LILLY sa pohybuje v rozmedzí 5 až
20 mg. Ak sa Vaše príznaky vrátia, poraďte sa so svojím lekárom, ale
neprestaňte užívať OLANZAPIN LILLY , pokiaľ tak lekár nerozhodne.

Tablety OLANZAPINU LILLY by ste mali užívať raz denne, podľa rady lekára.
Pokúste sa užívať tablety vždy v rovnakú dennú dobu. Nie je dôležité, či
ich užívate počas jedla alebo nalačno. Orodispergovateľné tablety OLANZAPIN
LILLY sú určené na vnútorné použitie.

Tablety OLANZAPINU LILLY sa ľahko lámu, preto s nimi zaobchádzajte
opatrne. Dbajte, aby ste nemali vlhké ruky, pretože tak sa môže tableta
ľahko polámať.

1. Uchopte pretlačovací pás za okraje a oddeľte z neho jednu časť
odtrhnutím v mieste perforácie.
2. Opatrne odlúpnite zadnú fóliu.
3. Tabletu jemne vytlačte.
4. Tabletu si vložte do úst. Rozpustí sa priamo v ústach, takže ju
môžete ľahko prehltnúť.

Tabletu môžete vhodiť aj do pohára vody, pomarančového džúsu, jablkového
džúsu, mlieka alebo kávy a zamiešať. U niektorých nápojov môže dôjsť
k zmene farby a zakaleniu. Nápoj okamžite vypite.
[pic]

Ak užijete viac OLANZAPINU LILLY ako máte
U pacientov, ktorí užili viac OLANZAPINU LILLY , ako mali, sa objavili
nasledovné príznaky: rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy
s rečou, nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka) a zníženie hladiny
vedomia. Ďalšie príznaky: akútna zmätenosť, záchvaty (epilepsia), kóma,
kombinácia horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia, svalovej stuhnutosti
a malátnosti alebo ospalosti, spomalenie dýchania, prídych, vysoký tlak
krvi alebo nízky tlak krvi, abnormálny rytmus srdca. Upovedomte ihneď Vášho
lekára alebo priamo nemocnicu. Ukážte lekárovi Vaše balenie tabliet.

Ak zabudnete užiť OLANZAPIN LILLY
Užite tablety hneď, ako si to uvedomíte. Neberte dve dávky za deň.

Ak prestanete užívať OLANZAPIN LILLY
Neprestaňte s užívaním Vašich tabliet len preto, že sa cítite lepšie. Je
dôležité, aby ste OLANZAPIN LILLY užívali tak dlho, ako Vám povedal Váš
lekár.

Ak náhle prestanete užívať OLANZAPIN LILLY , môžu sa objaviť príznaky ako
potenie, neschopnosť zaspať, triaška, úzkosť alebo nevoľnosť. Váš lekár
môže navrhnúť postupné znižovanie dávky pred ukončením Vašej liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj OLANZAPIN LILLY môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

/Veľmi časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 z 10 používateľov/
. nárast telesnej hmotnosti
. ospalosť
. zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi

/Časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov/
. zmeny hladín niektorých krvných buniek a cirkulujúcich tukov
. zvýšené hladiny cukrov v krvi a v moči
. pocit väčšieho hladu
. závrat
. nepokoj
. tras
. svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov oka)
. problémy s rečou
. nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka)
. zápcha
. sucho v ústach
. vyrážka
. strata sily
. extrémna únava
. zadržiavanie vody, ktoré môže viesť k opuchu rúk, členkov alebo
chodidiel
. na začiatku liečby môžu niektorí pacienti pociťovať závrat alebo pocit
na omdlenie (s pomalou srdcovou činnosťou), najmä pri vstávaní z ľahu
alebo sedu. Zvyčajne tieto ťažkosti samé vymiznú, ak nie, oznámte to
svojmu lekárovi.
. sexuálna porucha ako napríklad zmenšená pohlavná túžba u mužov a žien
alebo porucha erekcie u mužov

/Menej časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov/
. pomalá srdcová činnosť
. citlivosť na slnečné svetlo
. neschopnosť udržať moč
. vypadávanie vlasov
. vynechanie alebo predĺženie menštruačného cyklu
. zmeny prsníkov u mužov aj žien, akými sú nenormálna produkcia mlieka
alebo nadmerné zväčšenie

/Ďalšie možné vedľajšie účinky: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných/
/údajov./
. alergická reakcia (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka)
. cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s ketoacidózou
(ketolátky v krvi a v moči) alebo kómou
. zníženie normálnej telesnej teploty
. záchvaty, zvyčajne sú prítomné v anamnéze (epilepsia)
. kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalovej strnulosti
a únavy alebo ospalosti
. kŕče očných svalov, ktoré spôsobujú kruhové pohyby očí
. nezvyčajný srdcový rytmus
. náhle nevysvetliteľné úmrtie
. krvné zrazeniny ako je hlboká žilová trombóza dolných končatín alebo
krvná zrazenina v pľúcach
. zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silné bolesti žalúdka,
horúčku a vracanie
. ochorenie pečene, ktoré sa prejavuje zožltnutím kože a očných bielkov
. postihnutie svalov prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami
. problémy pri močení
. predĺžená a/alebo bolestivá erekcia

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka, pneumónia, inkontinencia moču, pády, extrémna
únava, zrakové halucinácie, vzostup telesnej teploty, sčervenanie kože a
ťažkosti pri chôdzi. V tejto skupine pacientov bolo v niekoľkých prípadoch
hlásené úmrtie.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže OLANZAPIN LILLY zhoršovať jej
príznaky.

Užívanie liekov tohto typu dlhšiu dobu zriedkavo vyvoláva u niektorých žien
tvorbu mlieka, vynechanie alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu.
V prípade pretrvávania týchto účinkov oznámte túto skutočnosť lekárovi.
Veľmi zriedkavo sa u detí narodených matkám, ktoré užívali OLANZAPIN LILLY
v najvyššom štádiu tehotenstva (tretí trimester), objavil tras, ospalosť
alebo otupenosť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OLANZAPIN LILLY

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte OLANZAPIN LILLY po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli.

OLANZAPIN LILLY sa musí uchovávať v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom
a vlhkosťou.

Nepoužitý liek, prosím, vráťte do lekárne. Lieky sa nesmú likvidovať
odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo OLANZAPIN LILLY obsahuje
- Liečivo je olanzapín. Každá orodispergovateľná tableta OLANZAPINU
LILLY obsahuje buď 5 mg, 10 mg, 15 mg alebo 20 mg liečiva. Presné
množstvo je uvedené na Vašom balení tabliet OLANZAPINU LILLY .
- Ďalšie zložky sú
želatína, manitol (E421), aspartám (E951), sodná soľ metylparabénu
(E219) a sodná soľ propylparabénu (E217).

Ako vyzerá OLANZAPIN LILLY a obsah balenia
OLANZAPIN LILLY 5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg sú žlté, orodispergovateľné
tablety. Orodispergovateľná tableta je technický názov pre tabletu, ktorá
sa rozpustí priamo vo Vašich ústach a dá sa preto veľmi ľahko prehltnúť.

Tablety OLANZAPINU LILLY 5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg sú dostupné
v škatuliach obsahujúcich 28, 35, 56 alebo 70 tabliet. Nie všetky veľkosti
balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Eli Lilly ČR s.r.o., Pobřežní 394/12, 186 00 Praha, Česká republika.
Výrobca:
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španielsko.

Tento liek bol schválený v členských štátoch európskej únie pod
nasledujúcimi názvami:
Česká republika, Fínsko, Nemecko, Maďarsko, Slovensko, Slovinsko: Olanzapin
Lilly
Bulharsko, Írsko, Malta: Olanzapine Lilly
Cyprus, Grécko: Olansek
Rakúsko, Dánsko, Švédsko: Olanzapin Lilly
Belgicko, Francúzsko, Luxembursko: Olanzapine Lilly
Rumunsko: Olanzapina Lilly
Taliansko, Poľsko: Olanzapina Lilly

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 12/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

OLANZAPIN LILLY 10 mg orodispergovateľné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg olanzapínu.

Pomocné látky: Každá orodispergovateľná tableta obsahuje
0,80 mg aspartámu,
0,15 mg sodnej soli metylparabénu,
0,05 mg sodnej soli propylparabénu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta

Žltý, okrúhly, mrazením vysušený, rýchlo rozpustný liek, ktorý je možné pre
užitie vložiť priamo do úst alebo rozpustiť vo vode či inom vhodnom nápoji.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí/
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.

Olanzapín je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas pokračujúcej
terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali zlepšením.

Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických
epizód.

Olanzapín je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov s bipolárnou
poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola účinná (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.

Manická epizóda: Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne
v monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).

Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná počiatočná dávka je
10 mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení olanzapínom,
pokračujte pre prevenciu rekurencie v terapii rovnakou dávkou. Pokiaľ sa
objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, liečba olanzapínom
má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s prídavnou terapiou
príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.

V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie rekurencie
bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne prispôsobované na
základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-20 mg/deň. Zvýšenie na
vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa odporúča len po patričnom
opätovnom klinickom zhodnotení a nemá sa spravidla objaviť v intervaloch
kratších ako 24 hodín. Olanzapín môže byť podávaný bez ohľadu na jedlo,
pretože absorpcia nie je ovplyvňovaná potravou. Pri vysadzovaní olanzapínu
sa má zvážiť postupné znižovanie dávky.

OLANZAPIN LILLY orodispergovateľnú tabletu je potrebné vložiť do úst, kde
sa rýchlo rozpustí v slinách, takže sa dá ľahko prehltnúť. Odstrániť túto
orodispergovateľnú tabletu z úst bez porušenia je veľmi obtiažne. Keďže je
táto orodispergovateľná tableta krehká, musí sa užiť bezprostredne po
otvorení obalu. Tiež je možné ju bezprostredne pred užitím rozpustiť v
pohári plnom vody alebo iného vhodného nápoja (pomarančového džúsu,
jablkového džúsu, mlieka alebo kávy).

Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná obalenej tablete
olanzapínu, s podobnou rýchlosťou a rozsahom vstrebávania. Dávkovanie
a frekvencia podávania sú rovnaké ako u obalenej tablety olanzapínu.
Orodispergovateľné tablety olanzapínu je možné užívať ako náhradu obalených
tabliet olanzapínu.

/Deti a dospievajúci/
Olanzapín sa neodporúča používať u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti. Vyšší stupeň
prírastku na hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu boli hlásené
v krátkodobých štúdiách u adolescentných pacientov v porovnaní so štúdiami
s dospelými pacientmi (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

/Starší/
Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nie je zvyčajne indikované,
avšak malo by sa zvážiť u pacientov vo veku 65 rokov a viac, ak to ich
klinický stav vyžaduje (pozri časť 4.4).

/Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene/
U týchto pacientov je vhodné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). V
prípade mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Childova-Pughova trieda A
alebo B) má byť počiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len so zvýšenou
opatrnosťou.

/Pohlavie/
Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať počiatočnú
dávku a dávkovacie rozpätie.

/Fajčiari/
Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné upravovať
počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.

Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčiar) sa má zvážiť zníženie
počiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchto osôb, ak je indikované, má byť
opatrné.

V prípadoch, kedy je za nevyhnutné pokladané zvýšenie dávky o 2,5 mg, majú
sa použiť filmom obalené tablety OLANZAPIN LILLY.

(Pozri časti 4.5 a 5.2)

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti
so známym rizikom glaukómu s úzkym uhlom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období musia byť pacienti
podrobení starostlivej kontrole.


/Psychóza súvisiaca s demenciou a/alebo poruchy správania/
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania a jeho podávanie tejto skupine pacientov sa
neodporúča z dôvodu zvýšenej mortality a rizika cerebrovaskulárnych
príhod. V placebom kontrolovaných klinických štúdiách (trvanie 6-12
týždňov) u starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) s psychózou
súvisiacou s demenciou a/alebo poruchami správania bola u pacientov
liečených olanzapínom 2-násobná incidencia úmrtia v porovnaní s
pacientmi užívajúcimi placebo (3,5% vs. 1,5%). Vyššia incidencia úmrtia
nesúvisela s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) alebo s
dĺžkou liečby. Rizikové faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej
mortalite u tejto skupiny pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia,
sedácia, malnutrícia a dehydratácia, pľúcne ochorenia (napr. pneumónia
s alebo bez aspirácie) alebo súčasné užívanie benzodiazepínov. Vyššia
incidencia úmrtia u pacientov liečených olanzapínom v porovnaní s
pacientmi užívajúcimi placebo bola však od týchto rizikových faktorov
nezávislá.

V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce
príhody (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak),
vrátane úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní
s pacientmi užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3% vs. 0,4%).
U všetkých pacientov liečených olanzapínom alebo placebom, u ktorých sa
vyskytla cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové
faktory. Vek > 75 rokov a vaskulárna/zmiešaná demencia boli zistené ako
rizikové faktory pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť
olanzapínu v týchto štúdiách nebola stanovená.

/Parkinsonova choroba/
Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s podávaním
dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V klinických
štúdiách boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané
zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri časť 4.8),
pričom olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov účinnejší ako
placebo. V týchto štúdiách museli mať pacienti na začiatku štúdie stabilnú
najnižšiu účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový agonista) a rovnaké
antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po celú zostávajúcu
dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a podľa uváženia
vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky 15 mg/deň.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý sa objavil v súvislosti
s podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia,
svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina kreatínfosfokinázy,
myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Ak sa u pacienta
vyvinú znaky a príznaky, ktoré naznačujú prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú
horúčku nevysvetleného pôvodu bez ďalších klinických známok NMS, musia sa
vysadiť všetky antipsychotiká vrátane olanzapínu.

/Hyperglykémia a diabetes/
Zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo exacerbácia preexistujúceho
diabetu, príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou, v niekoľkých
prípadoch vedúcou aj k úmrtiam pacientov(pozri časť 4.8). V niektorých
prípadoch tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo mohlo byť
predispozičným faktorom. Odporúča sa príslušné klinické monitorovanie
s využitím zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu. U pacientov
liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane OLANZAPINU LILLY by mali byť
sledované príznaky a symptómy hyperglykémie (akými sú napríklad polydipsia,
polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetom a pacienti
s rizikovými faktormi pre vývoj diabetu by mali byť pravidelne sledovaní
kvôli možnému zhoršovaniu sa glukózovej regulácie. Hmotnosť sa má sledovať
pravidelne.


/Zmeny lipidov/
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených olanzapínom v
placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri časť 4.8). Zmeny lipidov
sa majú liečiť tak, ako je to klinicky vhodné, najmä u pacientov
s dyslipidémiou a u pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj porúch
lipidového spektra. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom
vrátane OLANZAPINU LILLY by mali byť pravidelne sledované lipidy
s využitím zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu.

/Anticholinergický účinok/
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergický účinok, skúsenosti
z klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže
sú však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými
súbežnými ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou
prostaty alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať
opatrne.

/Funkcia pečene/
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových aminotransferáz, alanín transferáz (ALT)
a aspartát transferáz (AST). Zvýšená opatrnosť a následné sledovanie sú
potrebné u pacientov so zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so
znakmi a príznakmi poškodenia pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi
spojenými s obmedzenou funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených
potenciálne hepatotoxickými liekmi. Ak sa u pacientov diagnostikuje
hepatitída (vrátane hepatocelulárneho, cholestatického alebo zmiešaného
poškodenia pečene), má sa liečba olanzapínom ukončiť.

/Neutropénia/
Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých
je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou liekmi
navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom kostnej drene
spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo chemoterapiou,
u pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnou chorobou.
Neutropénia bola často hlásená pri súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu
(pozri časť 4.8).

/Ukončenie liečby/
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (< 0,01%)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť
alebo vracanie.

/QT interval/
V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericii [QTcF]
?500 milisekúnd [msec] kedykoľvek po vstupnom vyšetrení u pacientov so
vstupnou hodnotou QTcF<500 msec) menej časté (0,1% až 1%), bez
signifikantných rozdielov v sprievodných kardiálnych príhodách v porovnaní
s placebom. Tak ako u ostatných antipsychotík, je však potrebná opatrnosť,
ak sa olanzapín predpisuje s liekom predlžujúcim QTc interval, najmä
u starších pacientov, u pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT,
s kongestívnou srdcovou nedostatočnosťou, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou
alebo hypomagneziémiou.

/Tromboembólia/
Časová súvislosť liečby olanzapínom a venóznej tromboembólie (VTE) bola
hlásená veľmi zriedkavo (( 0,01%). Príčinná súvislosť medzi výskytom
venóznej tromboembólie a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Napriek
tomu, keďže sú u pacientov so schizofréniou často prítomné získané rizikové
faktory venóznej tromboembólie, je nutné brať do úvahy všetky možné
rizikové faktory VTE, napr. imobilizácia pacientov, a vykonať preventívne
opatrenia.

/Celkový účinok na CNS/
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi či alkoholom. Pretože
pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže olanzapín antagonizovať
účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

/Záchvaty/
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo
u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať prah pre záchvaty.
U pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené zriedkavo. Vo
väčšine týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty alebo iné
rizikové faktory.

/Tardívna dyskinéza/
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín štatisticky
významne menej často spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej liečbou.
Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy pri dlhodobom užívaní narastá,
a preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený olanzapínom, objavia znaky
alebo príznaky tardívnej dyskinézy, sa má zvážiť zníženie dávky alebo
vysadenie liečby. Tieto prejavy sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť
po prerušení liečby.

/Posturálna hypotenzia/
V klinických štúdiách olanzapínu sa zriedka u starších pacientov pozorovala
posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak ako
u ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný tlak.

/Náhla srdcová smrť/
V postmarketingovom sledovaní olanzapínu boli nahlásené prípady náhlej
srdcovej smrti u pacientov liečených olanzapínom. V retrospektívnej
observačnej kohortnej štúdii bolo riziko predpokladanej náhlej srdcovej
smrti u pacientov liečených olanzapínom približne dvojnásobné oproti
pacientom, ktorí neužívali antipsychotiká. V danej štúdii bolo riziko pri
použití olanzapínu porovnateľné s rizikom použitia atypických antipsychotík
spojených do jednej analýzy.

/Deti a dospievajúci/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých. Štúdie
s pacientmi vo veku 13-17 rokov preukázali rozličné nežiaduce reakcie,
vrátane zvýšenia telesnej hmotnosti, zmien metabolických parametrov
a zvýšenia hladín prolaktínu. Dlhodobé výsledky súvisiace s týmito
udalosťami neboli skúmané a teda nie sú známe (pozri časti 4.8 a 5.1).

/Fenylalanín/
Orodispergovateľná tableta OLANZAPIN LILLY obsahuje aspartám, ktorý je
zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivá pre ľudí s fenylketonúriou.

/Manitol/
Orodispergovateľná tableta OLANZAPIN LILLY obsahuje manitol.

/Sodná soľ metylparabénu a sodná soľ propylparabénu/
Olanzapínová orodispergovateľná tableta obsahuje sodnú soľ metylparabénu
a sodnú soľ propylparabénu. O týchto konzervačných prostriedkoch je známe,
že spôsobujú žihľavku. Zvyčajne môže dôjsť k oneskorenému typu reakcií na
túto látku vo forme kontaktnej dermatitídy, ale zriedkavo sa môžu objaviť
bezprostredné reakcie spojené s bronchospazmom.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Deti a dospievajúci/
Štúdie sledujúce interakcie boli uskutočnené len u dospelých.

/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín//:/ Vzhľadom na fakt, že olanzapín je
metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky, ktoré špecificky indukujú alebo
inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť farmakokinetiku olanzapínu.

/Indukcia CYP1A2:/ Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus
olanzapínu, čo môže následne viesť ku zníženiu koncentrácie olanzapínu.
Pozorovali sa zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené hodnoty klírensu
olanzapínu. Hoci klinický dopad je pravdepodobne minimálny, odporúča sa
klinické monitorovanie a v nevyhnutných prípadoch je možné zvážiť zvýšenie
dávok olanzapínu (pozri časť 4.2).

/Inhibícia CYP1A2:/ Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor
CYP1A2, významne spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie
maximálnej koncentrácie (Cmax) olanzapínu fluvoxamínom bolo 54% u žien
nefajčiarok a 77% u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie plochy pod krivkou
koncentrácie (AUC) olanzapínu bolo 52% u žien nefajčiarok a 108% u mužov
fajčiarov. U pacientov užívajúcich fluvoxamín, prípadne iný inhibítor
CYP1A2, ako napr. ciprofloxacín, sa má zvážiť zníženie počiatočnej dávky
olanzapínu. Pri zahájení liečby inhibítorom CYP1A2 sa má zvážiť zníženie
dávok olanzapínu.

/Zníženie biologickej dostupnosti:/ Aktívne uhlie znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50 až 60%, preto sa má užívať
minimálne 2 hodiny pred, resp. po podaní olanzapínu.

Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.

/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom:/ Olanzapín môže
antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

/Olanzapín/ /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr. 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo dokazujú aj
/in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu nasledovných
aktívnych látok: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich prevažne
CYP2D6 cestu metabolizácie), warfarínu (CYP2C9), teofylínu (CYP1A2) alebo
diazepamu (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidenom.

Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo, že
by pri zahájení prídavnej medikácie olanzapínom bola požadovaná úprava
dávkovania valproátu.

/Všeobecná CNS aktivita/
Opatrnosť je potrebná u pacientov konzumujúcich alkohol alebo užívajúcich
lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému.

Súbežné užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov
s Parkinsonovou chorobou a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).

/QTc interval/
Opatrnosť je potrebná, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, ktoré
predlžujú QTc interval (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky je potrebné poučiť o nutnosti informovania svojich
lekárov vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú
tehotenstvo. Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u človeka sa má
olanzapín podávať počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre
matku prevýši možné riziko pre plod.

Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré užívali
olanzapín v treťom trimestri.

/Laktácia/
V štúdii sa u zdravých dojčiacich žien olanzapín vylučoval do materského
mlieka. Priemerná expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola
odhadnutá na 1,8% z dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg). Pacientky majú
byť poučené o tom, že počas liečby olanzapínom nesmú dojčiť svoje dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty, pacienti musia byť
opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

/Dospelí/
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (pozorované u ? 1% pacientov)
spojené s užívaním olanzapínu v klinických štúdiách boli ospalosť, nárast
telesnej hmotnosti, eozinofília, zvýšenie hladiny prolaktínu, cholesterolu,
glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glukozúria, zvýšená chuť do
jedla, závrat, akatízia, parkinsonizmus (pozri časť 4.4), dyskinéza,
ortostatická hypotenzia, anticholinergické účinky, prechodné asymptomatické
zvýšenie pečeňových aminotransferáz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia,
únava a edém.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie a laboratórne
vyšetrenia získané zo spontánnych hlásení a z klinických štúdií. V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi časté ((
10 %), časté (? 1 % a < 10 %), menej časté (? 0,1 % and < 1 %), zriedkavé
(? 0,01 % a < 0,1 %), veľmi zriedkavé (< 0,01 %), neznáme (z dostupných
údajov).

|Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |Eozinofília |Leukopénia |Trombocytopénia |
| | |Neutropénia | |
|Poruchy imunitného systému |
| | | |Alergická reakcia|
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Zvýšenie telesnej|Zvýšené hladiny | |Vznik alebo |
|hmotnosti1 |cholesterolu2,3 | |exacerbácia |
| |Zvýšené hladiny | |diabetu |
| |glukózy 4 | |príležitostne |
| |Zvýšené hladiny | |spojená s |
| |triglyceridov2,5 | |ketoacidózou |
| |Glukozúria | |alebo kómou, |
| |Zvýšená chuť do | |vrátane |
| |jedla | |niekoľkých |
| | | |fatálnych |
| | | |prípadov (pozri |
| | | |časť 4.4) |
| | | |Hypotermia |
|Poruchy nervového systému |
|Ospalosť |Závrat | |Záchvaty, pričom |
| |Akatízia6 | |väčšinou bol |
| |Parkinsonizmus6 | |hlásený ich |
| |Dyskinéza6 | |výskyt v anamnéze|
| | | |alebo rizikové |
| | | |faktory pre ich |
| | | |vznik |
| | | |Neuroleptický |
| | | |malígny syndróm |
| | | |(pozri časť 4.4) |
| | | | |
| | | |Dystónia (vrátane|
| | | |kruhových pohybov|
| | | |očných gúľ) |
| | | |Tardívna |
| | | |dyskinéza |
| | | |Symptómy z |
| | | |vysadenia7 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| | |Bradykardia |Ventrikulárna |
| | |Predĺženie QTc |tachykardia/fibri|
| | |(pozri časť 4.4) |lácia, náhle |
| | | |úmrtie (pozri |
| | | |časť 4.4) |
|Cievne poruchy |
| |Ortostatická | |Tromboembólia |
| |hypotenzia | |(vrátane pľúcnej |
| | | |embólie a hlbokej|
| | | |žilovej trombózy)|
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Mierne, prechodné| |Pankreatitída |
| |anticholinergické| | |
| |účinky vrátane | | |
| |zápchy a sucha v | | |
| |ústach | | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |Prechodné, | |Hepatitída |
| |asymptomatické | |(vrátane |
| |zvýšenie | |hepatocelulárneho|
| |pečeňových | |, cholestatického|
| |aminotransferáz | |alebo zmiešaného |
| |(ALT, AST), | |poškodenia) |
| |hlavne na | | |
| |začiatku liečby | | |
| |(pozri časť 4.4) | | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Vyrážka |Fotosenzitívna | |
| | |reakcia | |
| | |Alopécia | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| | | |Rabdomyolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| | |Inkontinencia |Oneskorené |
| | |moču |močenie |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
| | | |Priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Asténia | | |
| |Únava | | |
| |Edém | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšené hladiny | |Vysoká kreatinín |Zvýšená alkalická|
|prolaktínu8 | |fosfokináza |fosfatáza |
| | |Zvýšený celkový | |
| | |bilirubín | |

1 Klinicky signifikantný nárast telesnej hmotnosti sa pozoroval vo všetkých
kategóriách východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti (Body Mass
Index - BMI). Po krátkodobej liečbe (medián trvania 47 dní) bol nárast
telesnej hmotnosti ? 7 % pôvodnej telesnej hmotnosti veľmi častý (22,2 %),
? 15 % častý (4,2 %) a ? 25 % menej častý (0,8 %). Zvýšenie telesnej
hmotnosti ? 7 %, ? 15 % a ? 25 % pôvodnej telesnej hmotnosti bolo veľmi
časté (64,4 %, 31,7 % a 12,3 %) u pacientov s dlhodobou expozíciou
(minimálne 48 týždňov)

2 Priemerné zvýšenia lipidových hodnôt nalačno (celkový cholesterol, LDL
cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov bez predtým dokázanej
lipidovej dysregulácie.

3 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 5,17 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 6,2 mmol/l). Zmeny celkového
cholesterolu nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,17 - <
6,2 mmol/l) na hodnotu vysokú (? 6,2 mmol/l) boli veľmi časté.

4 Pozorované pri normálnych východiskových hladinách nalačno
(< 5,56 mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 7 mmol/l). Zmeny
glukózy nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,56 - < 7 mmol/l) na
hodnotu vysokú (? 7 mmol/l) boli veľmi časté.

5 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 1,69 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 2,26 mmol/l). Zmeny triglyceridov
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l)
na hodnotu vysokú (? 2,26 mmol/l) boli veľmi časté.

6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín bola, v porovnaní
s titrovanými dávkami haloperidolu, menšia incidencia parkinsonizmu,
akatízie a dystónie. Vzhľadom na nedostatok podrobných informácií
o akútnych a neskorých extrapyramídových príznakoch v osobnej anamnéze, nie
je možné v súčasnosti dôjsť k záveru, či olanzapín spôsobuje menej často
tardívne dyskinézy a/alebo ďalšie neskoré extrapyramídové syndrómy.

7 Akútne symptómy, ako sú potenie, nespavosť, tremor, úzkosť, nauzea
a vracanie, boli hlásené po náhlom skončení liečby olanzapínom.

8 V klinických štúdiách trvajúcich do 12 týždňov prekročili koncentrácie
plazmatického prolaktínu hornú hranicu normálneho rozmedzia u približne
30 % pacientov liečených olanzapínom s normálnou počiatočnou hladinou
prolaktínu. U väčšiny týchto pacientov boli zvýšenia väčšinou mierne
a ostali pod dvojnásobkom hornej hranice normálneho rozmedzia. Vo
všeobecnosti sa u pacientov liečených olanzapínom zriedkavo objavili možné
súvisiace klinické prejavy spojené s prsníkmi a menštruáciou (napr.:
amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea u žien a gynekomastia / zväčšenie
prsníkov u mužov). Často sa pozorovali možné súvisiace nežiaduce reakcie
spojené so sexuálnou funkciou (napr.: erektilná dysfunkcia u mužov
a znížené libido u obidvoch pohlaví).

/Dlhodobá expozícia (aspoň 48 týždňov)/
Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce, klinicky signifikantné
zmeny týkajúce sa hmotnostného prírastku, glukózy, celkového LDL/HDL
cholesterolu alebo triglyceridov sa časom zvýšil. U dospelých pacientov,
ktorí absolvovali 9-12 mesačnú terapiu, sa rýchlosť zvýšenia priemernej
hladiny krvnej glukózy spomalila približne po 6 mesiacoch.

/Ďalšie informácie o zvláštnych populáciách/
V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní s placebom vyššia incidencia úmrtí a
cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií (pozri tiež časť 4.4). Veľmi časté
nežiaduce reakcie pri užívaní olanzapínu u tejto skupiny pacientov boli
abnormálna chôdza a pády. Často boli pozorované pneumónia, zvýšená telesná
teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.

V klinických štúdiách u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou (dopamínovým
agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou, boli veľmi často a s vyššou
frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej
symptomatiky a halucinácie.

V jednej klinickej štúdii u pacientov v manickej fáze bipolárnej poruchy
bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom incidencia
neutropénie 4,1%; potenciálne prispievajúcim faktorom by mohli byť vysoké
plazmatické hladiny valproátu. Súbežné podanie olanzapínu s lítiom alebo
valproátom viedlo ku zvýšeniu výskytu (( 10%) tremoru, suchosti v ústach,
zvýšenej chuti do jedla a k nárastu telesnej hmotnosti. Často boli
zaznamenané aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom
alebo divalproexom došlo v akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) k nárastu
telesnej hmotnosti o ( 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 17,4%
pacientov. Dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu
rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením
telesnej hmotnosti o ( 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 39,9%
pacientov.

/Deti a dospievajúci/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých pacientov do 18
rokov. Hoci sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie porovnávajúce
mladistvých pacientov s dospelými, údaje získané zo štúdií s mladistvými
pacientmi boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s dospelými
pacientmi.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené s vyššou
frekvenciou u mladistvých pacientov (vo veku 13 – 17 rokov) ako u dospelých
pacientov alebo nežiaduce reakcie, ktoré boli zistené len počas
krátkodobých klinických štúdií u mladistvých pacientov. Zdá sa, že klinicky
významný prírastok na hmotnosti (? 7%) sa vyskytuje častejšie u mladistvých
v porovnaní s dospelými pri porovnateľných expozíciách. Výška hmotnostného
prírastku a pomer adolescentných pacientov, u ktorých bol klinicky
signifikantný hmotnostný prírastok, bol vyšší pri dlhodobej expozícii
(aspoň 24 týždňov) ako pri krátkodobej expozícii.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (( 10%), časté (? 1% a < 10%).

|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: Hmotnostný prírastok9, zvýšená hladina |
|triglyceridov10, zvýšená chuť do jedla. |
|Časté: Zvýšená hladina cholesterolu11 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: Útlm (vrátane: hypersomnie, letargie, somnolencie). |
|Gastrointestinálne poruchy |
|Časté: Suchosť v ústach. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi časté: Zvýšenie pečeňových aminotransferáz (ALT/AST; pozri |
|časť 4.4). |
|Vyšetrenia |
|Veľmi časté: Zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GMT, zvýšenie|
|plazmatickej hladiny prolaktínu12. |

9 Po krátkodobej liečbe (medián trvania 22 dní) sa nárast hmotnosti o ? 7%
v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou (kg) vyskytoval veľmi často
(40,6 %), o ? 15% v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou často
(7,1%) a ? 25% často (2,5%). Pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov)
89,4% pribralo ? 7%, 55,3% pribralo ? 15% a 29,1% pribralo ? 25 % pôvodnej
telesnej hmotnosti.

10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno
(< 1,016 mmol/l), ktoré sa zvýšili na ? 1,467 mmol/l a zmeny triglyceridov
nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l)
na ? 1,467 mmol/l.

11 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálnej počiatočnej
hodnoty (< 4,39 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali často. Zmeny hladín
celkového cholesterolu nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 4,39 -
< 5,17 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali veľmi často.

12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4%
mladistvých pacientov.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky a symptómy/
Medzi veľmi časté príznaky (výskyt ( 10%) príznaky predávkovania patrí
tachykardia, agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky
a nižší stupeň vedomia od útlmu až po kómu.

/K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium, kŕče,/
/kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,/
/hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (/( 2% prípadov predávkovania)
a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné prípady sa vyskytli už po
akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo popísané prežitie po
akútnom predávkovaní dávkou približne 2 g perorálneho olanzapínu.

/Liečba predávkovania/
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (t.j. výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60%.

/Podľa klinického stavu sa má zahájiť symptomatická liečba a monitorovanie/
/vitálnych funkcií, vrátane liečby hypotenzie, cirkulačného šoku a podpory/
/respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín či iné/
/sympatomimetiká s agonistickou aktivitou na/ (-receptoroch, keďže beta
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť až do zotavenia pod stálou lekárskou
kontrolou a majú byť sledované aj jeho vitálne funkcie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepíny, oxazepíny a tiazepíny, ATC kód:
N05A H03.

Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy.

V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu receptorov
(Ki; ( 100 nM) - k sérotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; dopamínovým D1, D2,
D3, D4, D5; cholinergickým muskarínovým M1-M5; (1-adrenergickým;
a histamínovým H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na zvieratách preukázali
antagonistické pôsobenie olanzapínu na 5HT, dopamínové a cholínergické
receptory, čo je v súlade s väzbovým profilom látky. Olanzapín vykazoval /in/
/vitro/ väčšiu afinitu k sérotonínovým 5HT2 receptorom než k dopamínovým
D2 a vyššiu 5HT2 ako D2 aktivitu na /in vivo/ modeloch. Elektrofyziologické
štúdie ukázali, že olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických
(A10) dopaminergických neurónov bez výraznejšej interakcie so striatálnymi
(A9) dráhami ovládajúcimi motoriku. Olanzapín znižoval podmienenú reakciu
úniku, čo je test na zistenie antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré
ešte nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické vedľajšie
účinky. Na rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje
reaktivitu v „anxiolytickom“ teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše,
v zobrazovacej štúdii Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT)
bola miera obsadzovania D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na olanzapín nižšia ako u pacientov odpovedajúcich na iné
antipsychotiká a pacientov odpovedajúcich na risperidón, zatiaľ čo
u pacientov odpovedajúcich na klozapín bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac ako 2 900 schizofrenickými pacientmi
s pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.

V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej
1 481 pacientov so schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami
a s rôznymi stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné
východiskové skóre 16,6 škály MADRS /the Montgomery-Asberg Depression
Rating Scale/) preukázala prospektívna sekundárna analýza zmenu skóre od
východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie (p=0,001)
v prospech olanzapínu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapín taktiež
preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu pacientov
v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii
kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom po dobu
minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v kombinácii
s lítiom alebo valproátom) ku väčšej redukcii symptómov mánie ako tomu bolo
pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6 týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu
v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky
významnú nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom
štatisticky významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo
prevencie rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu a lítia
a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo lítia,
nebol olanzapín v primárnom parametre rekurencie bipolárnej poruchy
štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0%, lítium 38,3%;
p = 0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou liečbou u pacientov s manickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná liečba olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne superiorná voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom v
predĺžení doby do rekurencie bipolárnej poruchy definovanej podľa
syndrómových (diagnostických) kritérií.

/Pediatrická populácia/
Skúsenosti s mladistvými (vo veku 13 až 17 rokov) sú obmedzené na údaje
o krátkodobej účinnosti v prípade schizofrénie (6 týždňov) a mánie
v súvislosti s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako
200 mladistvých. Olanzapín sa podával vo flexibilnej dávke od 2,5 mg až do
20 mg denne. Počas liečby olanzapínom sa zvýšila hmotnosť u mladistvých
podstatne viac ako u dospelých. Rozsah zmien celkového cholesterolu
nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu (pozri časti 4.4
a 4.8) bol väčší u mladistvých ako u dospelých. Nie sú k dispozícii údaje
o pretrvávaní účinku a údaje o dlhodobej bezpečnosti sú obmedzené (pozri
časti 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná filmom obalenej
tablete olanzapínu, s podobnou rýchlosťou a rozsahom vstrebávania.
Orodispergovateľné tablety olanzapínu je možné užívať ako náhradu filmom
obalených tabliet olanzapínu.

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
koncentrácie v plazme za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nie je ovplyvnené
jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu
k intravenóznemu podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť famakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní, priemerný terminálny
polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých jedincov líšil podľa veku
a pohlavia.

U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8 hod)
a klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod). Farmakokinetické odchýlky
pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok mladších jedincov.
U 44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov sa pri dávkach 5-
20 mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.

Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti
32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek tomu
vykazuje olanzapín (5-20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil tak u žien
(n=467) ako aj u mužov (n=869).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min)
v porovnaní so zdravými jedincami nespôsobovala významný rozdiel
priemerného polčasu eliminácie (37,7 oproti32,4 hod) alebo klírensu (21,2
oproti 25,0 l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57% olanzapínu
označeného rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moču vo forme metabolitov.

U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a klírens
(18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).

U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/hod).

Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu sú
malé v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.

V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických parametrov
medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže približne
z 93% na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny a (1-kyslý-
glykoproteín.

/Pediatrická populácia/
Mladiství (vek 13 až 17 rokov): Farmakokinetika olanzapínu je podobná
u mladistvých a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná expozícia
olanzapínu približne o 27% vyššia u mladistvých. Demografické rozdiely
medzi mladistvými a dospelými zahŕňali nižšiu priemernú telesnú hmotnosť
a menší počet fajčiarov medzi mladistvými. Tieto faktory možno prispeli
k vyššej priemernej expozícii pozorovanej u mladistvých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/
Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku: hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie
a pokles telesnej hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola 210 mg/kg
a u krýs 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú dávku až do100 mg/kg
s nulovou mortalitou. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia, tras,
zrýchlený pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala
jednorazová perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky
čiastočné bezvedomie.

/Toxicita po opakovanom podaní/
Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholinergické účinky
a ochorenia periférnej krvi.
/Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri vysokých dávkach poklesli parametre/
/rastu. Reverzibilné účinky spojené so zvýšenou hladinou prolaktínu u krýs/
/zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické zmeny vaginálneho/
/epitelu a prsných žliaz./

/Hematologická toxicita: U všetkých druhov boli pozorované účinky na/
/hematologické ukazovatele, vrátane na dávke závislom poklese počtu/
/leukocytov v krvi u myší a nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u krýs;/
/cytotoxický účinok na kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov,/
/ktorým sa podávalo 8 alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC]/
/je 12- až 15-krát vyššia než pri podaní dávky 12 mg človeku), sa vyvinula/
/reverzibilná neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou/
/sa nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na progenitorové a proliferujúce/
/bunky kostnej drene./

/Reprodukčná toxicita/
Olanzapín nemá žiadny teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9-násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov, ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.

/Mutagenita/
Olanzapín nemal mutagénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo štandardných
testov, vrátane testov bakteriálnych mutácií /in vivo/ a /in vitro/ testov
na cicavcoch.

/Karcinogenita/
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


želatína
manitol (E421)
aspartám (E951)
sodná soľ metylparabénu (E219)
sodná soľ propylparabénu (E217)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliníkové blistre po 28, 35, 56 alebo 70 orodispergovateľných tabletách
v škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Eli Lilly ČR s.r.o., Pobřežní 394/12, 186 00 Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

68/0941/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22.12.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

december 2011