Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2012/00774
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2012/00775


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Convulex
sirup
natrii valproas


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára,
lekárnika alebo zdravotnú sestru.
- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek
vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii
pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Convulex a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Convulex
3. Ako užívať Convulex
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Convulex
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Convulex a na čo sa používa

Convulex patrí do skupiny liekov nazývaných antiepileptiká (lieky na liečbu
rôznych foriem epilepsie).
Kyselina valproová má protizáchvatové účinky pri rôznych formách
epileptických záchvatov. Liečivo sa vstrebáva v tráviacom trakte. Vylučuje
sa cez pečeň a obličky.

Pre svoju príjemnú chuť sa Convulex sirup používa hlavne na liečbu malých
detí.


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Convulex

Neužívajte Convulex
- ak ste alergický na kyselinu valproovú alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak máte porušenú funkciu pečene alebo podžalúdkovej žľazy



Upozornenia a opatrenia

Obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru predtým,
než začnete užívať Convulex.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Convulexu
- ak ste mali predchádzajúce ochorenia pečene a podžalúdkovej žľazy
alebo poškodenia kostnej drene
- ak máte zvýšený sklon ku krvácavosti
- ak máte porušenú funkciu obličiek
- ak máte vrodené enzýmové poruchy
- ak máte ťažké typy záchvatov
- ak sa Convulex používa na liečbu detí so spomaleným duševným vývojom,
pri poškodeniach mozgu alebo na liečbu detí mladších ako 2 roky
(pretože sú mimoriadne citlivé na poškodenie pečene)

U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami (liekmi na liečbu
epilepsie) akým je sirup Convulex sa vyskytli myšlienky na samopoškodenie
alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek u vás vyskytnú takéto myšlienky,
okamžite kontaktujte svojho lekára.

Užívanie Convulexu sa nesmie začať ani prerušiť bez lekárskej
kontroly. Počas liečby treba, aby lekár pravidelne kontroloval funkciu
pečene, podžalúdkovej žľazy a obličiek, krvnú zrážavosť a hladinu kyseliny
valproovej v krvi. Zvlášť dôležité sú vyšetrenia v prípade, ak ste vy alebo
vaši príbuzní niekedy prekonali ťažký zápal pečene (najmä v súvislosti s
užívaním liekov).


Iné lieky a Convulex

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Obzvlášť informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru ak užívate
niektorý z nasledujúcich liekov:
. karbapenémy (antibiotiká používané na liečbu bakteriálnych infekcií). Je
nutné sa vyhnúť kombinácii kyseliny valproovej a karbapenémov, pretože
môže spôsobiť pokles účinku valproátu sodného
. fenytoín, primidón, fenobarbital, diazepam, klonazepam, etosuximid,
felbamát, lamotrigín (lieky ktoré tlmia epileptické záchvaty). Pri
súbežnej liečbe inými liekmi tlmiacimi epileptické záchvaty treba presne
dodržiavať lekárom nariadené laboratórne vyšetrenia
. neuroleptiká (lieky na upokojenie), antidepresíva (lieky na liečbu
depresií) alebo alkohol – ich účinok je zosilnený pri súbežnom užívaní s
kyselinou valproovou
. lieky tlmiace zrážanie krvi (kyselina acetylsalicylová, antikoagulanciá,
heparín) – ich účinok sa zosilňuje
. salicyláty (lieky znižujúce horúčku) - pri súbežnom užívaní sa môžu
zvýšiť vedľajšie účinky kyseliny valproovej
. pri súbežnom užívaní liekov poškodzujúcich pečeň sa môžu zosilňovať
vedľajšie účinky kyseliny valproovej na pečeň

Interakcie (vzájomné ovplyvnenie) Convulexu s hormonálnymi antikoncepčnými
prípravkami (na zabránenie tehotenstva) nie sú známe.
/Interakcie (vzájomné ovplyvnenie) s laboratórnymi vyšetreniami:/
Močový test u diabetikov na ketóny (látky vznikajúce z tukov pri vysokej
hladine cukru v krvi a nedostatku inzulínu) môže byť falošne pozitívny
(falošné zvýšenie hladiny ketónov).

Pred chirurgickým alebo zubárskym zákrokom (trhanie zubov) treba lekára
upovedomiť o užívaní Convulexu.

Návyky nie sú známe.

Convulex a jedlo, nápoje a alkohol
Convulex môže zvýšiť účinok alkoholu.
Sirup Convulex môžete užívať počas jedla alebo po jedle.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo treba ihneď hlásiť lekárovi. O užívaní počas tehotenstva
rozhodne ošetrujúci lekár. Odporúča sa prerušiť dojčenie.


Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Užívanie Convulexu môže zmeniť schopnosť pohotovej reakcie a vašu schopnosť
viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Všeobecne sa neodporúča viesť vozidlo,
obsluhovať stroje a vykonávať činnosti vyžadujúce zvýšené sústredenie.
Najmä v kombinácii s alkoholom alebo na začiatku liečby môže byť reakčná
schopnosť natoľko zhoršená, že nie ste schopní viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.

Convulex obsahuje umelé sladidlá - náhrady cukrov (lykasín, sodnú soľ
sacharínu a nátriumcyklamát), preto ho môžu užívať aj diabetickí pacienti.
Treba však počítať s obsahom cukrov vo výške 0,05 sacharidových jednotiek
v 1ml sirupu.

Ak viete o vašej neznášanlivosti niektorých druhov cukrov alebo náhrady
cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte pred začiatkom liečby.

Convulex obsahuje stabilizátory metylparabén a propylparabén, ktoré môžu
vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).

3. Ako užívať Convulex

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár, lekárnik
alebo vaša zdravotná sestra. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.

/Epilepsie:/
Na začiatku liečby vám môže lekár predpísať nižšie dávky z dôvodu, že
niektorí pacienti potrebujú na zabezpečenie požadovaného účinku nižšie
dávky Convulexu. Lekár vám bude zvyšovať dávku až kým váš stav nebude pod
kontrolou (bez záchvatov). Preto je veľmi dôležité, aby ste sa riadili
pokynmi svojho lekára ohľadne dávkovania. Môže byť potrebné vykonanie
krvných testov.
Odporúčaná začiatočná denná dávka 15 mg/kg sa má pomaly zvyšovať o 5 - 10
mg/kg týždenne, až kým je pacient bez záchvatov (Všeobecné odporúčanie
dávkovania: 30 mg/kg telesnej hmotnosti na deň).

/Priemerná denná dávka pre deti:/

Telesná hmotnosť dávka Convulexu

7,5 – 14 kg 3 – 9 ml 150 – 450 mg

14 – 21 kg 6 – 12 ml 300 – 600 mg
21 – 32 kg 12 – 18 ml 600 – 900 mg

Denná dávka sa má spravidla rozdeliť do niekoľkých dávok. Pri liečbe
samotnou kyselinou valproovou môže lekár tiež naordinovať, aby sa celá
denná dávka užila naraz - večer. Ak ste predtým užívali iné antiepileptiká,
váš lekár vám odporučí postupné zníženie dávok predchádzajúcich
antiepileptických liekov.

Spôsob podávania:
Sirup sa užíva počas jedla alebo po jedle.

/Ako sa má používať dávkovacia striekačka:/


Miesto na odčítanie dávky

[pic] ?piest




|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|1. Zatlačte |2. Vytiahnite piest |3. Stlačením |4. Po každom |
|piest na doraz |smerom hore, kým |piestu dole |použití uzavrite |
|do striekačky a|nedosiahnete značku |aplikujte |fľašu a dôkladne |
|vložte |predpísaného |predpísané |očistite |
|striekačku do |množstva lieku |množstvo priamo |striekačku vodou.|
|fľaše. |(dávkovanie je |do úst dieťaťa |Skladujte fľašu |
| |vyznačené v ml aj v |alebo použite |aj striekačku v |
| |mg). Zopakujte |lyžicu alebo |originálnom |
| |procedúru ak je |pohár. Uistite |vonkajšom obale |
| |nutné, kým |sa, že celá |lieku. |
| |dosiahnete celkové |predpísaná dávka| |
| |požadované množstvo |bola podaná. | |
| |sirupu. | | |

Ak užijete viac Convulexu, ako máte
Pri akútnom predávkovaní môže dôjsť k bezvedomiu a útlmu dychu.
Predávkovanie sirupom Convulex môže byť nebezpečné. Ak si myslíte, že ste
užili viac Convulexu, ako ste mali, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom, alebo okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak zabudnete užiť Convulex
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Convulex
Užívanie Convulexu sa nesmie začať ani prerušiť bez lekárskej kontroly.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Convulex sa vo všeobecnosti dobre znáša.

Poruchy tráviaceho traktu:
Najčastejšie vedľajšie účinky sú nevoľnosť, vracanie a nechutenstvo.
Objavujú sa prevažne na začiatku liečby a vymiznú pri znížení dávky (vždy
len lekárom!) a pri užití sirupu počas jedla alebo po jedle.
Bola hlásená zvýšená chuť do jedla, zvýšenie hmotnosti, bolesti žalúdka,
žalúdkové kŕče, hnačka a zápcha.

Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: únava, závrat, bolesti hlavy, depresívne stavy rozladenia,
agresia, mimovoľné pohyby, zvýšené nutkanie k pohybu, kŕče, poruchy
pohybovej koordinácie, tras rúk, poruchy reči. Ojedinele sa pozorovali
stavy zmätenosti, poruchy vedomia a bezvedomie.
Bol opísaný aj výskyt syndrómu podobného Reyovmu (vysoká horúčka, ťažké
vracanie, dezorientácia, strata iniciatívnosti, kŕče, bezvedomie, kožná
vyrážka, zväčšenie pečene, prehĺbený dych, porucha krvnej zrážavosti).

Poruchy oka:
Mimovoľné kmitavé pohyby očí, dvojité videnie.

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Možné sú zmeny krvného obrazu, poruchy krvnej zrážavosti (výskyt
bodkovitého krvácania alebo zvýšený sklon ku vzniku modrín) a vo veľmi
zriedkavých prípadoch chudokrvnosť a poruchy krvotvorby.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi zriedkavo dochádza k vzniku alergických vyrážok na koži. Občas
pozorované vypadávanie vlasov je len prechodné a nevyžaduje prerušenie
liečby.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady výskytu ťažkého poškodenia pečene
alebo aj ochorenia podžalúdkovej žľazy. Riziko rozvoja život ohrozujúcej
pečeňovej toxicity bolo zaznamenané vo vysokej miere u detí mladších ako 2
roky, ktoré mali pridružené ochorenia. Počas prvých 6-tich mesiacov liečby
je preto bezpodmienečne nutné dávať pozor na nasledovné príznaky:
- nejasné ťažkosti v hornej časti brucha, vracanie, nechutenstvo, únava,
stavy slabosti, žltačka, nahromadenie tekutiny v brušnej dutine a porucha
centrálneho nervového systému.
V takomto prípade treba ihneď upovedomiť lekára, ktorý rozhodne o ďalšom
postupe.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Možné sú opuchy, zriedkavo aj poruchy menštruácie a samovoľný odchod mlieka
z prsnej žľazy.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek
vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov.

5. Ako uchovávať Convulex

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte v suchu pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Convulex sirup sa po prvom otvorení môže používať 6 mesiacov.

Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Convulex obsahuje

- Liečivo je natrii valproas (nátriumvalproát). 1 ml sirupu obsahuje
50 mg liečiva.
- Ďalšie zložky sú: hydroxid sodný, lykasín, metylparabén,
propylparabén, sodná soľ sacharínu, nátriumcyklamát, chlorid sodný,
malinová príchuť, broskyňová príchuť, čistená voda.

Ako vyzerá Convulex a obsah balenia

Vzhľad: číra, bezfarebná kvapalina.

Fľaša z hnedého skla, kalibrovaný dávkovač, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 100 ml alebo 300 ml



Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho
zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Slovenská republika
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@b2i.sk


Táto písomná informácia pre používateľov bola aktualizovaná v marec 2012.








.




.













-----------------------
1

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2012/00774

Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2012/00775




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Convulex


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

1 ml sirupu obsahuje liečivo: natrii valproas 50 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Sirup
Vzhľad: číra, bezfarebná kvapalina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1 Terapeutické indikácie

/Epilepsie:/

- Primárne generalizované záchvaty a generalizované epilepsie
Typy záchvatov:
• absencie
• myoklonické záchvaty
• primárne generalizované tonicko-klonické záchvaty
• infantilné spazmy
Epileptické syndrómy:
• epilepsia s absenciami
• juvenilná myoklonická epilepsia (Janzov syndróm)
• fotosenzitívne epilepsie
• epilepsia s generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi pri
zobúdzaní
• Lennoxov - Gastautov syndróm
• Westov syndróm
- Fokálne (parciálne) záchvaty a epilepsie so sekundárnou generalizáciou a
bez nej.

4. 2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná začiatočná dávka je 15mg/kg telesnej hmotnosti denne, má sa
zvyšovať o 5 - 10 mg/kg telesnej hmotnosti v týždňových intervaloch, až kým
je pacient bez záchvatov.
Všeobecná schéma dávkovania: 30mg/kg telesnej hmotnosti za deň.


Priemerná dávka pre deti:

7,5 – 14 kg 3 – 9 ml 150 – 450 mg

14 – 21 kg 6 – 12 ml 300 – 600 mg

21 – 32 kg 12 – 18 ml 600 – 900 mg

Inštrukcie na používanie dávkovacej striekačky pozri časť 6.6 Upozornenia
na spôsob zaobchádzania s liekom.

Denná dávka sa má spravidla rozdeliť do niekoľkých dávok. Pri monoterapii
kyselinou valproovou môže byť celková denná dávka tiež podaná raz denne –
večer (do maximálnej dávky 15 mg/kg telesnej hmotnosti/deň). Môže byť
indikované monitorovanie krvných hladín (napr. pre sledovanie compliance,
určovanie potenciálnej intoxikácie; pozri časť 5.2).

U pacientov predtým liečených inými liekmi sa má predchádzajúca
antiepileptická terapia postupne redukovať.

Spôsob podania:
Počas jedla alebo po jedle.

4. 3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kyselinu valproovú, alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok uvedených v časti 6.1, poruchy funkcie pečene (akútna hepatitída,
chronická hepatitída, osobná alebo rodinná anamnéza ťažkej hepatitídy,
hlavne spôsobenej liekmi, hepatálna porfýria) alebo funkcie pankreasu.

/Špeciálna opatrnosť/ sa vyžaduje v nasledujúcich prípadoch:
- pri anamnéze hepatálnych alebo pankreatických ochorení, alebo
abnormalitách kostnej drene
- pri hemoragickej diatéze
- pri renálnej dysfunkcii
- pri vrodených enzýmových poruchách
- pri ťažkých typoch epileptických záchvatov
- u mentálne retardovaných detí
- pri organických poškodeniach mozgu
- u detí mladších ako 2 roky (lebo sú zvlášť citlivé na poškodenie pečene;
pozri časť 4.8 ).

4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Testy funkcie pečene, parametre koagulácie (čas krvácania, Quickov test,
plazmatický fibrinogén, počet trombocytov, agregácia trombocytov,
tromboelastogram) a určenie sérovej amylázy a lipázy má byť urobené pred
začiatkom liečby, ako aj pri každom zvýšení dávky a v dvojmesačných
intervaloch počas liečby.
Terapia sa musí ihneď prerušiť, ak sa objaví jeden z nasledujúcich
príznakov: hypofibrinogenémia, poruchy koagulácie, zvýšenie transamináz na
ich trojnásobnú hodnotu, zvýšenie alkalickej fosfatázy alebo bilirubínu v
sére, prvé príznaky toxickej hepatitídy (patologické laboratórne hodnoty
spolu s klinickými príznakmi).
Ak sú ľahko zvýšené len transaminázy, treba znížiť dávku a monitorovať
funkciu pečene a parametre koagulácie.
Funkcia pankreasu (amyláza, lipáza) má byť vyšetrená pred začiatkom terapie
a opakovane počas liečby kyselinou valproovou a špeciálne, ak sa objaví
nejasná bolesť brucha, príznaky organického poškodenia alebo hemoragických
porúch. Pri prvých náznakoch pankreatitídy (abnormálne laboratórne hodnoty
spojené s klinickými príznakmi) treba liečbu ihneď ukončiť.
Renálnu funkciu a hladiny sérového amoniaku treba monitorovať v
pravidelných intervaloch.

Pre možné zvýšenie sklonu ku krvácaniu sa vyžaduje opatrnosť pri
chirurgických alebo zubárskych zákrokoch.

Náhle vysadenie kyseliny valproovej môže viesť k zvýšeniu frekvencie
záchvatov.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u
nátriumvalproátu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

Súčasné užívanie kyseliny valproovej/valproátu sodného a karbapenémov sa
neodporúča (pozri časť 4.5).


Upozornenie pre diabetikov:

Sirup Convulex obsahuje umelé sladidlá, preto ho môžu užívať aj diabetickí
pacienti. Treba však počítať s obsahom karbohydrátov vo výške 0,05
sacharidových jednotiek v 1 ml sirupu.
Sirup Convulex obsahuje lykasín (roztok maltitolu). Pacienti so zriedkavými
dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú užívať tento liek.

4. 5 Liekové a iné interakcie

Kyselina valproová vytláča fenytoín, fenobarbital a diazepam z väzby na
plazmatickú bielkovinu, čo vedie k zvýšeniu neviazaných hladín týchto
látok. Kyselina valproová inhibuje metabolizmus diazepamu. Sérové hladiny
primidónu sú zvýšené. Účinok etosuximidu sa potencuje. Fenytoín,
fenobarbital a primidón vedú k zvýšeniu klírensu a k zníženiu plazmatických
hladín kyseliny valproovej. Súčasné podávanie kyseliny valproovej
a karbapenémov spôsobilo zníženie hladiny kyseliny valproovej v krvi (60-
100 % zníženie v priebehu dvoch dní). Z dôvodu rýchleho nástupu a rozsahu
tohto poklesu sa súčasné podávanie karbapenémov u pacientov stabilizovaných
na kyseline valproovej nepovažuje za zvládnuteľné, preto je nutné vyhnúť
sa mu (pozri časť 4.4).

V zriedkavých prípadoch môže súčasné podávanie klonazepamu privodiť status
absencií. V prípade kombinácie liečby s inými antiepileptikami je preto
potrebné presne zistiť krvné hladiny (monitorovanie liekov). Súčasné
užívanie felbamátu vedie k zvýšeniu plazmatických hladín kyseliny
valproovej. Súčasné podávanie lamotrigínu zvyšuje polčas vylučovania tejto
látky.

Kyselina valproová potencuje centrálne tlmivý účinok určitých liekov (napr.
barbiturátov, primidónu, neuroleptík a antidepresív) a alkoholu.
Pôsobenie inhibítorov agregácie trombocytov (kyseliny acetylosalicilovej),
antikoagulancií kumarínového typu a heparínu sa potencuje.
Podľa viacerých štúdií salicyláty vytláčajú kyselinu valproovú z jej väzby
na sérový albumín a menia jej metabolizmus, čo môže vyústiť do toxických
koncentrácií kyseliny valproovej (to je klinicky závažné hlavne u detí).
Súčasné užívanie hepatotoxických liekov môže potencovať možné nežiaduce
účinky kyseliny valproovej na pečeň.

Interakcie s perorálnymi kontraceptívami neboli hlásené.

Účinky kyseliny valproovej na laboratórne parametre:
Kyselina valproová sa čiastočne vylučuje do moču ako ketometabolit, čo môže
viesť k falošne pozitívnemu výsledku testu na ketolátky v moči u
diabetických pacientov.
V závislosti od plazmatickej koncentrácie môže viesť kyselina valproová k
vytláčaniu tyreoidálnych hormónov z ich väzby na bielkovinu a k ich
rýchlejšej metabolizácii, takže tyreoidálne funkčné testy môžu nesprávne
viesť k podozreniu na hypotyreoidizmus.

4. 6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita


Riziko spojené s užívaním kyseliny valproovej


Štúdie na zvieratách dokázali, že kyselina valproová môže indukovať
teratogenitu. U človeka boli pozorované defekty neurálnej trubice (spina
bifida). Preto sa má počas gravidity používať najnižšie účinné dávkovanie
kyseliny valproovej. Pokiaľ je to možné, treba sa vyhnúť kombinácii s inými
antiepileptikami.

Počas prvých troch mesiacov gravidity sa nemá začínať liečba kyselinou
valproovou. Ak gravidná žena už užíva ako antiepileptickú liečbu kyselinu
valproovú, liek sa nemá náhle vysadiť, pretože vysadením sa riskuje
zvýšenie frekvencie záchvatov alebo indukcia status epilepticus, čo môže
byť životu nebezpečné pre matku aj plod. Hladiny kyseliny valproovej treba
monitorovať (terapeutický rozsah).


Laktácia

Odporúča sa prerušiť dojčenie.

4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Convulex má vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Reaktivita môže byť natoľko porušená, hlavne v kombinácii s alkoholom a na
začiatku liečby, že je zmenená spôsobilosť pacienta viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Konzumácii alkoholu sa treba vyhýbať.

4. 8 Nežiaduce účinky

Vo všeobecnosti sa sirup Convulex dobre toleruje. Nežiaduce účinky sa
vyskytujú len v zriedkavých prípadoch a sú častejšie pri plazmatických
hladinách nad 100 mg/l a keď sa sirup Convulex užíva v kombinovanej liečbe.


Klasifikácia frekvencií nežiaducich účinkov je rozdelená nasledovne:
Veľmi časté (?1/10), časté (?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1 000 až
<1/100), zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

Vzhľadom na nekompletnosť údajov, nemôžu byť frekvencie určené pre všetky
nežiaduce účinky.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
/Časté/: nauzea, vracanie a anorexia sa vyskytujú prevažne na začiatku liečby
a vymiznú pri prispôsobení dávky a pri užívaní počas jedla alebo po jedle.
Bola hlásená zvýšená chuť do jedla, prírastok na hmotnosti, bolesti
žalúdka, kŕče v žalúdku, hnačka a obstipácia.

Poruchy nervového systému:
/Zriedkavé/: útlm, závrat, bolesť hlavy, depresívne stavy, agresia, mimovoľné
pohyby, hyperaktivita, tonické kŕče, ataxia, poruchy koordinácie, tremor,
asterixis, dysartria. V ojedinelých prípadoch boli niekoľko dní po
dosiahnutí terapeutickej plazmatickej hladiny pozorované stavy zmätenosti,
stupor a kóma; v týchto prípadoch je predpoklad, že ide o paradoxný účinok
u pacientov s predchádzajúcimi psychickými poruchami.
Bol opísaný aj výskyt syndrómu podobného Reyovmu.

Poruchy oka:

nystagmus a diplopia.

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Hlásené hematologické zmeny zahŕňajú trombocytopéniu, útlm agregácie
trombocytov, neutropéniu, lymfocytózu, hypofibrinogenémiu a v extrémne
zriedkavých prípadoch aj anémiu a útlm kostnej drene.

Poruchy metabolizmu a výživy:

Bola hlásená hyperamonémia, vzostup hladín sérového glycínu a pokles hladín
karnitínu.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Alergické kožné reakcie sa objavujú veľmi zriedkavo. Boli pozorované
jednotlivé prípady petechiálneho krvácania, sklonu k tvoreniu hematómov a
prechodnej straty vlasov.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
Zmeny v laboratórnych parametroch hepatálnych funkcií (zvýšenie ALT, AST,
LAP, gammaGT, alkalickej fosfatázy, bilirubínu) sú počas liečby časté, ale
normalizujú sa obyčajne po prispôsobení dávky. Pri výskyte klinických
príznakov poškodenia pečene (recidivujúce ťažkosti v epigastriu, dávenie,
anorexia, únava, asténia, ikterus, ascites, hepatická encefalopatia) treba
liečbu ihneď prerušiť. Veľmi zriedka sa zaznamenalo ťažké hepatické
poškodenie, ktoré sa môže objaviť počas prvých 6 mesiacov liečby nezávisle
od úrovne dávkovania.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Riziko rozvoja fatálnej hepatotoxicity bolo značne zvýšené u detí mladších
ako 2 roky, ktoré dostali kombinovanú antiepileptickú terapiu alebo mali
vrodené metabolické poruchy, ťažké záchvaty a boli mentálne retardované
alebo u detí s organickými mozgovými léziami.
Veľmi zriedkavo boli zaznamenané i prípady ochorení pankreasu (akútna
pankreatitída) s vysokými hladinami plazmatických amyláz a lipáz a
podobnými ťažkosťami.

Poruchy ciev:
Môžu sa objaviť edémy.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Zriedkavo poruchy menštruácie a galaktorea.

4. 9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie vedie ku kóme spojenej s hyporeflexiou a areflexiou a
s centrálnym respiračným útlmom.
Ako liečbu možno skúsiť výplach žalúdka, podávanie aktívneho uhlia a
zavedenie hemoperfúzie. Respirátor sa má použiť len v podmienkach
intenzívnej starostlivosti. Úspešne bol použitý naloxon ako antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum

ATC kód: N03AG01
Kyselina valproová je nasýtená jednoducho rozvetvená mastná kyselina, čím
sa odlišuje štruktúrou od ostatných cyklických antiepileptických liekov.
Farmakologický účinok kyseliny valproovej je pravdepodobne spôsobený jej
pôsobením na metabolizmus kyseliny gammaaminomaslovej (GABA). Aktivácia
dekarboxylázy kyseliny glutámovej a inhibícia GABA transaminázy vedie k
silnému zvýšeniu koncentrácie GABA v synaptozómoch a v intersynaptickej
štrbine. Ako inhibičný neurotransmiter GABA tlmí pre- a postsynaptické
výboje, a tým zabraňuje šíreniu záchvatovej aktivity. Psychotropná aktivita
kyseliny valproovej vedie k lepšej vizuomotorickej koordinácii a zvýšenej
koncentrácii.

5. 2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia je obmedzená hlavne do krvi s rýchlou výmenou do
extracelulárnej tekutiny.
Účinná dávka sa resorbuje v gastrointestinálnom trakte. Vrchol
plazmatických hladín sa dosahuje 1 - 3 hodiny po podaní. Súčasný príjem
potravy nemá vplyv na množstvo absorbovanej účinnej látky. Rovnovážny stav
(steady state) plazmatických hladín sa dosahuje o 2 - 4 dni v závislosti od
intervalov dávkovania. Terapeutický rozsah leží väčšinou medzi 50 - 100
mg/l (približne 300 - 600 µmol/l).
80 - 95 % kyseliny valproovej sa viaže na plazmatické proteíny.
Koncentrácie kyseliny valproovej v likvore dobre korelujú s voľným podielom
účinnej látky v plazme.
Len 1 - 3 % podanej dávky sa vylúčia nezmenené obličkami. Prevažná časť
podlieha glukuronizácii a oxidácii v pečeni. Metabolity sa vylučujú
obličkami. Plazmatický polčas eliminácie kolíše individuálne medzi 9 - 16
hodinami a je zvýšený u pacientov s hepatálnym poškodením.
Pre svoju príjemnú chuť sa sirup Convulex používa hlavne na liečbu malých
detí.
Sirup Convulex obsahuje lykasín, náhradu cukru, ktorý nie je odbúravaný na
kyseliny cukru kyselinotvornými baktériami a preto nemôže podporne pôsobiť
na zubný kaz.

5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách dokázali, že kyselina valproová má teratogénny
potenciál. Pri dávkach vysoko prevyšujúcich ľudskú terapeutickú dávku sa
pozorovali abnormality skeletu u mláďat myší a potkanov. Primárne zasahujú
rebrá a stavce, ale tiež sa vyskytli faciálne dysmorfie a defekty neurálnej
trubice. Štúdie chronickej toxicity pri dávkach väčších ako 250 mg/kg u
potkanov a väčších ako 90 mg/kg u psov demonštrujú testikulárnu atrofiu,
degeneráciu ductus deferens a insuficientnú spermatogenézu ako aj
patologické zmeny v pľúcach a v prostate.
Testy mutagenity u baktérií a u potkanov a myší boli negatívne. Dlhodobé
štúdie kancerogenity sa robili u potkanov a myší. Potkaní samci, ktorí
dostávali extrémne vysoké dávky, mali zvýšený výskyt subkutánnych
fibrosarkómov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1 Zoznam pomocných látok
natrii hydroxidum, lycasinum, methylis hydroxybenzoas (methylparabenum),
propylis hydroxybenzoas (propylparabenum), saccharinum natricum, natrii
cyclamas, natrii chloridum, raspberry flavour, peach flavour, aqua
purificata

6. 2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.

6. 3 Čas použiteľnosti
60 mesiacov.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení: 6 mesiacov

6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v suchu pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom.

6. 5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaša z hnedého skla, kalibrovaný dávkovač, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 100 ml alebo 300 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Miesto na odčítanie dávky

[pic] ?piest


|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|1. Zatlačte |2. Vytiahnite piest |3. Stlačením |4. Po každom |
|piest na doraz |smerom hore, kým |piestu dole |použití uzavrite |
|do |nedosiahnete značku |aplikujte |fľašu a |
|striekačky a |predpísaného |predpísané |dôkladne očistite|
|vložte |množstva lieku |množstvo priamo |striekačku vodou.|
|striekačku do |(dávkovanie je |do úst dieťaťa |Skladujte fľašu |
|fľaše. |vyznačené v ml aj v |alebo použite |aj striekačku v |
| |mg). Zopakujte |lyžicu alebo |originálnom |
| |procedúru ak je |pohár. Uistite |vonkajšom obale |
| |nutné, kým |sa, že celá |lieku. |
| |dosiahnete celkové |predpísaná dávka| |
| |požadované množstvo |bola podaná. | |
| |sirupu. | | |



Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko



8. Registračné číslo

21/0037/82 - S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

1.7.1982 / bez časového obmedzenia



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2012
-----------------------
1