Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2108/06238





Písomná informácia pre používateľov

Informácia pre použitie, čítajte pozorne!



C A V I N T O N (

(vinpocetinum)
tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Gedeon Richter Plc., Budapešť, Maďarsko

Zloženie lieku
Liečivo: 1 tableta obsahuje vinpocetinum (vinpocetín) 5 mg.
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, mastenec,
kukuricový škrob, monohydrát laktózy.

Farmakoterapeutická skupina
Psychostimulans, nootropikum

Charakteristika
CAVINTON zlepšuje prekrvenie mozgu a látkovú premenu v mozgovom tkanive.

Indikácie

CAVINTON sa používa predovšetkým pri poruchách prekrvenia mozgového
tkaniva. Jedná sa napr. o poruchy pamäti, reči alebo hybnosti vyvolané
nedostatočným prekrvením mozgu, o krátkodobé príhody nedokrvenia mozgu
alebo stavy po rôznych poruchách mozgového prekrvenia, o aterosklerózu
mozgových ciev. Ďalej sa tiež používa u žien s ťažkosťami v prechode
(návaly horúčavy, potenie, bolesti hlavy, závraty, a pod.).

V očnom lekárstve sa používa pri poruchách ciev sietnice pri cukrovke,
vysokom krvnom tlaku, uzávere sietnicovej cievy alebo pri kŕčoch
sietnicových ciev, tiež pri zelenom zákale, pokiaľ ho spôsobil uzáver
cievy.
V ušnom a nosovom lekárstve sa používa pri poruchách sluchu, závratoch a
tinite, pokiaľ sú vyvolané nedostatočným prekrvením.

Kontraindikácie
CAVINTON sa nesmie používať pri precitlivenosti na liečivo alebo pomocné
látky, ďalej v tehotenstve a v období dojčenia.
Nie je určený na podávanie deťom.

Nežiaduce účinky
CAVINTON sa zvyčajne dobre znáša, môže však niekedy vyvolať prechodný
pokles krvného tlaku, pocit slabosti, závrat, bolesti hlavy, zrýchlenie
pulzu, začervenanie, búšenie srdca. Môžu sa objaviť zažívacie ťažkosti
(nevoľnosť, pálenie záhy, sucho v ústach), vzácne aj poruchy spánku
(ospalosť alebo nespavosť), prípadne kožné vyrážky.
Prípadný výskyt nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných reakcií
oznámte ošetrujúcemu lekárovi.

Liekové interakcie
Účinky lieku CAVINTON a účinky iných súbežne užívaných liekov sa môžu
vzájomne ovplyvňovať. Vášho lekára by ste preto mali informovať o všetkých
liekoch, ktoré v súčasnej dobe užívate alebo ktoré začnete užívať, a to na
lekársky predpis a aj bez neho. Ak Vám ďalší lekár bude predpisovať alebo
odporúčať nejaký ďalší liek, informuje ho, že už užívate CAVINTON. Skôr,
ako začnete súčasne s užívaním lieku CAVINTON užívať nejaký voľno predajný
liek, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom.
Aj keď neboli dosiaľ popísané významné interakcie lieku CAVINTON s inými
liekmi, predpokladá sa, že môže zosilniť účinky liečiv, ktoré rozširujú
cievy alebo znižujú krvný tlak.

Dávkovanie a spôsob podávania
Ak lekár neurčil inak, používa sa v uvedených indikáciách trikrát denne 5 –
10 mg (1 až 2 tablety). Tablety sa užívajú vždy po jedle. Liečba býva
spravidla dlhodobá. Jej trvanie a presné dávkovanie určuje lekár.

Upozornenie
V prípade predĺženia QT intervalu alebo súbežného používania liekov, ktoré
predlžujú QT interval, sa odporúča kontrola EKG.
V prípade neznášanlivosti laktózy treba zvážiť obsah laktózy v lieku: každá
tableta obsahuje 83 mg laktózy.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí dátumu použiteľnosti vyznačenom na
obale.

Uchovávanie
Pri teplote 15-25 °C, chráňte pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu detí!

Balenie
50 tabliet

Dátum poslednej revízie
September 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2108/06238






SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

CAVINTON


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


1 tableta obsahuje vinpocetinum 5 mg.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.





3. LIEKOVÁ FORMA

tableta

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie




CAVINTON je indikovaný na liečbu následkov cirkulačných porúch centrálneho
nervového systému.


Používa sa na liečbu psychických a neurologických príznakov obehových
porúch CNS (poruchy pamäti, afázia, apraxia, motorické poruchy, závraty,
bolesti hlavy, atď.) Je indikovaný pri všetkých formách akútnej a
chronickej insuficiencie mozgových ciev, ako napr. pri tranzitórnych
ischemických príhodách, prechodných ischemických neurologických poruchách,
progresívnom ikte, kompletnom ikte, pri postapoplektických stavoch, pri
multiinfarktovej demencii, pri cerebrálnej artérioskleróze, pri
posttraumatických stavoch, hypertenznej encefalopatii, vertebrobazilárnej
insuficiencii, a.i.


V oftalmológii sa môže použiť na liečbu vaskulárnych porúch chorioidey a
sietnice vyvolaných artériosklerózou alebo cievnym spazmom, na liečbu
degenerácie makuly a sekundárneho glaukómu vyvolaného parciálnymi
trombózami a cievnymi uzávermi.


V otológii je indikovaný na liečbu porúch sluchu vaskulárneho alebo
toxického (iatrogénneho) pôvodu, senzorineurálnej straty sluchu, závratov
labyrintového pôvodu vrátane Meniérovej choroby a tinnitu.

V gynekológii sa používa u žien s ťažkosťami v klimaktériu (návaly
horúčavy, potenie, bolesti hlavy, závraty, a pod.)
Liek je určený pre dospelých a mladistvých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Zvyčajné dávkovanie je trikrát denne 1-2 tablety, t.j. denná dávka je 15-30
mg. Tablety sa užívajú po jedle.
Terapeutický účinok lieku sa zvyčajne dostaví o týždeň, maximálny
terapeutický účinok však možno očakávať o 3 mesiace, pričom výraznejšie
zlepšenie klinického stavu možno pozorovať po 6-12 mesiacoch liečby.
Nie je dostatok údajov v súvislosti s používaním u detí a dojčiat.
Farmakokinetické štúdie ukázali, že kinetika vinpocetínu sa nelíši u
starších a mladých ľudí, dobre sa absorbuje a nedochádza ku kumulácii,
možno ho podávať vo zvyčajných dávkach aj pri ochoreniach pečene a
obličiek, dokonca aj keď sa jedná o dlhodobú liečbu. Nie je potrebná úprava
dávkovania u pacientov s renálnym alebo hepatálnym ochorením.




4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na vinpocetín alebo iné zložky lieku. Gravidita, laktácia.



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nie je dostatok skúseností s používaním u detí.
V prípade predĺženia QT intervalu alebo súčasného používania liekov, ktoré
predlžujú QT interval, sa odporúča kontrola EKG.
V prípade intolerancie laktózy treba zvážiť obsah laktózy v lieku: každá
tableta obsahuje 140 mg laktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie vinpocetínu s inými liečivami dosiaľ nie sú známe. Predpokladá
sa, že by mohol vzácne zosilňovať účinky liekov, ktoré rozširujú cievy
alebo znižujú krvný tlak.
Dosiaľ sa nepozorovali interakcie vinpocetínu s týmito súbežne podávanými
liekmi: beta-blokátory (napr. chloranolol, pindolol), digoxín,
acenokumarol, glibenklamid, imipramín, klopamid, alfa-metyldopa,
hydrochlorotiazid. Iba vo výnimočných a ojedinelých prípadoch bolo popísané
zosilnenie hypotenzného účinku alfa-metyldopy vinpocetínom.

4.6 Gravidita a laktácia

Používanie vinpocetínu počas gravidity a laktácie je kontraindikované.
Gravidita: Vinpocetín prechádza placentárnou bariérou; v placente a v plode
však dosahuje nižšie koncentrácie ako v krvi matky. Nepozorovali sa žiadne
teratogénne účinky. Po vysokých dávkach u zvierat nastalo v niekoľkých
prípadoch placentárne krvácanie a abortus, pravdepodobne ako výsledok
zvýšeného prekrvenia placenty.
Laktácia: U ľudí sa vinpocetín vylučuje do materského mlieka. Koncentrácia
rádioaktívne označeného vinpocetínu je 10krát vyššia v materskom mlieku ako
v krvi matky. Mliekom sa v priebehu 1 hodiny vylúči 0,25% dávky podanej
matke. Nakoľko sa vylučuje do materského mlieka a spoľahlivé údaje o jeho
účinkoch na dojčatá nemáme k dispozícii, dojčiacim matkám sa nesmie liek
podávať.



4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Účinok vinpocetínu na tieto schopnosti sa nesledoval.




4.8 Nežiaduce účinky


Srdcové (0,1%): depresia ST intervalu, predĺženie QT intervalu, tachykardia
a extrasystoly. Ich spojitosť s liečbou vinpocetínom je neistá vzhľadom na
ich spontánny výskyt.
Cievne (0,8%): zmeny, hlavne pokles krvného tlaku, začervenanie.
CNS (0,9%): poruchy spánku (insomnia, somnolencia), závraty, bolesť hlavy,
slabosť – môžu sa vyskytnúť, ale môžu byť aj symptómami základnej choroby.
Zažívacie (0,6%): nevoľnosť, pyróza, sucho v ústach.
Alergické kožné reakcie sa vyskytujú v 0,2%.



4.9 Predávkovanie

Na základe literárnych údajov je bezpečné aj dlhodobé podávanie 60 mg
vinpocetínu denne. Žiaden významný nežiaduci účinok nebol popísaný ani po
jednorazovom podaní 10násobku dávky používanej v klinickej praxi (360 mg
p.o.).




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI




5.1 Farmakodynamické vlastnosti


ATC skupina: N06BX18
Farmakoterapeutická skupina: psychostimulans, nootropikum

Mechanizmus účinku
Vinpocetín zlepšuje metabolizmus mozgu, zvyšuje spotrebu a utilizáciu
glukózy a kyslíka mozgovým tkanivom, zlepšuje transport glukózy cez
hematoencefalickú bariéru, zlepšuje toleranciu mozgových buniek voči
hypoxii, presúva metabolizmus glukózy na energeticky výhodnejší aeróbny
pochod. Zvyšuje koncentráciu ATP a pomer ATP/AMP v mozgu, zvyšuje
koncentrácie cAMP a cGMP inhibíciou izoenzýmov fosfodiesteráz v rôznych
tkanivách. Vinpocetín inhibuje Ca++ kalmodulín-dependentný izoenzým cGMP-
fosfodiesterázy, čo by mohlo zodpovedať za jeho selektívny účinok. Má
inhibičný účinok na obsah Na+ závislý od koncentrácie. Zreteľné blokovanie
Na+ kanálov sa môže zúčastňovať na neuroprotektívnych a antikonvulzívnych
účinkoch liečiva. Vinpocetín zvyšuje cerebrálny metabolizmus noradrenalínu
a serotonínu; stimuluje ascendentný noradrenergný systém, vykazuje
antioxidačnú aktivitu; čo ukazuje na vinpocetín ako na cerebroprotektívnu
zlúčeninu.
Vinpocetín zreteľne zlepšuje cerebrálnu mikrocirkuláciu; inhibuje agregáciu
trombocytov, znižuje patologicky zvýšenú viskozitu krvi, zvyšuje
deformabilitu erytrocytov a u erytocytov inhibuje príjem adenozínu (táto
látka je jedným z najdôležitejších regulátorov krvného prietoku); zvyšuje
transport kyslíka do mozgového tkaniva redukciou kyslíkovej afinity
erytrocytov.
Vinpocetín selektívne a intenzívne zvyšuje krvný prietok mozgom a
cerebrálnu frakciu srdcového výdaja; znižuje cerebrálnu vaskulárnu
rezistenciu bez ovplyvnenia systémovej cirkulácie (krvný tlak, srdcový
výdaj, frekvencia srdca, periférna rezistencia); nevyvoláva „steal-effect“,
naopak prednostne zlepšuje prísun krvi do poškodenej oblasti, kým
cirkulácia v intaktnej oblasti zostáva nezmenená (inverzný „steal-effect“);
ďalej zvyšuje vazodilatáciu vyvolanú hypoxiou.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia, distribúcia a eliminácia vinpocetínu a jeho hlavného metabolitu,
kyseliny apovinkamínovej, sa skúmala za použitia početných metód na
potkanoch, psoch a ľuďoch.
U potkanov sa vinpocetín dobre absorbuje po intraperitoneálnom alebo
perorálnom podaní a z cirkulácie sa vylučuje relatívne rýchlo (v priebehu
48 hodín). 1 hodinu po perorálnom podaní sa dosiahne vrcholová
koncentrácia. Po absorpcii vinpocetínu nasleduje rýchla distribúcia do
tkanív, pričom na konci prvého 48-hodinového obdobia sa detekovateľné
množstvá tríciom označeného vinpocetínu zistili len v obličke a pečeni.
Počas 24 hodín po perorálnom a intraperitoneálnom podaní sa zistila výrazne
nižšia rádioaktivita po perorálnom podaní (4 % versus 20 %) spôsobená
rozdielnou rýchlosťou absorpcie. Rádioaktivita sa týkala skoro výlučne iba
plazmatických bielkovín. U potkanov sa vinpocetín pred vylúčením z
organizmu dobre a úplne metabolizuje, pričom sa močom vylúči iba malé
množstvo nezmenenej látky. Hlavným metabolitom, ktorý sa vylučuje močom, je
kyselina apovinkamínová, ktorú produkujú plazmatické esterázy a predstavuje
asi 75 % celkovej rádioaktivity nameranej v moči.
V žlči možno zistiť niekoľko ďalších metabolitov (hydroxyvinpocetín,
hydroxyapovinkamínová kyselina, dihydroxy-vinpocetín-glycinát a ich
konjugáty s glukuronidmi a/alebo sulfátmi).
Kyselina apovinkamínová, hlavný metabolit u potkanov aj ľudí, vykazuje
určitú farmakologickú aktivitu (periférnu vazodilatáciu). Vinpocetín sa
metabolizuje hlavne v pečeni, ale v plazme potkanov je možná aj ester-
hydrolýza.
U potkanov je vylučovanie vinpocetínu relatívne pomalé, pričom sa
vinpocetín vylučuje hlavne stolicou. Zistilo sa, že väčšina fekálnej
rádioaktivity pochádza zo žlče, a bola dokázaná prítomnosť
enterohepatálneho obehu u potkanov s fistulou žlčovodu. Zistilo sa, že u
ľudí sa vinpocetín vylučuje oveľa rýchlejšie ako u potkanov, a hlavne
močom. U psov je biologická dostupnosť vinpocetínu 21,5±19,3 % a polčas
vylučovania po intravenóznom podaní 8,9±2,87 hodín.
Na základe štúdií u ľudí sa zistilo, že vinpocetín sa ľahko absorbuje z
gastrointestinálneho traktu. Absolútna perorálna biologická dostupnosť
vinpocetínu je 6,7 %, ktorá je určovaná prvostupňovým metabolizmom.
Vinpocetín prechádza placentou a u potkanov v laktácii sa vylučuje do
mlieka. Rozdiely medzi publikovanými údajmi týkajúce sa pomeru
transferovaného alebo vylúčeného množstva mohli vzniknúť odlišnou
citlivosťou použitých testov alebo z dôvodu rozdielneho času meraní.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Väčšina štúdií toxicity vinpocetínu sa vykonala na začiatku 70. rokov.
Zvyčajne tieto štúdie majú niektoré nedostatky, čo sa týka súčasných
toxikologických požiadaviek a SLP, ale pritom poskytujú dostatočné
informácie pre zhodnotenie rizika a bezpečnosti pri použití u ľudí, nakoľko
záznamy toxikologických vlastností vinpocetínu sú korektné a verné.

Akútna toxicita:
Štúdie akútnej toxicity sa vykonali na myšiach, potkanoch a psoch (4-6). U
psov sa nepodarilo stanoviť perorálnu LD50, nakoľko po dávke 400 mg/kg
dochádzalo k vracaniu.
Toxické symptómy (ataxia, tremor, zvýšenie svalového tonusu s následnými
tonicko-klonickými kŕčmi, rigor, povrchné dýchanie a postupne sa
prehlbujúci komatózny stav) sa vyskytovali v závislosti na dávke.

|Spôsob podania |Zvierací druh |Pohlavie |LD50 (mg/kg) |
|perorálny |Myš |samček, samička |534 |
| |CLFP |samček |924 |
| | |samička |954 |
| |Potkan |samček, samička |503 |
| |WISTAR |samček |1 567 |
| | |samička |1 682 |


Štúdie subchronickej toxicity vykonané na potkanoch
4-týždňová štúdia perorálnej toxicity
Potkaním samčekom (Charles River) – 10 v každej dávkovej skupine – sa
podával počas 4 týždňov vinpocetín rozpustený v roztoku kyseliny askorbovej
v dávke 25 a 100 mg/kg. Dávka kyseliny askorbovej sa vypočítala tak, aby
bola dvojnásobkom príslušnej dennej dávky vinpocetínu (50 a 200 mg/kg).
V skupine s vysokou dávkou sa nevyskytla žiadna mortalita alebo toxické
symptómy, okrem salivácie. Prírastok telesnej hmotnosti zvierat nebol
ovplyvnený. Nepozorovali sa zmeny v hematologických parametroch a
biochemických parametroch séra a moču, ktoré by mohli byť spôsobené
toxickými účinkami. Pri nekropsii sa zistilo zväčšenie hmotnosti pečene a
štítnej žľazy bez akýchkoľvek histopatologických zmien.
Určila sa hladina minimálneho toxického účinku: 100 mg/kg.

Štúdie chronickej toxicity na potkanoch a psoch
6-mesačná štúdia perorálnej toxicity na potkanoch
Vinpocetín sa podával perorálne (5 dní v týždni) potkanom rozdeleným do
skupín po 10 zvierat (zvlášť samičky a samčeky) v dávkových skupinách s
dávkami 25, 50 a 100 mg/kg.
Nevyskytla sa žiadna mortalita spôsobená toxickým účinkom liečiva. (9
zvierat uhynulo na následky paragastrického podania).
Prírastok telesnej hmotnosti nevykázal žiadne zmeny v súvislosti s
dávkovaním. Nedošlo k ovplyvneniu erytropoézy, leukopoézy ani
trombocytopoézy.
Metabolizmus glukózy, funkcie pečene a obličiek boli normálne, hmotnosť
orgánov bola podobná vo všetkých dávkových skupinách. Všetky ostatné zmeny
nemali súvis s podávaním liečiva.
Určila sa hladina bez toxického účinku: 100 mg/kg.

6-mesačná štúdia perorálnej toxicity na psoch
Vinpocetín sa podával 6 dní v týždni psom (bígl) oboch pohlaví v dávkach 5
a 25 mg/kg počas 6 mesiacov.
Nevyskytla sa žiadna mortalita. Nepozorovali sa toxické symptómy. Vývoj
zvierat bol normálny. Vinpocetín neovplyvnil hematologické parametre a
biochemické parametre séra a moču. Histopatologické výsledky neodhalili
systémové toxické zmeny.

Štúdie reprodukcie
Fertilita:
Vinpocetín v perorálnych dávkach 10 a 50 mg/kg neovplyvnil fertilitu
samičiek a samčekov.

Teratogenita:
Uskutočnilo sa niekoľko štúdií teratogenity na rôznych druhoch potkanov a
králikoch, pričom sa zvieratám podával perorálne a intravenózne vinpocetín
v dávkach 13,3-150 mg/kg. V štúdiách na potkanoch sa zistili niektoré
skutočnosti indikujúce toxický účinok vinpocetínu: krvácanie z maternice,
potrat a zvýšenie počtu odumretých plodov. Vo väčšine prípadov sa tieto
toxické účinky prejavili na úrovni toxicity u matiek (zníženie prírastku
telesnej hmotnosti) ako aj mortality matiek. Nezistili sa žiadne
malformácie. U králikov sa pozorovali výrazné nežiaduce účinky týkajúce sa
veľkosti mláďat alebo ich hmotnosti.

Peri- a postnatálna toxicita:
Štúdie peri- a postnatálnej toxicity sa uskutočnili na potkanoch s
perorálnymi dávkami 15, 45 a 135 mg/kg. V nízko dávkovej a stredne dávkovej
skupine sa nepozorovali v pokročilej gravidite žiadne nežiaduce účinky na
hrádzku. Vo vysoko dávkovej skupine s hladinou maternálnej toxicity a tiež
aj maternálnej mortality uhynuli všetky plody a pozorovalo sa krvácanie z
maternice. V najnižšej dávkovej skupine sa nepozorovali žiadne toxické
účinky na živých potomkoch a žiadne zmeny v ich prírastkoch telesnej
hmotnosti.

Karcinogenita:
Štúdie perorálnej karcinogenity vinpocetínu sa vykonali na myšiach s
dávkami 25, 200 a 1200 mg/kg, ktoré sa pridávali do stravy, pričom sa
počítalo s množstvom prijatej potravy.
U zvierat sa nezistili žiadne signifikantné zmeny v incidencii prežitia a
vzniku tumorov.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, talcum, maydis amylum,
lactosum monohydricum

6.2 Inkompatibility

Nerelevantné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15-25°C, chráňte pred svetlom.



6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal: Al/PVC blister, papierová škatuľka, písomná informácia.

Veľkosť balenia: 50 tabliet


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Gedeon Richter Plc., Budapešť, Maďarsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0496/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

8.11.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2008