Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2010/01739,
2010/01741

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Zevesin 5 mg
Zevesin 10 mg
filmom obalené tablety
solifenacíniumsukcinát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zevesin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zevesin
3. Ako užívať Zevesin
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Zevesin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ZEVESIN A NA ČO SA POUŽÍVA




Zevesin sa používa na liečbu príznakov stavu nazývaného hyperaktívny močový
mechúr. Tieto príznaky zahŕňajú silnú a náhlu nutkavú potrebu močiť
bez predchádzajúceho varovného signálu, častú potrebu močiť alebo únik moču
v prípade, že ste nestihli dôjsť včas na toaletu.

Keď užívate Zevesin, účinná látka solifenacín, sa uvoľní do Vášho tela.
Solifenacín patrí do skupiny liekov nazývaných anticholinergiká. Funguje na
špecializovaných bunkách s cieľom znížiť aktivitu Vášho močového mechúra a
pomáha Vám lepšie ovládať Váš močový mechúr.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ZEVESIN




Neužívajte Zevesin, ak:
. ste niekedy mali alergickú reakciu (napr. vyrážka, svrbenie alebo
dýchavičnosť) na Zevesin, solifenacín alebo akúkoľvek inú zložku Zevesinu
. podstupujete dialýzu
. trpíte závažným ochorením obličiek alebo stredne závažným ochorením
pečene a užívate lieky, ktoré môžu znížiť vylučovanie Zevesinu z tela
(napr. ketokonazol)
. Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry
. trpíte závažným ochorením pečene

Neužívajte Zevesin, ak trpíte nasledovnými ochoreniami alebo ak je u Vás
riziko vzniku týchto ochorení:
. ak nie ste schopný močiť alebo úplne vyprázdniť močový mechúr (retencia
moču).
. závažné žalúdočné alebo črevné problémy (vrátene toxického megakolónu,
komplikácie spojenej so zápalom hrubého čreva (ulcerózna kolitída)).
. ochorenie svalov nazývané myasténia gravis, ktorá môže spôsobiť extrémne
ochabnutie niektorých svalov
. vysoký vnútroočný tlak s postupnou stratou zraku (zelený zákal).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zevesinu:
. keď máte ťažkosti s priechodnosťou močového mechúra, ktoré spôsobujú
problémy s močením
. keď máte ťažkosti s priechodnosťou tráviaceho traktu
. keď sa u Vás vyskytuje riziko zníženej aktivity tráviaceho traktu
. keď trpíte refluxom (vrátane pálenia záhy) alebo máte hiátovú prietrž
. keď máte závažné ochorenie obličiek, nemáte užívať viac ako 5 mg denne
. keď máte stredne závažné ochorenie pečene, nemáte užívať viac ako 5 mg
denne
. keď užívate lieky, ktoré môžu znížiť vylučovanie Zevesinu z tela. Váš
lekár alebo lekárnik Vás bude o tom informovať.
. keď trpíte skupinou symptómov, ktoré sú spôsobené poškodením nervov,
ktoré vedú k jednotlivým orgánom v tele (autonómna neuropatia)
Ak sa Vás týka alebo v minulosti týkal niektorý zo stavov uvedených vyššie,
povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať tento liek. Pred tým,
ako začnete užívať Zevesin, Váš lekár zhodnotí, či existujú iné príčiny
Vášho častého močenia, napr. problémy so srdcom alebo s obličkami alebo
infekcia močových ciest.

Užívanie iných liekov
Užívanie iných liekov spolu so Zevesinom môže ovplyvniť ich účinok alebo
výskyt vedľajších účinkov.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi pred tým, ako užijete Zevesin:
. Iné anticholinergické lieky, pretože účinky a vedľajšie účinky oboch
liekov sa môžu znásobiť. Po ukončení liečby Zevesinom a začatím liečby
inými liekmi rovnakého typu má byť dodržaný interval jeden týždeň.
. Lieky nazývané agonisty cholinergných receptorov (najbežnejším je
pilokarpín, ktorý sa používa na liečbu zeleného zákalu), pretože môžu
znížiť účinok Zevesinu.
. Lieky, ktoré urýchľujú pohyb potravy tráviacim traktom (napr.
metoklopramid a cisaprid), pretože Zevesin môže znižovať ich účinok.
. Lieky, ktoré môžu zhoršiť zápal pažeráka ako napríklad aspirín, ibuprofén
a iné nesteroidné protizápalové lieky a tiež lieky, ktoré Vám lekár
predpísal na zníženie odbúravania kostí – bisfosfonáty.
. Lieky ako rifampicín, fenytoín, karbamazepín, ktoré môžu urýchľovať
odstraňovanie solifenacínu z tela.
. Mali by ste užívať iba 5mg Zevesinu denne, ak užívate aj lieky znižujúce
rýchlosť, ktorou sa Zevesin odstraňuje z tela (napr. ketokonazol,
ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil a diltiazem). Ak trpíte aj
vážnym poškodením obličiek alebo miernym poškodením pečene, nemáte
Zevesin užívať vôbec.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, oznámte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Zevesinu s jedlom a nápojmi
Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Zevesin sa nemá užívať počas tehotenstva, pretože informácie o užívaní
počas tehotenstva nie sú dostupné. Ak si myslíte, že môžete byť tehotná,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým ako užijete akýkoľvek
liek.
Neužívajte Zevesin, ak dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zevesin môže niekedy spôsobovať rozmazané videnie a menej často ospalosť
alebo únavu. Ak sa u Vás vyskytnú tieto vedľajšie účinky, neveďte vozidlo a
ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Zevesinu
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.



3. AKO UŽÍVAŤ ZEVESIN


Vždy užívajte Zevesin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
ničím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávka je 5 až 10 mg jedenkrát denne. Váš lekár Vám povie, aká dávka je pre
Vás najvhodnejšia.
. Pokúste sa užiť Zevesin každý deň v rovnaký čas.
. Tableta sa má prehltnúť vcelku a zapiť tekutinou. Tablety nedrvte.
. Ak máte dojem, že účinky Zevesinu sú príliš slabé alebo príliš silné,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Zevesinu ako máte
Ihneď kontaktujte lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice a informujte
lekára, koľko tabliet ste užili. Ak náhodne užije Zevesin dieťa, okamžite
vyhľadajte lekársku pomoc.

Príznaky predávkovania môžu byť bolesť hlavy, sucho v ústach,
závrat, ospalosť a rozmazané videnie. Príznaky vážneho predávkovania môžu
byť halucinácie, výrazné podráždenie, kŕče, problémy s dýchaním (respiračná
nedostatočnosť), zrýchlený pulz (tachykardia), retencia moču, rozšírenie
zreníc. Je nutné byť obzvlášť opatrný pri pacientoch s poruchami srdcového
rytmu (vrátane predĺženia QT intervalu), so zlyhávaním srdca alebo s
nedostatočným zásobením srdca krvou.

Ak zabudnete užiť Zevesin
Ak ste zabudli užiť tabletu vo zvyčajnom čase, užite ju hneď, ako si
spomeniete, ale nie v prípade, ak je už čas na užitie ďalšej dávky. Neužite
dvojitú dávku, aby ste nahradili zabudnutú dávku. Nikdy neužívajte viac ako
jednu dávku denne.

Ak prestanete užívať Zevesin
Ak prestanete užívať Zevesin, príznaky hyperaktívneho močového mechúra sa
môžu znova objaviť alebo zhoršiť. Vždy sa poraďte so svojím lekárom, ak
uvažujete o ukončení liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Zevesin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Zevesin môže spôsobovať:

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 užívateľa z 10):
- sucho v ústach

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100):
- zápcha, nutkanie na vracanie, poruchy trávenia, bolesť brucha
- rozmazané videnie

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 užívateľov z 1 000):
- reflux (vrátanie pálenia záhy)
- infekcia močových ciest, zápal močového mechúra (cystitída), problémy
s močením
- porucha vnímania chuti, zmenená chuť
- suchá koža, suché oči, suché nosné dutiny alebo sucho v hrdle
- ospalosť, únava
- opuch dolných končatín

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000):
- hromadenie moču v močovom mechúre (retencia moču)
- upchatie čreva

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 užívateľa
z 10 000):
- závrat, bolesť hlavy
- nutkanie na vracanie (vracanie)
- halucinácie, zmätenosť
- svrbenie, vyrážka, alergická vyrážka

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ ZEVESIN


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Zevesin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v originálnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte
sa svojho lekárnika, ako sa má nepoužitý liek zlikvidovať. Tieto opatrenia
pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALšIE INFORMÁCIE


Čo Zevesin obsahuje
- Liečivo je solifenacíniumsukcinát.
Každá tableta Zevesinu 5mg obsahuje 5mg solifenacíniumsukcinátu, čo
zodpovedá 3,8 mg solifenacínu.
Každá tableta Zevesinu 10mg obsahuje 10mg solifenacíniumsukcinátu, čo
zodpovedá 7,5 mg solifenacínu.

- Ďalšie zložky sú:
jadro tablety: predželatínový kukuričný škrob, monohydrát laktózy,
mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, magnéziumstearát.
- Filmový obal: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171),
žltý oxid železitý (E172)- Zevesin 5mg,
červený oxid železitý (E172)-Zevesin 10mg.

Ako vyzerá Zevesin a obsah balenia
Zevesin 5 mg sú okrúhle biele až svetložlté filmom obalené tablety.
Zevesin 10 mg sú okrúhle, bikonvexné ružové filmom obalené tablety.
Veľkosť balenia: 10, 30 a 100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Zentiva, k.s., Praha, Česká republika

Výrobca
Zentiva, k.s., Praha, Česká republika
Zentiva, a.s., Hlohovec, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
|Bulharsko: |??????? 5 mg / 10mg ????????? ???????? |
|Česká |Zevesin 5 mg / 10 mg, potahované tablety |
|republika: | |
|Estónsko: |Zevesin 5 mg / 10 mg, őhukese polümeerikattega tabletid |
|Lotyšsko: |Zevesin 5 mg / 10 mg apvalkot?s tabletes |
|Litva: |Zevesin 5 mg / 10 mg pl?vele dengtos tablet?s |
|Rumunsko: |Zevesin 5 mg / 10 mg, comprimate filmate |
|Slovensko: |Zevesin 5 mg / 10 mg, filmom obalené tablety |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 2/2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2010/01739,
2010/01741

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Zevesin 5 mg
Zevesin 10 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE



Zevesin 5 mg:
Každá tableta obsahuje 5 mg solifenacíniumsukcinátu, čo zodpovedá 3,8 mg
solifenacínu. Pomocná látka: monohydrát laktózy 149,05mg

Zevesin 10 mg:
Každá tableta obsahuje 10 mg solifenacíniumsukcinátu, čo zodpovedá 7,5
mg solifenacínu. Pomocná látka: monohydrát laktózy 298,10 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Zevesin 5 mg: biela až svetložltá okrúhla filmom obalená tableta.
Zevesin 10 mg: ružová okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta.



4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba urgentnej inkontinencie a/alebo zvýšenej frekvencie
močenia a urgencie, ktorá sa môže vyskytnúť u pacientov so syndrómom
hyperaktívneho močového mechúra.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/

/Dospelí, vrátane starších pacientov/
Odporúčaná dávka je 5 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne. V prípade
potreby sa dávka môže zvýšiť na 10 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát
denne.

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnosť a účinnosť u detí sa zatiaľ nestanovila. Zevesin sa preto nemá
používať u detí.

Osobitné skupiny pacientov

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu > 30 ml/min) nie je potrebná úprava dávkovania.
Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ? 30
ml/min) sa majú podrobovať liečbe opatrne a užívať nie viac ako 5 mg
jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava
dávkovania. Pacienti so stredne závažným poškodením funkcie pečene
(Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) sa majú podrobovať liečbe opatrne a užívať
nie viac ako 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

/Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4/
Maximálna dávka Zevesinu sa má obmedziť na 5 mg v prípade, ak je pacient
súbežne liečený ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných
inhibítorov CYP3A4, akými sú ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (pozri časť
4.5).

/Spôsob podávania/
Zevesin je určený na perorálne užitie a liek sa má prehltnúť celý a zapiť
tekutinou. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.

4.3 Kontraindikácie

Solifenacín je kontraindikovaný u pacientov s retenciou moču, so závažným
gastrointestinálnymi stavmi (vrátane toxického megakolónu), myasténiou
gravis alebo glaukómom s úzkym uhlom a u pacientov s rizikom výskytu týchto
stavov.
- Pacienti precitlivení na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Pacienti, ktorí sa podrobujú hemodialýze (pozri časť 5.2).
- Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2).
- Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek alebo stredne závažným
poškodením funkcie pečene a ktorí sú liečení silnými inhibítormi CYP3A4,
napr. ketokonazolom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby Zevesinom sa majú zhodnotiť ďalšie príčiny častého
močenia (zlyhávanie srdca alebo ochorenie obličiek). V prípade výskytu
infekcie močovej sústavy sa má začať príslušná antibakteriálna liečba.

Zevesin sa má podávať opatrne u pacientov s :
- klinicky významnou obštrukciou vývodu z močového mechúra s možným rizikom
retencie moču.
- gastrointestinálnou obštrukčnou poruchou.
- rizikom zníženej gastrointestinálnej motility.
- závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min;
pozri časť 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg.
- stredne závažným poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až
9; pozri časť 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg.
- súbežným užívaním silného inhibítora CYP3A4, napr. ketokonazolu (pozri
časť 4.2 a 4.5).
- hiátovou herniou/gastroezofageálnym refluxom a/alebo u pacientov, ktorí
súbežne užívajú lieky (napr. bisfosfonáty), ktoré môžu spôsobiť alebo
zhoršiť ezofagitídu.
- autonómnou neuropatiou.

U pacientov s neurogénnou príčinou hyperaktivity detruzora sa bezpečnosť
a účinnosť tohto lieku zatiaľ nestanovila.

Liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo s
glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Maximálny účinok Zevesinu je možné stanoviť najskôr po uplynutí 4 týždňov
od začiatku jeho užívania.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Farmakologické interakcie/
Súbežná liečba inými liekmi s anticholinergickými vlastnosťami môže vyústiť
do výraznejších terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov. Medzi
ukončením liečby Zevesinom a iniciáciou liečby iným anticholinergickým
liekom má uplynúť približne jeden týždeň. Liečebný účinok solifenacínu sa
môže znížiť pri súbežnom podávaní agonistov cholinergných receptorov.
Solifenacín môže znížiť účinok liekov, ktoré stimulujú motilitu
gastrointestinálneho traktu, akými sú napríklad metoklopramid a cisaprid.

/Farmakokinetické interakcie/
Štúdie /in vitro/ dokázali, že solifenacín pri terapeutických koncentráciách
neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4 odvodené z mikrozómov ľudskej
pečene. Preto je nepravdepodobné, že by solifenacín menil klírens liekov
metabolizovaných pomocou týchto CYP enzýmov.

/Účinok iných liekov na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu/
Solifenacín sa metabolizuje pomocou CYP3A4. Súbežné podanie silného
inhibítora CYP3A4 ketokonazolu (200 mg/denne) viedlo k dvojnásobnému
zvýšeniu AUC solifenacínu, zatiaľ čo podanie ketokonazolu v dávke
400 mg/deň viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu. Preto má byť
maximálna dávka Zevesinu obmedzená na 5 mg v prípade, ak je pacient súbežne
liečený ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných
inhibítorov CYP3A4 (napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (pozri časť
4.2). Súbežná liečba solifenacínom a silným inhibítorom CYP3A4 je
kontraindikovaná u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek alebo
stredne závažným poškodením funkcie pečene.
Účinky enzýmovej indukcie na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu
a jeho metabolitov neboli predmetom štúdie, rovnako ako ani účinok
substrátov s vyššou afinitou k CYP3A4 na expozíciu solifenacínu. Keďže
solifenacín sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, farmakokinetické
interakcie s inými substrátmi s vyššou afinitou k CYP3A4 (napr. verapamil,
diltiazem) a induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín,
karbamazepín) sú možné.

/Účinok solifenacínu na farmakokinetické vlastnosti iných liekov/
/Perorálne kontraceptíva/
Užívanie solifenacínu nevykázalo žiadnu farmakokinetickú interakciu
solifenacínu s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami
(etinylestradiol/levonorgestrel).
/Warfarín/
Užívanie solifenacínu nezmenilo farmakokinetické vlastnosti R-warfarínu
alebo S-warfarínu alebo ich účinok na protrombínový čas.
/Digoxín/
Užívanie solifenacínu nevykázalo žiaden vplyv na farmakokinetické
vlastnosti digoxínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o ženách, ktoré otehotneli počas
užívania solifenacínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame škodlivé
účinky na plodnosť, embryonálny/fetálny vývoj alebo pôrod (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Pri predpisovaní lieku gravidným
ženám je potrebná opatrnosť.

/Dojčenie/
Údaje o vylučovaní solifenacínu do materského mlieka nie sú k dispozícii.
U myší sa solifenacín a/alebo jeho metabolity vylučovali do mlieka, čo
spôsobilo od dávky závislé nedostatočné prospievanie novorodenej myši
(pozri časť 5.3). Preto sa počas obdobia dojčenia neodporúča užívať
Zevesin.

/Fertilita/
Údaje o fertilite nie sú k dispozícii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Keďže solifenacín, tak ako aj iné anticholinergiká, môže spôsobovať
rozmazané videnie a menej často ospalosť a únavu (pozri časť 4.8), môže mať
negatívny vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Vzhľadom na farmakologický účinok solifenacínu môže Zevesin spôsobiť
anticholinergické nežiaduce účinky (obvykle) miernej alebo strednej
závažnosti. Frekvencia anticholinergických nežiaducich účinkov je závislá
od dávky.
Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia pri užívaní solifenacínu bola sucho
v ústach. K tejto reakcii došlo u 11 % pacientov, ktorí užívali dávku 5 mg
jedenkrát denne, u 22 % pacientov, ktorí užívali dávku 10 mg jedenkrát
denne a u 4 % pacientov, ktorí užívali placebo. Závažnosť sucha v ústach
bola obvykle mierna a len občas viedla k prerušeniu liečby. Compliance
pacienta bola obvykle veľmi vysoká (približne 99 %) a približne 90 %
pacientov liečených solifenacínom ukončilo celú štúdiu v trvaní 12 týždňov.


Nasledujúca tabuľka obsahuje zosumarizované nežiaduce účinky solifenacínu,
ktoré boli rozdelené do tried podľa orgánových systémov MedDRA s uvedením
frekvencie ich výskytu: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100, < 1/10),
menej časté (? 1/1000, < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1000), veľmi
zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov):

|Trieda orgánových systémov | |Frekvencia |Nežiaduce účinky | | |
|podľa databázy MedDRA | |výskytu | | | |
|Infekcie a nákazy | |Menej časté |infekcia močových ciest, | | |
| | | |cystitída | | |
|Psychické poruchy | |Neznáme |halucinácie,* | | |
| | | |stavy zmätenosti* | | |
|Poruchy nervového systému |Menej časté |somnolencia, |
| | |poruchy chuti |
| |Neznáme |závrat,* |
| | |bolesť hlavy* |
|Poruchy oka | |Časté |rozmazané videnie | | |
| | |Menej časté |suché oči | | |
|Poruchy dýchacej sústavy, | |Menej časté |sucho v nose | | |
|hrudníka a mediastína | | | | | |
|Poruchy gastrointestinálneho |Veľmi časté |sucho v ústach |
|traktu | | |
| |Časté |zápcha, |
| | |nauzea, |
| | |dyspepsia, |
| | |bolesť brucha |
| |Menej časté |gastro-ezofageálny reflux, |
| | |sucho v hrdle |
| |Zriedkavé |obštrukcia hrubého čreva, |
| | |porucha vyprázdňovania |
| | |hrubého čreva |
| |Neznáme |vracanie* |
|Poruchy kože a podkožného |Menej časté |suchá pokožka |
|tkaniva | | |
| | |Neznáme |multiformný erytém,* | | |
| | | |pruritus,* | | |
| | | |vyrážka,* | | |
| | | |urtikária* | | |
|Poruchy obličiek a močových| |Menej časté |problémy pri močení | | |
|ciest | | | | | |
| |Zriedkavé |retencia moču |
|Celkové poruchy a reakcie |Menej časté |únava, |
|v mieste podania | |periférny edém |


* hlásené po uvedení na trh

Predĺženie QT intervalu a /torsade de pointes/ boli hlásené v spojitosti s
užívaním solifenacínu vo svete po jeho uvedení na trh. Keďže tieto účinky
boli hlásené spontánne počas užívania lieku po jeho uvedení na trh
vo svete, frekvenciu výskytu a úlohu solifenacínu v kauzalite nie je možné
spoľahlivo stanoviť.

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Predávkovanie solifenacíniumsukcinátom môže viesť k ťažkým
anticholinergickým účinkom. Najvyššia dávka solifenacíniumsukcinátu podaná
jednému pacientovi bola 280 mg počas 5 hodín a mala za následok zmeny
duševného stavu, ktoré nevyžadovali hospitalizáciu.
V prípade predávkovania solifenacíniumsukcinátom sa má pacient liečiť
adsorpčným uhlím. Výplach žalúdka pomôže, ak sa vykoná do 1 hodiny, ale
nemá sa vyvolávať vracanie.

/Liečba:/
Tak ako pri ostatných anticholinergikách, príznaky sa môžu liečiť
nasledovne:
- Závažné centrálne anticholinergické účinky, ako napr. halucinácie alebo
výrazná excitácia: liečba fyzostigmínom alebo karbacholom.
- Kŕče alebo výrazná excitácia: liečba benzodiazepínmi.
- Respiračná nedostatočnosť: liečba umelým dýchaním.
- Tachykardia: liečba beta-blokátormi.
- Retencia moču: liečba katetrizáciou.
- Mydriáza: liečba pilokarpínovými očnými kvapkami a/alebo umiestnenie
pacienta do tmavej miestnosti.
Tak ako pri ostatných antimuskarinikách sa má v prípade predávkovania
venovať zvláštna pozornosť pacientom so známym rizikom predĺženia QT -
intervalu (t.j. pri hypokaliémii, bradykardii a súbežnom užívaní liekov,
u ktorých je známe, že predlžujú QT-interval) a pacientom s existujúcim
ochorením srdca (t.j. s ischémiou myokardu, arytmiou, kongestívnym
zlyhávaním srdca).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: močové spazmolytikum

ATC kód: G04B D08.

/Mechanizmus účinku:/
Solifenacín je kompetitívny špecifický antagonista cholinergných
receptorov.
Močový mechúr je inervovaný parasympatickými cholinergnými nervami.
Acetylcholín kontrahuje hladký sval detruzora prostredníctvom muskarínových
receptorov, predovšetkým podtypom M3. Farmakologické štúdie /in vitro a in/
/vivo/ naznačujú, že solifenacín je kompetitívny inhibítor muskarínového
receptora podtypu M3. Ukázalo sa, že solifenacín je naviac špecifickým
antagonistom muskarínových receptorov - vykazuje nízku alebo žiadnu afinitu
vo vzťahu k rôznym iným testovaným receptorom a testovaným iónovým kanálom.

/Farmakodynamické účinky:/
Liečba solifenacínom v dávkach 5 mg a 10 mg denne bola predmetom niekoľkých
dvojito zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií,
ktorých sa zúčastnili muži a ženy s hyperaktívnym močovým mechúrom.
Podľa nižšie uvedenej tabuľky obe dávky 5 mg a 10 mg solifenacínu spôsobili
štatisticky významné zlepšenia primárnych a sekundárnych koncových
ukazovateľov v porovnaní s placebom. Účinok sa prejavil do jedného týždňa
od začatia liečby a stabilizoval sa v priebehu 12 týždňov. Dlhodobá
otvorená štúdia dokázala, že účinnosť pretrvávala najmenej počas 12
mesiacov. Po 12 týždňoch liečby u približne 50 % pacientov, ktorí pred
liečbou trpeli inkontinenciou, došlo k vymiznutiu inkontinencie a naviac
35 % pacientov dosiahlo zníženie frekvencie močenia na menej než 8-krát
za deň. Liečenie príznakov hyperaktívneho močového mechúra malo prínos i
s ohľadom na hodnotenie kvality života, napríklad na celkové vnímanie
zdravia, vnímanie inkontinencie, funkčné obmedzenia, fyzické obmedzenia,
spoločenské obmedzenia, emócie, závažnosť symptómov, úroveň závažnosti
a spánok/vitalitu.

/Výsledky (súhrn údajov) štyroch kontrolovaných štúdií fázy 3 s dĺžkou/
/trvania liečby 12 týždňov/
| |Placebo|Solifena|Solifena|Tolterodín |
| | |cín |cín |2 mg dvakrát|
| | |5 mg |10 mg |denne |
| | |jedenkrá|jedenkrá| |
| | |t denne |t denne | |
|Počet močení/24 hod. |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení|11,9 |12,1 |11,9 |12,1 |
| |1,4 |2,3 |2,7 |1,9 |
|Priemerné zníženie v porovnaní |(12%) |(19%) |(23%) |(16%) |
|s úvodným vyšetrením |1138 |552 |1158 |250 |
|% zmena v porovnaní s úvodným | |<0,001 |<0,001 |0,004 |
|vyšetrením | | | | |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet epizód urgencie/24 hod. |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení|6,3 |5,9 |6,2 |5,4 |
| |2,0 |2,9 |3,4 |2,1 |
|Priemerné zníženie v porovnaní |(32%) |(49%) |(55%) |(39%) |
|s úvodným vyšetrením |1124 |548 |1151 |250 |
|% zmena v porovnaní s úvodným | |<0,001 |<0,001 |0,031 |
|vyšetrením | | | | |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet epizód inkontinencie/24 hod. |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení|2,9 |2,6 |2,9 |2,3 |
| |1,1 |1,5 |1,8 |1,1 |
|Priemerné zníženie v porovnaní |(38%) |(58%) |(62%) |(48%) |
|s úvodným vyšetrením |781 |314 |778 |157 |
|% zmena v porovnaní s úvodným | |<0,001 |<0,001 |0,009 |
|vyšetrením | | | | |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet epizód nočného močenia (noktúrie)/24 hod. |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení|1,8 |2,0 |1,8 |1,9 |
| |0,4 |0,6 |0,6 |0,5 |
|Priemerné zníženie v porovnaní |(22%) |(30%) |(33%) |(26%) |
|s úvodným vyšetrením |1005 |494 |1035 |232 |
|% zmena v porovnaní s úvodným | |0,025 |<0,001 |0,199 |
|vyšetrením | | | | |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Vymočený objem/močenie |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení|166 ml |146 ml |163 ml |147 ml |
| |9 ml |32 ml |43 ml |24 ml |
|Priemerné zníženie v porovnaní |(5%) |(21%) |(26%) |(16%) |
|s úvodným vyšetrením |1135 |552 |1156 |250 |
|% zmena v porovnaní s úvodným | |<0,001 |<0,001 |<0,001 |
|vyšetrením | | | | |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet vložiek/24 hod. |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení|3,0 |2,8 |2,7 |2,7 |
| |0,8 |1,3 |1,3 |1,0 |
|Priemerné zníženie v porovnaní |(27%) |(46%) |(48%) |(37%) |
|s úvodným vyšetrením |238 |236 |242 |250 |
|% zmena v porovnaní s úvodným | |<0,001 |<0,001 |0,010 |
|vyšetrením | | | | |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |


Poznámka: V 4 pivotných štúdiách bol použitý solifenacín 10 mg a placebo. V
2 zo 4 štúdií sa použil taktiež solifenacín 5 mg a v jednej štúdii bol
použitý tolterodín 2 mg dvakrát denne.
V každej jednotlivej štúdii neboli hodnotené všetky parametre a liečené
skupiny. Preto sa uvedený počet pacientov môže v závislosti od parametrov
a od liečených skupín líšiť.
* P-hodnota znamená párové porovnanie s placebom

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Všeobecná charakteristika/

/Absorpcia/
Po užití dosiahne solifenacín maximálnu koncentráciu v plazme (Cmax) po 3
až 8 hodinách. Tmax nezávisí od dávky. Cmax a plocha pod krivkou (AUC)
rastie proporcionálne s dávkou v rozmedzí 5 až 40 mg. Absolútna biologická
dostupnosť je približne 90 %. Príjem potravy neovplyvňuje Cmax ani AUC
solifenacínu.

/Distribúcia/
Zdanlivý distribučný objem solifenacínu po intravenóznom podaní dosahuje
približnú hodnotu 600 l. Solifenacín sa značne (približne z 98 %) viaže na
plazmatické bielkoviny, najmä na ?1-kyslý glykoproteín.

/Metabolizmus/
Solifenacín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, primárne
prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4). Okrem toho existujú aj
alternatívne cesty metabolizácie, ktoré môžu prispieť k metabolizmu
solifenacínu. Systémový klírens solifenacínu je približne 9,5 l/h
a terminálny polčas solifenacínu je 45 – 68 hodín. Po perorálnom užití bol
okrem solifenacínu v plazme identifikovaný jeden farmakologicky aktívny (4R-
hydroxysolifenacín) a tri inaktívne metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-
hydroxy-N-oxid solifenacínu).

/Vylučovanie/
Po jednorazovom podaní 10 mg [14C-označeného]-solifenacínu sa zistil
v priebehu 26 dní 70 %-ný výskyt izotopom značenej látky v moči a 23 %- ný
výskyt izotopom značenej látky v stolici. V moči sa približne 11 % izotopom
značenej látky vyskytovalo vo forme nezmenenej aktívnej látky; približne
18 % vo forme metabolitu N-oxid, 9 % vo forme metabolitu 4R-hydroxy-N-oxid
a 8 % vo forme 4R-hydroxy metabolitu (aktívny metabolit).

/Proporcionálnosť dávky/
Farmakokinetika je v rozsahu terapeutických dávok lineárna.

Charakteristiky u pacientov

/Vek/
Nie je potrebná úprava dávkovania v závislosti od veku pacientov. Štúdie u
starších pacientov dokázali, že pôsobenie solifenacínu, vyjadrené vo forme
AUC, po podaní solifenacíniumsukcinátu (5 mg a 10 mg jedenkrát denne) bolo
podobné u zdravých starších jedincov (vo veku 65 až 80 rokov) a u zdravých
mladých jedincov (vo veku do 55 rokov). Stredná hodnota rýchlosti absorpcie
vyjadrená ako tmax bola u starších jedincov mierne pomalšia a terminálny
polčas bol u starších jedincov približne o 20 % dlhší. Tieto mierne
odchýlky sa nepovažujú za klinicky významné.
U detí a dospievajúcich sa farmakokinetické vlastnosti solifenacínu
nestanovili.

/Pohlavie/
Pohlavie nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu.

/Rasa/
Rasa nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu.

/Poškodenie funkcie obličiek/
AUC a Cmax solifenacínu nemali u pacientov s miernym a stredne závažným
poškodením funkcie obličiek významne odlišné hodnoty v porovnaní
so zdravými dobrovoľníkmi. U pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min) bola expozícia solifenacínu
významne vyššia než u kontrolnej skupiny, pričom došlo k nárastu Cmax o
približne 30 %, AUC o viac než 100 % a t1/2 o viac než 60 %. Štatisticky
významný vzťah bol zistený medzi klírensom kreatinínu a klírensom
solifenacínu.
Farmakokinetické vlastnosti u hemodialyzovaných pacientov neboli predmetom
štúdie.

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo
skóre 7 až 9) nebola hodnota Cmax ovplyvnená, avšak hodnota AUC sa zvýšila
o 60 % a hodnota t1/2 sa zdvojnásobila. Farmakokinetické vlastnosti
solifenacínu u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene neboli
predmetom štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, reprodukčnej toxicity, vývoja embrya
a plodu, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí. Štúdia pre- a postnatálneho vývoja myší odhalila,
že podávanie solifenacínu matke počas laktácie spôsobilo klinicky významné
od dávky závislé zníženie miery prežitia po narodení, nižšiu hmotnosť
mláďat a pomalší fyzický rozvoj mláďat.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Predželatínový kukuričný škrob
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Hypromelóza
Magnéziumstearát

/Filmový obal:/
Makrogol 6000
Mastenec
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172) - Zevesin 5 mg
Červený oxid železitý ( E 172) - Zevesin 10 mg

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v originálnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal: OPA/Al/PVC/Al blister.
Veľkosť balenia: 10, 30, 100 filmom obalených tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII




Zentiva, k.s., Praha, Česká republika




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


Zevesin 5 mg: 73/0087/11-S
Zevesin 10 mg: 73/0088/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU