Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/01951


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg filmom obalené tablety

Irbesartan a hydrochlorotiazid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg a na čo sa
používa
2. Skôr ako užijete Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
3. Ako užívať Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg A NA ČO SA
POUŽÍVA

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg je kombináciou dvoch
liečiv, irbesartanu a hydrochlorotiazidu.

Irbesartan patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptoru
angiotenzínu II. Tieto lieky rozširujú krvné cievy, v ktorých sa tým
zníži krvný tlak.
Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných diuretiká (tablety na
odvodnenie).
Tieto dve liečivá v lieku Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
300 mg/12,5 mg pôsobia spolu na zníženie krvného tlaku účinnejšie, ako
keď sa podávajú samostatne.

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa používa na liečbu
vysokého krvného tlaku (hypertenzie), ak liečba irbesartanom alebo
hydrochlorotiazidom podávanými samostatne neposkytuje primeranú
kontrolu Vášho krvného tlaku.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg

Neužívajte Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
. keď ste alergický (precitlivený) na irbesartan, hydrochlorotiazid alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (pozri časť 6 a koniec
časti 2)
. keď ste alergický (precitlivený) na iné látky odvodené od
sulfónamidov (napr. iné tiazidy, niektoré antibakteriálne lieky ako je
kotrimoxazol, ak si nie ste istý, obráťte sa na svojho lekára)
. keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (Je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg v skorom štádiu
tehotenstva - pozri tiež “Tehotenstvo a dojčenie”)
. keď máte ťažké poškodenie funkcie pečene
. keď máte ťažké poškodenie funkcie obličiek
. keď máte pretrvávajúce vysoké hladiny vápnika alebo nízke hladiny
draslíka v krvi.

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa nemá podávať deťom
a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.

/Ak si myslíte, že sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, povedzte to svojmu/
/lekárovi alebo lekárnikovi./

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz
300 mg/12,5 mg
Tieto tablety sa vo všeobecnosti neodporúča užívať v nasledujúcich
prípadoch:
. ak trpíte primárnym aldosteronizmom (Connov syndróm), nádorom
nadobličkovej žľazy spojeným so svalovou slabosťou, nadmerným smädom
a častým močením
. ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami
. ak užívate lítium na liečbu psychických problémov (pozri tiež „Užívanie
iných liekov“)

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť), musíte to povedať
svojmu lekárovi.
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa neodporúča v skorom
štádiu tehotenstva a nesmie sa užívať od 3. mesiaca tehotenstva, pretože
môže mať vážne škodlivý účinok na dieťa (pozri časť o tehotenstve).

Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
. ak užívate diuretiká (tablety na odvodnenie)
. ak držíte diétu s obmedzeným príjmom solí
. ak trpíte alebo ste trpeli silným vracaním a/alebo hnačkou
. ak trpíte srdcovým zlyhaním
. ak máte zúžené tepny, ktoré vedú do obličiek (renálna arteriálna
stenóza)
. ak máte nedávno transplantovanú obličku
. ak máte „stenózu aortálnej alebo mitrálnej chlopne“ (zúženie chlopní
v srdci) alebo „hypertrofickú kardiomyopatiu“ (ochorenie spôsobujúce
zhrubnutie srdcového svalu)
. ak máte cukrovku
. ak máte ochorenie, ktoré spôsobuje bolesť kĺbov, kožnú vyrážku
a horúčku (systémový lupus erythematosus známy aj ako lupus alebo SLE)
. ak sa počas liečby vyskytla fotosenzitívna reakcia (citlivosť kože na
slnko)
. ak máte vysoké hladiny vápnika alebo draslíka alebo ak držíte diétu
s nízkym príjmom draslíka
. ak potrebujete podstúpiť anestéziu (narkózu) (aj u zubného lekára)
alebo ste pred chirurgickým zákrokom
. ak máte príznaky ako je nadmerný smäd, sucho v ústach, celková slabosť,
závrat, bolesť svalov alebo kŕče, nutkanie na vracanie, vracanie alebo
Vám veľmi rýchlo bije srdce, čo môže naznačovať nadmerný účinok
hydrochlorotiazidu (obsiahnutého v tomto lieku).

Ak ste športovec, povedzte lekárovi, ktorý Vám bude robiť dopingové testy,
že užívate tento liek, pretože Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
300 mg/12,5 mg obsahuje liečivo, ktoré môže spôsobiť, že Váš test bude
mať pozitívny výsledok.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je dôležité, aby ste
povedali svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

. lítium (liek na liečbu mánie alebo depresie)
. doplnky draslíka
. náhrady solí s obsahom draslíka
. draslík šetriace lieky
. iné diuretiká (tablety na odvodnenie)
. niektoré laxatíva (tzv. preháňadlá)
. lieky na liečbu dny
. terapeutické doplnky vitamínu D
. lieky na kontrolu srdcového rytmu
. lieky na cukrovku (ústami užívané alebo inzulín)
. lieky na zníženie krvného tlaku
. steroidy
. lieky na liečbu rakoviny
. lieky proti bolesti alebo artritíde
. cholestyramín a kolestipolové živice, na zníženie hladiny cholesterolu
v krvi.

/Ak máte nejaké otázky k vyššie uvedeným liekom, opýtajte sa na to svojho/
/lekára./

Užívanie Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg s jedlom
a nápojmi
Počas užívania týchto tabliet sa neodporúča piť alkohol, pretože alkohol
a Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg si môžu navzájom
zvyšovať účinok. V prípade požitia alkoholu počas liečby môžete
intenzívnejšie pociťovať závrat pri vstávaní, najmä pri vstávaní zo
sediacej polohy.

Nadmerné množstvo diétnych solí môže rušiť účinok tohto lieku.

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa môže užívať s jedlom
alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť), musíte to povedať
svojmu lekárovi.
Za normálnych okolností Vám lekár odporučí, aby ste
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg prestali užívať
predtým, ako otehotniete alebo akonáhle sa dozviete, že ste tehotná
a odporučí Vám užívať iný liek namiesto Irbesartan/Hydrochlorotiazidu
Sandoz 300 mg/12,5 mg. Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
300 mg/12,5 mg sa neodporúča v skorom štádiu tehotenstva a nesmie sa
užívať od 3. mesiaca tehotenstva, pretože môže mať vážne škodlivý
účinok na dieťa, ak sa užíva po 3. mesiaci tehotenstva.

/Dojčenie/
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi.
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa neodporúča pre
matky, ktoré dojčia a ak chcete dojčiť, Váš lekár Vám môže zmeniť
liečbu, najmä vtedy, ak je Vaše dieťa novorodenec, alebo sa narodilo
predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlo a obsluhovať
stroje. Nie je pravdepodobné, že Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
300 mg/12,5 mg ovplyvňuje ostražitosť, môžete však pociťovať závrat
alebo slabosť z dôvodu zníženia krvného tlaku, a to najmä na začiatku
liečby alebo pri zvyšovaní dávky. Ak sa tak stane, Vaša schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje môže byť oslabená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Irbesartan/Hydrochlorotiazidu
Sandoz 300 mg/12,5 mg
Laktóza je jednou zo zložiek tohto lieku. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg Vám predpísal lekár,
pretože Vaša predchádzajúca liečba neznižovala vysoký krvný tlak
dostatočne.
Váš lekár Vám povie, ako prejdete z predchádzajúcej liečby na liečbu týmto
liekom.

/Užívanie pre dospelých a starších pacientov/
Zvyčajná dávka je jedna tableta raz denne.

/Užívanie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov/
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa neodporúča podávať
deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.

Tablety zapite pohárom vody, najlepšie vždy v tom istom čase každý deň.
Môžete ich užívať s jedlom alebo bez jedla.

Ak užijete viac Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg, ako
máte
Ak ste užili viac tabliet naraz, okamžite kontaktujte pohotovosť
v najbližšej nemocnici alebo Vášho lekára. Ak sa tak stane, môžete
pociťovať prejavy zníženého krvného tlaku ako je závrat alebo mdloby.
Môže Vám pomôcť, ak si ľahnete a nohy si položíte vyššie.

Ak zabudnete užiť Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
Je dôležité, aby ste liek užívali každý deň. Ak však zabudnete užiť jednu
alebo viac dávok, zoberte si ju hneď, ako si na to spomeniete a potom
pokračujte vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
Ak chcete prestať užívať tento liek, vždy sa o tom porozprávajte so svojim
lekárom. Môže byť nevyhnutné pokračovať v užívaní tohto lieku, aj
napriek tomu, že sa cítite dobre.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, okamžite
kontaktujte svojho lekára:
. opuch tváre, pier, úst, jazyka, očí alebo hrdla (angioedém)
. ťažkosti s dýchaním, závrat (ťažká precitlivenosť)
Toto sú príznaky vážnej alergickej reakcie, ktoré sa musia liečiť okamžite,
zvyčajne v nemocnici.

Kontaktujte svojho lekára aj v prípade:
. žltačky (žlté zafarbenie kože a/alebo očí).

/Ostatné vedľajšie účinky:/

Časté /(prejavia sa u 1 až 10 zo 100 pacientov):/
. závrat
. nutkanie na vracanie/vracanie
. nadmerné močenie
. únava
. zvýšenie hladiny močoviny v krvi, kreatinínu a kreatínkinázy.

Menej časté /(prejavia sa u 1 až 10 z 1000 pacientov):/
. závrat pri vstávaní
. mdloba
. nízky krvný tlak
. rýchle búšenie srdca
. opuch (edém)
. sčervenanie
. sexuálne problémy, zmeny libida
. nízka hladina draslíka a sodíka v krvi.

Neznáme /(z dostupných údajov):/
. kožná vyrážka, žihľavka, svrbenie
. vysoké hladiny draslíka v krvi
. bolesť hlavy
. zvonenie, bzučanie, hučanie alebo cvakanie v ušiach
. kašeľ
. poruchy trávenia (dyspepsia)
. strata chuti do jedla
. zmenená funkcia pečene alebo hepatitída (zápal pečene)
. bolesť kĺbov a svalov
. zlyhanie obličiek.

Tak ako pri iných kombináciách dvoch liečiv, nemožno vylúčiť vedľajšie
účinky, ktoré sú spojené s každým z nich. U pacientov užívajúcich
irbesartan samostatne bola okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov menej
často /(prejaví sa u 1 až 10 z 1000 pacientov)/ hlásená aj bolesť na
hrudníku.

Hydrochlorotiazid bol spojený s ďalšími vážnejšími vedľajšími účinkami,
ktoré ovplyvňujú najmä krv, kožu alebo obličky. Výskyt takýchto vedľajších
účinkov nie je možné vylúčiť aj napriek tomu, že sa neobjavili pri užívaní
kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid. Častosť výskytu vyššie uvedených
vedľajších účinkov sa nedá predpokladať na základe dostupných údajov. Je
tiež známe, že vedľajšie účinky spojené s hydrochlorotiazidom sa môžu
zvýšiť pri vyšších dávkach hydrochlorotiazidu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg po dátume
exspirácie, ktorý je uvedený na škatulke/fľaši/blistri po EXP. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

PVC/PVDC/Al blister:
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Al/Al blister:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

HDPE fľaša:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg obsahuje

/Liečivá/ sú irbesartan a hydrochlorotiazid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.

/Ďalšie zložky/ sú:
/Jadro tablety/: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy (pre ďalšie
informácie pozri koniec časti 2), sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid
kremičitý bezvodý, hypromelóza 3 mPas, silifikovaná mikrokryštalická
celulóza, magnéziumstearát.

/Filmotvorná vrstva:/ hypromelóza 6 mPas, hydroxypropylcelulóza, makrogol
6000, monohydrát laktózy (pre ďalšie informácie pozri koniec časti 2), oxid
titaničitý (E171), oxid železitý (čierny a červený) (E172), mastenec.

Ako vyzerá Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg a obsah
balenia

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sú svetlooranžové,
oválne obojstranne vypuklé filmom obalené tablety, na jednej strane
s označením „300H“.

PVC/PVDC/Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100
filmom obalených tabliet
Al/Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100
filmom obalených tabliet
HDPE fľaša s PP skrutkovacím uzáverom a silikagélom ako vysúšadlom: 100
filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobca
Lek Pharmaceuticals d.d
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Lek Pharmaceuticals d.d
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko

Lek S.A.
Ul. Domaniewska 50 C
02 672 Varšava
Poľsko

Lek S.A.
Ul. Podlipie 16
95 010 Stryków
Poľsko

Salutas Pharma GmbH
Otto von Guericke Allee 1
39179 Barleben
Nemecko

Salutas Pharma GmbH
Dieselstrasse 5
70839 Gerlingen
Nemecko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Česká republika |Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz |
| |300 mg/12,5 mg potahované tablety |
|Holandsko |Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 300/12,5 |
| |mg, filmomhulde tabletten |
|Belgicko |Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 300/12,5 |
| |mg filmomhulde tabletten |
|Nemecko |Irbesartan/Hydrochlorothiazid Sandoz 300 |
| |mg/12,5 mg Filmtabletten |
|Dánsko |Irbesartan/Hydrochlorothiazid Sandoz |
|Španielsko |Irbesartán/ Hidroclorotiazida Sandoz 300 mg |
| |/12,5 mg comprimidos recubiertos con película |
| |EFG |
|Francúzsko |IRBESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE Sandoz 300 |
| |mg/12,5 mg, comprimé pelliculé |
|Maďarsko |Irbesartan/ Hydrochlorothiazide Sandoz |
| |300mg/12,5mg filmtabletta |
|Taliansko |Irbesartan Idroclorotiazide Sandoz 300 mg/12,5 |
| |mg compresse rivestite con film |
|Nórsko |Irbesartan/Hydrochlorothiazide Sandoz |
|Portugalsko |Irbesartan/Hidroclorotiazida Sandoz 300 mg + |
| |12.5 mg Comprimidos |
|Švédsko |Irbesartan/Hydrochlorothiazide Sandoz |
|Slovinsko |Irbesartan/hidroklorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 |
| |mg filmsko obložene tablete |
|Slovenská |Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5|
|republika |mg filmom obalené tablety |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/01951


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.

Pomocná látka: 20,5 mg monohydrátu laktózy v každej filmom obalenej
tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Svetlooranžová, oválna bikonvexná filmom obalená tableta, na jednej strane
s označením „300H“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.
Táto fixná kombinácia je určená pre dospelých pacientov, ktorých krvný tlak
nie je adekvátne kontrolovaný samotným irbesartanom alebo
hydrochlorotiazidom (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa môže užívať raz denne
s jedlom alebo bez jedla.

Odporúča sa titrácia dávky jednotlivých zložiek (t.j. irbesartanu
a hydrochlorotiazidu).

Keď je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť priama zmena z monoterapie na
fixnú kombináciu:
. Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa môže podávať
pacientom, ktorých krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný 300 mg
irbesartanu alebo Irbesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz 150 mg/12,5 mg.

Dávky vyššie ako 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorotiazidu raz denne sa
neodporúčajú.
Keď je to nevyhnutné, Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa
môže podávať s inými antihypertenzívami (pozri časť 4.5).

/Porucha funkcie obličiek/
Kvôli obsahu hydrochlorotiazidu sa Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300
mg/12,5 mg neodporúča u pacientov s ťažkou renálnou dysfunkciou (klírens
kreatinínu < 30 ml/min). U tejto skupiny pacientov sa uprednostňujú
slučkové diuretiká pred tiazidovými.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, u ktorých klírens kreatinínu je
? 30 ml/min, nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Porucha funkcie pečene/
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg nie je určený
pre pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Tiazidy sa musia
s opatrnosťou používať u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov
s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava
dávkovania Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg (pozri časť
4.3).

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania
Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg .

/Pediatrickí pacienti/
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa neodporúča používať
u detí a dospievajúcich z dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti
a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg je kontraindikovaný
v nasledujúcich prípadoch:
. precitlivenosť na liečivá, na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri
časť 6.1) alebo na iné sulfónamidové deriváty (hydrochlorotiazid je
sulfónamidový derivát),
. druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4. a 4.6),
. ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min),
. refraktérna hypokaliémia, hyperkalciémia,
. ťažká porucha funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Hypotenzia - pacienti s depléciou objemu/
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg bol zriedkavo spojený so
symptomatickou hypotenziou u hypertenzných pacientov bez ďalších rizikových
faktorov hypotenzie. Predpokladá sa, že symptomatická hypotenzia sa môže
vyskytnúť u pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka pri intenzívnej
diuretickej liečbe, reštrikcii solí v rámci diétnej liečby, pri hnačke
alebo vracaní. Tieto stavy sa musia upraviť pred začatím liečby
Irbesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz 300 mg/12,5 mg.

/Stenóza renálnej artérie – Renovaskulárna hypertenzia/
Zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a renálnej insuficiencie je u pacientov
s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárne
funkčnej obličky, ak sú liečení liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-
aldosterónový systém. U takýchto pacientov sa má dôkladne monitorovať
renálna funkcia. Hoci toto tvrdenie nie je dokumentované v súvislosti
s Irbesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz 300 mg/12,5 mg, dá sa predpokladať
podobný účinok.

/Porucha funkcie obličiek a transplantácia obličky/
Pri používaní Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg
u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa odporúča pravidelné
monitorovanie hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej v sére. Nie sú
skúsenosti s podávaním Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg
u pacientov po nedávnej transplantácii obličky.
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa nemá používať
u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min) (pozri časť 4.3).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže vyskytnúť azotémia spojená
s podávaním tiazidových diuretík. U pacientov s poruchou funkcie obličiek,
u ktorých je klírens kreatinínu ? 30 ml/min, nie je potrebná úprava
dávkovania. U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie
obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min ale < 60 ml/min) sa však táto
fixná kombinácia musí podávať s opatrnosťou.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene
sa musia tiazidy používať s opatrnosťou, pretože aj malá zmena v rovnováhe
telesných tekutín a elektrolytov môže vyústiť do hepatálnej kómy. Nie sú
klinické skúsenosti s podávaním Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300
mg/12,5 mg u pacientov s poruchou funkcie pečene.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia/
Tak ako u iných vazodilatancií je u pacientov so stenózou aortálnej alebo
mitrálnej chlopne alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou potrebná
zvýšená opatrnosť.

/Primárny aldosteronizmus/
Pacienti s primárnym aldosteronizmom všeobecne neodpovedajú na
antihypertenzíva pôsobiace cez inhibíciu renín-angiotenzín-aldosterónového
systému. Preto sa Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg
neodporúča.

/Účinky na metabolizmus a endokrinný systém/
Liečba tiazidmi môže zhoršiť toleranciu glukózy. U diabetických pacientov
môže byť potrebná úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych antidiabetík
(pozri časť 4.5). Počas liečby tiazidmi sa môže manifestovať latentný
diabetes mellitus.
Liečba tiazidmi môže byť spojená so zvýšením hladín cholesterolu
a triglyceridov, pri dávke 12,5 mg tento účinok však nebol hlásený alebo
bol len minimálny.
U niektorých pacientov, ktorým sa podávajú tiazidy sa môže vyskytnúť
hyperurikémia alebo klinicky zistená dna.

/Nerovnováha elektrolytov/
Tak ako u iných pacientov liečených diuretikami, má sa vo vhodných
intervaloch vykonávať pravidelné stanovenie sérových hladín elektrolytov.
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu telesných
tekutín alebo elektrolytov (vrátane hypokaliémie, hyponatriémie
a hypochloremickej alkalózy). Varujúcimi príznakmi nerovnováhy telesných
tekutín alebo elektrolytov sú sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia,
ospalosť, nepokoj, svalová bolesť alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia,
oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy ako je nauzea alebo
vracanie.
Pri používaní tiazidových diuretík môže vzniknúť hypokaliémia, súčasná
liečba irbesartanom však môže znížiť diuretikami indukovanú hypokaliémiu.
Riziko hypokaliémie je najvyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov
s nadmernou diurézou, u pacientov s neadekvátnym perorálnym príjmom
elektrolytov a u pacientov so súčasnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH.
Naopak, vzhľadom na to, že zložkou Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300
mg/12,5 mg je irbesartan, hyperkaliémia sa môže vyskytnúť hlavne pri
poruche funkcie obličiek a/alebo srdcovom zlyhaní a diabetes mellitus.
U rizikových pacientov sa odporúča adekvátne monitorovanie hladín sérového
draslíka. Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa musí
s opatrnosťou používať pri súčasnej liečbe diuretikami šetriacimi draslík,
pri náhradách draslíka alebo pri soľných náhradách obsahujúcich draslík
(pozri časť 4.5).
Neexistujú dôkazy o tom, že by irbesartan mohol znížiť diuretikami
indukovanú hyponatriémiu alebo jej predísť. Nedostatok chloridov je vo
všeobecnosti mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť prechodné a mierne
zvýšenie hladiny vápnika v sére bez prítomnosti známej poruchy metabolizmu
vápnika. Výrazná hyperkalciémia môže svedčiť o latentnej hyperparatyreóze.
Pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok sa musí liečba tiazidmi
prerušiť.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú exkréciu horčíka močom, čo môže viesť
k hypomagneziémii.

/Lítium/
Kombinácia lítia a Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

/Antidopingový test/
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku by mohol spôsobiť pozitívne
analytické výsledky v antidopingovom teste.

/Všeobecne/
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálna funkcia závisia predovšetkým od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti s ťažkým
kongestívnym zlyhaním srdca alebo základným renálnym ochorením, vrátane
stenózy renálnej artérie), liečba inhibítormi angiotenzín konvertujúceho
enzýmu alebo antagonistami receptorov angiotenzínu II, ktoré pôsobia na
tento systém, bola spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou
alebo zriedkavo s akútnym renálnym zlyhaním. Tak, ako pri iných
antihypertenzívach, prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou
kardiopatiou alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením, môže viesť
k infarktu myokardu alebo mozgovej príhode.
U pacientov s alergiou alebo bronchiálnou astmou v anamnéze alebo bez nej
sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid, ale
pravdepodobnejšie u pacientov s anamnézou.
Pri používaní tiazidových diuretík bola hlásená exacerbácia alebo aktivácia
systémového lupus erythematosus.
Pri tiazidových diuretikách boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií
(pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby objaví fotosenzitívna reakcia,
odporúča sa liečbu ukončiť. Ak je opakované podanie diuretika nevyhnutné,
odporúča sa chrániť exponovanú oblasť pred slnkom alebo umelým UVA.

/Gravidita/
Liečba antagonistami angiotenzínu II (AIIRAs) sa nesmie začať počas
gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistami angiotenzínu II
(AIIRAs) nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu sa má zmeniť liečba
na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný
profil na použitie počas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba
antagonistami angiotenzínu II (AIIRAs) sa musí okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

/Osobitné upozornenia týkajúce sa pomocných látok/
Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami galaktózovej intolerancie,
lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú
tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Iné antihypertenzíva/
Antihypertenzný účinok Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg
sa môže zvýšiť pri súčasnom používaní iných antihypertenzív. Irbesartan
a hydrochlorotiazid (pri dávkach až 300 mg irbesartanu/25 mg
hydrochlorotiazidu) boli bezpečne podávané s inými antihypertenzívami
vrátane blokátorov vápnikových kanálov a betablokátorov. Predchádzajúca
liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k objemovej deplécii a riziku
hypotenzie na začiatku liečby irbesartanom s alebo bez tiazidových diuretík
v prípade, že predtým nebola urobená korekcia deplécie (pozri časť 4.4).

/Lítium/
Pri súbežnom podaní lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu
bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v sére a toxicita,
podobné účinky irbesartanu boli doteraz hlásené veľmi zriedkavo. Okrem
toho, tiazidy znižujú renálny klírens lítia, takže sa pri užívaní
Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg môže zvýšiť riziko
toxicity lítia. Z tohto dôvodu sa kombinácia lítia a
Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg neodporúča (pozri časť
4.4). Ak je kombinácia nevyhnutná, odporúča sa dôkladne monitorovať hladiny
lítia v sére.

/Lieky ovplyvňujúce hladinu draslíka/
Draslík-deplečný účinok hydrochlorotiazidu je zoslabený draslík šetriacim
účinkom irbesartanu. Predpokladá sa však, že tento účinok
hydrochlorotiazidu na hladinu draslíka v sére môže byť zosilnený inými
liekmi spojenými so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. iné diuretiká
šetriace draslík, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu
G). Naopak, na základe skúseností s používaním iných liekov tlmiacich renín-
angiotenzínový systém, súčasné podávanie draslík šetriacich diuretík,
náhrad draslíka, soľných náhrad obsahujúcich draslík alebo iných liekov,
ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka (napr. sodná soľ heparínu) môže viesť
k zvýšeniu hladiny draslíka v sére. U rizikových pacientov sa odporúča
adekvátne monitorovanie hladín draslíka v sére (pozri časť 4.4).

/Lieky ovplyvnené zmenami hladiny draslíka v sére/
Pri podávaní kombinácie Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg
s liekmi, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami hladín draslíka v sére, sa
odporúča ich pravidelné monitorovanie (napr. digitálisové glykozidy,
antiarytmiká).

/Nesteroidové protizápalové lieky/
Pri súbežnom podávaní antagonistov angiotenzínu II s nesteroidovými
protizápalovými liekmi (napr. selektívne inhibítory COX 2, kyselina
acetylsalicylová (> 3 g/deň) a neselektívne NSAID) môže dôjsť k oslabeniu
antihypertenzného účinku.
Tak ako pri inhibítoroch ACE, súčasné použitie antagonistov angiotenzínu II
a NSAID môže viesť k zvýšeniu rizika zhoršenia renálnej funkcie, vrátane
možného akútneho renálneho zlyhania a zvýšeniu hladín draslíka v sére,
najmä u pacientov so slabou existujúcou renálnou funkciou. Kombinácia sa má
podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť
adekvátne hydratovaní a má sa zvážiť monitorovanie renálnej funkcie po
začatí súbežnej liečby a následne v pravidelných intervaloch.

/Ďalšie informácie o interakciách irbesartanu/
V klinických štúdiách nie je ovplyvnená farmakokinetika irbesartanu
hydrochlorotiazidom. Irbesartan je prevažne metabolizovaný CYP2C9 a v
menšom rozsahu glukuronidáciou. Pri súčasnom podávaní irbesartanu
s warfarínom metabolizovaným CYP2C9 neboli pozorované signifikantné
farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Účinky induktorov
CYP2C9, ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli hodnotené.
Farmakokinetika digoxínu nebola súčasným podaním irbesartanu zmenená.

/Ďalšie informácie o interakciách hydrochlorotiazidu/
K interakcii s tiazidovými diuretikami môže dôjsť, ak sa súčasne užívajú
nasledujúce lieky:

/Alkohol/
Môže dôjsť k potenciácii ortostatickej hypotenzie.

/Antidiabetické lieky (perorálne antidiabetiká a inzulíny)/
Môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík (pozri časť 4.4).

/Cholestyramín a kolestipolové živice)/
V prítomnosti živicových iónomeničov je narušená absorpcia
hydrochlorotiazidu. Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg sa
má užívať najmenej jednu hodinu pred alebo štyri hodiny po užití týchto
liekov.

/Kortikosteroidy, ACTH/
Môže sa zvýšiť deplécia elektrolytov, najmä hypokaliémia.

/Digitálisové glykozidy/
Tiazidmi indukovaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia prispieva ku vzniku
digitálisom indukovanej srdcovej arytmie (pozri časť 4.4).

/Nesteroidové protizápalové lieky/
Podávanie nesteroidových protizápalových liekov môže u niektorých pacientov
oslabiť diuretický, natriuretický a antihypertenzný účinok tiazidových
diuretík.

/Presorické amíny (napr. noradrenalín)/
Účinok presorických amínov môže byť znížený ale nie natoľko, aby ich
použitie bolo vylúčené.

/Nedepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva (napr. tubokurarín)/
Hydrochlorotiazid môže potenciovať účinok nedepolarizujúcich relaxancií
kostrového svalstva.

/Lieky proti dne/
Môže byť potrebná úprava dávkovania liekov proti dne, pretože
hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Môže byť
potrebné zvýšenie dávkovania probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné
podávanie tiazidových diuretík môže zvýšiť incidenciu reakcií
z precitlivenosti na alopurinol.

/Soli vápnika/
Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny vápnika v sére, pretože znižujú
jeho exkréciu. Ak sa musia predpísať náhrady vápnika alebo lieky šetriace
vápnik (napr. liečba vitamínom D), musí sa monitorovať hladina vápnika
v sére a dávkovanie vápnika sa musí primerane upraviť.

/Iné interakcie/
Pôsobením tiazidov môže byť zvýšený hyperglykemický účinok betablokátorov
a diazoxidov. Anticholinergiká (napr. atropín, beperidén) môžu zvýšiť
biologickú dostupnosť diuretík tiazidového typu znížením
gastrointestinálnej motility a rýchlosti žalúdočného vyprázdňovania.
Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spôsobených amantadínom.
Tiazidy môžu znížiť exkréciu cytotoxických liekov (napr. cyklofosfamid,
metotrexát) a potenciovať ich myelosupresívny účinok.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Použitie AIIRA sa počas prvého trimestra gravidity neodporúča (pozri časť
4.4). Použitie Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti
4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra nie je presvedčivý, malé zvýšenie
rizika však nie je možné vylúčiť. Kým nie sú k dispozícii kontrolované
epidemiologické údaje týkajúce sa rizika antagonistov receptora
angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziká môžu existovať pre celú skupinu
liekov. Pokiaľ je liečba ARB nevyhnutná, u pacientok plánujúcich graviditu
sa má zmeniť liečba na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa gravidita
potvrdí, liečba Irbesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz 300 mg/12,5 mg sa má
okamžite ukončiť a ak je to vhodné, začať alternatívna liečbu.

Je známe, že expozícia AIIRA indukuje počas druhého a tretieho trimestra
gravidity humánnu fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnión,
retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).

Pri podávaní AIIRA od druhého trimestra gravidity sa odporúča sonografická
kontrola renálnej funkcie a lebky.

Dojčatá matiek, ktoré užívajú AIIRA, sa majú dôkladne monitorovať na možnú
hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

Skúsenosti s použitím hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä počas
prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu a jeho použitia počas druhého
a tretieho trimestra môže znižovať fetoplacentárnu perfúziu a môže spôsobiť
fetálne a neonatálne účinky ako je ikterus, poruchy rovnováhy elektrolytov
a trombocytopéniu.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pri gestačnom edéme, gestačnej
hypertenzii alebo preeklampsii, z dôvodu rizika zníženia plazmatického
objemu a placentárnej hypoperfúzie, bez prínosu na liečbu ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pri esenciálnej hypertenzii u gravidných
žien s výnimkou zriedkavých situácii, pri ktorých by sa nemohla použiť iná
liečba.

/Laktácia/

/Irbesartan/
Pretože nie sú dostupné informácie o použití Irbesartan/Hydrochlorotiazidu
Sandoz 300 mg/12,5 mg počas dojčenia, Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
300 mg/12,5 mg sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba
s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom použitia počas dojčenia, najmä
pri dojčení novorodencov alebo predčasne narodených detí.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa vylučuje v malých množstvách do ľudského mlieka.
Vysoké dávky tiazidov, spôsobujúce silné vylučovanie moču obličkami, môžu
tlmiť produkciu mlieka. Užívanie Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300
mg/12,5 mg počas dojčenia sa neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Vzhľadom na jeho farmakodynamické vlastnosti je
nepravdepodobné, že by ju Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5
mg ovplyvnil. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov treba vziať do
úvahy, že počas liečby hypertenzie sa občas môže vyskytnúť závrat alebo
únava.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nižšie uvedených nežiaducich účinkov je definovaná podľa
nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (?1/10); časté (?1/100, <1/10); menej časté (?1/1000, <1/100);
zriedkavé (?1/10 000, <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z
dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

/Kombinácia irbesartan/hydrochlorotiazid/

Nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení pozorované
v placebom kontrolovaných skúšaniach, v ktorých 898 hypertenzných pacientov
užívalo rozdielne dávky (rozpätie: 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mg
irbesartanu/hydrochlorotiazidu).

/Poruchy imunitného systému:/
Neznáme: zriedkavé prípady reakcií z precitlivenosti ako je angioedém,
vyrážka, urtikária.

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Neznáme: hyperkaliémia.

/Poruchy nervového systému:/
Časté: závrat
Menej časté: ortostatický závrat
Neznáme: bolesť hlavy.
/Poruchy ucha a labyrintu:/
Neznáme: tinnitus.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Menej časté: synkopa, hypotenzia, tachykardia, edém.

/Poruchy ciev/
Menej časté: sčervenanie.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Neznáme: kašeľ.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: nauzea/vracanie
Menej časté: hnačka
Neznáme: dyspepsia, porucha chuti.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Neznáme: hepatitída, abnormálna funkcia pečene.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Menej časté: opuch končatín
Neznáme: artralgia, myalgia.

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Časté: abnormálne močenie
Neznáme: porucha funkcie obličiek vrátane jednotlivých prípadov renálneho
zlyhania u rizikových pacientov (pozri časť 4.4).

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: sexuálna dysfunkcia, zmeny libida.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: únava.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
U pacientov liečených irbesartan/hydrochlorotiazidom boli hlásené zmeny
v parametroch laboratórnych testov, ktoré boli zriedkavo klinicky
signifikantné.
Časté: zvýšenie močoviny v krvi (BUN), kreatinínu a kreatínkinázy
Menej časté: zníženie hladín draslíka a sodíka v sére.

/Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách:/
Okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií kombinovaného lieku sa môžu
vyskytnúť iné nežiaduce udalosti v minulosti hlásené pri jednej zo zložiek
Irbesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz 300 mg/12,5 mg .

/Irbesartan/
K nežiaducim reakciám hláseným pri použití samostatného irbesartanu patria:

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Menej časté: bolesť na hrudníku.

/Hydrochlorotiazid/
K nežiaducim udalostiam (bez ohľadu na vzťah k lieku) hláseným pri použití
samostatného hydrochlorotiazidu patria:

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Neznáme: aplastická anémia, depresia kostnej drene,
neutropénia/agranulocytóza, hemolytická anémia, leukopénia,
trombocytopénia.

/Psychické poruchy:/
Neznáme: depresia, poruchy spánku.

/Poruchy nervového systému:/
Neznáme: vertigo, parestézia, závrat, nepokoj.

/Poruchy oka:/
Neznáme: prechodné rozmazané videnie, xantopsia.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Neznáme: srdcové arytmie.

/Poruchy ciev:/
Neznáme: posturálna hypotenzia.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Neznáme: ťažkosti s dýchaním (vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému).

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Neznáme: pankreatitída, anorexia, hnačka, zápcha, dráždenie žalúdka,
sialadenitída, strata chuti do jedla.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Neznáme: žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka).

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Neznáme: anafylaktické reakcie, toxická epidermálna nekrolýza,
nekrotizujúca angitída (vaskulitída, kutánna vaskulitída), kutánne reakcie
podobné lupus erythematosus, reaktivácia kutánneho lupus erythematosus,
fotosenzitívne reakcie, vyrážka, urtikária.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Neznáme: slabosť, svalové kŕče.

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Neznáme: intersticiálna nefritída, renálna dysfunkcia.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Neznáme: horúčka.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Neznáme: nerovnováha elektrolytov (vrátane hypokaliémie a hyponatriémie,
pozri časť 4.4), hyperurikémia, glykozúria, hyperglykémia, zvýšenie
cholesterolu a triglyceridov.

Nežiaduce udalosti hydrochlorotiazidu závislé od dávky (najmä poruchy
elektrolytov) sa môžu zosilniť pri titrácii dávky.

4.9 Predávkovanie

Nie sú dostupné špecifické informácie o liečbe predávkovania
Irbesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz 300 mg/12,5 mg. Pacienta je potrebné
pozorne monitorovať a liečba má byť symptomatická a podporná. Spôsob liečby
závisí od času užitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú
indukciu emézy a/alebo výplach žalúdka. Pri liečbe predávkovania môže byť
prospešné podanie aktívneho uhlia. Sérové elektrolyty a kreatinín je
potrebné často monitorovať. Ak sa objaví hypotenzia, pacienta je potrebné
uložiť na chrbát a rýchlo podať náhrady solí a objemu.

/Symptómy:/
Najpravdepodobnejším symptómom predávkovania irbesartanom je hypotenzia
a tachykardia, tiež sa môže vyskytnúť bradykardia.

Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov
(hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou spôsobenou
nadmerným močením. Najčastejšími znakmi a symptómami predávkovania je
nauzea a ospalosť. Hypokaliémia môže viesť k svalovým kŕčom a/alebo môže
zvýrazniť srdcové arytmie spojené so súbežným použitím digitálisových
glykozidov alebo určitých antiarytmík.

/Liečba:/
Irbesartan sa nedá odstrániť hemodialýzou. Stupeň odstránenia
hydrochlorotiazidu hemodialýzou nebol stanovený.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II a diuretiká
ATC kód: C09DA04

Irbesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 300 mg/12,5 mg je kombináciou
antagonistu receptora angiotenzínu II, irbesartanu, a tiazidového
diuretika, hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto látok má aditívny
antihypertenzný účinok, znižuje krvný tlak výraznejšie ako pri užívaní
oboch zložiek samostatne.

Irbesartan je účinný, perorálne aktívny, selektívny receptorový antagonista
angiotenzínu II (podtyp AT1). Predpokladá sa, že blokuje všetky účinky
angiotenzínu II sprostredkované AT1 receptorom, bez ohľadu na zdroj alebo
cestu syntézy angiotenzínu II. Selektívny antagonizmus receptorov
angiotenzínu II (AT1) vedie k zvýšeniu plazmatických hladín renínu
a angiotenzínu II a k zníženiu plazmatických koncentrácii aldosterónu.
U pacientov bez rizika elektrolytovej rovnováhy (pozri časti 4.4 a 4.5) pri
odporúčaných dávkach samotného irbesartanu nie sú signifikantne ovplyvnené
sérové hladiny draslíka. Irbesartan neinhibuje ACE (kininázu II), enzým
tvoriaci angiotenzín II a tiež degradujúci bradykinín na inaktívne
metabolity. Irbesartan nevyžaduje metabolickú aktiváciu pre svoj účinok.

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného
účinku tiazidových diuretík nie je úplne známy. Tiazidy ovplyvňujú
mechanizmus renálnej tubulárnej reabsorpcie elektrolytov priamym zvýšením
vylučovania sodíka a chloridov v približne rovnakom množstve. Diuretický
účinok hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje plazmatickú
aktivitu renínu, zvyšuje sekréciu aldosterónu s následným zvýšením
vylučovania draslíka a bikarbonátov do moču a znížením draslíka v sére.
Súčasné podávanie irbesartanu má pravdepodobne prostredníctvom blokády
renín-angiotenzín-aldosterónového systému tendenciu zvrátiť straty draslíka
spôsobené týmito diuretikami. S hydrochlorotiazidom sa diuréza objaví po 2
hodinách a maximálny účinok sa objaví asi po 4 hodinách a účinok pretrváva
približne 6-12 hodín.

Kombinácia hydrochlorotiazidu a irbesartanu v terapeutickom rozsahu dávok
spôsobuje od dávky závislé aditívne zníženie krvného tlaku. Pridanie
12,5 mg hydrochlorotiazidu k 300 mg irbesartanu raz denne, u pacientov
s neadekvátne kontrolovaným krvným tlakom samostatným irbesartanom v dávke
300 mg, spôsobuje ďalšie zníženie diastolického krvného tlaku v porovnaní
s placebom v najnižšom bode účinku (24 hodín po podaní) o 6,1 mmHg.
V porovnaní s placebom, kombinácia 300 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu celkovo vedie k zníženiu systolického/diastolického
tlaku až do 13,6/11,5 mmHg.

Obmedzené klinické údaje (7 z 22 pacientov) naznačujú, že pacienti
nekontrolovaní kombináciou 300 mg/12,5 mg môžu odpovedať po titrácii dávky
na 300 mg/25 mg. U týchto pacientov bol pozorovaný zvýšený hypotenzný
účinok u oboch, systolického krvného tlaku (SBP) a diastolického krvného
tlaku (DBP) (13,3 a 8,3 mmHg).

V porovnaní s placebom, dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu podávaná raz denne pacientom s miernou až stredne ťažkou
hypertenziou, spôsobuje zníženie systolického/diastolického krvného tlaku
v najnižšom bode účinku (24 hodín po podaní dávky) o 12,9/6,9 mmHg.
Maximálny účinok sa dosiahne 3-6 hodín po podaní. Pri ambulantnom
monitorovaní krvného tlaku sa podávaním kombinácie irbesartanu 150 mg
s hydrochlorotiazidom 12,5 mg raz denne dosiahlo konzistentné zníženie
krvného tlaku v priebehu 24 hodín s priemernou systolicko/diastolickou
redukciou o 15,8/10,0 mmHg v porovnaní s placebom. Pomer účinku v najnižšom
bode a maximálneho účinku irbesartan/hydrochlorotiazidu 150 mg/12,5 mg bol
100% pri ambulantnom monitorovaní krvného tlaku. Pomer minimálneho účinku
k maximálnemu účinku pri meraní tlaku manžetou počas návštevy pacienta
v ambulancii bol 68% u irbesartan/hydrochlorotiazidu 150 mg/12,5 mg a 76%
u irbesartan/hydrochlorotiazidu 300 mg/12,5 mg. 24 hodinový účinok bol
pozorovaný bez výrazného zníženia krvného tlaku v čase maximálneho účinku
a s bezpečným a účinným znížením krvného tlaku v priebehu jednodňového
dávkovacieho intervalu.

U pacientov s neadekvátne kontrolovaným krvným tlakom podávaním 25 mg
samotného hydrochlorotiazidu, pridanie irbesartanu spôsobuje v porovnaní
s placebom ďalšie zníženie systolického/diastolického tlaku
o 11,1/7,2 mmHg.

Zníženie krvného tlaku irbesartanom v kombinácii s hydrochlorotiazidom je
zjavné po prvej dávke a výrazné v priebehu 1-2 týždňov, s maximálnym
účinkom po 6-8 týždňoch. V dlhodobých nadväzujúcich štúdiách sa účinok
irbesartan/hydrochlorotiazidu udržal počas jedného roka. Rebound
hypertenzia nebola pri irbesartane a ani pri hydrochlorotiazide pozorovaná,
hoci sa pri kombinácii irbesartan/hydrochlorotiazid špecificky neštudovala.

Účinok kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid na morbiditu a mortalitu sa
neštudoval. Epidemiologické štúdie preukázali, že dlhodobá liečba
s hydrochlorotiazidom redukuje riziko kardiovaskulárnej mortality
a morbidity.

Účinnosť kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid nie je ovplyvnená vekom
alebo pohlavím. Tak ako v prípade iných liekov s účinkom na renín-
angiotenzínový systém, hypertenzní pacienti čiernej pleti majú pozoruhodne
nižšiu odozvu na monoterapiu irbesartanom. Ak sa irbesartan podáva súčasne
s nízkou dávkou hydrochlorotiazidu (napr. 12,5 mg denne), antihypertenzný
účinok je u pacientov čiernej pleti rovnaký ako u ostatných pacientov.

Účinnosť a bezpečnosť kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid v iniciálnej
terapii závažnej hypertenzie (definovaná ako SeDBP ? 110 mmHg) sa hodnotili
v multicentrickej, randomizovanej, dvojito-zaslepenej, aktívne-
kontrolovanej, 8-týždňovej štúdii s paralelnou vetvou. Všetkých 697
pacientov bolo randomizovaných v pomere 2:1, buď na
irbesartan/hydrochlorotiazid 150 mg/12,5 mg alebo na irbesartan 150 mg
a systematicky titrovaných (pred určením odpovede na nižšiu dávku) po
jednom týždni na irbesartan/hydrochlorotiazid 300 mg/25 mg alebo na
irbesartan 300 mg.

Štúdia zahŕňala 58% mužov. Priemerný vek pacientov bol 52,5 rokov, 13% bolo
65-ročných a 2% bolo ? 75-ročných. 12% bolo diabetických pacientov, 34%
bolo hyperlipidemických a najčastejšie sa vyskytujúcim kardiovaskulárnym
ochorením bola stabilná angina pectoris u 3,5% zúčastnených.

Primárnym cieľom tejto štúdie bolo porovnanie percenta pacientov, u ktorých
bol SeDPB kontrolovaný (SeDBP < 90 mmHg) v 5. týždni liečby. 47,2%
pacientov užívajúcich kombináciu dosiahlo SeDBP < 90 mmHg v porovnaní
s 33,2% pacientov užívajúcich irbesartan (p=0,0005). Priemerný východiskový
krvný tlak bol približne 172/113 mmHg v každej liečenej skupine a zníženia
SeSBP/SeDBP po piatich týždňoch boli jednotlivo 30,8/24,0 mmHg
a 21,1/19,3 mmHg pre irbesartan/hydrochlorotiazid a irbesartan (p<0,0001).

Typy a výskyt nežiaducich udalostí u pacientov liečených kombináciou boli
podobné profilu nežiaducich udalostí u pacientov s monoterapiou. Počas 8-
týždňového liečebného obdobia neboli hlásené prípady synkopy v žiadnej
liečebnej skupine. Hypotenzia sa vyskytla u 0,6% a 0% pacientov a u 2,8%
a 3,1% pacientov sa vyskytla únava ako nežiaduce reakcie jednotlivo
v skupinách s kombinovanou liečbou a monoterapiou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a irbesartanu nemá vplyv na
farmakokinetiku ani jedného z liečiv.

Irbesartan a hydrochlorotiazid sú perorálne aktívne látky a k svojej
aktivite nevyžadujú biotransformáciu. Po perorálnom podaní kombinácie
irbesartan/hydrochlorotiazid je absolútna perorálna biologická dostupnosť
60-80% pre irbesartan a 50-80% pre hydrochlorotiazid. Potrava nemá vplyv na
biologickú dostupnosť kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid. Maximálna
plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1,5-2 hodinách po perorálnom podaní
pre irbesartan a 1-2,5 hodinách pre hydrochlorotiazid.

Väzba na plazmatické proteíny irbesartanu je približne 96% so zanedbateľnou
väzbou na krvné elementy. Distribučný objem irbesartanu je 53-93 l.
Väzba na plazmatické proteíny hydrochlorotiazidu je 68% a jeho zdanlivý
distribučný objem je 0,83-1,14 l/kg.

Farmakokinetika irbesartanu je v dávkovacom intervale 10-600 mg lineárna
a úmerná dávke. Pozorovalo sa menšie ako proporcionálne zvýšenie perorálnej
absorpcie v dávke nad 600 mg; mechanizmus nie je známy. Celkový telesný
klírens je 157-176 ml/min a renálny klírens je 3-3,5 ml/min. Polčas
terminálnej eliminácie irbesartanu je 11-15 hodín. Rovnovážny stav
plazmatickej koncentrácie sa dosiahne v priebehu 3 dní po začatí dávkovania
raz denne. Po opakovanom dávkovaní raz denne sa pozoruje limitovaná
plazmatická akumulácia irbesartanu (< 20%). V štúdii bola u žien
s hypertenziou zistená o niečo vyššia plazmatická koncentrácia irbesartanu.
V polčase a v akumulácii irbesartanu však rozdiel nebol. U žien nie je
potrebná úprava dávkovania. Hodnoty AUC a Cmax boli tiež o niečo vyššie
u starších pacientov (? 65 rokov), v porovnaní s mladými jedincami (18-40
rokov). Polčas terminálnej eliminácie sa však výrazne nezmenil. U starších
pacientov nie je potrebná úprava dávkovania. Priemerný plazmatický polčas
hydrochlorotiazidu sa pohybuje od 5-15 hodín.

Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C možno 80-
85% cirkulujúcej plazmatickej rádioaktivity pripočítať nezmenenému
irbesartanu. Irbesartan sa metabolizuje v pečeni konjugáciou glukuronidu
a oxidáciou. Hlavným cirkulujúcim metabolitom je glukuronid irbesartanu
(približne 6%). /In vitro/ štúdie ukázali, že irbesartan je primárne
oxidovaný enzýmom CYP2C9 cytochrómu P450; účinok izoenzýmu CYP3A4 je
zanedbateľný. Irbesartan a jeho metabolity sa eliminujú žlčou a obličkami.
Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C sa asi
20% rádioaktivity našlo v moči a zvyšok v stolici. Menej ako 2% dávky sa
vylúčili močom ako nezmenený irbesartan. Hydrochlorotiazid sa
nemetabolizuje, ale rýchlo sa vylučuje obličkami. Minimálne 61% perorálnej
dávky sa vylučuje v nezmenenej forme v priebehu 24 hodín. Hydrochlorotiazid
prechádza placentárnou bariérou, nie však hematoencefalickou bariérou
a vylučuje sa do materského mlieka.

/Porucha funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov podstupujúcich
hemodialýzu nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené.
Irbesartan sa nedá odstrániť hemodialýzou. U pacientov s klírensom
kreatinínu < 20 ml/min sa eliminačný polčas hydrochlorotiazidu predlžuje na
21 hodín.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov s miernou až stredne závažnou cirhózou nie sú farmakokinetické
parametre irbesartanu významne zmenené. U pacientov so závažnou poruchou
funkcie pečene neboli uskutočnené žiadne štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Irbesartan/hydrochlorotiazid/
Potenciálna toxicita kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid po perorálnom
podaní sa hodnotila na potkanoch a makakoch v štúdiách trvajúcich do 6
mesiacov. Nepozorovali sa žiadne toxikologické účinky významné pre
terapeutické použitie u ľudí.

Nasledujúce zmeny, pozorované na potkanoch a makakoch, ktorým sa podávala
kombinácia irbesartan/hydrochlorotiazid v dávke 10/10 a 90/90 mg/kg/deň, sa
vyskytli aj pri užívaní oboch liečiv samostatne a/alebo sekundárne súviseli
so znížením krvného tlaku (žiadne významné toxikologické interakcie neboli
pozorované):
. obličkové zmeny charakterizované miernym zvýšením
urey a kreatinínu v sére, hyperplázia/hypertrofia
juxtaglomerulárneho aparátu, ktoré sú priamym
dôsledkom interakcie irbesartanu s renín-
angiotenzínovým systémom;

. mierne zníženie parametrov erytrocytov (erytrocyty,
hemoglobín, hematokrit);

. v 6 mesiacov trvajúcej štúdii toxicity sa na
niekoľkých potkanoch pri dávke irbesartanu
90 mg/kg/deň a hydrochlorotiazidu 90 mg/kg/deň
a irbesartan/hydrochlorotiazidu 10/10 mg/kg/deň
pozorovala zmena zafarbenia sliznice žalúdka, vredy
a fokálna nekróza žalúdočnej sliznice. Na makakoch sa
tieto lézie nepozorovali;

. zníženie hladiny draslíka v sére spôsobené
hydrochlorotiazidom bolo čiastočne eliminované, ak sa
hydrochlorotiazid podával v kombinácii
s irbesartanom.

Väčšina vyššie uvedených účinkov pravdepodobne vzniká farmakologickým
pôsobením irbesartanu (blokáda inhibície uvoľňovania renínu indukovanej
angiotenzínom II so stimuláciou buniek produkujúcich renín) a objavuje sa
tiež pri inhibítoroch angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Tieto zistenia
pravdepodobne nemajú žiadny význam pre použitie terapeutickej dávky
irbesartan/hydrochlorotiazidu u ľudí.

Pri dávkach spôsobujúcich toxicitu u matiek sa u potkanov nepozoroval
teratogénny účinok kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid. Pretože nie sú
dôkazy o nežiaducich účinkoch na fertilitu u zvierat alebo ľudí pri užívaní
samotného irbesartanu alebo hydrochlorotiazidu, účinky kombinácie
irbesartan/hydrochlorotiazid na fertilitu neboli hodnotené v štúdiách na
zvieratách. Iné antagonisty angiotenzínu II ak sa podávajú samostatne, však
v štúdiách na zvieratách fertilitu ovplyvňovali. Tieto nálezy sa pozorovali
aj pri nižších dávkach týchto antagonistov angiotenzínu II, ak sa podávali
v kombinácii s hydrochlorotiazidom.

Pri kombinácii irbesartan/hydrochlorotiazid sa nedokázala mutagenita ani
klastogenita. Potenciál karcinogenity irbesartanu a hydrochlorotiazidu
v kombinácii sa v štúdiách na zvieratách nehodnotil.

/Irbesartan/
Nebola dokázaná abnormálna systémová alebo orgánová toxicita v klinicky
relevantných dávkach. V predklinických štúdiách bezpečnosti vysoké dávky
irbesartanu (? 250 mg/kg/deň u potkanov a ? 100 mg/kg/deň u makakov)
spôsobili pokles parametrov červenej krvnej zložky (erytrocyty, hemoglobín,
hematokrit). Veľmi vysoké dávky (? 500 mg/kg/deň) spôsobili u potkanov
a makakov degeneratívne zmeny v obličkách (ako je intersticiálna nefritída,
dilatácia tubulov, bazofília tubulov, zvýšená plazmatická koncentrácia urey
a kreatinínu), ktoré sú pravdepodobne sekundárne spôsobené hypotenzným
účinkom lieku vedúcim k zníženiu renálnej perfúzie. Irbesartan indukuje
hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (u potkanov pri dávke
? 90 mg/kg/deň, u makakov pri dávke ? 10 mg/kg/deň). Všetky tieto zmeny
boli považované za výsledok farmakologických účinkov irbesartanu. Pre
terapeutické dávky irbesartanu u ľudí hyperplázia/hypertrofia renálnych
juxtaglomerulárnych buniek nemá žiadny význam.

Nie sú dôkazy o mutagenite, klastogenite alebo karcinogenite.

Štúdie na zvieratách s irbesartanom preukázali prechodný toxický účinok
(zvýšená kavitácia obličkovej panvičky, hydroureter alebo subkutánny edém)
u plodov potkanov, ktoré sa zistili po narodení. U králikov boli abortus
alebo skorá resorpcia plodu pozorované pri dávkach spôsobujúcich
signifikantnú toxicitu u matky, vrátane mortality. U potkanov a králikov
nebol pozorovaný žiadny teratogénny účinok.

/Hydrochlorotiazid/
Hoci dôkaz genotoxického alebo karcinogénneho účinku zistený na niektorých
experimentálnych modeloch nie je jednoznačný, rozsiahle skúsenosti
s hydrochlorotiazidom u ľudí nepreukázali súvislosť medzi jeho použitím
a zvýšeným výskytom neoplaziem.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Hypromelóza 3 mPas
Silifikovaná mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát

/Filmotvorná vrstva/
Hypromelóza 6 mPas
Hydroxypropylcelulóza
Makrogol 6000
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
Oxid železitý (čierny a červený) (E172)
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

PVC/PVDC/Al blister:
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.

HDPE fľaša:
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.

Al/Al blister:
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100
filmom obalených tabliet.
Al/Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100
filmom obalených tabliet.
HDPE fľaša s PP skrutkovacím viečkom a silikagélovým vysúšadlom: 100 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0190/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU