Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2011/03347



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Convulex 150 mg kapsuly

Convulex 300 mg kapsuly

Convulex 500 mg kapsuly

kapsuly
acidum valproicum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára,lekárnika
alebo zdravotnú sestru.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
4. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek
vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto informácii pre
používateľov.



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Convulex kapsuly a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr ako užijete Convulex kapsuly
3. Ako užívať Convulex kapsuly
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Convulex kapsuly
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Convulex kapsuly a na čo sa používa

Kyselina valproová, liečivo v Convulexe, má protizáchvatové účinky pri
rôznych typoch epileptických záchvatov. Liečivo znižuje možnosť vzniku
epileptických záchvatov, pričom nepôsobí utlmujúco a nevyvoláva
ospanlivosť. Môže sa užívať samostatne aj v kombinácii s inými liekmi na
liečbu epilepsie.
Naviac Convulex pôsobí dobre a rýchlo pri liečbe akútnej manickej epizódy
u pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou (tzv. manicko-depresívnou).
Liečivo sa vstrebáva v tenkom čreve.
Vylučuje sa cez pečeň a obličky.


Liek je určený na liečbu:

/Epilepsie:/

- Primárne generalizované záchvaty a generalizované epilepsie
(záchvaty a kŕče, ktoré vznikli v obidvoch poloviciach mozgu)


Typy záchvatov:



( absencie ( krátka porucha vedomia - záraz v činnosti alebo krátky
výpadok myslenia typický u detí)




( myoklonické záchvaty (náhle krátke kŕčové zášklby svalov)



( primárne generalizované tonicko-klonické záchvaty (náhla porucha
vedomia s pádom a tonickou kontrakciou svalstva – napätím až stiahnutím
svalstva s následnou klonickou fázou – rytmických zášklbov končatín)



( infantilné spazmy (prudké opakované stiahnutie svalstva typické u detí
pri zaspávaní alebo prebúdzaní)




( atonické záchvaty (náhla krátka strata svalového napätia a pád na
zem)


Epileptické syndrómy:


( epilepsia s absenciami (krátke stavy bezvedomia a poruchy pohybu
typické u detí)

( juvenilná myoklonická epilepsia (Janzov syndróm) – (krátke záchvaty
s neúplnou poruchou vedomia a náhlymi krátkymi kŕčovými zášklbmi
svalstva u dospievajúcich)

( fotosenzitívna epilepsia (forma záchvatov vyvolaných mihotavými alebo
blikavými svetlami a niektorými vzormi)

( epilepsia s generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi pri zobúdzaní
(poruchy vedomia spojené s napätím až stiahnutím svalstva s následnými
rytmickými zášklbmi viazané na obdobie pri prebúdzaní)



( Lennoxov - Gastautov syndróm (viaceré formy ťažkých záchvatov
s typickým výskytom v detskom veku)





( Westov syndróm (súbor príznakov charakterizovaný záchvatmi s prudkým
opakovaným stiahnutím svalov a zastavením duševného a pohybového vývinu
u detí)



- Fokálne (parciálne) záchvaty a epilepsie so sekundárnou generalizáciou a
bez nej (záchvaty a kŕče pochádzajúce z ohraničenej oblasti mozgu s
možnosťou dodatočne sa šíriť do obidvoch polovíc mozgu).


/Bipolárna afektívna porucha (manicko-depresívna)- (epizódy zmeny nálady od/
/mánie až po depresiu):/

Liečba akútnych manických epizód (stavu kedy môžete cítiť veľké vzrušenie,
radosť, rozrušenie, nadšenie a hyperaktivitu) v rámci bipolárnej afektívnej
poruchy I a II [manicko- depresívnej – (epizód zmeny
nálady od mánie až po depresiu)].


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Convulex

Neužívajte Convulex
- ak ste alergický na kyselinu valproovú alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak máte porušenú funkciu pečene, prebiehajúci zápal pečene (napr.
infekčnú žltačku) alebo zápal podžalúdkovej žľazy.




Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru predtým, než
začnete užívať Convulex.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Convulexu
/-/ ak ste mali predchádzajúce ochorenia pečene a podžalúdkovej žľazy
alebo poškodenia kostnej drene,
- ak máte zvýšený sklon ku krvácavosti,
- ak máte porušenú funkciu obličiek,
- ak máte vrodené enzýmové poruchy,
- ak máte porfýriu (poruchu metabolizmu tzv. pyrolových farbív),
- ak máte ťažký typ epileptických záchvatov,
- ak sa Convulex používa pri liečbe detí so spomaleným duševným
vývojom,
pri poškodeniach mozgu alebo pri liečbe detí mladších ako 2 roky
(pretože sú mimoriadne citlivé na poškodenie pečene).



Počas liečby Convulexom treba, aby vám lekár pravidelne kontroloval funkciu
pečene, podžalúdkovej žľazy a obličiek, krvnú zrážavosť a hladinu kyseliny
valproovej v krvi. Zvlášť dôležité sú vyšetrenia v prípade, ak ste vy alebo
vaši príbuzní niekedy prekonali ťažký zápal pečene (najmä v súvislosti s
užívaním liekov).



U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami (liekmi na liečbu
epilepsie) akými sú Convulex kapsuly sa vyskytli myšlienky na
samopoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek u vás vyskytnú takéto
myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.


Iné lieky a Convulex

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Obzvlášť informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru ak užívate
niektorý z nasledujúcich liekov:
. karbapenémy (antibiotiká používané na liečbu bakteriálnych infekcií). Je
nutné sa vyhnúť kombinácii kyseliny valproovej a karbapenémov, pretože
môže spôsobiť pokles účinku valproátu sodného
. fenytoín, primidón, fenobarbital, diazepam, klonazepam, etosuximid,
felbamát, lamotrigín (lieky ktoré tlmia epileptické záchvaty). Pri
súbežnej liečbe inými liekmi tlmiacimi epileptické záchvaty treba presne
dodržiavať lekárom nariadené laboratórne vyšetrenia
. neuroleptiká (lieky na upokojenie), antidepresíva (lieky na liečbu
depresií) alebo alkohol – ich účinok je zosilnený pri súbežnom užívaní s
kyselinou valproovou
. lieky tlmiace zrážanie krvi (kyselina acetylsalicylová, antikoagulanciá,
heparín) – ich účinok sa zosilňuje
. salicyláty (lieky znižujúce horúčku) - pri súbežnom užívaní sa môžu
zvýšiť vedľajšie účinky kyseliny valproovej
. pri súbežnom užívaní liekov poškodzujúcich pečeň sa môžu zosilňovať
vedľajšie účinky kyseliny valproovej na pečeň

Interakcie (vzájomné ovplyvnenie) Convulexu s hormonálnymi antikoncepčnými
prípravkami (na zabránenie tehotenstva) nie sú známe.
/Interakcie (vzájomné ovplyvnenie) s laboratórnymi vyšetreniami:/
Močový test u diabetikov na ketóny (látky vznikajúce z tukov pri vysokej
hladine cukru v krvi a nedostatku inzulínu) môže byť falošne pozitívny
(falošné zvýšenie hladiny ketónov).

Pred chirurgickým alebo zubárskym zákrokom (trhanie zubov) treba lekára
upovedomiť o užívaní Convulexu.

Návyky nie sú známe.

Convulex a jedlo, nápoje a alkohol
Convulex môže zvýšiť účinok alkoholu.
Kapsuly môžete užívať s jedlom a nápojmi, zvyčajne sa užívajú po jedle.






Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo treba ihneď oznámiť lekárovi. O užívaní počas tehotenstva a
dojčenia rozhodne ošetrujúci lekár. Prípadné tehotenstvo sa má naplánovať
po predchádzajúcej konzultácii s lekárom.

Odporúča sa prerušiť dojčenie.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Užívanie tohto lieku môže zmeniť schopnosť pohotovej reakcie a vašu
schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Všeobecne sa neodporúča viesť
vozidlo, obsluhovať stroje a vykonávať činnosti vyžadujúce zvýšené
sústredenie. Najmä v kombinácii s alkoholom alebo na začiatku liečby môže
byť reakčná schopnosť natoľko zhoršená, že nie ste schopní viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.


3. Ako užívať Convulex kapsuly

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár, lekárnik
alebo vaša zdravotná sestra. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.

Potrebné dávkovanie určí váš lekár.

Pre nižšie dávkovanie a na začiatku liečby je k dispozícii Convulex 150 mg
kapsuly a Convulex 300 mg kapsuly; pre vyššie dávkovanie je k dispozícii
Convulex 500 mg kapsuly.

Epilepsie:
Na začiatku liečby vám môže lekár predpísať nižšie dávky z dôvodu, že
niektorí pacienti potrebujú na zabezpečenie požadovaného účinku nižšie
dávky Convulexu. Lekár vám bude zvyšovať dávku až kým váš stav nebude pod
kontrolou (bez záchvatov). Preto je veľmi dôležité, aby ste sa riadili
pokynmi svojho lekára ohľadne dávkovania. Môže byť potrebné vykonanie
krvných testov. Odporúčaná začiatočná denná dávka 15 mg/kg sa má pomaly
zvyšovať o 5 - 10 mg/kg týždenne, až kým je pacient bez záchvatov
(všeobecné odporúčanie dávkovania: 30 mg/kg telesnej hmotnosti na deň).

/Convulex 150 mg kapsuly/
Priemerná denná dávka pre deti:
Telesná hmotnosť Convulex 150 mg kapsuly
7,5 - 14 kg 1 - 3 kapsuly
14 - 21 kg 2 - 4
kapsuly
21 - 32 kg 4 - 6
kapsúl

/Convulex 300 mg kapsuly/
Priemerná denná dávka pre deti školského veku a dospievajúcich:
Telesná hmotnosť Convulex 300 mg kapsuly
14 - 21 kg 1 - 2
kapsuly
21 - 32 kg 2 - 3
kapsuly
32 - 50 kg 3 - 5
kapsúl

/Convulex 500 mg kapsuly/
Convulex 500 mg kapsuly sú vhodné na užívanie pre pacientov už nastavených
na kyseline valproovej, ktorí potrebujú vysoké dávkovanie, ako aj pre
večerné dávkovanie tak, že liečebné hladiny môžu byť udržiavané do rána.
Všeobecná schéma dávkovania: 30 mg/kg telesnej hmotnosti na deň.

Priemerná dávka pre dospievajúcich a dospelých:
Telesná hmotnosť Convulex 500 mg kapsuly
32 - 50 kg 1 - 3
kapsuly
50 - 90 kg 3 - 5
kapsúl


Denná dávka sa má spravidla rozdeliť do niekoľkých dávok vždy v rovnakom
čase počas dňa, počas jedla alebo po jedle. Pri liečbe samotnou kyselinou
valproovou môže lekár naordinovať podanie celkovej dennej dávky raz denne -
večer.
Pokiaľ ste predtým užívali iné antiepileptiká, váš lekár vám odporučí
postupné zníženie dávok predchádzajúcich antiepileptických liekov.

Liečba je vždy dlhodobá.
Liek sa musí užívať pravidelne, ak zabudnete užiť jednu dávku, užite ju čo
najskôr, nie však ako dvojnásobok dávky nasledujúcej. Ďalej pokračujte
podľa pôvodnej liečebnej schémy. Ak vynecháte viacero dávok, poraďte sa so
svojím lekárom.

Bipolárna afektívna porucha (manicko-depresívna):

/Convulex 150 mg kapsuly/
Odporúčané začiatočné dávkovanie je 4 - 6 kapsúl (600 - 900 mg) denne,
rozdelené do niekoľkých dávok. V závislosti od vážnosti klinického stavu,
lekár môže predpísať až do 10 kapsúl (1500 mg) denne. Potom môže váš lekár
dávku postupne zvyšovať v intervale 2 - 4 dní v závislosti na koncentrácii
liečiva meraného v krvi.

/Convulex 300 mg kapsuly/
Odporúčané začiatočné dávkovanie je 2 - 3 kapsuly (600 - 900 mg) denne,
rozdelené do niekoľkých dávok. V závislosti od vážnosti klinického stavu,
lekár môže predpísať až do 5 kapsúl (1500 mg) denne. Potom môže váš lekár
dávku postupne zvyšovať v intervale 2 - 4 dní v závislosti na koncentrácii
liečiva meraného v krvi.

/Convulex 500 mg kapsuly/
Odporúčané začiatočné dávkovanie je 1 - 2 kapsuly (500 - 1000 mg) denne,
rozdelené do niekoľkých dávok. V závislosti od vážnosti klinického stavu,
lekár môže predpísať až do 3 kapsúl (1500 mg) denne. Potom môže váš lekár
dávku postupne zvyšovať v intervale 2 - 4 dní v závislosti na koncentrácii
liečiva meraného v krvi.

Spôsob podávania
Kapsuly treba užiť celé (nerozhryznuté) počas jedla alebo po jedle s
dostatočným množstvom tekutiny.


Ak užijete viac Convulexu, ako máte
Pri akútnom predávkovaní môže dôjsť k bezvedomiu a útlmu dychu.
Predávkovanie Convulexom môže byť nebezpečné. Ak si myslíte, že ste užili
viac Convulexu, ako ste mali, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom, alebo okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak zabudnete užiť Convulex
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Convulex
Užívanie Convulexu sa nesmie začať ani prerušiť bez lekárskej kontroly.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Convulex sa vo všeobecnosti dobre znáša.

Poruchy tráviaceho traktu:
Najčastejšie vedľajšie účinky sú nevoľnosť, vracanie a nechutenstvo.
Objavujú sa prevažne na začiatku liečby a vymiznú pri znížení dávky (vždy
len lekárom!) a pri užití kapsúl počas jedla alebo po jedle.
Sú správy aj o zvýšenej chuti do jedla, zvýšení hmotnosti, bolestiach
žalúdka, žalúdkových kŕčoch, hnačke a zápche hlavne na začiatku liečby.

Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: únava, ospanlivosť, závrat, bolesti hlavy, depresívne stavy
rozladenia, agresia, mimovoľné pohyby, zvýšené nutkanie k pohybu, kŕče,
poruchy pohybovej koordinácie, tras rúk, poruchy reči. Ojedinele sa
pozorovali stavy zmätenosti, poruchy vedomia a bezvedomie. Zaznamenal sa
izolovaný parkinsonizmus.
Bol opísaný aj výskyt syndrómu podobného Reyovmu (vysoká horúčka, ťažké
vracanie, dezorientácia, strata iniciatívnosti, kŕče, bezvedomie, kožná
vyrážka, zväčšenie pečene, prehĺbený dych, porucha krvnej zrážavosti).

Poruchy oka:
Mimovoľné kmitavé pohyby očí, dvojité videnie.

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Možné sú zmeny krvného obrazu, poruchy krvnej zrážavosti (výskyt
bodkovitého krvácania alebo zvýšený sklon ku vzniku modrín) a vo veľmi
zriedkavých prípadoch chudokrvnosť a poruchy krvotvorby, ktoré sa prejavujú
zvýšenou tvorbou podliatín, teplotou a bolesťami v krku.

Poruchy metabolizmu a výživy:
Bola hlásená zvýšená koncentrácia amoniaku v krvi.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavo dochádza k vzniku alergických vyrážok na koži (začervenanie kože,
olupovanie alebo tvorba pľuzgierikov). Občas pozorované vypadávanie vlasov
je len prechodné a nevyžaduje prerušenie liečby.

Poruchy ciev:
Vyskytli sa prípady zápalu ciev. Možné sú opuchy.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Veľmi zriedkavo bol hlásený výskyt ťažkého poškodenia pečene alebo aj
ochorenia podžalúdkovej žľazy. Riziko rozvoja život ohrozujúcej pečeňovej
toxicity bolo značne zvýšené u detí mladších ako 2 roky, ktoré mali
pridružené ochorenia. Počas prvých 6-tich mesiacov liečby je preto
bezpodmienečne nutné dávať pozor na nasledovné príznaky:
-
nejasné ťažkosti v hornej časti brucha, vracanie, nechutenstvo, únava,
stavy slabosti, žltačka,
nahromadenie tekutiny v brušnej dutine a porucha centrálneho nervového
systému. V takomto prípade treba ihneď
upovedomiť lekára, ktorý rozhodne o ďalšom postupe.


Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Zriedkavé sú poruchy menštruácie a samovoľný odchod mlieka z prsnej žľazy.



Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek
vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov.


5. Ako uchovávať Convulex kapsuly

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 (C, v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.


Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Convulex obsahuje:

Convulex 150 mg kapsuly
- Liečivo je kyselina valproová 150 mg.
- Ďalšie zložky sú sorbitol 83 % nekryštalizovaný, glycerol 85 %,
želatína, oxid titaničitý (E 171), oxid železitý červený (E172), kyselina
chlorovodíková, šelak, oxid železitý čierny (E172), kopolymér kyseliny
metakrylovej a etylakrylátu (1:1), trietylcitrát, makrogol 6000,
monostearoylglycerol.


Convulex 300 mg kapsuly
Liečivo je kyselina valproová 300 mg.
Ďalšie zložky sú sorbitol 83 % nekryštalizovaný, glycerol 85 %, želatína,
oxid titaničitý (E 171), oxid železitý červený (E172), kyselina
chlorovodíková, šelak, oxid železitý čierny (E172), kopolymér kyseliny
metakrylovej a etylakrylátu (1:1), trietylcitrát, makrogol 6000,
monostearoylglycerol.

Convulex 500 mg kapsuly
Liečivo je kyselina valproová 500 mg.
Ďalšie zložky sú sorbitol 83 % nekryštalizovaný, glycerol 85 %, želatína,
oxid titaničitý (E 171), oxid železitý červený (E172), kyselina
chlorovodíková, šelak, oxid železitý čierny (E172), kopolymér kyseliny
metakrylovej a etylakrylátu (1:1), trietylcitrát, makrogol 6000,
monostearoylglycerol.

Ako vyzerá Convulex a obsah balenia

Convulex 150 mg kapsuly - kapsuly staroružovej farby z mäkkej želatíny, 3
minimy, oválne so šedým nápisom „150“.
Al/PVC/PVDC blister alebo Al/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 100 kapsúl

Convulex 300 mg kapsuly - kapsuly staroružovej farby z mäkkej želatíny, 6
minimov, oválne so šedým nápisom „300“.
Al/PVC/PVDC blister alebo Al/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 100 kapsúl

Convulex 500 mg kapsuly - kapsuly staroružovej farby z mäkkej želatíny, 9,5
minimov, podlhovasté so šedým nápisom „500“.
Al/PVC/PVDC blister alebo Al/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 100 kapsúl

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho
zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Slovenská republika
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@b2i.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola aktualizovaná v októbri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2011/03347


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Convulex 150 mg kapsuly
Convulex 300 mg kapsuly
Convulex 500 mg kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Convulex 150 mg kapsuly
1 kapsula obsahuje liečivo: acidum valproicum 150 mg

Convulex 300 mg kapsuly
1 kapsula obsahuje liečivo: acidum valproicum 300 mg

Convulex 500 mg kapsuly
1 kapsula obsahuje liečivo: acidum valproicum 500 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Kapsula



Convulex 150 mg kapsuly
Vzhľad: kapsuly staroružovej farby z mäkkej želatíny, 3 minimy, oválne so
šedým nápisom „150“.

Convulex 300 mg kapsuly
Vzhľad: kapsuly staroružovej farby z mäkkej želatíny, 6 minimov, oválne so
šedým nápisom „300“.

Convulex 500 mg kapsuly
Vzhľad: kapsuly staroružovej farby z mäkkej želatíny, 9,5 minimov,
podlhovasté so šedým nápisom „500“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Epilepsie:/

- Primárne generalizované záchvaty a generalizované epilepsie


Typy záchvatov:


( absencie


( myoklonické záchvaty

( primárne generalizované tonicko-klonické záchvaty

( infantilné spazmy


( atonické záchvaty

Epileptické syndrómy:

( epilepsia s absenciami

( juvenilná myoklonická epilepsia (Janzov syndróm)

( fotosenzitívna epilepsia

( epilepsia s generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi pri
zobúdzaní
( Lennoxov - Gastautov syndróm

( Westov syndróm

- Fokálne (parciálne) záchvaty a epilepsie so sekundárnou generalizáciou a
bez nej.

/Bipolárna afektívna porucha (manicko-depresívna):/

Terapia akútnych manických epizód v rámci bipolárnej
afektívnej poruchy I a II (manicko-depresívnej).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie:

Denná dávka sa má nastaviť v závislosti od veku a telesnej hmotnosti, avšak
do úvahy treba brať aj individuálnu znášanlivosť kyseliny valproovej.
Nebola zistená korelácia medzi dennou dávkou, koncentráciou v sére a
terapeutickým účinkom a optimálna dávka sa určí hlavne na základe
klinických výsledkov. Ak nie je možná kontrola záchvatov alebo pri
podozrení na nežiaduce účinky sa využíva stanovenie plazmatickej
koncentrácie kyseliny valproovej. Publikovaný účinný rozsah je zvyčajne 40
- 100 mg/l (300 - 700 ?mol/l).
U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká sa dávka zvyšuje postupne
v 2 - 3 dňových intervaloch tak, aby sa optimálna dávka dosiahla o 1
týždeň.

U pacientov, ktorí užívajú iné antiepileptiká, má byť náhrada Convulexom
postupná, optimálna dávka sa dosahuje o 2 týždne a predchádzajúci liek sa
postupne obmedzí až vysadí.
Ak je nevyhnutná kombinácia s inými antiepileptikami, má sa uskutočniť
postupne (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

/Epilepsie:/

Odporúčaná začiatočná dávka je 15 mg/kg telesnej hmotnosti denne, má sa
zvyšovať o 5 - 10 mg/kg telesnej hmotnosti v týždňových intervaloch, až kým
je pacient bez záchvatov.
Všeobecná schéma dávkovania:
30 mg/kg telesnej hmotnosti na deň.

/Convulex 150 mg kapsuly/
Telesná hmotnosť Priemerná dávka pre deti
7,5 - 14 kg 1 - 3 kapsuly
14 - 21 kg 2 - 4 kapsuly
21 - 32 kg 4 - 6 kapsúl

/Convulex 300 mg kapsuly/
Telesná hmotnosť Priemerná dávka pre deti
14 - 21 kg 1 - 2 kapsuly
21 - 32 kg 2 - 3 kapsuly
32 - 50 kg 3 - 5 kapsúl

/Convulex 500 mg kapsuly/
Convulex 500 mg kapsuly sú vhodné na užívanie pre pacientov už nastavených
na kyseline valproovej, ktorí potrebujú vysoké dávkovanie, ako aj pre
večerné dávkovanie tak, že terapeutické hladiny môžu byť udržiavané do
rána.

Telesná hmotnosť Priemerná dávka pre dospievajúcich a
dospelých
32 - 50 kg 1 - 3 kapsuly
50 - 90 kg 3 - 5 kapsúl

Denná dávka sa má spravidla rozdeliť do niekoľkých dávok. Pri monoterapii
kyselinou valproovou môže byť celková denná dávka tiež podaná raz denne -
večer (do maximálnej dávky 15 mg/kg telesnej hmotnosti/deň).
Môže byť indikované monitorovanie krvných hladín (napr. pre sledovanie
compliance, určovanie potenciálnej intoxikácie( pozri časť 5.2
Farmakokinetické vlastnosti).



U
pacientov predtým liečených inými liekmi sa má predchádzajúca
antiepileptická medikácia postupne redukovať.


/Bipolárna afektívna porucha/ /(manicko-depresívna) -/ len dospelí pacienti:


/Convulex 150 mg kapsuly/
Odporúčané začiatočné dávkovanie je 4 - 6 kapsúl (600 - 900 mg) denne,
rozdelené do niekoľkých dávok. Silne agitovaní pacienti môžu dostávať do 10
kapsúl (1500 mg) na deň. Postupné zvýšenie dávky sa má uskutočniť v
intervale 2 až 4 dní súčasne s monitorovaním plazmatických hladín (obvyklý
terapeutický rozsah: medzi 50 a 125 mg/l), kým sa nepozoruje klinické
zlepšenie alebo vedľajšie účinky.

Pre vyššie dávkovanie sú k dispozícii tiež Convulex 300 mg kapsuly a
Convulex 500 mg kapsuly.

/Convulex 300 mg kapsuly/
Odporúčané začiatočné dávkovanie je 2 - 3 kapsuly (600 - 900 mg) denne,
rozdelené do niekoľkých dávok. Silne agitovaní pacienti môžu dostávať do 5
kapsúl (1500 mg) na deň. Postupné zvýšenie dávky sa má uskutočniť v
intervale 2 až 4 dní súčasne s monitorovaním plazmatických hladín (obvyklý
terapeutický rozsah: medzi 50 a 125 mg/l), kým sa nepozoruje klinické
zlepšenie alebo vedľajšie účinky.

Pre nižšie dávkovanie a na začiatku terapie sú k dispozícii Convulex 150 mg
kapsuly a pre vyššie dávkovanie Convulex 500 mg kapsuly.

/Convulex 500 mg kapsuly/
Odporúčané začiatočné dávkovanie je 1 - 2 kapsuly (500 - 1000 mg) denne,
rozdelené do niekoľkých dávok. Silne agitovaní pacienti môžu dostávať do 3
kapsúl (1500 mg) na deň. Postupné zvýšenie dávky sa má uskutočniť v
intervale 2 až 4 dní súčasne s monitorovaním plazmatických hladín (obvyklý
terapeutický rozsah: medzi 50 a 125 mg/l), kým sa nepozoruje klinické
zlepšenie alebo vedľajšie účinky.

Pre nižšie dávkovanie a na začiatku terapie sú k dispozícii Convulex 150 mg
kapsuly a Convulex 300 mg kapsuly.

Spôsob podania:
Kapsuly
treba užiť vcelku, nerozhryznuté s tekutinou počas jedla alebo po jedle.

4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
uvedených v časti 6.1.
- poruchy funkcie pečene (akútna hepatitída, chronická hepatitída, osobná
alebo rodinná
anamnéza ťažkej hepatitídy, hlavne spôsobenej liekmi, hepatálna porfýria)

- poruchy funkcie pankreasu



/Špeciálna opatrnosť/ sa vyžaduje v nasledujúcich prípadoch:

- pri anamnéze hepatálnych alebo pankreatických ochorení, alebo
abnormalitách kostnej drene.
Výnimočne sa vyskytlo ťažké poškodenie pečene, končiace niekedy až
fatálne:
- pri hemoragickej diatéze

- pri renálnej dysfunkcii

- pri vrodených enzýmových poruchách
- pri
degeneratívnych poruchách

- pri ťažkých typoch epileptických záchvatov
-
u mentálne retardovaných detí
- pri
organických poškodeniach mozgu
-
u detí mladších ako 2 roky (lebo sú zvlášť citlivé na poškodenie pečene(
pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Po 3 rokoch sa incidencia výrazne znižuje a postupne klesá s vekom.
Vo viacerých prípadoch sa môže poškodenie vyskytnúť počas prvých 6 mesiacov
liečby.
Klinické symptómy umožňujú včasnú diagnózu. Hlavne u rizikových pacientov
treba brať do úvahy nasledujúce príznaky, ktoré môžu predchádzať ikteru.
- nešpecifické symptómy, zvyčajne s náhlym začiatkom ako asténia, anorexia,
letargia, ospanlivosť, ktoré sú niekedy spojené s opakovaným vracaním a
bolesťou brucha,
- u pacientov s epilepsiou, opakovanie záchvatov.
Pacienti (alebo v prípade detí ich rodina) majú byť poučení, že v takýchto
a akýchkoľvek iných prípadoch majú okamžite informovať lekára. Okamžite je
potrebné klinické vyšetrenie a funkčné vyšetrenie pečene.


Testy funkcie pečene, parametre koagulácie (čas krvácania, Quickov test,
plazmatický fibrinogén, počet trombocytov, agregácia trombocytov,
tromboelastogram) a určenie sérovej amylázy a lipázy má byť urobené pred
začiatkom liečby, ako aj pri každom zvýšení dávky a v dvojmesačných
intervaloch počas liečby.

Terapia sa musí ihneď prerušiť, ak sa objaví jeden z
nasledujúcich príznakov: hypofibrinogenémia, poruchy koagulácie, zvýšenie
transamináz na ich trojnásobnú hodnotu, zvýšenie alkalickej fosfatázy alebo
bilirubínu v sére, prvé príznaky toxickej hepatitídy (patologické
laboratórne hodnoty spolu s klinickými príznakmi).

Ak sú ľahko zvýšené len transaminázy, treba
znížiť dávku a monitorovať funkciu pečene a parametre koagulácie.


Funkcia pankreasu (amyláza, lipáza) má byť vyšetrená pred začiatkom terapie
a opakovane počas liečby kyselinou valproovou a špeciálne, ak sa objaví
nejasná bolesť brucha, príznaky organického poškodenia alebo hemoragických
porúch. Pri prvých náznakoch pankreatitídy (abnormálne laboratórne hodnoty
spojené s klinickými príznakmi) treba liečbu ihneď ukončiť.


U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť potrebné dávku znížiť.
Keďže monitorovanie plazmatickej koncentrácie môže skresľovať výsledky,
dávka sa má upraviť na základe klinického monitorovania (pozri časť 5.2
Farmakokinetické vlastnosti).
Renálnu funkciu a hladiny sérového amoniaku treba monitorovať v
pravidelných intervaloch.
Pri poruche enzýmov zasahujúcich do cyklu tvorby močoviny, sú potrebné
metabolické testy kvôli riziku hyperamonémie spôsobenej kyselinou
valproovou.

Pre možné zvýšenie sklonu ku krvácaniu sa vyžaduje opatrnosť pri
chirurgických alebo zubárskych zákrokoch.


Náhle vysadenie kyseliny valproovej môže viesť k zvýšeniu frekvencie
záchvatov. Nie sú k dispozícii žiadne
kontrolované klinické štúdie u pacientov nad 65 rokov veku pre indikáciu
„bipolárnej afektívnej poruchy“ (manicko-depresívnej).
Podobne ako u iných antiepileptík môže byť zaznamenané mierne zvýšenie
pečeňových enzýmov, hlavne na začiatku terapie. Toto zvýšenie je len
prechodné a izolované, bez klinických príznakov.
U rizikových pacientov sa odporúča podrobné biologické vyšetrenie (vrátane
protrombínového času), v prípade potreby je možné dávku upraviť a testy
urobiť znova.
Monoterapia sa odporúča u detí starších ako 3 roky, ale je potrebné zvážiť
riziko poškodenia pečene u týchto pacientov.
Treba sa vyhnúť súbežnému užívaniu salicylanov u detí starších ako 3 roky
kvôli riziku toxického poškodenia pečene.
Pred začiatkom liečby, pred operáciou, v prípade spontánnych podliatín
alebo krvácania sa odporúča urobiť krvné testy (krvný obraz, vrátane počtu
trombocytov, čas zrážania a koagulačné testy), pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky.
Výnimočne sa počas liečby Convulexom zaznamenali poruchy imunity. Je
potrebné zvážiť účinok lieku proti možnému riziku u pacientov s lupus
erythematosus.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u kyseliny
valproovej.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

Súčasné užívanie kyseliny valproovej/valproátu sodného a karbapenémov sa
neodporúča (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Účinok kyseliny valproovej na iné lieky:/

Neuroleptiká, MAO inhibítory, antidepresíva a benzodiazepíny
Kyselina valproová potencuje účinok niektorých psychotropných liekov (napr.
neuroleptík, MAO inhibítorov, antidepresív, barbiturátov, benzodiazepínov,
primidónu). Odporúča sa preto klinické monitorovanie a úprava dávky podľa
potreby.


Fenobarbital
Kyselina valproová môže vytláčať fenobarbital z väzby na plazmatickú
bielkovinu, čo vedie k zvýšeniu neviazanej hladiny tejto látky (v dôsledku
inhibície hepatálneho katabolizmu) zvyšuje plazmatickú koncentráciu
fenobarbitalu a môže viesť k sedácii, najmä u detí. Preto sa odporúča
klinické monitorovanie počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým
znížením dávky fenobarbitalu, ak dôjde k sedácii a stanovením hladiny
fenobarbitalu v plazme, ak je nutné.

Primidón
Kyselina valproová zvyšuje hladinu primidónu v plazme a zosilňuje jeho
nežiaduce účinky (sedatívne), tieto účinky pri dlhodobej liečbe vymiznú.
Klinické monitorovanie sa odporúča hlavne na začiatku kombinovanej liečby s
úpravou dávky, ak je potrebné.

Fenytoín
Kyselina valproová zvyšuje celkovú hladinu fenytoínu v plazme. Okrem toho
Convulex kapsuly zvyšuje hladinu voľného fenytoínu a môže spôsobiť symptómy
predávkovania (kyselina valproová uvoľňuje fenytoín z väzby na bielkoviny a
znižuje jeho hepatálny katabolizmus). Preto sa odporúča klinické
monitorovanie. V prípade, že sa stanovuje hladina v plazme, musí sa
hodnotiť voľná forma.

Karbamazepín
Súčasné podávanie kyseliny valproovej a karbapenémov spôsobilo zníženie
hladiny kyseliny valproovej v krvi (60-100 % zníženie v priebehu dvoch
dní). Z dôvodu rýchleho nástupu a rozsahu tohto poklesu sa súčasné
podávanie karbapenémov u pacientov stabilizovaných na kyseline valproovej
nepovažuje za zvládnuteľné, preto je nutné vyhnúť sa mu (pozri časť 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Lamotrigín
Kyselina valproová môže spomaliť metabolizmus lamotrigínu a zvýšiť jeho
polčas eliminácie. V prípade potreby sa dávka musí upraviť (dávka
lamotrigínu sa zníži). Predpokladá sa (zatiaľ nedokázané), že riziko vzniku
vyrážky narastá pri súbežnom užívaní lamotrigínu s kyselinou valproovou.

Zidovudín
Kyselina valproová môže zvýšiť hladinu zidovudínu v plazme až na toxickú.




/Účinky iných liekov na kyselinu valproovú/


Antiepileptiká s enzýmovým účinkom (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu,
karbamazepínu) znižujú hladinu kyseliny valproovej v sére. V prípade
kombinovanej liečby sa dávka musí upraviť na základe hodnôt krvných hladín.
Na druhej strane kombinácia felbamátu a kyseliny valproovej môže zvýšiť
koncentráciu kyseliny valproovej v sére. Je potrebné monitorovať hladinu
kyseliny valproovej v krvi.
Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a má konvulzívne
účinky. V prípade kombinovanej liečby sa môžu preto vyskytnúť epileptické
záchvaty.
V prípade súbežného užívania kyseliny valproovej a látok, ktoré sa silne
viažu na plazmatické bielkoviny (napr. aspirín), sa môže zvýšiť hladina
voľnej kyseliny valproovej v sére.
Sledovanie protrombínového času sa má robiť v prípade súbežného
užívania vitamín K dependentných antikoagulancií.
Hladina kyseliny valproovej v sére sa môže zvýšiť (ako výsledok spomalenia
metabolizmu v pečeni) v prípade súbežného užívania s cimetidínom
alebo erytromycínom.

Panipeném/neuropeném: Zníženie krvnej hladiny kyseliny valproovej (niekedy
spojené aj so záchvatmi) sa pozorovalo pri kombinácii
s panipenémom alebo neuropenémom. Ak sa tieto antibiotiká musia užívať,
odporúča sa dôsledné monitorovanie hladiny kyseliny valproovej v krvi.

Kyselina valproová môže vytláčať diazepam z väzby na plazmatickú
bielkovinu, čo vedie k zvýšeniu neviazanej hladiny tejto látky. Kyselina
valproová inhibuje metabolizmus diazepamu. Účinok etosuximidu sa potencuje.
Fenytoín, fenobarbital a primidón vedú k zvýšeniu klírens a k zníženiu
plazmatických hladín kyseliny valproovej. V zriedkavých prípadoch môže
súbežné podávanie klonazepamu privodiť status absencií. V prípade
kombinácie liečby s inými antiepileptikami je preto potrebné presne zistiť
krvné hladiny (monitorovanie liekov). Súbežné užívanie felbamátu vedie
k zvýšeniu plazmatických hladín kyseliny valproovej. Súbežné
podávanie lamotrigínu zvyšuje polčas vylučovania tejto látky.

Kyselina valproová potencuje centrálne
tlmivý účinok alkoholu.


Pôsobenie inhibítorov agregácie trombocytov (kyseliny acetylosalicylovej),
antikoagulancií kumarínového typu a heparínu sa potencuje.

Podľa viacerých štúdií salicyláty vytláčajú kyselinu valproovú z jej
väzby na sérový albumín a meni jej metabolizmus, čo môže vyústiť do
toxických koncentrácií kyseliny valproovej (to je klinicky závažné hlavne u
detí). Súbežné užívanie hepatotoxických liekov môže potencovať možné
nežiaduce účinky kyseliny valproovej na pečeň.


Interakcie s perorálnymi kontraceptívami neboli hlásené.


Účinky kyseliny valproovej na laboratórne parametre:

Kyselina valproová sa čiastočne vylučuje do moču ako ketometabolit, čo
môže viesť k falošne pozitívnemu výsledku testu na ketolátky v moči u
diabetických pacientov. V
závislosti od plazmatickej koncentrácie môže viesť kyselina valproová k
vytláčaniu tyreoidálnych hormónov z ich väzby na bielkovinu a k ich
rýchlejšej metabolizácii, takže tyreoidálne funkčné testy môžu nesprávne
viesť k podozreniu na hypotyreoidizmus.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Gravidita


Riziko spojené s užívaním kyseliny valproovej


Štúdie na zvieratách (myši, potkany, králiky) dokázali, že kyselina
valproová môže indukovať teratogenitu. U človeka boli pozorované defekty
neurálnej trubice (spina bifida, myelomeningokéla). Frekvencia týchto
účinkov sa odhaduje od 1 % do 2 %. Vyskytli sa prípady dysmorfie na tvári.
Pozorovalo sa niekoľko prípadov viacnásobných malformácii, najmä končatín.
Frekvencia týchto účinkov nie je úplne známa. Preto sa má počas gravidity
používať najnižšie účinné dávkovanie kyseliny valproovej. Pokiaľ je to
možné, treba sa vyhnúť kombinácii s inými antiepileptikami.






V súvislosti s vyššie uvedenými údajmi
Ak
ženy plánujú graviditu, je to príležitosť na prehodnotenie antiepileptickej
liečby a má sa uvažovať s doplnkovým podávaním folátu.

Počas gravidity antiepileptická liečba kyselinou valproovou nemá byť
prerušená, ak to nie je nevyhnutné. Odporúča sa monoterapia, má sa užívať
minimálna účinná denná dávka, rozdelená do niekoľkých dávok počas dňa. Aj v
tomto prípade je potrebné špeciálne antenatálne vyšetrenie, aby sa
zachytili možné poškodenia neurálnej rúry alebo iné malformácie.
Počas prvých troch mesiacov gravidity sa nemá začínať liečba kyselinou
valproovou. Ak gravidná žena už užíva ako
antiepileptickú liečbu kyselinu valproovú, liek nemá byť náhle vysadený,
pretože vysadením sa riskuje zvýšenie frekvencie záchvatov alebo indukcia
status epilepticus, čo môže byť životu nebezpečné pre matku aj plod.
Hladiny kyseliny valproovej treba monitorovať (terapeutický rozsah).

Pri iných indikáciách,
ako je epilepsia sa má kyselina valproová užívať počas gravidity len po
veľmi dôkladnom zvážení úžitku a rizika.
U detí epileptických matiek liečených antiepileptikami sa celkovo vyskytla
malformácia 2 - 3 krát častejšie (asi 3 %) ako u ostatnej populácie.
Napriek zvýšenému počtu detí postihnutých malformáciou v prípade
kombinovanej liečby, vzťah medzi jednotlivými súčasťami liečby a
malformáciami nebol definovaný.
Najčastejšie sa vyskytujúce malformácie boli labiálny rázštep a
kardiovaskulárna malformácia.


Riziko u novorodencov

Vo výnimočných prípadoch sa zaznamenal u novorodencov, ktorých
matky užívali kyselinu valproovú počas gravidity, hemoragický syndróm.
Tento syndróm je vo vzťahu s hypofibrinogenémiou. Vyskytla sa tiež
afibrinémia, ktorá môže byť fatálna.
Hypofibrinémia býva spojená so znížením koagulačných faktorov. Tento
syndróm však musí byť odlíšený od zníženia vitamín K závislých faktorov
indukovaných fenobarbitalom a enzymaticky pôsobiacimi liekmi. Preto je
potrebné sledovať krvný obraz, hladinu fibrinogénu v plazme, koagulačné
faktory u novorodencov.

Laktácia
Odporúča sa prerušiť dojčenie.


Exkrécia kyseliny valproovej do materského mlieka je nízka, s koncentráciou
1 – 10 % sérových koncentrácií matky.
Doteraz u dojčených detí, ktoré boli monitorované počas neonatálneho
obdobia, neboli pozorované žiadne klinické účinky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Convulex má vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Reaktivita môže byť natoľko porušená, hlavne v kombinácii s alkoholom a na
začiatku liečby, že je zmenená spôsobilosť pacienta viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Konzumácii alkoholu sa treba vyhýbať.


4.8 Nežiaduce účinky

Vo všeobecnosti sa Convulex dobre toleruje. Nežiaduce účinky sa vyskytujú
len v zriedkavých prípadoch a sú častejšie pri plazmatických hladinách nad
100 mg/l a pri užívaní Convulexu kapsuly v kombinovanej liečbe.


Klasifikácia frekvencií nežiaducich účinkov je rozdelená nasledovne:
Veľmi časté (?1/10), časté (?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1 000 až
<1/100), zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

Vzhľadom na nekompletnosť údajov, nemôžu byť frekvencie určené pre všetky
nežiaduce účinky.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Najčastejšie zaznamenané nežiaduce účinky súvisia s gastrointestinálnym
systémom. Nauzea, vracanie a anorexia sa vyskytujú prevažne na začiatku
liečby a vymiznú pri prispôsobení dávky a pri užívaní počas jedla alebo po
jedle. Bola hlásená zvýšená chuť do jedla, prírastok hmotnosti, bolesť
žalúdka, kŕče v žalúdku, hnačka a obstipácia.


Poruchy nervového systému
Často sa vyskytli prechodné a/alebo od dávky závislé nežiaduce účinky:
jemný posturálny tremor a somnolencia.
/Zriedkavé/: útlm, závrat, bolesť hlavy, depresívne stavy, agresia, mimovoľné
pohyby, hyperaktivita, tonické kŕče, ataxia, poruchy koordinácie,
asterixis, dysartria.
V ojedinelých prípadoch boli niekoľko dní po dosiahnutí terapeutickej
plazmatickej hladiny pozorované stavy zmätenosti, stupor a kóma; v týchto
prípadoch je predpoklad, že ide o paradoxný účinok u pacientov s
predchádzajúcimi psychickými poruchami.
Vyskytli sa izolovane alebo boli sprevádzané častými záchvatmi počas liečby
a k zníženiu došlo po prerušení liečby alebo znížení dávky.
Tieto prípady sa častejšie vyskytli počas kombinovanej terapie (najmä
s fenobarbitalom) alebo po náhlom zvýšení dávky kyseliny valproovej.
/Veľmi zriedkavé/: vyskytli sa prípady reverzibilnej demencie spojenej s
reverzibilnou cerebrálnou atrofiou. Zaznamenal sa izolovaný reverzibilný
parkinsonizmus.

Bol opísaný aj výskyt syndrómu podobného Reyovmu.

Poruchy oka
nystagmus a diplopia.


Poruchy krvi a lymfatického systému
Boli hlásené hematologické zmeny zahŕňajúce trombocytopéniu, útlm agregácie
trombocytov (druhá fáza), neutropéniu, lymfocytózu, hypofibrinogenémiu
alebo predĺženie času krvácania, zvyčajne bez iných klinických príznakov a
v zriedkavých prípadoch aj anémiu, leukocytopéniu alebo pancytopéniu (útlm
kostnej drene).

Poruchy metabolizmu a výživy
Bola hlásená hyperamonémia, vzostup hladín sérového glycínu a pokles hladín
karnitínu.

/Často/ sa môžu vyskytnúť prípady izolovanej alebo stredne ťažkej
hyperamonémie bez zmeny funkcie pečene čo môže byť dôvodom na prerušenie
liečby. Vyskytla sa tiež hyperamonémia spojená s neurologickými
symptómami. V takýchto prípadoch sú potrebné ďalšie vyšetrenia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Alergické kožné reakcie (exantém) sa objavujú veľmi zriedkavo. Vo
výnimočných prípadoch sa môže vyskytnúť toxická epidermálna nekrolýza,
Stevensov-Johnsonov syndróm a multiformný erytém. Boli pozorované
jednotlivé prípady petechiálneho krvácania a sklonu k tvoreniu hematómov.
Môže sa vyskytnúť vypadávanie vlasov reverzibilné ako aj ireverzibilné,
avšak príčiny a účinky vo vzťahu ku kyseline valproovej neboli dokázané.

Poruchy obličiek a močových ciest
Počas liečby kyselinou valproovou sa môže vyskytnúť reverzibilný Fanconiho
syndróm, avšak mechanizmus účinku nie je známy.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zmeny v laboratórnych parametroch hepatálnych funkcií (zvýšenie ALT, AST,
LAP, gammaGT, alkalickej fosfatázy, bilirubínu) sú počas liečby časté, ale
normalizujú sa obyčajne po prispôsobení dávky. Pri výskyte klinických
príznakov poškodenia pečene (recidivujúce ťažkosti v epigastriu, vracanie,
anorexia, únava, asténia, ikterus, ascites, hepatická encefalopatia) treba
liečbu ihneď prerušiť.



Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavo sa zaznamenalo ťažké hepatické poškodenie, ktoré sa môže
objaviť počas prvých 6 mesiacov liečby nezávisle od úrovne dávkovania.

Riziko rozvoja fatálnej hepatotoxicity je výrazne zvýšené u detí mladších
ako 2 roky ktoré sú liečené kombinovanou antiepileptickou terapiou, alebo
majú vrodené metabolické poruchy, ťažké záchvaty a sú mentálne retardované
alebo u detí s organickými mozgovými léziami.
Veľmi zriedkavo boli zaznamenané i prípady ochorení pankreasu (akútna
pankreatitída) s vysokými hladinami plazmatických amyláz a lipáz a
podobnými ťažkosťami, niekedy až smrteľné.



Poruchy ciev
Vyskytli sa prípady vaskulitídy.
Môžu sa objaviť edémy.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavo poruchy menštruácie (amenorea alebo nepravidelné krvácanie) a
galaktorea.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie vedie ku kóme spojenej s hyporeflexiou a areflexiou,
svalovou hypotóniou, miózou a s centrálnym respiračným útlmom.
Symptómy môžu byť rôzne a záchvaty sa vyskytli pri veľmi vysokých
koncentráciách v plazme. Zaznamenali sa prípady intrakraniálnej hypertenzie
podmienenej cerebrálnym edémom.

Ako liečbu možno skúsiť výplach žalúdka (mal by sa
uskutočniť do 10 - 12 hodín po užití), podávanie aktívneho uhlia a
zavedenie hemoperfúzie, monitorovanie kardiálnych a respiračných
parametrov. Respirátor sa má použiť len v podmienkach intenzívnej
starostlivosti. Úspešne bol použitý naloxon ako antidotum.
Pri výraznom predávkovaní môže nastať až smrť, napriek tomu sa zvyčajne
dosahujú priaznivé výsledky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, ATC kód: N03AG01



Kyselina valproová je nasýtená jednoducho rozvetvená mastná kyselina, čím
sa odlišuje štruktúrou od ostatných cyklických antiepileptických liekov.

Farmakologický účinok kyseliny valproovej je pravdepodobne spôsobený jej
pôsobením na metabolizmus kyseliny
gammaaminomaslovej (GABA). Aktivácia dekarboxylázy kyseliny glutámovej a
inhibícia GABA transaminázy vedie k silnému zvýšeniu koncentrácie GABA
v synaptozómoch a v intersynaptickej štrbine. Ako
inhibičný neurotransmiter GABA tlmí pre- a
postsynaptické výboje, a tým zabraňuje šíreniu záchvatovej aktivity.
Psychotropná aktivita kyseliny valproovej vedie k lepšej vizuomotorickej
koordinácii a zvýšenej koncentrácii. Dobrá účinnosť a rýchla aktivita
kyseliny valproovej pri liečbe akútnych manických epizód u pacientov s
bipolárnou afektívnou poruchou (manicko-depresívnou) sa demonštrovali v
rade placebom kontrolovaných klinických štúdií. Účinnosť kyseliny
valproovej pri dlhodobej liečbe mánie (viac ako 3 týždne) sa zatiaľ
neskúmala v klinickom skúšaní.
V niektorých /in vitro/ štúdiách valproát stimuloval replikáciu HIV-1 vírusu,
avšak, tento účinok bol obmedzený, nekonštantný, nezávislý od dávky a nebol
pozorovaný u ľudí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Liečivo sa uvoľňuje z kapsúl rezistentných na žalúdkovú šťavu len v tenkom
čreve a tu sa absorbuje.
Biologická dostupnosť kyseliny valproovej je pri perorálnom alebo
intravenóznom podaní takmer 100%.

/Distribúcia/
Distribúcia je obmedzená hlavne do krvi s rýchlou výmenou do
extracelulárnej tekutiny.
Vrchol plazmatických hladín sa dosahuje 2 - 3 hodiny po podaní. Súčasný
príjem potravy nemá vplyv na množstvo absorbovanej účinnej látky.
Rovnovážny stav (steady state) plazmatických hladín sa dosahuje o 2 - 4 dni
v závislosti od intervalov dávkovania. Terapeutický rozsah leží väčšinou
medzi 50 - 100 mg/l (približne 300 - 600 (mol/l) u pacientov s epilepsiou
a medzi 50 - 125 mg/l (300 - 750 (mol/l) u pacientov s bipolárnou
afektívnou poruchou (manicko-depresívnou).

80 - 95 % kyseliny valproovej sa viaže na plazmatické proteíny. Väzba na
plazmatické proteíny je závislá od dávky a od saturácie.
Molekuly kyseliny valproovej môžu byť dialyzované, avšak len voľná forma
(približne 10 %) sa vylučuje.

/Metabolizmus/
Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptík kyselina valproová neindukuje
svoju degradáciu a ani degradáciu iných látok napr. estroprogestatív. Je to
v dôsledku absencie enzým indukujúceho efektu zahŕňajúceho cytochróm P450.
Biologický polčas je 8 - 20 hodín. U detí je zvyčajne kratší.

Koncentrácie kyseliny valproovej v likvore dobre korelujú s voľným
podielom účinnej látky v plazme. Prechádza cez placentu. Ak sa podáva
dojčiacim matkám do materského mlieka prechádza vo veľmi malej koncentrácii
(1 - 10 % celkovej koncentrácie v sére).

Len 1 - 3 % podanej dávky sa vylúči nezmenené
obličkami. Prevažná časť podlieha glukuronizácii a oxidácii v pečeni.
Metabolity sa vylučujú obličkami. Plazmatický polčas eliminácie kolíše
individuálne medzi 9 - 16 hodinami a je zvýšený u pacientov s hepatálnym
poškodením.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách dokázali, že kyselina valproová má teratogénny
potenciál. Pri dávkach vysoko prevyšujúcich ľudskú terapeutickú dávku sa
pozorovali abnormality skeletu u mláďat myší a potkanov. Primárne zasahujú
rebrá a stavce, ale tiež sa vyskytli faciálne dysmorfie a defekty neurálnej
trubice.

Štúdie chronickej toxicity pri dávkach väčších ako 250 mg/kg u potkanov a
väčších ako 90 mg/kg u psov demonštrujú testikulárnu atrofiu, degeneráciu
ductus deferens a insuficientnú spermatogenézu ako aj patologické zmeny v
pľúcach a v prostate.
Testy mutagenity u baktérií a u potkanov a myší
boli negatívne. Dlhodobé štúdie kancerogenity sa robili u potkanov a myší.
Potkaní samci, ktorí dostávali extrémne vysoké dávky, mali zvýšený výskyt
subkutánnych fibrosarkómov.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

sorbitolum 83 % non cristallisabile, glycerolum 85 %, gelatina, titanii
dioxidum (E171),
ferri
oxidum rubrum (E172), acidum hydrochloricum, lacca, ferri oxidum nigrum (E
172), methacrylic acid-ethylacrylate copolymer (1:1)-dispersion 30 %,
triethylis citras, macrogolum 6000, glyceroli monostearas 44-55 Type II.

6.2 Inkompatibility



Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti



60 mesiacov.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Convulex 150 mg kapsuly
Al/PVC/PVDC blister alebo Al/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.


Veľkosť balenia: 100 kapsúl


Convulex 300 mg kapsuly
Al/PVC/PVDC blister alebo Al/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.


Veľkosť balenia: 100 kapsúl


Convulex 500 mg kapsuly
Al/PVC/PVDC blister alebo Al/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.


Veľkosť balenia: 100 kapsúl


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


21/0032/77-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie: 18.8.1977
Dátum posledného predĺženia: 24.4.2007 – bez obmedzenia platnosti


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011