Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, evid. č. 2010/06024-REG,
2010/06025-REG

Písomná informácia pre používateľov

Perindopril Mylan 4 mg
Perindopril Mylan 8 mg
tablety
perindopril terc-butylamín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Perindopril Mylan a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Perindopril Mylan
3. Ako užívať Perindopril Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Perindopril Mylan
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Perindopril Mylan a na čo sa používa

Perindopril Mylan patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE). Tieto lieky účinkujú tak, že rozširujú krvné
cievy, čím uľahčujú vášmu srdcu pumpovať cez ne krv.

Perindopril Mylan sa používa:
- na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- na liečbu srdcového zlyhania (stav, keď srdce nie je schopné dostatočne
zásobovať telo krvou) (iba 4 mg)
- na zníženie rizika srdcových príhod, akými je infarkt u pacientov so
stabilnou ischemickou chorobou srdca (stav pri ktorom je zásobovanie
srdca krvou obmedzené alebo zastavené) a u tých ktorí už prekonali
infarkt a/alebo operáciu na zlepšenie zásobovania srdca krvou.


2. Čo potrebuje vedieť skôr, ako užijete Perindopril Mylan

Neužívajte Perindopril Mylan
- ak ste alergický (precitlivený) na perindopril alebo na ktorýkoľvek iný
ACE inhibítor alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
(uvedených v časti 6).
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
perindoprilu v skorom štádiu tehotenstva – pozri časť „Tehotenstvo“)
- ak sa u vás v minulosti vyskytli príznaky ako chripot, opuch tváre,
jazyka alebo hrdla, silné svrbenie alebo ťažké kožné vyrážky pri liečbe
ACE inhibítorom alebo ak ste vy alebo váš príbuzný mali tieto príznaky
za iných okolností (stav nazývaný angioedém).

Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať
Perindopril Mylan, ak:

- máte stenózu aorty (zúženie hlavnej krvnej cievy vedúcej zo srdca)
alebo máte hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu)
alebo stenózu renálnej artérie (zúženie krvnej cievy, ktorá zásobuje
vašu obličku krvou),
- máte akékoľvek iné srdcové problémy,
- máte problémy s pečeňou,
- máte problémy s funkciou obličiek alebo podstupujete dialýzu,
- trpíte kolagénovým cievnym ochorením (ochorenie spojivového tkaniva)
ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia,
- máte cukrovku,
- máte diétu s obmedzeným obsahom soli alebo užívate náhradu solí s
obsahom draslíka;
- musíte podstúpiť anestéziu (narkózu) a/alebo chirurgickú operáciu,
- musíte podstúpiť LDL aferézu (odstránenie cholesterolu z vašej krvi
odstraňuje pomocou prístroja),
- plánujete podstúpiť desenzibilizačnú liečbu, ktorá má znížiť vašu
náchylnosť k alergiám na včelie alebo osie bodnutie,
- ste v poslednej dobe mali hnačku alebo ste vracali alebo ste
dehydrovaný.

Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť)
tehotná.
Perindopril Mylan sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať,
ak ste viac ako 3 mesiace tehotná, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie
dieťaťa, ak sa užíva v tomto období (pozri časť „Tehotenstvo“).

Deti a dospievajúci
Perindopril Mylan sa neodporúča užívať deťom a mladistvým.

Iné lieky a Perindopril Mylan

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Perindopril Mylan môže ovplyvňovať účinok iných liekov a niektoré lieky
môžu mať účinok na Perindopril Mylan. Osobitne oznámte vášmu lekárovi,
ak užívate ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:

- ďalšie lieky na liečbu vysokého krvného tlaku vrátane diuretík (lieky
na zvýšenie množstva moču tvoreného v obličkách),
- draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén, amilorid),
doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúcich draslík,
- lítium (liek na psychické poruchy);
- nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofen) na zmiernenie
bolesti alebo vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej,
- lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín alebo metformín);
- lieky na liečbu psychických porúch, ako je depresia, úzkosť,
schizofrénia (napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká),
- imunosupresíva (lieky, ktoré znižujú obranné mechanizmy tela) užívané
na liečbu autoimúnnych porúch alebo po transplantácii (napr.
cyklosporín),
- lieky na liečbu dny (napr. alopurinol),
- lieky na liečbu nepravidelného pulzu srdca (napr. prokaínamid),
- lieky, ktoré rozširujú krvné cievy (napr. vazodilatátory vrátane
nitrátov),
- lieky na riedenie krvi (heparín),
- lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku alebo
astmy (napr. efedrín, noradrenalín alebo adrenalín).

Perindopril Mylan a jedlo a nápoje
Perindopril Mylan sa odporúča užívať pred jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tehotenstvo
Musíte povedať svojmu lekárovi, keď ste (alebo môžete byť) tehotná.
Zvyčajne vám váš lekár odporučí, aby ste ukončili užívanie Perindoprilu
Mylan pred tým, ako otehotniete alebo hneď ako zistíte, že ste tehotná
a odporučí vám iný liek namiesto Perindoprilu Mylan. Perindopril Mylan
sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak
tehotenstvo trvá viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažné
poškodenie vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Ak dojčíte alebo plánujete začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi.
Perindopril Mylan sa neodporúča matkám, ktoré dojčia a váš lekár môže pre
vás zvoliť inú liečbu, ak si želáte dojčiť. Obzvlášť, ak je vaše dieťa
novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Perindopril Mylan zvyčajne nemá vplyv na pozornosť, ale u niektorých
pacientov sa môžu vyskytnúť závraty alebo slabosť súvisiace so zníženým
krvným tlakom. Ak sa u vás prejavia, vaša schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje môže byť znížená.

Perindopril Mylan obsahuje laktózu
Perindopril Mylan obsahuje laktózu. Ak vás lekár informoval, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, spojte sa so svojim lekárom skôr, ako
užijete tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Perindopril Mylan

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo
lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Tabletu prehltnite a zapite ju pohárom vody, najlepšie v rovnaký čas každý
deň ráno, pred jedlom. Váš lekár pre vás určí správnu dávku.

Odporúčaná dávka Perindoprilu Mylan je:

/Vysoký krvný tlak/: Odporúčaná začiatočná a udržiavacia dávka je 4 mg
jedenkrát denne. Po 1 mesiaci sa môže podľa potreby zvýšiť na 8 mg raz
denne. Maximálna odporúčaná dávka na liečbu vysokého krvného tlaku je 8 mg
raz denne.

Ak máte 65 alebo viac rokov, odporúčaná začiatočná dávka je 2 mg raz denne.
Po jednom mesiaci sa môže zvýšiť na 4 mg raz denne a potom v prípade
potreby na 8 mg raz denne.

/Srdcové zlyhanie:/ Odporúčaná začiatočná dávka je 2 mg jedenkrát denne. Po
dvoch týždňoch sa môže zvýšiť na 4 mg raz denne, čo je maximálna odporúčaná
dávka pri srdcovom zlyhaní.

/Stabilná ischemická choroba srdca:/ Odporúčaná začiatočná dávka je 4 mg
jedenkrát denne. Po dvoch týždňoch ju možno zvýšiť na 8 mg raz denne, čo je
maximálna odporúčaná dávka pri tejto indikácii.

Ak máte 65 rokov alebo viac, odporúčaná začiatočná dávka je 2 mg raz denne.
Po jednom týždni sa môže zvýšiť na 4 mg raz denne a po ďalšom týždni na 8
mg raz denne.

Ak užijete viac Perindoprilu Mylan, ako máte
Ak užijete príliš veľa tabliet, spojte sa ihneď s pohotovostným oddelením
najbližšej nemocnice alebo informujte vášho lekára. Najpravdepodobnejší
vedľajší účinok pri predávkovaní je nízky tlak krvi, ktorý vám môže
spôsobiť pocit závratu alebo mdloby. Ak to nastane, môže pomôcť ak si
ľahnete s nohami vo vyvýšenej polohe.

Ak zabudnete užiť Perindopril Mylan
Je dôležité, aby ste liek užívali každý deň, pretože pravidelné užívanie
zlepšuje jeho účinok. Ak však zabudnete užiť dávku Perindoprilu Mylan,
užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Perindopril Mylan
Keďže liečba Perindoprilom Mylan je zvyčajne celoživotná, skôr ako
prestanete užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Pokiaľ si všimnete čokoľvek z nasledovného, prestaňte liek užívať a ihneď
informujte svojho lekára:
. opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním
. silný závrat alebo mdloby
. nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.

V poradí klesajúcej frekvencie výskytu môžu vedľajšie účinky zahŕňať:
Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):
. bolesť hlavy, závrat, vertigo (pocit točenia), mravčenie
. poruchy videnia
. tinitus (zvonenie v ušiach)
. točenie hlavy z nízkeho krvného tlaku
. kašeľ, dýchavičnosť
. poruchy tráviaceho traktu (nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, poruchy
chuti, dyspepsia - problémy s trávením, hnačka, zápcha)
. alergické reakcie (napr. vyrážka na koži, svrbenie)
. svalové kŕče
. únava.

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):
. poruchy nálady alebo poruchy spánku
. napätie na hrudníku, chripot a dýchavičnosť (bronchospazmus)
. sucho v ústach
. angioedém (príznaky ako chripot, opuch tváre, jazyka alebo hrdla,
intenzívne svrbenie alebo ťažké vyrážky na koži)
. problémy s obličkami
. impotencia
. potenie.

Veľmi zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb):
. zmätenosť
. srdcovocievne poruchy (nepravidelný srdcový tep, srdcová angína,
srdcový infarkt a mŕtvica) eozinofilná pneumónia (zriedkavý typ zápalu
pľúc)
. rinitída (upchanie nosa alebo tečenie z nosa)
. multiformný erytém
. poruchy krvi, pankreasu alebo pečene.

V prípade pacientov s diabetom sa môže vyskytnúť hypoglykémia (veľmi nízka
hladina cukru v krvi).
Bola hlásená vaskulitída (zápal krvných ciev).

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Perindopril Mylan

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 şC.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a
blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom
mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Perindopril Mylan obsahuje

Liečivo je perindopril terc-butylamín.
Jedna 4 mg tableta obsahuje 4 mg perindopril terc-butylamínu, čo zodpovedá
3,338 mg perindoprilu.
Jedna 8 mg tableta obsahuje 8 mg perindopril terc-butylamínu, čo zodpovedá
6,676 mg perindoprilu.

Ďalšie zložky sú:
bezvodá laktóza, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý hydrofóbny,
mikrokryštalická celulóza, hydrogénuhličitan sodný, hlinitý lak sodnej soli
meďnatého komplexu chlorofylínu E141.

Ako vyzerá Perindopril Mylan a obsah balenia

Tablety Perindopril Mylan 4 mg sú fľakato zelené tablety kapsulovitého
tvaru so zárezom po strane, s vytlačeným „PT4“ na jednej strane tablety a
„M“ na druhej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Tablety Perindopril Mylan 8 mg sú fľakato zelené, okrúhle tablety
s vytlačeným „PT8“ na jednej strane tablety a „M“ na druhej strane.

Perindopril Mylan je dostupný v blistroch po 14, 30, 60, 90 a 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Perindojenson
Česká republika: Perindopril Mylan
Holandsko: Perindopril tert-butylamine Mylan
Francúzsko Perindopril Mylan Pharma
Luxembursko: Perindojenson
Poľsko: Erbugen
Slovenská republika Perindopril Mylan
Taliansko: Perindopril Mylan


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v 04/2012

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, evid. č. 2010/06024-REG,
2010/06025-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Perindopril Mylan 4 mg
Perindopril Mylan 8 mg
tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Tablety Perindopril Mylan 4 mg: Každá tableta obsahuje 4 mg
/terc/-butylamínovej (tiež známej ako erbumínovej) soli perindoprilu, čo
zodpovedá 3,338 mg perindoprilu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Každá tableta obsahuje tiež 54,050 mg laktózy.

Tablety Perindopril Mylan 8 mg: Každá tableta obsahuje 8 mg
/terc/-butylamínovej (tiež známej ako erbumínovej) soli perindoprilu, čo
zodpovedá 6,676 mg perindoprilu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Každá 8 mg tableta obsahuje tiež 108,100 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Tablety Perindopril Mylan 4 mg sú fľakato zelené tablety kapsulovitého
tvaru so zárezom po strane, s vytlačeným „PT4“ na jednej strane tablety a
„M“ na druhej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Tablety Perindopril Mylan 8 mg sú fľakato zelené, okrúhle tablety
s vytlačeným „PT8“ na jednej strane tablety a „M“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia:
Liečba hypertenzie

Srdcové zlyhanie:
Liečba symptomatického srdcového zlyhania /(iba 4 mg)/

Stabilná ischemická choroba srdca:
Zníženie rizika srdcových príhod u pacientov s anamnézou infarktu myokardu
a/alebo revaskularizácie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Dávka sa má určiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4) a
odpovede krvného tlaku na liečbu.

Hypertenzia:
Perindopril sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s
antihypertenzívami iných skupín.

Odporúčaná začiatočná dávka je 4 mg podávaná jedenkrát denne ráno.

U pacientov so silne aktivovaným renín angiotenzín aldosterónovým systémom
(hlavne s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo objemu,
srdcovou dekompenzáciou alebo ťažkou hypertenziou) môže po podaní
začiatočnej dávky dôjsť k nadmernému poklesu krvného tlaku. U takýchto
pacientov sa odporúča začiatočná dávka 2 mg a liečba sa má začať pod
lekárskym dohľadom. Po jednom mesiaci liečby sa dávka môže zvýšiť na 8 mg
jedenkrát denne.

Po začatí liečby perindoprilom sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia a
jej výskyt je pravdepodobnejší u pacientov, ktorí sú súbežne liečení
diuretikami. Z tohto dôvodu sa odporúča opatrnosť, pretože títo pacienti
môžu trpieť depléciou objemu a/alebo solí.
Ak je to možné, diuretikum sa má vysadiť 2 až 3 dni pred začatím liečby
perindoprilom (pozri časť 4.4).

U hypertenzných pacientov, u ktorých nie je možné použitie diuretík
ukončiť, sa má liečba perindoprilom začať dávkou 2 mg. Je potrebné
monitorovať funkciu obličiek a hladiny draslíka v sére. Následná dávka
perindoprilu sa má upraviť podľa odpovede krvného tlaku na liečbu. V
prípade potreby je možné v liečbe diuretikom pokračovať.

U starších pacientov sa má liečba začať dávkou 2 mg, ktorá sa po jednom
mesiaci, ak je to potrebné, môže postupne zvýšiť na 4 mg a potom v prípade
potreby na 8 mg v závislosti od funkcie obličiek (pozri tabuľku na ďalšej
strane).

Symptomatické srdcové zlyhanie
Odporúča sa, aby sa liečba perindoprilom, zvyčajne v kombinácii s
diuretikom nešetriacim draslík a/alebo digoxínom a/alebo betablokátorom,
začala pod prísnym lekárskym dohľadom odporúčanou začiatočnou dávkou 2 mg
užívanou ráno. Táto dávka sa môže zvýšiť po 2 týždňoch na dávku 4 mg
jedenkrát denne, pokiaľ je táto dávka tolerovaná.
Dávka sa má upravovať podľa klinickej odpovede jednotlivého pacienta.

U pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a u ďalších pacientov považovaných
za vysokorizikových (pacienti s poruchou funkcie obličiek a náchylní
k vzniku porúch elektrolytov, pacienti súbežne liečení diuretikami a/alebo
vazodilatanciami) sa má liečba začať pod starostlivým dohľadom (pozri časť
4.4).

U pacientov s vysokým rizikom vzniku symptomatickej hypotenzie, napr.
pacienti s depléciou solí s hyponatriémiou alebo bez nej, pacienti s
hypovolémiou alebo pacienti, ktorí dostávajú intenzívnu liečbu diuretikami,
majú byť tieto stavy korigované, ak je to možné, ešte pred začiatkom liečby
perindoprilom. Pred začiatkom a počas liečby perindoprilom je potrebné
pozorne monitorovať krvný tlak, funkciu obličiek a hladiny draslíka v sére
(pozri časť 4.4) /(iba 4 mg)/.

Stabilná ischemická choroba srdca
Liečba perindoprilom sa má začať dávkou 4 mg jedenkrát denne a po dvoch
týždňoch sa má zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne a to v závislosti od funkcie
obličiek a pod podmienkou, že dávka 4 mg je dobre znášaná.
Starší pacienti majú užívať 2 mg jedenkrát denne počas jedného týždňa,
potom 4 mg jedenkrát denne počas ďalšieho týždňa pred tým, ako sa dávka
zvýši až na 8 mg jedenkrát denne v závislosti od funkcie obličiek (pozri
nižšie tabuľku 1 „Úprava dávky pri poruche funkcie obličiek“).
Dávka sa má zvýšiť iba vtedy, ak je predchádzajúca nižšia dávka dobre
znášaná.

Úprava dávkovania pri poruche funkcie obličiek
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek má byť založené na
klírense kreatinínu, ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke 1:

Tabuľka 1: Úprava dávky pri poruche funkcie obličiek
|Klírens kreatinínu (ml/min) |Odporúčaná dávka |
|Clcr > 60 |4 mg denne |
| 30< Clcr <60 |2 mg denne |
|15< Clcr <30 |2 mg každý druhý deň |
|Hemodialyzovaní pacienti* | |
|Clcr< 15 |2 mg v deň dialýzy |


* Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.

U pacientov na hemodialýze sa má dávka užívať po dialýze.

Úprava dávkovania pri poruche funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri
časti 4.4 a 5.2).

Deti a dospievajúci (do 18 rokov):
Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli doteraz stanovené. Preto sa použitie
u detí a dospievajúcich neodporúča.

Spôsob podania
Perindopril sa odporúča užívať jedenkrát denne ráno pred jedlom.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na perindopril alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
uvedených v časti 6.1. alebo na ktorýkoľvek iný ACE inhibítor.
. Anamnéza angioedému súvisiaceho s predchádzajúcou liečbou ACE
inhibítorom.
. Dedičný alebo idiopatický angioedém.
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Stabilná ischemická choroba srdca
Ak sa počas prvého mesiaca liečby perindoprilom vyskytne epizóda
nestabilnej angíny pektoris (bez ohľadu na to, či je alebo nie je závažná),
pred pokračovaním liečby sa má vykonať dôkladné zhodnotenie pomeru medzi
rizikom a prínosom.

Hypotenzia
ACE inhibítory môžu spôsobiť pokles krvného tlaku. U pacientov s
nekomplikovanou hypertenziou sa symptomatická hypotenzia vyskytuje
zriedkavo a jej výskyt je pravdepodobnejší u pacientov s hypovolémiou
spôsobenou napríklad diuretickou liečbou, diétou s obmedzením soli,
dialýzou, hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov, ktorí majú ťažkú renín-
dependentnú hypertenziu (pozri časti 4.5 a 4.8). U pacientov so
symptomatickým srdcovým zlyhaním, s pridruženou renálnou insuficienciou
alebo bez nej, bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Jej výskyt je
najpravdepodobnejší u pacientov so závažnejším srdcovým zlyhaním, ktoré si
vyžaduje užívanie vysokých dávok slučkových diuretík, u pacientov
s hyponatriémiou alebo poruchou funkcie obličiek. U pacientov vystavených
zvýšenému riziku vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné dôkladne
monitorovať začiatok liečby a úpravu dávky (pozri časti 4.2 a 4.8). Podobné
preventívne opatrenia sa vzťahujú tiež na pacientov s ischemickou chorobou
srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerný pokles
krvného tlaku mohol viesť k infarktu myokardu alebo k cerebrovaskulárnej
príhode.

Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má uložiť do polohy ležmo na chrbte a v
prípade potreby má dostať intravenóznu infúziu roztok chloridu sodného
9 mg/ml (0,9 %). Prechodná hypotenzná reakcia nie je kontraindikáciou pre
podávanie ďalších dávok, ktoré je možné podať zvyčajne bez ťažkostí, keď sa
krvný tlak zvýši po zvýšení objemu.
U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky krvný tlak, môže po podaní perindoprilu dôjsť k
ďalšiemu zníženiu systémového krvného tlaku. Takýto účinok sa očakáva a
zvyčajne nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane
symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky perindoprilu alebo jeho
vysadenie.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia
Tak ako iné ACE inhibítory, perindopril sa má podávať opatrne pacientom so
stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou odtoku z ľavej komory, ako je
aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Porucha funkcie obličiek
V prípade poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) sa má
začiatočná dávka perindoprilu upraviť podľa pacientovho klírensu kreatinínu
(pozri časť 4.2) a potom v závislosti od pacientovej odpovede na liečbu.
U takýchto pacientov je rutinné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu
súčasťou bežného lekárskeho postupu (pozri časť 4.8).

U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže hypotenzia nasledujúca
po začatí liečby ACE inhibítormi, viesť k zhoršeniu funkcie obličiek.
V takejto situácii bolo hlásené akútne, zvyčajne reverzibilné zlyhanie
obličiek.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo
stenózou artérie solitérnej obličky, ktorí boli liečení ACE inhibítormi,
bolo pozorované zvýšenie hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére, ktoré
bolo zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Toto je obzvlášť
pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou. Ak je prítomná aj
renovaskulárna hypertenzia, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie
a renálnej insuficiencie. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod
prísnym lekárskym dohľadom, a to s nízkymi dávkami a opatrnou titráciou
dávky. Vzhľadom k tomu, že liečba diuretikami môže byť faktorom zvyšujúcim
riziko vyššie uvedených stavov, diuretiká sa majú vysadiť a počas prvých
týždňov liečby perindoprilom je potrebné sledovať funkciu obličiek.

U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho
renovaskulárneho ochorenia došlo k zvyčajne miernemu a prechodnému zvýšeniu
hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére, obzvlášť vtedy, keď sa
perindopril podával súbežne s diuretikom. Toto môže pravdepodobnejšie
nastať u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Môže byť
potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo perindoprilu.

Hemodialyzovaní pacienti
U pacientov dialyzovaných pomocou vysokopriepustných membrán a súbežne
liečených ACE inhibítorom boli hlásené anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov je potrebné zvážiť použitie iného druhu dialyzačnej membrány
alebo podanie antihypertenzíva inej skupiny.

Transplantácia obličiek
Nie sú k dispozícii skúsenosti týkajúce sa použitia perindoprilu
u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličiek.

Precitlivenosť/angioedém
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu, bol zriedkavo
hlásený angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo
hrtana (pozri časť 4.8). Tento sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V
takýchto prípadoch sa má perindopril ihneď vysadiť a má sa začať náležité
monitorovanie, v ktorom sa má pokračovať až dovtedy, kým nedôjde k úplnému
vymiznutiu príznakov. V prípadoch, v ktorých opuch zasiahol tvár a pery, sa
stav zvyčajne upravil bez liečby, aj keď antihistaminiká boli pri
zmierňovaní príznakov užitočné.

Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť smrteľný. V prípadoch, v ktorých
je zasiahnutý jazyk, hlasivky alebo hrtan, čo môže spôsobiť obštrukciu
dýchacích ciest, sa musí ihneď poskytnúť záchranná liečba. Táto môže
zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo udržiavanie priechodnosti dýchacích
ciest. Pacient má zostať pod prísnym lekárskym dohľadom až dovtedy, kým
nedôjde k úplnému a trvalému vymiznutiu príznakov.

Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítorom
môžu byť vystavení zvýšenému riziku vzniku angioedému počas užívania ACE
inhibítora (pozri časť 4.3).

U pacientov liečených ACE inhibítormi bol zriedkavo hlásený intestinálny
angioedém. Títo pacienti mali bolesti brucha (s nauzeou a vracaním alebo
bez nich); v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre a
s hladinami C-1 esterázy v norme. Angioedém bol diagnostikovaný pri
vyšetreniach zahŕňajúcich CT brucha alebo ultrazvuk, alebo pri chirurgickom
zákroku a symptómy ustúpili po ukončení podávania ACE inhibítorov.
Intestinálny angioedém sa má zahrnúť do diferenciálnej diagnózy pacientov
s bolesťou brucha užívajúcich ACE inhibítory.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL
aferéza)
Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy
lipoproteínmi s nízkou hustotou (LDL), so síranom dextránu, vyskytli život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným
vysadením liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizačnej liečby
U pacientov liečených ACE inhibítormi počas desenzibilizačnej liečby
(napríklad jedom blanokrídlovcov) sa vyskytli anafylaktoidné reakcie. U
týchto pacientov sa predišlo spomínaným reakciám dočasným vysadením ACE
inhibítorov, ale pri náhodnej opätovnej expozícii sa tieto objavili znova.

Zlyhanie pečene
Zriedkavo boli ACE inhibítory spojené so vznikom syndrómu, ktorý sa začína
cholestatickou žltačkou a progreduje do fulminantnej nekrózy pečene a
(niekedy) úmrtia. Mechanizmus zodpovedný za tento syndróm nie je dosiaľ
známy. Pacienti, u ktorých sa počas liečby ACE inhibítormi rozvinie žltačka
alebo nastane výrazné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, majú ukončiť
liečbu ACE inhibítorom a majú byť pod náležitým lekárskym dohľadom (pozri
časť 4.8).

Neutropénia/agranulocytóza/trombocytopénia/anémia
U pacientov liečených ACE inhibítormi bola hlásená
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s
normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa
neutropénia vyskytuje zriedkavo. Perindopril sa má používať s najvyššou
opatrnosťou u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením, u pacientov
liečených imunosupresívami, u pacientov liečených alopurinolom alebo
prokaínamidom alebo u pacientov s kombináciou týchto komplikujúcich
faktorov, obzvlášť v prítomnosti už existujúcej poruchy funkcie obličiek. U
niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v
niekoľkých málo prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú liečbu.
Ak sa perindopril používa u takýchto pacientov, odporúča sa pravidelné
monitorovanie počtu leukocytov a pacienti majú byť poučení, aby hlásili
akýkoľvek príznak infekcie (napr. bolesť hrdla, horúčka).

Rasa
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
ako u pacientov inej rasy. Tak ako iné ACE inhibítory, perindopril môže byť
menej účinný v znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u
pacientov inej rasy, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii stavov s nízkym
renínom v hypertenznej populácii čiernej pleti.

Kašeľ
Pri používaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Tento kašeľ je typicky
neproduktívny, perzistentný a vymizne po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítormi má byť považovaný za súčasť diferenciálnej diagnostiky
kašľa.

Operácia/anestézia
U pacientov, ktorí podstupujú závažný chirurgický zákrok, alebo počas
anestézie látkami, ktoré vyvolávajú hypotenziu, môže perindopril blokovať
sekundárnu tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu. Liečba
sa má prerušiť jeden deň pred chirurgickým zákrokom. Ak dôjde k hypotenzii
a je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, možno ju korigovať zvýšením
cirkulujúceho objemu.

Hyperkaliémia
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu,
bolo pozorované zvýšenie hladín draslíka v sére. Pacienti vystavení
zvýšenému riziku vzniku hyperkaliémie sú pacienti s renálnou
insuficienciou, starší pacienti (nad 70 rokov), s diabetom mellitus, s
pridruženými udalosťami, najmä s dehydratáciou, akútnou srdcovou
dekompenzáciou, metabolickou acidózou a pacienti súbežne užívajúci
diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce
draslík; alebo pacienti užívajúci iné liečivá spôsobujúce zvýšenie hladín
draslíka v sére (napr. heparín). Použitie doplnkov draslíka, draslík-
šetriacich diuretík alebo náhrad soli s obsahom draslíka môže, najmä
u pacientov s poškodenou renálnou funkciou, viesť k významnému nárastu
draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy fatálne
arytmie. Ak sa súčasné použitie vyššie uvedených látok považuje za
potrebné, majú sa užívať s opatrnosťou a odporúča sa častá kontrola hladiny
draslíka v sére (pozri časť 4.5).

Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom sa má počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom pozorne
monitorovať glykémia (pozri časť 4.5).

Lítium
Kombinácia lítia a perindoprilu sa zvyčajne neodporúča (pozri časť 4.5).

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka
Všeobecne sa kombinácia perindoprilu a draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka alebo soľných náhrad s obsahom draslíka neodporúča (pozri
časť 4.5).

Gravidita:
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začínať počas gravidity. Ak nie je
pokračovanie liečby ACE inhibítormi nevyhnutné, pacientkam plánujúcim
graviditu sa má liečba zameniť za alternatívnu antihypertenznú liečbu,
ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre užívanie počas gravidity. Pokiaľ
sa potvrdí gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď zastaviť a pokiaľ
je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba. (Pozri časti 4.3 a 4.6).

Pomocné látky:
Kvôli prítomnosti laktózy pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká
U pacientov, ktorí užívajú diuretiká a obzvlášť u pacientov, ktorí trpia
depléciou objemu a/alebo solí, môže po začatí liečby ACE inhibítorom dôjsť
k nadmernému zníženiu krvného tlaku. Možnosť vzniku hypotenzných účinkov
môže byť znížená vysadením diuretika, zvýšením objemu alebo príjmom solí
pred začiatkom liečby a potom začatím liečby nízkymi a postupne sa
zvyšujúcimi dávkami perindoprilu.

Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce
draslík
Aj keď hladina draslíka v sére zvyčajne ostáva v normálnom rozmedzí, u
niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén
alebo amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka
môžu viesť k signifikantnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto sa
neodporúča kombinácia perindoprilu s vyššie uvedenými liekmi (pozri časť
4.4). Ak je ich súčasné použitie indikované z dôvodu prejavujúcej sa
hypokaliémie, majú sa užívať s opatrnosťou a s častým monitorovaním hladín
draslíka v sére.

Lítium
Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné
zvýšenie koncentrácií lítia v sére a jeho toxicita. Súbežné použitie
tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a ešte viac zvýšiť
už zvýšené riziko toxicity lítia spôsobené ACE inhibítormi. Použitie
perindoprilu spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto
kombinácia je nevyhnutná, hladiny lítia v sére sa majú dôkladne
monitorovať (pozri časť 4.4).

Nesteroidné protizápalové liečivá (NSAID), vrátane kyseliny
acetylsalicylovej ?3 g/deň
Ak sa ACE inhibítory podávajú súbežne s nesteroidnými antiflogistikami
(t.j. kyselina acetylsalicylová v dávkovacích režimoch antiflogistík,
COX-2 inhibítory a neselektívne NSAIDs), môže sa vyskytnúť zoslabenie
antihypertenzného účinku. Súbežné použitie ACE inhibítorov a NSAIDs
môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií, vrátane
možného akútneho renálneho zlyhania a zvýšenia draslíka v sére, najmä
u pacientov s preexistujúcou nedostatočnou renálnou funkciou. Táto
kombinácia sa má, najmä u starších pacientov, podávať s opatrnosťou.
Pacienti majú byť primerane hydratovaní a po začatí súbežnej liečby
a potom v pravidelných intervaloch sa má zvážiť monitorovanie renálnych
funkcií.

Antihypertenzíva a vazodilatanciá
Súbežné používanie týchto liečiv môže zvýšiť hypotenzný účinok
perindoprilu. Súbežné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatanciami môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.

Antidiabetiká
Epidemiologické štúdie poukázali na to, že súbežné podávanie ACE
inhibítorov a antidiabetík (inzulínov, perorálnych hypoglykemík) môže
spôsobiť zvýšenie hypoglykemizujúceho účinku s rizikom vzniku hypoglykémie.
Výskyt tohto účinku sa zdal byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov
kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty
Perindopril sa môže používať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (keď sa
používa ako trombolytikum), trombolytikami, betablokátormi a/alebo
nitrátmi.

Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík spolu s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu
krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Sympatikomimetiká
Sympatikomimetiká môžu znížiť antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.

Zlato
U pacientov liečených injekčným zlatom (aurotiomalát sodný) a súbežne ACE
inhibítormi vrátane perindoprilu boli zriedkavo hlásené nitritoidné
reakcie (symptómy zahŕňajú sčervenanie tváre, nauzeu, vracanie a
hypotenziu).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča v prvom trimestri gravidity (pozri
časť 4.4). Užívanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého
a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé; napriek
tomu nemožno vylúčiť malé zvýšenie rizika. Ak sa však pokračovanie liečby
ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné, pacientkam, ktoré plánujú
graviditu sa má liečba zmeniť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá
má preukázaný bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Po potvrdení
gravidity sa má liečba ACE inhibítorom okamžite ukončiť a, ak je to vhodné,
začať s alternatívnou liečbou.

Je známe, že dlhodobejšie vystavenie plodu ACE inhibítorom v druhom a
treťom trimestri spôsobuje humánnu fetotoxicitu (zníženie obličkových
funkcií, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu
toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).

Ak by došlo k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity,
odporúča sa ultrazvuková kontrola obličkových funkcií a lebky plodu.
Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť pozorne
sledovaní kvôli hypotenzii (pozri tiež časť 4.3 a 4.4).

Laktácia
Pretože nie sú k dispozícii informácie o použití perindoprilu počas
dojčenia, perindopril sa neodporúča a je vhodnejšie, počas dojčenia, použiť
alternatívnu liečbu s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom, obzvlášť
počas dojčenia novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Perindopril nemá žiadny priamy vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje, ale u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť
individuálne reakcie súvisiace s nízkym tlakom krvi, obzvlášť na začiatku
liečby alebo pri kombinácii s iným antihypertenzným liekom.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované počas liečby perindoprilom a
sú zoradené podľa nasledujúcich frekvencií:

Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavo boli hlásené znížené hladiny hemoglobínu a hematokritu,
trombocytopénia, leukopénia/neutropénia a prípady agranulocytózy alebo
pancytopénie. U pacientov s vrodeným deficitom G-6PDH boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy
Neznáme: hypoglyklémia (pozri časti 4.4 a 4.5).

Psychické poruchy
Menej časté: poruchy nálady alebo spánku

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, závrat, vertigo, parestézia
Veľmi zriedkavé: zmätenosť

Poruchy oka
Časté: poruchy videnia

Poruchy ucha a labyrintu
Časté: tinitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: arytmia, angina pektoris a infarkt myokardu, ktoré sú u
vysokorizikových pacientov pravdepodobne dôsledkom výraznej hypotenzie
(pozri časť 4.4).

Poruchy ciev
Časté: hypotenzia a účinky spojené s hypotenziou
Veľmi zriedkavé: cievna mozgová príhoda pravdepodobne v dôsledku nadmernej
hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4).
Neznáme: vaskulitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: kašeľ, dyspnoe
Menej časté: bronchospazmus
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, vracanie, bolesť brucha, poruchy chuti, dyspepsia, hnačka,
zápcha
Menej časté: sucho v ústach
Veľmi zriedkavé: pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: hepatitída cytolytická alebo cholestatická (pozri časť
4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka, pruritus
Menej časté: angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana, žihľavka (pozri časť 4.4).
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: renálna insuficiencia
Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia
Menej časté: potenie

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Môže dôjsť k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v plazme, ako aj
hyperkaliémii, ktoré sú reverzibilné po ukončení liečby, a to hlavne u
pacientov s renálnou insuficienciou, ťažkým srdcovým zlyhaním a
renovaskulárnou hypertenziou. Zriedkavo bolo hlásené zvýšenie hladín
pečeňových enzýmov a hladín bilirubínu v sére.

Klinické štúdie
Počas obdobia náhodne pridelenej liečby v štúdii EUROPA boli zaznamenávané
iba závažné nežiaduce účinky. Nízky počet pacientov mal závažné nežiaduce
účinky: u 16 (0,3 %) zo 6122 pacientov liečených perindoprilom a u 12
(0,2 %) zo 6107 pacientov liečených placebom. U pacientov liečených
perindoprilom bola hypotenzia pozorovaná u 6 pacientov, angioedém u 3
pacientov a náhle zastavenie srdca u 1 pacienta. Kvôli kašľu, hypotenzii
alebo inej neznášanlivosti bolo predčasne vyradených viac pacientov
liečených perindoprilom ako pacientov liečených placebom, 6,0 % (n=366)
oproti 2,1 % (n=129).


4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú k dispozícii len obmedzené informácie. Medzi
symptómy súvisiace s predávkovaním ACE inhibítormi môžu patriť hypotenzia,
obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventilácia,
tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť a kašeľ.

Odporúčanou liečbou pri predávkovaní je intravenózna infúzia roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba
uložiť do protišokovej polohy. Ak sú dostupné, môže sa zvážiť liečba
infúziou angiotenzínu II a/alebo intravenózne podanie katecholamínov.
Perindopril sa môže zo systémového krvného obehu odstrániť hemodialýzou
(pozri časť 4.4). Kardiostimulačná liečba sa indikuje pri bradykardii
rezistentnej na liečbu. Nepretržite sa majú monitorovať životne dôležité
funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácia kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítor, samotný, ATC kód: C09A A04

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na
angiotenzín II (angiotenzín- konvertujúci enzým, ACE). Konvertujúci enzým
alebo kináza je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I na
vazokonstrikčný angiotenzín II a zároveň spôsobuje rozpad vazodilatačného
bradykinínu na neaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE vedie k redukcii
angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšenej aktivite plazmatického renínu
(inhibíciou negatívnej spätnej väzby uvoľnenia renínu) a zníženej sekrécii
aldosterónu. Keďže ACE inaktivuje bradykinín, inhibícia ACE vedie zároveň
k zvýšenej aktivite obehového a lokálneho kalikreín-kinínového systému (a
tým aj k aktivácii prostaglandínového systému). Je možné, že tento
mechanizmus prispieva k účinku ACE inhibítorov na zníženie tlaku krvi a
čiastočne je zodpovedný za ich vedľajšie účinky (napr. kašeľ).

Perindopril pôsobí prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ostatné metabolity nemajú /in vitro/ žiadnu ACE inhibičnú
aktivitu.

Hypertenzia

Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: miernej, stredne
ťažkej, ťažkej; je pozorované zníženie systolického a diastolického tlaku
krvi v polohe ležmo aj v stoji.

Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu tlaku
krvi. Dôsledkom toho sa zvyšuje periférny prietok krvi bez účinku na
srdcovú frekvenciu.

Spravidla sa zvyšuje prietok krvi obličkami, kým rýchlosť glomerulárnej
filtrácie (GFR) sa zvyčajne nemení.

Antihypertenzný účinok je maximálny medzi 4 a 6 hodinou po podaní jednej
dávky a pretrváva najmenej 24 hodín: účinok v čase minimálnej účinnosti
predstavuje približne 87-100 % účinku v čase maximálnej účinnosti.

K zníženiu tlaku krvi dochádza rýchlo. U reagujúcich pacientov sa
normalizácia tlaku dosiahne v priebehu jedného mesiaca a pretrváva bez
výskytu tachyfylaxie.

Ukončenie liečby nevedie k rebound fenoménu.

Perindopril redukuje ventrikulárnu hypertrofiu.

U ľudí boli potvrdené vazodilatačné vlastnosti perindoprilu. Perindopril
zlepšuje elasticitu veľkých artérií a znižuje pomer média : lúmen malých
artérií.

Súbežná terapia tiazidovými diuretikami má aditívny synergický účinok.
Kombinácia ACE inhibítora a tiazidu znižuje tiež riziko hypokaliémie
vyvolanej liečbou diuretikami.

Srdcové zlyhanie

Perindopril znižuje prácu srdca znížením preloadu a afterloadu.

Štúdie u pacientov so srdcovým zlyhaním preukázali:

– zníženie plniaceho tlaku ľavej a pravej komory,
– zníženie celkovej periférnej cievnej rezistencie,
– zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie kardiálneho indexu.

V porovnávajúcich štúdiách podanie prvej 2 mg dávky perindoprilu pacientom
s miernym až stredne závažným srdcovým zlyhaním neviedlo k žiadnemu
významnému zníženiu tlaku krvi v porovnaní s placebom.(iba 4 mg).

Pacienti so stabilnou ischemickou chorobou srdca:

Štúdia EUROPA bola multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito
zaslepená a placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá trvala 4 roky.

Z 12 218 pacientov starších ako 18 rokov bolo zaradených 6 110 pacientov na
perindopril 8 mg a 6 108 pacientov na placebo.

Populácia v štúdii mala potvrdenú ischemickú chorobu srdca bez potvrdených
klinických príznakov srdcového zlyhania.

Celkovo malo 90 % pacientov preukázaný predchádzajúci infarkt myokardu
a/alebo koronárnu revaskularizáciu. Väčšina pacientov počas štúdie bola
liečená aj konvenčnou terapiou, vrátane antiagregačných látok,
hypolipidemík a beta-blokátorov.

Hlavným kritériom účinnosti bola kombinácia kardiovaskulárnej mortality,
nefatálneho infarktu myokardu a/alebo zástavy srdca s úspešnou
resuscitáciou. Liečba perindoprilom v dávke 8 mg raz denne viedla
k výraznému zníženiu absolútneho rizika s výsledným ukazovateľom 1,9 %
(zníženie relatívneho rizika o 20 %, 95 % CI [9,4; 28,6] - p<0,001).

U pacientov s infarktom myokardu a/alebo revaskularizáciou v anamnéze bolo
zaznamenané absolútne zníženie v porovnaní s placebom s výsledným
ukazovateľom 2,2 %, zodpovedajúce zníženiu relatívneho rizika (RRR)
o 22,4 % (95 % CI [12,0; 31,6] - p<0,001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa perindopril absorbuje rýchlo a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny.

Perindopril je proliečivo. 27 % podaného perindoprilu vstupuje do krvného
obehu ako perindoprilát, aktívny metabolit. Okrem aktívneho perindoprilátu
má perindopril päť ďalších metabolitov, ktoré sú inaktívne. Maximálna
plazmatická koncentrácia perindoprilátu sa dosiahne v priebehu 3 až 4
hodín.

Vzhľadom na to, že príjem potravy spomaľuje konverziu perindoprilu na
perindoprilát, a teda aj jeho biologickú dostupnosť, perindopril sa má
užívať perorálne v jednej dennej dávke ráno pred jedlom.

Bol preukázaný lineárny vzťah medzi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou
expozíciou.

Distribučný objem nenaviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
perindoprilátu na bielkoviny plazmy je 20 %, najmä na enzým konvertujúci
angiotenzín, ale je závislá od koncentrácie.

Perindoprilát sa vylučuje močom a terminálny polčas nenaviazanej frakcie je
približne 17 hodín, čo má za následok dosiahnutie rovnovážneho stavu v
priebehu 4 dní.

Vylučovanie perindoprilu je znížené u starších pacientov a taktiež
u pacientov so srdcovým alebo renálnym zlyhaním. Pri renálnej insuficiencii
sa dávka upravuje podľa stupňa poruchy obličiek (klírens kreatinínu).

Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.

U pacientov s cirhózou je kinetika perindoprilu zmenená: hepatálny klírens
pôvodnej molekuly je znížený o polovicu. Množstvo vytvoreného
perindoprilátu však nie je znížené a preto nie je potrebná úprava dávky
(pozri časti 4.2 a časť 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách chronickej perorálnej toxicity (na potkanoch a opiciach) boli
cieľovým orgánom toxicity obličky, u ktorých došlo k reverzibilnému
poškodeniu.

Mutagenita sa v /in vitro/ alebo /in vivo/ štúdiách nepozorovala.

Štúdie reprodukčnej toxicity (na potkanoch, myšiach, králikoch a opiciach)
nepreukázali žiadne znaky embryotoxicity alebo teratogenity. Bolo však
dokázané, že inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ako skupina,
majú u hlodavcov a králikov nežiaduci účinok na neskorý vývoj plodu,
následkom ktorého je úmrtie plodu a vrodené chyby. Boli pozorované renálne
lézie a zvýšená perinatálna a postnatálna mortalita.

V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebola pozorovaná
karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Hydrogénuhličitan sodný
Laktóza bezvodá
Koloidný oxid kremičitý hydrofóbny
Magnéziumstearát
Hlinitý lak sodnej soli meďnatého komplexu chlorofylínu (E141)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25° C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/OPA/PVC-Al blistrové balenia.

Veľkosti balenia: 14, 30, 60, 90, 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Perindopril Mylan 4 mg : 58/0228/12-S
Perindopril Mylan 8 mg : 58/0229/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU