Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.2106/1281 a ev. č.
2106/1282

Príloha č.2k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2815/2005 a ev.č.
2816/2005




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia
TONOCALCIN 200 IU nosová aerodisperzia
calcitoninum salmonis

Starostlivo si prečítajte túto písomnú informáciu, kým začnete tento liek
užívať.

. Túto písomnú informáciu pre používateľov si uschovajte, pretože obsahuje
informácie, ktoré potrebujete vedieť o svojom lieku.

. Ak potrebuje ďalšie informácie, spýtajte sa svojho lekára alebo
lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný len pre Vás, preto ho nedávajte iným osobám.
Mohol by im ublížiť, dokonca aj vtedy, ak ich symptómy sú také isté ako
vaše.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

MEDICOM International s.r.o., Brno, Česká republika


Zloženie lieku

Jedna dávka (0,1 ml) obsahuje:
Liečivo: Calcitoninum salmonis (lososí kalcitonín) 100 IU
Calcitoninum salmonis (lososí kalcitonín) 200 IU

/Pomocné látky:/ natrii chloridum (chlorid sodný), acidi hydrochlorici
solutio (kyselina chlórovodíková), acidum citricum monohydricum (monohydrát
kyseliny citrónovej), natrii citras dihydricus (dihydrát citronanu
sodného), aqua purificata (čistená voda).


Farmakoterapeutická skupina

Hormón (syntetický lososí kalcitonín).


Charakteristika

Liečivom v lieku TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia a TONOCALCIN 200 IU
nosová aerodisperzia je syntetický lososí kalcitonín. Kalcitonín je jedným
z hormónov, ktoré regulujú obrat vápnika v organizme. Znižuje odvápňovanie
a odbúravanie kostí a podporuje činnosť buniek, ktoré tvoria kostnú hmotu.


Indikácie

TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia a TONOCALCIN 200 IU nosová
aerodisperzia sa používa na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy na
zníženie rizika zlomenín stavcov. Nedokázalo sa zníženie výskytu zlomenín
bedrového kĺbu.


Kontraindikácie

Liek sa nemá používať pri precitlivenosti na kalcitonín alebo niektorú
z pomocných látok v lieku.
TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia a TONOCALCIN 200 IU nosová
aerodisperzia je kontraindikovaný u pacientov s hypokalciémiou (nízka
hladina vápnika v krvi).


Nežiaduce účinky


/Poruchy tráviaceho systému:/
Časté: pocit nevoľnosti, hnačka, bolesti brucha
Menej časté: vracanie

/Porucha krvného obehu:/
Časté: sčervenanie kože spojené s pocitom tepla
Menej časté: vysoký krvný tlak (hypertenzia)

/Respiračné poruchy:/
Veľmi časté: nádcha (včítane suchej sliznice, opuchu alebo prekrvenia
sliznice, kýchania, alergickej nádchy), nešpecifikované príznaky v nosovej
dutine (napr. podráždenie nosovej sliznice, papulárne vyrážky, porucha
čuchu, erytém, abrázia)
Časté: ulceratívna nádcha (so vznikom vredu), zápal vedľajších nosových
dutín, krvácanie z nosa, zápal hltanu
Menej časté: kašeľ
Tieto nežiaduce účinky boli spravidla mierne (okolo 80 % prípadov)
a vyžadovali prerušenie terapie u menej ako 5 % prípadov.

/Poruchy nervového systému:/
Časté: závraty, bolesti hlavy, poruchy chuti

/Poruchy zmyslových orgánov:/
Časté: poruchy chuti
Menej časté: poruchy zraku

/Poruchy kože a podkožných tkanív:/
Menej časté: opuchy (opuchy tváre, periférne opuchy)

/Poruchy pohybového systému:/
Časté: bolesti kostrového svalstva
Menej časté: bolesti kĺbov

/Poruchy imunitného systému:/
Menej časté: reakcie precitlivenosti ako celková kožná reakcia, sčervenanie
spojené s pocitmi tepla, opuch (opuch tváre, periférny opuch), vysoký krvný
tlak (hypertenzia), bolesti kĺbov a svrbenie
Veľmi zriedkavé: alergická a anafylaktoidná reakcia ako zrýchlená
frekvencia srdca, znížený krvný tlak, kolaps obehového systému
a anafylaktický šok.

/Abnormálne klinické a laboratórne nálezy nezaradené vyššie:/
Zriedkavé: rozvoj protilátok, ktoré neutralizujú kalcitonín. Výskyt týchto
protilátok obvykle nie je spojený so znížením klinického efektu avšak ich
prítomnosť u malého % pacientov pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami
kalcitonínu môže spôsobiť zníženie odpovede na liek. Prítomnosť protilátok
nevykazuje súvislosť s alergickými reakciami, ktoré sa vyskytujú zriedkavo.

Zníženie množstva kalcitonínových receptorov môže tiež spôsobiť zníženie
klinickej odpovede u malého % pacientov, ktorí sa dlhodobo liečia vysokými
dávkami.

/Celkové poruchy:/
Časté: únava
Menej časté: príznaky podobné chrípke




Ak si všimnete akékoľvek nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii, oznámte to prosím svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



Interakcie

Po podaní nosovej aerodisperzie kalcitonínu neboli zaznamenané liekové
interakcie.




Tehotenstvo a dojčenie
Vzhľadom na to, že liek je určený postmenopauzálnym ženám, neboli vykonané
štúdie na tehotných a dojčiacich ženách. Nosová aerodisperzia kalcitonínu
sa preto u týchto žien nepoužíva.
Štúdie na zvieratách nepreukázali embryotoxický a teratogénny účinok.
Ukazuje sa, že lososí kalcitonín neprechádza placentárnou bariérou
u zvierat.
Nie je známe, či sa lososí kalcitonín vylučuje do materského mlieka. Na
zvieratách sa zistilo, že dochádza k poklesu laktácie a lososí kalcitonín
sa vylučuje do mlieka.

Schopnosť riadiť motorové vozidlo a obsluhovať stroje
Nie sú známe údaje týkajúce sa vplyvu nosovej aerodisperzie kalcitonínu na
schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Nosová aerodisperzia
kalcitonínu môže prechodne vyvolať závraty (pozri časť Nežiaduce účinky),
ktoré môžu zhoršiť reakcie pacienta. Pacienti musia byť preto upozornení na
možný prechodný výskyt závratu a pokiaľ sa vyskytne, pacient nemá viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dávkovanie a pôsob podávania
Doporučená dávka nosovej aerodisperzie kalcitonínu pre liečbu
postmenopauzálnej osteoporózy je 200 IU jedenkrát denne. Doporučuje sa
súčasné podávanie zodpovedajúceho množstva vápnika a vitamínu D. Liečba
musí byť neprerušovaná a dlhodobá.

/Starší pacienti a pacienti so zníženou funkciou obličiek a pečene:/
Rozsiahle skúsenosti s podávaním nosovej aerodisperzie kalcitonínu
u starších pacientov nepreukázali zníženú toleranciu alebo požiadavky na
úpravu dávkovania. Rovnaké skúsenosti sú u pacientov so zníženou funkciou
obličiek a pečene.

/Deti:/
Podávanie nosovej aerodisperzie kalcitonínu je indikované
u postmenopauzálnych žien, jej podávanie u detí nie je vhodné.

Špeciálne upozornenia
Pred začatím liečby treba vykonať vyšetrenia nosa. Pokiaľ sa zistí
poškodenie nosovej dutiny, liečba liekom sa nemá začať. V prípade výskytu
ťažkej ulcerácie (vznik vredu) nosovej sliznice (napr. prenikanie pod
sliznicu alebo silné krvácanie), sa má liečba nosovou aerodisperziou
kalcitonínu dočasne prerušiť, až sa zahojí.
Kalcitonín ako polypeptid môže vyvolať lokálnu alebo systémovú alergickú
reakciu. Zaznamenali sa jednotlivé prípady anafylaktického šoku po podaní
nosovej aerodisperzie kalcitonínu.
Pacientom s podozrením na precitlivenosť na kalcitonín, sa má pred začatím
liečby urobiť kožný test.


Varovanie

Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na obale.
Liek sa musí uschovávať mimo dosahu detí.


Balenie

TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia 2,1 ml (zodpovedá min. 14
dávkam)
3,5 ml (zodpovedá min.
28 dávkam)
TONOCALCIN 200 IU nosová aerodisperzia 2,1 ml (zodpovedá min. 14
dávkam)
3,5 ml (zodpovedá
min. 28 dávkam)


Uchovávanie

Liek uchovávať pri teplote od 2-8°C, chrániť pred svetlom.
Po prvom použití liek uchovávať pri 15-25°C a používať maximálne 4 týždne.


Dátum poslednej revízie textu

December 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.2106/1281 a ev. č.
2106/1282
Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2815/2005 a
ev.č. 2816/2005


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. Názov lieku
TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia
TONOCALCIN 200 IU nosová aerodisperzia

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku
Liečivo: Calcitoninum salmonis (lososí kalcitonín) 1000 IU alebo 2000 IU v
1 ml roztoku.
1 dávka (0,1 ml) obsahuje: 100 IU alebo 200 IU

3. Lieková forma
Nosová aerodisperzia.
Číry, bezfarebný roztok.

4. Klinické údaje
1. Terapeutické indikácie
TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia a TONOCALCIN 200 IU nosová
aerodisperzia je indikovaný na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy na
zníženie rizika vertebrálnych fraktúr. Redukcia fraktúr bedrového kĺbu sa
nedokázala.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporučená dávka nosovej aerodisperzie kalcitonínu na liečbu
postmenopauzálnej osteoporózy je 200 IU jedenkrát denne. Odporúča sa
súčasné podávanie zodpovedajúceho množstva kalcia a vitamínu D. Liečba je
dlhodobá (pozri časť 5.1.).

/Starší pacienti a pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou:/
Rozsiahle skúsenosti s podávaním nosovej aerodisperzie kalcitonínu
u starších pacientov nepreukázali zníženú toleranciu alebo požiadavky na
úpravu dávkovania. Rovnaké skúsenosti sú u pacientov s renálnou alebo
hepatálnou insuficienciou.

/Deti:/
Podávanie nosovej aerodisperzie kalcitonínu je indikované
u postmenopauzálnych žien, jej podávanie u detí nie je vhodné.

Podrobné informácie a podávaní lieku sú v písomnej informácii pre
používateľov.

4.3 Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný pri precitlivenosti na kalcitonín alebo niektorú
z pomocných látok v lieku.
Kalcitonín je kontraindikovaný u pacientov s hypokalciémiou.

4.4. Špeciálne upozornenia
Pred začatím liečby sa má vykonať vyšetrenia nosa. Pokiaľ sa zistí
poškodenie nosovej dutiny, liečba liekom sa nemá začať. V prípade výskytu
ťažkej ulcerácie nosovej sliznice (napr. penetrácia pod mukózu alebo
spojená s ťažkým krvácaním), sa má liečba nosovou aerodisperziou
kalcitonínu zastiť. Pri miernej ulcerácii sa má liečba dočasne prerušiť, až
sa zahojí.
Kalcitonín ako polypeptid môže vyvolať lokálnu alebo systémovú
hypersenzitívnu reakciu. Zaznamenali sa jednotlivé prípady anafylaktického
šoku po podaní nosovej aerodisperzie kalcitonínu.
Pacientom s podozrením na precitlivenosť na kalcitonín, sa má pred začatím
liečby urobiť kožný test.
Pomocná látka benzalkónium chlorid je dráždivá a môže vyvolať podráždenie
nosovej sliznice.

4.5. Liekové a iné interakcie
Po podaní nosovej aerodisperzie kalcitonínu neboli zaznamenané liekové
interakcie.

6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Vzhľadom na to, že liek je indikovaný postmenopauzálnym ženám, neboli
vykonané štúdie u gravidných žien a počas laktácie. Nosová aerodisperzia
kalcitonínu sa u týchto žien nepodáva.
Štúdie na zvieratách nepreukázali embryotoxický a a teratogénny potenciál.
Ukazuje sa, že lososí kalcitonín neprechádza placentárnou bariérou
u zvierat.
Nie je známe, či sa lososí kalcitonín vylučuje do materského mlieka. Na
zvieratách sa zistilo, že dochádza k poklesu laktácie a lososí kalcitonín
sa vylučuje do mlieka.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe údaje týkajúce sa vplyvu nosovej aerodisperzie kalcitonínu na
schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Nosová aerodisperzia
kalcitonínu môže prechodne vyvolať závraty (pozri časť 4.8), ktoré môžu
zhoršiť reakcie pacienta. Pacienti sa preto musia upozorniť na možný
prechodný výskyt závratu a pokiaľ sa vyskytne, pacient nemá viesť motorové
vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Kategórie podľa frekvencie výskytu:
Veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100),
zriedkavé (>1/10 000, <1/1000) veľmi zriedkavé (<1/10 000), včítane
jednotlivo hlásených prípadov.

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:/ Časté: nauzea, diarea,
bolesti brucha
Menej časté: vracanie

/Ochorenia krvi a lymfatického systému:/Časté: flush
Menej časté: hypertenzia

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Veľmi časté: rinitída (včítane suchej sliznice, edému alebo hypertermickej
reakcie, kýchania, alergickej rinitídy), nešpecifikované symptómy nosovej
dutiny (napr. iritácia nosovej sliznice, papulárny výsev, porucha čuchu,
erytém, abrázia)
Časté: ulceratívna rinitída, sinusitída, epitaxia, faryngitída
Menej časté: kašeľ
Tieto nežiaduce účinky boli spravidla mierne (okolo 80 % prípadov)
a vyžadovali prerušenie terapie u menej ako 5 % prípadov.

/Poruchy nervového systému:/
Časté: závrat/y, bolesti hlavy, poruchy chuti/

Poruchy zmyslových orgánov:
Časté: poruchy chuti
Menej časté: poruchy zraku

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: edém (edém tváre, periférny edém a anasarka)


/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: muskuloskeletálne bolesti
Menej časté: artralgie

/Poruchy imunitného systému:/
Menej časté: reakcie hypersenzitivity ako generalizovaná kožná reakcia,
sčervenanie s pocitmi tepla, edém (edém tváre, periférny edém a anasarka),
hypertenzia, artralgia a pruritus.
Veľmi zriedkavé: alergická a anafylaktoidná reakcia ako tachykardia,
hypotenzia, kolaps obehového systému a anafylaktický šok.

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: vznik neutralizačných protilátok proti kalcitonínu. Výskyt
týchto protilátok obvykle nie je spojený so znížením klinického efektu
avšak ich prítomnosť u malého % pacientov pri dlhodobej liečbe vysokými
dávkami kalcitonínu môže spôsobiť zníženie odpovede na liek. Prítomnosť
protilátok nevykazuje súvislosť s alergickými reakciami, ktoré sa vyskytujú
zriedkavo.
Zníženie množstva kalcitonínových receptorov môže tiež spôsobiť zníženie
klinickej odpovede u malého % pacientov, ktorí sa dlhodobo liečia vysokými
dávkami.

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:/
Časté: únava
Menej časté: príznaky podobné chrípke.

4.9. Predávkovanie
Pri parenterálnom podávaní kalcitonínu sa v závislosti na dávke môžu
objaviť nauzea, vracanie, sčervenanie a závrate. Jednotlivé dávky lososieho
kalcitonínu (až do 10 000 IU) podané parenterálne nespôsobili iné nežiaduce
účinky ako nauzeu, vracanie a exacerbáciu farmakologického účinku. Tieto
príznaky sa preto môžu vyskytnúť pri podávaní nosovej aerodisperzie
kalcitonínu. Nosová aerodisperzia kalcitonínu podávaná až do 1 600 IU, ako
jednotlivá dávka a do 800 IU počas troch dní však nevyvolal žiadne vážne
nežiaduce účinky. Pokiaľ sa objavia príznaky predávkovania je liečba
symptomatická.

5. Farmakologické vlastnosti
Dokázalo sa, že farmakologické vlastnosti syntetických a rekombinantných
peptidov sú kvalitatívne a kvantitatívne rovnocenné.

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: regulátor homeostázy kalcia
ATC kód: H05BA01.

Kalcitonín je kalciotropný hormón, ktorý inhibuje resorbciu v kosti priamym
pôsobením na osteoklasty. Pomocou svojich špecifických receptorov inhibuje
aktivitu osteoklastov a znižuje kostnú resorbciu.
Kalcitonín zjavne redukuje kostný obrat pri stavoch so zvýšenou resorbciou
v kosti ako je osteoporóza.
Kostná histomorfometria vykonaná u ľudí a zvierat po podávaní kalcitonínu
preukázala úpravu mineralizačného defektu.
Farmakologické štúdie na zvieratách preukázali analgetický efekt
kalcitonínu.
Nosová aerodisperzia kalcitonínu vyvolávala relevantnú biologickú odpoveď
u ľudí, ako ukazuje zvýšené vylučovanie kalcia, fosforu a sodíka močom
(redukcia ich spätnej tubulárnej resorbcie) a znížené vylučovanie
hydroxyprolínu močom. Dlhodobé podávanie nosovej aerodisperzie kalcitonínu
signifikantne tlmí biochemické markery kostného obratu ako je sérový C-
telopeptid a kostné izoenzýmy alkalickej fosfatázy.
Nosová aerodisperzia kalcitonínu spôsobuje signifikantné 1-2 % zvýšenie
minerálnej denzity kostí (BMD) v oblasti krížovej chrbtice, ktoré je
výrazné po 1 roku podávania a pretrváva počas 5 rokov. BMD bedra zostáva
nezmenená.
V 5-ročnej štúdii u postmenopauzálnych žien (PROOF štúdia) sa dokázala 33 %
redukcia relatívneho rizika vertebrálnych fraktúr pri podávaní 200 IU
nosovej aerodisperzie kalcitonínu. Relatívne riziko vzniku vertebrálnych
fraktúr, v porovnaní s placebom (vitamín D a kalcium samostatne),
u všetkých pacientov liečených dennou dávkou 200 IU bolo 0,67 (95 % Cl:
0,47-0,97). Absolútne riziko vzniku vertebrálnych fraktúr po 5 rokoch bolo
znížené z 25,9 % v skupine liečenej placebom na 17,8%, v skupine liečenej
dávkou 200 IU. Redukcia fraktúr bedra nebola preukázaná.
Odporučená dávka nosovej aerodipserzie kalcitonínu na liečbu osteoporózy
u postmenopauzálnych žien je 200 IU jedenkrát denne. Vyššie dávky neboli
efektívnejšie.

2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametre podávania nosovej aerodisperzie kalcitonínu sa
ťažko kvantitatívne hodnotia vzhľadom na nedostatočnú senzitivitu
a neurčitej špecificite dostupných immunoassay metód, ktoré sa na dokázanie
používajú. Biologická dostupnosť 200 IU parenterálne podanej dávky je 2-15
%. Cez nos podaný kalcitonín sa rýchle absorbuje nosovou sliznicou
a maximálna koncentrácia v plazme sa dosahuje počas prvej hodiny po podaní.
Polčas eliminácie bol stanovený približne na 16-43 minút a nezaznamenala sa
akumulácia po opakovaných dávkach. Vyššie dávky ako odporúčané, spôsobujú
vyššiu koncentráciu v krvi (ako ukazuje AUC), ale relatívna biologická
dostupnosť sa nezvyšuje. Podobne ako pri ostatných polypeptidových
hormónoch má monitorovanie hodnôt hladín lososieho kalcitonínu v plazme
veľmi malý význam, podľa nich nemožno priamo posudzovať terapeutickú
odpoveď na liečbu. Z tohto dôvodu treba účinnosť kalcitonínu sledovať
pomocou klinických parametrov účinnosti.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 30-40 %.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Konvenčné štúdie toxicity po opakovanom podaní, reprodukčnej toxicity,
mutagenity a karcinogénneho potenciálu sa robili na laboratórnych
zvieratách. Tolerancia nosovej sliznice bola naviac sledovaná na psoch
a opiciach.


Lososí kalcitonín nevykazoval embryotoxicitu, teratogénny a mutagénny
potenciál. Denná aplikácia vysokých dávok nosovej aerodisperzie kalcitonínu
obsahujúceho 0,01 % benzalkónia chloridu počas 26 týždňov bola
pri opiciach veľmi dobre tolerovaná.


Zvyšujúca sa incidencia adenómu hypofýzy sa zaznamenala na potkanoch,
ktorým sa podával lososí kalcitonín počas 1 roka. To sa pokladá za druhovú
špecifikáciu a nemá klinickú dôležitosť. Lososí kalcitonín neprechádza
placentárnou bariérou.

Po podávaní kalcitonínu, zvlášť na zvieratách s laktáciou sa pozorovalo sa
potlačenie tvorby mlieka. Kalcitonín sa vylučuje do materského mlieka.

6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Natrii chloridum, acidi hydrochlorici solutio 1mol/l, acidum citricum
monohydricum, natrii citras dihydricus, aqua purificata.

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe inkompatibility s inými látkami.

6.3. Čas použiteľnosti
24 mesiacov.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Liek musí byť uchovávaný pri teplote od 2-8°C, chránený pred svetlom.
Po prvom použití sa liek uchováva pri 15-25°C a môže sa používať maximálne
4 týždne.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Fľaštička z číreho skla s tlakovou pumpou a nosovým aplikátorom, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia:
TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia 2,1 ml (zodpovedá min. 14 dávkam)
3,5 ml (zodpovedá
min. 28 dávkam)
TONOCALCIN 200 IU nosová aerodisperzia 2,1 ml (zodpovedá min. 14 dávkam)
3,5 ml (zodpovedá
min. 28 dávkam)

6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Pred prvým použitím je nutné 3 x streknúť do vzduchu pri vertikálnej polohe
fľaštičky. Pokiaľ sa liek opäť používa po dlhšej ako 5-dňovej prestávke,
odporúča sa najskôr 1x streknúť do vzduchu. Aplikátor sa zavedie do nosovej
dierky a strekne sa dávka.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
MEDICOM International s.r.o., Brno, Česká republika

8. Registračné číslo
TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia: 56/0023/01-S
TONOCALCIN 200 IU nosová aerodisperzia: 56/0024/01-S

9. Dátum registrácie
08.02.2001

10. Dátum poslednej revízie textu
December 2007