Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2010/01699,
2010/01701, 2010/01702

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Ziprasidon Mylan 40 mg
Ziprasidon Mylan 60 mg
Ziprasidon Mylan 80 mg
tvrdé kapsuly
ziprasidón

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Ziprasidon Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ziprasidon Mylan
3. Ako užívať Ziprasidon Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ziprasidon Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ZIPRASIDON MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Ziprasidon Mylan patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú antipsychotiká.

Ziprasidon Mylan sa používa na liečbu schizofrénie u dospelých –
psychického ochorenia charakteristického nasledujúcimi príznakmi: počutie,
videnie a cítenie vecí, ktoré neexistujú, viera v niečo, čo nie je pravda,
pociťovanie nezvyčajných podozrení, chýbanie sociálnych (medziľudských)
vzťahov alebo ťažkosti ich vytvárať, nervozita, depresia alebo úzkosť.

Ziprasidon Mylan sa taktiež používa na liečbu stredne ťažkých manických
alebo zmiešaných epizód pri bipolárnej poruche u dospelých a dospievajúcich
vo veku 10 – 17 rokov-psychického ochorenia charakteristického striedaním
stavov nadšenia (mánia) a depresívnych stavov nálady. Počas epizód mánie sú
najtypickejšie príznaky: nadšené správanie, prehnané sebavedomie, nárast
energie, znížená potreba spánku, nedostatok koncentrácie alebo
hyperaktivita a opakované vysokorizikové správanie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ZIPRASIDON MYLAN

Neužívajte Ziprasidon Mylan:
- keď ste alergický (precitlivený) na ziprasidón alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Ziprasidonu Mylan. Príznaky alergickej reakcie
zahŕňajú vyrážku, svrbenie, opuch tváre alebo pier, ťažkosti s
dýchaním.
- keď máte alebo ste v minulosti mali problémy so srdcom, alebo ste
nedávno mali srdcový infarkt.
- keď užívate lieky na liečbu ťažkostí so srdcovým rytmom alebo lieky,
ktoré môžu ovplyvniť srdcový rytmus. Pozrite tiež časť „Užívanie iných
liekov“ nižšie.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ziprasidonu Mylan
Oznámte Vášmu lekárovi pred tým, ako začnete užívať tento liek
- ak sa u Vás alebo u niekoho iného vo Vašej rodine v minulosti
vyskytli krvné zrazeniny, keďže užívanie liekov, ako je tento, bolo
spojené s tvorbou krvných zrazenín
- ak máte problémy s pečeňou
- ak máte alebo ste v minulosti mali kŕče alebo epilepsiu
- ak ste starší pacient (nad 65 rokov) a trpíte demenciou a máte riziko
porážky (cievnej mozgovej príhody)
- ak máte nízky pokojový srdcový rytmus a/alebo viete, že máte
nedostatok solí v dôsledku predĺženej a ťažkej hnačky a vracania alebo
užívania diuretík (liekov na odvodnenie)
- ak pri vstávaní do vzpriamenej polohy pociťujete rýchly alebo
nepravidelný srdcový rytmus, mdloby, kolaps alebo závrat, ktoré môžu
naznačovať nezvyčajné fungovanie srdcového rytmu.

Oznámte Vášmu lekárovi, že užívate Ziprasidon Mylan pred laboratórnymi
vyšetreniami (ako sú vyšetrenia krvi, moču, funkcie pečene, srdcového
rytmu, atď.) pretože môže pozmeniť výsledky týchto vyšetrení.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

NEUžÍVAJTE ZIPRASIDON MYLAN ak užívate lieky na srdcový rytmus alebo lieky,
ktoré môžu ovplyvniť srdcový rytmus ako sú:
- antiarytmiká triedy IA a III, oxid arzenitý, halofantrín, levometadyl
acetát, mezoridazín, tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín,
moxifloxacín, dolazetroniummesilát, meflochín, sertindol alebo
cisaprid. Tieto lieky ovplyvňujú srdcový rytmus predĺžením
QT intervalu (na EKG). Ak máte ohľadom toho viac otázok, obráťte sa na
Vášho lekára.

Oznámte, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate alebo ste
v poslednom čase užívali ešte iné lieky na liečbu:
- bakteriálnych infekcií, tieto lieky sú známe ako antibiotiká
- zmien nálady (v rozmedzí od depresívnej nálady po eufóriu), rozrušenia
a podráždenia, tieto lieky sú známe ako stabilizátory nálady, napr.
lítium, karbamazepín, valproát
- depresie, vrátane niektorých liekov zvyšujúcich hladinu serotonínu,
napr. SSRI, ako sú fluoxetín,paroxetín, setralín
- epilepsie, napr. fenytoín, fenobarbital, karbamazepín, etosuximid
- Parkinsonovej choroby, napr. levodopa, bromokriptín, ropinirol,
pramipexol.

Prečítajte si aj časť „Neužívajte „Ziprasidon Mylan“ vyššie.

Užívanie Ziprasidonu Mylan s jedlom a nápojmi

Kapsuly Ziprasidon Mylan SA MUSIA UžIť POČAS HLAVNÉHO JEDLA.
Vyhnite sa užívaniu alkoholických nápojov počas užívania Ziprasidonu Mylan,
keďže alkohol môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov.


Tehotenstvo a dojčenie


Tehotenstvo:
Ziprasidon Mylan sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ Vám lekár nepovie
inak, pretože existuje riziko, že tento liek môže uškodiť Vášmu dieťaťu.
Ženy v plodnom veku musia používať vhodnú antikoncepciu. Ak otehotniete
alebo ak plánujete otehotnieť počas užívania Ziprasidonu Mylan, ihneď
informujte Vášho lekára.

Dojčenie:
Počas užívania Ziprasidonu Mylan nedojčite. Je to z dôvodu, že malé
množstvá môžu prechádzať do materského mlieka. Ak je liečba nevyhnutná,
dojčenie sa má prerušiť. Ak plánujete dojčiť, pred užitím tohto lieku sa
poraďte s Vaším lekárom.

Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Pri užívaní Ziprasidonu Mylan môžete pociťovať ospalosť. Ak tento príznak
pociťujete, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje alebo zariadenia, pokým
ospalosť nezmizne.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ziprasidonu Mylan
Ziprasidon Mylan obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím Ziprasidonu Mylan.


3. AKO UŽÍVAŤ ZIPRASIDON MYLAN


Vždy užívajte Ziprasidon Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Dospelí pacienti
Zvyčajná dávka je medzi 40 – 80 mg dvakrát denne užitá s jedlom.

Pri dlhodobom užívaní môže Váš lekár dávku upraviť. Je potrebné, aby ste
neprekročili maximálnu dávku 160 mg denne.

Starší pacienti (nad 65 rokov)
Dávky u pacientov nad 65 rokov sú niekedy nižšie než dávky užívané mladšími
ľuďmi. Váš lekár Vám odporučí dávku, ktorá je pre Vás vhodná.

Pacienti s ťažkosťami s pečeňou
Ak máte pečeňové ťažkosti, môžete potrebovať nižšiu dávku Ziprasidonu
Mylan. Váš lekár zistí, aká dávka je pre Vás vhodná.

Deti a dospievajúci s bipolárnou mániou
Zvyčajná začiatočná dávka je 20 mg užitá s jedlom, nasledovne Vám Váš lekár
odporučí najvhodnejšiu dávku. Je potrebné, aby ste neprekročili maximálnu
dávku 80 mg denne u detí vážiacich 45 kg alebo menej alebo 160 mg denne
u detí vážiacich viac ako 45 kg.

Bezpečnosť a účinnosť Ziprasidonu Mylan v liečbe schizofrénie u detí
a dospievajúcich nebola stanovená.

Spôsob podania
Vnútorné použitie (cez ústa).

Kapsuly Ziprasidon Mylan sa majú užívať dvakrát denne, jedna kapsula ráno
počas úplných raňajok a jedna večer počas večere. Je potrebné, aby ste
tento liek užívali každý deň v rovnakom čase.

Kapsuly sa majú prehltnúť celé, nemajú sa hrýzť a musia sa užiť s jedlom.
Je dôležité kapsuly nežuť, keďže to môže ovplyvniť rozsah vstrebania lieku
v črevách.


Ak užijete viac Ziprasidonu Mylan, ako máte





Ihneď sa spojte s Vaším lekárom alebo pohotovostným oddelením najbližšej
nemocnice. Zoberte so sebou škatuľu Ziprasidonu Mylan.


Ak ste užili príliš veľa tvrdých kapsúl Ziprasidon Mylan, môžete pociťovať
ospalosť, tras, kŕče a samovoľné pohyby hlavy a krku.


Ak zabudnete užiť Ziprasidon Mylan


Je dôležité užívať Ziprasidon Mylan každý deň v tom istom čase. Ak
zabudnete užiť dávku, užite ju hneď ako si spomeniete, pokiaľ už nie je čas
na nasledujúcu dávku. V tom prípade užite iba nasledujúcu dávku. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Ziprasidon Mylan
Váš lekár Vám povie, ako dlho máte užívať Ziprasidon Mylan. Neprestaňte
užívať Ziprasidon Mylan, pokiaľ Vám tak nepovie Váš lekár.

Je dôležité pokračovať v užívaní Vašich liekov, aj keď sa cítite lepšie. Ak
ukončíte liečbu príliš skoro, príznaky sa môžu znovu objaviť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ziprasidon Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Väčšina vedľajších účinkov je však iba
prechodná. Často môže byť zložité odlíšiť príznaky Vášho ochorenia od
vedľajších účinkov.

PRESTAŇTE užívať Ziprasidon Mylan a kontaktujte ihneď Vášho lekára, ak sa
u Vás prejaví niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov:

/Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):/
. Rýchly alebo nepravidelný srdcový rytmus, závraty pri vstávaní do
vzpriamenej polohy, ktoré môžu naznačovať nezvyčajnú funkciu srdca.
Môžu to byť príznaky stavu známeho ako posturálna hypotenzia.
. Samovoľné/nezvyčajné pohyby, najmä na tvári a jazyku.

/Neznáme (z dostupných údajov):/
. Opuch tváre, pier, jazyka, ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním,
žihľavka. Môžu to byť príznaky závažnej alergickej reakcie, ako napr.
angioedém.
. Horúčka, zrýchlené dýchanie, potenie, stuhnutosť svalov, trasenie,
ťažkosti s prehĺtaním a znížené vedomie. Môžu to byť príznaky stavu
známeho ako neuroleptický malígny syndróm.
. Zmätenosť, rozrušenie, vysoká teplota, potenie, nedostatočná
koordinácia svalov, šklbanie svalov. Môžu to byť príznaky stavu známeho
ako serotonínový syndróm.
. Rýchly, nepravidelný srdcový rytmus, mdloby, ktoré môžu byť príznaky
život ohrozujúceho stavu známeho ako Torsades de Pointes.

Môžu sa u Vás prejaviť nasledujúce vedľajšie účinky uvedené nižšie. Tieto
možné vedľajšie účinky sú vo všeobecnosti mierne až stredne závažné a môžu
časom ustúpiť. Avšak, ak sú tieto vedľajšie účinky závažné alebo
pretrvávajúce, je potrebné aby ste sa spojili s Vaším lekárom.

/Časté vedľajšie účinky (//postihujú 1 až 10 používateľov zo 100//):/
. nepokoj
. poruchy pohybu vrátane mimovoľných pohybov, stuhnutosť a tvrdosť
svalov, pomalosť pohybov, trasenie, celková slabosť a únava, závraty,
ospalosť, bolesť hlavy
. rozmazané videnie
. zápcha, pocit na vracanie, vracanie a porucha trávenia, sucho v ústach,
zvýšená tvorba slín.

/Menej časté vedľajšie účinky (//postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000//):/
. zvýšená chuť do jedla
. ťažkosť kontrolovať pohyby
. pocit rozrušenia, úzkosti, zovretia hrdla, nočné mory
. záchvaty, mimovoľné pohyby očí do nehybnej polohy, ťažkopádnosť,
porucha reči, znecitlivenie, pocit mravenčenia, znížená schopnosť
sústrediť sa, slintanie, nadmerná ospalosť počas dňa, vyčerpanie
. búšenie srdca, pocit mdlôb pri vstávaní, dýchavičnosť
. citlivosť na svetlo, hučanie v ušiach
. bolesť hrdla, ťažkosti pri prehĺtaní, opuchnutý jazyk, hnačka, vetry,
pokazený žalúdok
. svrbivá kožná vyrážka, akné
. svalové kŕče, stuhnutosť alebo opuch kĺbov
. smäd, bolesť, nepríjemný pocit na hrudníku, nezvyčajná chôdza.

/Zriedkavé vedľajšie účinky (//postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000//):/
. nádcha
. znížené hladiny vápnika v krvi
. panický záchvat, pocit depresie, spomalené myslenie, chýbanie emócií
. nezvyčajná poloha hlavy (strnutie šije), znehybnenie, nepokojné nohy
. čiastočná alebo úplná strata videnia v jednom oku, svrbenie očí, suché
oči, poruchy videnia
. bolesť ucha
. čkanie
. reflux kyseliny (návrat kyseliny zo žalúdka do pažeráka)
. riedka stolica
. vypadávanie vlasov, opuch tváre, podráždenie kože
. neschopnosť otvoriť ústa
. neschopnosť udržať moč, bolestivé alebo namáhavé močenie
. obmedzená alebo zosilnená erekcia, znížený orgazmus, nezvyčajná tvorba
mlieka
. zväčšenie pŕs u mužov aj u žien
. pocit teploty, horúčka
. zníženie alebo zvýšenie počtu bielych krviniek (pri vyšetrení krvi)
. nezvyčajné výsledky pečeňových funkčných testov
. vysoký tlak krvi
. nezvyčajné výsledky vyšetrení krvi alebo pulzu
. fľaky vyvýšenej a zapálenej červenej kože pokryté bielymi šupinami
známe ako psoriáza.

/Neznáme (z dostupných údajov):/
. závažná alergická reakcia
. u starších ľudí s demenciou bol hlásený malý nárast počtu úmrtí
pacientov užívajúcich antipsychotiká, v porovnaní s tými, ktorí
antipsychotiká neužívajú.
. krvné zrazeniny v cievach, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú
opuchnutie, bolesť, a sčervenanie nôh), ktoré môžu putovať cievami do
pľúc a spôsobiť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak
spozorujete akýkoľvek z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte lekársku
pomoc.
. ťažkosti so spaním, mimovoľné močenie
. extrémne dobrá nálada, zvláštne myšlienkové pochody a hyperaktivita
(nadmerná činnosť)
. závraty, strata vedomia
. veľké, silno svrbiace hrče na koži (žihľavka)
. pretrvávajúca nezvyčajná a bolestivá erekcia
. poklesnutie tváre

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ZIPRASIDON MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Ziprasidon Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri alebo na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ziprasidon Mylan obsahuje

Liečivo je ziprasidón.

Každá tvrdá kapsula obsahuje monohydrát ziprasidóniumchloridu zodpovedajúci
40 mg ziprasidónu.
Každá tvrdá kapsula obsahuje monohydrát ziprasidóniumchloridu zodpovedajúci
60 mg ziprasidónu.
Každá tvrdá kapsula obsahuje monohydrát ziprasidóniumchloridu zodpovedajúci
80 mg ziprasidónu.

Ďalšie zložky sú:
Náplň kapsuly obsahuje draselnú soľ polakrilínu, monohydrát laktózy,
povidón, magnéziumstearát.

Ziprasidon Mylan 40 mg a 80 mg
Obal kapsuly obsahuje brilantnú modrú FCF (E133), oxid titaničitý (E171)
a želatínu.

Ziprasidon Mylan 60 mg
Obal kapsuly obsahuje oxid titaničitý (E171) a želatínu.

Zložky potlače sú šelak, propylénglykol, čierny oxid železitý (E172) a
hydroxid draselný.


Ako vyzerá Ziprasidon Mylan a obsah balenia

40 mg - tvrdá želatínová kapsula veľkosti 3 (15,6 mm až 16,2 mm) s modrým
nepriehľadným viečkom a modrým nepriehľadným telom a s pozdĺžnym nápisom
„Mylan“ nad „ZE40“ vytlačeným čiernym atramentom na viečku aj tele kapsuly.

60 mg - tvrdá želatínová kapsula veľkosti 2 (17,7 mm až 18,3 mm) s bielym
nepriehľadným viečkom a bielym nepriehľadným telom a s pozdĺžnym nápisom
„Mylan“ nad „ZE60“ vytlačeným čiernym atramentom na viečku aj tele kapsuly.

80 mg - tvrdá želatínová kapsula veľkosti 1 (19,1 mm až 19,7 mm) s modrým
nepriehľadným viečkom a bielym nepriehľadným telom a s pozdĺžnym nápisom
„Mylan“ nad „ZE80“ vytlačeným čiernym atramentom na viečku aj tele kapsuly.

Ziprasidon Mylan je dostupný v blistroch po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60,
90, 100 a 180 tvrdých kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories Limited (t/a Gerard Laboratories)
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Cyprus: Ziprasidone / Generics
Česká republika: Ziprasidon Mylan
Dánsko: Ziprasidon Mylan
Grécko: Ziprasidone / Generics
Island: Ziprasidon Mylan
Maďarsko: Ziprasidon Mylan
Nemecko: Ziprasidon Mylan
Poľsko: Zipramyl
Portugalsko: Ziprasidona Mylan
Rakúsko: Ziprasidon Arcana
Rumunsko: Ziprasidon? Mylan
Slovensko: Ziprasidon Mylan
Španielsko: Ziprasidona Mylan
Švédsko: Ziprasidon Mylan
Taliansko: Ziprasidone Mylan Generics


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/01699,
2010/01701, 2010/01702


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ziprasidon Mylan 40 mg
Ziprasidon Mylan 60 mg
Ziprasidon Mylan 80 mg
Tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá tvrdá kapsula obsahuje monohydrát ziprasidóniumchloridu zodpovedajúci
40 mg ziprasidónu.
Každá tvrdá kapsula obsahuje monohydrát ziprasidóniumchloridu zodpovedajúci
60 mg ziprasidónu.
Každá tvrdá kapsula obsahuje monohydrát ziprasidóniumchloridu zodpovedajúci
80 mg ziprasidónu.

Pomocné látky:
Každá 40 mg kapsula obsahuje 79,22 mg laktózy.
Každá 60 mg kapsula obsahuje 118,83 mg laktózy.
Každá 80 mg kapsula obsahuje 158,43 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

40 mg tvrdá želatínová kapsula veľkosti 3 (15,6 mm až 16,2 mm) s modrým
nepriehľadným viečkom a modrým nepriehľadným telom a s pozdĺžnym nápisom
„Mylan“ nad „ZE40“ vytlačeným čiernym atramentom na viečku aj tele kapsuly.

60 mg tvrdá želatínová kapsula veľkosti 2 (17,7 mm až 18,3 mm) s bielym
nepriehľadným viečkom a bielym nepriehľadným telom a s pozdĺžnym nápisom
„Mylan“ nad „ZE60“ vytlačeným čiernym atramentom na viečku aj tele kapsuly.

80 mg tvrdá želatínová kapsula veľkosti 1 (19,1 mm až 19,7 mm) s modrým
nepriehľadným viečkom a bielym nepriehľadným telom a s pozdĺžnym nápisom
„Mylan“ nad „ZE80“ vytlačeným čiernym atramentom na viečku aj tele kapsuly.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ziprasidón je indikovaný na liečbu schizofrénie u dospelých.

Ziprasidón je indikovaný na liečbu manických alebo zmiešaných epizód
strednej závažnosti pri bipolárnej poruche u dospelých, detí
a dospievajúcich vo veku 10 – 17 rokov (prevencia epizód bipolárnej poruchy
nebola stanovená, pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Pri akútnej liečbe schizofrénie a bipolárnej mánie sa odporúča dávka 40 mg
ziprasidónu dvakrát denne s jedlom. Denné dávkovanie sa môže následne
upravovať podľa individuálneho klinického stavu až do maximálnej dávky
80 mg dvakrát denne. V prípade potreby sa môže odporúčaná maximálna dávka
dosiahnuť už na tretí deň liečby.

/Je zvlášť dôležité neprekračovať maximálnu dávku, keďže bezpečnostný profil/
/nad 160 mg/deň nebol potvrdený a ziprasidón sa dáva do súvislosti/
/s predĺžením QT intervalu v závislosti na dávke (pozri časti 4.3 a 4.4)./


Pri udržiavacej liečbe schizofrénie majú pacienti dostávať najnižšiu účinnú
dávku ziprasidónu; v mnohých prípadoch je dostatočnou dávkou 20 mg dvakrát
denne.

/Starší pacienti/
Nižšia začiatočná dávka nie je bežne indikovaná, ale má sa zvážiť
u pacientov vo veku nad 65 rokov, keď si to vyžaduje ich klinický stav.

/Použitie pri poruche funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávky (pozri
časť 5.2).

/Použitie pri poruche funkcie pečene/
U pacientov s pečeňovou insuficienciou sa majú zvážiť nižšie dávky (pozri
časti 4.4 a 5.2).

/Deti a dospievajúci/

/Bipolárna mánia/
Odporúčaná dávka pri akútnej liečbe bipolárnej mánie u detí
a dospievajúcich (vo veku 10 – 17 rokov) je jednorazová dávka 20 mg v prvý
deň, podaná s jedlom. Ziprasidon Mylan sa má následne podávať s jedlom
v dvoch jednotlivých denných dávkach a má sa titrovať počas 1 – 2 týždňov
na cieľové rozmedzie 120 – 160 mg/deň pre pacientov vážiacich ? 45 kg,
alebo na cieľové rozmedzie 60 – 80 mg/deň pre pacientov vážiacich < 45 kg.
Následné dávkovanie má byť upravené na základe individuálneho klinického
stavu v rozsahu 80 – 160 mg/deň pre pacientov vážiacich ? 45 kg alebo 40 –
80 mg/deň pre pacientov vážiacich < 45 kg. V klinickom skúšaní bolo
povolené asymetrické dávkovanie s rannými dávkami o 20 mg alebo 40 mg
nižšími ako boli večerné dávky. (pozri časti 4.4, 5.1 a 5.2)

Je zvlášť dôležité aby nebola prekročená od hmotnosti odvodená maximálna
dávka, keďže bezpečnostný profil nad maximálnou dávkou (160 mg/deň pre deti
? 45 kg a 80 mg/deň pre deti < 45 kg) nebol potvrdený a ziprasidón sa spája
s predĺžením QT intervalu závislým na dávke (pozri časť 4.3 a 4.4)

/Schizofrénia/
Bezpečnosť a účinnosť ziprasidónu u detí a dospievajúcich so schizofréniou
nebola doteraz stanovená (pozri časť 4.4).

/Spôsob podania/

Perorálne použitie:
Ziprasidon Mylan sa má podávať s jedlom. Kapsule sa majú prehltnúť vcelku,
nemajú sa deliť ani hrýzť, pretože to môže ovplyvniť rozsah absorpcie lieku
v čreve.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ziprasidón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Známe predĺženie QT-intervalu. Vrodený syndróm dlhého QT. Nedávno prekonaný
akútny infarkt myokardu. Nedostatočne kompenzované srdcové zlyhanie.
Arytmie liečené antiarytmikami I.A a III. triedy.

Konkomitantná liečba liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako sú
antiarytmiká I.A a III. triedy, oxid arzenitý, halofantrín, levometadyl
acetát, mezoridazín, tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín,
moxifloxacín, dolazetroniummesilát, meflochín, sertindol alebo cisaprid
(pozri časti 4.4 a 4.5.).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Anamnéza, vrátane vyhodnotenia rodinnej anamnézy a lekárske vyšetrenie sa
majú vykonať na identifikáciu pacientov, pre ktorých sa liečba ziprasidónom
neodporúča (pozri časť 4.3).

/QT interval/
Ziprasidón spôsobuje ľahké až stredne závažné na dávke závislé predĺženie
QT-intervalu (pozri časť 4.8 a 5.1).

Ziprasidón sa preto nemá podávať spolu s liekmi, o ktorých je známe, že
predlžujú QT-interval (pozri časti 4.3 a 4.5). Opatrnosť sa odporúča
u pacientov s významnou bradykardiou. Poruchy elektrolytovej rovnováhy, ako
sú hypokaliémia a hypomagneziémia, zvyšujú riziko vzniku malígnych arytmií,
preto musia byť korigované pred začiatkom podávania ziprasidónu. Pred
začiatkom liečby pacientov so stabilným srdcovým ochorením sa má zvážiť EKG
vyšetrenie.

Ak sa objavia kardiálne symptómy, ako sú palpitácie, vertigo, synkopa alebo
srdcové záchvaty, vtedy sa má zvážiť možnosť vzniku malígnej srdcovej
arytmie a má sa vykonať komplexné vyšetrenie srdca vrátane EKG. Ak je
QTc interval > 500 ms, potom sa odporúča liečbu ukončiť (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh sa vyskytli zriedkavé hlásenia arytmií typu
“torsades de pointes” u pacientov s viacerými kombinovanými rizikovými
faktormi, ktorí užívali ziprasidón.


/Deti a dospievajúci/

Bezpečnosť a účinnosť ziprasidónu v liečbe schizofrénie u detí
a dospievajúcich nebola stanovená.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je zriedkavá, ale potenciálne fatálna komplikácia, ktorá bola hlásená
v súvislosti s antipsychotickými liekmi vrátane ziprasidónu. Liečba NMS má
zahŕňať okamžité vysadenie všetkých antipsychotických liekov.


/Tardívna dyskinéza/

Po dlhodobej liečbe môže ziprasidón spôsobiť tardívnu dyskinézu a iné
extrapyramídové syndrómy. O pacientoch s bipolárnou poruchou je známe, že
sú obzvlášť citliví na túto kategóriu príznakov. Je to
častejšie s narastajúcou dĺžkou liečby a pribúdajúcim vekom. Ak sa objavia
znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo
vysadenie ziprasidónu.


/Epileptické záchvaty/

Pri liečbe pacientov s anamnézou epileptických záchvatov sa odporúča
opatrnosť.

/Porucha funkcie pečene/
Chýbajú skúsenosti s liečbou u pacientov s vážnou pečeňovou
nedostatočnosťou, a preto sa má ziprasidón užívať s opatrnosťou u tejto
skupiny pacientov (pozri časti 4.2 a 5.2).

/Zvýšené riziko cerebrovaskulárnych príhod u pacientov s demenciou/
V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov
s demenciou, liečených atypickými antipsychotickými liekmi, sa zaznamenalo
približne 3-násobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov.
Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko nie je
možné vylúčiť ani v prípade ostatných antipsychotických liekov alebo skupín
pacientov. Ziprasidón sa má užívať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými
faktormi pre vznik cievnej mozgovej príhody.

/Zvýšenie úmrtnosti starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou/
Údaje z dvoch veľkých pozorovacích štúdií ukázali, že starší pacienti
s demenciou liečení antipsychotikami majú mierne zvýšené riziko smrti
v porovnaní s tými, ktorí nie sú liečení.
Nie sú dostatočné údaje pre spoľahlivý odhad presného rozsahu tohto rizika
a príčina zvýšeného rizika nie je známa. Ziprasidon Mylan nie je schválený
na liečbu porúch správania súvisiacich s demenciou.

/Riziko venózneho tromboembolizmu/
Prípady venózneho tromboembolizmu (VTE) boli zaznamenané pri používaní
antipsychotických liekov. Keďže pacienti liečení antipsychotickými liekmi
majú často získané rizikové faktory pre vznik VTE, všetky možné rizikové
faktory pre VTE majú byť zistené pred a počas liečby ziprasidónom a majú
byť zabezpečené preventívne opatrenia.


/Lieky obsahujúce laktózu/

Ziprasidon Mylan obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické a farmakodynamické štúdie medzi ziprasidónom a inými
liekmi, ktoré predlžujú QT interval, sa nevykonali. Keďže aditívny účinok
ziprasidónu a týchto liekov nemožno vylúčiť, ziprasidón sa nemá podávať
s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká I.A
a III. triedy, oxid arzenitý, halofantrín, levometadyl acetát, mezoridazín,
tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín,
dolazetroniummesilát, meflochín, sertindol alebo cisaprid. (pozri časť
4.3.)

Interakčné štúdie medzi ziprasidónom a inými liekmi u detí neboli vykonané.

/Lieky účinkujúce na CNS / alkohol/
Vzhľadom na primárny účinok ziprasidónu sa má používať s opatrnosťou
v kombinácii s inými centrálne účinkujúcimi liekmi a alkoholom.

/Účinok ziprasidónu na iné lieky/
In vivo štúdia s /dextrometorfánom/ nepreukázala žiadnu významnú inhibíciu
CYP2D6 pri plazmatických koncentráciách o 50 % nižších než tých, ktoré sa
dosiahnu po podaní 40 mg ziprasidónu dvakrát denne. /In vitro/ údaje
naznačujú, že ziprasidón môže mierne inhibovať CYP2D6 a CYP3A4. Avšak je
nepravdepodobné, že ziprasidón bude klinicky významne ovplyvňovať
farmakokinetiku liekov, ktoré sa metabolizujú týmito izoformami cytochrómu
P450.

Perorálne kontraceptíva – podávanie ziprasidónu neviedlo k významným zmenám
farmakokinetiky estrogénových (etinylestradiol, substrát CYP3A4) alebo
progesterónových zložiek.

/Lítium/ – súčasné podávanie ziprasidónu nemalo žiadny vplyv na
farmakokinetiku lítia. Keďže ziprasidón a lítium sa dávajú do súvislosti so
zmenami v prevodovom systéme srdca, ich kombinácia môže predstavovať riziko
farmakodynamických interakcií vrátane arytmií.

Údaje o súčasnej liečbe so stabilizátormi nálady karbamazepínom
a valproátom sú obmedzené.

/Účinky ďalších liekov na ziprasidón/
Inhibítor CYP3A4 ketokonazol (400 mg/deň) zvýšil sérové koncentrácie
ziprasidónu o < 40 %. Pri očakávanom Tmax ziprasidónu sa zvýšili sérové
koncentrácie S-metyl-dihydroziprasidónu o 55 % a ziprasidónium-sulfoxidu
o 8 %. Dodatočné predĺženie QTc sa nepozorovalo. Zmeny vo farmakokinetike
v dôsledku súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 nemajú
pravdepodobne klinický význam, preto sa nevyžaduje úprava dávkovania.

Liečba karbamazepínom, 200 mg dvakrát denne počas 21 dní, viedla ku
zníženiu vystavenia ziprasidónu o približne 35 %.


O súčasnej liečbe s valproátom neexistujú údaje.

Antacidá – opakované dávky antacíd obsahujúcich hliník a horčík alebo
cimetidín nemajú klinicky významný účinok na farmakokinetiku ziprasidónu
pri podaní s jedlom.

/Serotonínergné lieky/
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli hlásenia serotonínového syndrómu, ktorý
časovo súvisel s terapeutickým používaním ziprasidónu v kombinácii s inými
serotonínergnými liekmi, ako sú SSRI (pozri časť 4.8). Príznaky
serotonínového syndrómu možu zahŕňať zmätenosť, agitovanosť, horúčku,
potenie, ataxiu, hyperreflexiu, myoklóniu a hnačku/./

Väzba na bielkoviny
Ziprasidón sa silno viaže na bielkoviny v plazme. In vitro väzba na
bielkoviny v plazme nebola zmenená warfarínom ani propranololom, dvomi
liekmi silno viazanými na bielkoviny, ani ziprasidón nezmenil väzbu týchto
liekov v ľudskej plazme. Možnosť liekových interakcií spôsobených
vytesnením z väzby na bielkoviny je preto nepravdepodobná.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Štúdie reprodukčnej toxicity odhalili nežiaduce účinky na reprodukčný
proces pri dávkach vedúcich k toxicite matky a/alebo k sedácii. Nie sú
žiadne dôkazy svedčiace o teratogenite (pozri časť 5.3).

/Užívanie v gravidite/
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u gravidných žien. Ženy v reprodukčnom veku
užívajúce ziprasidón majú byť preto poučené, aby používali vhodnú metódu
antikoncepcie. Keďže skúsenosti u ľudí sú obmedzené, podávanie ziprasidónu
počas gravidity sa odporúča iba v prípade, keď očakávaný prínos pre matku
prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod.

/Užívanie počas laktácie/
Nie je známe, či sa ziprasidón vylučuje do materského mlieka. Pacientky
nemajú dojčiť dieťa, keď užívajú ziprasidón. Ak je liečba nevyhnutná,
dojčenie sa má prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ziprasidón môže spôsobiť ospalosť a môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pacienti, ktorí pravdepodobne budú viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje, majú byť na to náležite upozornení.


4.8 Nežiaduce účinky

Perorálny ziprasidón sa podával v klinických skúšaniach (pozri časť 5.1)
približne 6 500 dospelým pacientom. Najčastejšie nežiaduce reakcie
v klinických skúšaniach so schizofréniou boli sedácia a akatízia.
V klinických štúdiách bipolárnej poruchy boli najčastejšie nežiaduce
reakcie sedácia, akatízia, extrapyramídová porucha a závrat.

Doleuvedená tabuľka obsahuje nežiaduce udalosti na základe kombinovaných
krátkodobých (4 – 6-týždňových) štúdií schizofrénie s pevne stanovenou
dávkou a krátkodobých (3-týždňových) štúdií bipolárnej poruchy
s flexibilnou dávkou, ktoré majú pravdepodobnú alebo možnú súvislosť
s liečbou ziprasidónom a majú väčšiu incidenciu ako placebo. Ďalšie
nežiaduce reakcie hlásené zo skúseností po uvedení na trh sú uvedené
kurzívou v zozname nižšie s frekvenciou „Neznáme“.

Všetky nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy a frekvencie: Veľmi časté
(> 1/10), Časté (? 1/100 až <1/10), Menej časté (? 1/1 000 až <1/100),
Zriedkavé (? 1/10 000 až <1/1 000), Veľmi zriedkavé (<1/10 000) a Neznáme
(z dostupných údajov).

Nežiaduce reakcie uvedené nižšie môžu súvisieť aj so základným ochorením
a/alebo konkomitantnou liečbou.

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce reakcie na liek |
| | |
|Infekcie a nákazy |
|Zriedkavé |rinitída |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Zriedkavé |lymfopénia, zvýšený počet eozynofilov |
|Poruchy imunitného systému | |
|Neznáme |anafylaktická reakcia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |zvýšená chuť do jedla |
|Zriedkavé |hypokalciémia |
|Psychické poruchy |
|Časté |nepokoj |
|Menej časté |agitovanosť, úzkosť, zovretie hrdla, |
| |nočné mory |
|Zriedkavé |panický atak, príznaky depresie, |
| |bradyfrénia, znížené prejavovanie |
| |emócií, anorgazmia |
|Neznáme |nespavosť, mánia/hypománia |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |dystónia, akatízia, extrapyramídová |
| |porucha, Parkinsonov syndróm (vrátane |
| |rigidity s fenoménom ozubeného kolesa,|
| |bradykinézy, hypokinézy), tremor, |
| |závrat, sedácia, somnolencia, bolesť |
| |hlavy |
|Menej časté |generalizované tonicko-klonické |
| |záchvaty, tardívna dyskinéza, |
| |dyskinéza, slintanie, ataxia, |
| |dyzartria, okulogyrická kríza, porucha|
| |pozornosti, hypersomnia, hypestézia, |
| |parestézia, letargia |
|Zriedkavé |tortikolis, paréza, akinéza, |
| |hypertónia, syndróm nepokojných nôh |
|Neznáme |neuroleptický malígny syndróm, |
| |serotonínový syndróm (pozri časť 4.5),|
| |poklesnutie tváre |
|Poruchy oka |
|Časté |rozmazané videnie |
|Menej časté |fotofóbia |
|Zriedkavé |amblyopia, porucha videnia, svrbenie |
| |oka, suché oči |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |vertigo, tinitus |
|Zriedkavé |bolesť ucha |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |palpitácie, tachykardia |
|Zriedkavé |predĺžený QTc interval na EKG |
|Neznáme |Torsade de pointes (pozri časť 4.4) |
|Poruchy ciev |
|Menej časté |hypertenzná kríza, hypertenzia, |
| |ortostatická hypotenzia, hypotenzia |
|Zriedkavé |systolická hypertenzia, diastolická |
| |hypertenzia, kolísavý krvný tlak |
|Neznáme |synkopa, cievny tromboembolizmus |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |dyspnoe, bolesť hrdla |
|Zriedkavé |čkanie |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté |nauzea, vracanie, zápcha, dyspepsia, |
| |sucho v ústach, hypersekrécia slín |
|Menej časté |hnačka, dysfágia, gastritída, |
| |gastrointestinálne ťažkosti, opuchnutý|
| |jazyk, zhrubnutý jazyk, flatulencia |
|Zriedkavé |gastroezofágový reflux, riedka stolica|
|Poruchy pečene a žlčových | |
|ciest | |
|Menej časté |zvýšenie hladín pečeňových enzýmov |
|Zriedkavé |nezvyčajné pečeňové funkčné testy |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |urtikária, vyrážka, makulo-papulózna |
| |vyrážka, akné |
|Zriedkavé |psoriáza, alergická dermatitída, |
| |alopécia, opuch tváre, erytém, |
| |papulózna vyrážka, podráždenie kože |
|Neznáme |hypersenzitivita, angioedém |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Časté |muskuloskeletálna rigidita |
|Menej časté |muskuloskeletálne ťažkosti, svalový |
| |kŕč, bolesť v končatinách, stuhnutosť |
| |kĺbov |
|Zriedkavé |kŕč žuvacieho svalstva |
|Poruchy obličiek a močovej sústavy |
|Zriedkavé |inkontinencia moču, dyzúria |
|Neznáme |enuréza |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Zriedkavé |erektilná dysfunkcia, predĺžená |
| |erekcia, galaktorea, gynekomastia |
|Neznáme |priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |asténia, únava |
|Menej časté |dyskomfort na hrudníku, abnormálna |
| |chôdza, bolesť, smäd |
|Zriedkavé |pyrexia, pocit horúčavy |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zriedkavé |zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi |


V krátkodobých a dlhodobých klinických skúšaniach so ziprasidónom v liečbe
schizofrénie a bipolárnej poruchy bola incidencia tonicko-klonických
záchvatov a hypotenzie menej častá, s výskytom menším než u 1 % pacientov
liečených ziprasidónom.

Ziprasidón spôsobuje ľahké až stredne závažné, na dávke závislé predĺženie
QT intervalu (pozri časť 5.1). V klinických skúšaniach so schizofréniou sa
pozoroval nárast o 30 až 60 ms u 12,3 % (976/7941) EKG vyšetrení
u pacientov liečených ziprasidónom a u 7,5 % (73/975) EKG vyšetrení
u pacientov, ktorí dostávali placebo. Predĺženie o > 60 ms sa pozorovalo
u 1,6 % (128/7941) vyšetrení u pacientov liečených ziprasidónom a u 1,2 %
(12/975) vyšetrení u pacientov, ktorí dostávali placebo. Incidencia
predĺženia QTc intervalu nad 500 ms bola 3 z 3 266 (0,1 %) u pacientov
liečených ziprasidónom a 1 z 538 (0,2 %) u pacientov dostávajúcich placebo.
Porovnateľné výsledky sa pozorovali v klinických skúšaniach pri bipolárnej
poruche.


V klinických skúšaniach dlhodobej udržiavacej liečby schizofrénie boli
hladiny prolaktínu u pacientov liečených ziprasidónom niekedy zvýšené, ale
u väčšiny pacientov sa vrátili k normálnym hodnotám bez prerušenia liečby.
Okrem toho, potenciálne klinické prejavy (napr. gynekomastia a zväčšenie
prsníkov) boli zriedkavé.

/Deti a dospievajúci s bipolárnou mániou/
Ziprasidón bol v klinických skúšaniach (pozri časť 5.1) podávaný perorálne
267 deťom a dospievajúcim s bipolárnou poruchou. V placebom kontrolovanej
štúdii boli najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce reakcie (hlásené
s frekvenciou >10 %) sedácia, somnolencia, bolesť hlavy, vyčerpanosť
a nauzea. Frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií u týchto subjektov
boli vo všeobecnosti podobné ako u dospelých s bipolárnou poruchou
liečených ziprasidónom. Ziprasidón sa v klinických skúšaniach bipolárnej
poruchy u detí a dospievajúcich spájal s podobným ľahkým až stredne
závažným od dávky závislým predĺžením QT intervalu ako u dospelej
populácie. Tonicko-klonické kŕče a hypotenzia neboli hlásené v placebom
kontrolovaných skúšaniach bipolárnej poruchy u detí a dospievajúcich.

4.9 Predávkovanie


Skúsenosti s predávkovaním ziprasidónom sú obmedzené. Najvyššie potvrdené
jednorazové užitie ziprasidónu je 12 800 mg. V tomto prípade boli hlásené
extrapyramídové symptómy a QTc interval 446 ms (bez srdcových následkov).
Všeobecne, najčastejšie hlásené príznaky po predávkovaní sú extrapyramídové
symptómy, somnolencia, tremor a úzkosť.

Možnosť psychickej otupenosti, záchvatov alebo dystónie hlavy a krku po
predávkovaní predstavuje riziko aspirácie z indukovaného vracania. Ihneď sa
má začať s kardiovaskulárnym monitoringom vrátane kontinuálneho
elektrokardiografického monitoringu na detekciu možnej arytmie. Špecifické
antidotum ziprasidónu neexistuje.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptiká, antipsychotiká, deriváty
indolu, ATC kód: N05AE04.


Ziprasidón vykazuje vysokú afinitu k dopamínovým receptorom typu 2 (D2)
a podstatne vyššiu afinitu k serotonínovým receptorom typu 2A (5HT2A). Pri
použití pozitrónovej emisnej tomografie (PET) bola receptorová blokáda
12 hodín po jednorazovej dávke 40 mg pri serotonínovom type 2A väčšia ako
80 % a väčšia ako 50 % pri D2 type. Ziprasidón tiež reaguje aj so
serotonínovými receptormi 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, pričom jeho afinita k týmto
miestam je rovnaká alebo väčšia než afinita k D2 receptoru. Ziprasidón má
stredne vysokú afinitu k neuronálnym transmiterom serotonínu
a norepinefrínu. Ziprasidón vykazuje stredne vysokú afinitu k histamínovým
H(1)- a alfa(1)-receptorom. Ziprasidón vykazuje zanedbateľnú afinitu
k muskarínovým M(1)-receptorom.


Ako sa ukázalo, ziprasidón je antagonistom na serotonínových receptoroch
typu 2A (5HT2A), ako aj dopamínových receptoroch typu 2 (D2). Predpokladá
sa, že terapeutická aktivita je čiastočne sprostredkovaná kombináciou
týchto dvoch antagonistických účinkov. Ziprasidón je tiež silný antagonista
na 5HT2C a 5HT1D receptoroch, silný agonista na 5HT1A receptore a inhibuje
neuronálne spätné vychytávanie norepinefrínu a serotonínu.

/Ďalšie informácie o klinických skúšaniach/


/Schizofrénia/

V štúdii s dĺžkou 52 týždňov bol ziprasidón účinný pri udržiavaní
klinického zlepšenia počas kontinuálnej liečby u pacientov, ktorí
preukázali odozvu na začiatku liečby: medzi jednotlivými skupinami
liečenými ziprasidónom nebol jasný dôkaz o závislosti odozvy na dávke.
V tejto štúdii, do ktorej boli zaradení pacienti s pozitívnymi, ako aj
negatívnymi príznakmi, sa účinnosť ziprasidónu prejavila pri pozitívnych aj
negatívnych symptómoch.

Incidencia priberania na hmotnosti, hlásená ako nežiaduca udalosť
v krátkodobých štúdiách liečby schizofrénie (4 - 6 týždňov), bola nízka
a identická u pacientov liečených ziprasidónom a u pacientov dostávajúcich
placebo (u oboch 0,4 %). Počas jednoročnej placebom kontrolovanej štúdie sa
pozorovali skupinové mediány pre úbytok hmotnosti v rozsahu 1 – 3 kg
u pacientov liečených ziprasidónom v porovnaní s mediánom úbytku hmotnosti
3 kg u pacientov dostávajúcich placebo.


V dvojito zaslepenej porovnávacej štúdii schizofrénie sa merali metabolické
parametre vrátane hmotnosti a hladín inzulínu nalačno, celkového
cholesterolu a triacylglycerolov a indexu inzulínovej rezistencie (IR).
U pacientov, ktorí užívali ziprasidón, sa nepozorovali významné zmeny od
začiatku liečby u žiadneho z týchto metabolických parametrov.

/Výsledky veľkej štúdie bezpečnosti po uvedení na trh:/
Po uvedení na trh bola vykonaná randomizovaná štúdia s 18 239 pacientmi
s obdobím sledovania 1 rok aby sa zistilo či sa účinok ziprasidónu na QTc
interval spája so zvýšeným rizikom mortality nezapríčinenej samovraždou.
Táto štúdia, ktorá bola vykonaná v prirodzených podmienkach klinických
ambulancií, neukázala rozdiel v miere celkovej mortality a mortality
nezapríčinenej samovraždou medzi liečbou ziprasidónom a olanzapínom
(primárny koncový výsledok). Štúdia tiež neukázala rozdiel v sekundárnych
koncových výsledkoch - mortalita zo všetkých príčin, mortalita zapríčinená
samovraždou, mortalita z dôvodu náhlej smrti, avšak v skupine so
ziprasidónom bol pozorovaný nevýznamný, numericky vyšší výskyt
kardiovaskulárnej mortality. V skupine so ziprasidónom bol tiež pozorovaný
štatisticky významne vyšší výskyt hospitalizácií z akejkoľvek príčiny,
najmä z dôvodu rozdielov v počte psychiatrických hospitalizácií.

/Bipolárna mánia/
Účinnosť ziprasidónu pri mánii bola stanovená v dvoch placebom
kontrolovaných, dvojito zaslepených štúdiách s dĺžkou 3 týždne, ktoré
porovnávali ziprasidón s placebom a v jednej dvojito zaslepenej štúdii
s dĺžkou 12 týždňov, ktorá porovnávala ziprasidón s haloperidolom
a placebom. Tieto štúdie zahŕňali približne 850 pacientov spĺňajúcich DSM-
IV kritériá pre bipolárnu poruchu I s akútnou manickou alebo zmiešanou
epizódou, s psychotickými znakmi. Výskyt psychotických znakov na začiatku
liečby bol v týchto štúdiách 49,7 %, 34,7 % alebo 34,9 %. Účinnosť bola
stanovená pomocou stupnice na hodnotenie mánie (Mania Rating Scale, MRS).
Stupnica závažnosti celkového klinického dopadu (Clinical Global Impression-
Severity, CGI-S) bola v týchto štúdiách buď súčasne primárnou alebo
kľúčovou sekundárnou premennou účinnosti. Liečba ziprasidónom (40 – 80 mg
dvakrát denne, priemerná denná dávka 120 mg) viedla k štatisticky
signifikantne väčšiemu zlepšeniu v prípade oboch MRS a CGI-S na poslednej
návšteve (3. týždeň) v porovnaní s placebom. Pri liečbe haloperidolom
v štúdii s dĺžkou 12 týždňov (priemerná denná dávka 16 mg)
došlo k signifikantne väčšiemu zníženiu MRS skóre v porovnaní so
ziprasidónom (priemerná denná dávka 121 mg). Ziprasidón preukázal
porovnateľnú účinnosť s haloperidolom, čo sa týka podielu pacientov,
u ktorých pokračuje odpoveď na liečbu od 3. do 12. týždňa.

Účinnosť ziprasidónu v liečbe bipolárnej poruchy I u detských a
dospievajúcich pacientov (vo veku 10 – 17 rokov), bola hodnotená v jednej 4-
týždňovej placebom kontrolovanom skúšaní (n=237) s hospitalizovanými
pacientmi alebo ambulantne liečenými pacientmi, ktorí spĺňali kritéria DSM-
IV pre manické alebo zmiešané epizódy bipolárnej poruchy I so psychotickými
znakmi alebo bez nich a mali na začiatku liečby Y-MRS skóre ? 17. Táto
dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia porovnávala flexibilne
dávkovaný, perorálne podávaný ziprasidón (80 – 160 mg/deň (40 – 80 mg dva
krát denne) v dvoch rozdelených dávkach pre pacientov vážiacich ? 45 kg, 40
– 80 mg/deň (20 – 40 mg dvakrát denne) pre pacientov vážiacich < 45 kg)
s placebom.
Ziprasidón bol podávaný ako jedna dávka 20 mg prvý deň, potom bol titrovaný
počas 1 – 2 týždňov v dvoch denných dávkach na cieľové rozmedzie 120 – 160
mg/deň pre pacientov vážiacich ? 45 kg alebo 60 – 80 mg/deň pre pacientov
vážiacich < 45 kg. Bolo povolené asymetrické dávkovanie s rannými dávkami o
20 mg alebo 40 mg nižšími ako večerné dávky. Ziprasidón bol nadradený
placebu v zmene celkového Y-MRS skóre od začiatku liečby po 4 týždeň.
V tomto klinickom skúšaní boli podávané priemerné denné dávky 119 mg
pacientom vážiacim ? 45 kg a 69 mg pacientom vážiacim < 45 kg.

Ziprasidón bol z hľadiska bezpečnosti hodnotený u 267 detí a dospievajúcich
(vo veku 10 – 17 rokov), ktorí sa zúčastnili klinických skúšaní na liečbu
bipolárnej mánie s viacnásobnou dávkou. Celkovo 82 detských a
dospieavjúcich pacientov s bipolárnou poruchou I dostávalo perorálne dávky
ziprasidónu aspoň 180 dní.

V 4-týždňovom skúšaní s detskými a dospievajúcimi pacientmi (10 – 17 rokov)
s bipolárnou mániou neboli rozdiely medzi ziprasidónom a placebom
v priemernej zmene telesnej hmotnosti, glukózy na lačno, celkového
cholesterolu, LDL cholesterolu alebo hladín triglyceridov od začiatku
podávania.

Neboli vykonané dlhodobé dvojito zaslepené klinické štúdie skúmajúce
účinnosť a toleranciu ziprasidónu u detí a dospievajúcich.

Neexistujú dlhodobé klinické štúdie skúmajúce účinnosť ziprasidónu
v prevencii návratu manicko-depresívnych príznakov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Po perorálnom podaní opakovaných dávok ziprasidónu s jedlom sa
maximálne sérové koncentrácie dosahujú typicky 6 až 8 hodín po podaní
dávky. Absolútna biologická dostupnosť dávky 20 mg je pri podaní s jedlom
60 %. Farmakokinetické štúdie dokázali, že biologická dostupnosť
ziprasidónu sa zvýši až do 100 % v prítomnosti jedla. Preto sa odporúča,
aby sa ziprasidón užíval spolu s jedlom.


/Distribúcia:/ Distribučný objem je približne 1,1 l/kg. Ziprasidón sa viaže
viac než v 99 % na bielkoviny v sére.


/Biotransformácia a eliminácia :/ Priemerný eliminačný polčas ziprasidónu po
perorálnom podaní je 6,6 hodín. Ustálený stav sa dosiahne v priebehu
1 – 3 dní. Priemerný klírens intravenózne podaného ziprasidónu je
5 ml/min/kg. Približne 20 % dávky sa vylúči močom a približne 66 % sa
eliminuje stolicou.


Ziprasidón má lineárnu kinetiku v rozsahu dávok 40 – 80 mg dvakrát denne,
ak sa podáva s jedlom.

Ziprasidón sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje, len malé
množstvo ziprasidónu sa vylučuje nezmenené do moču (< 1 %) a stolicou
(< 4 %). Ziprasidón sa primárne vylučuje troma predpokladanými
metabolickými cestami, pričom vznikajú štyri hlavné cirkulujúce metabolity:
benzizotiazolpiperazínium-sulfoxid (BITP–sulfoxid), BITP-sulfón,
ziprasidónium-sulfoxid a S-metyl-dihydroziprasidón. Nezmenený ziprasidón
predstavuje asi 44 % z celkového množstva podaného lieku v sére.

Štúdia /in vivo/ ukazuje, že konverzia na S-metyl-dihydroziprasidón je
hlavnou metabolickou cestou pre ziprasidón. Štúdie i/n vitro/ ukazujú, že
tento metabolit vzniká redukciou katalyzovanou aldehydoxidázou s následnou
S-metyláciou. Oxidačný metabolizmus, hlavne pomocou CYP3A4 s potenciálnym
prispením CYP1A2, sa tiež uplatňuje.

Ziprasidón, S-metyl-dihydroziprasidón a ziprasidónium-sulfoxid pri
testovaní /in vitro/ majú vlastnosti, z ktorých možno predpovedať predlžujúci
účinok na QTc interval. S-metyl-dihydroziprasidón sa vylučuje hlavne
stolicou biliárnou exkréciou s malým podielom metabolizmu katalizovaného
CYP3A4. Ziprasidónium-sulfoxid sa vylučuje renálnou exkréciou a sekundárnym
metabolizmom katalyzovaným CYP3A4.

/Osobitné skupiny pacientov/
Farmakokinetický skríning pacientov neodhalil žiadny signifikantný rozdiel
vo farmakokinetike medzi fajčiarmi a nefajčiarmi.

Nepozorovali sa klinicky signifikantné rozdiely vo farmakokinetike medzi
pohlaviami alebo v rôznych vekových kategóriách. Farmakokinetika
ziprasidónu u detských a dospievajúcich pacientov vo veku 10 – 17 rokov
bola po korekcii rozdielov v telesnej hmotnosti podobná farmakokinetike
pozorovanej u dospelých pacientov.


V súlade s faktom, že obličkový klírens prispieva veľmi málo k celkovému
klírensu ziprasidónu, je to, že neboli zaznamenané progresívne nárasty
v expozícii ziprasidónu pri jeho podaní pacientom s rôznym stupňom poruchy
funkcie obličiek. Expozície u pacientov s ľahkým (klírens kreatinínu
30 – 60 ml/min), stredne ťažkým (klírens kreatinínu 10 – 29 ml/min)
a ťažkým poškodením (vyžadujúcim dialýzu) boli 146 %, 87 % a 75 % expozícií
zdravých jedincov (klírens kreatinínu > 70 ml/min) po perorálnom podaní
20 mg dvakrát denne počas 7 dní. Nie je známe, či sú u týchto pacientov
zvýšené sérové koncentrácie metabolitov.

Pri ľahkom až stredne ťažkom poškodení pečeňových funkcií (Childovo-Pughovo
skóre A alebo B) v dôsledku cirhózy boli sérové koncentrácie po perorálnom
podaní o 30 % vyššie a eliminačný polčas bol asi o 2 hodiny dlhší ako
u normálnych pacientov. Účinok poškodenia funkcie pečene na sérové
koncentrácie metabolitov nie je známy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti neodhalili na základe obvyklých štúdií
farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu
žiadne osobitné riziko pre ľudí. V reprodukčných štúdiách s potkanmi
a králikmi sa nedokázala teratogenita ziprasidónu. Nežiaduce účinky na
fertilitu a pokles hmotnosti mláďat sa pozorovali pri dávkach
vyvolávajúcich toxicitu samičích matiek, ako je pokles priberania na váhe.
Vzostup perinatálnej mortality a oneskorenie funkčného vývoja potomkov sa
vyskytli pri plazmatických koncentráciách u samičích matiek extrapolovaných
k podobným maximálnym koncentráciám terapeutických dávok u ľudí.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

/Obsah kapsuly/
polakrilín, draselná soľ
monohydrát laktózy
povidón
magnéziumstearát

/Obal kapsuly/
40 mg, 80 mg
brilantná modrá FCF (E133)
oxid titaničitý (E171)
želatína


60 mg
oxid titaničitý (E171)
želatína

/Potlač kapsuly:/
šelak
propylénglykol
čierny oxid železitý (E172)
hydroxid draselný


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 (C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister
Tvrdé kapsuly Ziprasidon Mylan sú dostupné v OPA/ALU/PVC blistroch po 10,
14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 alebo 180 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Ziprasidon Mylan 40 mg: 68/0638/11-S
Ziprasidon Mylan 60 mg: 68/0639/11-S
Ziprasidon Mylan 80 mg: 68/0640/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU