Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Entocort® 3 mg
budezonid

kapsuly s riadeným uvoľňovaním





Pozorne si prečítajte celú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno budete potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Entocort 3 mg
2. Skôr ako užijete Entocort 3 mg
3. Ako užívať Entocort 3 mg
4. Možné vedľajšie účinky Entocortu 3 mg
5. Ako uchovávať Entocort 3 mg
6. Ďalšie informácie





3 ČO JE ENTOCORT 3 mg A NA ČO SA UŽÍVA



Entocort 3 mg patrí medzi hormóny, kortikosteroidy na vnútorné použitie.
Budezonid patrí do skupiny liečiv nazývaných kortikosteroidy (druh
kortizónu), ktoré sa používajú na liečbu zápalu. Kapsuly Entocortu 3 mg sa
užívajú perorálne (ústami), zmierňujú zápal tenkého čreva a horných častí
hrubého čreva. Liek prechádza cez žalúdok v nezmenenej forme, až v tenkom
čreve sa začne postupne rozpúšťať.Entocort sa užíva na liečbu Crohnovej
choroby tenkého čreva a horných častí hrubého čreva, zmierňuje zápal a
zlepšuje príznaky ochorenia. Crohnova choroba je zápalové ochorenie čreva,
ktoré sa prejavuje bolesťami brucha, hnačkou a horúčkou.





1. SKÔR AKO UŽIJETE ENTOCORT 3 mg




Neužívajte Entocort 3 mg

- keď ste alergický na liečivo alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku
Entocortu 3 mg.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Entocortu 3 mg
- keď ste prekonali alebo máte infekcie, cukrovku, osteoporózu (rednutie
kostí), poruchy pečene, žalúdkový alebo dvanástnikový vred, vysoký
krvný tlak, vážnejšie psychické ochorenie (psychózu), poruchu činnosti
srdca, šedý alebo zelený zákal, oznámte to svojmu lekárovi. Informujte
lekára aj v tom prípade, ak sa u niekoho vo vašej rodine vyskytla
cukrovka alebo akékoľvek ochorenie očí.
- zvýšená opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov, u ktorých ešte
nebol ukončený rast. Odporúča sa meranie výšky u detí
a dospievajúcich.
- keď začínate užívať Entocort 3 mg miesto „kortizónových“ tabliet
(napr. prednizón, prednizolón, metylprednizolón), môžu sa u vás
dočasne objaviť príznaky, ktoré ste už mali predtým – napr. vyrážky
na koži, bolesti vo svaloch a kĺboch. Ak vás uvedené príznaky
obťažujú, alebo ak sa objavia iné ťažkosti ako napr. bolesť hlavy,
únava, vracanie, oznámte to svojmu lekárovi.
- neprerušujte liečbu kapsulami Entocortu 3 mg svojvoľne, ale vždy podľa
odporučenia lekára.
- počas liečby sa vyvarujte konzumácie grapefruitu (neplatí to pre iné
ovocie napr. pomaranč alebo jablko) a grapefruitovej šťavy, ktoré
spôsobujú zvýšené vstrebávanie budezonidu z tráviaceho traktu.
- informujte lekára, ak ochoriete na nejakú infekčnú chorobu. Zvlášť sa
nevystavujte nebezpečenstvu ochorenia na kiahne a osýpky.




Užívanie iných liekov

Účinky kapsúl Entocortu 3 mg a iných súbežne podávaných liekov sa môžu
vzájomne ovplyvňovať. Informujte preto svojho lekára o všetkých liekoch
ktoré užívate, alebo ktoré začnete užívať a to na lekársky predpis, ale aj
voľnopredajné.
Informujte svojho lekára najmä ak užívate ketokonazol (liek proti plesňovým
ochoreniam), karbamazepín (liek proti epilepsii), estrogény (ženské
pohlavné hormóny), antikoncepčné tablety, cholestyramín (liek na zníženie
hladiny tukov v krvi) a antacidá (lieky neutralizujúce pôsobenie žalúdkovej
kyseliny).

Užívanie Entocortu 3 mg s jedlom a nápojmi
Počas liečby nepite grapefruitovú šťavu.

Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva a dojčenia musíte byť obzvlášť opatrná pri užívaní
akýchkoľvek liekov. Zatiaľ sú veľmi malé skúsenosti s podávaním kapsúl
Entocortu 3 mg tehotným ženám a dojčiacim matkám. Kortikosteroidy sa preto
majú podávať tehotným ženám len po starostlivom zvážení. Ak počas liečby
otehotniete, oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr. Ak užívate kapsuly
Entocortu 3 mg, kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete dojčiť.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Je nepravdepodobné, že by užívanie kapsúl Entocortu 3 mg ovplyvňovalo
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


2. AKO UŽÍVAŤ ENTOCORT 3 mg



Vždy užívajte Entocort 3 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Dávkovanie je vždy individuálne. Presne dodržiavajte pokyny vášho lekára,
môžu sa mierne odlišovať od odporúčaní, ktoré sú opísané v tejto písomnej
informácii pre používateľov.

Kapsuly Entocortu 3 mg sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou. Kapsuly sa
nesmú otvárať ani žuvať.
Pacientom, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním sa môže liek podať nasledovným
spôsobom: kapsula sa otvorí a jej obsah sa zmieša s polievkovou lyžicou
jablkovej šťavy. Obsah kapsuly sa nemá drviť ani žuvať.




/Zvyčajné dávkovanie pre dospelých/

/Liečba akútnych príznakov/
Denná dávka je zvyčajne 9 mg (3 kapsuly). Denná dávka sa podáva raz denne.
Vo väčšine prípadov liečba trvá 8 týždňov.




/Dlhodobá (udržiavacia) liečba/


Začiatočná dávka je zvyčajne 6 mg denne, t.j. 2 kapsuly ráno.

Váš lekár môže zmeniť dávkovanie v závislosti od stavu Vášho ochorenia.
Plný účinok lieku sa zvyčajne dosiahne po 2-4 týždňoch liečby.
Nezabudnite užívať Entocort 3 mg aj vtedy, ak sa už cítite lepšie.

Oznámte lekárovi, ak sa počas liečby Vaše ťažkosti zhoršia. Liek
neprestaňte užívať naraz, lekár Vám pravdepodobne odporučí dávky znižovať
pomaly.

/Deti od 8 rokov s hmotnosťou nad 25 kg/
Odporúčaná denná dávka u ľahkého až stredne ťažkého stupňa aktívneho
ochorenia je 9 mg (3 kapsuly) počas 8 týždňov.




/Starší pacienti/

Dávkovanie u starších pacientov je rovnaké ako dávkovanie u dospelých,
avšak skúsenosti s podávaním Entocortu 3 mg starším pacientom sú
obmedzené.

Ak zabudnete užiť Entocort 3 mg
Ak ste jednorazovo zabudli užiť Vašu dávku kapsúl Entocortu 3 mg,
neužívajte dvopjnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Pokračujte až s nasledujúcou dávkou tak, ako vám to lekár predpísal.




Ak užijete viac Entocortu 3 mg, ako máte


Neužívajte viac kapsúl Entocortu 3 mg ako Vám predpísal lekár. Ak ste
náhodou užili viac kapsúl naraz, nemali by sa objaviť žiadne nepriaznivé
účinky. Pri dlhodobom užívaní (niekoľko týždňov a viac) vyšších dávok
Entocortu 3 mg sa môžu objaviť vedľajšie účinky (pozri časť „Možné
vedľajšie účinky“). Ak si myslíte, že ste užili viac kapsúl, poraďte sa so
svojím lekárom.



3. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Entocort 3 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas užívania kapsúl Entocortu
3 mg majú zvyčajne ľahkú až stredne ťažkú intenzitu a nezávažný charakter.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Časté Opuch tváre
( 1% až ( 10 % Zníženie hladiny draslíka v krvi
Zmeny správania, ako sú nervozita, nespavosť a kolísanie
nálady
Neostré, rozmazané videnie
Nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný tlkot srdca
Poruchy trávenia
Kožné reakcie (žihľavka, vyrážka, svrbenie)
Svalové kŕče
Poruchy menštruačného cyklu

Menej časté Trasenie
( 0,1 % až ( 1 % Zelený zákal (glaukóm)

Veľmi zriedkavé Ťažké alergické reakcie
< 0,01 % Spomalenie rastu (u detí)

Ďalej sa môže vyskytnúť: opuch, zvýšený krvný tlak, stenčenie kože,
zhoršené hojenie rán, zníženie obranyschopnosti proti infekciám, rednutie
kostí (osteoporóza), úbytok svalovej hmoty, aktivácia infekcií (napr.
tuberkulózy), aktivácia predchádzajúcich psychických porúch, šedý zákal
(katarakta) a trombóza.

Tieto vedľajšie účinky sú závislé od dávky, dĺžky liečby, súbežného
a predchádzajúceho užívania glukokortikoidov a individuálnej citlivosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi..




5. AKO UCHOVÁVAŤ ENTOCORT 3 mg




Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


Uchovávajte pri teplote do 30 °C, vždy v pôvodnom obale.




Neprehltnite kapsulu vysušovadla, ktorá sa nachádza v uzávere a chráni
kapsuly pred vlhkom.


Po použití fľašu s kapsulami vždy pevne zatvorte uzáverom.

Neužívajte Entocort 3 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodu alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Entocort 3 mg obsahuje


Liečivo je: budesonidum (budezonid) 3 mg v jednej kapsule.

- Ďalšie zložky sú: acetyltributylcitrát, emulzia simetikónu 30 %,
disperzia etylcelulózy
30%, kopolymér MA/EA 1:1, polysorbát 80, mikrogranuly sacharózy,
mastenec, trietylcitrát, želatína, oxid titaničitý E171, čierny oxid
železitý E172, červený oxid železitý E172, žltý oxid železitý E172.

Ako vyzerá Entocort 3 mg a obsah balenia
Liek je dostupný vo forme tvrdých nepriehľadných kapsúl, šedo-ružovej
farby, označených „CIR 3 mg“. Jedno balenie obsahuje 50 alebo 100 kapsúl.

Nie všetky balenia musia byť dostupné na trhu.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii


AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko





Výrobca


AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko


AstraZeneca AB, Umea, Švédsko



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Entocort 3 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Budesonidum 3,0 mg v jednej kapsule.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Kapsula s riadeným uvoľňovaním
Tvrdé nepriehľadné želatínové kapsuly, šedo-ružovej farby, označené „CIR 3
mg“.
Kapsuly s riadeným uvoľňovaním obsahujú gastrorezistentné granuly
s riadeným uvoľňovaním. Liečivo sa uvoľňuje až v ileu a colon ascendens.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba Crohnovej choroby ľahkého až stredne ťažkého stupňa, ktorá postihuje
ileum a colon ascendens.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pacientom, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním sa môže liek podať nasledovným
spôsobom: kapsula sa otvorí a jej obsah sa zmieša s polievkovou lyžicou
jablkovej šťavy. Obsah kapsuly sa nemá drviť ani žuvať.
Dospelí: Dávka sa má upraviť podľa aktivity ochorenia. Odporúčaná denná
dávka pri aktívnom ochorení je 9 mg (3 kapsuly) počas 8 týždňov. Plný
účinok lieku sa obyčajne dosiahne po 2-4 týždňoch liečby. Liek sa má užívať
ráno. Kapsuly sa majú prehltnúť celé.
Odporúčané dávkovanie počas remisie ochorenia je 6 mg (2 kapsuly).
V prípade zmeny terapie z prednizolónu na budezonid u pacientov liečených
steroidmi je odporúčaná dávka 6 mg, podávaná raz denne. Po začatí liečby
kapsulami Entocort sa má dávka prednizolónu postupne znižovať.
Starší pacienti: Pri podávaní lieku Entocort starším pacientom je
dávkovanie rovnaké ako u dospelých. Skúsenosti pri podávaní starším osobám
sú však obmedzené.
Deti ? 8 rokov s hmotnosťou nad 25 kg: Odporúčaná denná dávka pri ľahkom až
stredne ťažkom stupni aktívneho ochorenia je 9 mg (3 kapsuly) počas 8
týždňov. Plný účinok lieku sa obyčajne dosiahne po 2-4 týždňoch liečby.
Kapsuly sa majú užívať ráno.
Nie sú skúsenosti s podávaním lieku po dobu dlhšiu ako 12 týždňov.
Pacienti s ochorením pečene: Poškodená funkcia pečene zvyšuje systémovú
biologickú dostupnosť budezonidu.
Počas stresových situácií, horúčky a zvýšenej záťaže môže byť potrebné
zvýšiť dávku lieku alebo pridať do liečby systémové glukokortikoidy. Počas
liečby glukokortikoidmi môže byť u diabetikov potrebné podávať vyššie dávky
inzulínu.
Liečba kapsulami Entocort sa má ukončiť postupne (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na budezonid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky typické pre systémové kortikosteroidy.
Potenciálne systémové účinky zahŕňajú glaukóm.

Opatrnosť pri podávaní lieku je potrebná u pacientov s akoukoľvek
infekciou, hypertenziou, diabetom mellitus, osteoporózou, peptickým vredom,
s novovytvorenými intestinálnymi anastomózami, psychózami, kardiálnou
insuficienciou, glaukómom alebo kataraktou a s glaukómom či diabetom
v rodinnej anamnéze.
Pri zmene liečby z konvenčnej steroidovej terapie na Entocort sa môžu
vyskytnúť príznaky spojené so zmenou systémového dávkovania steroidov.
Počas znižovania dávky prednizolónu a na začiatku liečby Entocortom sa môžu
vyskytnúť nežiaduce účinky (pozri časť 4.8).
Mimoriadna pozornosť musí byť venovaná pacientom s infekčnými ochoreniami.
Títo pacienti musia byť liečení kauzálne.
Ovčie kiahne a osýpky môžu mať u pacientov liečených perorálnymi
glukokortikoidmi ťažší priebeh. Preto je vhodné obmedziť riziko expozície
u pacientov, ktorí neprekonali tieto infekčné ochorenia alebo majú
nedostatočnú obranyschopnosť. Pokiaľ už k expozícii došlo, môže byť
indikované podanie imunoglobulínu proti Varicella zoster (VZIG), prípadne
nešpecifického i.v. imunoglobulínu (IVIG). Ak dôjde k ochoreniu (ovčie
kiahne), môže sa uvažovať o antivírusovej liečbe.
Zvýšená opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov, u ktorých ešte nebol
ukončený rast. Odporúča sa meranie výšky u detí a adolescentov.
Ukončenie liečby musí byť postupné, nakoľko endogénna sekrécia ACTH môže
byť po dlhodobej liečbe Entocortom znížená. Počas znižovania dávky lieku sa
môžu u niektorých pacientov objaviť nešpecifické ťažkosti, ako napr.
bolesti svalov a kĺbov.
Zriedkavo sa u pacientov môžu objaviť také príznaky ako únava, bolesť
hlavy, nauzea, vracanie, ktoré môžu byť vyvolané v dôsledku nízkej hladiny
glukokortikoidov. V týchto prípadoch môže byť niekedy potrebné dočasne
zvýšiť dávky celkovo podávaných glukokortikoidov.
Nahradenie systémovo podávaných glukokortikoidov kapsulami lieku Entocort
môže niekedy demaskovať alergie, napr. rinitídu alebo ekzém, ktoré boli
dovtedy pod kontrolou.
Budezonid môže redukovať odpoveď organizmu (osi hypotalamus-hypofýza-
nadoblička) na stres. V prípade, že u pacienta je indikovaný chirurgický
výkon, alebo je pacient vystavený inej stresovej situácii, odporúča sa
dodatočné systémové podanie glukokortikosteroidov.
Metabolizmus budezonidu je primárne sprostredkovaný CYP3A, podskupinou
cytochrómu P450. Inhibícia tohto enzýmu napr. ketokonazolom
a grapefruitovou šťavou preto môže zvýšiť systémovú expozíciu pre budezonid
a tejto kombinácii liekov sa treba vyhnúť (pozri časť 4.5).
Ak sa Entocort kapsuly užívajú dlhodobo v neprimerane vysokých dávkach,
môžu sa prejaviť systémové účinky glukokortikosteroidov, ako sú
hyperkorticizmus a supresia nadobličiek.
Skúsenosti s relapsom Crohnovej choroby pri dlhotrvajúcej liečbe
budezonidom alebo inými glukokortikoidmi sú obmedzené.
Neexistujú žiadne priame porovnávacie klinické skúšania na zistenie
účinkov/nežiaducich účinkov dlhodobej liečby budezonidom v porovnaní
s intermitentnou liečbou glukokortikoidmi.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fuktózy, glukózo-
galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú
užívať tento liek.

/Vplyv na rast/
Odporúča sa, aby u detí dlhodobo liečených inhalačnými kortikosteroidmi
bola pravidelne monitorovaná ich výška. Ak dôjde k spomaleniu rastu, liečba
sa má prehodnotiť. Pozorne sa musia zvážiť výhody kortikosteroidovej liečby
oproti možnému riziku potlačenia rastu. U detí liečených s Entocortom
kapsulami sa dlhodobé klinické skúšania neuskutočnili.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pri súbežnom podávaní budezonidu (3 mg v jednotlivej p.o. dávke) s
ketokonazolom v dávke 100 mg 2-krát denne sa zvýšila plazmatická
koncentrácia budezonidu v priemere 6-násobne. Pri podaní ketokonazolu 12
hodín po budezonide sa koncentrácie budezonidu zvýšili v priemere 3-
násobne. Nakoľko nie sú dostupné údaje o odporúčanom dávkovaní, je lepšie
vyhnúť sa tejto kombinácii liekov. Ak to nie je možné, časový interval
medzi podaním ketokonazolu a budezonidu má byť čo najdlhší. Je potrebné
zvážiť zníženie dávky budezonidu. Je pravdepodobné, že aj ďalšie silné
inhibítory CYP3A4 výrazne zvyšujú plazmatické hladiny budezonidu. Okrem
toho je potrebné vyhnúť sa súbežnému požívaniu grapefruitového džúsu.
Súbežná terapia s liekmi indukujúcimi CYP3A4, ako je karbamazepín,
pravdepodobne spôsobuje zníženú expozíciu pre budezonid. Môže byť potrebné
upraviť dávku lieku.
U žien, ktoré súbežne užívali estrogény alebo perorálne kontraceptíva sa
pozorovali zvýšené plazmatické hladiny a zvýšený účinok kortikosteroidov.
Súbežné užívanie nízkych dávok kombinovaných perorálnych kontraceptív
nemalo vplyv na plazmatické koncentrácie budezonidu.
Pri odporúčanom dávkovaní omeprazolu farmakokinetika perorálne podávaného
budezonidu nebola ovplyvnená, zatiaľ čo cimetidín mal mierny, ale klinicky
bezvýznamný účinok.
Nedá sa vylúčiť interakcia s cholestyramínom alebo antacidami. Medzi týmito
liekmi a budezonidom sa odporúča dodržať približne 2- hodinový časový
interval.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
V skúškach na zvieratách vyvolávali glukokortikoidy rôzne typy malformácií
(rázštep podnebia, malformácie skeletu). Nezdá sa však, že by sa tieto
experimentálne výsledky pozorované u zvierat vzťahovali aj na ľudí. Po
dlhodobom podávaní lieku sa u ľudí aj zvierat zistili znížené novorodenecké
i placentárne hmotnosti. V prípade dlhotrvajúcej liečby existuje tiež
riziko adrenokortikálnej supresie u novorodenca. Kortikosteroidy sa preto
majú podávať gravidným ženám len po starostlivom zvážení.

/Laktácia/
Budezonid sa vylučuje do materského mlieka. Udržiavacia liečba s inhalačným
budezonidom (200 alebo 400 µg dvakrát denne) u dojčiacich žien s astmou
viedla k zanedbateľnej systémovej expozícii budezonidu u dojčených detí.

Vo farmakokinetickej štúdii bola vypočítaná denná dávka pre dieťa 0,3 % z
dennej dávky podanej matke v oboch dávkach, a priemerná plazmatická
koncentrácia u detí sa určila na 1/600 terapeutickej koncentrácie
pozorovanej v plazme matky za predpokladu kompletnej perorálnej biologickej
dostupnosti u dieťaťa. Koncentrácie budezonidu vo vzorkách plazmy dojčených
detí boli nižšie, než je hodnota stanoviteľnosti.

Na základe údajov o inhalačne podávanom budezonide a skutočnosti, že
budezonid vykazuje lineárne farmakokinetické vlastnosti v intervaloch
terapeutických dávok po inhalačnom, perorálnom a rektálnom podaní, je pri
terapeutických dávkach budezonidu očakávaná nízka expozícia dojčaťu..
Tieto údaje podporujú nepretržité užívanie budezonidu, perorálne a rektálne
podanie počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Entocort kapsuly neovplyvňujú schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich udalostí v klinických skúšaniach mala ľahkú až stredne
ťažkú intenzitu a nezávažný charakter.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Nasledujúce definície platia pre výskyt nežiaducich účinkov:
veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1000 až
< 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000).

Tabuľka 1 Nežiaduce účinky zoradené podľa frekvencie a orgánových
systémov

|Trieda orgánových |Frekvencia |Reakcia |
|systémov | | |
|Poruchy srdca |Časté |Palpitácie |
|a srdcovej činnosti | | |
|Poruchy endokrinného |Časté |Cushingoidné črty |
|systému | | |
| |Veľmi zriedkavé |Spomalenie rastu |
|Poruchy oka |Časté |Neostré, rozmazané |
| |Menej časté |videnie |
| | |Glaukóm |
|Poruchy |Časté |Dyspepsia |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy imunitného |Veľmi zriedkavé |Anafylaktická reakcia |
|systému | | |
|Poruchy metabolizmu |Časté |Hypokaliémia |
|a výživy | | |
|Poruchy kostrovej |Časté |Svalové kŕče |
|a svalovej sústavy | | |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy nervového |Menej časté |Tremor |
|systému | | |
|Psychické poruchy |Časté |Zmeny správania, ako sú|
| | |nervozita, nespavosť |
| | |a kolísanie nálad |
|Poruchy reprodukčného |Časté |Poruchy menštruačného |
|systému a prsníkov | |cyklu |
|Poruchy kože |Časté |Kožné reakcie |
|a podkožného tkaniva | |(urtikária, exantém, |
| | |pruritus) |

Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie nežiaduce účinky systémových
glukokortikosteroidov, ako sú Cushingoidné črty, spomalenie rastu, opuch,
hypertenzia, atrofia kože, zhoršené hojenie rán, zníženie obranyschopnosti
proti infekciám, retencia sodíka, zvýšená glukoneogenéza, katabolické
nežiaduce účinky, osteoporóza, svalová atrofia, aktivácia infekcií (napr.
tuberkulóza), účinok na toleranciu uhľohydrátov, aktivácia predchádzajúcich
psychických porúch, inhibícia endogénnej sekrécie ACTH a kortizolu,
glaukóm, zadná katarakta , trombóza a benígna intrakraniálna hypertenzia.
Tieto nežiaduce účinky sú závislé od dávky, dĺžky liečby, súbežného
a predchádzajúceho užívania glukokortikoidov a individuálnej citlivosti.
Klinické skúšania preukázali, že frekvencia nežiaducich účinkov viazaných
na glukokortikoidy je výrazne znížená (takmer o polovicu) pri liečbe
kapsulami Entocortu v porovnaní s prednizolónom v terapeuticky
ekvivalentných dávkach.

4.9 Predávkovanie

Správy o akútnej toxicite alebo smrti po predávkovaní glukokortikoidmi sú
zriedkavé. Preto sa nepredpokladá, že by akútne predávkovanie kapsulami
Entocort, aj v prípade vysokých dávok predstavovalo klinický problém. Nie
je dostupné žiadne špecifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny, kortikosteroidy na lokálne použitie
ATC kód: A07EA06
Presný mechanizmus účinku glukokortikosteroidov v liečbe Crohnovej choroby
nie je známy. Dôležitá je pravdepodobne protizápalová aktivita, akou je
inhibícia uvoľňovania mediátorov zápalu a inhibícia cytokínmi
sprostredkovanej imunitnej odpovede.
Klinické údaje preukázali, že Entocort má silný lokálny protizápalový
účinok. Frekvencia výskytu klinickej remisie u pacientov s ľahkým až
stredne ťažkým ochorením (Crohn Disease Activity Index; CDAI skóre < 300)
počas liečby Entocortom a prednizolónom v dávke 40 mg je ekvivalentná.
V odporúčaných dávkach má však signifikantne menší vplyv na os hypotalamus-
hypofýza-nadoblička (čo sa týka rannej plazmatickej hladiny kortizolu aj 24-
hodinových hladín kortizolu v plazme a moči), na systémové markery zápalu,
hladinu glukózy v krvi a sérovú alkalickú fosfatázu.
Pri odporúčaných dávkach lieku preukázali ACTH testy signifikantne nižší
vplyv na funkciu nadobličiek ako prednizolón v dávke 40 mg.
Uskutočnila sa dvojročná štúdia zaoberajúca sa vyšetrovaním zmien kostnej
minerálnej denzity počas liečby kapsulami Entocort alebo prednizolónom. Po
liečbe kapsulami Entocort sa zaznamenala signifikantne nižšia strata
kostnej hmoty ako u pacientov liečených prednizolónom. U pacientov, ktorí
už boli v minulosti liečení, sa nezaznamenal žiadny rozdiel medzi týmito
skupinami.

/Deti a dospievajúci/
Funkcia HPA osi. V odporúčaných dávkach Entrocort kapsuly majú podstatne
menší vplyv na plazmatický kortizol, (AUC 0-24 h) plazmatického kortizolu
v priebehu 24-hodín a kortizolu v moči v priebehu 24 hodín, než prednizón
20-40 mg denne ráno. Tiež ACTH testy ukázali, že Entocort kapsuly v
porovnaní s prednizónom majú podstatne menší vply na funkciu nadobličiek.
Deti s Crohnovou chorobou majú o niečo vyššiu systémovú expozíciu supresie
kortizolu než dospelí s Crohnovou chorobou.

Dlhodobé štúdie sa neuskutočnili u detí liečených s Entocortom kapsulami. V
štúdií hodnotiacej vplyv Entocortu kapsúl na supresiu kortizolu u 8 detí (v
rozmedzí 9-14 rokov) a 6 dospelých, perorálne podanie 9 mg Entocort kapsulí
počas 7 dní vyvolalo miernu supresie kortizolu (± SD) vo vzťahu k
východiskovým hodnotám o 64 % (± 18 %) u detí a 50 % (± 27 %) u dospelých.
Z hľadiska bezpečnosti sa nehlásili žiadne klinicky relevantné výsledky.
(Štúdia 08 - 3044) Štúdia vykonaná u detí s miernou až stredne ťažkou
Crohnovou chorobou (CDAI ? 200) porovnala aktivitu Entocortu kapsúl v dávke
9 mg jedenkrát denne s prednizónom, podávané v zúžených dávkach, počínajúc
od 1 mg/kg. Entocort kapsulami bolo liečených 22 pacientov a 26 pacientov
bolo liečených s referenčným liekom prednizónom. Po 8 týždňoch liečby 70,8
% pacientov liečených prednizónom dosiahli koncový bod (CDAI ? 150), v
porovnaní s 54,5 % pacientov liečených Entocortom, rozdiel nebol
štatistický významný (p = 0,13). V priebehu štúdie sa pozorovali nežiaduce
účinky u 96 % pacientov liečených prednizónom a u 91 % pacientov liečených
Entocortom. Povaha týchto nežiaducich účinkov bola podobná v oboch ramenách
študie, ale výskyt nežiaducich účinkov súvisiacich s glukokortikoidmi (tak
ako akné a moon face) bol nižší u pacientovho liečených Entocortom. (Štúdia
SD-08 – 3037)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




/Absorpcia/

Po perorálnom podaní čistého mikronizovaného budezonidu je absorpcia rýchla
a ako sa zdá, úplná. Hlavná frakcia liečiva sa absorbuje v ileu a v colon
ascendens. U pacientov s aktívnou Crohnovou chorobou je
biologická dostupnosť po jednorazovej dávke v rozsahu 12 až 20 %. U
zdravých jedincov boli tieto hodnoty 9 až 12 %.
Zdá sa, že pri odporúčanom dávkovaní sú plazmatické koncentrácie budezonidu
u detí vyššie ako u dospelých.
/Distribúcia/
Budezonid má distribučný objem približne 3 l/kg. Väzba na plazmatické
bielkoviny je priemerne 85-90 %. Po perorálnom podaní budezonidu v dávke 9
mg vo forme kapsúl Entocortu sa priemerná plazmatická koncentrácia 5-
10 nmol/l dosahuje v priebehu 3 až 5 hodín.

/Biotransformácia/
Počas prvého prechodu pečeňou podlieha budezonid extenzívnej (asi 90 %)
biotransformácii na metabolity s nízkou glukokortikosteroidovou aktivitou.
Glukokortikosteroidová aktivita hlavných metabolitov - 6?-hydroxybudezonidu
a 16?-hydroxyprednizolónu - je menšia ako 1 % aktivity budezonidu.
Metabolizmus budezonidu je primárne sprostredkovaný CYP3A4, podskupinou
cytochrómu 450.

/Eliminácia/
Rýchlosť eliminácie budezonidu po podaní kapsúl lieku Entocort je
limitovaná rýchlosťou absorpcie; plazmatický polčas je približne 4 hodiny.
Metabolity sa vylučujú nezmenené alebo v konjugovanej forme, hlavne
obličkami. V moči nebol zistený žiaden intaktný budezonid. Budezonid má
vysoké hodnoty systémového klírensu (približne 1,2 l/min), plazmatický
polčas po intravenóznom podaní je priemerne 2 až 3 hodiny.
Kinetika budezonidu je závislá od použitej terapeutickej dávky.

Detská populácia
V štúdii porovnávajúcej farmakokinetiku Entocort kapsúl u 8 detí (v
rozmedzí 9 - 14 rokov) a 6 dospelých, Entocort kapsuly 9 mg počas 7 dní
vyvolalo systémovú expozíciu (AUC), ktorá bola o 17% vyššia u detí ako u
dospelých, s maximálnou koncentrácou (Cmax) 50% vyššou u detí ako u
dospelých (priemerná AUC ± SD: Deti 41,3 nmol / l ± 21,2; dospelí 35,0 nmol
/ l ± 19,8. Priemerná Cmax ± SD:. deti 5,99 nmol / l ± 3,45; dospelí 3,97
nmol / l ± 2,11). (Štúdia 08-3044)

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Výsledky akútnych, subakútnych a chronických štúdií toxicity ukázali, že
systémové účinky budezonidu, napr. znížené priberanie na váhe, atrofia
lymfatického tkaniva a kôry nadobličky sú menej výrazné alebo podobné
účinkom pozorovaným po podaní iných glukokortikosteroidov.
Budezonid bol podrobený šiestim rozličným testovacím systémom. Neukázali sa
žiadne mutagénne ani klastogénne účinky.
Zvýšený výskyt gliómov mozgu u samcov potkanov, pozorovaný v skúškach
karcinogenity nebol potvrdený v opakovanej skúške, v ktorej sa výskyt
gliómov v jednotlivých pokusných skupinách s aktívnou liečbou (budezonid,
prednizolón, triamcinolón) a kontrolnou skupinou nelíšil.
Zmeny pečene (primárne hepatocelulárne neoplazmy) zistené u samcov potkanov
v pôvodnej skúške karcinogenity sa pozorovali opakovane - tak v skúške s
budezonidom ako aj s referenčnými kortikosteroidmi. Tieto účinky
predstavujú skupinový efekt a pravdepodobne súvisia s ovplyvnením
receptorov.
Dostupné klinické skúsenosti ukazujú, že nie sú ani náznaky toho, že by
budezonid alebo iné glukokortikosteroidy vyvolávali mozgové gliómy alebo
primárne hepatocelulárne neoplazmy u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Acetyltributylis citras, simeticoni emulsio 30 %, ethylcellulosi dispersio
30 %, copolymerum MA/EA 1:1, polysorbatum 80, sacchari sphaerae, talcum,
triethylis citras, gelatina, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum nigrum
(E 172), ferri oxidum rubrum (E 172), ferri oxidum flavum (E 172).

6.2 Inkompatibility


Nie sú známe žiadne inkompatibility.


6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Kapsuly sa majú uchovávať v pôvodnom obale pri teplote do 30 °C, po každom
použití je treba uzáver dobre uzavrieť. Chrániť pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaša, skrutkovací uzáver z PP obsahujúci vysušovadlo, papierová
škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 50 alebo 100 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom


Žiadne zvláštne požiadavky.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0003/99-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15.03.1999/bez časového obmedzenia


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Marec 2012