Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 1184/2005,
1185/2005

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Doxyhexal Tabs
Doxyhexal 200 Tabs
tablety
monohydrát doxycyklínu

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Doxyhexal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Doxyhexal
3. Ako užívať Doxyhexal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Doxyhexal
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Doxyhexal A NA ČO SA POUŽÍVA

Doxyhexal je antibiotikum na liečbu infekcie. Obsahuje liečivo doxycyklín,
ktoré patrí do skupiny liečiv nazývané tetracyklíny.
Doxyhexal pôsobí tak, že zabíja baktérie, ktoré vyvolávajú infekcie. Má
široké spektrum účinku (pôsobí proti mnohým baktériám).

Doxyhexal sa používa na liečbu nasledovných infekcií:
- infekcie dýchacích ciest a infekcie v krčno-nosovo-ušnej oblasti,
- infekcie močového a pohlavného traktu,
- infekcie žalúdočno-črevného traktu,
- infekcie žlčových ciest,
- infekcie kože,
- boreliózy (infekcie vyvolané v prevažnej väčšine kliešťom),
- niektoré zriedkavo sa vyskytujúce infekcie (brucelióza, listerióza,
ornitóza, bartenolóza, riketsióza),
- niektoré iné ochorenia, ako sú tropická sprue alebo morbus Whipple.

Doxyhexal sa nemá používať na liečbu dokázaných infekcií spôsobených
stafylokokmi, streptokokmi a pneumokokmi.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Doxyhexal

Neužívajte Doxyhexal
- keď ste alergický (precitlivený) na tetracyklíny alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku,
- keď máte závažnu poruchu funkcie pečene.

Liek nesmú užívať deti mladšie ako 8 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Doxyhexalu
4. keď užívate hormonálnu antikoncepciu (pozri časť /Užívanie iných/
/liekov/).

Počas užívania lieku sa nevystavujte slnečnému žiareniu a nechoďte do
solária.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky a potraviny obsahujúce vápnik, hliník, železo a horčík môžu
zhoršiť vstrebávanie doxycyklínu. Týka sa to najmä mlieka, mliečnych
výrobkov, džúsov s obsahom vápnika, liekov znižujúcich kyselinu v
žalúdku (antacidá), liekov obsahujúcich železo, aktívneho uhlia
a cholestyramínu (liek na zníženie cholesterolu v krvi). Tieto druhy
liekov a potravín sa majú požívať s odstupom 2-3 hodiny.

Účinok doxycyklínu môže byť ovplyvnený inými antibiotikami (napr.
rifampicín, beta-laktámová antibiotiká), barbiturátmi (lieky tlmiace
nervovú sústavu), antikonvulzívami (lieky na liečbu epilepsie),
alkoholom.

Doxycyklín môže zosilniť účinok antidiabetík (lieky na liečbu cukrovky),
antikoagulancií dikumarolového typu (lieky proti zrážaniu krvi). Ak
užívate vyššie uvedené lieky, Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať
krvný obraz a hladinu cukru v krvi alebo Vám upraví dávkovanie lieku.

Doxycyklín sa nemá užívať súčasne s cyklosporínom A (liečivo používané na
potlačenie imunity), lebo môže zvýšiť jeho toxický účinok.

Ak sa užíva doxycyklín súbežne s teofylínom (alkaloid), môže sa zvýšiť
výskyt vedľajších účinkov na žalúdočno-črevný trakt.

Počas užívania doxycyklínu, môže byť účinnosť hormonálnej antikoncepcie
znížená. Ak užívate antikoncepčné tablety, povedzte to svojmu lekárovi.
Môže Vám odporučiť, aby ste používali navyše nehormonálnu metódu
antikoncepcie (napr. kondóm).

Ak Vám idú robiť niektoré laboratórne vyšetrenia krvi alebo moču, oznámte
lekárovi, že užívate Doxyhexal. Výsledky testov môžu byť skreslené.

Užívanie Doxyhexalu s jedlom a nápojmi
Mlieko, mliečne výrobky, džúsy s obsahom vápnika a iné potraviny obsahujúce
vápnik, železo, hliník alebo horčík môžu ovplyvniť vstrebávanie
doxycyklínu. Preto dodržujte 2-3- hodinové odstupy medzi užitím
doxycykínu a požitím týchto potravín alebo nápojov.
Počas užívania lieku sa nesmie piť alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, nesmiete užívať tento liek.
Ak otehotniete počas užívania Doxyhexalu, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek môže spôsobiť prechodnú krátkozrakosť, ktorá môže zhoršiť Vašu
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ Doxyhexal

Vždy užívajte Doxyhexal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Veľkosť dávky a dávkovací režim Vám určí Váš lekár na základe telesnej
hmotnosti, veku, závažnosti a typu infekcie.

Zvyčajná dávka je:
Dospelí s telesnou hmotnosťou viac ako 70 kg: 1 tableta Doxyhexalu 200 Tabs
alebo 2 tablety Doxyhexalu Tabs denne.

Dospievajúci s telesnou hmotnosťou viac ako 50 mg a dospelí sa telesnou
hmotnosťou menej ako 70 kg: Prvý deň 1 tableta Doxyhexalu 200 Tabs
alebo 2 tablety Doxyhexalu Tabs. Nasledovné dni sa užíva 1 tableta
Doxyhexalu Tabs alebo ˝ tablety Doxyhexalu 200 Tabs denne. Pri
závažnejších infekciách určí dávkovanie lekár.

Deti od 8 rokov: Prvý deň 4 mg doxycyklínu na kg telesnej hmotnosti,
nasledovné dni 2 mg doxycyklínu na kg telesnej hmotnosti.

Deti s telesnou hmotnosťou menej ako 50 kg a deti mladšie ako 8 rokov:
Podávanie lieku sa neodporúča.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek: Váš lekár Vám určí presné
dávkovanie. Obvykle nie je potrebná úprava dávky.

/Dĺžka liečby/
Dĺžku liečby určí Váš lekár. Obvyklá dĺžka liečby je 5-21 dní v závislosti
os závažnosti infekcie a priebehu ochorenia.

/Spôsob podávania/
Ak lekár neurčil inak, tablety sa majú užívať pravidelne ráno s raňajkami
alebo súčasne s inými jedlami. Užívanie lieku spolu s jedlom znižuje
riziko žalúdočno-črevných ťažkostí.

Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa s pohárom vody (nie mliekom alebo
mliečnymi nápojmi) alebo sa môžu rozpustiť v pohári vody (cca 50 ml).

Ak užijete viac Doxyhexalu, ako máte
Ak ste užili viac Doxyhexalu, ako ste mali, poraďte sa ihneď so svojím
lekárom.

Ak zabudnete užiť Doxyhexal
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Snažte sa užívať tablety presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.

Ak prestanete užívať Doxyhexal
Neprestaňte užívať liek, ak sa cítite lepšie. Liek musíte užívať tak dlho,
ako Vám povedal Váš lekár.
Ak liečbu ukončíte predčasne, niektoré baktérie sú schopné prežiť
a infekcia sa môže vrátiť.
Ak ste však využívali všetky predpísané tablety a necítite zlepšenie,
vyhľadajte svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Doxyhexal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Často sa vyskytujúce vedľajšie účinky sú žalúdočno-črevné poruchy, ako
pálenie záhy, nevoľnosť, ťažoba v žalúdku, vracanie, plynatosť, mastná
stolica, mierna hnačka. Užívanie lieku s jedlom alebo po jedle môže
znížiť výskyt týchto vedľajších účinkov.

Menej často sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ako sú vyrážka,
začervenanie, žihľavka, svrbenie, opuch kože, slizníc a kĺbov, astma,
anyfylaktický šok, bolesť hlavy, bolesť kĺbov, zápal ústnej dutiny
a hltanu, zachrípnutosť, ťažkosti s prehĺtaním, poruchy krvi.

Po ožiarení slnkom sa môžu vyskytnúť fototoxické reakcie v dôsledku
precitlivenosti, prejavujúce sa popáleninami, začervenaním, opuchom,
tvorbou pľuzgierov. Počas užívania lieku sa nevystavujte slnečným lúčom
ani nechoďte do solária.

Zriedkavo sa môžu objaviť vedľajšie účinky ako sú náhle ťažké reakcie
z precitlivenosti (opuch tváre, jazyka, potiaže s dýchaním spôsobené
zúžením dýchacích ciest, poruchy srdcovej činnosti, dýchavičnosť,
pokles krvného tlaku). Tieto môžu viesť k šoku a zástave srdca. Ak sa
u Vás objavia vyššie uvedené vedľajšie účinky, ihneď vyhľadajte
najbližšiu pohotovosť.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú zriedkavo sú poruchy funkcie
obličiek, poruchy citlivosti, zmeny v krvnom obraze, bolesť svalov
a kĺbov, nervozita a úzkosť.
Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť pseudomembranózna enterokolitída
(špecifický zápal tenkého a hrubého čreva), záchvaty.

Počas liečby doxycyklínom sa môže vyskytnú kandidóza (kvasinková infekcia)
na koži a slizniciach (na sliznici úst, čriev a pohlavných orgánoch),
zápal vonkajších pohlavných orgánov a pošvy (vulvovaginitída)
a svrbenie v oblasti konečníka (pruritus ani).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Doxyhexal

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Doxyhexal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
EXP.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Doxyhexal obsahuje

- Liečivo je doxycyclin (doxycyklín).
Doxyhexal Tabs: Každá tableta obsahuje 104,1 mg monohydrátu
doxycyklínu, čo zodpovedá 100 mg doxycyklínu.
Doxyhexal 200 Tabs: Každá tableta obsahuje 208,2 mg monohydrátu
doxycyklínu, čo zodpovedá 200 mg doxycyklínu.
- Ďalšie zložky sú cellulosum microcristallinum (/mikrokryštalická/
/celulóza/), magnesii stearas (/magnéziumstearát/), carboxymethylamylum
natricum (/sodná soľ karboxymetylškrobu/), povidonum (/povidón/), ricini
oleum hydrogenatum (/hydrogenovaný ricínový olej/), silica colloidalis
anhydrica (/koloidný oxid kremičitý bezvodý/).


Ako vyzerá Doxyhexal a obsah balenia
Doxyhexal sú matne žlté, okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
HEXAL AG
Industriestrasse 25
83607 Holzkirchen
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 1184/2005,
1185/2005


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Doxyhexal Tabs
Doxyhexal 200 Tabs


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Doxyhexal Tabs
Každá tableta obsahuje 104,1 mg doxycyclinum monohydricum, čo zodpovedá
100 mg doxycyclinum.

Doxyhexal 200 Tabs
Každá tableta obsahuje 208,2 mg doxycyclinum monohydricum, čo zodpovedá
200 mg doxycyclinum.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Matne žlté, okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
Doxyhexal Tabs: Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie
prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.
Doxyhexal 200 Tabs: Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Doxycyklín je indikovaný na liečbu infekcií spôsobených patogénmi citlivými
na doxycyklín, najmä na liečbu:
- infekcií dýchacích ciest a ORL infekcií:
- akútne vzplanutie chronickej bronchitídy
- sínusitída
- otitis media
- pneumónia vyvolaná kmeňmi /Mycoplasma, Rickettsia/ alebo /Chlamydia/
- infekcií urogenitálneho traktu
- uretritída vyvolaná kmeňom /Chlamydia/ a druhom /Ureaplasma urealyticum/
- akútna prostatitída
- nekomplikovaná gonorea (hlavne spojená s infekciou vyvolanou
chlamýdiami)
- infekcie ženských pohlavných orgánov
- syfilis (v prípade alergie na penicilín)
- infekcie močových ciest (len pri preukázanej citlivosti patogénu)
- infekcií gastrointestinálneho traktu
- cholera
- infekcie vyvolané kmeňmi /Yersiania/ alebo /Campylopacter/
- infekcia vyvolaná kmeňom /Shigella/ pri preukázanej citlivosti
- malabsorpčné syndrómy ako tropická sprue, morbus Whipple
- infekcií žlčových ciest u ambulantných pacientov
- kožných ochorení, tiež infikovaných ťažkých foriem akné a rozacea
- boreliózy (erythema chronicum migrans alebo Lymská borelióza)
- zriedkavých infekcií, ako sú brucelióza, ornitóza, bartonelóza,
listerióza, riketsióza
- iných ochorení
- malabsorpčné syndrómy (tropická sprue a morbus Whipple).

/Poznámka:/
Infekcie spôsobené preukázateľne stafylokokmi, streptokokmi alebo
pneumokokmi sa nemajú liečiť doxycyklínom, pretože stav rezistencie je
nepriaznivý.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Ak nie je určené inak, platia nasledujúce dávkovacie schémy:

Dospelí s telesnou hmotnosťou viac ako 70 kg:
200 mg doxycyklínu denne.

Adolescenti s telesnou hmotnosťou viac ako 50 kg a dospelí s telesnou
hmotnosťou menej ako 70 kg:
200 mg 1. deň, nasledovné dni sa podáva 100 mg doxycyklínu denne.

Ťažké infekcie u adolescentov s telesnou hmotnosťou viac ako 50 kg a u
dospelých s telesnou hmotnosťou menej ako 70 kg:
200 mg doxycyklínu denne.

Deti s telesnou hmotnosťou menej ako 50 kg a deti mladšie ako 8 rokov:
Liek nie je vhodný kvôli vysokej dávke liečiva.

Deti od 8 rokov:
4 mg/kg telesnej hmotnosti 1. deň a 2 mg/kg telesnej hmotnosti nasledujúce
dni.

Špeciálne dávkovanie:
/Akútna gonoroická uretritída u mužov:/ 200 mg doxycyklínu denne počas
siedmich dní.

/Akútna gonokoková epididymitída:/ 200 mg doxycyklínu denne počas desiatich
dní.

/Akútna gonokoková infekcia u žien:/ 200 mg doxycyklínu denne počas najmenej
7 dní.
3 až 4 dni po ukončení liečby sa má potvrdiť úspech liečby gonokokovej
infekcie kultiváciou.

/Syfilis (primárna a sekundárna forma v prípade alergie na penicilín):/
300 mg doxycyklínu denne ( dávka sa môže užiť naraz) počas 15 dní.

/Kožné ochorenia, tiež infikované ťažké formy akné a rozacey:/
100 mg doxycyklínu denne počas 7 - 21 dní. Ako udržiavacia liečba sa potom
podáva 50 mg doxycyklínu počas 2-3 týždňov. V závislosti od klinického
úspechu sa môže liečba akné nízkymi dávkami doxycyklínu (50 mg denne)
predĺžiť až na 12 týždňov.

/Borelióza v 1. štádiu (erythema chronicum migrans alebo Lymská borelióza/)
200 mg doxycyklínu denne počas 2-3 týždňov (ale aspoň 14 dní).

Dávkovanie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek:
Vo všeobecnosti nie je potrebné znížiť dávku doxycyklínu u pacientov
s poškodením funkcie obličiek.

Spôsob podávania a dĺžka liečby
Doxyhexal Tabs/Doxyhexal 200 Tabs sa má užívať buď pravidelne ráno s
raňajkami alebo súčasne s inými jedlami.
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa s pohárom vody (nie mliekom alebo
mliečnymi výrobkami) alebo sa rozpustia v pohári vody (cca 50 ml).
Užívanie počas jedla môže znížiť výskyt gastrointestinálnych porúch.

Pri bežných infekčných ochoreniach sa dĺžka liečby riadi priebehom
ochorenia.
Za normálnych okolností postačuje dĺžka liečby 5 - 21 dní.

Ak sa v prípade preukázanej citlivosti liečia infekcie vyvolané beta-
hemolytickými streptokokmi, musí liečba prebiehať najmenej 10 dní, aby sa
predišlo neskorším komplikáciám (reumatická horúčka alebo
glomerulonefritída).

4.3 Kontraindikácie

Doxyhexal Tabs/Doxyhexal 200 Tabs sa nesmie užívať pri známej
precitlivenosti na tetracyklíny ako aj pri závažnej hepatálnej dysfunkcii.

Doxycyklín je kontraindikovaný u detí mladších ako 8 rokov, pretože pred
ukončením dentičnej fázy môže dochádzať k trvalému sfarbeniu zubov a
defektom zubnej skloviny z dôvodu ukladania komplexov s ortofosforečnanom
vápenatým.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na základe teoretických úvah nie je vylúčené, že počas liečby doxycyklínom
v zriedkavých prípadoch môže byť znížená spoľahlivosť antikoncepčného
účinku hormonálnych kontraceptív. Preto sa odporúča súčasne použiť
nehormonálnu antikoncepčnú metódu.

Infekcie spôsobené preukázateľne stafylokokmi, streptokokmi alebo
pneumokokmi sa nemajú liečiť doxycyklínom, pretože stav rezistencie je
nepriaznivý.

4.5 Liekové a iné interakcie

Gastrointestinálny absorpcia doxycyklínu môže byť znížená polyvalentnými
katiónmi ako je alumínium, kalcium (aj mlieko, mliečne produkty a ovocné
džúsy obsahujúce kalcium) a magnézium v antacidách alebo lieky s obsahom
železa ako aj aktívnym uhlím a cholestyramínom. Preto sa tieto druhy liekov
a potravín majú požívať s odstupom 2 až 3 hodiny.

Antibiotikum rifampicín, vrátane liečiv zo skupiny barbiturátov a iné
antikonvulzíva (napr. kabamazepín, difenylhydantoín a primidón) ako aj
alkoholizmus môžu zrýchliť metabolizmus doxycyklínu v dôsledku indukcie
pečeňových enzýmov. Následkom toho, nie je možné dosiahnuť terapeuticky
účinnú koncentráciu doxycyklínu v rámci obvyklého dávkovania.

/Doxycyklín ovplyvňuje účinok nasledovných liekov:/
Doxycyklín môže zosilniť účinok derivátov sulfonylmočoviny (perorálne
antidiabetiká) a antikoagulancií dikumarolového typu. Pri kombinovanej
liečbe sa majú monitorovať hladiny glukózy v krvi alebo parametre
koagulácie a ak je to potrebné, má sa znížiť dávka.

Súčasným podávaním doxycyklínu a cyklosporínu A sa môže zvýšiť toxický
účinok imunosupresíva.

/Iné interakcie/
Kombinácia potenciálne nefrotoxickej metoxyfluránovej anestézy s terapiou
doxycyklínom môže viesť k zlyhaniu obličiek.

Doxycyklín sa nemá podávať tesne pred, počas alebo po liečbe akné
izotretinoínom, keďže v ojedinelých prípadoch môže kombinovaná liečba
vyvolať reverzibilné zvýšenie vnútrolebkového tlaku (pseudotumor cerebri).

Súčasné užitie doxycyklínu a beta-laktámových antibiotík nie je vhodné,
pretože môže viesť k zníženiu antibakteriálnej účinnosti.

Súčasné podávanie teofylínu a tetracyklínov môže zvýšiť výskyt
gastrointestinálnych nežiaducich účinkov.

Poznámka:
Na základe teoretických úvah nie je vylúčené, že počas liečby doxycyklínom
môže byť v zriedkavých prípadoch znížená spoľahlivosť hormonálnych
kontraceptív. Preto sa odporúča súčasne použiť nehormonálnu antikoncepčnú
metódu.

Ovplyvnenie laboratórnych testov:
Dôkaz cukru, bielkovín, urobilinogénu a katecholamínov v moči môže byť
rušený užitím tetracyklínov.

4.6 Gravidita a laktácia

Počas tehotenstva sa zvyšuje riziko poškodenia pečene v dôsledku užívania
tetracyklínov.

Doxycyklín prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.
Koncentrácia v materskom mlieku tvorí približne 30-40% plazmatickej
koncentrácie matky.

Doxycyklín sa môže podávať počas gravidity a laktácie, ako aj dojčatám
a deťom do 8 rokov len po osobitne prísnom stanovení indikácie, pretože sa
u plodov od 4 mesiaca ako aj u dojčiat a detí od 8 rokov môže z dôvodu
ukladania doxycyklínu vyskytnúť sfarbenie zubov, defekty skloviny a
spomalenie rastu kostí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas užívania tetracyklínov sa zaznamenali ojedinelé prípady zvyčajne
prechodnej krátkozrakosti (myopia), ktorá môže zhoršiť schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú definované podľa nasledovnej frekvencie výskytu:
veľmi časté (?1/10)
časté (?1/100 až <1/10)
menej časté (?1/1000 až <1/100)
zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000)
veľmi zriedkavé (<1/10 000)
neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Zriedkavé/
reverzibilné zmeny v krvi: leukocytopénia, leukocytóza, trombocytopénia,
anémia, lymfocytopénia, lymfadenopatia, atypické leukocyty a toxické
granulácie granulocytov.

Poruchy imunitného systému
/Menej časté/
Alergické reakcie: generalizovaný exantém, erytém, urtikária, svrbenie,
erythema exsudativum multiforme, reverzibilný lokálny opuch kože, slizníc
a kĺbov (angioedém), astma, anafylaktický šok, fixný liekový exantém
postihujúci genitálie a iné časti tela, príznaky pripomínajúce sérovú
chorobu s horúčkou, bolesťami hlavy a bolesťami kĺbov.

/Zriedkavé/
Ťažké akútne reakcie z precitlivenosti, napr. edém tváre, opuch jazyka,
vnútorný edém laryngu so zúžením dýchacích ciest, tachykardia, dyspnoe,
pokles krvného tlaku vedúce až k šoku a zástave srdca. Ak sa tieto
potenciálne život ohrozujúce reakcie vyskytnú, je nutná okamžitá lekárska
pomoc (pozri nižžie časť „Protiopatrenia v prípade výskytu nežiaducich
účinkov“).

V súvislosti s liečbou doxycyklínom boli hlásené závažné kožné reakcie
spojené s celkovými život ohrozujúcimi reakciami (ako sú exfoliatívna
dermatitída, Lyellov syndróm).
Medzi tetracyklínmi existuje kompletná skrížená alergia.

Poruchy nervového systému
/Zriedkavé/
Reverzibilné zvýšenie vnútrolebkového tlaku (pseudotumor cerebri).
Prejavuje sa bolesťami hlavy, nauzeou, vracaním a prípadne dyzopiou
spôsobenou edémom papily.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Časté/
Gastrointestinálne poruchy prejavujúce sa ako pálenie záhy, nevoľnosť,
ťažoba v žalúdku, vracanie, meteorizmus, mastné stolice a mierna hnačka.
Užívanie lieku s jedlom alebo po jedle môže znížiť výskyt nežiaducich
reakcií na určitý stupeň. Miera absorpcie sa tým naruší len zanedbateľne.

/Menej časté/
Stomatitída a faryngitída, zachrípnutosť, dysfágia a jednotlivé hlásenia
výskytu čierneho chlpatého jazyka.

/Veľmi zriedkavé/
Pseudomembranózna enterokolitída (pozri tiež časť „Protiopatrenia v prípade
výskytu nežiaducich účinkov“).

Poruchy pečene a žlčových ciest
Pri predávkovaní vzniká nebezpečenstvo poškodenia pečene alebo
pankreatitídy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Menej časté/
Alergické reakcie na doxycyklín.
Po ožiarení slnkom sa môžu vyvinúť fototoxické reakcie na ožiarenej časti
kože v dôsledku fotosenzitizácie (so symptómami ťažkých popálenín, napr.
začervenanie, opuch, tvorba pľuzgierov, zmena farby), /zriedkavo/ sa môžu
prejaviť aj na nechtoch (odlučovanie nechtov a zmena ich sfarbenia). Preto
sa pacienti počas terapie tetracyklínmi nesmú vystavovať slnečným lúčom ani
navštevovať soláriá.

Poruchy obličiek a močových ciest
Tetracyklíny môžu spôsobiť nefrotoxicitu alebo zhoršenie už existujúceho
poškodenia funkcie obličiek (zvýšené hodnoty kreatinínu a močoviny v sére).

/Zriedkavé/
Poruchy funkcie obličiek, napr. intersticiálna nefritída, akútne renálne
zlyhanie a anúria

Ďalšie nežiaduce účinky
Počas liečby doxycyklínom sa môže selekciou kolonizovať /Candida/ na koži a
slizniciach (najmä v genitálnej oblasti a na sliznici úst a čriev) s
príznakmi ako zápal sliznice úst a hltana (glositída, stomatitída), akútne
zápaly vonkajších pohlavných orgánov a pošvy u žien (vulvovaginitída) ako
aj svrbenie v oblasti konečníka (pruritus ani).

/Menej časté/
Pri podávaní doxycyklínu deťom do 8 rokov sa pozorovalo ireverzibilné
sfarbenie zubov a poškodenia zubnej skloviny, ako aj reverzibilné
spomalenie rastu kostí.
Poruchy koagulácie a hematúria.

/Zriedkavé/
Parestézia, tachykardia, myalgia, artralgia, nervozita a úzkosť.
Poruchy alebo strata čuchu a chute, ktoré boli v niekoľkých prípadoch
reverzibilné a len čiastočne.

/Veľmi zriedkavé/
Záchvaty

(Po perorálnom podaní doxycyklínu bol zaznamenaný jeden prípad
epileptického záchvatu. Po intravenóznom podávaní bol tento nežiaduci
účinok hlásený vo viacerých prípadoch.)

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Pri dlhodobej liečbe (t.j. dlhšej ako 3 týždne) sú potrebné pravidlené
vyšetrenia krvi, pečene a obličiek.

Protiopatrenia v prípade výskytu nežiaducich účinkov

/Pseudomembranózna kolitída/
V závislosti od indikácie sa má zvážiť prerušenie liečby doxycyklínom
a ihneď sa má začať vhodná liečba, ak je to možné (napr. podanie
špecifických protilátok/chemoterapie, ktorých účinnosť je kinicky
dokázaná). Peristaltiká sú kontraindikované.

/Závažné akútne reakcie z precitlivenosti (napr.anafylaxia)/
V takomto prípade sa má liečba doxycyklínom ihneď ukončiť a má sa začať
s obvyklými vhodnými pohotovostnými opatreniami (napr. podanie
antihistaminík, kortikosteroidov, sympatomimetík a ak je je to nutné, má sa
začať s umelým dýchaním).

4.9 Predávkovanie

/Príznaky intoxikácie/
Doxycyklín po jednorazovom perorálnom podaní viacnásobku terapeutickej
dávky nie je akútne toxický. Doposiaľ neboli v literatúre opísané akútne
prípady intoxikácie doxycyklínom. Pri predávkovaní však existuje riziko
poškodenia parenchýmu pečene, obličiek ako aj pankreatitídy.

/Terapia intoxikácie/
Pri perorálnom predávkovaní doxycyklínom sa má skúsiť vyvolať vracanie
alebo sa má vykonať výplach žalúdka, aby sa odstránili ešte neabsorbované
zvyšky liečiva zo žalúdka. Zostávajúce zvyšky doxycyklínu je možné viazať
podaním antacíd alebo soľami kalcia a magnézia na neabsorovateľné chelátové
komplexy.
Doxycyklín nie je dostatočne dialyzovateľný, takže hemodialýza alebo
peritoneálna dialýza sú menej efektívne.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotikum, antibakteriálne liečivá na
celkové použitie, tetracyklíny
ATC kód: J01AA02

Mechanizmus účinku
Doxycyklín pôsobí v koncentráciách, ktoré je možné dosiahnuť v plazme alebo
v tkanivách, prevažne bakteriostaticky. Mechanizmus účinku spočíva v tlmení
syntézy proteínov v ribozómoch, pričom sú zasiahnuté extra- aj
intracelulárne mikroorganizmy.
Nízka toxicita spočíva pravdepodobne v podstatne vyššej afinite
bakteriálnych ribozómov k doxycyklínu - v porovnaní s ribozómami z
cicavčích tkanív.

Spektrum účinku tetracyklínov
. grampozitívne baktérie
/Actinomyces/
Clostridium (s výnimkou /Clostridium difficile/)
/Corynebacterium/
Listeria monocytogenes
Nocardia
Propionibacterium
niektoré stafylokoky
niektoré streptokoky rôznych sérologických skupín
/Streptococus pneumoniae/

( gramnegatívne baktérie
niektoré druhy /bacterioides/
niektoré /enterobacteriaceae/ (napr. /E.coli, Citrobacter, Enterobacter,/
/Klebsiella Salmonela, Shigella/)
/Fusobacterium/
Haemophilus influenzae a všetky ostatné brucellaceae
neisserie (/N. meningitidis, N. gonorrhoea/)
treponémy, leptospiry
/Vibrio cholerae/
yersínie

/(/ iné mikroorganizmy
- chlamýdie
- mykobaktérie
- mykoplazmy
- riketsie
/- Ureaplasma urealyticum/

Ďalej je doxycyklín účinný na:
/Bacillus anthracis/
Bordetella pertussis
Campylobacter sp.
/Francisella tularensis/
Haemophilus ducreyi
Pasteurella sp.

Značnou rezistenciou, čiastočne získanou, sa vyznačujú
/Bacteroides fragilis/
enterokoky
/Haemophilus influenzae/
pneumokoky
stafylokoky
B-streptokoky
Počet rezistentných kmeňov je odlišný v rôznych časových a geografických
oblastiach.

Za primárne rezistentné je možné považovať tieto mikroorganizmy:
/Enterobacter aerogenes/
/Proteus sp./
Providencia sp.
Pseudomonas aeruginosa
Serratia sp.

Medzi tetracyklínmi existuje kompletná skrížená rezistencia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa doxycyklín takmer kompletne resorbuje už z
proximálnych častí tenkého čreva.
Účinné koncentrácie v plazme sa dosiahnu už po 30 minútach( maximálna
hladina v plazme
3 – 5 mg /l sa dosiahne po perorálnom podaní o 1-2 hodiny (po jednorazovej
dávke 200 mg).
Taká istá hladina sa dosiahne po jednorazovej intravenóznej injekcii.

Plazmatický polčas u zdravých osôb je približne 16 až 18 hodín. U pacientov
s poruchou funkcie obličiek sa môže mierne predĺžiť, u pacientov s poruchou
funkcie pečene je značne predĺžený.
Na plazmatické bielkoviny sa viaže 60 až 90 % doxycyklínu.

Distribúcia v organizme je rýchla, prienik zapálenými meningami je pomalý.
Vysoká koncentrácia látky sa dosiahne najmä v pečeni a žlčníku.

U človeka sa metabolizuje len malý podiel doxycyklínu. Eliminuje sa
prevažne vo forme antibioticky účinnej látky do čreva (žlčou ako aj
sekréciou črevnou stenou do črevného lúmenu), menšia časť odchádza močom.

/Biologická dostupnosť/
Štúdia biologickej dostupnosti s Doxyhexalom 200 tabs sa uskutočnila s 24
mužskými dobrovoľníkmi v r. 1994 a poskytla pre posudzovaný liek v
porovnaní s referenčným liekom nasledujúce výsledky:

| |Posudzovaný liek |Referenčný liek |
|Cmax [µg/ml] |6845,0 ± 2124,3 |5873,0 ± 1979,6 |
|maximálna koncentrácia | | |
|v plazme | | |
|tmax [h] |2,62 ± 1,06 |2,47 ± 1,47 |
|čas dosiahnutia maximálnej | | |
|koncentrácie v plazme | | |
|AUC 0-t [µg*h/ml] |118 ± 20,8 |102 ± 20,2 |
|plocha pod krivkou | | |
|koncentrácia-čas | | |
|AUC 0-( [µg*h/ml] |122 ± 21,1 |106 ± 20,2 |
|plocha pod krivkou | | |
|koncentrácia-čas | | |

Hodnoty sú uvádzané ako priemerné hodnoty s mierou rozptylu (štandardná
smerodajná odchýlka).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
Štúdie akútnej toxicity nepreukázali žiadnu špeciálnu citlivosť (pozri časť
4.9).

/Chronická toxicita/
V štúdiách vykonaných na rozličných druhoch zvierat (opica, potkan, pes,
škrečok) v dĺžke jedného roku sa nevyskytli signifikantné patologické
zmeny. Poruchy gastrointestinálneho traktu sa vyskytli u testovanej
skupiny, ktorá dostávala veľmi vysoké dávky.

/Karcinogénny a mutagénny potenciál/
Dlhodobá štúdia karcinogénneho potenciálu na zvieratách, ktorá by spĺňala
súčasné metodologické požiadavky sa nevykonala (pozri tiež Chronická
toxicita). Doposiaľ vykonané /in vitro/ a /in vivo/ testy mutagenity boli
negatívne, ale nepostačovali na urobenie presvedčivého záveru.

/Reprodukčná toxicita/
Teratologické štúdie sa vykonali na rôznych druhoch zvierat (potkan, myš,
opica, králik). Vrodené deformity sa nepozorovali. Od štvrtého mesiaca
tehotenstva sa ukladanie doxycyklínu môže prejaviť zmenou sfarbenia zubov,
defektmi skloviny zubov a spomalením rastu kostí.

/Fototoxicita/
Pozri časť 4.8.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, carboxymethylamylum
natricum, povidonum, ricini oleum hydrogenatum, silica colloidalis
anhydrica.

6.2 Inkompatibility

Doxycyklín môže tvoriť s dvojmocnými alebo trojmocnými katiónmi cheláty,
ktoré nie sú v gastrointestinálnom trakte absorbovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Doxyhexal Tabs: 10 a 20 tabliet
Doxyhexal 200 Tabs: 10 a 20 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

HEXAL AG
Industriestrasse 25
83607 Holzkirchen
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

DOXYHEXAL TABS: 15/0223/00-S
DOXYHEXAL 200 TABS: 15/0224/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

DOXYHEXAL TABS: 11.8.2000
DOXYHEXAL 200 TABS: 11.8.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2009