Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K Rozhodnutiu O zmene v REGISTRÁCII, EV. Č.: 2009/08290


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Doxybene 100 mg

tableta
doxycyclinum monohydricum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Doxybene 100 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Doxybene 100 mg
3. Ako užívať Doxybene 100 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Doxybene 100 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Doxybene 100 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Doxycyklín je širokospektrálne tetracyklínové antibiotikum s vyššou
antibakteriálnou účinnosťou ako tetracyklín. Významný je jeho účinok najmä
na chlamýdie a mykoplazmy. V bežných liečebných dávkach doxycyklín
zastavuje rast a množenie baktérií, vo vyšších dávkach baktérie zabíja.

Liek Doxybene 100 mg je určený na liečbu infekcií, vyvolaných pôvodcami
citlivými na doxycyklín najmä:
- infekcie dýchacích ciest a krčno-nosovo-ušnej oblasti,
- akútny a chronický zápal priedušiek (bronchitída),
- zápal prínosových dutín (sinusitída),
- zápal stredného ucha (otitis media),
- zápal pľúc (pneumónia) spôsobený mykoplazmami, riketsiami alebo
chlamýdiami,
- infekcie močových ciest,
- zápal močovej trubice (uretritída) spôsobená chlamýdiami
a Ureaplasma urealyticum,
- akútny zápal prostaty (prostatitída),
- nekomplikovaná kvapavka (gonorea) (najmä pri súčasnej chlamýdiovej
infekcii),
- infekcie ženských pohlavných orgánov,
- syfilis pri alergii na penicilín,
- infekcie močových ciest (len pri potvrdenej citlivosti na pôvodcu),
- ambulantná liečba infekcie žlčových ciest,
- chlamýdiový zápal spojiviek (chlamýdiová konjunktivitída) a trachóm,
- infekcie vyvolané boréliami ako Erythema chronicum migrans a Lymská
choroba (infekcie
prenášané kliešťami)
- zriedkavé infekcie ako brucelóza, ornitóza, bartonelóza, listerióza,
risketsióza, melloidóza, mor,
granuloma inguinale.
Doxycyklín je okrem toho vhodný na tieto indikácie:
- infekcie a iné ochorenia žalúdočno-črevného traktu,
- cholera,
- infekcie vyvolané yersíniami a Campylobakterom pylori,
- šigela pri potvrdení citlivosti,
- malabsorpčné syndrómy (ochorenie, pri ktorom je narušené vstrebávanie
a trávenie v zažívacom
trakte ako napr. tropická sprue a morbus Whipple),
- kožné ochorenia vrátane infikované ťažké formy acne vulgaris a rosacea
(ružovka).

Upozornenie:
Dokázané infekcie spôsobené stafylokokmi, streptokokmi alebo pneumokokmi sa
nemajú liečiť doxycyklínom z dôvodu častej rezistencie (odolnosť voči
liečivu).

2. SKÔR AKO UŽIJETE Doxybene 100 mg

Neužívajte Doxybene 100 mg
4. keď ste alergický (precitlivený) na doxycyklín a iné tetracyklíny alebo
na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Doxybene 100 mg,
- pri infekciách, ktoré nie sú citlliné na tetracyklíny
5. pri vážnom poškodení pečene
- keď ste tehotná alebo dojčíte
Liek sa nesmie podávať deťom mladším ako 8 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Doxybene 100 mg
pri súčasnom užívaní s penicilínovými alebo cefalosporínovými
antibiotikami, ako i s liekmi
proti zrážavosti krvi musia byť zvlášť závažné dôvody.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Doxycyklín zvyšuje účinnosť liekov proti zrážavosti krvi, liekov užívaných
pri cukrovke (antidiabetík), liekov na potláčanie imunity (imunosupresív),
hormónov kôry nadobličiek (glukokortikoidov), cytostatík, digoxínu a lítia.
Súčasné užívanie doxycyklínu a liekov s nežiaducimi účinkami na činnosť
obličiek zvyšuje i riziko poškodenia obličiek. Karbamazepín, fenytoín a
barbituráty znižujú účinok doxycyklínu. Je nutné dodržiavať minimálne
trojhodinový odstup medzi užitím lievku Doxybene 100 mg a konzumovaním
mlieka, mliečnych výrobkov, živočíšneho uhlia, cholestyramínu a látok s
obsahom vápnika, horčíka, železa a hliníka.

Užívanie Doxybene 100 mg s jedlom a nápojmi
Liek Doxybene 100 mg sa nesmie zapíjať mliekom alebo mliečnymi výrobkami.
Užitie počas jedla môže znížiť výskyt ťažkostí v žalúdočno-črevnom
trakte. Počas liečby nekonzumujte alkoholické nápoje.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Liek nesmiete užívať v priebehu tehotenstva a dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ojedinele bola pri užití tetracyklínov zaznamenaná prechodná krátkozrakosť,
ktorá môže viesť
k obmedzeniu pocitu istoty pri vedení vozidla a pri obsluhe strojov.


3. AKO UŽÍVAŤ Doxybene 100 mg

Vždy užívajte Doxybene 100 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dospelým a deťom starším ako 8 rokov s telesnou hmotnosťou nad 50 kg sa
podávajú prvý deň jednorazovo 2 tablety Doxybene 100 mg, nasledujúce dni 1
tableta denne. Pri ťažkých infekciách alebo u chorých nad 70 kg telesnej
hmotnosti sa podávajú 2 tablety Doxybene 100 mg denne.
U detí nad 8 rokov s hmotnosťou menšou ako 50 kg sa prvý deň podáva
doxycyklín v dávke 4 mg/kg hmotnosti a deň. V nasledujúcich dňoch sa podáva
2 mg/kg telesnej hmotnosti denne v jednej dávke.
Pri obmedzenej činnosti obličiek nie je nutné, na rozdiel od ostatných
tetracyklínových antibiotík, upravovať dávkovanie doxycyklínu.

/Špeciálne dávkovanie:/
Akútny zápal močovej trubice u mužov (gonoroická uretritída) (kvapavka):
– denne 2 tablety počas 7 dní.
Akútny gonokokový zápal nadsemenníka (epididymitída) :
– denne 2 tablety počas 10 dní.
Akútna gonokoková infekcia žien (kvapavka):
– denne 2 tablety počas 7 dní.

Syfilis (primárne a sekundárne formy pri penicilínovej alergii):
Denne 3 tablety Doxybene 100 mg počas 15 dní. Denná dávka sa môže užiť
jednorazovo.

Lymeská borelióza (štádium I):
Denne 2 tablety počas 2 - 3 týždňov (minimálne 14 dní).

Kožné choroby (acne vulgaris, rosacea):
Denne 1 tableta, zvyčajne 7 - 21 dní. Následne je možná denná dávka 50 mg
doxycyklínu ako udržiavacia liečba počas nasledujúcich 2 - 3 týždňov.
V závislosti od klinického úspechu môže byť liečba akné dlhodobá s nízkymi
dávkami doxycyklínu (50 mg denne) počas až 12 týždňov.

Spôsob podávania:
Liek Doxybene 100 mg sa užíva jednorazovo počas alebo po jedle a zapíja sa
dostatočným množstvom tekutiny (v žiadnom prípade nie mliekom) alebo sa
nechá rozpustiť v pohári tekutiny, zamieša sa a ihneď sa vypije.
Zvyčajný čas liečby liekom Doxybene 100 mg je 7 - 10 dní, pri niektorých
indikáciách i dlhšie. Čas užívania určí lekár.
Počas užívania Doxybene 100 mg sa neodporúča opaľovanie na slnku ani
v soláriu.

Ak užijete viac Doxybene 100 mg, ako máte
Pri predávkovaní alebo náhodnom užití lieku dieťaťom sa okamžite poraďte s
lekárom.

Ak zabudnete užiť Doxybene 100 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Doxybene 100 mg
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Doxybene 100 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Pri doxycyklíne sú nežiaduce účinky menej časté ako pri ostatných
tetracyklínoch. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť prejavy precitlivenosti
(žihľavka alebo kožná vyrážka, opuchy pier, jazyka, viečok alebo iných
častí tela, neočakávaná horúčka, dušnosť až ťažký stav s poklesom krvného
tlaku), dráždenie v oblasti tráviaceho traktu (nevoľnosť, dávenie, hnačky),
kožné reakcie na slnenie (začervenená vyrážka na koži vystavenej slnečnému
žiareniu, horskému slnku, v soláriu a pod.), zmeny krvného obrazu, ktoré sa
po vysadení prípravku upravia samy. Počas liečby sa môže objaviť kvasinková
infekcia v ústnej dutine, genitálnej oblasti a pri okrajoch konečníka,
niekedy i podráždenie sliznice pažeráka s povrchovými vredmi. U detí do 8
rokov môže podávanie doxycyklínu vyvolať poruchy rastu zubov, ich sivohnedé
zafarbenie a zoslabnutie skloviny.
Výskyt nežiaducich účinkov a prípadných ďalších nezvyčajných reakcií
oznámte ihneď svojmu ošetrujúcemu lekárovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Doxybene 100 mg

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Doxybene 100 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke alebo blistry. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Doxybene 100 mg obsahuje
- Liečivo je doxycyclinum monohydricum (monohydrát doxycyklínu). Každá
tableta obsahuje doxycyclinum monohydricum (monohydrát doxycyklínu) 104,10
mg zodpovedá 100,00 mg
doxycyclinum (doxycyklínu).

- Ďalšie zložky sú:
mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, mastenec,
magnéziumstearát, koloidný
oxid kremičitý.

Obsah balenia Doxybene 100 mg
Obsah balenia: 10, 20, 50 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 12/2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2009/08290




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Doxybene 100 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Doxycyclinum monohydricum 104,10 mg v jednej tablete, čo zodpovedá 100 mg
doxycyclinum
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie
Doxycyklín je určený na liečbu infekcií, ktoré sú spôsobené pôvodcami
citlivými na tento liek:
- infekcie dýchacích ciest a krčno-nosovo-ušnej oblasti,
- akútna a chronická bronchitída,
- sinusitída,
- zápal stredného ucha,

- zápal pľúc spôsobený mykoplazmami, riketsiami alebo chlamýdiami,
- infekcie urogenitálneho traktu,
- uretritída spôsobená chlamýdiami a /Ureaplazma urealyticum/,
- akútna prostatitída,
- nekomplikovaná gonorea (najmä pri súčasnej chlamýdiovej infekcii),
- infekcie ženských pohlavných orgánov,
- syfilis pri alergii na penicilín,
- infekcie močových ciest (len pri potvrdenej citlivosti na pôvodcu),

- ambulantná liečbu infekcie žlčových ciest,
- chlamýdiová konjunktivitída a trachóm,
- boreliózy ako Erythema chronicum migrans a Lymská choroba (infekcie
prevažne vyvolané
kliešťom),
- zriedkavé infekcie ako brucelóza, ornitóza, bartonelóza, listerióza,
rickettsióza, melioidóza, mor,
granuloma inguinale.

Doxycyklín je okrem toho vhodný na tieto indikácie:
- infekcie a iné ochorenia gastro-intestinálneho traktu,
- cholera,
- infekcie vyvolané yersíniami a /Campylobakterom pylori/,
- šigela pri potvrdení citlivosti,
- malabsorpčné syndrómy ako tropická sprue a morbus Whipple,
- kožné ochorenia aj infikované ťažké formy acne vulgaris a rosacea.

Upozornenie:
Dokázané infekcie spôsobené stafylokokmi, streptokokmi alebo pneumokokmi sa
nemajú liečiť doxycyklínom vzhľadom na ich vysokú rezistenciu.



4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Vážne ochorenia, resp. pacienti s telesnou hmotnosťou nad 70 kg: počas
celej liečby užívajú denne 200 mg doxycyklínu.
Mládež a dospelí s telesnou hmotnosťou medzi 50 a 70 kg: prvý deň liečby
200 mg doxycyklínu a každý nasledujúci deň denne 100 mg doxycyklínu.
Deti od 8 rokov s telesnou hmotnosťou pod 50 kg: 4 mg/kg telesnej hmotnosti
v prvý deň a 2 mg/kg telesnej hmotnosti v nasledujúcich dňoch.
Pri ťažkých stavoch denná dávka od prvého dňa 4 mg doxycyklínu/kg telesnej
hmotnosti denne.
Denná dávka sa užíva jednorazovo.

Špeciálne dávkovanie:
Akútna gonoroická uretritída u mužov:
Denne 200 mg doxycyklínu počas 7 dní.
Akútna gonokoková epididymitída:
Denne 200 mg doxycyklínu počas 10 dní.
Akútna gonokoková infekcia u ženy:
Denne 200 mg doxycyklínu počas 7 dní.
Úspech liečby pri gonokokovej infekcii by sa mal preveriť kultiváciou 3 - 4
dni po jej ukončení.

Syfilis (primárne a sekundárne formy) pri penicilínovej alergii: denne 300
mg doxycyklínu počas 15 dní. Denná dávka sa môže užiť jednorazovo.

Lymská borelióza (štádium I):
Denne 200 mg doxycyklínu počas 2 - 3 týždňov (minimálne však 14 dní).

Kožné choroby vrátane infikovaných ťažkých foriem acne vulgaris a rosacea:
Denne 100 mg doxycyklínu, spravidla 7 - 21 dní.
Následne je možná denná dávka 50 mg doxycyklínu ako udržiavacia liečba
počas nasledujúcich 2 - 3 týždňov. V závislosti od klinického úspechu
liečba akné môže byť dlhodobá s nízkymi dávkami doxycyklínu (50 mg denne)
až do12 týždňov.


Dávkovanie u pacientov s obmedzenou funkciou obličiek

U pacientov s obmedzenou funkciou obličiek nie je vo všeobecnosti potrebné
znížiť dávku doxycyklínu.


Spôsob podávania

Tento liek sa má užívať buď pravidelne každé ráno počas raňajok, alebo
súčasne s iným jedlom s dostatočným množstvom tekutín (okrem mlieka), alebo
sa nechá rozpustiť v pohári tekutiny, zamieša sa a ihneď vypije. Užitie
počas jedla môže znížiť výskyt ťažkostí v tráviacej sústave.


Dĺžka užívania

Dĺžka liečby sa riadi pri zvyčajných bakteriálnych infekčných ochoreniach
podľa druhu, závažnosti a priebehu ochorenia. Zvyčajne stačí 5 - 21 dní. Po
ustúpení symptómov sa má v liečbe pokračovať ešte 1 - 3 dni.

V prípade, ak sú po potvrdení ich citlivosti liečené infekcie spôsobené
betahemolytickými streptokokmi, liečba musí trvať minimálne 10 dní, aby sa
predišlo neskorým komplikáciám (napr. reumatická horúčka alebo
glomerulonefritída).

V prípade dlhodobého užívania (dlhšie ako 21 dní) sa majú vykonávať
pravidelné laboratórne diagnostické vyšetrenia na kontrolu funkcie pečene
a obličiek, ako aj krvotvorného systému.

4.3 Kontraindikácie
Doxycyklín sa nesmie použiť pri:
- známej precitlivenosti na tetracyklíny (skrížená alergia) alebo na
akúkoľvek inú zložku lieku,
- vážnom poškodení funkcie pečene.

Doxycyklín sa nemá podávať deťom do 8 rokov vzhľadom na to, že pred
ukončením dentície môže v dôsledku ukladania kalciovo-ortofosfatových
komplexov dôjsť k trvalým zafarbeniam zubov, poškodeniam zubnej skloviny
a k spomaleniu rastu kostí.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Doxycyklín prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.
Koncentrácia v materskom mlieku tvorí asi 30 – 40 % materskej koncentrácie
plazmy.
Počas gravidity a laktácie, ale aj u dojčiat a detí do 8 rokov sa
tetracyklíny môžu použiť len pri vitálnej indikácii, keďže u plodov od 4.
mesiaca, dojčiat a detí do 8 rokov môže v dôsledku ukladania tetracyklínov
dôjsť k sfarbeniu zubov, poškodenie zubnej skloviny a spomalenie rastu
kostí.

4.5 Liekové a iné interakcie
Účinok doxycyklínu ovplyvňujú nasledujúce lieky:
Vstrebávanie doxycyklínu z gastrointestinálneho traktu môže byť ovplyvnené
dvojmocnými alebo trojmocnými katiónmi magnézia a alumínia v antacidách,
kalcia v mlieku, mliečnych výrobkoch a ovocných šťavách obsahujúcich
kalcium alebo liekmi obsahujúcimi železo, ako aj medicínskym aktívnym
uhlím a cholestyramínom.
Preto by sa tieto potraviny a doxycyklín mali užívať s časovým odstupom 2 -
3 hodiny.

Antibiotikum rifampicín, indukujúce liečivá zo skupiny barbiturátov a iné
antikonvulzívne pôsobiace lieky ako karbamazepín, difenylhydantoín
a primidón, ako aj nadmerné užívanie alkoholu môžu na základe enzýmovej
indukcie pečene zrýchliť rozklad doxycyklínu tak, že sa pri zvyčajnej
dávke nedosiahnu terapeuticky účinné koncentrácie doxycyklínu.

Doxycyklín ovplyvňuje účinnosť nasledujúcich liekov:
Doxycyklín môže zosilniť účinnosť derivátov sulfonylmočoviny (perorálnych
antidiabetík) a antikoagulancií dikumarolového typu. Pri kombinovanom užití
má nasledovať kontrola cukru v krvi, resp. zrážavosti krvi a v prípade
potreby zodpovedajúce zníženie dávky týchto liekov.
Súčasným podaním doxycyklínu a cyklosporínu A sa môže zvýšiť toxický účinok
imunodepresíva.


Ostatné interakcie

Kombinácia potenciálne nefrotoxickej metoxylfluranovej narkózy
s doxycyklínovou liečbou môže viesť k zlyhaniu obličiek.

Krátko pred, počas alebo po liečbe akné izotretinoínom je potrebné vytvoriť
odstup od liečby doxycyklínom, keďže oba lieky môžu v zriedkavých prípadoch
spôsobiť reverzibilné zvýšenia tlaku v lebkovej dutine (pseudotumor
cerebri).

Súčasnému užívaniu doxycyklínu a betalaktámových antibiotík sa treba
vyhnúť, pretože môže viesť k zníženiu antibakteriálnej účinnosti.

Súčasné užitie teofylínu a tetracyklínov môže zvýšiť výskyt vedľajších
účinkov v gastrointestinálnom trakte.

Doxycyklín môže viesť k zvýšeniu, ale aj zníženiu hladiny sérového lítia.

Dôkaz cukru, bielkovín, urobilinogénov a katecholamínov v moči môže byť
v dôsledku užívania tetracyklínov narušený.

Upozornenie:
V zriedkavých prípadoch môže byť počas liečby doxycyklínom znížený
antikoncepčný účinok hormonálnych kontraceptív. Odporúča sa preto doplnkové
použitie nehormonálnej antikoncepcie.


Doxycyklín – interakcie




|Liečivo |Následný účinok |Dôvod |

|Alumínium, kalcium (aj |oslabenie účinku |pre tvorbu komplexov |
|mlieko), magnézium |doxycyklínu |znížená resorpcia |
|(napr. v antacidách), | | |
|železo, cholestyramín, | | |
|aktívne uhlie | | |
|Rifampicín, |oslabenie účinku |zrýchlený rozklad |
|barbituráty, |doxycyklínu |pomocou enzýmovej |
|karbamazepín, | |indukcie |
|difenylhydantoín, | | |
|chron. abúzus alkoholu | | |
|Deriváty kumarínu, |zosilnenie | |
|sulfonylmočovina |protizrážavého účinku, | |
| |resp. účinku na | |
| |zníženie hladiny cukru | |
|Cyklosporín A |zvýšený toxický účinok | |
| |cyklosporínu A | |
|Metoxyfluran |môže viesť k zlyhaniu | |
| |funkcie obličiek | |
|Izotretionín |zvýšené riziko | |
| |pseudotumor cerebri | |
|Penicilín, |oslabenie účinku | |
|cefalosporíny (a iné |penicilínu/ | |
|betalaktamáty) |cefalosporínu | |
|Teofylín |zvýšený výskyt | |
| |vedľajších účinkov | |
| |v gastrointestinálnom | |
| |trakte | |
|Perorálne kontraceptíva|znížená účinnosť | |
| |antikoncepcie | |
|Cukor, bielkoviny |zmena kvalitatívneho | |
|v moči, dôkaz |a kvantitatívneho | |
|urobilinogénu, |hodnotenia | |
|ketocholamíny | | |
|Lítium |zvýšenie hladiny | |
| |sérového lítia | |

4.6 Gravidita a laktácia
Pri užívaní tetracyklínu počas tehotenstva sa vyskytuje zvýšené riziko
poškodenia pečene.
Počas tehotenstva a laktácie, ako aj u dojčiat a detí do 8 rokov sa
doxycyklín smie užívať len na základe prísnej indikácie, keďže u plodu od
4. mesiaca, ako aj u dojčiat a detí do 8 rokov sa môže v dôsledku ukladania
doxycyklínu vyskytnúť sfarbenie zubov, poškodenie zubnej skloviny
a spomalenie rastu kostí.

4.7 Ovplyvňovanie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Ojedinele bola pri užití tetracyklínov zaznamenaná spravidla prechodná
krátkozrakosť (myopia), ktorá môže viesť k obmedzeniu pocitu istoty pri
vedení vozidla a pri obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

Počas liečby doxycyklínom sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne poruchy vo
forme pálenia záhy, tlaku v žalúdku, vracanie, meteorizmus, steatorea-
tuková stolica a mierne hnačky. Podanie lieku po alebo súčasne s jedlom
môže tieto nežiaduce účinky o istý stupeň zmierniť. Podiel vstrebávania tým
nebude podstatne ovplyvnený.


Poruchy nervového systému

Veľmi zriedkavo sa pozoruje vnútrolebkové zvýšenie tlaku (pseudotumor
cerebri), ktoré je po ukončení liečby reverzibilné. Prejavuje sa bolesťami
hlavy, nevoľnosťou, vracaním a prípadne poruchou videnia v dôsledku edému
papily.


Poruchy kože a podkožného tkaniva
Alergické kožné reakcie po užití doxycyklínu sú zriedkavé.
Pôsobením slnečného žiarenia môže na ožiarených miestach v dôsledku
senzibilizácie svetlom dôjsť k fototoxickým reakciám so sčervenaním kože,
kožným edémom, pľuzgiermi a zriedkavo aj k odlupovaniu nechtov a ich
sfarbeniu. Počas liečby doxycyklínom sa preto treba vyhýbať opaľovaniu v
prírode alebo v soláriách.


Ochorenia krvi a lymfatického systému

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu byť vyvolané nasledujúce hematologické
zmeny: leukocytopénia, leukocytóza, trombocytopénia, anémia,
lymfocytopénia, lymfadenopatia, atypické lymfocyty a toxické granulácie
granulocytov.


Ochorenia pečene, žlčových ciest a pankreasu

Pri predávkovaní existuje riziko nebezpečenstva poškodenia pečene alebo
pankreatitída. Z tohto dôvodu by sa parenterálna dávka 200 mg (– 300 mg)
doxycyklínu/deň nemala prekročiť. Nemalo by dôjsť k žiadnej kombinácii
tetracyklínov s inými potenciálne pečeňovo toxickými liekmi (napr.
chlórpromazín, fenylhydantoín, deriváty fenylbutazónu).


Poruchy obličiek a močovej sústavy

Tetracyklíny môžu spôsobiť nefrotoxické poškodenia alebo zhoršiť už
existujúce obmedzenie funkčnosti obličiek (viditeľné na zvýšení kreatinínu
a močoviny v sére).


Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania

Alergické reakcie počas pôsobenia doxycyklínu sa pozorovali zriedka. Patria
sem generalizovaný exantém, erytém, urtikária, svrbenie kože, erythema
exsudativum multiforme, reverzibilné miestne opuchy kože, sliznice alebo
kĺbov (angioedém), astma, anafylaktický šok, fixný liekový exantém na
genitáliách alebo iných oblastiach tela a reakcie podobné sérovej chorobe
sprevádzané teplotou, bolesťami hlavy a bolesťami kĺbov.

Možné sú ťažké akútne prejavy precitlivenosti. Môžu sa prejaviť ako:
tvárový edém, opuch jazyka, vnútorný opuch hrtana so zúžením dýchacích
ciest, búšenie srdca, dýchavičnosť, pokles krvného tlaku až k život
ohrozujúcemu šoku a zastaveniu srdca. Pri výskyte týchto príznakov, ktoré
môžu byť za istých okolností životu nebezpečné, je nutná okamžitá lekárska
pomoc.

V zriedkavých prípadoch boli v súvislosti s užitím doxycyklínu zaznamenané
ťažké kožné prejavy so život ohrozujúcimi všeobecnými reakciami (ako napr.
exfoliatívna dermatitída, Lyellov-syndróm).

V rámci tetracyklínovej skupiny existuje úplná skrížená alergická reakcia.


Ostatné nežiaduce účinky

Počas liečby doxycyklínom môže v dôsledku selekcie nastať osídlenie kože
alebo sliznice kandidami (najmä genitálneho traktu a slizníc úst a čriev)
s príznakmi ako pri zápale sliznice ústnej dutiny a sliznice hltana
(glositída, stomatitída), akútne zápaly vonkajších pohlavných orgánov
a pošvy u žien (vulvovaginitída), ako aj svrbenie v oblasti konečníka
(pruritus ani).

Ďalej sa zriedkavo môžu vyskytnúť: zápal sliznice ústnej dutiny a sliznice
hltana, zachrípnutie, ťažkosti pri prehltávaní a ojedinele čierny chlpatý
jazyk.

Pri podávaní doxycyklínu deťom do 8 rokov sa v zriedkavých prípadoch
pozorovalo ireverzibilné sfarbenie zubov a poškodenie zubnej skloviny, ako
aj reverzibilné spomalenie rastu kostí.

V zriedkavých prípadoch sa pozorovala porucha zrážavosti krvi
a erytrocytúria.

V ojedinelých prípadoch sa v súvislosti s podaním doxycyklínu zaznamenali
parestézie, tachykardia, myalgie, nepokoj a stavy strachu.

Po perorálnom užití doxycyklínu bol v jednom ojedinelom prípade zaznamenaný
epileptický záchvat – po intravenóznom podaní bol tento účinok opísaný vo
viacerých prípadoch.

Ojedinele bola opísaná porucha, resp. strata čuchového a chuťového vnemu,
ktoré boli len v niektorých prípadoch a tiež len do istej miery
reverzibilné.




Špeciálne upozornenia

V prípade dlhodobého užívania (dlhšie ako 21 dní) by sa mali vykonávať
pravidelné laboratórne diagnostické vyšetrenia na kontrolu funkcií pečene
a obličiek, ako aj krvotvorného systému.

4.9 Predávkovanie
Núdzové opatrenia, symptómy a antidotá
/a) Príznaky intoxikácie/
Jednorázovo perorálne alebo parenterálne podaný doxycyklín v množstve
niekoľkosobnej terapeutickej dávke nie je akútne toxický. Akútne
doxycyklínové intoxikácie neboli v literatúre dosiaľ opísané. Pri
predávkovaní však existuje nebezpečenstvo parenchymatózneho poškodenia
pečene a obličiek, ako aj pankreatitída.

/b) Liečba intoxikácie/
Pri perorálnom predávkovaní doxycyklínom sa nevstrebané liečivo má naviazať
na nevstrebateľné chelátové komplexy podaním antacíd, magnéziových alebo
kalciových solí. Po okamžitom prerušení liečby sa podľa okolností indukujú
symptomatické opatrenia.

Doxycyklín nie je dostatočne dialyzovateľný, takže hemo- alebo peritoneálna
dialýza je málo účinná.

Pseudomembranózna kolitída
V tomto prípade je ukončenie liečby týmito liekmi nutné zvážiť vo vzťahu k
indikácii a v prípade potreby okamžite začať primeranú liečbu (napr.
špeciálne antibiotiká/chemoterapeutiká, ktorých účinnosť je klinicky
dokázaná). Lieky, ktoré brzdia peristaltiku, sú kontraindikované.

Vážne akútne reakcie precitlivenosti (napr. anafylaxia)
V takomto prípade sa liečba doxycyklínom musí okamžite prerušiť a musia sa
začať zvyčajné núdzové opatrenia (napr. podanie antihistaminík,
kortikosteroidov, sympatomimetík a v prípade potreby aj umelé dýchanie).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: širokospektrálne tetracyklínové antibiotikum.
ATC kód: J01AA02.
Doxycyklín patrí do skupiny tetracyklínov.
Doxycyklín pôsobí prevažne bakteriostaticky. Mechanizmus účinku je založený
na brzdení ribozómovej proteínovej syntézy, pričom sa zachytia extra- ako
aj intracelulárne uložení pôvodcovia.

Malá toxicita je založená pravdepodobne na výrazne vyššej afinite
doxycyklínu k bakteriálnym ribozómom v porovnaní s ribozómami tkanív
cicavcov.

Spektrum účinku doxycyklínu sa neodlišuje od spektra účinku ostatných
tetracyklínov. Spektrum účinku doxycyklínu zasahuje mnohé grampozitívne
a gramnegatívne baktérie vrátane anaeróbnych a sporulujúcich.

Klinicky relevantné sú najmä účinky tetracyklínov proti intracelulárnym
zárodkom (mykoplazmy, riketsie, chlamýdie).
Tetracyklíny majú iba malú účinnosť na mykobaktérie.
V rámci skupiny tetracyklínov existuje rozsiahla skrížená rezistencia.

2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnej aplikácii je doxycyklín z hornej časti tenkého čreva takmer
celkom (viac ako 90 %) resorbovaný.

Už po 30 minútach sa v plazme dosiahnu relevantné koncentrácie a po 1 - 2
hodinách vrcholová koncentrácia. Po užití jednorázovej dávky vo výške 200
mg boli zaznamenané vrcholové koncentrácie v rozsahu 3 - 3,53 mg/l. V
liečebných podmienkach sa väčšinou v prvý deň liečby podáva dávka 200 mg
a počas všetkých nasledujúcich dní (s 24-hodinovým odstupom) vždy
jednorazové dávky 100 mg. Týmto spôsobom sa steady-state-koncentrácie
rýchlo dosiahnu. Pri 200/100 mg schéme sú tieto koncentrácie približne také
vysoké ako po podaní 200 mg jednorazovej dávky.

Plazmový polčas je u zdravého človeka približne 16 h ± 6 h, pri obmedzenej
funkcii obličiek môže byť menej, pri ochoreniach pečene viac predĺžený.
Väzba doxycyklínu na proteíny je 80 – 90 %.

Rozloženie nasleduje rýchlo v celom organizme, pričom penetrácia do
centrálnej nervovej sústavy je aj cez zapálené meningy relatívne nízka.
Vysoká je koncentrácia v žlči a dobrá difúzia v tkanive sa dosiahne najmä
v pečeni, obličkách, pľúcach, slezine, kostiach a v pohlavných orgánoch.

Zdanlivý distribučný objem doxycyklínu je približne 0,75 l/kg.

Doxycyklín sa metabolizuje v ľudskom organizme iba vo veľmi malom množstve
(? 10 % jednej dávky). Vylučovanie nasleduje vo väčšej miere vo forme
mikrobiologicky aktívnej látky cez črevo (cez transintestinálnu sekréciu a
žlč) a v istej miere (30 – 55 %) cez obličky. Za 24 hodín sa eliminuje
približne 41% doxycyklínu (rozpätie 22-80%). Na základe špecifických
farmakokinetických vlastností, polčas doxycyklínu nie je významne predĺžený
u pacientov so závažným poškodením obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/

Štúdie vyšetrujúce akútnu toxicitu nepreukázali zvláštnu citlivosť.

/Chronická toxicita/
Vyšetrenia rôznych druhov zvierat (opica, potkan, škrečok) počas 1 roka
nepreukázali žiadne signifikantné patologické zmeny. V skupinách s veľmi
vysokým dávkovaním sa vyskytli poruchy gastrointestinálneho traktu.

/Mutagénny a kancerogénny potenciál/
18 mesačné štúdie na potkanoch nepreukázali kancerogénny potenciál.
Doxycyklín nebol dostatočne preskúmaný na mutagénne účinky. Doteraz
vykonané /in vivo/ a /in vitro/ testy prebehli negatívne.

/Reprodukčná toxicita/
Teratologické vyšetrenia sa vykonali na rôznych druhoch zvierat (potkan,
myš, opica, králik). Nepreukázali sa žiadne kongenitálne deformácie. Pri
plodoch od 4. mesiaca môže v dôsledku uloženia doxycyklínu dôjsť
k sfarbeniu zubov a poškodeniu zubnej skloviny a spomaleniu rastu kostí.

/Fototoxicita/
Pozri Nežiaduce účinky.

6.FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum, talcum,
magnesii stearas,
silica colloidalis anhydrica.
6.2 Inkompatibility
Doxycyklín môže v gastrointestinálnom trakte s 2- a 3-mocnými katiónmi
vytvoriť cheláty, ktoré sa v ňom neresorbujú.

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu, obsah balenia
Al/PVC-blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Obsah balenia: 10, 20, 50 tabliet.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH
89079 Ulm
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0354/03-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

2.1.2004 /

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009