Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05905


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

BERODUAL N

inhalačný roztok v tlakovom obale
fenoteroliumhydrobromid/ipratropiumbromid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Berodual N a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Berodual N
3. Ako užívať Berodual N
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Berodual N
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE BERODUAL N A NA ČO SA POUŽÍVA

Berodual N obsahuje dve aktívne zložky, fenoterol, ktorý patrí do skupiny
látok nazývaných “selektívni agonisty beta-2-adrenoreceptorov” a
ipratropiumbromid, ktorý patrí do skupiny látok nazývaných
"anticholinergiká". Obe látky rozširujú Vaše dýchacie cesty rôznymi
mechanizmami, a preto sa používajú pri astme a iných stavoch s prechodným
zúžením dýchacích ciest. Berodual N účinkuje rýchlo po vdýchnutí, a preto
je tiež vhodný na liečbu akútnych záchvatov astmy.

Berodual N sa používa na profylaxiu (prevenciu) a bronchodilatačnú liečbu
(liečba na rozšírenie prieduškových dýchacích ciest) stavov s prechodným
zúžením dýchacích ciest ako sú astma a najmä chronická obštrukčná choroba
pľúc. Ak trpíte na astmu alebo reagujete na steroidy, Váš lekár môže
rozhodnúť o predpísaní ďalších protizápalových liekov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE BERODUAL N

Neužívajte Berodual N
- ak ste alergický (precitlivený) na fenoteroliumbromid, látku podobnú
atropínu alebo ktorúkoľvek z ďalších zložiek Berodualu N.
- ak Vaše srdce bije príliš rýchlo.
- ak trpíte na srdcové ochorenie zvané “hypertrofická obštrukčná
kardiomyopatia”.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Berodualu N
- ak pociťujete náhle, prudké prehĺbenie dýchacích ťažkostí: poraďte sa
bezodkladne s lekárom.
- ak ste nedávno mali infarkt myokardu (srdcový infarkt).
- ak ste diabetik.
- ak trpíte na srdcové alebo cievne poruchy.
- ak trpíte na ťažké srdcové ochorenia: v prípade bolesti na hrudi alebo
iných príznakov zhoršenia srdcového ochorenia poraďte sa bezodkladne so
svojím lekárom.
- ak spozorujete príznaky ako dýchacie ťažkosti alebo bolesť hrudníka:
poraďte sa bezodkladne so svojím lekárom kvôli vyšetreniu, nakoľko
príznaky môžu signalizovať ochorenie dýchacích ciest alebo srdca.
- ak spozorujete poruchy oka ako napr. bolesť alebo nepohodlie,
rozmazané videnie, zrakové kruhy alebo farebné obrazy v spojení
s červenými očami, poraďte sa bezodkladne s očným lekárom kvôli
vyšetreniu, nakoľko tieto príznaky sa môžu spájať s komplikáciami
(rozšírené zreničky, zvýšený vnútroočný tlak, glaukóm s úzkym uhlom).
- ak trpíte na feochromocytóm (typ nádoru nadobličiek).
- ak trpíte na hypertyreoidizmus (zvýšená činnosť štítnej žľazy).
- ak máte glaukóm s úzkym uhlom (zvýšený vnútroočný tlak).
- ak ste v minulosti trpeli nepriechodnosťou močových ciest alebo bolo
podozrenie na tento stav.
- ak trpíte cystickou fibrózou: môžu sa vyskytnúť poruchy pohyblivosti
tráviacej sústavy.
- ak Vaše dýchacie ťažkosti pretrvávajú alebo sa ešte zhoršia: poraďte
sa so svojím lekárom, nakoľko treba skontrolovať Vašu liečbu. Môže byť
potrebné pridať k Vašej liečbe iné lieky. Nikdy nesmiete zvyšovať
predpísanú dávku, pretože to môže viesť k závažným vedľajším účinkom.
- ak spozorujete stratu chuti do jedla, zápchu, zadržiavanie vody alebo
opuch (edém) v nohách, nepravidelný pulz alebo slabosť Vašich svalov:
môžu byť príznaky zníženej hladiny draslíka. Možno bude potrebné urobiť
vhodné špeciálne opatrenia (napr. krvné testy).
- ak užívate iné lieky, patriace do skupiny “selektívnych agonistov beta-
2-adrenoreceptorov”: treba ich užívať pod prísnym lekárskym dohľadom.
Súčasne však možno užívať inhalačné lieky na rozšírenie dýchacích
ciest, ktoré patria do skupiny nazývanej “anticholinergiká” (napr.
tiotropium, ipratropium).

Dbajte na to, aby Berodual N nikdy neprišiel do styku s Vašimi očami.

Ak je potrebné aby ste Berodual N užívali dlhodobo na liečbu astmy, môže
Vás Váš lekár poučiť o jeho užívaní iba v prípade akútnych príznakov a nie
pravidelne. Ak potrebujete užívať Berodual N na dlhodobú liečbu miernych
foriem iných stavov so zvratným zúžením dýchacích ciest, môže Vás Váš lekár
tiež poučiť, aby ste používali Berodual N iba v prípade akútnych stavov
a nie pravidelne. Taktiež môže rozhodnúť o predpísaní doplňujúcich alebo
vyšších dávok protizápalových liekov.

Po podaní Berodualu N sa môžu vyskytnúť bezprostredné reakcie z
precitlivenosti, ktoré sa prejavujú zriedkavými prípadmi žihľavky,
angioedému (rýchly opuch kože alebo slizničných membrán, čo môže spôsobiť
dýchacie ťažkosti), vyrážkami, zúžením dýchacích ciest, opuchom úst a hrdla
alebo rýchlo postupujúcimi, život ohrozujúcimi alergickými reakciami.

Ak ste v minulosti užívali Berodual N odmerný aerosól s obsahom freónu
(CFC), môžete pri prvom užití novej formy lieku Berodual N pozorovať mierne
odlišnú chuť. To však nemá žiadny vplyv na účinnosť a bezpečnosť Vašej
liečby Berodualom N.

Použitie Berodualu N môže viesť k pozitívnym výsledkom pri testoch
neklinického používania fenoterolu, napr. v kontexte zvyšovania výkonu
športovcov (doping).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Iné lieky na rozšírenie dýchacích ciest môžu zosilniť účinok Berodualu N.
Súčasné použitie iných agonistov beta-2-adrenoreceptorov, perorálnych
anticholinergík a derivátov xantínu (teofylín) môže tiež zosilniť vedľajšie
účinky.

Niektoré lieky na liečbu vysokého krvného tlaku (tzv. “betablokátory”)
pôsobia proti účinku Berodualu N.

Používanie liekov s obsahom agonistov beta-2-adrenoreceptorov ako Berodual
N spolu s teofylínom, kortikosteroidmi alebo diuretikami (“odvodňovacie
tablety”) môže spôsobiť zníženie hladiny draslíka, najmä ak trpíte ťažkou
astmou. Zníženie hladín draslíka Vás robí citlivým na nepravidelný srdcový
rytmus, najmä ak užívate digoxín alebo ak Vaša krv neprenáša dostatok
kyslíka. O prijatí špeciálnych preventívnych opatrení (napr. krvné testy)
v týchto situáciách rozhodne Váš lekár.

Pre Vášho lekára je dôležité, aby vedel či užívate niektoré lieky proti
depresii (inhibítory monoaminooxidázy alebo tricyklické antidepresíva).
V takýchto prípadoch sa majú agonisty beta-2-adrenoreceptorov používať
opatrne, pretože ich účinok môže byť zosilnený.

Inhalácia halogénovaných uhľovodíkových anestetík ako napr. halotan,
trichlóretylén a enflurán môže zvýšiť citlivosť srdca na arytmogénny účinok
agonistov beta-2-adrenoreceptorov (t.j. môžu spôsobiť nepravidelný srdcový
rytmus).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Hoci predklinické pokusy a skúsenosti u ľudí nevykázali žiadne riziko
z fenoteroliumbromidu alebo ipratropiumbromidu pre plod, užívajte Berodual
N počas tehotenstva iba ak Vám to lekár vyslovene odporučí. To platí najmä
v prvých troch mesiacoch a obzvlášť pred pôrodom (účinok Berodualu N
potláča sťahy maternice).

Predklinické štúdie ukázali, že fenoteroliumbromid sa vylučuje do
materského mlieka. Nie je známe, či sa do materského mlieka vylučuje
ipratropium. Preto užívajte Berodual N počas tehotenstva iba po výslovnom
odporúčaní lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli vykonané žiadne štúdie vplyvu na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Počas liečby Berodualom N však môžete pocítiť
vedľajšie účinky ako sú závrat, triaška, poruchy akomodácie, rozšírenie
zreničiek a zastreté videnie. Preto ak pocítite niektorý z vyššie uvedených
vedľajších účinkov, mali by ste sa potenciálne nebezpečným činnostiam ako
sú vedenie vozidla alebo obsluha stroja vyhnúť.


3. AKO UŽÍVAŤ BERODUAL N

Vždy užívajte Berodual N presne tak, ako Vám povedal lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár upraví dávkovanie podľa Vašich individuálnych potrieb. Pokiaľ nie
je predpísané inak, sú dávky odporučené pre dospelých a deti staršie ako 6
rokov:

/Akútne záchvaty astmy/
Vdýchnite 2 inhalácie. Vo väčšine prípadov to postačuje na rýchle uvoľnenie
príznakov. Ak sa v ťažších prípadoch dýchanie do 5 minút výrazne
nezlepšilo, môžete vdýchnuť ďalšie dva vstreky.

Ak záchvat neustúpi po 4 inhaláciach a sú potrebné ďalšie vstreky, mate sa
bezodkladne poradiť so svojím lekárom alebo najbližším oddelením
pohotovosti.

/Prerušovaná a dlhodobá liečba/
Vdýchnite 1-2 inhalácie pri každom podaní, avšak nie viac ako 8 vstrekov
denne. Priemerná dávka je 1-2 inhalácie 3-krát denne.

Ak trpíte na astmu, mali by ste používať Berodual N odmerný roztok iba pri
akútnych záchvatoch.

U detí sa môže Berodual N dávkovací aerosól používať iba na odporúčanie
lekára a pod dohľadom dospelého.


/Návod na použitie/

Pred prvým použitím odmerného aerosólu sa treba riadiť nasledovným:

Snímte ochranný kryt a dvakrát stlačte ventil.

Pred každým použitím odmerného aerosólu je treba dodržať tieto pravidlá:

1. Dajte dolu ochranný kryt. Ak sa odmerný aerosól nepoužíval 3 a viac
dní, treba jedenkrát stlačiť ventil.

2. Zhlboka vydýchnite.

3. Držte inhalátor tak, ako ukazuje obr. 1 a perami pevne zovrite
náustok. Dno nádobky a šípka smerujú nahor.

[pic]
(Obr. 1)

4. Čo najhlbšie pomaly vdýchnite a súbežne silno stlačte dno nádobky, čím
sa uvoľní jedna odmeraná dávka. Zadržte dych na niekoľko sekúnd, potom
vyberte náustok z úst a vydýchnite. Rovnako sa má postupovať pri druhej
inhalácii.

5. Po použití nasaďte späť ochranný kryt.

Nádobka nie je priehľadná. Preto nie je možné vidieť, kedy je prázdna. Plná
má obsahovať 200 dávok. Aj v prípade, že sa využili všetky dávky, môže sa
zdať, že tlaková nádobka obsahuje ešte malé množstvo tekutiny. Treba však
použiť nový inhalačný roztok, pretože zostatok nie je dostatočný na ďalšiu
dávku.

Množstvo lieku v nádobke sa dá zistiť nasledovne:

Pretrasením nádobky zistíte, či v nej ešte nie je zvyšná kvapalina.
Odstráňte z nádobky plastový náustok a vložte ju do nádoby s vodou. Obsah
aerosólovej nádobky možno odhadnúť podľa jej polohy vo vode (obr. 2).


[pic]

(Obr. 2)

Inhalátor čistite najmenej jedenkrát týždenne. Je dôležité udržiavať
náustok inhalátora v čistote, aby sa predišlo hromadeniu liečiva a upchaniu
spreja. Pri čistení najprv odstráňte kryt a nádobku z inhalátora.
Premývajte teplou vodou, pokým sú viditeľné usadeniny liečiva a/alebo
nečistoty.










(Obr.3)

Po čistení inhalátor vytraste a nechajte ho voľne uschnúť bez použitia
akéhokoľvek ohrievača. Keď je náustok suchý, vráťte späť nádobku a kryt.








(Obr.4)


UPOZORNENIE:
Plastový náustok je špeciálne vyvinutý pre používanie Berodualu N tak, aby
sa vždy zaručilo podanie správneho množstva lieku. Náustok sa nikdy nesmie
použiť s iným inhalačným roztokom a ani Berodual N sa nesmie použiť s iným
náustkom, len s tým, ktorý je priložený v balení s liekom.

Nádobka je pod tlakom a v žiadnom prípade sa nesmie otvárať násilím ani
vystavovať teplotám vyšším ako 50 °C.

Ak užijete viac Berodualu N, ako máte
Ak užijete viac Berodualu N ako máte, požiadajte o radu svojho lekára alebo
lekárnika.

Predpokladá sa, že účinky predávkovania sa prednostne vzťahujú na
fenoterol. Očakávané príznaky predávkovania sú rýchly tlkot srdca, pocit
silného búšenia srdca, triaška, zmeny krvného tlaku, rozšírenie pulzného
tlaku, bolesť na hrudi, nepravidelný srdcový rytmus a návaly horúčavy.

Očakávané príznaky predávkovania ipratropiumbromidom (ako sú sucho
v ústach, poruchy zaostrenia zraku a videnia) sú mierne.

Ak zabudnete užiť Berodual N
Ak Vám bol prepísaný Berodual N na pravidelné užívanie a Vy zabudnete užiť
dávku, užite ju hneď ako si spomeniete, ale neužívajte dvojitú dávku, aby
ste nahradili vynechanú dávku. Ďalšiu dávku užite ako zvyčajne. Ak máte
astmu, používajte Berodual N iba pri akútnych záchvatoch.

Ak prestanete užívať Berodual N
Ak prestanete užívať Berodual N, Vaše dýchacie ťažkosti sa môžu vrátiť
alebo aj zhoršiť. Preto by ste mali užívať Berodual N tak dlho, ako Vám ho
predpisuje lekár. V prípade, ak chcete prestať užívať Berodual N, poraďte
sa so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Berodual N môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Tak ako pri inej inhalačnej liečbe, aj pri liečbe Berodualom N môže dôjsť
k prejavom lokálneho podráždenia. Najčastejšie nežiaduce účinky získané
z klinických štúdií boli kašeľ, sucho v ústach, bolesť hlavy, triaška,
zápal hrtanu, nevoľnosť, závrat, strata hlasu, rýchly tep srdca, búšenie
srdca, vracanie, zvýšenie systolického krvného tlaku a nervozita.

Bola použitá nasledovná klasifikácia pre frekvencie:
veľmi časté: viac ako 1 z 10 pacientov;
časté: viac ako 1 zo 100 pacientov, ale menej ako 1 z 10
pacientov;
menej časté: viac ako 1 z 1 000 pacientov, ale menej ako 1 zo 100
pacientov;
zriedkavé: viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale menej ako 1 z 1 000
pacientov;
veľmi zriedkavé: menej ako 1 z 10 000 pacientov;
neznáme: nedá sa stanoviť z dostupných údajov.

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: precitlivenosť* (reakcie alergického typu), život ohrozujúce
alergické (= anafylaktické) reakcie, angioedém (rýchly opuch
kože alebo, slizníc, ktorý môže spôsobiť dýchacie ťažkosti

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Zriedkavé: zníženie hladiny draslíka

/Psychické poruchy/
Menej časté: nervozita
Zriedkavé: nepokoj, mentálne poruchy

/Poruchy nervového systému/
Menej časté: bolesť hlavy, závrat, tras kostrových svalov

/Poruchy oka/
Zriedkavé: zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm)*, znížený vnútroočný
tlak, poruchy zaostrenia, rozšírené zreničky, zastreté
videnie, bolesť oka, začervenanie očných bielok*, opuch
ochrannej vonkajšej vrstvy oka, dvojité videnie

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: rýchly srdcový tep, zrýchlený srdcový rytmus, pocit silného
búšenia srdca
Zriedkavé: nepravidelný srdcový tep, fibrilácia predsiení (veľmi
rýchly nepravidelný srdcový rytmus), supraventrikulárna
tachykardia (nenormálne rýchly srdcový tep), nedostatočné
zásobovanie srdcového svalu krvou, zníženie diastolického
a zvýšenie systolického krvného tlaku.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ
Menej časté: miestne podráždenie ako zápal hornej časti hrtana hrdla,
poruchy hlasu
Zriedkavé: podráždenie hrdla, zúženie dýchacích ciest, opuch hornej
časti hrtana, náhle stiahnutie hlasiviek (môže ovplyvniť
dýchanie a rozprávanie)*, (paradoxné) zúženie dýchacích ciest
vyvolané vdýchnutím, sucho v hrdle

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Menej časté: sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie
Zriedkavé: zápal sliznice v ústach, zápal jazyka, poruchy
pohyblivosti zažívacieho traktu, hnačka, zápcha, opuch úst

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: kožné reakcie
Zriedkavé: kožná vyrážka, žihľavka, svrbenie, potenie

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Zriedkavé: bolesť svalov, svalový kŕč, svalová slabosť

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Zriedkavé: zadržiavanie moču

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Menej časté: zvýšenie systolického krvného tlaku
Zriedkavé: zníženie diastolického krvného tlaku

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ BERODUAL N

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.
Chráňte pred priamym slnečným svetlom, vysokou teplotou a mrazom.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Berodual N po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Berodual N obsahuje

Liečivami sú 21 mikrogramov ipratropiumbromidu, čo zodpovedá 20 mikrogramom
bezvodého ipratropia a 50 mikrogramov fenoteroliumhydrobromidu v jednom
vstreku.
Ďalšími zložkami sú: HFA 134a-norflurán, bezvodá kyselina citrónová,
čistená voda a absolútny etanol.

Ako Berodual N vyzerá a obsah balenia

Kovová nádobka s dávkovacím ventilom, papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.

Veľkosť balenia: 10 ml/200 dávok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
www.sukl.sk.

----------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Predávkovanie

/Symptómy/
Predpokladá sa, že účinky predávkovania sa prednostne spájajú s
fenoterolom. Očakávané symptómy predávkovania sú z nadmernej beta-
adrenergnej stimulácie, najčastejšie sa vyskytujú tachykardia, palpitácie,
tremor, hypertenzia, hypotenzia, rozšírenie pulzného tlaku, anginózna
bolesť, arytmie a návaly horúčavy.

Očakávané symptómy predávkovania ipratropiumbromidom (ako napr. sucho
v ústach, poruchy akomodácie zraku) sú mierne pre nízku systémovú
dostupnosť inhalovaného ipratropia.

/Liečba/
Podanie sedatív, trankvilizérov, v ťažkých prípadoch intenzívna liečba.

Blokátory beta-receptorov, prednostne beta-1-selektívne, sú vhodné ako
špecifické antidotá; treba však vziať do úvahy možné zvýšenie bronchiálnej
obštrukcie, a dávku treba starostlivo upraviť u pacientov trpiacich na
bronchiálnu astmu alebo CHOCHP, pre riziko urýchleného nástupu ťažkého
bronchospazmu, ktorý môže byť fatálny.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05905


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU



BERODUAL N



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 odmerná dávka (vstrek) obsahuje 21 µg ipratropii bromidum (čo zodpovedá
20 µg ipratropii bromidum anhydricum) a 50 µg fenoteroli hydrobromidum.

Pomocné látky: 1 odmerná dávka (inhalácia) obsahuje až 13,313 mg etanolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačný roztok v tlakovom obale.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Berodual N je bronchodilatátor na prevenciu a liečbu príznakov chronických
obštrukčných ochorení pľúc s reverzibilným bronchospazmom, ako je
bronchiálna astma a najmä chronická bronchitída s emfyzémom alebo bez neho.
Sprievodnú protizápalovú liečbu treba zvážiť u pacientov s bronchiálnou
astmou a steroid-dependentnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc
(CHOCHP).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie sa má upraviť podľa individuálnych požiadaviek. Pokiaľ nie je
predpísané inak, u dospelých a detí starších ako 6 rokov sa odporúča
nasledovné dávkovanie:

Akútne záchvaty astmy
Vo väčšine prípadov postačujú na rýchle zmiernenie príznakov 2 inhalácie.
V ťažších prípadoch, ak sa dýchanie viditeľne nezlepšilo do 5 minút, možno
podať ďalšie dve inhalácie.

Ak záchvat neustúpi po 4 dávkach, možno podať ďalšie dávky. V týchto
prípadoch musí pacient ihneď vyhľadať lekára alebo najbližšiu nemocnicu.




Prerušovaná a dlhodobá liečba

(pri astme sa má Berodual N použiť iba ako záchranná liečba)

1-2 inhalácie pri každom podaní do maximálne 8 inhalácií denne (priemerne 1-
2 inhalácie 3-krát denne).

U detí sa Berodual N môže používať na radu lekára a pod dohľadom dospelého.

Pacientov treba poučiť o správnom používaní odmerného aerosólu pre
zaistenie úspešnej liečby (pozri Návod na použitie).


/Návod na použitie/

Pred prvým použitím odmerného aerosólu sa treba riadiť nasledovným:

Snímte ochranný kryt a dvakrát stlačte ventil.

Pred každým použitím odmerného aerosólu je treba dodržať tieto pravidlá:

1. Dajte dolu ochranný kryt. Ak sa odmerný aerosól nepoužíval 3 a viac
dní, treba jedenkrát stlačiť ventil.

2. Zhlboka vydýchnite.

3. Držte inhalátor tak, ako ukazuje obr. 1 a perami pevne zovrite
náustok. Dno nádobky a šípka smerujú nahor.

[pic]
(Obr. 1)

4. Čo najhlbšie pomaly vdýchnite a súbežne silno stlačte dno nádobky,
čím sa uvoľní jedna odmeraná dávka. Zadržte dych na niekoľko sekúnd, potom
vyberte náustok z úst a vydýchnite. Rovnako sa má postupovať pri druhej
inhalácii.

5. Po použití nasaďte späť ochranný kryt.

Nádobka nie je priehľadná. Preto nie je možné vidieť, kedy je prázdna. Plná
má obsahovať 200 dávok. Aj v prípade, že sa využili všetky dávky, môže sa
zdať, že tlaková nádobka obsahuje ešte malé množstvo tekutiny. Treba však
použiť nový inhalačný roztok, pretože zostatok nie je dostatočný na ďalšiu
dávku.

Množstvo lieku v nádobke sa dá zistiť nasledovne:

Pretrasením nádobky zistíte, či v nej ešte nie je zvyšná kvapalina.
Odstráňte z nádobky plastový náustok a vložte ju do nádoby s vodou. Obsah
aerosólovej nádobky možno odhadnúť podľa jej polohy vo vode (obr. 2).


[pic]

(Obr. 2)

Inhalátor čistite najmenej jedenkrát týždenne. Je dôležité udržiavať
náustok inhalátora v čistote, aby sa predišlo hromadeniu liečiva a upchaniu
spreja. Pri čistení najprv odstráňte kryt a nádobku z inhalátora.
Premývajte teplou vodou pokým sú viditeľné usadeniny liečiva a/alebo
nečistoty.









(Obr. 3)

Po čistení inhalátor vytraste a nechajte ho voľne uschnúť bez použitia
akéhokoľvek ohrievača. Keď je náustok suchý, vráťte späť nádobku a kryt.








(Obr. 4)


Upozornenie:
Plastový náustok je špeciálne vyvinutý pre používanie Berodualu N tak, aby
sa vždy zaručilo podanie správneho množstva lieku. Náustok sa nikdy nesmie
použiť s iným inhalačným roztokom a ani Berodual N sa nesmie použiť s iným
náustkom, len s tým, ktorý je priložený v balení s liekom.

Nádobka je pod tlakom a v žiadnom prípade sa nesmie otvárať násilím ani
vystavovať teplotám vyšším ako 50 °C.

3. Kontraindikácie

Berodual N je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
fenoteroliumhydrobromid, atropín a podobné látky alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok lieku.
Berodual N je tiež kontraindikovaný u pacientov s hypertrofickou
obštrukčnou kardiomyopatiou a tachyarytmiou.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri prvom použití Berodualu N s novým zložením môžu pacienti zaznamenať
malý rozdiel v chuti v porovnaní so zložením s obsahom freónov (CFC).
Pacienti sa nemusia obávať prechodu z jedného lieku na druhý. Treba im
vysvetliť, že zloženia sa v praxi ukázali ako zameniteľné a zmenená chuť
nemá vplyv na bezpečnosť alebo účinnosť nového zloženia.

V prípade akútneho náhleho zhoršenia dyspnoe (ťažkosti s dýchaním) treba
okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Dlhodobé podávanie:
• Pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou sa má Berodual N používať iba
v prípade potreby. U pacientov s miernou CHOCHP sa má pred pravidelným
podávaním uprednostniť liečba podľa potreby (symptomaticky orientovaná).
• Ako prídavný liek alebo na zvýšenie protizápalovej liečby na kontrolu
zápalu dýchacích ciest a prevenciu zhoršenia kontroly choroby dlhodobejšie
užívanie je vhodné zvážiť u pacientov s bronchiálnou astmou a steroid-
dependentnou CHOCHP.

Pravidelné užívanie väčšieho množstva liekov s obsahom beta2-agonistu, ako
je Berodual N, na kontrolu príznakov bronchiálnej obštrukcie, môže zhoršiť
kontrolu choroby. Ak sa bronchiálna obštrukcia zhorší, je riskantné
jednoducho zvýšiť príjem liekov obsahujúcich beta2-agonistu, ako je
Berodual N, nad odporúčanú dávku na dlhšie časové obdobie. V tejto situácii
sa má prehodnotiť pacientov terapeutický plán a najmä primeranosť
protizápalovej terapie s inhalovanými kortikosteroidmi, aby sa predišlo
možnému život-ohrozujúcemu zhoršeniu kontroly choroby.

Ďalšie sympatomimetické bronchodilatanciá sa môžu užívať súčasne
s Berodualom N len pod lekárskym dozorom.

V nasledovných prípadoch sa Berodual N môže použiť len po starostlivom
vyhodnotení rizika a prínosu, najmä keď sa majú užívať dávky vyššie ako sú
odporúčané: nedostatočne kontrolovaný diabetes mellitus, čerstvý infarkt
myokardu, závažné organické srdcové alebo cievne choroby, hypertyreóza,
feochromocytóm.

Pri podávaní sympatomimetík, vrátane lieku Berodual N, sa môžu pozorovať
kardiovaskulárne poruchy. Na základe postmarketingových údajov
a z publikovanej literatúry bol dokázaný iba zriedkavý výskyt ischémie
myokardu, v spojitosti s beta-agonistami. Pacienti užívajúci Berodual N,
ktorí majú predispozíciu k závažným srdcovým ochoreniam (napr. ischemická
choroba srdca, arytmia alebo závažné srdcové zlyhanie), sa majú upozorniť
na potrebu vyhľadania lekárskej pomoci v prípade, že budú pociťovať bolesť
v oblasti hrudníka, resp. iné príznaky nasvedčujúce zhoršovaniu ochorenia
srdca. Pozornosť je potrebné venovať predovšetkým zhodnoteniu príznakov,
akými sú dýchavičnosť alebo bolesť v oblasti hrudníka, keďže tieto indikujú
respiračné alebo srdcové poruchy.

Terapia beta2-agonistom môže zapríčiniť vážnu hypokaliémiu.

Berodual N sa má užívať opatrne u pacientov s predispozíciou ku glaukómu
s úzkym uhlom alebo s už existujúcou obštrukciou výtokových močových ciest
(napr. hyperpláziou prostaty, obštrukciou hrdla mechúra).


V prípadoch, keď aerosólový ipratropiumbromid buď sám alebo v kombinácii
s adrenergným beta2-agonistom náhodne dostal do očí, vyskytlo sa niekoľko
prípadov očných komplikácií (mydriáza, zvýšený vnútroočný tlak, glaukóm s
úzkym uhlom, bolesť oka). Preto pacientov treba inštruovať o správnom
podávaní inhalačného roztoku Berodual N. Treba dbať na to, aby sa liek
nedostal do očí.

Bolesť oka alebo nepríjemný pocit v oku, neostré videnie, farebné kruhy
alebo obrazce spolu s červenými očami zapríčinenými prekrvením spojoviek
a opuchom rohoviek môžu byť príznakom akútneho glaukómu s úzkym uhlom. Ak
sa vyskytnú niektoré z týchto príznakov, treba začať liečbu očnými
instiláciami a ihneď treba vyhľadať odbornú lekársku pomoc.

U pacientov s cystickou fibrózou sa môžu častejšie vyskytovať poruchy
gastrointestinálnej motility.

Po podaní Berodualu N sa môžu vyskytnúť okamžité reakcie z precitlivenosti,
čoho sú dôkazom zriedkavé prípady žihľavky, angioedému, vyrážky,
bronchospazmu, orofaryngeálneho edému a
anafylaxie.

Použitie lieku Berodual N môže viesť k pozitívnym výsledkom pri testoch
neklinického používania fenoterolu, napr. v kontexte zvyšovania výkonu
športovcov (doping).

5. Liekové a iné interakcie

Ďalšie beta-adrenergiká, anticholinergiká a xantínové deriváty (ako
teofylín) môžu zväčšiť bronchodilatačný účinok. Súčasné podávanie iných
betamimetík, systémovo dostupných anticholinergík a xantínových derivátov
(napr. teofylínu) môže zosilniť nežiaduce reakcie.

Súčasné podávanie betablokátorov môže viesť k potenciálne závažnej redukcii
bronchodilatácie.

Beta2-agonistom navodená hypokaliémia sa pri sprievodnej liečbe xantínovými
derivátmi, kortikosteroidmi a diuretikami môže zvýšiť. To sa musí vziať do
úvahy najmä u pacientov s ťažkou obštrukciou dýchacích ciest. U pacientov
užívajúcich digoxín môže hypokaliémia vyústiť do zvýšenej náchylnosti na
arytmiu. Navyše, hypoxia môže zhoršiť účinky hypokaliémie na srdcový
rytmus. Odporúča sa v každom prípade monitorovať hladiny sérového draslíka.

Lieky obsahujúce beta2-agonistov sa pacientom liečeným inhibítormi
monoaminooxidázy alebo tricyklickými antidepresívami musia podávať opatrne,
pretože účinok beta-adrenergných agonistov sa môže zvýšiť.

Inhalácia halogénových hydrokarbónových anestetík ako halotan,
trichlóretylén a enfluran môže zvýšiť citlivosť na kardiovaskulárne účinky
beta-agonistov.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

Predklinické údaje kombinované so skúsenosťou s používaním u ľudí
neposkytujú žiadny dôkaz o nežiaducich účinkoch fenoterolu alebo ipratropia
počas gravidity. Napriek tomu treba venovať pozornosť zvyčajným pokynom
týkajúcim sa užívania liekov počas gravidity, najmä v prvom trimestri.

Nesmie sa zabudnúť na inhibičný účinok fenoteroliumhydrobromidu na sťahy
maternice.

Predklinické štúdie ukázali, že fenoteroliumhydrobromid sa vylučuje do
materského mlieka. Nie je známe, či sa ipratropiumbromid vylučuje do
materského mlieka. Ale je nepravdepodobné, že by dieťa dostalo
ipratropiumbromid v účinnom množstve, najmä ak sa používa vo forme
aerosólu. Keďže sa však mnoho liekov vylučuje do materského mlieka,
Berodual N sa má dojčiacim ženám podávať opatrne.

Klinické údaje o fertilite nie sú pre kombináciu ipratropiumbromidu
a fenoteroliumhydrobromidu dostupné. Predklinické štúdie, vykonané
s jednotlivými zložkami ipratropiumbromidom a fenoteroliumhydrobromidom
neukázali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu (pozri časť 5.3 Predklinické
údaje o bezpečnosti).

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pacientov však treba upozorniť, že počas liečby liekom
Berodual N môžu pocítiť nežiaduce účinky ako sú závrat, poruchy akomodácie,
mydriáza a zastreté videnie. Preto je pri vedení vozidla alebo obsluhe
strojov potrebná zvýšená opatrnosť. Ak pacient pocíti niektorý z vyššie
uvedených nežiaducich účinkov, má sa potenciálne nebezpečným činnostiam ako
sú vedenie vozidla alebo obsluha stroja vyhnúť.

8. Nežiaduce účinky

Mnohé z uvedených nežiaducich účinkov možno pripísať anticholinergným
vlastnostiam lieku Berodual N. Tak ako pri inej inhalačnej liečbe, aj pri
liečbe Berodualom N môže dôjsť k prejavom lokálneho podráždenia. Nežiaduce
účinky boli získané z klinických štúdií a na základe skúseností po uvedení
lieku na trh.

Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené v klinických
štúdiách,boli kašeľ, sucho v ústach, bolesť hlavy, tremor, nauzea, závrat,
dysfónia, tachykardia, palpitácie, vracanie, zvýšený systolický krvný tlak
a nervozita.

Frekvencia podľa konvencií MedDRA:
Veľmi časté (1/10
Časté (1/100 až <1/10
Menej časté (1/1 000 až <1/100
Zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé <1/10 000, neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných
údajov)

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: hypersenzitivita, anafylaktické reakcie, angioedém*

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Zriedkavé: hypokaliémia*

/Psychické poruchy/
Menej časté: nervozita
Zriedkavé: nepokoj, mentálne poruchy

/Poruchy nervového systému/
Menej časté: bolesť hlavy, závrat, tremor

Poruchy oka
Zriedkavé: glaukóm, znížený vnútroočný tlak, poruchy akomodácie*,
mydriáza, zastreté videnie, bolesť oka, opuch rohovky,
spojivková hyperémia, dvojité videnie

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: tachykardia, zrýchlený srdcový rytmus, palpitácie
Zriedkavé: arytmie, atriálna fibrilácia, supraventrikulárna
tachykardia*, ischémia
myokardu

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ
Menej časté: faryngitída, poruchy hlasu
Zriedkavé: podráždenie hrdla, bronchospazmus, opuch hrtana,
laryngospazmus*,
paradoxný bronchospazmus, sucho v hrdle

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Menej časté: sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie
Zriedkavé: stomatitída, glositída, porucha gastrointestinálnej motility,
hnačka, zápcha, opuch úst

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: kožné reakcie
Zriedkavé: vyrážka, urtikária, svrbenie, hyperhidróza*

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Zriedkavé: myalgia, svalový kŕč, svalová slabosť

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Zriedkavé: zadržiavanie moču

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Menej časté: zvýšenie systolického krvného tlaku
Zriedkavé: zníženie diastolického krvného tlaku

*Nežiaduce účinky neboli pozorované v žiadnej klinickej štúdii s liekom
BERODUAL N. Odhad sa zakladá na hornej hranici jeho 95% konfidenčného
intervalu, vypočítaného z celkového počtu liečených pacientov podľa
smernice EU o SPC (3/4968 = 0,00060 čo sa vzťahuje na “zriedkavé”)

9. Predávkovanie

Symptómy
Predpokladá sa, že účinky predávkovania sa vzťahujú skôr na
fenoteroliumhydrobromid.
Očakávané príznaky predávkovania sú ako pri zvýšenej beta-adrenergnej
stimulácii, k najbežnejším patrí tachykardia, palpitácie, tras,
hypertenzia, hypotenzia, zvýšenie pulzového tlaku, anginózna bolesť,
arytmie a návaly horúčavy do tváre.

Očakávané príznaky predávkovania s ipratropiumbromidom (ako sú sucho
v ústach, poruchy akomodácie očí) sú mierne, pretože systémová
dostupnosť inhalovaného ipratropiumbromidu je veľmi nízka.

Terapia
Podávanie sedatív, trankvilizérov, v ťažkých prípadoch intenzívna terapia.

Blokátory beta-receptorov, najmä beta1-selektívne, sú vhodné ako špecifické
antidota, treba však myslieť na možné zvýšenie bronchiálnej obštrukcie a u
pacientov trpiacich na bronchiálnu astmu alebo CHOCHP sa musí dávka určiť
starostlivo pre riziko vzniku ťažkého bronchospazmu, ktorý môže byť
smrteľný.


4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bronchodilatanciá, antiastmatiká.
ATC kód: R03AK03

Štúdie s dĺžkou liečby do troch mesiacov zahŕňali dospelých pacientov s
astmou a CHOCHP a deti s astmou, pri ktorých sa porovnávalo zloženie HFA
(hnacia látka) a CFC (freón), ukázali, že obe zloženia sú terapeuticky
rovnaké.

Berodual N obsahuje dve účinné bronchodilatačné zložky: ipratropiumbromid,
prejavujúci anticholinergný účinok, a fenoteroliumhydrobromid - beta-
adrenergný činiteľ.

Ipratropiumbromid je kvartérna amónna zložka s anticholinergnými
(parasympatolytickými) vlastnosťami. V predklinických štúdiách inhibuje
vagom sprostredkované reflexy antagonizovaním pôsobenia acetylcholínu,
mediátora uvoľňovaného z nervus vagus. Anticholinergiká zabraňujú zvýšeniu
vnútrobunkovej koncentrácie Ca++ spôsobenej interakciou acetylcholínu s
muskarínovým receptorom na bronchiálnom hladkom svale. Uvoľnenie Ca++ je
sprostredkované systémom druhého messengera, pozostávajúceho z IP3
(inozitoltrifostát) a DAG (diacylglycerol).


Bronchodilatácia nasledujúca po inhalácii ipratropiumbromidu je primárne
lokálny, miestne špecifický nie systémový účinok.

Predklinicky a klinicky sa nedokázal žiadny škodlivý účinok
ipratropiumbromidu na sekréciu mukózy dýchacích ciest, mukociliárny klírens
alebo výmenu plynov.

Fenoteroliumhydrobromid je priamo účinkujúci sympatomimetický činiteľ, v
terapeutických dávkach selektívne stimulujúci beta2-receptory. K stimulácii
beta1-receptorov dochádza až pri vyšších dávkach (napr. dávkach podávaných
pri tokolýze). Obsadenie beta2-receptorov aktivizuje adenylátovú cyklázu
prostredníctvom stimulačného proteínu GS. Zvýšenie cyklického AMP
aktivizuje proteínovú kinázu A, ktorá potom fosforyluje cieľové proteíny v
bunkách hladkého svalstva. Toto následne vedie k fosforylácii myozínovej
kinázy, inhibícii hydrolýzy fosfoinozitidu a otvoreniu vysoko vodivých
kalciom aktivovaných draslíkových kanálov.


Fenoterololiumhydrobromid uvoľňuje hladké svalstvo bronchov a ciev a chráni
pred bronchokonstrikčnými stimulmi, ako sú histamín, metacholín, studený
vzduch a alergén (skorá reakcia). Po akútnom podaní sa inhibuje uvoľnenie
bronchokonstrikčných a zápalových mediátorov z buniek. Po podaní vyšších
dávok fenoterolu (0,6 mg) sa zvýšil mukociliárny klírens.

Vyššie plazmatické koncentrácie, ktoré sa častejšie dosahujú pri perorálnom
alebo intravenóznom podaní, inhibujú motilitu maternice. Pri vyšších
dávkach sa takisto pozorovali metabolické účinky: lipolýza, glykogenolýza,
hyperglykémia a hypokaliémia, ktorú zapríčiňuje zvýšená absorpcia K+ do
kostrového svalstva. Beta-adrenergné účinky na srdce, ako je zrýchlenie
pulzu a sťahy, sú zapríčinené pôsobením fenoterolu na cievy, stimuláciou
srdcového beta2-receptora a pri dávkach vyšších ako sú terapeutické,
stimuláciou beta1-receptora. Ako aj pri iných beta-adrenergných činiteľoch
sú hlásené predĺženia QTc intervalu. Pri fenoterole, inhalačný aerosól,
predĺženia QTc intervalu boli samostatné a boli pozorované pri dávkach
vyšších ako sú odporúčané. Avšak systémová expozícia po podaní pomocou
nebulizátora (roztok na inhaláciu) môže byť vyššia než po podaní
odporúčaných dávok inhalačného aerosólu. Klinický význam tohto javu nie je
stanovený. Častejšie pozorovaným účinkom beta-agonistu je tras. Na rozdiel
od účinkov na bronchiálne hladké svalstvo systémové účinky beta-agonistu sú
predmetom vývoja tolerancie.

Súčasné použitie týchto dvoch účinných zložiek rozširuje priedušky
pôsobením na rozličné farmakologicky zasiahnuteľné miesta. Dve účinné
zložky sa potom pri spazmolytickom pôsobení na bronchiálne svalstvo
vzájomne dopĺňajú a umožňujú široké terapeutické využitie pri
bronchopulmonálnych ochoreniach spojených s konstrikciou respiračného
traktu. Navyše na dosiahnutie želaného účinku je potrebná len veľmi nízka
dávka beta-adrenergnej zložky, čo umožňuje individuálne dávkovanie pre
každého pacienta s minimom nežiaducich účinkov.

U pacientov s astmou a CHOCHP sa Berodual N ukázal účinnejší ako dvojitá
dávka fenoterolu podaná bez ipratropia. Dve štúdie (jedna s astmatickými
pacientami, jedna s pacientami s CHOCHP) preukázali, že Berodual N je
rovnako účinný ako dvojitá dávka fenoterolu podaná bez ipratropia, ale
v štúdiách odpovedí na opakované podávanie bol lepšie tolerovaný.


Pri akútnej bronchokonstrikcii je Berodual N účinný krátko po podaní, a
preto je tiež vhodný na liečbu akútnych astmatických záchvatov.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Terapeutický účinok kombinácie ipratropiumbromidu a
fenoteroliumhydrobromidu je spôsobený lokálnym pôsobením na dýchacie cesty.
Farmakodynamika bronchodilatácie sa preto nevzťahuje na farmakokinetiku
účinných zložiek lieku.

Po inhalácii sa 10-39 % dávky všeobecne ukladá do pľúc v závislosti na
liekovej forme, inhalačnej technike a pomôcke, kým zvyšok podanej dávky
zostáva v náustku, ústach a v hornej časti dýchacej sústavy (orofarynx). Po
použití odmerného aerosólu buď s hnacím plynom HFA 134a alebo CFC sa
ukladajú v dýchacích cestách podobné množstvá dávky. Časť dávky uložená v
pľúcach sa rýchlo dostáva do obehu (v priebehu minút). Podiel liečiva,
uloženého v orofaryngu sa pomaly prehĺta a postupuje do tráviaceho traktu.
Preto je systémová expozícia funkciou perorálnej a pľúcnej biologickej
dostupnosti.

Nie sú dôkazy, že farmakokinetika oboch liečiv podaných súčasne je iná ako
pri podaní jednotlivých liečiv samostatne.

Po inhalácii ipratropiumbromidu a fenoteroliumbromidu či už s hnacím plynom
HFA 134a alebo CFC bola pre obe liečivá stanovená podobná kumulatívna
renálna exkrécia 244 hodín, a liekové formy s HFA 134a alebo s CFC možno
považovať za bioekvivalentné.

/Fenoteroliumhydrobromid/
Prehltnutá časť sa väčšinou metabolizuje na sulfátové zlúčeniny. Absolútna
biodostupnosť po perorálnom podaní je nízka (približne 1,5 %).

Po intravenóznom podaní sa v 24 hodinovej vzorke moču našlo 15 % podaného
voľného fenoterolu a 27 % konjugovaného fenoterolu. Po inhalácii lieku
Berodual N sa približne 1 % inhalovanej dávky nahádza v 24 hodinovom moči
ako voľný fenoterol. Podľa týchto údajov je systémová biologická dostupnosť
inhalovaných dávok fenoteroliumhydrobromidu odhadovaná na 7 %.

Kinetické parametre popisujúce rozloženie fenoterolu boli vypočítané z
plazmatických koncentrácií po i. v. podaní. Profily časov plazmatickej
koncentrácie po intravenóznom podaní sa dajú popísať trojkompartmentovým
modelom, kde koncový polčas je približne 3 hodiny. V tomto 3-
kompartmentovom modeli je zdanlivý distribučný objem fenoterolu v
stabilizovanom stave (Vdss) približne 189 l (? 2,7 l/kg).

Približne 40 % liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny. Predklinické
štúdie s potkanmi ukázali, že fenoterol a jeho metabolity neprestupujú cez
hematoencefalickú bariéru. Celkový klírens fenoterolu je 1,8 l/min a
renálny klírens je 0,27 l/min.

V štúdii vylučovania v rovnovážnom stave bola kumulovaná renálna exkrécia
(2 dni) rádioaktivity spájanej s liečivom (vrátane materskej látky a
metabolitov) 65% dávky po intravenóznom podaní a celková rádioaktivita
vylúčená stolicou 14,8 % z dávky. Po perorálnom podaní bola celková
izotopom značená látka v moči počas 48 hodín približne 39 % dávky a celková
rádioaktivita vylúčená stolicou bola 40,2% dávky.

/Ipratroipiumbromid/
Kumulatívna renálna exkrécia (0-24 hod.) ipratropia (materská látka) sa
odhaduje na 46 % intravenózne podanej dávky, menej ako 1 % perorálnej dávky
a približne 3-13 % dávky inhalovanej pomocou perorálneho aerosólu Berodual
N. Podľa týchto údajov sa celková systémová biologická dostupnosť
perorálnych dávok ipratropiumbromidu odhaduje na 2 % a inhalovaného na 7-28
%. Berúc toto do úvahy, prehltnuté časti dávky ipratropiumbromidu
neprispievajú významne k systémovej expozícii.

Kinetické parametre opisujúce rozloženie ipratropia boli vypočítané z
plazmatických koncentrácií po
i. v. podaní. Bol pozorovaný rýchly dvojfázový pokles plazmatických
koncentrácií. Zdanlivý distribučný objem v stabilizovanom stave (Vdss) je
približne 176 l (? 2,4 l/kg). Liečivo sa minimálne (menej ako 20 %) viaže
na plazmatické bielkoviny. Predklinické štúdie na potkanoch a psoch
ukázali, že kvartérny amín ipratropium neprestupuje hematoencefalickou
bariérou.

Polčas koncovej vylučovacej fázy je približne 1,6 hodiny. Celkový klírens
ipratropia je 2,3 l/min a renálny klírens je 0,9 l/min. Po intravenóznom
podaní sa približne 60 % dávky metabolizuje oxidáciou najmä v pečeni.

V štúdii vylučovania v rovnovážnom stave bola kumulovaná renálna exkrécia
(6 dní) s liečivom súvisiacej rádioaktivity (vrátane materskej látky a
všetkých metabolitov) 72,1 % po intravenóznom podaní, 9,3 % po perorálnom
podaní a 3,2 % po inhalácii. Celková rádioaktivita vylúčená stolicou bola
po intravenóznom podaní 6,3 %, 88,5 % po perorálnom podaní a 69,4 % po
inhalácii. Hlavná cesta vylučovania izotopom značenej látky po
intravenóznom podaní je obličkami. Vylučovací polčas izotopom značenej
látky (materská látka a metabolity) je 3,6 hodín. Väzba hlavných
metabolitov v moči na muskarínové receptory je zanedbateľná a metabolity
možno považovať za neúčinné.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie s opakovanými dávkami kombinácie ipratropiumbromidu a
fenoteroliumhydrobromidu ukázali, že toxikologické profily zloženia HFA
(hnacieho plynu) a konvenčného CFC (freónu) sú podobné.

V štúdiách toxicity jedinej dávky s kombináciou ipratropiumbromid a
fenoteroliumhydrobromid v pomere 1/2,5
(ipratropiumbromid/fenoteroliumhydrobromidu) u myší a potkanov po
perorálnom, intravenóznom a inhalačnom podaní odhalili nízku hladinu
akútnej toxicity. Pri porovnaní jednotlivých zložiek sa hodnoty
LD50 kombinácie pripísali viac zložke ipratropiumbromidu než
fenoteroliumhydrobromidu bez náznaku potenciácie.

Štúdie toxicity opakovaných dávok s kombináciou ipratropiumbromid a
fenoteroliumhydrobromid boli vykonané na potkanoch (perorálne, inhalačne) a
psoch (intravenózne, inhalačne) počas 13 týždňov. Boli pozorované len
menšie toxické účinky pri koncentráciách niekoľko sto-násobne vyšších, ako
sú odporúčané dávky pre ľudí. V najväčšej terapeutickej skupine 4-týždňovej
intravenóznej štúdie na psoch (84 µg/kg/deň) sa len u jedného zvieraťa
vyskytli jazvy na myokarde ľavej komory. 13-týždňová štúdia perorálneho
podávania u potkanov a 13-týždňová štúdia inhalačného podávania u psov
nepreukázali žiadne toxikologické zmeny navyše, v porovnaní s jednotlivými
zložkami.

V kombinácii neboli žiadne náznaky vzájomnej potenciácie jednotlivých
zložiek. Všetky pozorované nežiaduce účinky sú dobre známe u
fenoteroliumhydrobromidu a ipratropiumbromidu.

Po inhalačnom podaní kombinácie ipratropiumbromidu a
fenoteroliumhydrobromidu potkanom a králikom sa neobjavili žiadne
teratogénne účinky. Takisto sa neobjavili žiadne teratogénne účinky po
podaní ipratropiumbromidu a po inhalačnom podaní fenoteroliumhydrobromidu.
Po perorálnom podávaní dávok >25 mg/kg/deň (králici) a >38,5 mg/kg/deň
(myši) indukoval fenoterolium-hydrobromid zvýšenie výskytu malformácií.

Pozorované malformácie sú považované za efekt triedy beta-agonistov. Pri
dávkach ipratropiumbromidu do 90 mg/kg/deň a do 40 mg/kg/deň
fenoteroliumhydrobromidu nedošlo k zhoršeniu fertility potkanov.

Štúdie zamerané na genotoxicitu kombinácie neboli vykonané. V skúškach /in/
/vitro/ a /in vivo/ sa však ukázalo, že ani fenoteroliumhydrobromid, ani
ipratropiumbromid nemá mutagénny potenciál.
Štúdie karcinogenity neboli s kombináciou vykonané. V dlhodobých štúdiách
na myšiach a potkanoch neboli preukázané tumorigénne a karcinogénne účinky
ipratropiumbromidu.
S fenoteroliumhydrobromidom boli vykonané štúdie karcinogenity po
perorálnom (myši 18 mesiacov, potkany 24 mesiacov) a inhalačnom podaní
(potkany 24 mesiacov). Po perorálnom podávaní dávok 25 mg/kg/deň sa objavil
zvýšený výskyt leiomyómu maternice s vyriabilnou mitotickou aktivitou u
myší a mezovariálneho leiomyómu u potkanov. Tieto nálezy sa môžu považovať
za účinok v dôsledku lokálneho vplyvu beta-adrenergných látok hladkého
svalstva maternice myší a potkanov. S ohľadom na súčasnú úroveň poznania sa
tieto výsledky nedajú uplatniť u ľudí. Všetky ostatné zistené neoplazmy
boli považované za bežné typy novotvarov spontánne vznikajúcich u týchto
kmeňov a nepreukázali biologickú súvislosť zvýšenia výskytu vo vzťahu k
liečbe fenoteroliumhydrobromidom.

Ukázalo sa, že dýchací trakt rovnako dobre znáša odmerný aerosól HFA aj
odmerný aerosól CFC.


5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Acidum citricum anhydricum, aqua purificata, ethanolum absolutum, hnací
plyn: HFA 134a –norfluranum.

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov



4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.
Chráňte pred priamym slnečným svetlom, vysokou teplotou a mrazom.

5. Druh obalu a obsah balenia

Kovová nádobka s dávkovacím ventilom, papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 10 ml/200 dávok

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


6. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


7. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0121/83-C/S


8. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.05.1983/


9. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011


Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
www.sukl.sk