Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2010/00612



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Tavanic i.v. 500 mg, infúzny intravenózny roztok
levofloxacín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je infúzny roztok Tavanic a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú infúzny roztok Tavanic
3. Ako sa infúzny roztok Tavanic podáva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať infúzny roztok Tavanic
6. Ďalšie informácie

1. Čo je infúzny intravenózny roztok Tavanic a na čo sa používa

Názov Vášho lieku je Tavanic infúzny roztok. Infúzny roztok Tavanic
obsahuje liečivo s názvom levofloxacín. Patrí do skupiny liekov nazývaných
antibiotiká. Levofloxacín je “chinolónové” antibiotikum. Funguje tak, že
zabíja baktérie spôsobujúce infekciu vo Vašom tele.


Infúzny roztok Tavanic sa môže používať na liečenie infekcií:
. pľúc u ľudí, ktorí majú zápal pľúc
. močových ciest, obličiek alebo močového mechúra
. prostaty pri dlhotrvajúcej infekcii
. kože a tkaniva pod kožou (vrátane svalstva), čo sa niekedy nazýva
“mäkké tkanivo”.

2. Skôr ako Vám podajú infúzny intravenózny roztok Tavanic

Nepoužite tento liek a oznámte svojmu lekárovi:
< ak ste alergický na levofloxacín, na ktorékoľvek chinolónové antibiotikum
ako je napríklad moxifloxacín, ciprofloxacín alebo ofloxacín alebo na
ktorúkoľvek ďalšiu zložku infúzneho roztoku Tavanic (sú vymenované
nižšie, v časti 6)
Medzi príznaky alergickej reakcie patria: vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka.
< ak ste niekedy mali epilepsiu
< ak ste niekedy mali problém so šľachami, napríklad zápal šliach, v
súvislosti s liečbou “chinolónovým” antibiotikom. Šľacha je to, čo spája
svaly s kosťami.
< ak ste dieťa alebo adolescent (dospievajúci)
< ak ste tehotná, môžete otehotnieť alebo si myslíte, že ste tehotná
< ak dojčíte.
Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás, nepoužite tento liek. Ak
nie ste si istý, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom skôr ako Vám
podajú Tavanic infúzny roztok.

Buďte zvlášť opatrný pri infúznom roztoku Tavanic
Skôr ako Vám podajú tento liek poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom:
. ak máte 65 rokov alebo ste ešte starší
. ak užívate kortikosteroidy, niekedy nazývané aj steroidy (pozri nižšie
“Užívanie iných liekov”)
. ak ste niekedy mali epileptický záchvat
. ak ste niekedy mali poškodený mozog následkom mŕtvice alebo iného
poškodenia
. ak máte ťažkosti s obličkami
. ak máte niečo také ako ‘deficit glukózo – 6 – fosfátdehydrogenázy’. Je
väčšia pravdepodobnosť výskytu vážnych problémov s krvou pri užívaní
tohto lieku súčasne s Tavanicom.
. ak ste niekedy mali problémy súvisiace s duševným zdravím
. ak ste niekedy mali problémy so srdcom
. ak ste diabetik (máte cukrovku)
. ak ste niekedy mali problémy s pečeňou
Ak nie ste si istý, či sa niektoré z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás,
porozprávajte sa o tom so svojím lekárom skôr ako Vám podajú Tavanic
infúzny roztok.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis ako aj
rastlinných prípravkov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Je to preto, lebo Tavanic infúzny roztok môže ovplyvňovať
to, ako účinkujú iné lieky. Taktiež niektoré lieky môžu mať vplyv na
to, ako účinkuje Tavanic infúzny roztok.

Obzvlášť dôležité je, aby ste povedali svojmu lekárovi, ak užívate niektoré
z nasledujúcich liekov. Je to preto, lebo ak by ste ich užívali počas
liečby infúznym roztokom Tavanic, môže sa zvýšiť pravdepodobnosť výskytu
vedľajších účinkov.
. Kortikosteroidy, ktoré sa niekedy nazývajú steroidy – používajú sa proti
zápalu. Je vyššia pravdepodobnosť výskytu zápalu alebo pretrhnutia
šliach.
. Warfarín – používa sa na riedenie krvi. Môže byť vyššia pravdepodobnosť
výskytu krvácania. Môže byť potrebné, aby Vám lekár pravidelne robil
krvné testy na kontrolu krvnej zrážanlivosti.
. Teofylín – používa sa pri problémoch s dýchaním. Je vyššia
pravdepodobnosť výskytu epileptického záchvatu pri užívaní teofylínu
počas liečby infúznym roztokom Tavanic.
. Nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDS) – používajú sa proti bolesti a
zápalu ; patrí sem kyselina acetylsalicylová, ibuprofén, fenbufén,
ketoprofén a indometacín. Je vyššia pravdepodobnosť výskytu epileptického
záchvatu pri ich užívaní počas liečby infúznym roztokom Tavanic.
. Ciklosporín – používa sa po transplantácii orgánu. Môže byť vyššia
pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov ciklosporínu.
. Lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú činnosť srdca. Patria sem lieky,
ktoré sa používajú pri nepravidelnom srdcovom rytme (antiarytmiká ako
napríklad chinidín a amiodarón), lieky proti depresii (tricyklické
antidepresíva ako napríklad amitriptylín a imipramín) a lieky na liečenie
bakteriálnych infekcií (‘makrolidové’ antibiotiká ako napríklad
erytromycín, azitromycín a klaritromycín)
. Probenecid – používa sa na liečbu dny; cimetidín – používa sa na liečbu
vredov a pri pálení záhy. Je potrebné byť zvlášť opatrný keď sa niektorý
z týchto liekov užíva súčasne s Tavanicom. Ak máte problémy s obličkami,
lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku.

Močové testy na opiáty
U ľudí, ktorí sa liečia infúznym roztokom Tavanic môžu byť výsledky
močových testov na silné lieky proti bolesti nazývané opiáty falošne
pozitívne. Ak Vám lekár chce urobiť močové testy, povedzte mu, že sa
liečite liekom Tavanic.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte tento liek:
. ak ste tehotná, môžete otehotnieť alebo si myslíte, že ste tehotná.
. ak dojčíte alebo plánujete dojčiť.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.


Vedenie vozidla alebo obsluha strojov

Keď vám podajú tento liek, môžu sa u Vás vyskytnúť vedľajšie účinky vrátane
pocitu závratu, ospanlivosti, točenia hlavy (vertigo) alebo zmeny
videnia. Niektoré z týchto vedľajších účinkov môžu spôsobiť, že
nebudete schopný sa sústrediť a rýchlo reagovať. Ak sa to stane,
nešoférujte ani nevykonávajte žiadnu prácu, ktorá si vyžaduje zvýšenú
pozornosť.

Dôležité informácie o niektorých zložkách infúzneho roztoku Tavanic
Infúzny roztok Tavanic obsahuje 177,1 mg až 185,7 mg sodíka pripadajúceho
na dávku 250 mg. Pri pacientoch, ktorí majú diétu s kontrolou sodíka,
je potrebné vziať túto skutočnosť do úvahy.

3. Ako Vám budú podávať infúzny intravenózny roztok Tavanic



Ako sa infúzny roztok Tavanic podáva
. Infúzny roztok Tavanic je liek určený na používanie v nemocniciach
. Podá Vám ho lekár alebo zdravotná sestra formou infúzie. Infúziu Vám
podajú do niektorej žily a bude trvať určitý čas (volá sa to vnútrožilová
infúzia)
. Pri podávaní 250 mg infúzneho roztoku Tavanic má infúzia trvať 30 minút
alebo viac
. Pri podávaní 500 mg infúzneho roztoku Tavanic má infúzia trvať 60 minút
alebo viac
. Váš srdcový rytmus a krvný tlak má byť starostlivo sledovaný. Je to
preto, lebo neobvyklý srdcový rytmus a prechodné zníženie krvného tlaku
sú možné vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali počas infúzie podobných
antibiotík. Ak Vám počas podávania infúzie viditeľne poklesne krvný tlak,
infúzia sa musí ihneď zastaviť.

Koľko infúzneho roztoku Tavanic sa podáva
Ak nie ste si istý, prečo Vám budú podávať infúzny roztok Tavanic alebo
máte akúkoľvek otázku o tom, koľko infúzneho roztoku Vám podajú,
opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
. O tom, koľko infúzneho roztoku Tavanic Vám majú podať, rozhodne lekár.
. Dávka bude závisieť od druhu infekcie a od toho, ktorá časť Vášho tela je
postihnutá infekciou.
. Dĺžka liečby bude závisieť od závažnosti infekcie.
Dospelí pacienti a pacienti v staršom veku
. Zápal pľúc: 500 mg jedenkrát alebo dvakrát denne
. Infekcie močových ciest, obličiek alebo močového mechúra: 250 mg
jedenkrát denne (pri ťažkej infekcii sa môže dávka zvýšiť)
. Infekcie prostaty: 500 mg jedenkrát denne
. Infekcie kože alebo tkaniva pod kožou vrátane svalstva: 500 mg dvakrát
denne

Dospelí, ktorí majú problémy s obličkami
Lekár Vám môže v prípade potreby predpísať nižšiu dávku.

Deti a dospievajúca mládež
Tento liek sa nesmie dávať deťom ani dospievajúcim.

Chráňte si pokožku pred slnečným svetlom
Počas liečby týmto liekom sa nevystavujte priamemu slnečnému svetlu. Je to
preto, že Vaša pokožka je citlivejšia na slnko a môže sa spáliť, očervenieť
alebo sa môžu urobiť ťažké pľuzgiere v prípade, že sa nebudete riadiť
týmito upozorneniami:
. Určite používajte krém na opaľovanie s vysokým ochranným faktorom
. Vždy majte na hlave šatku alebo klobúk a noste taký odev, aby ste
mali zakryté ramená a nohy.
. Vyhýbajte sa pobytu na slnku.

Ak Vám podajú viac infúzneho roztoku Tavanic, ako majú
Nie je pravdepodobné, že Vám lekár alebo zdravotná sestra podá príliš veľa
lieku. Lekár a zdravotná sestra budú sledovať ako liečba postupuje a
kontrolovať liek, ktorý Vám podávajú. Ak nie ste si istý, prečo Vám
dávku podávajú, spýtajte sa na to.

Podanie príliš veľa infúzneho roztoku Tavanic môže spôsobiť výskyt
nasledujúcich účinkov: záchvaty kŕčov, pocit zmätenosti, závraty,
slabšie vedomie a problémy so srdcom spôsobujúce nepravidelný tlkot
srdca a celkový pocit ochorenia (nevoľnosť).

Ak sa vynechá dávka infúzneho roztoku Tavanic
Váš lekár a zdravotná sestra presne vedia, kedy Vám majú podať tento liek.
Je nepravdepodobné, že nedostanete liek vtedy, keď to máte predpísané.
Ale keď si naozaj myslíte, že dávka bola vynechaná, povedzte to
lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Ak prestanete s liečbou infúznym roztokom Tavanic
Váš lekár alebo zdravotná sestra bude pokračovať v podávaní infúzneho
roztoku Tavanic aj vtedy, ak sa už budete cítiť lepšie. Ak sa prestane
podávať príliš skoro, môže sa Vám zhoršiť stav alebo sa baktérie stanú
voči lieku odolnými. Po niekoľkých dňoch liečby infúznym roztokom
Tavanic môže Váš lekár rozhodnúť o prechode na tabletovú formu tohto
lieku do ukončenia celého liečebného cyklu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Tavanic môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Tieto účinky bývajú mierne alebo stredne ťažké a
často v krátkom čase vymiznú.

Ukončite infúziu infúzneho roztoku Tavanic a ihneď povedzte lekárovi alebo
zdravotnej sestre, ak spozorujete tieto vedľajšie účinky:
Zriedkavé (vyskytujú sa menej ako u 1 osoby z 1 000)
. Máte alergickú reakciu. Možné príznaky: opuchnutie pery, tváre, hrdla
alebo jazyka.
Neznáme (častosť výskytu nie je možné určiť z dostupných údajov)
. Máte alergickú reakciu. Možné príznaky: vyrážka, problémy s prehĺtaním
alebo s dýchaním.

Nepokračujte v liečbe infúznym roztokom Tavanic a ihneď choďte oznámiť
lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak spozorujete tieto vedľajšie účinky
– možno potrebujete okamžitú liečbu:
Zriedkavé (vyskytujú sa menej ako u 1 osoby z 1 000)
. Bolesť a zápal šliach. Najčastejšie býva postihnutá Achillova šľacha a
niekedy sa šľacha môže pretrhnúť.
. Záchvaty (kŕčov)
Neznáme:
. Vodnatá hnačka, možno s prímesou krvi, možno spojená so žalúdočnými kŕčmi
a vysokou teplotou. Môžu to byť príznaky ťažkých črevných problémov.
. Pálenie, pichanie, bolesť alebo znecitlivenie. Môžu to byť príznaky
niečoho, čo sa nazýva ‘neuropatia’
. Závažná kožná vyrážka, môže byť aj vo forme pľuzgierov alebo šúpania kože
okolo pier, očí, úst, nosa a genitálií.
. Strata chuti do jedla, zožltnutie farby pokožky a očí, tmavá farba moču,
svrbenie alebo boľavý žalúdok (alebo brucho). Môžu to byť príznaky
pečeňových problémov.

Povedzte svojmu lekárovi, ak sa niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov
stáva závažným alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní:
Časté (vyskytujú sa menej ako u 1 osoby z 10, ale viac ako 1 zo 100)
. Pocit ochorenia (nevoľnosť), vracanie a hnačka.
. Zvýšená hladina niektorých pečeňových enzýmov v krvi.
. Reakcie v mieste vpichu infúzie.
. Zápal žily.
. Bolesť hlavy, pocit závratu.

Menej časté (vyskytujú sa menej ako u 1 osoby zo 100)
. Svrbenie a kožná vyrážka.
. Strata chuti do jedla, žalúdočná nepohoda alebo zlé trávenie (dyspepsia),
celková nevoľnosť alebo bolesť v oblasti žalúdka, pocit plnosti
(nadúvanie) alebo zápcha.
. Pocit točenia hlavy (vertigo), pocit ospanlivosti, problémy so spánkom
alebo pocit stresu (úzkosť), pocit zmätenosti.
. Chvenie.
. Zmeny vnímania chuti.
. Neobvyklé výsledky krvných testov kvôli problémom s pečeňou alebo s
obličkami.
. Vo výsledkoch niektorých krvných testov sa môžu objaviť zmeny v počte
bielych krviniek.
. Celková slabosť.
. Bolesť kĺbov alebo svalov.
. Sťažené dýchanie (dyspnoe).
. Výrazné svrbenie alebo žihľavka (nazýva sa urtikaria).
. Môžu sa premnožiť iné baktérie alebo huby, čo môže byť potrebné liečiť.

Zriedkavé (vyskytujú sa menej ako u 1 osoby z 1 000)
. Zníženie hladiny cukru v krvi (hypoglykémia). Toto je dôležité pre ľudí,
ktorí majú cukrovku.
. Problémy s videním.
. Pocit tŕpnutia v rukách a nohách (parestézia).
. Depresia a duševné problémy, pocit nepokoja (vzrušenie).
. Videnie alebo počutie niečoho, čo v skutočnosti nie je (halucinácie).
. Neobvykle rýchly tep srdca alebo nízky krvný tlak.
. Ľahko vznikajúce modriny a krvácanie kvôli zníženému počtu krvných
doštičiek.
. Nízky počet určitého typu bielych krviniek (nazýva sa neutropénia).
. Svalová slabosť. Toto je dôležité u ľudí, ktorý majú myasteniu gravis
(zriedkavé ochorenie nervosvalového aparátu).
. Zmeny vo funkcii obličiek a príležitostne zlyhanie obličiek z dôvodu
alergickej reakcie obličiek, ktorá sa nazýva intersticiálna nefritída.
. Horúčka.

Ďalšie vedľajšie účinky môžu byť tieto:
. Zníženie počtu červených krviniek (anémia). Môže to spôsobiť bledosť
pokožky alebo jej žltú farbu kvôli poškodeniu červených krviniek a
zníženiu počtu všetkých druhov krviniek.
. Bolesť hrdla a celkový pocit zlého zdravotného stavu, ktorý neprechádza.
Môže to byť kvôli zníženiu počtu bielych krviniek.
. Zastavenie krvného obehu (šok podobný šoku pri ťažkej alergickej reakcii
nazývanej anafylaxia).
. Zmeny v úsudku a myslení (psychotické reakcie) s možnosťou samovražedných
myšlienok alebo činov.
. Problémy so sluchom.
. Ťažkosti s dýchaním alebo dýchanie sprevádzané pískavým zvukom (kŕč
svalstva priedušiek - bronchospazmus).
. Alergická reakcia pľúc.
. Zápal pečene.
. Zvýšená citlivosť kože na slnečné a ultrafialové žiarenie.
. Prehnane veľká odpoveď imunitného systému (precitlivenosť).
. Príliš výrazné potenie (hyperhidróza).
. Bolesť vrátane bolesti chrbta, hrudníka a končatín.
. Problémy s pohybom a chôdzou.
. Záchvaty porfýrie u ľudí, ktorí už mali porfýriu (veľmi zriedkavé
metabolické ochorenie).
. Zápal ciev (rozvádzajú krv po tele) následkom alergickej reakcie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

5. Ako uchovávať infúzny intravenózny roztok Tavanic

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek sa musí uchovávať v pôvodnom vonkajšom obale (škatuľa) až do
použitia na ochranu pred svetlom. Počas infúzie alebo do 3 dní po
vybratí zo škatule sa ochrana pred svetlom nevyžaduje, ak sa liek
uchováva v miestnosti.

Roztok sa musí použiť ihneď (do 3 hodín) po otvorení infúznej fľaše (po
prederavení gumenej zátky) na ochranu pred bakteriálnym znečistením.

Nepoužívajte infúzny roztok Tavanic po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte infúzny roztok Tavanic, ak si všimnete, že roztok nie je číry,
nemá zelenkastožltú farbu alebo ak obsahuje nejaké častice.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. Ďalšie informácie

Čo obsahuje infúzny intravenózny roztok Tavanic

Liečivo je levofloxacín. Tavanic infúzny roztok sa dodáva ako 500 mg
levofloxacínu v 100 ml sklenenej fľaši. Jeden ml infúzneho roztoku
obsahuje 5 mg levofloxacínu.

Ďalšie zložky sú: chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková
a voda na injekciu.

Ako vyzerá infúzny intravenózny roztok Tavanic a obsah balenia

Infúzny roztok Tavanic je číry roztok zelenkastožltej farby a neobsahuje
častice. Nachádza sa v sklenených fľašiach.
. Jedno balenie obsahuje jednu 100 ml infúznu fľašu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Výrobca
Sanofi Aventis Deutschland GmbH, D-659 26 Frankfurt am Main, Nemecko

Tieto lieky sú zaregistrované v členských štátoch Európskej únie pod týmito
obchodnými názvami
Tavanic 5 mg/ml solution for infusion

Táto písomná informácia pre používateľov neobsahuje všetky informácie o
Vašom lieku. Ak máte akékoľvek otázky alebo v niečom nie ste si istý,
opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
febrúári 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2010/00612


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Tavanic i.v. 500 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Jedna 100 ml fľaša infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 500 mg (5
mg/ml) levofloxacínu/./
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny intravenózny roztok.

Tavanic i.v. 500 mg infúzny roztok je číry zelenkavožltý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

U dospelých s infekciami miernej až strednej závažnosti sa indikuje infúzny
intravenózny roztok Tavanic i.v. 500 mg na liečbu nasledujúcich infekcií
spôsobených mikroorganizmami vnímavými na levofloxacín:
- v komunite akvirovaná pneumónia,
- komplikované infekcie močových ciest vrátane pyelonefritídy,
- chronická bakteriálna prostatitída,
- infekcie kože a mäkkých tkanív.

Pri predpisovaní Tavanicu sa majú zvážiť národné a/alebo lokálne
odporúčania pre primerané používanie fluorochinolónov.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Infúzny intravenózny roztok Tavanic i.v. 500 mg sa podáva
pomalou vnútrožilovou infúziou raz alebo dva razy za deň. Dávkovanie závisí
od typu a závažnosti infekcie a citlivosti predpokladaného príčinného
patogénu. Obvykle je možné v súlade so stavom pacienta prejsť za niekoľko
dní z úvodnej vnútrožilovej liečby na perorálny spôsob (tablety Tavanic
250 mg alebo 500 mg). Vďaka bioekvivalencii parenterálnej a perorálnej
formy je možné použiť to isté dávkovanie.


/Dĺžka liečby/

Dĺžka liečby sa prispôsobuje priebehu ochorenia. Podávanie infúzneho
roztoku alebo tabliet levofloxacínu má pokračovať najmenej 48 až 72 hodín
po ústupe teploty alebo získaní dôkazu o eradikácii baktérií podobne ako
pri antibiotickej liečbe vo všeobecnosti.


/Spôsob podávania/

Infúzny intravenózny roztok Tavanic i.v. 500 mg je určený len na
pomalú vnútrožilovú infúziu. Podáva sa raz alebo dva razy denne s
maximálnym trvaním liečby 14 dní. Infúzia musí trvať aspoň 60 minút (pozri
4.4. Špeciálne upozornenia). Za niekoľko dní je možné v súlade so stavom
pacienta prejsť z úvodnej vnútrožilovej liečby na perorálne podávanie tej
istej dávky.
Inkompatibility pozri pod 6.2 a zlúčiteľnosť s inými infúznymi roztokmi pod
6.6.

/Odporúčané dávkovanie/


/Dávkovanie u pacientov s normálnou funkciou obličiek/

(klírens kreatinínu ( 50 ml/min)

|Indikácia |Denné dávkovanie (podľa|
| |závažnosti) |
|v komunite akvirovaná |500 mg raz alebo dva |
|pneumónia |razy denne |
|komplikované infekcie |250 mg raz denne |
|močových ciest vrátane | |
|pyelonefritídy | |
|chronická bakteriálna |500 mg raz denne |
|prostatitída | |
|infekcie kože a mäkkých|500 mg dva razy denne |
|tkanív | |


/Dávkovanie u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek/

(klírens kreatinínu ( 50ml/min)

| |Dávkovanie |
| |250 mg/24 h |500 mg/24 h |500 mg/12 h |
|klírens kreatinínu |prvá dávka: |prvá dávka: |prvá dávka: |
| |250 mg |500 mg |500 mg |
|50 - 20 ml/min |potom: |potom: |potom: |
| |125 mg/24 h |250 mg/24 h |250 mg/12 h |
|19 - 10 ml/min |potom: |potom: |potom: |
| |125 mg/48 h |125 mg/24 h |125 mg/12 h |
|( 10 ml/min |potom: |potom: |potom: |
|(vrátane |125 mg/48 h |125 mg/24 h |125 mg/24 h |
|hemodialýzy a | | | |
|CAPD)1 | | | |
|1 Po hemodialýze alebo kontinuálnej ambulatnej peritoneálnej dialýze sa |
|nevyžadujú doplňujúce dávky. |


/Dávkovanie u pacientov so zhoršenou funkciou pečene/

Prispôsobenie dávkovania nie je nutné, keďže levofloxacín sa pečeňou
výraznejšie nemetabolizuje a vylučuje sa najmä obličkami.


/Dávkovanie u starších pacientov/

Iné prispôsobenie dávkovania u starších pacientov než s ohľadom na
obličkovú činnosť nie je nutné.

4.3. Kontraindikácie

Infúzny intravenózny roztok Tavanic i.v. 500 mg nesmú užívať:
- pacienti s precitlivenosťou na levofloxacín, iné chinolóny, alebo
ktorúkoľvek pomocnú látku,
- pacienti s epilepsiou,
- pacienti s poškodením šlach v anamnéze v súvislosti s podávaním
fluorochinolónov,
- deti a dorast,
- gravidné ženy,
- dojčiace ženy.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tavanic i.v. 500 mg nemusí byť najvýhodnejšou liečbou najťažších prípadov
pneumokokovej pneumónie.
Nozokomiálne infekcie vyvolané /P. aeruginosa/ si môžu vyžadovať kombinovanú
liečbu.

/Trvanie infúzie/
Najkratšie odporúčané trvanie infúzie Tavanic i.v. 500 mg je 60 minút a
treba ho sledovať.
O ofloxacíne je známe, že sa môže počas jeho infúzie rozvinúť tachykardia a
dočasný pokles krvného tlaku. V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť
obehový kolaps ako dôsledok výrazného poklesu krvného tlaku. Ak sa počas
infúzie levofloxacínu (l-izomér ofloxacínu) dostaví nápadný pokles krvného
tlaku, infúziu treba ihneď zastaviť.


/Tendinitída a ruptúra šľachy/

Tendinitída, ktorá sa pri chinolónoch pozoruje zriedkavo, môže
príležitostne spôsobiť ruptúru, najmä Achillovej šľachy. Starší pacienti sú
náchylnejší na tendinitídu. Riziko pretrhnutia šľachy sa môže zvyšovať
súbežným podávaním kortikosteroidov. Ak je podozrenie na tendinitídu,
Tavanic i.v. 500 mg treba ihneď vysadiť a začať primeranú liečbu
poškodenej šľachy (napr. znehybnenie).


/Ochorenia vyvolané Clostridium difficile/

Hnačka počas alebo po liečbe infúznym roztokom Tavanic i.v. 500 mg, najmä
ak je ťažká, pretrvávajúca alebo krvavá, môže byť príznakom ochorenia
vyvolaného /Clostridium difficile/, ktorého najťažšou formou je
pseudomembranózna kolitída. Ak je podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu,
Tavanic i.v. 500 mg treba ihneď vysadiť a pacienta treba bez oneskorenia
liečiť podpornými opatreniami a špecifickou liečbou (napr. perorálne
vankomycínom). V tomto klinickom stave sa kontraindikujú lieky tlmiace
peristaltiku.


/Pacienti s náchylnosťou na epileptické záchvaty/

Infúzny roztok Tavanic i.v. 500 mg je kontraindikovaný u pacientov s
epilepsiou v anamnéze a podobne ako iné chinolóny sa môžu používať s
krajnou opatrnosťou u pacientov náchylných na záchvaty epilepsie, ako sú
pacienti s jestvujúcimi poškodeniami centrálneho nervového systému,
sprievodnou liečbou fenbufénom a podobnými nesteroidovými protizápalovými
liekmi alebo liekmi, ktoré znižujú prah mozgových záchvatov, ako je
teofylín (pozri 4.5. Interakcie).


/Pacienti s nedostatkom G-6-fosfátdehydrogenázy/

Pacienti s latentným alebo zrejmým nedostatkom účinku G-6-
fosfátdehydrogenázy môžu mať počas liečby chinolónovými antibakteriálnymi
látkami sklon k hemolytickým reakciám, takže levofloxacín treba používať
opatrne.


/Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek/

Keďže levofloxacín sa vylučuje prevažne obličkami, pacientom so zhoršenou
funkciou obličiek treba upraviť dávku lieku Tavanic i.v. 500 mg.

/Hypersenzitívne reakcie/
Levofloxacín môže spôsobiť ťažké, potenciálne fatálne hypersenzitívne
reakcie (napr. angioedém až anafylaktický šok), niekedy po počiatočnej
dávke (pozri časť 4.8). Pacient musí v takom prípade okamžite ukončiť
liečbu a vyhľadať lekára alebo lekársku pohotovosť, kde sa urobia príslušné
opatrenia.

/Hypoglykémia/
Hypoglykémia bola hlásená rovnako ako pri všetkých chinolónoch a to obvykle
u diabetických pacientov, ktorí sa súčasne liečili perorálnymi
hypoglykemickými liekmi (napr. glibenklamid) alebo inzulínom. U týchto
pacientov s diabetom sa odporúča dôkladné sledovanie hladiny glukózy v krvi
(pozri časť 4.8).


/Prevencia precitlivenosti na svetlo/

Hoci precitlivenosť na svetlo je pri levofloxacíne veľmi zriedkavá,
pacientom sa neodporúča bezdôvodne sa vystavovať silnému slnečnému svetlu
alebo umelým UV lúčom (napr. solárium, ožarovacie lampy), aby sa predišlo
svetelnej precitlivenosti.

/Pacienti liečení antagonistami vitamínu K/
U pacientov liečených liekom Tavanic i.v. 500 mg v kombinácii
s antagonistami vitamínu K (napr. warfarín) sa musia pri súčasnom používaní
týchto liekov monitorovať koagulačné testy pre možnosť zvýšených
koagulačných testov (PT/INR) a/alebo krvácania u týchto pacientov. (pozri
4.5: Interakcie s inými liekmi)




/Psychotické reakcie/

U pacientov liečených chinolónmi vrátane levofloxacínu sa zaznamenali
psychotické reakcie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch prerástli do
suicidálnych myšlienok a sebapoškodzujúceho správania – niekedy už po prvej
dávke levofloxacínu (pozri časť 4.8). V prípade, že sa u pacienta prejavia
takéto reakcie, liečba levofloxacínom sa musí ukončiť a urobiť príslušné
opatrenia. Ak sa začína liečba levofloxacínom u psychotických pacientov
alebo u pacientov s anamnézou psychického ochorenia, odporúča sa zvýšená
opatrnosť.

/Predĺženie QT intervalu/
Pri používaní fluorochinolónov vrátane levofloxacínu je potrebná opatrnosť
u pacientov, u ktorých sú známe rizikové faktory pre predĺženie QT
intervalu napr.:
- starší pacienti
- neupravená elektrolytová rovnováha (napr. hypokaliémia,
hypomagneziémia)
- vrodený syndróm dlhého QT intervalu
- ochorenie srdca (napr. srdcové zlyhanie, infarkt myokardu,
bradykardia)
- súčasné užívanie liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval
(napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva,
makrolidy).
(pozri časť 4.2 Starší pacienti, časť 4.5, časť 4.8 a časť 4.9).

/Periférna neuropatia/
U pacientov liečených fluorochinolónmi vrátane levofloxacínu bola
zaznamenaná senzorická alebo senzomotorická neuropatia, ktorej nástup môže
byť rýchly. Ak pacient pocíti symptómy neuropatie, liečba levofloxacínom sa
musí ukončiť, čím by sa minimalizovalo možné riziko rozvoja ireverzibilného
stavu (pozri časť 4.8)

/Opiáty/
U pacientov liečených levofloxacínom môžu pri stanovovaní opiátov v moči
vyjsť falošne pozitívne výsledky. Pre potvrdenie pozitivity testu na opiáty
môže byť nevyhnutné vykonanie špecifickejšieho testu.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Prípady nekrózy pečene až život ohrozujúceho zlyhania pečene sa pri
levofloxacíne zaznamenali primárne u pacientov s ťažkým základným ochorením
napr. sepsa (pozri časť 4.8). Pacientom treba odporučiť ukončiť liečbu a
v prípade , že spozorujú príznaky ochorenia pečene ako napríklad anorexia,
žltačka, tmavá farba moču, pruritus alebo bolesť brucha, vyhľadať svojho
lekára.

4.5. Liekové a iné interakcie


/Teofylín, fenbufén alebo podobné nesteroidové protizápalové lieky/

V klinickej štúdii sa nezistili žiadne farmakokinetické interakcie
levofloxacínu s teofylínom. Pri súbežnom podávaní chinolónov s teofylínom,
nesteroidovými protizápalovými liekmi, alebo inými látkami, ktoré znižujú
prah záchvatu ochorenia, sa však môže výrazne znížiť mozgový prah záchvatu
ochorenia.
Za prítomnosti fenbufénu boli koncentrácie levofloxacínu asi o 13 % vyššie
než pri podávaní samotného levofloxacínu.


/Probenecid a cimetidín/

Probenecid a cimetidín majú štatisticky významný vplyv na vylučovanie
levofloxacínu. Cimetidín zníži renálny klírens levofloxacínu o 24 % a
probenecid o 34 %. Obidva lieky sú schopné zabrániť renálnej tubulárnej
sekrécii levofloxacínu. Štatisticky významné kinetické rozdiely však pri
dávkach testovaných v štúdii pravdepodobne nemajú klinický význam.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní levofloxacínu s liekmi, ktoré ovplyvňujú
tubulárnu renálnu sekréciu, ako probenecid a cimetidín, najmä u pacientov
so zhoršenou funkciou obličiek.




/Iné dôležité údaje/

Za účelom skúmania možných farmakokinetických interakcií medzi
levofloxacínom a bežne predpisovanými liekmi sa vykonali klinické
farmakologické štúdie. Spoločné podávanie s nasledujúcimi liekmi klinicky
významne neovplyvnilo farmakokinetiku levofloxacínu: adsorpčné uhlie,
digoxín, glibenklamid, ranitidín.


/Cyklosporín/

Polčas cyklosporínu sa pri spoločnom podávaní s levofloxacínom zväčší o
33 %.

/Antagonisty vitamínu K/
U pacientov liečených levofloxacínom v kombinácii s antagonistami vitamínu
K (napr. warfarín) sa zaznamenali zvýšené koagulačné testy (PT/INR) a/alebo
krvácanie, ktoré môže byť závažné. Preto sa musia u pacientov liečených
antagonistami vitamínu K monitorovať koagulačné testy.

/Lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval/
Levofloxacín sa podobne ako iné fluorochinolóny musí používať s opatrnosťou
u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval
(napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy)
(pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/

Reprodukčné štúdie na zvieratách nevyvolali žiadne špecifické pochybnosti.
Avšak gravidným ženám sa nesmie podávať infúzny roztok Tavanic i.v. 500 mg,
pretože údaje o ľuďoch v týchto prípadoch chýbajú a existuje experimentálne
riziko erózie kĺbových chrupaviek rastúceho organizmu fluorochinolónmi.


/Laktácia/

Dojčiacim ženám sa nesmie podávať infúzny roztok Tavanic i.v. 500 mg,
pretože údaje o ľuďoch v týchto prípadoch chýbajú a existuje experimentálne
riziko erózie kĺbových chrupaviek rastúceho organizmu fluorochinolónmi.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky (napr. závrat/vertigo, ospalosť, poruchy zraku)
môžu zhoršiť pacientovu schopnosť sústredenia sa a reakcie, a preto v
situáciách, kedy sú tieto schopnosti zvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla
alebo obsluha strojov), predstavujú určité riziko.



4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú popísané podľa tried orgánových systémov databázy
MedDRA nižšie.
Frekvencie sú definované podľa týchto konvencií: veľmi časté (?1/10), časté
(?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až (1/100), zriedkavé (?1/10 000 až
(1/1000), veľmi zriedkavé ((1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej
závažnosti.

Infekcie a nákazy
Menej časté: plesňové infekcie (a proliferácia iných rezistentných
mikroorganizmov)

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: leukopénia, eozinofília
Zriedkavé: trombocytopénia, neutropénia
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): pancytopénia, agranulocytóza,
hemolytická anémia

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: angioedém
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): anafylaktický šok, anafylaktoidný
šok, hypersenzitivita.

Anafylaktické a anafylaktoidné reakcie sa môžu niekedy objaviť dokonca aj
po prvej dávke.


Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: anorexia
Zriedkavé: hypoglykémia, najmä u pacientov s diabetom mellitus (pozri časť
4.4)

Psychické poruchy a ochorenia
Časté: nespavosť
Menej časté: úzkosť, stav zmätenosti
Zriedkavé: psychotické poruchy (napr. spojené s halucináciami, depresia,
agitácia
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): psychotické poruchy spojené so
sebaohrozujúcim správaním vrátane samovražedných myšlienok alebo činov

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, závrat
Menej časté: somnolencia, tras, dysgeúzia
Zriedkavé: kŕče, parestézia
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): senzorická alebo senzomotorická
periférna neuropatia, parosmia

Poruchy oka
Zriedkavé: poruchy videnia

Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: vertigo
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): poruchy sluchu, tinnitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Zriedkavé: tachykardia
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): predĺžený QT interval na EKG zázname
(pozri časť 4.4 Predĺženie QT intervalu a časť 4.9)


Poruchy ciev
Časté: flebitída
Zriedkavé: hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): bronchospazmus, alergická
pneumonitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: hnačka, vracanie, nevoľnosť
Menej časté: abdominálna bolesť, dyspepsia, flatulencia, zápcha
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): krvavá hnačka, ktorá môže byť vo
veľmi zriedkavých prípadoch príznakom enterokolitídy vrátane
pseudomembranóznej kolitídy

Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: zvýšené pečeňové enzýmy (ALT-alanínaminotransferáza /AST-
aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza, GGT-gamaglutamyltransferáza)
Menej časté: zvýšená hladina bilirubínu v krvi
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): žltačka a ťažké ochorenie pečene
vrátane prípadov s akútnym zlyhaním pečene, ktoré boli hlásené pri
levofloxacíne, primárne u pacientov s ťažkým základným ochorením,
hepatitída.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, pruritus, žihľavka
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): toxická epidermálna nekrolýza,
Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, hyperhidróza,
fotosenzitívne reakcie

Kožné a sliznicové reakcie sa môžu niekedy objaviť dokonca aj po prvej
dávke.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: artralgia, myalgia
Zriedkavé: ochorenia šliach (pozri časť 4.4) vrátane tendinitídy (napr.
Achillovej šľachy), svalová slabosť, čo môže byť zvlášť dôležité u
pacientov s myasténiou gravis
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): rabdomyolýza, ruptúra šľachy (napr.
Achillovej šľachy)

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: zvýšená hladina kreatinínu v krvi
Zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek (napr. pre intersticiálnu nefritídu)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: reakcia v mieste podania infúzie
Menej časté: asténia
Zriedkavé : pyrexia
Neznáme (udalosti po uvedení na trh): bolesť (vrátane bolesti chrbta,
hrudníka a končatín)

K ďalším nežiaducim účinkom spojeným s používaním fluorochinolónov patria:
. extrapyramidálne príznaky a iné poruchy koordinácie svalov,
. hypersenzitívna vaskulitída,
. záchvaty porfýrie u pacientov s porfýriou.




4.9. Predávkovanie

Podľa toxikologických štúdií na zvieratách sú najočakávanejšími príznakmi
akútneho predávkovania levofloxacínom príznaky centrálneho nervového
systému ako zmätenosť, závrat, zhoršenie stavu vedomia a epileptické
záchvaty. Účinky na centrálnu nervovú sústavu vrátane stavu zmätenosti,
kŕčov, halucinácií a trasu boli pozorované aj po uvedení lieku na trh.
Gastrointestinálne reakcie ako nevoľnosť a erózie slizníc.
V klinických farmakologických štúdiách, ktoré sa robili so
supraterapeutickými dávkami, sa zaznamenalo predĺženie QT intervalu.

Pri predávkovaní treba zvážiť výplach žalúdka a zavedenie symptomatickej
liečby. Kvôli možnému predĺženiu QT intervalu sa musí urobiť monitoring
EKG. Na ochranu žalúdočnej sliznice možno použiť antacidá. Hemodialýza
vrátane peritoneálnej dialýzy a CAPD nie sú účinné pri odstraňovaní
levofloxacínu z tela. Špecifické antidotum nejestvuje.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chinolónové antibakteriká
ATC kód: J01MA12
Levofloxacín je syntetická antibakteriálna látka z triedy fluorochinolónov
a je S (-) enantiomér racemickej liekovej substancie ofloxacín.


/Spôsob účinku/

Ako fluorochinolónová antibakteriálna látka pôsobí levofloxacín na DNA -
DNA - gyrázový komplex a topoizomerázu IV.


/Terapeutické okno/

Predbežne odporúčané okno minimálnych inhibičných koncentrácií (MIC), ktoré
separuje vnímavé organizmy od rezistentných:
vnímavé ( 2 mg/l (pre /Staphylococcus spp./ ( 1 mg/l), rezistentné ( 8 mg/l
(pre /Staphylococcus spp./ ( 4 mg/l)


/Antibakteriálne spektrum/

Výskyt rezistencie na vybrané druhy sa môže geograficky a časom rôzniť.
Preto sú potrebné lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe
ťažkých infekcií. Uvádzané informácie preto poskytujú len približnú
pravdepodobnosť, či budú mikroorganizmy vnímavé na levofloxacín alebo nie.
Uvádzame tu len klinicky dôležité mikroorganizmy.

OBVYKLE VNÍMAVÉ DRUHY
Aeróbne grampozitívne baktérie
/Staphylococcus aureus///* citlivé na meticilín
/Staphylococcus saprophyticus/
streptokoky, skupina C a G
/Streptococcus agalactiae/
Streptococcus pneumoniae//*
/Streptococcus pyogenes/

Aeróbne gramnegatívne baktérie
/Burkholderia cepacia$/
/Eikenella corrodens/
Haemophilus influenzae//*
/Haemophilus parainfluenzae///*
/Klebsiella oxytoca/
Klebsiella pneumoniae//*
/Moraxella catarrhalis///*
/Pasteurella multocida/
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri

Anaeróbne baktérie
/Peptostreptococcus/

Iné baktérie
/Chlamydia pneumoniae///*
/Chlamydia psittaci/
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila//*
/Mycoplasma pneumoniae///*
/Mycoplasma hominis/
Ureaplasma urealyticum

DRUHY, KDE ZÍSKANÁ REZISTENCIA MÔžE BYť PROBLÉM

Aeróbne grampozitívne baktérie
/Enterococcus faecalis*/
Staphylococcus aureus meticilín-rezistentné
Koaguláza negatívne stafylokoky




Aeróbne gramnegatívne baktérie

/Acinetobacter baumannii/ *
/Citrobacter freundii/ *
/Enterobacter aerogenes/
Enterobacter agglomerans
Enterobacter /cloacae/ *
/Escherichia coli/ *
/Morganella morganii/ *
/Proteus mirabilis/*
/Providencia stuartii/
Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens*

Anaeróbne baktérie
/Bacteroides fragilis/
Bacteroides ovatus$
Bacteroides thetaiotamicron$

/Bacteroides vulgatus$/

/Clostridium difficile$/
( klinická účinnosť bola preukázaná pre vnímavé mikroorganizmy v
schválených klinických indikáciach.
$ stredne vnímavé prirodzené druhy


/Iné informácie/

Hlavný mechanizmus rezistencie je spôsobený mutáciou gyr - A. /In vitro/ je
skrížená rezistencia medzi levofloxacínom a inými fluorochinolónmi.

Kvôli mechanizmu účinku nie je vo všeobecnosti skrížená rezistencia medzi
levofloxacínom a inými triedami antibakteriálnych látok.

Nozokomiálne infekcie spôsobené /P. aeruginosa/ si môžu vyžiadať kombinovanú
liečbu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Perorálne podaný levofloxacín sa rýchlo a takmer úplne vstrebáva a
vrcholové plazmové koncentrácie dosahuje za 1 – 2 h. Absolútna biologická
dostupnosť je približne 99-100 %. Farmakokinetika levofloxacínu je lineárna
v rozsahu od 50 do 1000 mg. Potrava má na vstrebávanie levofloxacínu malý
účinok.


/Distribúcia/

Približne 30 – 40 % levofloxacínu sa viaže na sérové proteíny.


/Penetrácia do tkanív a telesných tekutín/

/Penetrácia do bronchiálnej sliznice, epitelovej tekutiny, alveolárnych/
/makrofágov/
Maximálna koncentrácia levofloxacínu v bronchiálnej sliznici po
jednorazovej perorálnej dávke 500 mg bola 8,3 (g/g a v epitelovej tekutine
10,9 (g/ml. V bronchiálnej sliznici sa dosiahla približne za hodinu po
podaní a v epitelovej tekutine za 4 hodiny.

/Penetrácia do pľúcneho tkaniva/
Maximálna koncentrácia levofloxacínu v pľúcnom tkanive po perorálnej dávke
500 mg bola približne 11,3 (g/g a dosiahla sa za 4 až 6 hodín po podaní.

/Penetrácia do pľuzgierovej tekutiny/
Maximálna koncentrácia levofloxacínu v pľuzgierovej tekutine počas
trojdňovej liečby 500 mg raz za deň bola okolo 4,0 (g/ml a pri dávke 500 mg
dva razy za deň bola okolo 6,7 (g/ml a dosiahla sa za 2 až 4 hodiny po
podaní.

/Penetrácia do cerebrospinálnej tekutiny/
Levofloxacín slabo preniká do cerebrospinálnej tekutiny.

/Penetrácia do tkaniva prostaty/
Po perorálnom podaní 500 mg levofloxacínu raz denne po dobu 3 dní bola
priemerná koncentrácia v tkanive prostaty 8,7 (g/g po 2 hodinách. Pomer
priemernej koncentrácie prostata/plazma bol 1,84.

/Koncentrácia v moči/
Priemerná koncentrácia v moči za 8 - 12 hodín po jednorazovej perorálnej
dávke 150 mg levofloxacínu bola 44 mg/l, po 300 mg 91 mg/l a po 600 mg
levofloxacínu 162 mg/l.


/Metabolizmus/

Levofloxacín sa metabolizuje veľmi málo, metabolitmi sú
desmetyllevofloxacín a levofloxacín N-oxid. Podiel týchto metabolitov je
menej ako 5 % dávky a vylučujú sa močom. Levofloxacín je stereochemicky
stabilný a nepodlieha chirálnej inverzii.


/Vylučovanie/

Levofloxacín sa po perorálnom a intravenóznom podaní vylučuje z plazmy
relatívne pomaly (t1/2 6 - 8 h). Vylučovanie sa deje primárne renálnou
cestou (( 85 % podanej dávky).

Nie sú výraznejšie rozdiely medzi farmakokinetikou levofloxacínu po
intravenóznom a perorálnom podaní, z čoho vyplýva, že perorálna a
intravenózna cesta sú zameniteľné.


/Pacienti s renálnou insuficienciou/

Zhoršená funkcia obličiek ovplyvňuje farmakokinetiku levofloxacínu. So
zhoršujúcou sa funkciou obličiek klesá renálne vylučovanie a klírens a
narastá polčas vylučovania ako ukazuje tabuľka:

|Cl cr (ml/min) |( 20 |20 - 49 |50 - 80 |
|Cl R (ml/min) |13 |26 |57 |
|t1/2 (h) |35 |27 |9 |



/Starší pacienti/

Kinetika levofloxacínu mladých a starších pacientov sa významne nelíši s
výnimkou rozdielov súvisiacich s odlišným klírensom kreatinínu.


/Pohlavné rozdiely/

Oddelené analýzy mužských a ženských subjektov ukázali malé až okrajové
rozdiely vo farmakokinetike levofloxacínu. Niet dôkazov o klinickej
významnosti týchto pohlavných rozdielov.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


/Akútna toxicita/

Hodnoty strednej letálnej dávky (LD50) u myší a potkanov po intravenóznom
podaní levofloxacínu boli v rozsahu 250 - 400 mg/kg, u psov bola hodnota
LD50 približne 200 mg/kg, pričom jedno z dvoch zvierat s touto dávkou
uhynulo.


/Toxicita opakovanej dávky/

Na potkanoch (20, 60, 180 mg/kg/deň) a opiciach (10, 25, 63 mg/kg/deň) sa
vykonali štúdie s jednomesačným intravenóznym podávaním a na potkanoch sa
tiež vykonala trojmesačná štúdia (10, 30, 90 mg/kg/deň).
Hladiny bez pozorovaných nežiaducich účinkov (NOEL) sa v týchto štúdiách
stanovili na 20 mg/kg/deň po jednomesačnej liečbe a 30 mg/kg/deň po
trojmesačnej liečbe. Pri dávkach 20 mg/kg/deň a vyšších sa pozorovali
kryštálové depozity v moči v oboch štúdiách. Vysoké dávky (180 mg/kg/deň
pri 1 mesiaci a 30 mg/kg/deň alebo viac pri 3 mesiacoch) mierne znižovali
príjem potravy a nárast hmotnosti. Hematologické vyšetrenie ukázalo znížené
erytrocyty a zvýšené leukocyty a retikulocyty na konci jednomesačnej, nie
však trojmesačnej štúdie.

NOEL sa stanovila v štúdii na opiciach na 63 mg/kg/deň s malým obmedzením
príjmu potravy a vody pri tejto dávke.


/Reprodukčná toxicita/

Levofloxacín nezhoršuje plodnosť ani rozmnožovaciu schopnosť potkanov pri
perorálnych dávkach do výšky 360 mg/kg/deň alebo intravenóznych dávkach do
100 mg/kg/deň.

Levofloxacín nebol teratogénny u potkanov pri perorálnych dávkach do 810
mg/kg/deň, ani pri intravenóznych dávkach do 160 mg/kg/deň. Nepozorovala sa
žiadna teratogenita u králikov s perorálnym dávkovaním do 50 mg/kg/deň
alebo intravenózne do 25 mg/kg/deň.

Levofloxacín nemá nijaký účinok na plodnosť a jeho jediný vplyv na plod je
oneskorenie dozrievania ako dôsledok maternálnej toxicity.


/Genotoxicita/

Levofloxacín neindukuje génové mutácie bakteriálnych alebo cicavčích
buniek, ale indukuje chromozómové aberácie pľúcnych buniek čínskeho škrečka
/in vitro/ pri alebo nad 100 (g/ml, pričom chýba metabolická aktivácia.
Skúšky /in vivo/ (mikronukleus, výmena sesterských chromatíd, neplánovaná
syntéza DNK, dominantný letálny test) nepreukázali žiadny genotoxický
potenciál.


/Fototoxický potenciál/

Štúdie na myšiach po perorálnom aj intravenóznom podávaní ukázali, že
levofloxacín má fototoxickú účinnosť len pri veľmi vysokých dávkach.
Levofloxacín neukázal žiadny genotoxický potenciál v teste fotomutagenity a
znižoval rast nádorov v teste fotokarcinogenity.


/Karcinogénny potenciál/

V dvojročnej štúdii sa nezistil žiadny karcinogénny potenciál u potkanov
pri podávaní so stravou (0; 10; 30 a 100 mg/kg/deň).


/Toxicita na kĺby/

Levofloxacín má spolu s inými fluorochinolónmi účinky na chrupavky
(vytváranie pľuzgierov a dutín) potkanov a psov. Tieto účinky sú
výraznejšie u mladých zvierat.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Infúzny intravenózny roztok Tavanic i.v. 500 mg obsahuje nasledujúce
pomocné látky:
chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu
( na úpravu pH. Kompenzácia hmotnosti s vodou na injekciu).*

6.2. Inkompatibility

Infúzny intravenózny roztok Tavanic i.v. 500 mg sa nesmie miešať s
heparínom alebo alkalickými roztokmi (napr. hydrogénuhličitanom sodným).

6.3. Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti v balení určenom na predaj/:/ 36 mesiacov
Čas použiteľnosti po odstránení vonkajšieho obalu/:/ 3 dni (za izbových
svetelných podmienok)
Čas použiteľnosti po prepichnutí gumovej zátky: infúzny intravenózny
roztok Tavanic i.v. 500 mg treba použiť ihneď (do 3 hodín) po prepichnutí
gumovej zátky (pozri 6.6).

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Vyžaduje sa ochrana pred svetlom a zaručenie uchovávania vo vonkajšom
obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

100 ml sklená fľaša typu I s chlórbutylovou gumovou zátkou.



6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Infúzny intravenózny roztok Tavanic i.v. 500 mg treba použiť ihneď (do 3
hodín) po prepichnutí gumovej zátky, aby sa zabránilo akejkoľvek
bakteriálnej kontaminácii. Počas infúzie nie je potrebná ochrana pred
svetlom.

Miešanie s inými infúznymi roztokomi:
Infúzny roztok Tavanic i.v. 500 mg je kompatibilný s nasledujúcimi
infúznymi roztokmi:
0,9 % chlorid sodný,
5 % glukóza na injekciu,
2,5 % glukóza v Ringerovom roztoku,
kombinácia roztokov na parenterálu výživu (aminokyseliny, uhľovodíky,
elektrolyty).
Inkompatibility pozri pod 6.2.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0162/99-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

3.11.1999/


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2010