Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2011/04966

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

femoston conti
Filmom obalené tablety


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste|
|si ju znovu prečítali. |
|- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj |
|vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak|
|spozorujete vedľajšie |
|účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre |
|používateľov, povedzte to, prosím, |
|svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Femoston conti na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Femoston conti
3. Ako užívať Femoston conti
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Femoston conti
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE FEMOSTON CONTI A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Femoston conti
Femoston conti je „kombinovaná“ hormonálna substitučná liečba (HSL), ktorá
sa užíva každý deň bez prestávky. Femoston conti je vhodný pre ženy po
prechode (menopauze), u ktorých ubehlo minimálne 12 mesiacov od poslednej
spontánnej menštruácie.

Femoston conti obsahuje dva hormóny:
. estrogén, nazývaný estradiol;
. progestagén, nazývaný dydrogesterón.
Estradiol, nachádzajúci sa vo Femostone conti, sa vyrába z rastlinných
materiálov. Dydrogesterón sa vyrába z progestagénu, ktorý je veľmi podobný
prirodzenému ženskému progestagénu.

Na čo sa Femoston conti používa
. na liečbu príznakov prechodu (menopauzy). Tieto príznaky sú
u každej ženy trochu iné a môžu zahŕňať návaly horúčavy, nočné
potenie, ťažkosti so spánkom, suchosť pošvy a problémy
s močením;
. na prevenciu rednutia kostí (osteoporózy) v prípade, že máte
vysoké riziko vzniku zlomenín a nemôžete užívať iné lieky na
prevenciu osteoporózy.

Ako účinkuje Femoston conti
Hormóny, nachádzajúce sa vo Femostone, nahrádzajú hormóny produkované vo
Vašich vaječníkoch od puberty až do prechodu.
Estradiol reguluje príznaky menopauzy a chráni pred rednutím kostí.

Dydrogesterón zabraňuje rastu sliznice vo vnútri maternice. Ženy, ktoré
majú maternicu, by mali užívať progestagén, ako napr. dydrogesterón,
nakoľko u nich užívanie samotného estrogénu môže spôsobiť problémy
vyplývajúce z nadmerného zhrubnutia výstelky maternice.




2. SKÔR AKO UŽIJETE FEMOSTON CONTI

NEUŽÍVAJTE Femoston conti, ak sa Vás týka čokoľvek z nižšie uvedeného. Ak
si nie ste istá, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr,
ako začnete Femoston conti užívať.

Neužívajte Femoston conti :
- ak ste alergická (precitlivená) na estradiol, dydrogesterón alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Femostonu conti (uvedené v časti 6);
- ak máte, mali ste, alebo Váš lekár má podozrenie, že by ste
mohli mať karcinóm prsníka;
0. ak máte, alebo Váš lekár má podozrenie, že by ste mohli mať nádor,
ktorého vznik súvisí s hladinami estrogénov v krvi (ako napríklad
rakovina sliznice maternice (karcinóm endometria)) alebo progestagénov
(napr. nádor mozgu (meningeóm));
1. ak máte nediagnostikované krvácanie z pošvy;
2. ak máte hrubšiu sliznicu maternice, ako má byť (hyperplázia
endometria), ktorá nie je liečená;
3. ak máte alebo ste mali krvné zrazeniny v žilách (venózny
tromboembolizmus) nôh (trombóza hlbokých žíl) alebo v pľúcach (pľúcna
embólia);
4. ak máte poruchu zrážanlivosti krvi (trombofilné poruchy, ako napr.
nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu);
5. ak máte alebo ste nedávno mali ochorenie spôsobené krvnými zrazeninami
v artériách (tepnách), príklady zahŕňajú srdcovú anginu (angina
pectoris) alebo srdcový infarkt (infarkt myokardu);
6. ak máte alebo ste mali ochorenie pečene, z ktorého ste sa úplne
nevyliečili;
7. ak máte zriedkavú poruchu krvi, ktorá je v rodine dedičná (vrodená),
nazývanú porfýria.

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Femostonu conti
Pred začiatkom alebo pred obnovením užívania HSL sa lekár opýta na Vašu
kompletnú osobnú a rodinnú anamnézu. Lekár sa môže rozhodnúť pre vykonanie
fyzikálneho vyšetrenia. Toto môže zahŕňať vyšetrenie prsníkov a panvy.

Skríningové vyšetrenia, vrátane vhodných zobrazovacích metód, napr.
mamografie (röntgenologické vyšetrenie prsníkov) musia byť vykonávané
v súlade s aktuálne odporúčanými medicínskymi postupmi. Lekár Vás bude
informovať, ako často je potrebné vykonať tieto vyšetrenia.

Potom, ako ste začali užívať Femoston conti, sú potrebné pravidelné
kontroly u lekára (najmenej jedenkrát ročne). Lekár Vám oznámi, ako často
musíte absolvovať tieto pravidelné kontroly. Je možné, že kontrolné
vyšetrenia budú potrebné častejšie, ak sa u Vás vyskytuje alebo vyskytol
ktorýkoľvek z nižšie uvedených stavov, alebo ak sa ktorýkoľvek z nich
zhoršil počas predchádzajúceho tehotenstva alebo počas hormonálnej liečby.
Uvedomte si, že tieto stavy sa môžu počas užívania HSL zhoršiť alebo znovu
objaviť:

- rast vnútornej výstelky maternice vo vnútri maternice (fibroidy
maternice alebo leiomyóm) alebo mimo maternice (endometrióza);
- rizikové faktory pre vznik krvných zrazenín (tromboembolické poruchy);
- rizikové faktory pre vznik nádorov závislých od estrogénov ((napr. ak
máte blízku
príbuznú (matku, sestru alebo starú matku), ktorá mala rakovinu
prsníka));
- vysoký krvný tlak (hypertenzia);
- poruchy funkcie pečene;
- diabetes (cukrovka);
- žlčníkové kamene (cholelitiáza);
- migréna alebo silná bolesť hlavy;
- ochorenie imunitného systému, ktoré postihuje mnohé orgány tela
(systémový lupus
erythematosus) ;
- nadmerné zhrubnutie sliznice maternice v anamnéze (endometriálna
hyperplázia);
- záchvaty (epilepsia);
- astma;
- ochorenie postihujúce ušný bubienok a sluch (otoskleróza).


Prestaňte užívať Femoston conti a bezodkladne navštívte lekára,
ak počas užívania HSL spozorujete ktorýkoľvek z nižšie uvedených stavov:

8. ktorýkoľvek stav uvedený v časti “Neuživajte”;
9. zožltnutie kože alebo očného bielka (žltačka). Môžu to byť príznaky
ochorenia pečene;
10. veľké zvýšenie krvného tlaku;
11. migrenózna bolesť hlavy, ktorá sa vyskytne po prvýkrát;
12. ak otehotniete.

Femoston conti a rakovina

Nadmerné zhrubnutie sliznice maternice (endometriálna hyperplázia)
a rakovina sliznice maternice (karcinóm endometria)
U žien s intaktnou (neporušenou) maternicou užívajúcich dlhodobo HSL iba s
estrogénom samotným je zvýšené riziko nadmerného zhrubnutia sliznice
maternice (endometriálna hyperplázia) a rakoviny sliznice
maternice (karcinóm endometria).
Užívanie progestagénu spolu s estrogénom, čo je prípad Femostonu conti,
pomáha tieto mimoriadne riziká znížiť.


Nečakané krvácanie alebo špinenie
Nečakané krvácanie alebo špinenie sa môže vyskytnúť počas prvých mesiacov
užívania HSL. Ak tieto stavy pretrvávajú dlhšie ako niekoľko mesiacov,
alebo sa objavia, keď už HSL užívate nejaký čas alebo po prerušení liečby
HSL, čo najskôr vyhľadajte lekára.

Lekár bude vyšetrovať ich príčinu, čo môže zahŕňať biopsiu sliznice
maternice, aby sa zistilo, či sa jedná o karcinóm endometria.

/Na porovnanie/
U žien, ktoré ešte majú maternicu a ktoré neužívajú HSL, bude karcinóm
endometria diagnostikovaný priemere u 5 z 1000 žien.

U žien, ktoré ešte majú maternicu a užívajú HSL iba estrogénom samotným,
by sa nárast počtu prípadov vo veku 50 až 65 rokov mohol pohybovať v
rozmedzí 5 a 55 na 1000 užívateliek,
v závislosti od dávky a dĺžky užívania.

Pridanie progestagénu do HSL iba estrogénom samotným podstatne znižuje
riziko karcinómu endometria.

Karcinóm prsníka
Dôkazy naznačujú, že užívanie kombinovanej HSL estrogénom a progestagénom
a pravdepodobne aj HSL iba estrogénom samotným, zvyšuje riziko karcinómu
prsníka. Toto riziko závisí od dĺžky užívania HSL. Zvýšené riziko je
zjavné po približne 3 rokoch. V priebehu niekoľkých rokov (najviac 5) po
vysadení liečby sa však vráti na úroveň bežného rizika pred liečbou.

/Na porovnanie/
U žien vo veku 50 až 64 rokov, ktoré neužívajú HSL, sa odhaduje, že v
priebehu 5 rokov bude karcinóm prsníka diagnostikovaný v priemere u 9 až 12
z 1000. U žien, ktoré užívajú kombinovanú HSL estrogénom/progestagénom 5
rokov, sa vo veku 50 až 65 rokov odhaduje nárast o 6 prípadov na 1000
užívateliek. U žien vo veku 50 až 79 rokov neužívajúcich HSL, sa odhaduje,
že v priebehu 5 rokov bude karcinóm prsníka diagnostikovaný v priemere u 14
z 1000. U žien vo veku 50 až 79 rokov, sa pri užívaní HSL
estrogénom/progestagénom 5 rokov odhaduje nárast o 4 prípady na 1000
užívateliek.

Určite:
- si pravidelne kontrolujete prsníky (samovyšetrovanie) a informujte
lekára, ak spozorujete akékoľvek zmeny. Lekár Vás upozorní, na ktoré
zmeny si máte dávať pozor;

- pravidelne absolvujte preventívnu prehliadku prsníkov. Lekár Vám povie,
ako často je to potrebné.

Karcinóm vaječníkov
Karcinóm vaječníkov je oveľa zriedkavejší ako karcinóm prsníka. Dlhodobé
užívanie (najmenej 5 až 10 rokov) HSL iba estrogénom samotným sa považuje
za mierne zvýšené riziko karcinómu vaječníkov. Niektoré štúdie naznačujú,
že pri dlhodobom užívaní kombinovanej HSL môže byť riziko podobné alebo
mierne nižšie.

/Na porovnanie/
U žien, ktoré užívali HSL 5 rokov sa odhaduje nárast výskytu karcinómu
vaječníkov o 1 prípad na 2500 užívateliek.

Účinok Femostonu conti na srdce a krvný obeh

Krvné zrazeniny v žilách alebo pľúcach (/žilový/ /tromboembolizmus alebo VTE/)
HSL zvyšuje riziko tvorby krvných zrazenín v žilách 1,3 až 3- násobne,
najmä počas prvého roku užívania.

Spravidla je výskyt krvnej zrazeniny pravdepodobnejší, ak sa na Vás
vzťahuje jeden alebo viac z nasledovných stavov:
- užívate estrogény;
- nie ste schopná chodiť alebo stáť dlhší čas kvôli veľkému
chirurgickému zákroku alebo ochoreniu (dlhodobá imobilizácia) (ak
je chirurgický zákrok plánovaný, povedzte vopred lekárovi, že
užívate HSL, pretože je možné, že liečbu bude potrebné
z bezpečnostných dôvodov prerušiť alebo začať s preventívnymi
opatreniami. Váš lekár Vám povie, kedy máte znova začať užívať
HSL.);
- Vy alebo niekto z Vášho blízkeho pokrvného príbuzenstva mal
v mladom veku trombózu v nohe, pľúcach alebo v inom orgáne;
- ste vo vyššom veku;
- máte veľkú nadváhu;
- ste tehotná alebo krátko po pôrode;
- máte systémový lupus erythematosus (SLE);
- máte nádorové ochorenie.

/Na porovnanie/
U žien po 50. roku života, ktoré neužívajú HSL, sa predpokladá, že
v priebehu 5 rokov sa krvná zrazenina v žilách vytvorí v priemere u 4
z 1000.
U žien po 50. roku života, ktoré užívali HSL 5 rokov sa predpokladá nárast
o 5 prípadov na 1000 užívateliek.

Ak sa u Vás vyskytne bolestivý opuch končatiny, náhla bolesť na hrudníku
alebo dýchavičnosť:
- ihneď vyhľadajte lekára;
- už viac HSL neužívajte, kým Vám lekár nepovie, že môžete.

Môže sa jednať o príznak vzniku krvnej zrazeniny.

Ak máte problém s tvorbou krvných zrazenín, ktorý si vyžaduje liečbu liekmi
na zabránenie tvorby zrazenín (antikoagulanciá), Váš lekár musí starostlivo
zvážiť pomer prínosu a rizika HSL.

Ischemická choroba srdca (ICHS)
Nie je žiaden dôkaz, že HSL pomáha predchádzať srdcovým ochoreniam.
Pravdepodobnosť srdcového ochorenia je u žien užívajúcich estrogénovo-
progestagénovú liečbu mierne vyššia ako u žien, ktoré HSL neužívajú.
Nakoľko riziko vzniku srdcového ochorenia úzko súvisí s vekom, nárast počtu
prípadov ochorenia srdca následkom užívania estrogénovo-progestagénovej HSL
je u zdravých žien blížiacich sa k menopauze veľmi nízky, ale
s pribúdajúcim vekom bude narastať.

Ak pocítite bolesť na hrudníku, ktorá sa šíri do ruky alebo krku:
- ihneď vyhľadajte lekára;
- už viac neužívajte HSL, kým Vám lekár nepovie, že môžete.

Takáto bolesť môže byť príznakom srdcového ochorenia.

Mozgová príhoda
Kombinovaná HSL estrogénom a progestagénom alebo HSL iba estrogénom
samotným zvyšuje riziko mozgovej príhody 1,5- násobne. Porovnateľné riziko
užívateliek HSL a žien, ktoré HSL neužívajú, sa nemení s vekom ani s časom
po menopauze.

Vzhľadom na to, že riziko mozgovej príhody úzko súvisí s vekom, vo
všeobecnosti sa bude celkové riziko mozgovej príhody u žien užívajúcich HSL
s vekom zvyšovať.

/Na porovnanie/
U žien po 50. roku života, ktoré neužívajú HSL sa predpokladá, že v
priebehu 5 rokov sa mozgová príhoda vyskytne priemerne u 8 žien z 1000. U
žien po 50. roku života, ktoré užívajú HSL sa v priebehu 5 rokov počíta s
nárastom o 3 prípady na 1000 žien.

Ak zaznamenáte ťažkú neobjasnenú bolesť hlavy alebo migrénu (ktorú môže
sprevádzať zhoršené videnie):
- ihneď vyhľadajte lekára;
- HSL už viac neužívajte, kým Vám lekár nepovie, že môžete.

Môže sa jednať o včasný varovný príznak mozgovej príhody.

Iné ochorenia

HSL nezlepšuje mentálne schopnosti, ako je napr. myslenie, pamäť a
uvažovanie. U žien, ktoré začnú HSL užívať vo veku vyššom ako 65 rokov môže
byť riziko postupného znižovanie mentálnych schopností (demencie) o niečo
vyššie.

Informujte svojho lekára, ak máte alebo ste mali ochorenia uvedené nižšie,
pretože bude potrebné, aby ste boli podrobnejšie sledovaná:
- srdcové ochorenie;
- poškodenie funkcie obličiek;
- vyššie hodnoty niektorých tukov v krvi (hypertriglyceridémia) ako je
norma.

Femoston conti nie je antikoncepcia a nie je určený ženám, ktoré by mohli
otehotnieť.

- Poraďte sa so svojím lekárom

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali akékoľvek iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a liekov
rastlinného pôvodu, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Predovšetkým informujte svojho lekára, ak užívate liek obsahujúci niektoré
z liečiv uvedených nižšie.

Nasledujúce lieky môžu znižovať účinok Femostonu conti a môžu viesť ku
krvácaniu alebo špineniu:
- lieky na liečbu kŕčov (epilepsie) (ako napr. fenobarbital, karbamazepín,
fenytoín);
- lieky na liečbu infekcií (ako napr. rifampicín, rifabutín, nevirapín,
efavirenz);
- lieky na liečbu HIV infekcie [AIDS] (napr. ritonavir, nelfinavir);
- rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný.

Pri užívaní Femostonu conti sa nebezpečne vysoké koncentrácie v krvi môžu
vyskytnúť u nasledovných liečiv:
- takrolimus, cyklosporín – používajú sa najmä v súvislosti s orgánovou
transplantáciou;
- fentanyl – používa sa proti bolesti;
- teofylín – používa sa v liečbe astmy a iných problémov s dýchaním.

Preto môže byť určitý čas nutné starostlivé monitorovanie liečiva a
zníženie dávky.

Krvné vyšetrenia
Informujte lekára, že užívate HSL prv, než podstúpite krvné vyšetrenia. HSL
môže spôsobovať zmeny v hodnotách určitých bielkovín a hormónov v krvi.

Užívanie Femostonu conti s jedlom a nápojmi
Femoston conti možno užívať s jedlom alebo bez jedla.

Deti
Femoston conti je určený iba postmenopauzálnym ženám.

Tehotenstvo a dojčenie
Femoston conti je určený iba postmenopauzálnym ženám. Neužívajte Femoston
conti, ak ste tehotná alebo dojčíte.

Ak otehotniete alebo ak sa nazdávate, že ste tehotná, ihneď prestaňte
užívať Femoston conti a oznámte to svojmu lekárovi.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vplyv Femostonu conti na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nebol
sledovaný. Vplyv je nepravdepodobný.

Dôležité informácie o niektorých zložkách tabliet Femoston conti

Tablety Femoston conti obsahujú mliečny cukor (laktózu). Ak Vám Váš lekár v
minulosti povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára
pred užitím tohto lieku.

Táto neznášanlivosť zahŕňa zriedkavé vrodené poruchy, ktoré sú dedičné a
ovplyvňujú schopnosť organizmu využívať laktózu (napr. deficiencia laktázy
laponského typu alebo malabsorpcia glukózy-galaktózy) .


3. AKO UŽÍVAŤ FEMOSTON CONTI

Vždy užívajte Femoston conti presne tak, ako Vám povedal lekár. Ak si nie
ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Kedy začať užívať Femoston conti
Nezačnite užívať Femoston conti skôr ako najmenej 12 mesiacov od Vašej
poslednej prirodzenej menštruácie.

Femoston conti môžete začať užívať v ktorýkoľvek vhodný deň, ak:
- v súčasnosti neužívate žiadnu inú HSL;
- na liečbu Femostonom conti prechádzate po kontinuálnej kombinovanej
HSL. Ide o prípad, kedy každý deň užívate tabletu alebo používate náplasť
s obsahom tak estrogénu, ako aj progestagénu.

Liečbu Femostonom conti začínate jeden deň po ukončení 28-dňového cyklu:
- ak prechádzate z „cyklickej“ alebo „sekvenčnej“ HSL. Ide o prípad,
kedy užívate tabletu alebo používate náplasť s obsahom estrogénu v prvej
časti cyklu, a až ďalších 14 dní s obsahom estrogénu a progestagénu.

Ako užívať Femoston conti
. Prehltnite tabletu a zapite pohárom vody.
. Tabletu môžete užiť s jedlom aj bez jedla.
. Snažte sa užívať tabletu vždy v rovnakom čase. Tak sa dosiahne, že
množstvo zložiek lieku vo Vašom tele bude stále rovnaké. Pomôže Vám
to vypestovať si návyk, aby ste tabletu nezabudli užiť.
. Každý deň užite jednu tabletu, bez prerušenia medzi baleniami. Na
blistri sú vyznačené dni v týždni. Takto si ľahšie
zapamätáte, kedy máte tabletu užiť.

Koľko lieku užiť
. Váš lekár má za cieľ podávať Vám najnižšiu účinnú dávku, trvanie
liečby má byť čo najkratšie. V prípade potreby Vám lekár môže dávku
zvýšiť.
. Ak užívate Femoston conti na prevenciu osteoporózy, lekár dávku
upraví na vhodnú pre Vás. Bude závisieť od hustoty hostnej
hmoty.
. Užívajte jednu tabletu lososovej farby denne počas 28- dňového
cyklu.

Ak užijete viac Femoston conti, ako máte
Je nepravdepodobné, že dôjde k akémukoľvek poškodeniu, ak Vy (alebo
ktokoľvek iný) užije nadmerný počet tabliet Femostonu conti. Môže sa
objaviť nevoľnosť (nauzea), ospalosť, závrat alebo vracanie. Nie je
potrebná žiadna liečba; ak však máte obavy, poraďte sa so svojím lekárom.

Ak zabudnete užiť Femoston conti
Tabletu, ktorú ste zabudli užiť, užite hneď ako si na to spomeniete. Ak
uplynulo viac ako 12 hodín od času, kedy ste mali užiť tabletu, ďalšiu
dávku užite v čase pravidelného užívania. Užitie zabudnutej tablety
vynechajte. Neužite dvojnásobnú dávku. Po vynechaní dávky sa môže vyskytnúť
krvácanie alebo špinenie.

Ak prestanete užívať Femoston conti
Neprestaňte užívať Femoston conti bez predchádzajúceho rozhovoru so svojím
lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitie tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo
lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Femoston conti môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
U tohto lieku sa môžu vyskytnúť nasledovné vedľajšie účinky:

Časté (s pravdepodobnosťou výskytu u 1 až 10 zo 100 pacientok)
- migréna, bolesť hlavy. Ak sa migrenózna bolesť hlavy vyskytuje prvýkrát,
prestaňte Femoston
conti užívať a okamžite navštívte lekára;
- nevoľnosť (nauzea); bolesť brucha; plynatosť (flatulencia);
- kŕče v nohách;
- napätie alebo bolesť v prsníkoch; nepravidelné krvácanie alebo
špinenie; bolesť v oblasti panvy;
- pocit slabosti (asténia);
- zmeny hmotnosti (nahor alebo nadol).

Menej časté (s pravdepodobnosťou výskytu u 1 až 10 z 1 000 pacientok)
- vaginálna kandidóza (vaginálna infekcia spôsobená kvasinkou nazývanou
/Candida albicans/);
- zväčšenie už prítomných výrastkov v maternici (fibroidov);
- depresia, zmena libida, nervozita;
- závrat;
- krvné zrazeniny v nohách alebo v pľúcach (žilový alebo pľúcny
tromboembolizmus);
- choroby žlčníka;
- alergické kožné reakcie (ako napr. vyrážka, závažné svrbenie
(pruritus) alebo žihľavka (urtikária));
- bolesti chrbta;
- erózia krčka maternice, výtok z krčka maternice, bolestivá
menštruácia;
- opuch členkov, chodidiel alebo prstov (periférny edém).

Zriedkavé (s pravdepodobnosťou výskytu menej ako u 1 z 1 000 pacientok)
- zmeny zakrivenia rohovky, neznášanlivosť kontaktných šošoviek;
- poruchy pečene, niekedy so zožltnutím pokožky (žltačka); pocit slabosti
(asténia),
celková nevoľnosť a bolesti brucha. Ak si všimnete zožltnutie kože
alebo očných bielkov,
prestaňte Femoston conti užívať a bezodkladne vyhľadajte lekára;
- opuch prsníkov, predmenštruačný syndróm (PMS).

Veľmi zriedkavé (s pravdepodobnosťou výskytu menej ako u 1 z 10 000
pacientok)
- ochorenie vzniknuté rozpadom červených krviniek (hemolytická anémia);
- hypersenzitívne reakcie, ako je napr. alergická astma;
- samovoľné zášklby svalov (chorea);
- srdcový infarkt (infarkt myokardu);
- mozgová príhoda;
- vracanie;
- opuch pokožky v oblasti tváre a hrdla. Toto môže spôsobiť ťažkosti
s dýchaním (angioedém), červené alebo hnedé škvrny na pokožke
(multiformný/nodózny erytém), fialkasté škvrny alebo bodky na pokožke
(cievna purpura); zmena farby pokožky, ktorá môže pretrvávať aj po
vysadení lieku (chloazma alebo melazma);
- zhoršenie zriedkavej poruchy krvného farbiva (porfýrie).

U žien užívajúcich HSL je mierne zvýšené riziko vzniku nasledovných
ochorení:
- rakovina prsníka (pozri tiež časť “Femoston conti a rakovina”);
- nadmerné zhrubnutie sliznice maternice alebo rakovina výstelky maternice
(endometriálna hyperplázia alebo karcinóm endometria) (pozri tiež časť
“Femoston conti a rakovina”);
- krvné zrazeniny v nohách alebo v pľúcach (venózny tromboembolizmus) (pre
viac informácií pozri “Účinok Femostonu conti na srdce a krvný obeh”);
- ischemická choroba srdca (pre viac informácií pozri “Účinok Femostonu
conti na srdce a krvný obeh”).

Ďalšie vedľajšie účinky hlásené pri užívaní HSL:
- benígne alebo malígne nádory, ktoré môžu byť ovplyvnené hladinami
estrogénov, ako napr. karcinóm endometria, karcinóm vaječníkov (pre
viac informácií pozri “Femoston conti a rakovina”);
- zväčšenie veľkosti nádorov, ktoré môžu byť ovplyvnené hladinami
progestagénov (ako napr. meningeóm);
- ochorenie imunitného systému, ktoré napáda vlastné tkanivá a orgány
tela (systémový lupus erythematosus);
- zhoršenie mentálnych schopnosti, ako je napr. myslenie, pamäť a
uvažovanie (demencia). V jednej štúdii sa u žien, ktoré začali užívať
HSL vo veku vyššom ako 65 rokov, zistilo malé zvýšenie rizika
demencie;
- zhoršenie záchvatov (epilepsie);
- krvné zrazeniny v tepnách (artériový tromboemblizmus);
- inkontinencia moču;
- zápal pankreasu (pankreatitída) u žien s už existujúcimi vysokými
hodnotami určitých tukov v krvi (hypertriglyceridémia);
- zvýšené hodnoty hormónov štítnej žľazy;
- bolestivé prsníky/uzlíky v oblasti prsníkov (fibrocystické zmeny v
prsníkoch);
- vysoké hodnoty určitých tukov v krvi (hypertriglyceridémia).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ FEMOSTON CONTI

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Femoston conti po dátum exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie
sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Femoston conti obsahuje
. Liečivá sú estradiol (vo forme hemihydrátu) a dydrogesterón. Každá
tableta obsahuje 1 mg estradiolu a 5 mg dydrogesterónu.
. Ďalšie zložky, nachádzajúce sa v jadre tablety, sú: monohydrát laktózy,
hypromelóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
. Ďalšie zložky, nachádzajúce sa v obalovej vrstve tablety, sú: oxid
titaničitý (E171), oxid železitý žltý (E172), oxid železitý červený
(E172), hypromelóza, makrogol 400.

Ako vyzerá Femoston conti a obsah balenia
. Filmom obalené tablety sú okrúhle, bikonvexné s vytlačeným „379“ na
jednej strane.
. Tablety majú lososovú farbu.
. Blistre sú vyrobené z PVC filmu s hliníkovou fóliou.
. Balenia obsahujú 28 alebo 84 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registácii

Abbott Healthcare Products B.V.
C.J. van Houtenlaan 36
1381 CP Weesp
Holandsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2011/04966


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

femoston conti
filmom obalená tableta


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Femoston conti obsahuje 1 mg 17?-estradiolu (vo forme hemyhidrátu) a 5 mg
dydrogesterónu v 1 filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

filmom obalená tableta

Femoston conti je okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta lososovej farby
na perorálne podanie s vytlačeným 379 na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hormonálna substitučná liečba (HSL) na liečbu syndrómov nedostatku
estrogénu u postmenopauzálnych žien minimálne 12 mesiacov od poslednej
menštruácie.

Prevencia osteoporózy u postmenoupauzálnych žien s vysokým rizikom vzniku
zlomenín, ktoré netolerujú alebo sú u nich kontraindikované iné lieky
schválené na prevenciu osteoporózy.

Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Kontinuálna kombinovaná liečba: estrogén a progestagén sa podávajú každý
deň bez prerušenia. Užíva sa jedna tableta denne počas 28-dňového cyklu.

Femoston conti sa užíva súvisle bez prerušenia medzi baleniami.
Na začatie a pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa musí
používať najnižšia účinná dávka, trvanie liečby má byť čo najkratšie (pozri
aj časť 4.4).

Kontinuálna kombinovaná liečba sa má začať Femostonom 1/5 v zavislosti od
času, ktorý uplynul od menopauzy a závažnosti symptómov.

V závislosti na klinickej odpovedi, môže byť dávka upravená podľa
individuálnych potrieb pacientky.

Pacientky, ktoré predtým užívali kontinuálne sekvenčné alebo cyklické
preparáty majú ukončiť 28-dňový cyklus a až potom začať užívať Femoston
conti.
Pacientky, ktoré predtým užívali kontinuálne kombinované preparáty, môžu
začat užívať Femoston conti kedykoľvek.

Ak pacientka zabudla užiť liek, má ho užiť čo najskôr ak je to možné. Ak
však už ubehlo viac ako 12 hodín, zabudnutú dávku treba vynechať
a pokračovať v liečbe nasledujúcou dávkou. Pri vynechaní dávky sa môže
zvýšiť pravdepodobnosť krvácania alebo špinenia.

Femoston conti sa užíva bez ohľadu na príjem potravy.

Pediatrická populácia:
Pre užívanie lieku u detí nie sú relevatné indikácie.

4.3 Kontraindikácie

- Známa precitlivenosť na liečivá alebo ktorúkoľvek pomocnú látku
lieku.
- Potvrdený alebo suspektný karcinóm prsníka.
- Potvrdené alebo suspektné estrogéndependentné malígne tumory (napr.
karcinóm endometria).
- Potvrdené alebo suspektné progestagén závislé neoplazmy.
- Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
- Neliečená hyperplázia endometria.
- Predchádzajúci alebo aktívny venózny tromboembolizmus (hlboká žilová
trombóza, pľúcna embólia).
- Známa trombofilická porucha (napr. deficit proteínu C, proteínu S alebo
antitrombínu; pozri časť 4.4).
- Aktívne alebo nedávne arteriálne tromboembolické ochorenie (napr. angína
pektoris, infarkt myokardu).
- Akútne ochorenie pečene alebo ak ochorenie pečene bolo prekonané a
hepatálne testy sa nevrátili na normálne hodnoty.
- Porfýria.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hormonálna substitučná liečba musí byť začatá len kvôli liečbe
postmenopauzálnych symptómov, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života.
Vo všetkých prípadoch musí byť najmenej raz ročne urobené dôkladné
zhodnotenie rizika a prínosu a HSL má pokračovať len za predpokladu, že
prínos prevažuje riziko.

Dôkazy týkajúce sa rizík spojených s HSL v liečbe predčasnej menopauzy sú
limitované. Kvôli nízkej hladine absolútneho rizika u mladších žien však
môže byť pomer prínosov a rizík pre tieto ženy výhodnejší ako u starších
žien.

Lekárske vyšetrenie
Pred začiatkom alebo obnovením HSL musí byť odobraná kompletná osobná
a rodinná anamnéza spolu s celkovým fyzikálnym a gynekologickým vyšetrením
orientovaným na kontraindikácie a upozornenia pri používaní. Počas liečby
sú odporúčané pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a povaha má byť
upravená podľa individuálnych potrieb pacientky. Ženy musia byť upozornené,
o ktorých zmenách prsníkov musia informovať lekára alebo sestričku.
Vyšetrenia, vrátane vhodných zobrazovacích metód, napr. mamografie musia
byť vykonávané v súlade s bežnými skríningovými postupmi a upravené podľa
individuálnych klinických potrieb pacientky.

Stavy vyžadujúce dohľad
Ak sú prítomné, prípadne sa predtým vyskytli niektoré z nasledujúcich
stavov, alebo sa zhoršili v priebehu tehotenstva alebo po predchádzajúcej
HSL, pacientka musí byť starostlivo sledovaná. Musí sa zobrať do úvahy, že
tieto stavy sa môžu vrátiť alebo zhoršiť počas liečby Femostonom conti,
najmä:

- leiomyóm (fibroidy maternice) alebo endometrióza;
- riziká v osobnej alebo rodinnej anamnéze pre tromboembolické ochorenia
(pozri nižšie);
- rizikové faktory pre estrogen-dependentné tumory, napr. prvý stupeň
dedičnosti pre karcinóm prsníka;
- hypertenzia;
- ochorenia pečene (napr. adenóm pečene);
- diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez nich;
- cholelitiáza;
- migréna alebo (silné) bolesti hlavy;
- systémový lupus erythematosus;
- endometriálna hyperplázia v anamnéze (pozri nižšie);
- epilepsia;
- astma;
- otoskleróza.

Dôvody pre okamžité ukončenie liečby:
Liečba musí byť prerušená v prípade objavenia sa kontraindikácií
a nasledujúcich stavov:
- žltačka alebo zhoršenie pečeňových funkcií;
- významné zvýšenie tlaku krvi;
- nový výskyt bolestí hlavy migrenózneho typu;
- gravidita.

Endometriálna hyperplázia a karcinóm
. U žien s intaktnou maternicou je riziko hyperplázie endometria
a karcinómu endometria zvýšené, ak sa estrogén podáva samostatne dlhší
časť. Hlásené zvýšenie rizika karcinómu endometria u žien užívajúcich
iba estrogén sa pohybuje v rozmedzí medzi dvojnásobkom až
dvanásťnásobkom rizika u žien, ktoré estrogén neužívajú, riziko závisí
od dĺžky užívania a dávky estrogénu (pozri časť. 4.8). Po vysadení
liečby ostáva riziko zvýšené najmenej ďalších 10 rokov.

. Pridanie progestogénu cyklicky najmenej 12 dní v mesiaci/28 cyklus
alebo kontinuálna kombinovaná liečba estrogénom + progestagénom
u žien, ktoré sa nepodrobili hysteroktómii, môže chrániť pred zvýšeným
rizikom súvisiacim s hormonálnou substitučnou terapiou (HSL)
obsahujúcou estrogén samotný.

. Intermenštruačné krvácanie a špinenie sa môže príležitostne vyskytnúť
počas prvých mesiacov liečby. Ak sa intermenštruačné krvácanie alebo
špinenie vyskytne po určitej dobe liečby, alebo pretrváva po prerušení
liečby, musí byť vyšetrená príčina krvácania. Do vyšetrenia môže byť
zahrnutá biopsia endometria za účelom vylúčenia malignity endometria.


Rakovina prsníka

Celkové dôkazy poukazujú na zvýšené riziko karcinómu prsníka u žien
užívajúcich kombinovanú HSL estrogén + progestagén a prípadne aj HSL
obsahujúcu estrogén samotný. Toto riziko závisí od dĺžky užívania HSL.

Kombinovaná liečba estrogén + progestagén
. Randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia Iniciatívy pre
zdravie žien - Women’s Health Initiative study (WHI) a epidemiologické
skúšania sa zhodujú v zistení zvýšeného rizika karcinómu prsníka
u žien užívajúcich kombinovanú HSL estrogén + progestagén, ktoré sa
prejavuje približne po 3 rokoch (pozri časť 4.8).

Liečba estrogénom samotným
. WHI štúdia nezistila žiadne zvýšenie rizika karcinómu prsníka u žien
po hysterektómii, ktoré ako HSL užívali iba estrogén. Z observačných
skúšaní bolo najčastejšie hlásené malé zvýšenie rizika karcinómu
prsníka, ktoré je podstatne nižšie, ako sa zistilo u žien užívajúcich
kombináciu estrogén + progestagén (pozri časť 4.8).

Zvýšené riziko sa prejaví v priebehu niekoľkých rokov užívania, ale
s odstupom niekoľkých rokov (nanajvýš 5 rokov) od vysadenia liečby je
riziko podobné riziku pred liečbou.

HSL, najmä liečba kombináciou estrogén-progestogén, zvyšuje hustotu
mamografických obrazov, čo môže nepriaznivo ovplyvniť radiologické odkrytie
karcinómu prsníka.

Ovariálny karcinóm
Ovariálny karcinóm je oveľa zriedkavejší ako karcinóm prsníka. Dlhodobé
(najmenej 5 až 10- ročné) užívanie HSL s obsahom estrogénu samotného
súviselo s miernym zvýšením rizika ovariálneho karcinómu (pozri časť 4.8).
Niektoré štúdie, vrátanie štúdie WHI naznačujú, že dlhodobé užívanie
kombinovanej HSL môže predstavovať podobné alebo mierne menšie riziko
(pozri časť 4.8).

Venózny tromboembolizmus
. HSL súvisí s 1,3 až 3-násobne vyšším rizikom rozvinutia venózneho
tromboembolizmu (VTE), t. j. trombózy hlbokých žíl alebo pľúcnej
embólie. Výskyt takýchto príhod je pravdepodobnejší v prvom roku
užívania HSL ako neskôr (pozri časť 4.8).
. Riziko VTE je zvýšené u žien s diagnostikovanými trombofilnými stavmi
a HSL môže toto riziko ešte zvyšovať. Preto je HSL u takýchto žien
kontraindikovaná (pozri časť 4. 3).
. Všeobecne uznávané rizikové faktory VTE zahŕňajú:
užívanie estrogénov, vyšší vek, väčší chirurgický zákrok, dlhodobú
imobilizáciu, obezitu (BMI > 30 kg/m2), obdobie gravidity a po pôrode,
systémový lupus erythematosus (SLE) a nádorové ochorenie. Názor na
možnú úlohu varikóznych žíl pri VTE je nejednotný.
. Ako u všetkých pacientov po operácii, je potrebné zvážiť opatrenia na
zabránenie VTE po chirurgickom zákroku. Ak má po plánovanom
chirurgickom zákroku nasledovať dlhšia imobilizácia, odporúča sa HSL
dočasne vysadiť 4 až 6 týždňov pred zákrokom. Liečba sa nemá opätovne
nasadiť skôr, ako je pacientka úplne pohyblivá.
. U žien, ktoré nemajú VTE v anamnéze, ale sú v 1. štádiu ochorenia v
súvislosti s trombózou v anamnéze v mladom veku, možno urobiť skríning
po starostlivom zvážení jeho obmedzení (pri skríningu sa odhalí iba
časť trombofilných porúch).
. Ak sa zistí trombofilná porucha, ktorá súvisí s výskytom trombózy
u priamych príbuzných alebo ak je porucha „závažná“ (napr. deficiencia
antitrombínu, proteínu S a proteínu C alebo ich kombinácia), HSL je
kontraindikovaná.
. U žien, ktoré už dlhodobo užívajú antikoagulačnú liečbu, sa vyžaduje
starostlivé zváženie prínosu a rizika použitia HSL.
. Ak sa po začatí liečby objaví VTE, liečba musí byť ukončená. Pacientky
musia ihneď upovedomiť svojho lekára, ak si všimnú možné
trombembolické symptómy (napr. bolestivé opuchnutie končatiny, náhla
bolesť v hrudníku, dyspnoe).


Ochorenia koronárnych tepien (CAD)
Z randomizovaných kontrolovaných skúšaní u žien, ktoré dostávali
kombinovanú HSL estrogén + progestagén alebo HSL iba s obsahom estrogénu,
nevyplynul žiadny dôkaz o ochrannom účinku HSL v prevencii infarktu
myokardu u žien s alebo bez CAD.

Kombinovaná liečba estrogén + progestagén
Relatívne riziko CAD počas užívania kombinovanej HSL estrogén + progestogén
je mierne zvýšené. Nakoľko základné absolútne riziko CAD úzko súvisí s
vekom, počet ďalších prípadov CAD vyvolaných liečbou estrogén-progestagén
je u zdravých žien tesne pred menopauzou veľmi malý, ale s pribúdajúcim
vekom bude narastať.

Liečba obsahujúca estrogén samotný
V údajoch z randomizovaných, kontrolovaných skúšaní sa u žien po
hysterektómii, ktoré užívali liečbu s obsahom estrogénu samotného, žiadne
zvýšené riziko CAD nezistilo.

Ischemická mozgová príhoda
Kombinovaná liečba estrogén + progestagén a liečba samotným estrogénom
súvisela s až 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej mozgovej príhody.
Relatívne riziko sa s vekom alebo odstupom času od menopauzy nemení.
Nakoľko však základné riziko mozgovej príhody úzko súvisí s vekom, celkové
riziko mozgovej príhody sa bude u žien užívajúcich HSL s pribúdajúcim vekom
zvyšovať (pozri časť 4.8).

Iné stavy

. Estrogény môžu spôsobiť zadržanie tekutín, a preto pacientkam so
srdcovou alebo obličkovou dysfunkciou musí byť venovaná zvýšená
starostlivosť.
. Ženy s preexistujúcou hypertriglyceridémiou majú byť pozorne sledované
pri substitučnej estrogénovej alebo HSL liečbe, keďže boli hlásené
zriedkavé prípady významného zvýšenia hladiny triglyceridov v plazme,
ktoré viedli k pankreatitíde.
. Estrogény zvyšujú globulín viažuci hormón štítnej žľazy (TBG), čím
zvyšujú hladinu cirkulujúceho hormónu štítnej žľazy, meranú pomocou
jódu viažuceho proteín (protein-bound iodine, PBI), hladinami T4
(stĺpcovo, alebo radioimunoanalýzou) alebo hladinami T3
(rádioimunoanalýzou). Absorpcia T3 živicou je znížená, čo odráža
zvýšenú hladinu TBG. Koncentrácie voľného T4 a T3 sú nezmenené.
Ostatné väzobné proteíny môžu byť v sére zvýšené, napr. globulín
viažuci kortikoidy (corticoid binding globulin, CBG), globulín viažuci
pohlavné hormóny (sex-hormone-binding globulin, SHBG), čo vedie
k zvýšenej hladine týchto cirkulujúcich hormónov. Koncentrácie voľných
alebo biologicky aktívnych hormónov sú nezmenené. Ostatné plazmatické
bielkoviny môžu byť zvýšené (angiotensinogén/renín substrát, alfa-1-
antitrypsín, ceruloplazmín).
. HSL nezlepšuje kognitívne funkcie. Sú určité dôkazy zvýšeného rizika
možnej demencie u žien, ktoré začínajú užívať kontinuálnu kombinovanú
alebo len estrogénovú HSL po 65. roku života.
. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej
intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej
malabsorpcie, nesmú užívať tento liek.
. Liečba kombináciou estrogénu a progestogénu nie je antikoncepciou.


4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne štúdie, hodnotiace interakcie.

Účinnosť estrogénov a progestogénov môže byť zhoršená:

. Súbežné užívanie látok, ktoré indukujú enzýmy metabolizujúce lieky,
zvlášť P450 enzýmy 2B6, 3A4, 3A5, 3A7, ako sú antikonvulzíva (napr.
fenobarbital, karbamazepín, fenytoín) a antiinfektíva (napr.
rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz) môže viesť k zvýšenému
metabolizmu estrogénov a pregestagénov.
. Ritonavir a nelfinavir, hoci sú známe ako silné inhibítory CYP450 3A4,
A5, A7, majú v kombinácii so steroidnými hormónmi naopak indukčné
vlastnosti.
. Rastlinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný (/Hypericum perforatum/)
môžu indukovať metabolizmus estrogénov a progestagénov cestou CYP450
3A4.
. Klinicky, zvýšený metabolizmus estrogénov a progestagénov môže viesť
k zníženiu ich účinku a spôsobovať zmeny maternicového krvácania.

Estrogény môžu interferovať s metabolizmom ďalších liekov:
Estrogény môžu inhibovať CYP450 lieky metabolizujúce enzýmy pomocou
kompetitívnej inhibície. Toto je potrebné zobrať do úvahy predovšetkým pri
liekoch s úzkym terapeutickým indexom, ako sú:
- takrolimus a cyklosporín A (CYP450 3A4, 3A3);
- fentanyl (CYP450 3A4);
- teofylín (CYP450 1A2).

Klinicky to môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín príslušných liekov
až na toxické koncentrácie. Môže byť preto potrebné starostlivé, dlhodobé
monitorovanie hladín liekov a zníženie dávok takrolimu, fentanylu,
cyklosporínu A a teofylínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Femoston conti nie je indikovaný počas gravidity. Ak sa gravidita zistí
počas liečby Femostonom conti, liečba musí byť okamžite prerušená.
Výsledky mnohých epidemiologických štúdií, ktoré sledovali neúmyselné
vystavenie plodu kombináciám estrogénu a gestagénu nepreukázali
teratogénny alebo embryotoxický účinok.
Neexistujú dostatočné údaje o používaní estradiolu/dydrogesterónu
u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu.
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

/Laktácia/
Femoston conti sa nepodáva v období laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopností viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Femoston conti nemá žiadny, alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pochádzajúce z klinických skúšaní a postmarketingových
skúseností sú nasledovné:



|Triedy |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |?1/100 až |?1/1000 až |?1/10 000 až |zriedkavé |
|systémov MedDRA|<1/10 |<1/100 |<1/1000 |<1/10 000 |
|Infekcie a | |vaginálna | | |
|nákazy | |kandidóza | | |
|Benígne a | |zväčšenie | | |
|malígne nádory,| |veľkosti | | |
|vrátane | |leiomyómov | | |
|nešpecifikovaný| | | | |
|ch novotvarov | | | | |
|(cysty | | | | |
|a polypy) | | | | |
|Poruchy krvi a | | | |hemolytická |
|lymfatického | | | |anémia |
|systému | | | | |
|Poruchy | | | |Hypersenzitivi|
|imunitného | | | |ta |
|systému | | | | |
|Psychické | |depresia, vplyv| | |
|poruchy | |na libido, | | |
| | |nervozita | | |
|Poruchy |bolesť |závrat | |chorea |
|nervového |hlavy, | | | |
|systému |migréna | | | |
|Poruchy oka | | |zmeny zakrivenia| |
| | | |rohovky, | |
| | | |neznášanlivosť | |
| | | |kontaktných | |
| | | |šošoviek | |
|Poruchy srdca | | | |infarkt |
|a srdcovej | | | |myokardu |
|činnosti | | | | |
|Poruchy ciev | |žilový | |mŕtvica |
| | |tromboembolizmu| | |
| | |s* | | |
|Poruchy |nauzea, | | |vracanie |
|gastrointestiná|bolesť | | | |
|lneho traktu |brucha, | | | |
| |plynatosť | | | |
|Poruchy pečene | |choroby žlčníka|abnormálna | |
|a žlčových | | |funkcia pečene, | |
|ciest | | |niekedy spojená | |
| | | |so žltačkou, | |
| | | |slabosťou alebo | |
| | | |nevoľnosťou | |
| | | |a bolesťami | |
| | | |brucha | |
|Poruchy kože a | |alergické kožné| |angioedém, |
|podkožného | |reakcie (napr. | |multiformný |
|tkaniva | |vyrážka, | |erytém, |
| | |žihľavka, | |nodózny |
| | |svrbenie kože) | |erytém, cievna|
| | | | |purpura, |
| | | | |chloazma alebo|
| | | | |melazma, ktoré|
| | | | |môžu |
| | | | |pretrvávať i |
| | | | |po prerušení |
| | | | |liečby |
|Poruchy |kŕče v |bolesti chrbta| | |
|kostrovej |nohách | | | |
|a svalovej | | | | |
|sústavy | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy |bolesť a |erózia krčka |zväčšenie | |
|reprodukčného |napätie |maternice, |prsníkov, | |
|systému a |prsníkov, |cervikálny |premenštruačný | |
|prsníkov |metrorágia, |výtok, |syndróm | |
| |postmeno-pau|dysmenorea | | |
| |zálne | | | |
| |špinenie, | | | |
| |panvová | | | |
| |bolesť | | | |
|Vrodené, | | | |zhoršenie |
|familiárne a | | | |porfýrie |
|genetické | | | | |
|poruchy | | | | |
|Celkové |asténia |periférny edém | | |
|ochorenia | | | | |
|a reakcie | | | | |
|v mieste | | | | |
|podania | | | | |
|Laboratórne |zvýšenie | | | |
|a funkčné |hmotnosti, | | | |
|vyšetrenia |pokles | | | |
| |hmotnosti | | | |


* pozri nižšie pre ďalšie informácie



Riziko rakoviny prsníka

. U žien užívajúcich kombinovanú liečbu estrogén/progestagén počas viac
ako 5 rokov bolo hlásené až 2-násobne vyššie riziko vzniku karcinómu
prsníka.
. Akékoľvek zýšené riziko u užívateliek estrogénovej liečby je výrazne
nižšie ako u užívateliek kombinovanej estrogénovo-progestagénovej
kombinácie.
. Výška rizika závisí od dĺžky užívania (pozri časť 4.4).
. Dostupné sú výsledky rozsiahleho randomizovaného placebom
kontrolovaného klinického skúšania (WHI štúdia) a rozsiahej
epidemiologickej štúdie (MWS).



Million Women Study– odhadovaný nárast rizika karcinómu prsníka po 5-ročnej
HSL
|Vekové |Nárast |Pomer rizika &|Nárast prípadov/1000 žien, |
|rozpätie|prípadov/1000 | |ktoré užívali HSL dlhšie ako|
| |žien, ktoré nikdy |95%CI# |5 rokov |
|(roky) |neužívali HSL | |(95%CI) |
| |dlhšie ako 5 | | |
| |rokova | | |
|HSL iba s obsahom estrogénu |
|50-65 |9-12 |1,2 |1-2 (0-3) |
|Kombinovaná HSL estrogén + progestagén |
|50-65 |9-12 |1,7 |6 (5-7) |
|# Pomer celkového rizika. Pomer rizika nie je konštantný, ale bude sa |
|zvyšovaťs predlžujúcim sa trvaním liečby. |
|Poznámka: Prirodzená (referenčná) incidencia karcinómu prsníka je |
|v krajinách EÚ rôzna, počty nárastu prípadov karcinómu prsníka sa budú |
|tiež úmerne meniť. |


|US WHI štúdie - odhadovaný nárast rizika karcinómu prsníka po 5-ročnej |
|HSL |
|Vekové rozpätie |Incidencia/1000 |Pomer rizika & |Nárast |
|(roky) |žien v skupine, |95%CI |prípadov/1000 |
| |ktorá dostávala | |žien, ktoré |
| |placebo dlhšie | |užívali HSL |
| |ako 5 rokov | |dlhšie ako 5 |
| | | |rokov |
| | | |95%CI |
|CEE estrogén samotný |
|50-79 |21 |0,8 (0,7 – 1,0) |-4 (-6 – 0)b |
|CEE + MPA estrogén & progestagén‡ |
|50-79 |14 |1,2 (1,0 – 1,5) |+4 (0 – 9) |
|‡ keď bola analýza obmedzená na ženy, ktoré pred vstupom do skúšania |
|HSL neužívali, v prvých 5 rokoch nebolo zjavné žiadne zvýšené riziko: |
|po 5 rokoch bolo riziko vyššie ako u žien, ktoré HSL neužívali. |


a Prevzaté zo základnej miery incidencie v rozvinutých krajinách.
b WHI štúdia u žien bez maternice, ktorá nepreukázala zvýšené riziko vzniku
karcinómu prsníka.

Riziko rakoviny endometria
/Postmenopauzálne ženy s maternicou/
Karcinóm endometria sa vyskytuje približne u 5/ 1000 žien, ktoré majú
maternicu a neužívajú HSL.

U žien, ktoré majú maternicu, sa užívanie HSL obsahujúcej estrogén samotný
neodporúča kvôli zvýšeniu rizika karcinómu endometria (pozri časť 4. 4).
V závislosti od trvania liečby estrogénom samotným a od dávky estrogénu sa
zvýšenie rizika karcinómu endometria v epidemiologických skúšaniach
pohybovalo v rozmedzí 5 až 55 ďalších diagnostikovaných prípadov/ 1000 žien
vo veku 50 až 65 rokov.

Pridanie progestagénu k liečbe obsahujúcej estrogén samotný najmenej 12 dní
v jednom menštruačnom cykle môže chrániť pred týmto zvýšeným rizikom.
V skúšaní „Million Women Study“, 5-ročné užívanie kombinovanej (sekvenčnej
alebo kontinuálnej) HSL riziko karcinómu endometria nezvyšovalo (RR 1,0
(0,8-1,2)).

Ovariálny karcinóm
Dlhodobé užívanie HSL s obsahom estrogénu samotného alebo ako kombinovanej
liečby estrogén + progestogén súviselo s mierne zvýšeným rizikom
ovariálneho karcinómu. V Million Women Study mala HSL trvajúca 5 rokov za
následok 1 ďalší prípad/2500 žien užívajúcich HSL.

Riziko žilového tromboembolizmu
HSL súvisí s 1,3 až 3-násobným rizikom rozvinutia žilového tromboembolizmu
(VTE), t. j. trombózy hlbokých žíl alebo pľúcnej embólie. Výskyt takýchto
príhod je pravdepodobnejší v prvom roku užívania HSL ako neskôr (pozri časť
4.4).
Výsledky štúdií WHI uvádzajú:

WHI štúdie – nárast rizika trombózy hlbokých žíl (VTE) po viac ako 5-ročnej
HSL
|Vekové rozpätie |Incidencia/1000 |Pomer rizika & |Nárast |
|(roky) |žien v skupine, |95%CI |prípadov/1000 |
| |ktorá dostávala | |žien, ktoré |
| |placebo dlhšie | |užívali HSL |
| |ako 5 rokov | | |
|perorálny estrogén samotnýc |
|50-59 |7 |1,2 (0,6-2,4) |1 (-3 – 10) |
|perorálna kombinácia estrogén + progestagén |
|50-59 |4 |2,3 (1,2 – 4,3) |5 (1 - 13) |


c Štúdia u žien po hysterektómii.

Riziko ischemickej choroby srdca
Riziko ischemickej choroby srdca je mierne zvýšené u žien, ktoré užívajú
kombinovanú HSL estrogén+ progestogén vo veku vyššom ako 60 rokov (pozri
časť 4.4).

Riziko ischemickej mozgovej príhody
Liečba s obsahom estrogénu samotného a kombinovaná liečba estrogén +
progestagén súvisí s 1,5-násobným zvýšením relatívneho rizika ischemickej
mozgovej príhody. Riziko hemoragickej mozgovej príhody nie je počas
užívania HSL zvýšené.

Toto relatívne riziko je nezávislé od veku pacienta ani od dĺžky užívania
liečby, nakoľko však základné riziko úzko súvisí s vekom, celkové riziko
mozgovej príhody u žien užívajúcich HSL sa bude s pribúdajúcim vekom
zvyšovať (pozri časť 4.4).

WHI štúdie – odhadovaný nárast rizika ischemickej mozgovej príhodyd po 5-
ročnej HSL
|Vekové rozpätie |Incidencia/1000 |Pomer rizika & |Nárast |
|(roky) |žien v skupine, |95%CI |prípadov/1000 |
| |ktorá dostávala | |žien, ktoré |
| |placebo dlhšie | |užívali HSL |
| |ako 5 rokov | |dlhšie ako 5 |
| | | |rokov |
|50-59 |8 |1,3 (1,1 – 1,6) |3 (1-5) |


d Nediferencovala sa ischemická a hemoragická mozgová príhoda

Iné nežiaduce reakcie hlásené v spojitosti s estrogénovou/progestagénovou
liečbou:
/Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov:/ estrogén-
dependentná neoplázia, benígna aj malígna, napr. rakovina endometria,
rakovina vaječníkov. Zväčšenie progestagén závislých neoplázií, napr.
meningeómu.
/Poruchy imunitného systému:/ systémový lupus erythematodes.
/Poruchy metabolizmu a výživy:/ hypertriglyceridémia.
/Poruchy nervového systému:/ možný vznik demencie, exacerbácia epilepsie.
/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/ fibrocystické zmeny prsníkov.
/Poruchy ciev:/ arteriálna tromboembólia.
/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/ pankreatitída (u žien s preexistujúcou
hypertriglyceridémiou).
/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/ celkové zvýšenie hladiny tyreoidálnych
hormónov.
/Poruchy obličiek a močových ciest:/ inkontinencia moču.

4.9 Predávkovanie

Nebol zaznamenaný žiadny prípad predávkovania.

Estradiol rovnako ako aj dydrogesterón sú látky s nízkou toxicitou.
Teoreticky môže pri predávkovaní dôjsť k nevoľnosti, vracaniu, ospanlivosti
a k závratu. Nie je pravdepodobné, že by bolo treba špecifickú
symptomatickú liečbu. Uvedené informácie platia aj pri predávkovaní u detí.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ urogenitálny trakt a pohlavné hormóny,
progestagény a estrogény - fixná kombinácia, dydrogesterón a estrogén. /ATC/
/kód:/ G03FA14.


Estradiol

17ß-estradiol, aktívna zložka lieku je chemicky a biologicky identická
s prirodzeným ľudským pohlavným hormónom estradiolom. Nahrádza zníženú
produkciu estrogénov u žien po menopauze a zmierňuje príznaky menopauzy.
Estrogény predchádzajú strate kostnej hmoty, ktorá sprevádza menopauzu
alebo ovarektómiu.


Dydrogesterón

Dydrogesterón je perorálne účinný progestagén, ktorý má aktivitu
porovnateľnú s parenterálne podávaným progesterónom.
Pretože estrogény podporujú rast endometria, zvyšujú neoponované estrogény
riziko hyperplázie endometria a rakoviny. Pridanie progestagénu značne
znižuje estrogénmi indukované zvýšené riziko hyperplázie endometria u žien
s maternicou.

Informácie klinických štúdií
/- Úľava od symptómov nedostatku estrogénu a krvácania/
Amenorea sa vyskytla u 88 % žien počas 10-12 mesiaca liečby. Nepravidelné
krvácanie alebo špinenie sa vyskytlo u 15 % žien počas prvých troch
mesiacov liečby a u 12 % žien počas 10-12 mesiaca liečby. Úľava od
menopauzálnych symptómov bola dosiahnutá počas prvých pár týždňov liečby.

/- Prevencia osteoporózy/
Nedostatok estrogénu po menopauze je spojený so zvýšeným kostným obratom
a úbytkom kostnej hmoty. Účinok estrogénu na minerálnu denzitu kostí závisí
od dávky. Ochrana je účinná v priebehu liečby. Po prerušení HSL sa kostná
hmota stráca až na úroveň podobnú ako u neliečených žien.
Dôkazy z WHI štúdie a meta-analýzy štúdií ukazujú, že súčasné používanie
HSL, samotného estrogénu alebo v kombinácii s progestagénom – podávané
predovšetkým zdravým ženám – znižujú riziko bedrových zlomenín, zlomenín
stavcov a iných osteoporotických zlomenín. HSL môže tiež chrániť pred
zlomeninami ženy s nízkou hustotou kostnej hmoty a/alebo so zistenou
osteoporózou, ale dôkazy na to sú obmedzené.
Zvýšenie kostnej minerálnej denzity (BMD) lumbálnej chrbtice po roku liečby
predstavovalo 4,0 % + 3,4 % (priemer + SD). U 90 % žien sa počas liečby
kostná minerálna denzita zvýšila alebo ostala nezmenená. Femoston conti má
tiež účinok na bedrové BMD. Po roku liečby Femostonom conti bolo zvýšenie
2,7 % + 4,2 % (priemer + SD) v krčku stehennej kosti; 3,5 % + 5,0 %
(priemer + SD) v trochanteri a 2,7 % + 6,7 % (priemer + SD) vo Wardovom
trojuholníku. Percento žien, u ktorých po liečbe Femostonom conti ostala
BMD v týchto troch bedrových oblastiach zachovaná alebo sa zvýšila,
predstavovalo 71 %, respektíve 66 a 81 %.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Estradiol
. Absorpcia
Absorpcia estradiolu je závislá od veľkosti častíc: na rozdiel od perorálne
podávaného kryštalického estradiolu, ktorý sa absorbuje zle, mikronizovaný
estradiol sa z gastrointestinálneho traktu absorbuje ľahko.
V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú priemerné farmakokinetické parametre
estradiolu (E2), estrónu (E1) a estrón sulfátu (E1S) pre každú dávku
mikronizovaného estradiolu:

Estradiol 1 mg
| |E2 |E1 | |E1S |
|Cmax |71 |310 |Cmax |9,3 |
|(pg/ml) | | |(ng/ml) | |
|AUC 0-24 |725 |4767 |AUC 0-24 |113 |
|(pgh/ml) | | |(ngh/ml) | |

. Distribúcia
Zistilo sa, že estrogény sa neviažu alebo sa nešpecifickou väzbou slabo
viažu na sérový albumín, alebo sa špecificky s vysokou afinitou viažu na
globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG).
Percento naviazania na SHBG sa pohybuje medzi 9 až 37 % u premenopauzálnych
a 23 až 53 %
u postmenopauzálnych žien, ktorým sa podávajú konjugované estrogény.
. Metabolizmus
Po perorálnom podaní je estradiol intenzívne metabolizovaný. Hlavnými
nekonjugovanými a konjugovanými metabolitmi sú estrón a estrónsulfát. Tieto
metabolity môžu prispieť k estrogénnemu účinku buď priamo alebo po
konverzii na estradiol. Estrónsulfát môže podliehať enterohepatálnemu
obehu.
. Eliminácia
Hlavnými metabolitmi v moči sú glukuronidy estrónu a estradiolu. Eliminačný
polčas je medzi 10 až 16 h. Estrogény prechádzajú do materského mlieka.
. Závislosť dávky a času
Po perorálnom podaní Femostonu koncentrácie estradiolu dosiahli ustálený
stav približne po 5 dňoch.
Všeobecne sa ustálené koncentrácie dosiahli v priebehu 8 až 11 dní
užívania.

Dydrogesterón
. Absorpcia
Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo absorbuje s Tmax medzi 0,5
a 2,5 h. Absolútna
biologická dostupnosť dydrogesterónu (p.o.20 mg vs 7,8 mg i.v. infúziou) je
28 %.

Nasledovná tabuľka uvádza priemerné farmakokinetické parametre
dydrogesterónu (D)
a dihydrodydrogesterónu (DHD) po jednorazovom podaní:

Dydrogesterón 5 mg
| |D |DHD |
|Cmax |0,9 |24,7 |
|(ng/ml) | | |
|AUCt |1,55 |98,4 |
|(ng*h/ml) | | |
|AUCinf | |121,4 |
|(ng*h/ml) | | |

. Distribúcia
Po intravenóznom podaní dydrogesterónu distribučný objem v rovnovážnom
stave predstavuje približne 1400 l. Dydrogesterón a DHD sa z viac ako
v 90 % viažu na plazmatické bielkoviny.
. Metabolizmus
Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo metabolizuje na DHD.
Koncentrácie hlavného aktívneho metabolitu 20 ?-dihydrodydrogesterónu (DHD)
sa dosahujú maximum približne o 1,5 h po podaní. Plazmatické koncentrácie
DHD sú v porovnaní s pôvodným liečivom podstatne vyššie. Pomer AUC
a Cmax DHD k dydrogesterónu je 40 a pomer AUC a Cmax DHD k dydrogesterónu
je 25. Priemerný eliminačný polčas dydrogesterónu kolíše medzi 5-7 hodinami
a DHD medzi 14-17 hodinami. Spoločným znakom všetkých metabolitov je
retencia 4,6-dién-3-ón konfigurácie pôvodného liečiva a absencia 17-?-
hydroxylácie. Týmto sa vysvetľuje chýbanie estrogénovej a androgénovej
aktivity dydrogesterónu.
. Eliminácia
Po perorálnom podaní značeného dydrogesterónu sa priemerne 63 % dávky
vylučuje do moču. Celkový plazmatický klírens je 6,4 l/min. V priebehu 72 h
je vylučovanie skončené. DHD je v moči prevažne vo forme konjugátu kyseliny
glukurónovej.
. Závislosť dávky a času
Farmakokinetika jednej a opakovanej dávky je v rozmedzí dávok 2,5 až 10 mg
lineárna. Porovnanie kinetiky 1 dávky a kinetiky opakovanej dávky poukazuje
na to, že farmakokinetika dydrogesterónu a DHD sa následkom opakovaných
dávok nemení. Rovnovážny stav sa dosiahol po 3 dňoch liečby.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dostupné žiadne predklinické údaje, ktoré by boli relevantné pre
predpisujúceho lekára a cieľovú populáciu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Jadro:
Lactosum monohydricum
Hypromellosum
Maydis amylum
Silica colloidalis anhydrica
Magnesii stearas

Filmový obal tablety:
/Tablety estradiol 1 mg/dydrogesterón 5 mg – lososová farba:/ titanii
dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172), ferri oxidum rubrum (E172),
hypromellosum, macrogolum 400

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

3 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blistre v papierovej škatuli.

/Veľkosť balenia:/
28 filmom obalených tabliet
84 filmom obalených tabliet

Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Healthcare Products B.V.
C.J. van Houtenlaan 36
1381 Weesp
Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0352/01-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.10.2001


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

November 2011