Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE, EV.Č.: 2011/01074


Písomná informácia pre používateľov


/Zovudex/ /125 mg/
tablety
brivudín



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zovudex 125 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zovudex 125 mg
3. Ako užívať Zovudex 125 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Zovudex 125 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Zovudex 125 mg A NA ČO SA POUŽÍVA
Zovudex 125 mg obsahuje liečivo brivudín. Zovudex 125 mg má protivírusový
účinok a zastavuje rozmnožovanie vírusu, ktorý spôsobuje pásový opar (vírus
varicella-zoster).


Zovudex 125 mg sa používa na včasnú liečbu pásového oparu (herpes zoster)
u dospelých s neporušenou imunitou (obranyschopnosťou)..

2. SKÔR AKO UŽIJETE Zovudex 125 mg

Neužívajte Zovudex 125 mg

keď ste alergický (precitlivený) na liečivo brivudín
keď ste alergický (precitlivený) na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Zovudexu
125 mg (pozri časť 6., “Ďalšie informácie“ pre zoznam ďalších zložiek)
ak ste tehotná alebo dojčíte
ak máte menej ako 18 rokov.





|[pic] Obzvlášť neužívajte Zovudex 125 mg: |
| |
|ak sú Vám podávané lieky na liečbu rakoviny (chemoterapia), |
|predovšetkým ak ste liečený: |
|5-fluorouracilom (taktiež nazývaným 5-FU, liečivom, ktoré patrí do |
|skupiny nazývanej 5-flouropyrimidíny) |
|krémami, masťami, očnými kvapkami alebo inými liekovými formami na |
|vonkajšie použitie, ktoré obsahujú 5-fluorouracil |
|liečivami, ktoré sa v tele menia na 5-fluorouracil, ako sú: |
|kapecitabín |
|floxuridín |
|tegafur |
|inými liečivami, ktoré patria do skupiny 5-flouropyrimidínov |
|kombináciami ktorýchkoľvek z vyššie uvedených liečiv |
| |
|ak je Váš imunitný systém (tj. obranyschopnosť tela bojovať proti |
|infekciám) závažne poškodený; napr. ak ste liečený: |
|liekmi na liečbu rakoviny (chemoterapia) alebo |
|imunosupresívnymi liekmi (tj. liekmi, ktoré potláčajú alebo znižujú |
|funkciu Vášho imunitného systému) |
| |
|ak ste liečený na závažnú plesňovú infekciu liekmi, ktoré obsahujú |
|flucytozín |
| |
|ak používate lieky na liečbu bradavíc, ktoré obsahujú liečivo zo |
|skupiny 5-flouropyrimidínov |



Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zovudexu 125 mg
Neužívajte Zovudex 125 mg spolu s liekmi obsahujúcimi 5-FU alebo inými 5-
fluoropyrimidínmi (pozri časti “Neužívajte Zovudex 125 mg“ a “Užívanie
iných liekov“).

Neužívajte Zovudex 125 mg ak sa Vám už plne vyvinuli kožné vyrážky
(začiatok chrasty). Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára.


Ak trpíte chronickým ochorením pečene (napr. chronická hepatitída), poraďte
sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať Zovudex 125 mg.


Neužívajte Zovudex 125 mg viac ako 7 dní, pretože predĺžená liečba nad
odporúčanú dobu 7 dní zvyšuje riziko vzniku hepatitídy (zápalu pečene)
(pozri tiež časť 4).


Užívanie iných liekov


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


PROSÍM, VENUJTE POZORNOSŤ:

Osobitné upozornenie pre pacientov, ktorý dostávajú liečbu liekmi
obsahujúcimi 5-fluorouracil alebo inými 5-fluoropyrimidínmi (pozri taktiež
červený rámček vyššie):

Nesmiete užívať Zovudex 125 mg, ak dostávate protinádorovú chemoterapiu
akýmkoľvek liekom, ktorý obsahuje jedno z nasledujúcich liečiv, keďže
škodlivé účinky týchto liekov môžu byť výrazne zvýšené a môžu byť fatálne:
- 5-fluorouracil, vrátane foriem, ktoré sa používajú lokálne
- kapecitabín
- floxuridín
- tegafur
- iné 5-fluoropyrimidíny
- kombinácie ktorýchkoľvek z vyššie uvedených látok s inými liečivami


Neužívajte Zovudex 125 mg spolu s liekmi, ktoré obsahujú liečivo
flucytozín, používaný na liečbu závažných plesňových infekcií.

Neužívajte Zovudex 125 mg a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak:
- ste liečený ktorýmkoľvek z vyššie uvedených liekov
- budete liečený ktorýmkoľvek z vyššie uvedených liekov v priebehu 4
týždňoch po ukončení liečby Zovudexom 125 mg

Ak ste omylom užili Zovudex 125 mg a jeden z vyššie uvedených liekov:
- prestaňte užívať obidva lieky
- ihneď vyhľadajte lekára.
Možno budete musieť ísť na ošetrenie do nemocnice.

Symptómy a príznaky toxicity 5-fluorouracilom spôsobenej vyššie uvedenými
interakciami zahŕňajú:

- pocit na vracanie; hnačka; zápal ústnej dutiny a/alebo sliznice ústnej
dutiny; zníženie počtu bielych krviniek a depresia funkcie kostnej
drene; ploché červené vyrážky po celom tele, s kožou stávajúcou sa
bolestivou na dotyk, po ktorých nasleduje tvorba veľkých pľuzgierov
vedúcich k odlupovaniu kože na rozsiahlych miestach (toxická
epidermálna nekrolýza) (pozri tiež časť 4).

Postmarketingová skúsenosť naznačuje možnú interakciu brivudínu
s dopaminergnými liekmi proti Parkinsonovej chorobe, ktoré môžu podporiť
začiatok chorey (abnormálne, mimovoľné zášklby, najmä rúk, nôh a tváre)

Užívanie Zovudexu 125 mg s jedlom a nápojmi
Zovudex( 125 mg možete užívať s jedlom alebo bez jedla.

/Tehotenstvo a dojčenie/
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte Zovudex 125 mg počas tehotenstva.
Neužívajte Zovudex 125 mg ak dojčíte. Liečivo Zovudexu 125 mg môže prejsť
do Vášho dieťaťa prostredníctvom materského mlieko.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Hoci to nebolo časté, u niekoľkých pacientov užívajúcich Zovudex 125 mg sa
vyskytli závraty a ospanlivosť. Ak si všimnete takéto vedľajšie účinky,
neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje alebo nepracujte vo výškach.
Poraďte sa s lekárom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Zovudexu 125 mg

Tento liek obsahuje mliečny cukor (laktózu). Ak Vám lekár povedal, že
trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, kontaktujte lekára skôr, ako
začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Zovudex 125 mg

Vždy užívajte Zovudex 125 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie:

1 tableta Zovudexu 125 mg jedenkrát denne po dobu 7 dní.

Tablety Zovudexu 125 mg užívajte každý deň približne v rovnakom čase.

Zovudex 125 mg možete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tabletu prehltnite celú a zapite dostatočným množstvom tekutiny, napr.
pohárom vody.


Liečbu treba začať tak skoro, ako je to možné. To znamená, že ak je to
možné, máte začať užívať Zovudex 125 mg:


- do 3 dní od objavenia sa prvých kožných prejavov pásového oparu (kožná
vyrážka) alebo


- do 2 dní od objavenia sa prvých pľuzgierov.


Dokončite 7-dňový liečebný cyklus aj vtedy, keď sa budete cítiť lepšie
skôr.

Ak príznaky ochorenia pretrvávajú, alebo sa zhoršia počas týždňovej liečby,
navštívte lekára.

Užívanie zvyčajných dávok Zovudexu 125 mg znižuje riziko vzniku
postherpetickej neuralgie u pacientov nad 50 rokov. Postherpetická
neuralgia je pretrvávajúca bolesť, ktorá vzniká na miestach, kde ste trpeli
pásovým oparom, potom ako sa zhojili kožné prejavy.

Dĺžka liečby

Tento liek je určený len na krátkodobú liečbu. Má sa užívať iba 7 dní. Po 7-
dňovom liečebnom cykle neužívajte druhý cyklus liečby.


Použitie u detí a mladistvých
Neužívajte Zovudexu 125 mg ak máte menej ako 18 rokov.

Ak užijete viac Zovudexu 125 mg, ako máte
Ak ste užili viac tabliet ako ste mali, prosím, informujte svojho lekára.
Lekár rozhodne, či sú potrebné ďalšie opatrenia.

Ak zabudnete užiť Zovudex 125 mg
Ak zabudnete užiť tabletu v obvyklom čase, užite ju hneď, len čo si
spomeniete. Ďalšiu tabletu užite nasledujúci deň približne v rovnakom čase
ako predchádzajúci deň. Pokračujte s týmto novým časovým rozvrhom dávky do
skončenia 7-dňovej liečby.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak ste opakovane vynechali Vašu dennú dávku, povedzte to svojmu lekárovi.

Ak prestanete užívať Zovudex 125 mg
Neprestaňte užívať Zovudex 125 mg bez predchádzajúcej konzultácie
s lekárom. Aby sa dosiahli čo najlepšie výsledky liečby, musíte užívať
tento liek po dobu 7 dní.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zovudex 125 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Zovudex 125 mg a ihneď informujte lekára, ak máte
alergickú reakciu s príznakmi zahŕňajúcimi svrbenie kože alebo
začervenanie, zvýšené potenie, opuch (rúk, nôh, tváre, jazyka, pier, očných
viečok alebo hlasiviek), ťažkosti s dýchaním (pozri tiež časť 4). Tieto
príznaky môžu byť závažné a môžu vyžadovať bezodkladnú lekársku pomoc.

Nasledujúci vedľajší účinok bol pozorovaný často (u menej ako 1 z 10, ale
u viac ako 1 zo 100 liečených pacientov):

- nevoľnosť (pocit na vracanie)


Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované menej často (u menej ako 1
zo 100, ale u viac ako 1 z 1 000 liečených pacientov):

- zníženie počtu určitého typu bielych krviniek (granulocytov)
- zvýšenie počtu určitých typov bielych krviniek (eozinofilov, lymfocytov
a monocytov)
- zníženie počtu červených krviniek (anémia)
- alergické reakcie zahŕňajúce:
. svrbenie kože (pruritus)
. začervenanie kože (erytematózna vyrážka)
. zvýšené potenie
. opuch: rúk, nôh, tváre, jazyka, pier, očných viečok, hlasiviek
(opuch hrtana)
. kašeľ, ťažkosti s dýchaním a/alebo dýchavičnosť
- nechutenstvo
- úzkosť
- nespavosť (insomnia), ospalosť (somnolencia)
- bolesť hlavy
- závraty
- vertigo (pocit krútenia sa hlavy)
- abnormálne pocity, napr. pálenie, pichanie, brnenie, cítenie pichania
špendlíkov a ihiel, najčastejšie v rukách a nohách (parestézia)
- zvýšený krvný tlak
- tráviace ťažkosti (dyspepsia), vracanie, bolesť žalúdka
- hnačka
- nadmerná tvorba plynov v žalúdku alebo v črevách (plynatosť)
- zápcha
- chronické ochorenie pečene s hromadením tuku (stukovatenie pečene)
- zvýšenie hladín niektorých látok produkovaných pečeňou v krvi (zvýšenie
hladiny pečeňových enzýmov)
- slabosť
- únava (vyčerpanosť)
- príznaky podobné chrípke (malátnosť, horúčka, bolesť celého tela a
zimnica)




Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované zriedkavo (u menej ako 1 z 1
000, ale u viac ako 1 z 10 000 liečených pacientov):

- nízky krvný tlak
- zníženie počtu krvných doštičiek
- halucinácie, preludy
- stav zmätenosti
- chvenie
- poruchy vnímania chuti
- bolesť uší
- zápal pečene (hepatitída), zvýšenie bilirubínu v krvi
- bolesť kostí

Nasledujúce vedľajšie účinky boli taktiež hlásené, ale častosť ich výskytu
nie je známa:

- nerovnováha
- zápal krvných ciev (vaskulitída)
- náhle zlyhanie pečene
- lokalizovaný zápal kože, ktorý sa opakovane vyskytuje na rovnakom mieste
po nejakú dobu (fixné kožné erupcie), zápal kože s odlupovaním
(exfoliatívna dermatitída), závažné vyrážky po celom tele a vo vnútri
ústnej dutiny v dôsledku alergickej reakcie (multiformný erytém), tvorba
vredov na koži, v ústnej dutine, očiach a v oblasti genitálií (Stevensov
- Johnsonov syndróm).
-
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Zovudex 125 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Blistre uchovávajte v škatuľke, aby boli chránené pred svetlom.

Neužívajte Zovudex 125 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a na blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zovudex 125 mg obsahuje

Liečivo je brivudín.
1 tableta obsahuje 125 mg brivudínu.

Ďalšie zložky sú:
/- mikrokryštalická celulóza/
/- monohydrát laktózy/
/- povidón K 24–27/
/- magnéziumstearát/


Ako vyzerá Zovudex 125 mg a obsah balenia

Tablety Zovudexu 125 mg sú okrúhle ploché biele alebo takmer biele, so
skosenými hranami.
Tablety Zovudexu 125 mg sú dostupné v blistroch zabalených v škatuľkách.
Balenie obsahuje 7 tabliet.
Klinické balenie obsahuje 35 tabliet.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Berlin-Chemie AG
(Menarini Group)
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Nemecko










Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:





|Nemecko |Premovir®, Zostex®, |
| |Menavir® |
|Rakúsko |Mevir®, Zostex® |
|Belgicko |Zerpex®, Zonavir® |
|Bulharsko |Brivir® |
|Česká republika |Zostevir® |
|Estónsko |Brivumen® |
|Grécko |Brivir®, Zostevir® |
|Maďarsko |Brivustar® |
|Talianko |Brivirac®, Viruselect®, |
| |Zecovir® |
|Lotyšsko |Brivumen® |
|Litva |Brivumen® |
|Luxembursko |Zerpex®, Zonavir® |
|Poľsko |Premovir® |
|Portugalsko |Bridic®, Zostex® |
|Rumunsko |Brival® |
|Slovensko |Zovudex® |
|Slovinsko |Premovir® |
|Španielsko |Brinix®, Nervinex®, |
| |Nervol® |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k oznámeniu o notIFIKÁCII ZMENY, EV.Č. 2011/05161


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU

Zovudex 125 mg
tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

1 tableta obsahuje 125 mg brivudínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Tablety.
Biele až belavé biplanárne tablety so skosenými hranami.


4. KLINICKÉ INFORMÁCIE

4. 1 Terapeutické indikácie


Včasná terapia akútnych infekcií herpes zoster u imunokompetentných
dospelých pacientov.

4. 2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dospelí užívajú 1 tabletu Zovudexu 1-krát denne po dobu 7 dní.


Terapia má začať tak skoro, ako je možné, najvhodnejšie do 72 hodín od
objavenia sa prvých kožných manifestácií (obvykle začiatok vyrážok) alebo
do 48 hodín od vzniku prvého pľuzgiera. Tablety sa majú užívať každý deň
približne v rovnakom čase.

Pacienta treba upozorniť, že ak symptómy pretrvávajú alebo sa stav zhorší
počas 7-dňovej terapie, musí sa poradiť s lekárom. Liek je indikovaný len
na krátkodobú terapiu.


Touto terapiou sa navyše znižuje riziko vzniku postherpetickej neuralgie
u pacientov nad 50 rokov pri zvyčajnom vyššie uvedenom dávkovaní (1
tableta Zovudexu 1-krát denne po dobu 7 dní).

Po skončení prvého terapeutického cyklu (7 dní) sa nemá začať druhý
cyklus.


Starší pacienti

U pacientov nad 65 rokov nie je potrebná úprava dávkovania.



Pacienti s insuficienciou pečene a obličiek

Pri systémovej expozícii brivudínu sa nezaznamenali žiadne významné
zmeny, ktoré by boli dôsledkom poškodenia funkcie obličiek alebo pečene;
preto u pacientov s mierne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek alebo pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri tiež časť 5.2).





4. 3 Kontraindikácie


Zovudex sa nesmie podávať pacientom s precitlivenosťou na liečivo alebo
na ktorúkoľvek zložku lieku.

Pacienti s protinádorovou chemoterapiou

Užívanie Zovudexu je kontraindikované u pacientov liečených
protinádorovou chemoterapiou, najmä ak sú liečení 5-fluorouracilom (5-
FU), aj vrátane jeho lokálne aplikovaných prípravkov, jeho prekurzorov
(napr.: kapecitabín, floxuridín, tegafur) a kombináciou liekov s obsahom
týchto liečiv alebo inými 5-fluoropyrimidínmi (pozri tiež časti 4.4
a 4.5).


Imunokompromitovaní pacienti
Užívanie Zovudexu je kontraindikované u imunokompromitovaných pacientov,
napríklad liečených protinádorovou chemoterapiou, imunosupresívnou
terapiou alebo pri terapii flucytozínom pri závažných systémových
mykózach.



Deti

Bezpečnosť a účinnosť Zovudexu sa u detí dostatočne nepotvrdila, a preto
jeho užívanie u detí nie je indikované.



Fertilita, gravidita a laktácia

Zovudex je počas gravidity alebo u dojčiacich matiek kontraindikovaný
(pozri tiež časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


|Zovudex a 5-fluorouracil, aj vrátane jeho topických prípravkov, alebo|
|jeho prekurzorov (napr. kapecitabín, floxuridín, tegafur) alebo |
|kombinácia liekov obsahujúcich tieto liečivá a iné 5-fluoropyrimidíny|
|(napr. flucytozín) sa nesmú súbežne podávať a pred začatím terapie |
|s liekmi na báze 5-fluoropyrimidínov musia uplynúť najmenej 4 týždne |
|od poslednej dávky brivudínu. |
|Ďalším preventívnym opatrením u pacientov, ktorí nedávno užívali |
|Zovudex, má byť monitorovanie aktivity DPD enzýmu pred začiatkom |
|akejkoľvek terapie s 5-fluoropyrimidínovými liekmi (pozri tiež časť |
|4.5 a 4.8). |


Zovudex sa nemá užívať, keď sú kožné prejavy plne vyvinuté.
Opatrnosť pri užívaní Zovudexu je potrebná u pacientov s proliferatívnymi
ochoreniami pečene, napr. hepatitídou. Postmarketingové údaje naznačujú,
že predĺžená liečba nad odporúčanú dobu 7 dní zvyšuje riziko vzniku
hepatitídy (pozri tiež časť 4.8)/./
Nakoľko je medzi pomocnými látkami laktóza, tento liek nesmú užívať
pacienti so zriedkavými dedičnými ochoreniami: galaktózovou
intoleranciou, laponským deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou
malabsorpciou.


4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikáciou je súbežné užívanie s 5-fluorouracilom (aj vrátane jeho
lokálne aplikovaných prípravkov a prekurzorov, napr.: kapecitabín,
floxuridín, tegafur) alebo inými 5-fluoropyrimidínmi ako je flucytozín.


Uvedená interakcia, ktorá vedie k zvýšenej toxicite fluoropyrimidínov, je
potenciálne fatálna.


Brivudín prostredníctvom svojho hlavného metabolitu bromovinyluracilu
(BVU) ireverzibilne inhibuje dihydropyrimidín dehydrogenázu (DPD), enzým,
ktorý reguluje metabolizmus prírodných nukleozidov (napr. tymidínu) a
liekov na báze pyrimidínu, napríklad 5-fluorouracilu (5-FU). Dôsledkom
inhibície enzýmu je zvýšená expozícia a zvýšená toxicita 5-FU.
Klinicky sa dokázalo, že u zdravých dospelých, ktorí užívali terapeutický
cyklus Zovudexu (125 mg denne počas 7 dní), sa DPD enzýmová aktivita
úplne funkčne obnovila po 18 dňoch od poslednej dávky.
Zovudex sa nesmie podávať súbežne s 5-flourouracilom alebo s inými 5-
fluoropyrimidínmi ako je kapecitabín, tegafur a floxuridín (alebo s
kombináciami liekov obsahujúcich tieto liečivá) alebo flucytozín. Pred
začatím terapie s liekmi na báze 5-fluoropyrimidínov musia uplynúť
minimálne 4 týždne od posledného podania brivudínu. Ďalším preventívnym
opatrením je sledovanie aktivity enzýmu DPD pred začatím akejkoľvek
terapie liekmi skupiny 5-fluoropyrimidínov u pacientov, ktorí boli
v nedávnom čase liečení Zovudexom.
V prípade náhodného užitia 5-fluorouracilu a príbuzných liekov
u pacientov liečených Zovudexom, užívanie obidvoch liekov treba ihneď
prerušiť a ihneď sa musí začať s agresívnymi opatreniami cielenými na
zníženie toxicity 5-FU. Odporúča sa okamžitá hospitalizácia so všetkými
opatreniami zabraňujúcimi vzniku systémových infekcií a dehydratácie.
Medzi príznaky toxicity 5-FU patrí nauzea, vracanie, hnačka, v závažných
prípadoch stomatitída, mukozitída, toxická epidermálna nekrolýza,
neutropénia a depresia funkcie kostnej drene.


Dopaminergné lieky a/alebo Parkinsonova choroba
Postmarketingová skúsenosť naznačuje možnú interakciu brivudínu
s dopaminergnými liekmi proti Parkinsonovej chorobe, ktoré môžu podporiť
začiatok chorey (abnormálne, mimovoľné zášklby, najmä rúk, nôh a tváre).


Ďalšie informácie
U brivudínu sa nedokázal potenciál indukcie alebo inhibície enzýmového
systému P450 v pečeni.
Príjem potravy signifikantne neovplyvňuje absorpciu brivudínu.




4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Zovudex je kontraindikovaný počas gravidity a u dojčiacich matiek.
Štúdie na zvieratách nepreukázali embryotoxické alebo teratogénne účinky.
Fetotoxické účinky sa preukázali len pri vysokých dávkach. Bezpečnosť
Zovudexu u gravidných žien však nie je stanovená.
Štúdie na zvieratách preukázali, že brivudín a jeho hlavný metabolit
bromovinyl uracil (BVU) prechádzajú do materského mlieka.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve Zovudexu na schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri riadení vozidiel, obsluhe strojov
alebo pri práci vo výškach je potrebné vziať do úvahy, že v zriedkavých
prípadoch boli hlásené závrat a ospalosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách sa brivudín podával 3 900 pacientom. Najzávažnejšou
reakciou, ale zriedkavo sa vyskytujúcou, bola hepatitída. Táto reakcia
bola taktiež zaznamenaná počas postmarketingového pozorovania.
Jediným častým nežiaducim účinkom bola nauzea (2,1 %). Ďalšie
najčastejšie nežiaduce účinky (menej časté a zriedkavé) boli poruchy
nervového systému a psychiky SOCs. Účinok brivudínu na CNS je taktiež
zrejmý z údajov postmarketingového pozorovania.
Počas klinického používania lieku rovnako ako aj z údajov z post-
marketingového sledovania boli relevantné ochorenia kože a podkožného
tkaniva.
Incidencia a typ nežiaducich účinkov bola zhodná s tými, ktoré sa
vyskytli pri liečbe s inými nukleozidovými antivirotikami, ktoré patria
do tej istej skupiny.






Tabuľka nežiaducich účinkov
V dole uvedenej tabuľke je zoznam nežiaducich účinkov brivudínu podľa
orgánových systémov v klesajúcom poradí závažnosti.


|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových |(1 – 10 |(0,1 – 1 %) |(0,01 – 0,1 | |
|systémov |%) | |%) | |
|Poruchy krvi | | | | |
|a lymfatického | |granulocytopénia,|Trombocytopé| |
|systému | |eozínofília, |-nia | |
| | |anémia, | | |
| | |lymfocytóza, | | |
| | |monocytóza | | |
|Poruchy | |alergické / | | |
|imunitného | |hypersenzitívne | | |
|systému | |reakcie | | |
| | |(periférny edém | | |
| | |a edém jazyka, | | |
| | |pier, očných | | |
| | |viečok, hrtanu | | |
| | |a tváre, | | |
| | |svrbenie, | | |
| | |vyrážky, zvýšené | | |
| | |potenie, kašeľ, | | |
| | |bronchokonstrikci| | |
| | |a, dýchavičnosť) | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu | | | | |
|a výživy | | | | |
|Psychické | |nespavosť, |halucinácie,| |
|poruchy | |úzkostné poruchy |stav | |
| | | |zmätenosti | |
|Poruchy | |bolesť hlavy, |dysgeúzia, |poruchy |
|nervového | |závraty, vertigo,|chvenie |rovnováhy |
|systému | |ospalosť, | | |
| | |parestézia | | |
|Poruchy ucha a | | |bolesť uší | |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy ciev | |hypertenzia |hypotenzia |vaskulitída |
|Poruchy |nauzea |dyspepsia, | | |
|gastrointestiná| |vracanie, bolesť | | |
|lneho traktu | |brucha, hnačka, | | |
| | |flatulencia, | | |
| | |obstipácia | | |
|Poruchy pečene | |stukovatenie |hepatitída, |akútne |
|a žlčových | |pečene, zvýšenie |zvýšenie |zlyhanie |
|ciest | |hladín |bilirubínu v|pečene |
| | |hepatálnych |krvi | |
| | |enzýmov | | |
|Poruchy kože | | | |fixné kožné |
|a podkožného | | | |erupcie, |
|tkaniva | | | |exfoliatívna|
| | | | |dermatitída,|
| | | | |multiformný |
| | | | |erytém, |
| | | | |Stevensov-Jo|
| | | | |hnsonov |
| | | | |syndróm |
|Poruchy | | |bolesť kostí| |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Celkové poruchy| |asténia, únava, | | |
|a reakcie | |choroba podobná | | |
|v mieste | |chrípke | | |
|podania | |(malátnosť, | | |
| | |horúčka, bolesť, | | |
| | |zimnica) | | |



Popis vybraných nežiaducich účinkov
Brividín môže interagovať s chemoterapeutickými látkami triedy 5-
fluoropyrimidínov. Táto interakcia, ktorá vedie ku zvýšenej
fluoropyrimidínovej toxicite, je potencionálne fatálna (pozri tiež časť 4.4
a 4.5).
Príznaky toxicity 5-FU zahŕňajú nauzeu, vracanie, hnačku a v závažných
prípadoch stomatitídu, mukozitídu, toxickú epidermálnu nekrolýzu,
neutropéniu a depresiu funkcie kostnej drene (pozri tiež časť 4.5).
Hepatotoxické účinky sa vyskytli počas klinických štúdií a aj v rámci
postmarketingového sledovania.
Tieto účinky sú cholestatická alebo cytolytická hepatitída, cholestatická
žltačka alebo zvýšená hladina pečeňových enzýmov. Väčšina prípadov
hepatitídy mala začiatok medzi 3 až 28 dňami po ukončení 7-dňovej liečby.
Postmarketingové údaje naznačujú, že predĺženie liečby nad odporúčanú dobu
7 dní, zvyšuje riziko hepatitídy.

Deti
Brivudín sa neštudoval a nie je indikovaný u detí. Z toho dôvodu nie je
bezpečnostný profil u detí známy.


4.9 Predávkovanie


Doteraz neboli hlásené žiadne prípady akútneho predávkovania. V prípade
úmyselného alebo náhodného predávkovania je potrebné začať vhodnú
symptomatickú a podpornú terapiu.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ antivirotikum
/ATC kód:/ J05AB15


Brivudín, liečivo Zovudexu, je jedným z najúčinnejších analógov
nukleozidov, ktoré inhibujú replikáciu vírusov varicella-zoster (VZV).
Obzvlášť citlivé sú najmä klinické kmene VZV. V bunkách infikovaných
vírusom podstupuje brivudín sériu postupných fosforylácií vedúcich
ku vzniku brivudíntrifosfátu, ktorý inhibuje replikáciu vírusov.
Vnútrobunková konverzia brivudínu na fosforylované deriváty je
katalyzovaná enzýmami zakódovanými vo víruse (najmä tymidínkinázou). K
fosforylácii dochádza len v infikovaných bunkách, čo vysvetľuje vysokú
selektivitu brivudínu k bunkám, ktoré sú nosičom vírusu.
Brivudíntrifosfát vytvorený v infikovaných bunkách pretrváva
intracelulárne viac ako 10 hodín a interaguje s DNA polymerázou vírusu.
Výsledkom tejto interakcie je účinná inhibícia replikácie vírusu.
Mechanizmus rezistencie je založený na nedostatku vírusovej tymidínkinázy
(TK). V klinických podmienkach je vznik rezistencie podmienený chronickou
liečbou antivirotikami a imunodeficienciou pacienta; výskyt oboch
uvedených stavov je pri daných indikáciách a dávkovaní nepravdepodobný.
Koncentrácia brivudínu, ktorá inhibuje replikáciu vírusu /in vitro/ (IC50)
je 0,001 ?g /ml (rozsah 0,0003 – 0,003 ?g /ml). Brivudín teda 200 až 1000
násobne účinnejšie inhibuje replikáciu VZV /in vitro/ ako acyklovir
a pencyklovir. U ľudí, ktorým sa podávala odporúčaná dávka (125 mg 1 krát
denne), bola maximálna plazmatická koncentrácia brivudínu (Cssmax) 1,7 ?g
/ml (t.j. 1000 násobne vyššia ako je IC50 /in vitro/) a minimálna
koncentrácia (Cssmin) je 0,06 ?g /ml (t.j. minimálne 60 násobok IC50).
V štádiu intenzívneho množenia vírusu má brivudín veľmi rýchly nástup
účinku, 50 % inhibícia replikácie vírusov sa dosiahne do 1 hodiny po
podaní lieku. Antivírusové pôsobenie brivudínu sa dokázalo aj v
experimentoch na zvieratách infikovaných Simian vírusom (opice) alebo
vírusom herpes simplex typ 1 (myši a morčatá). Brivudín je účinný voči
vírusu herpes simplex typu 1, avšak voči vírusu herpes simplex typu 2
nemá signifikantnú antivirálnu účinnosť.
Inhibícia replikácie vírusu je základom účinnosti Zovudexu na rýchle
vymiznutie kožných manifestácií u pacientov v skorých štádiách infekcie
herpes zoster. Vysoký antivírusový potenciál brivudínu /in vitro/ sa
odzrkadľuje vo výbornej klinickej účinnosti pozorovanej po dobu od
začiatku terapie po objavenie sa poslednej vezikulárnej erupcie,
v komparatívnych klinických štúdiách s acyklovirom: priemerný čas bol
u brivudínu o 25 % kratší (13,5 h) v porovnaní s acyklovirom (18 h).
Okrem toho, relatívne riziko vzniku postherpetickej neuralgie (PHN)
u imunokompetentných pacientov nad 50 rokov liečených na herpes zoster
bolo o 25 % nižšie u brivudínu (PHN sa zaznamenala u 33 % pacientov) ako
u acykloviru (PHN sa zaznamenala u 43 % pacientov).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti



Absorpcia

Brivudín sa po perorálnom podaní Zovudexu rýchlo absorbuje. V dôsledku
značného metabolizmu „prvého prechodu“ je biologická dostupnosť brivudínu
asi 30 % perorálnej dávky Zovudexu. Priemerná maximálna koncentrácia
brivudínu v plazme po perorálnej dávke 125 mg Zovudexu je v rovnovážnom
stave 1,7 ?g/ml a dosiahne sa 1 hodinu po podaní. Strava mierne spomaľuje
absorpciu brivudínu, ale celkové absorbované množstvo lieku sa nemení.



Distribúcia

Brivudín sa rozsiahle distribuuje v tkanivách, čo dokazuje veľký
distribučný objem (75 l). Brivudín je značne viazaný na plazmatické
bielkoviny (> 95 %).



Biotransformácia

Brivudín sa extenzívne a rýchlo metabolizuje enzýmom
pyrimidínfosforylázou, ktorá štiepi sacharidovú časť za vzniku bromovinyl
uracilu (BVU), metabolitu, ktorý nemá virostatickú aktivitu. BVU je
jediným metabolitom detegovaným v plazme ľudí a jeho maximálna
plazmatická koncentrácia je dvojnásobne vyššia v porovnaní s pôvodnou
zlúčeninou. BVU sa ďalej metabolizuje na uracil octovú kyselinu, základný
polárny metabolit, ktorý sa nachádza u ľudí v moči, ale nie je
detegovateľný v plazme.



Eliminácia

Brivudín sa účinne eliminuje, celkový telesný klírens je 240 ml/min.
Terminálny plazmatický polčas brivudínu je približne 16 hodín. Brivudín
sa eliminuje močom (65 % podanej dávky) najmä ako uracil octová kyselina
a viacej polárnych zlúčenín podobných močovine. Nezmenený brivudín
predstavuje v moči menej ako 1 % dávky Zovudexu.
Kinetické parametre BVU ako terminálny polčas a klírens majú rovnaké
hodnoty ako pôvodná látka.



Linearita/nelinearita

Lineárna kinetika bola pozorovaná v rozsahu dávok 31,25 až 125 mg.
Rovnovážny stav brivudínu sa dosiahne po 5 dňoch každodenného podávania
Zovudexu a bez náznaku ďalšej akumulácie neskôr.


Hlavné kinetické parametre (AUC, Cmax a terminálny plazmatický polčas)
brivudínu merané u starších pacientov a u pacientov so stredne závažným
až závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu v rozmedzí 26
- 50 ml/min/1,73 m2 povrchu tela a < 25 ml/min/1,73 m2 povrchu tela)
a u pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie pečene
(Childova-Pughova trieda A-B) sú porovnateľné s parametrami nameranými
u kontrolných subjektov, a preto u týchto pacientov nie je potrebná
úprava dávkovania.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje založené na zvyčajných štúdiách farmakologickej
bezpečnosti, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej
toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pri krátkodobom užívaní u
ľudí.
Akútna a chronická toxicita bola v rámci predklinickej fázy výskumu
pozorovaná v krátkodobých štúdiách pri expozícii dávkam, ktoré boli
považované za dostatočne vyššie než maximálne dávky u ľudí. Údaje získané
v dlhodobých štúdiách na zvieratách pri dennej expozícii dávok, ktoré sú
podobné dávkam klinicky používaným, nie sú považované za významné pre
krátkodobú terapiu u ľudí. Cieľovým orgánom z hľadiska toxicity bola
u všetkých živočíšnych druhov použitých v predklinických štúdiách pečeň.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

cellulosum microcristallinum, lactosum monohydricum, povidonum K 24-27,
magnesii stearas

6. 2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti


3 roky.

6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Blister uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh balenia:
Blister z pevného matného PVC filmu a hliníkovej fólie.


Obsah balenia:
Balenie so 7 tabletami.
Klinické balenie s 35 (5 x 7) tabletami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUITA O REGISTRÁCII


Berlin-Chemie AG
(Menarini Group)
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


42/0232/02-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.10.2002/

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

August 2011