Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č. 2010/02924
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č. 2010/02925



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


GLIBEZID 1
GLIBEZID 2
GLIBEZID 3
tablety
/glimepirid/

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je GLIBEZID a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete GLIBEZID
3. Ako užívať GLIBEZID
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať GLIBEZID
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE GLIBEZID A NA ČO SA POUŽÍVA

Váš liek GLIBEZID obsahuje liečivo glimepirid vo forme tabliet.
Glimepirid patrí do skupiny perorálnych antidiabetík typu derivátov
sulfonylmočoviny, ktoré pomáhajú regulovať hladinu cukru (glukózy) v krvi,
ak máte cukrovku (diabetes mellitus) typu II. Tento typ cukrovky sa môže
vyskytnúť, keď pankreas neprodukuje dostatok inzulínu, ktorý by reguloval
hladinu glukózy vo Vašej krvi. GLIBEZID Vám lekár predpísal, ak sa vaša
cukrovka nedá kontrolovať len diétou, pravidelným cvičením, či chudnutím.

2. SKÔR AKO UŽIJETE GLIBEZID

Neužívajte GLIBEZID a oznámte Vášmu lekárovi
- Ak ste alergický (precitlivený) na glimepirid, alebo podobné liečivo zo
skupiny derivátov sulfonylmočoviny, alebo na niektorú z ďalších zložiek
tabliet GLIBEZIDU (v minulosti po ich užití sa u vás vyskytla netypická
alebo alergická reakcia),
- ak ste zle znášali užívanie sulfónamidových antibiotík, napr.
sulfadiazín,
- ak sa u vás v dôsledku cukrovky, alebo iného ochorenia, objavilo
nezvyčajné dýchanie, mali ste silne zapáchajúci dych, boli ste
zmätený/á, omdleli ste alebo ste dokonca upadli do kómy,
- ak už užívate inzulín na kontrolu Vašej cukrovky,
- ak trpíte vážnymi poruchami obličiek alebo pečene.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní GLIBEZIDU
- Ak sa stravujete nepravidelne alebo zvyknete vynechávať jedlá,
v prípade konzumácie väčšieho množstva alkoholu, alebo v prípade
zvýšenej fyzickej aktivity, keďže každý z týchto faktorov môže
ovplyvniť hladinu glukózy vo Vašej krvi,
- ak sa zotavujete zo zranenia, operácie, horúčky, alebo iného
ochorenia, alebo ste pod stresom, pretože všetky tieto situácie môžu
ovplyvniť hladinu glukózy vo Vašej krvi,
- ak existujú nejaké okolnosti, ktoré môžu ovplyvňovať činnosť
nadobličiek alebo štítnej žľazy.

U pacientov s nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfát-dehydrogenáza, ktorí sú
liečení derivátmi sulfonylmočoviny, môže vzniknúť hemolytická anémia
(zníženie koncentrácie hemoglobínu a rozpad červených krviniek). Keďže
glimepiridy patria do triedy derivátov sulfonylmočoviny, má byť zvýšená
opatrnosť pri použití u pacientov s nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfát-
dehydrogenáza a má sa zvážiť iná liečba bez použitia derivátov
sulfonylmočoviny.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Nasledovné lieky, ak sa užívajú v kombinácii s glimepiridom, môžu až príliš
znížiť hladinu glukózy vo Vašej krvi:
- iné antidiabetiká (napr.metformín),
- protizápalové lieky (napr. fenylbutazón, azapropazón),
- lieky na liečbu dny (napr. allopurinol, sulfinpyrazón, probenecid),
- lieky na liečbu bakteriálnych infekcií (napr. tetracyklín, sulfónamidy,
chloramfenikol, chinolóny),
- antimykotiká - lieky na liečbu plesňových (hubových) infekcií (napr.
flukonazol, mikonazol),
- antikoagulanciá – lieky proti krvnej zrážanlivosti,
- lieky na zníženie hladiny krvného cholesterolu,
- ACE inhibítory – lieky na zníženie krvného tlaku,
- inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) alebo fluoxetín – lieky na liečbu
depresií,
- kyselina acetylsalicylová,
- anabolické steroidy – látky podporujúce anabolizmus (okrem iného aj
rast svalov),
- fenfluramín – liek na zníženie chuti do jedla,
- tritokvalín – antihistaminikum, liek na liečbu niektorých alergických
ochorení,
- ifosfamidy – lieky na nádorovú liečbu,
- pentoxifylín – liek na rozšírenie ciev.

Nasledovné lieky môžu priveľmi zvýšiť hladinu glukózy vo Vašej krvi, ak sa
užívajú v kombinácii s glimepiridom:
- antiepileptiká – lieky na liečbu epilepsie (napr. fenytoín),
- hormonálna substitučná (náhradná) liečba (napr. estrogény, hormóny
štítnej žľazy),
- lieky na liečbu psychóz (napr. chlórpromazín),
- rifampicín – liek na liečbu tuberkulózy,
- diazoxid alebo diuretiká – lieky na zníženie krvného tlaku,
- acetazolamid – liek na liečbu glaukómu (zeleného zákalu),
- barbituráty – lieky na liečbu porúch spánku,
- kortikosteroidy,
- kyselina nikotínová – na zníženie hladiny cholesterolu,
- laxatíva – preháňadlá.


Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z vyššie uvedených liekov
alebo cimetidín (liek na zníženie hladiny žalúdočnej kyseliny),
betablokátory, klonidín alebo rezerpín – lieky na zníženie krvného tlaku,
či akýkoľvek voľno predajný prípravok, ktorý ste si zakúpili v lekárni.




Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte, oznámte to Vášmu
lekárovi, môže Vám predpísať iný liek.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití glimepiridu u gravidných
žien.
Štúdie na zvieratách preukázali škodlivé účinky na embryonálny vývoj
a vývoj plodu.
GLIBEZID sa preto nesmie používať počas celej gravidity.


Glimepirid sa vylučuje do materského mlieka. Nepoužívajte GLIBEZID počas
dojčenia.


Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa cítite ospalý/á alebo vidíte rozmazane, neveďte vozidlo
a neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku GLIBEZID
Tieto tablety obsahujú laktózu (mliečny cukor). Ak trpíte neznášanlivosťou
niektorých cukrov, overte si u svojho lekára, či je pre Vás bezpečné užívať
tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ GLIBEZID


- Prehltnite tablety vcelku a zapite ich dostatočným množstvom vody.
- Tablety užívajte pred alebo počas prvého denného jedla.
- Neprestávajte s užívaním tohto lieku, pokiaľ Vám to neprikáže Váš
lekár.


Pravidelné cvičenie a správna diéta sú dôležité faktory, ktoré pomáhajú
kontrolovať Vašu cukrovku. Musíte pravidelne kontrolovať hladinu glukózy
v krvi a v moči. Váš lekár Vám vysvetlí, ako si tieto hladiny máte merať.
Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa Vášho lekára.

Vždy užívajte GLIBEZID presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dospelí
Dospelí začínajú zvyčajne s užívaním 1 mg glimepiridu denne. Váš lekár Vám
môže tuto dávku zvýšiť v intervaloch 1-2 týždne. Maximálna odporučená denná
dávka je 6 mg glimepiridu denne.

Ak už užívate tablety s obsahom metformínu na liečbu Vašej cukrovky, máte
v ich užívaní pokračovať tak, ako doposiaľ.
Ak GLIBEZID nekontroluje hladinu glukózy v krvi dostatočne, Váš lekár Vám
v prípade potreby môže k liečbe pridať inzulín. V týchto prípadoch musí byť
hladina glukózy v krvi starostlivo monitorovaná, aby sa predišlo
hypoglykémii – nízkej hladine cukru v krvi.

Deti
Glimepirid sa používa na liečbu cukrovky, ktorá sa zvyčajne u detí
nevyskytuje.

Ak užijete viac GLIBEZIDU, ako máte
Okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu pohotovosť. Zoberte so
sebou aj obal lieku a zvyšné tablety.

Ak zabudnete užiť GLIBEZID
Neľakajte sa. Užite nasledujúcu dávku v obvyklom čase. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj GLIBEZID môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak trpíte hypoglykémiou (nízka hladina cukru v krvi), musíte to okamžite
oznámiť svojmu lekárovi. Hypoglykémia môže vzniknúť pri nedostatočnom
množstve cukru (glukózy) v krvi. Tento stav môže spôsobiť, že sa cítite
slabý/á, nervózny/a, pociťujete chvenie, máte zrýchlený tep, studený pot
a bolesti od hladu. Ak máte akýkoľvek z týchto príznakov, oznámte to ihneď
svojmu lekárovi. Bez včasnej liečby môže hypoglykémia viesť až k strate
vedomia.

Na začiatku liečby môžete zaznamenať zmeny v schopnosti videnia, ktoré sa
majú v priebehu liečby upraviť. Toto je zriedkavá reakcia vyskytujúca sa
u viac ako 1 z 10 000 pacientov, avšak menej ako 1 z 1000. Ďalším
zriedkavým vedľajším účinkom je zvýšená hladina pečeňových enzýmov v krvi.

Veľmi zriedkavo, u menej ako 1 z 10 000 pacientov, môže vzniknúť vážna
alergická reakcia spôsobujúca dušnosť (sťažené dýchanie), závraty a niekedy
šok. Ak by sa tieto príznaky u Vás vyskytli, vyhľadajte najbližšiu
pohotovosť, budete potrebovať lekársku starostlivosť. Ďalšie veľmi
zriedkavo sa vyskytujúce vedľajšie účinky zahŕňajú pocit nevoľnosti
a nevoľnosť, hnačky, pocit nadúvania, bolesť žalúdka a tiež pokožka zvykne
byť veľmi citlivá na slnečné žiarenie.

Oznámte svojmu lekárovi, ak pri užívaní tohto lieku často trpíte infekciami
spojenými s bolesťami hrdla alebo ústnymi vredmi, ľahšie sa Vám robia
modriny alebo častejšie Vám tečie krv, prípadne sa cítite nezvyčajne
unavený a ste bledý. Tieto zriedkavé vedľajšie účinky sa vyskytujú u viac
ako 1 z 10 000 pacientov, ale menej ako u 1 z 1000 pacientov a po prerušení
liečby zvyčajne ustúpia.

Váš lekár Vám z času na čas odoberie vzorky krvi a skontroluje, či Vaša
pečeň pracuje správne, aby sa uistil, že tieto tablety Vám nespôsobujú
vedľajšie účinky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ GLIBEZID

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte GLIBEZID po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uchovávajte v pôvodnom obale.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo GLIBEZID obsahuje

Liečivo je glimepirid.

GLIBEZID 1
Každá tableta obsahuje 1 mg glimepiridu.

GLIBEZID 2
Každá tableta obsahuje 2 mg glimepiridu.

GLIBEZID 3
Každá tableta obsahuje 3 mg glimepiridu.

Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, sodná soľ
karboxymetylškrobu (typ A), povidón K 30, polysorbát 80, mastenec a
magnéziumstearát.

3 mg tablety ďalej obsahujú žltý oxid železitý (E 172) ako farbivo.

Ako vyzerá GLIBEZID a obsah balenia
GLIBEZID 1 sú biele neobalené tablety kapsulového tvaru so skoseným
okrajom.

GLIBEZID 2 sú biele neobalené tablety kapsulového tvaru so skoseným
okrajom a s deliacou ryhou na jednej strane.

GLIBEZID 3 sú žlté neobalené tablety kapsulového tvaru so skoseným okrajom
a s deliacou ryhou na jednej strane.

GLIBEZID sa dodáva v PVC/PVDC/Al blistroch v baleniach po 10, 20, 30, 50,
60, 90, 100, 120 alebo 500 tabliet (klinické balenie), (10x1, 20x1, 30x1,
50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tabliet).
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
PHARMACEUTICAL COMPANY JELFA SA
Wincentego Pola 21
58-500 Jelenia Góra
Poľsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
pod nasledovnými názvami:

Nemecko Glimepiride Jelfa 1 mg Tabletten
Glimepiride Jelfa 2 mg Tabletten
Glimepiride Jelfa 3 mg Tabletten

Maďarsko Glibezid 1 mg tabletta
Glibezid 2 mg tabletta
Glibezid 3 mg tabletta

Česká republika GLYMEXAN 1 mg
GLYMEXAN 2 mg
GLYMEXAN 3 mg

Slovenská republika GLIBEZID 1
GLIBEZID 2
GLIBEZID 3


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
08/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2108/02239,
2108/02240, 2108/02241
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
GLIBEZID 1
GLIBEZID 2
GLIBEZID 3

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

GLIBEZID 1:
Každá tableta obsahuje 1 mg glimepiridu.
GLIBEZID 2:
Každá tableta obsahuje 2 mg glimepiridu.
GLIBEZID 3:
Každá tableta obsahuje 3 mg glimepiridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
GLIBEZID 1:
Biele neobaľované tablety kapsulového tvaru so skoseným okrajom.

GLIBEZID 2:
Biele neobaľované tablety kapsulového tvaru so skoseným okrajom na jednej
strane s deliacou ryhou.

GLIBEZID 3:
Žlté neobaľované tablety kapsulového tvaru so skoseným okrajom na jednej
strane s deliacou ryhou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tablety GLIBEZIDU sú indikované na liečbu diabetes mellitus typ 2, ak
samotná diéta, fyzické cvičenie a redukcia hmotnosti nie sú postačujúce.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Základom úspešnej liečby cukrovky je správna diéta, pravidelná fyzická
aktivita ako aj pravidelné kontroly krvi a moču. Perorálne antidiabetiká
alebo podávanie inzulínu nemôžu kompenzovať stav, ak pacient nedodržiava
odporúčanú diétu.

Dávkovanie sa urči z výsledkov stanovenia glukózy v krvi a v moči.

Úvodná dávka je 1 mg glimepiridu denne. Keď sa touto dávkou dosiahne dobré
nastavenie, má sa použiť aj počas udržiavacej terapie.

Keď nastavenie je nedostatočné, musí sa na základe kontroly glykémie zvýšiť
dávkovanie postupným spôsobom v intervale okolo 1 až 2 týždňov medzi každým
krokom na 2, 3 alebo 4 mg glimepiridu denne.

Dávkovanie nad 4 mg denne dáva lepšie výsledky iba vo výnimočných
prípadoch.

Maximálna odporúčaná dávka je 6 mg glimepiridu denne.

U pacientov neadekvátne kontrolovaných maximálnou dennou dávkou metformínu,
možno zahájiť súbežnú liečbu glimepiridom. Zatiaľ čo sa dávka metformínu
udržiava, glimepiridová terapia sa zaháji nízkou dávkou a potom sa upravuje
v závislosti od požadovaného stupňa metabolickej kompenzácie až na
maximálnu dennú dávku. Kombinovaná liečba sa má začať pod starostlivým
lekárskym dohľadom.

U pacientov neadekvátne kontrolovaných maximálnou dennou dávkou glimepiridu
sa môže, ak je to nevyhnutné zahájiť inzulínová terapia. Zatiaľ čo sa dávka
glimepiridu udržiava, inzulínová liečba sa zaháji nízkou dávkou a potom sa
upravuje v závislosti od požadovaného stupňa metabolickej kompenzácie až na
maximálnu dennú dávku. Kombinovaná liečba sa má začať pod starostlivým
lekárskym dohľadom.

Spravidla postačuje jednorazová denná dávka glimepiridu. Odporúča sa užiť
túto dávku krátko pred alebo počas výdatných raňajok, alebo - ak pacient
neraňajkuje - krátko pred alebo počas prvého hlavného jedla.
Vynechanie dávky sa nesmie upravovať následným užitím vyššej dávky.
Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť trochou tekutiny.

Ak má pacient hypoglykemickú reakciu na 1 mg glimepiridu denne, znamená to,
že stav možno kompenzovať aj samotnou diétou.

Pri priebehu liečby, akým je zlepšenie kompenzácie cukrovky spojené
s vyššou citlivosťou na inzulín, môže klesnúť potreba glimepiridu. Aby sa
predišlo hypoglykémii, musí sa zvážiť dočasné zníženie dávky alebo
prerušenie liečby. Zmena v dávkovaní môže byť tiež nevyhnutná, keď dôjde k
zmene hmotnosti alebo životného štýlu pacienta alebo iných faktorov, ktoré
zvyšujú riziko hypo- alebo hyperglykémie.

Prechod z iných perorálnych hypoglykemík na GLIBEZID
Prechod z iných perorálnych hypoglykemík na GLIBEZID je všeobecne možný.
Pri prechode na užívanie glimepiridu sa musí vziať do úvahy sila a polčas
premeny predchádzajúcej medikácie. V niektorých prípadoch, obzvlášť u
antidiabetík s dlhým polčasom premeny (napr.chlórpropamid), sa odporúča
niekoľkodňový vymývací postup, aby sa minimalizovalo riziko
hypoglykemických reakcii vznikajúcich v dôsledku aditívneho účinku.
Odporúčaná úvodná dávka je 1 mg glimepiridu denne.
Na základe odpovede organizmu sa môže dávkovanie glimepiridu postupne
zvyšovať ako bolo uvedené skôr.

Prechod z inzulínu na GLIBEZID
Pacientom s diabetes mellitus 2. typu liečeným inzulínom sa môže vo
výnimočných prípadoch indikovať prechod na glimepirid.
Prechod má byť uskutočnený pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Užívanie pri poškodení pečene alebo obličiek
Pozri časť 4.3.

4.3 Kontraindikácie
Tablety glimepiridu sa nesmú užívať v nasledujúcich prípadoch: inzulín
dependentný diabetes, diabetická kóma, ketoacidóza, závažné poškodenia
funkcie obličiek alebo pečene, precitlivenosť na glimepirid, iné deriváty
sulfonylmočoviny alebo sulfónamidy alebo pomocné látky v tablete.
V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek alebo pečene sa vyžaduje
prechod na inzulín.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tablety GLIBEZIDU sa musia užívať krátko pred jedlom alebo počas jedla.

Keď sa jedlá podávajú nepravidelne alebo sa vynechávajú, môže liečba
glimepiridom viesť ku hypoglykémii. Možné príznaky hypoglykémie zahŕňajú:
bolesť hlavy, pálčivý hlad, nevoľnosť, vracanie, ochabnutosť, ospalosť,
poruchy spánku, nepokoj, agresivitu, zhoršenie schopnosti sústredenia,
pozornosti a spomalenie reakcií, depresiu, zmätenosť, poruchy reči
a zraku,afáziu, trasenie, parézy, senzorické poruchy, závrat, bezmocnosť,
stratu sebakontroly, delírium, cerebrálne záchvaty, ospalosť a až po stratu
vedomia, vrátane kómy, plytké dýchanie a bradykardiu.

Navyše môžu byť prítomné známky adrenergnej protiregulácie, ako sú potenie,
vlhká koža, úzkosť, tachykardia, hypertenzia, palpitácie, angina pectoris a
srdcové arytmie. Klinický obraz ataku závažnej hypoglykémie môže pripomínať
mŕtvicu.

Príznaky sa dajú takmer vždy rýchlo zvládnuť okamžitým podaním uhľovodíkov
(cukru).
Umelé sladidla sú neúčinné.

Od iných derivátov sulfonylmočoviny je známe, že napriek úspešným
počiatočným protiopatreniam sa hypoglykémia môže zopakovať.

Závažná hypoglykémia alebo predĺžená hypoglykémia, ktorá bola iba dočasne
zvládnutá podaním zvyčajného množstva cukru, si vyžaduje okamžité lekárske
ošetrenie a niekedy hospitalizáciu.

Faktory prispievajúce k hypoglykémii zahŕňajú:
- neochota alebo (najmä u starších pacientov) neschopnosť pacienta
spolupracovať,
- podvýživa, nepravidelné stravovanie alebo vynechávanie jedál alebo
obdobia hladovania,
- nevyváženosť medzi telesným výdajom a príjmom uhľohydrátov,
- výkyvy diéty,
- konzumácia alkoholu, obzvlášť v kombinácii s vynechávaním jedál,
- zhoršené funkcia obličiek,
- závažné poškodenie funkcie pečene,
- predávkovanie glimepiridom,
- určité nekompenzované poruchy endokrinného systému ovplyvňujúce
metabolizmus uhľovodíkov alebo protireguláciu hypoglykémie (ako
napríklad pri určitých poruchách funkcie štítnej žľazy a pri
nedostatočnosti prednej hypofýzy alebo drene nadobličiek),
- súbežné podávanie určitých iných liekov (pozri časť 4.5).

Liečba glimepiridom si vyžaduje pravidelné sledovanie hladín glukózy v krvi
a v moči. Okrem toho sa odporúča stanovovať podiel glykozylovaného
hemoglobínu.

Počas liečby glimepiridom sa vyžaduje pravidelné sledovanie pečeňových
a hematologických parametrov (obzvlášť leukocytov a trombocytov).

V stresových situáciách (napr. nehody, akútne operácie, infekcie s horúčkou
atď.) sa môže indikovať dočasné prestavenie na inzulín.

U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a u dialyzovaných pacientov
sa nezískali čo sa týka používania glimepiridu žiadne skúsenosti. U
pacientov so závažným poškodením obličkovej alebo pečeňovej funkcie sa
indikuje prestavenie na inzulín.



Liečba pacientov s nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfát-dehydrogenáza
derivátmi sulfonylmočoviny môže viesť k hemolytickej anémii. Keďže
glimepiridy patria do triedy derivátov sulfonylmočoviny, má byť zvýšená
opatrnosť pri použití u pacientov s nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfát-
dehydrogenáza a má sa zvážiť alternatívna liečba bez použitia derivátov
sulfonylmočoviny.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Ak sa glimepirid podáva súbežne s určitými inými liekmi, môže sa vyskytnúť
buď nežiaduce zvýšenie alebo zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu.
Z tohto dôvodu sa iné lieky môžu užívať len s vedomím (alebo na predpis)
lekára.

Glimepirid sa metabolizuje cytochrómom P450 2C9 (CYP2C9). Na jeho
metabolizmus vplýva súbežné podanie induktorov CYP2C9 (napr. rifampicín)
alebo inhibítorov CYP2C9 (napr. flukonazol).


Podľa literárnych záznamov výsledky interakčnej štúdie in-vivo ukazujú, že
oblasť AUC glimepiridu je približne dvojnásobne zväčšená vplyvom
flukonazolu, jedného z najsilnejších inhibitorov CYP2C9.

Na základe skúseností s glimepiridom a s inými derivátmi sulfonylmočoviny
sa musia spomenúť nasledovné interakcie.

Posilnenie hypoglykemického účinku, ktoré vedie v niektorých prípadoch ku
hypoglykémii, sa môže vyskytnúť pri užívaní niektorého z nasledujúcich
liekov, napríklad:

* fenylbutazón, azapropazón a oxyfenbutazón, sulfinpyrazón
* inzulín a perorálne antidiabetické lieky, niektoré dlhodobo pôsobiace
sulfónamidy
* metformín
* tetracyklíny
* salicyláty a kyselina p-aminosalicylová
* inhibítory MAO
* anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny
* chinolónové antibiotiká
* chloramfenikol
* probenecid
* kumarínové antikoagulanciá
* mikonazol
* fenfluramín
* pentoxifylín (vysoká parenterálna dávka)
* fibráty
* tritokvalín
* ACE inhibítory
* fluoxetín
* alopurinol
* sympatolytiká
* cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid
* flukonazol

Oslabenie hypoglykemického účinku, ktoré vedie k zvýšeniu hladín glukózy sa
môže vyskytnúť pri užívaní niektorého z nasledujúcích liekov, napríklad:

* estrogény a progestagény
* saluretiká a tiazidové diuretiká
* lieky stimulujúce štítnu žľazu, glukokortikoidy
* fenotiazinové deriváty, chlórpromazín
* adrenalín a sympatomimetiká
* kyselina nikotínová (vysoké dávky) a deriváty kyseliny nikotínovej
* laxatíva (dlhodobé uživanie)
* fenytoín, diazoxid
* glukagón, barbituráty a rifampicín
* acetazolamid

Antagonisty H2 receptorov, betablokátory, klonidín a rezerpín môžu viesť
buď k posilneniu alebo oslabeniu hypoglykemizujúceho účinku.

Pod vplyvom sympatolytických liekov ako sú beta-blokátory, klonidín,
guanetidín a rezerpín, sa môžu znížit alebo chýbať prejavy adrenergnej
protiregulácie na hypoglykémiu.

Požitie alkoholu môže nepredvídateľným spôsobom posilniť alebo oslabiť
hypoglykemický účinok glimepiridu.
Glimepirid môže buď posilniť alebo zoslabiť účinok kumarínových derivátov.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Riziko spojené s diabetom
Abnormálne hladiny krvnej glukózy počas gravidity súvisia s vyššou
incidenciou kongenitálnych abnormalít a perinatálnej mortality. Aby sa
zabránilo teratogénnemu riziku, musia sa hladiny krvnej glukózy počas
gravidity starostlivo sledovať. Za takýchto okolností sa vyžaduje použitie
inzulínu. Pacientky, ktoré zvažujú otehotnieť, majú o tom informovať svojho
lekára.

Riziko spojené s glimepiridom
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použítí glimepiridu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ktorá
pravdepodobne súvisí s farmakologickým účinkom (hypoglykémia) glimepiridu
(pozri časť 5.3).

Glimepirid sa preto nesmie používať počas celej gravidity.
* prípade liečby glimepiridom, ak pacientka plánuje otehotnieť alebo ak sa
potvrdí gravidita, liečba sa má čím skôr zmeniť na inzulínovú terapiu.


Laktácia
Nie je známa exkrécia do materského mlieka u ľudí. Glimepirid sa vylučuje
do materského mlieka u potkanov. Keďže iné deriváty sulfonylurey sa
vylučujú do materského mlieka u ľudí a pretože tu je riziko vzniku
hypoglykémie u dojčiat, dojčenie sa počas liečby glimepiridom neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie, o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku
hypoglykémie alebo hyperglykémie alebo napríklad v dôsledku narušeného
vizuálneho vnímania. To môže predstavovať riziko v situáciách, kde sú
tieto schopnosti dôležité (napríklad schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroj).

Pacienti musia byť upozornení, aby urobili opatrenia na zabránenie vzniku
hypoglykémie počas vedenia vozidla. Je to obzvlášť dôležité u tých, u
ktorých symptómy upozorňujúce na hypoglykémiu chýbajú alebo sú zredukované,
alebo u tých, ktorí majú časté záchvaty hypoglykémie. Za týchto okolností
treba zvážiť, či je vhodné viesť vozidlo alebo obsluhovať stroj.

4.8 Nežiaduce účinky

Na základe skúseností s glimepiridom a inými derivátmi sulfonylmočoviny sa
musia spomenúť nasledujúce nežiaduce účinky.

Pri klasifikácii nežiaducich účinkov bola použitá nasledovná konvencia:

Veľmi časté: >1/10
Časté: >1/100a<1/10
Menej časté: >1/1000 a <1/100
Zriedkavé: >1/10 000 a <1/1000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia





| |Veľmi |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |
| |časté | |časté | |zriedkavé |
|Poruchy krvi | | | |Hematologické| |
|a | | | |zmeny1) | |
|lymfatického | | | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | | | |Mierne reakcie|
|imunitného | | | | |z precitliveno|
|systému | | | | |sti2), |
| | | | | |Alergická |
| | | | | |vaskulitida, |
| | | | | |skrížená |
| | | | | |alergizácia so|
| | | | | |sulfonylmočovi|
| | | | | |nou, |
| | | | | |sulfónamidmi |
| | | | | |alebo |
| | | | | |príbuznými |
| | | | | |látkami |
|Poruchy | | | |Hypoglykemick| |
|metabolizmu a| | | |é | |
|výživy | | | |reakcie3) | |
|Ochorenie oka| | |Poruchy | | |
| | | |zrakového | | |
| | | |vnímania4)| | |
|Gastrointesti| | | | |Nevoľnosť, |
|nálne poruchy| | | | |vracanie a |
| | | | | |hnačka, tlak |
| | | | | |alebo pocit |
| | | | | |plnosti |
| | | | | |v žalúdku, |
| | | | | |bolesť |
| | | | | |brucha5) |
|Poruchy | | | |Zvýšenie |Porucha |
|pečene a | | | |hladín |funkcie pečene|
|žlčových | | | |pečeňových |(napríklad |
|ciest | | | |enzýmov |s cholestázou |
| | | | | |a žltačkou), |
| | | | | |hepatitída6) |
|Poruchy kože | | | | |Kožné reakcie |
|a podkožného | | | | |z precitliveno|
|tkaniva | | | | |sti jako |
| | | | | |svrbenie, |
| | | | | |vyrážka a |
| | | | | |žihľavka, |
| | | | | |precitlivenosť|
| | | | | |na svetlo |
|Vyšetrenia | | | | |Pokles |
| | | | | |koncentrácie |
| | | | | |sérového |
| | | | | |sodíka |


1) Môže sa vyskytnúť stredná až závažná trombocytopénia, leukopénia,
erytrocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia a
pancytopénia. Tieto sú zvyčajne po prerušení liečby vratné.

2) Mierne reakcie z precitlivelosti sa môžu rozvinúť do závažných reakcií
s dyspnoe, poklesom krvného tlaku a niekedy šokom.

3) Hypoglykemické reakcie sa väčšinou vyskytnú okamžite, môžu byť závažné
a nie sú vždy ľahko korigovateľné. Výskyt takýchto reakcií závisí, tak
ako aj pri iných hypoglykemických terapiách, od individuálnych faktorov
ako sú stravovacie návyky a dávkovanie (pozri časť 4.4.).

4) Obzvlášť na začiatku liečby sa môžu vďaka zmene hladín krvného cukru
vyskytnúť prechodné poruchy zrakového vnímania.

5) Gastrointestinálne ťažkosti málokedy vedú k prerušeniu liečby.

6) Hepatitída môže progradovať do zlyhania pečene.


4.9 Predávkovanie

Po užití nadmernej dávky sa môže vyskytnúť hypoglykémia trvajúca 12 až 72
hodín a po počiatočnom zvládnutí stavu sa môže vrátiť. Do 24 hodín po užití
lieku sa príznaky nemusia prejaviť. Zvyčajne sa odporúča pozorovanie
pacienta v nemocnici. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a bolesť
epigastria. Hypoglykémia môže byť vo všeobecnosti sprevádzaná
neurologickými príznakmi ako nepokoj, tras, poruchy zrakového vnímania,
problémy s koordináciou, ospalosť, kóma a kŕče.

Primárna liečba pozostáva z podania aktívneho uhlia (adsorbent) a sulfátu
sodného (laxatívum), aby sa zabránilo ďalšej absorpcii. Pri použití veľkého
množstva, je indikovaný výplach žalúdka a nasledovné

užitie aktívneho uhlia a síranu sodného. V prípade (závažného)
predávkovania je indikovaná hospitalizácia pacienta na jednotke intenzívnej
starostlivosti. Je nevyhnutné začať čo najskôr s podávaním 50% roztoku
glukózy, ak je to nevyhnutné vo forme 50 ml bolusovej intravenóznej
injekcie nasledovanej infúziou 10% roztoku za prísneho sledovania krvnej
glukózy. Ďalšia liečba má byť symptomatická.

Predovšetkým pri liečbe hypoglykémie spôsobenej náhodným užitím tabliet
glimepiridu dojčatami a malými deťmi treba dávku glukózy starostlivo
prispôsobiť, aby sa zabránilo možnosti vzniku nebezpečnej hyperglykémie.
Glukóza v krvi sa musí starostlivo sledovať.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perorálne hypoglykemikum: sulfónamidy,
deriváty močoviny.
ATC kód: A10BB12

Glimepirid je perorálne hypoglykemicky aktívna látka patriaca do skupiny
derivátov sulfonylmočoviny. Môže sa používať pri liečbe diabetu nezávislom
na inzulíne.

Glimepirid stimuluje uvoľňovanie inzulínu z beta buniek pankreasu. Tento
účinok je založený, tak ako aj u iných derivátov sulfonylmočoviny, na
zvýšenej odpovedi pankreatických beta buniek na fyziologický glukózový
podnet. Okrem toho má glimepirid výrazné extrapankreatické účinky,
predpokladané aj u iných derivátom sulfonylmočoviny.

Uvoľňovanie inzulínu
Deriváty sulfonylmočoviny regulujú sekréciu inzulínu uzatvorením ATP-
citlivého draslíkového
kanála v membráne beta buniek. Uzavretie draslíkového kanála indukuje
depolarizáciu beta bunky, čo má za následok otvorenie vápnikových kanálov a
zvýšenie vtoku vápnika do bunky.
Toto vedie k uvoľneniu inzulínu prostredníctvom exocytózy.

Glimepirid sa s vysokou výmennou rýchlosťou viaže na proteín v membráne
beta buniek, ktorý je spojený s ATP- citlivým draslíkovým kanálom, ktorý je
však odlišný od zvyčajného väzobného miesta sulfonylmočoviny.

Extrapankreatická aktivita
Extrapankreatické účinky sú napríklad zlepšenie citlivosti periférnych
tkanív na inzulín a zníženie vychytávania inzulínu pečeňou.
Vychytávanie glukózy z krvi do periférnych svalov a tukových tkanív nastáva
prostredníctvom špeciálnych transportných proteínov, umiestnených v
bunkovej membráne. Transport glukózy v týchto tkanivách je krokom
limitujúcim stupeň využitia glukózy. Glimepirid veľmi rýchlo zvyšuje počet
aktívnych transportných molekúl glukózy v plazmatickej membráne svalových a
tukových buniek, čo má za následok stimuláciu vychytávania glukózy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykozylfosfatidylinozitol-špecifickej
fosfolipázy C, čo môže súvisieť s liekom indukovanou lipogenézou a
glykogenézou v izolovaných tukových a svalových bunkách.
Glimepirid inhibuje tvorbu glukózy v pečeni zvýšením vnútrobunkovej
koncentrácie fruktózo-2,6-bisfosfátu, čo následne inhibuje jej schopnosť
glukoneogenézy.


Všeobecne
Minimálna účinná perorálna dávka je u zdravých osôb približne 0.6 mg.
Účinok glimepiridu je reprodukovateľný a závislý od dávky. Fyziologická
odpoveď na náhle fyzické cvičenie, zníženie inzulínovej sekrécie sa pri
liečbe glimepiridom zachováva.

Bez ohľadu na to, či sa liek podá 30 minút alebo bezprostredne pred jedlom
sa účinok výrazne neodlišuje. U diabetických pacientov sa dá dosiahnuť
dobrá metabolická kompenzácia jednou dávkou za 24 hodín.

Hoci hydroxymetabolity glimepiridu spôsobili malý, ale významný pokles
sérovej glukózy u zdravých osôb, k celkovému účinku lieku prispievajú len
malou časťou.

Kombinovaná liečba s metformínom
V klinickej štúdii u pacientov, ktorí neboli primerane kompenzovaní
maximálnymi dávkami metformínu, sa ukázala súbežným užívaním metformínu
a glimepiridu lepšia metabolická kompenzácia v porovnaní s užívaním
samotného metformínu.

Kombinovaná liečba s inzulínom
Údaje o kombinovanej liečbe inzulínom sú obmedzené. Pacientom, ktorí nie sú
primerane kompenzovaní maximálnymi dávkami glimepiridu, možno nasadiť
súbežnú inzulínovú liečbu. V dvoch štúdiách dosiahla kombinácia to isté
zlepšenie metabolickej kompenzácie ako samotný inzulín, pri kombinovanej
liečbe však stačila nižšia priemerná dávka inzulínu.

5.2 Farmakokitnetické vlastnosti

Absorpcia
Biologická dostupnosť glimepiridu po perorálnom podaní je úplná. Príjem
potravy nemá podstatný vplyv na vstrebávanie, iba sa mierne zníži stupeň
absorbcie. Maximálne sérové koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu približne za
2,5 hodiny po perorálnom užití (priemerne 0,3 ?g/ml počas viacnásobného
dávkovania 4 mg denne). Medzi dávkou a Cmax ako aj medzi dávkou a AUC
(plocha pod časovokoncentračnou krivkou) je lineárny vzťah.

Distribúcia
Glimepirid má veľmi nízky distribučný objem (približne 8,8 litrov), ktorý
sa približne rovná distribučnému
priestoru albumínu, vysokú väzbu na proteíny (>99%) a nízky klírens
(približne 48 ml/min).
U zvierat sa glimepirid vylučuje do mlieka. Glimepirid prechádza
placentou. Prestup cez hematoencefalickú bariéru je nízky.

Biotransformácia a eliminácia
Stredný dominantný sérový polčas, ktorý je dôležitý pre sérové koncentrácie
pri viacnásobnom dávkovaní, je okolo 5 až 8 hodín. Po vysokých dávkach sa
zaznamenali o niečo dlhšie polčasy.

Po jednorázovom podaní rádioaktívne značeného glimepiridu sa 58%
rádioaktivity našlo v moči a 35% v stolici. Nezmenená látka sa v moči
nezistila. V moči aj stolici sa zistili dva metabolity – pravdepodobne
odvodené z pečeňového metabolizmu (hlavný enzým je CYP2C9) - hydroxyderivát
a karboxyderivát. Po perorálnom podaní glimepiridu boli terminálne polčasy
týchto metabolitov 3 až 6 hodín a 5 až 6 hodín v uvedenom poradí.

Porovnanie jednorazového a opakovaného dávkovania raz denne neodhalilo
žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike a intraindividuálna variabilita
bola veľmi nízka. Nezistila sa žiadna relevantná kumulácia.

Farmakokinetika u mužov a žien bola podobná, rovnako ako aj u mladých a
starších (nad 65 rokov) pacientov. Pacienti s nízkym klírensom kreatinínu
mali sklon k zvýšenému glimepiridovému klírensu a zníženým priemerným
sérovým koncentráciám, čo najpravdepodobnejšie vyplýva z rýchlejšieho
vylučovania kvôli menšej väzbe na proteíny. Renálna eliminácia oboch
metabolitov sa zhoršila. Celkove sa u týchto pacientov nepredpokladá ďalšie
riziko kumulácie glimepiridu.

Farmakokinetika zistená u piatich nediabetických pacientov po operácii
žlčových ciest bola podobná ako u zdravých osôb.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky, ktoré sa pozorovali v preklinických štúdiách, sú výsledkom toho, že
sa vyskytli pri dávkach vyšších ako boli maximálne dávky u ľudí
v klinických štúdiách, čo naznačuje malú výpovednosť pre klinické použitie,
alebo boli spôsobené fyrmakodynamickým účinkom (hypoglykémiou) zložky. Toto
zistenie je založené na základe obvyklých štúdii farmakologickej
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcerogenity a
reprodukčnej toxicity. V druhých testoch (pokrývajúcich embryotoxicitu,
teratogenicitu a vývojovú toxicitu) pozorované nežiaduce účinky boli
považované za sekundárne od hypoglykemických účinkov indukovaných liečivom
u samíc a mláďat.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Povidón K30
Polysorbát 80
Mastenec
Magnéziumstearát


3 mg tablety ďalej obsahujú žltý oxid železitý (E172) ako farbivo.
6.2 Inkompability
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti


4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/AI blistre



Obsah balenia:
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 tabliet, 500 tabliet (klinické balenie)
10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmaceutical Company Jelfa SA
ul. Wincentego Pola 21
58-500 Jelenia Góra
Poľsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

GLIBEZID 1: 18/0226/06-S
GLIBEZID 2: 18/0227/06-S
GLIBEZID 3: 18/0228/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2008