Písomná informácia pre používateľov


PísomnÁ INFORMÁCIA pre POužívateľOV

Perindopril-ratiopharm® 4 mg
Tablety
erbumínová soľ perindoprilu

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek predpísali iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Perindopril-ratiopharm® 4 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Perindopril-ratiopharm® 4 mg
3. Ako užívať Perindopril-ratiopharm® 4 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Perindopril-ratiopharm® 4 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Perindopril-ratiopharm® 4 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Perindopril patrí do skupiny liečiv nazývaných inhibítory angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory).

Perindopril-ratiopharm® sa užíva pri:
- liečbe vysokého tlaku krvi (hypertenzia),
- liečbe symptomatického srdcového zlyhania (stav, pri ktorom srdce nie
schopné pumpovať dostatok krvi na to, aby sa pokryli nároky tela),
- znižovaní rizika srdcových príhod, ako sú napr. infarkt, u pacientov so
stabilnou chorobou koronárnej artérie (stav, pri ktorom je zásobovanie
krvou do srdca znížené alebo blokované) a u pacientov, ktorí už mali
infarkt a/alebo operáciu na zlepšenie zásobovania srdca krvou
rozširovaním ciev, ktoré to zabezpečia.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Perindopril-ratiopharm® 4 mg

Neužívajte Perindopril-ratiopharm® 4 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na perindopril alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg alebo iné ACE
inhibítory;
- keď ste v minulosti po požití ACE inhibítora mali reakciu
precitlivenosti s náhlym opuchom pier a tváre, krku, taktiež rúk a nôh,
alebo dusenie alebo sipot (angioedém);
- ak niekto vo Vašej rodine mal v minulosti angioedém alebo ak ste mali
angioedém Vy;
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (je lepšie, keď sa na začiatku
tehotenstva vyhnete užívaniu Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg – pozri časť
o tehotenstve).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg
Je možné, že Perindopril-ratiopharm® 4 mg pre Vás nie je vhodný alebo je
nutná pravidelná osobná kontrola. Preto, pred tým, než začnete užívať
Perindopril-ratiopharm® 4 mg oznámte Vášmu lekárovi nasledovné:
- keď máte znížený alebo blokovaný prívod krvi do srdca (stabilné
ochorenie koronárnej artérie),
- keď máte zväčšené srdce alebo máte problémy so srdcovými chlopňami,
- keď máte ochorenie nazývané stenóza renálnej artérie (zúženie artérií,
ktoré zásobujú obličky krvou),
- keď máte cukrovku,
- keď máte ochorenie obličiek, pečene alebo srdca,
- keď podstupujete dialýzu alebo Vám nedávno transplantovali obličku,
- keď držíte diétu s obmedzením príjmu solí, trpíte hnačkou, nadmerne
vraciate alebo užívate lieky na zvýšenie vylučovania moču (diuretiká),
- keď užívate lítium, lieky na liečbu mánií alebo depresií,
- keď užívate doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík.

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli byť tehotná), povedzte to
Vášmu lekárovi, pretože užívanie Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg sa na
začiatku tehotenstva neodporúča, a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie
ako 3 mesiace, pretože užívanie v tomto štádiu tehotenstva môže vážne
poškodiť Vaše dieťa (pozri časť o tehotenstve).

Užívanie Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg
Ak sa u Vás rozvinú nasledovné príznaky, ihneď to oznámte svojmu lekárovi:
- po prvej dávke máte závrat. Niektorí ľudia reagujú na prvú dávku alebo
zvýšenie dávky závratom, slabosťou, omdletím a nevoľnosťou,
- náhle opuchnutie pier a tváre, krku, rúk a nôh, sipot alebo sipot.
Tento stav sa nazýva angioneurotický edém. Tento sa môže objaviť
kedykoľvek počas liečby. Opuch čreva, tzv. "intestinálny angioedém",
ktorý sa prejavuje ako bolesti brucha, vracanie a hnačka. ACE
inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioneurotického edému u pacientov
čiernej pleti než u pacientov iných rás.
- vysoká teplota, bolesť hrdla alebo vredy v ústach (toto môžu byť
príznaky infekcie spôsobené znížením počtu bielych krviniek),
- zožltnutie kože alebo očných bielok (žltačka) môže byť príznakom
ochorenia pečene,
- suchý, dlhodobo pretrvávajúci kašeľ. V súvislosti s užívaním ACE
inhibítorov bol hlásený kašeľ, ktorý však môže byť dôsledkom aj iných
chorôb horných dýchacích ciest.

Na začiatku liečby a/alebo počas obdobia nastavovania dávky môže byť
potrebná častejšie lekárska kontrola. Nevynechajte tieto kontroly aj
napriek tomu, že sa už cítite lepšie. Váš lekár určí frekvenciu kontrolných
vyšetrení.

Aby ste zabránili akýmkoľvek komplikáciám počas liečby Perindoprilom-
ratiopharm® 4 mg, informujte svojho lekára, že užívate Perindopril-
ratiopharm® 4 mg:
- keď máte podstúpiť narkózu a/alebo operáciu (aj u zubára),
- keď sa máte podrobiť liečbe na zníženie prejavov alergie (liečbe, ktorá
znižuje vplyv alergie na poštípanie včelou alebo osou),
- keď máte podstúpiť hemodialýzu alebo LDL aferézu (odstránenie
cholesterolu z Vášho tela za pomoci prístroja).


Užívanie iných liekov
Neužívajte lieky bez lekárskeho predpisu bez konzultácie s Vašim lekárom:
Toto sa vzťahuj najmä na:
- lieky na prechladnutie obsahujúce ako liečivo pseudoefedrín alebo
fenylefrín,
- lieky na odstránenie bolesti, vrátane kyseliny acetylsalicylovej
(liečivo obsiahnuté v mnohých liekoch používané na odstránenie bolesti
a zníženie horúčky, rovnako ako na prevenciu zrážania krvi.
- doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík.

Prosím, oznámte Vášmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledovných liekov,
aby ste sa uistili, že súčasné užívanie Perindoprilu-ratiopharm 4 mg je pre
Vás bezpečné:
- lieky používané na liečbu vysokého tlaku krvi a/alebo srdcového
zlyhania, vrátane liekov ktoré zvyšujú množstvo moču (diuretiká),
- lieky na liečbu nepravidelného srdcového rytmu (prokaínamid),
- lieky na liečbu dny (alopurinol),

- lieky na odstránenie bolesti, nehybnosti, zápalu spojeného s bolesťou,
najmä bolesťou svalov, kostí a kĺbov (nesteroidové antiflogistiká -
NSA), ako je ibuprofén, indometacín, diklofenak, alebo kyselina
acetylsalicylová (látka obsiahnutá v mnohých liekoch používaných na
odstránenie bolesti, zníženie horúčky, aj na prevenciu zrážania krvi),
- doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík,
- protizápalové lieky (systémové kortikosteroidy),
- lieky potláčajúce rast tumorov (cytostatiká),
- lieky znižujúce imunitnú odpoveď organizmu (imunosupresíva),
- lieky na liečbu cukrovky (inzulín alebo ústami užívané antidiabetiká),
- lieky stimulujúce centrálny nervový systém ako sú efedrín, adrenalín,
noradrenalín (sympatomimetiká),
- lieky na liečbu mánie alebo depresie (lítium),
- tablety s obsahom draslíka
- zlato


Požívanie Perindoprilu-ratiopharm 4 mg s jedlom a nápojmi
Odporúča sa, aby sa Perindopril-ratiopharm® 4 mg neužíval pred jedlom, aby
sa znížil vplyv jedla na účinok lieku. Požívanie alkoholu s Perindoprilom-
ratiopharm® 4 mg Vám môže spôsobiť závraty alebo mdloby. Opýtajte sa Vášho
lekára, či je pre Vás požívanie alkoholu vhodné.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), povedzte to
Vášmu lekárovi. Lekár Vám pravdepodobne povie, aby ste Perindopril-
ratiopharm® 4 mg prestali užívať ešte skôr, ako otehotniete alebo ihneď
potom, ako mu poviete, že ste tehotná a namiesto Perindoprilu-ratiopharm® 4
mg Vám odporučí užívanie iného lieku.
Užívanie Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg sa na začiatku tehotenstva
neodporúča, a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože užívanie po treťom mesiaci tehotenstva môže vážne poškodiť Vaše
dieťa.

Dojčenie
Povedzte Vášmu lekárovi, ak dojčíte alebo dojčiť čoskoro začnete. Úžívanie
Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg sa neodporúča u dojčiacich matiek, a ak si
prajete dojčiť, lekár Vám vyberie inú liečbu, najmä ak je Vaše dieťa
novorodenec, alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po užití lieku (najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky alebo pri
súčasnom požití alkoholu) sa môžu občas objaviť závraty a môžu ovplyvniť
schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg
Perindopril-ratiopharm® 4 mg obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám lekár
povedal, že máte neznášanlivosť niektorého cukru, skontaktujte sa s Vaším
lekárom skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Perindopril-ratiopharm® 4 mg

Vždy užívajte Perindopril-ratiopharm® 4 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná dávka na liečbu vysokého krvného tlaku je 4 mg perindoprilu
jedenkrát denne (1 tableta Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg). Ak je to nutné,
táto dávka sa môže zvýšiť na 8 mg perindoprilu jedenkrát denne (2 tablety
Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg).

Zvyčajná dávka v liečbe symptomatického srdcového zlyhania je 2 mg
perindoprilu jedenkrát denne; táto sa môže zvýšiť na 4 mg perindoprilu
jedenkrát denne (1 tableta Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg), ak je to nutné.

Zvyčajná úvodná dávka v liečbe stabilného ochorenia koronárnej artérie je 4
mg perindoprilu jedenkrát denne (1 tableta Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg);
ak je táto dobre tolerovaná môže sa zvýšiť na dávku 8 mg perindoprilu
jedenkrát denne (2 tablety Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg).

Tablety užívajte pohárom vody, najlepšie každý deň v rovnakom čase, ráno a
pred jedlom.

Počas trvania liečby, Váš doktor Vám nastaví dávku podľa účinku liečby
a podľa Vašich potrieb.

Dávka má byť nižšia ako obvykle a rozhodne o nej lekár:
- u starších pacientov,
- u pacientov s poškodením funkcie obličiek,
- u pacientov s vysokým krvným tlakom spôsobeným zúžením artérií, ktoré
zásobujú obličky krvou (renovaskulárna hypertenzia),
- u pacientov, ktorí sú súčasne liečení liekmi na zvýšenie vylučovania
moču (diuretiká),
- u pacientov s vysokým krvným tlakom, ktorým sa diuretiká nesmú vysadiť,
- u pacientov so závažným zlyhaním srdca,
- u pacientov liečených liekmi na rozšírenie ciev – vazodilatačnými
látkami.

Váš lekár rozhodne o dĺžke trvania liečby na základe Vášho zdravotného
stavu.

Účinnosť a bezpečnosť užívania deťmi a dospievajúcimi (menej ako 18 rokov)
nebola stanovená. Z tohto dôvodu sa podávanie deťom a dospievajúcim
neodporúča.

Ak máte dojem, že účinok lieku je príliš silný alebo príliš slabý,
konzultujte to so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak užijete viac Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg, ako máte
Ak ste užili viac tabliet ako ste mali, ihneď kontaktujte Vášho lekára
alebo lekárnika.

Najčastejším znakom predávkovania je náhly pokles krvného tlaku
(hypotenzia). Ostatné príznaky zahŕňajú rýchly alebo pomalý tep, nepríjemné
pocity z nepravidelného a/alebo silného srdcového rytmu, nadmerná rýchlosť
alebo hĺbka dýchania, závraty, úzkosť a/alebo kašeľ.

Ak dôjde k značnému poklesu tlaku krvi, ľahnite si, zdvihnite si dolné
končatiny a ako podporu pod hlavu použite len malý vankúš.

Ak zabudnete užiť Perindopril-ratiopharm® 4 mg
Je veľmi dôležité, aby ste užili svoj liek každý deň. Ak však zabudnete
užiť jednu dávku, užite až tú nasledujúcu dávku ako obvykle. Neužívajte
dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak zabudnete užiť viac ako jednu dávku, užite ju čo najskôr, ako si na to
spomeniete a potom pokračujte v užívaní ako predtým.

Ak prestanete užívať Perindopril-ratiopharm® 4 mg
Po ukončení liečby môže dôjsť k opätovnému zvýšeniu krvného tlaku a toto
môže zvýšiť riziko komplikácii v dôsledku vysokého krvného tlaku, hlavne
v srdci, mozgu a obličkách. Stav pacientov so srdcovým zlyhaním sa môže
zhoršiť až tak, že bude potrebná hospitalizácia. Preto, ak uvažujete
o skončení užívania Perindoprilu-ratiopharm® 4 mg, najprv to prekonzultujte
so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Perindopril-ratiopharm® 4 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Môžu sa objaviť nasledovné nežiaduce účinky:
Veľmi časté (u viac ako 1 z 10 pacientov),
Časté (u viac ako 1 zo 100, ale menej než u 1 z 10 pacientov),
Menej časté (u viac ako 1 z 1000, ale menej než u 1 zo 100 pacientov),
Zriedkavé (u viac ako 1 z 10 000, ale menej než u 1 z 1000 pacientov),
Veľmi zriedkavé (u viac ako 1 zo10 000 pacientov), neznáme (nemožno
odhadnúť z dostupných údajov).

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Veľmi zriedkavo bolo hlásené zníženie množstva látky v červených krvinkách,
ktorá roznáša po tele kyslík (hemoglobín), zníženie pomerného množstva
červených krviniek v krvi (hematokrit), abnormálne malé množstvo krvných
doštičiek (bunky, ktoré napomáhajú zrážaniu krvi) v krvi (trombocytopénia),
neobvyklé zníženie množstva bielych krviniek (leukopénia), zníženie
množstva určitého typu bielych krviniek – neutrofilov (neutropénia) a
prípady významného poklesu množstva určitého typu bielych krviniek –
granulocytov (agranulocytóza) alebo výrazný nedostatok všetkých krviniek
(červené krvinky, biele krvinky a doštičky – pancytopénia).
U pacientov s vrodenou nedostatočnosťou určitého enzýmu (glukóza-6-fosfát
dehydrogenáza - G-6PDH) boli zaznamenané veľmi zriedkavé prípady anémie
(nedostatok červených krviniek), ktorá bola spôsobená rozpadom červených
krviniek (hemolytická anémia).

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Neznáme: nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia)

/Psychické poruchy:/
Menej časté: poruchy nálady alebo spánku

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesti hlavy, závraty, pocit točenia (vertigo) a parestézie
(mravčenie v končatinách)
Veľmi zriedkavé: zmätenosť

/Poruchy oka:/
Časté: poruchy videnia

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Časté: zvonenie, bzučanie, hučanie a klopkanie v ušiach, atď. (tinnitus).

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Veľmi zriedkavé: arytmie (abnormálny srdcový rytmus), angína pektoris
(bolesť v hrudi), infarkt myokardu, pravdepodobne ako dôsledok výrazného
poklesu tlaku krvi u vysokorizikových pacientov.

/Poruchy ciev:/
Časté: hypotenzia (nízky krvný tlak) a účinky súvisiace s hypotenziou
Veľmi zriedkavé: náhla cievna mozgová príhoda, pravdepodobne ako dôsledok
výrazného poklesu tlaku krvi u vysokorizikových pacientov.
Neznáme: zápal krvných ciev (vaskulitída)

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Časté: kašeľ, dyspnoe (dýchavičnosť)
Menej časté: bronchospazmus (zúženie dýchacích ciest z dôvodu svalových
kŕčov)
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia (zápal v pľúcach spojený
s nahromadením niektorých krvných buniek do pľúcneho tkaniva), rinitída
(zápal nosnej slizničnej membrány)

/Poruchy žalúdočno-tráviaceho traktu:/
Časté: nauzea (nevoľnosť), vracanie, bolesť brucha, porucha chuti, porucha
trávenia, hnačka a zápcha
Menej časté: sucho v ústach
Veľmi zriedkavé: zápal pankreasu (pankreatitída), alergické reakcie
v tenkom čreve (intestinálny angioedém).

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Veľmi zriedkavé: hepatitída (zápal pečene)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Časté: vyrážky, svrbenie
Menej časté: reakcie precitlivenosti s náhlym opuchom tváre, krku, pier,
slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana (so sipotom a dusením), rúk
a nôh, urtikária (žihľavka)
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém (alergické vyrážky, ktoré sa objavujú
ako červeno-ružové bodky)

/Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí/
Časté: svalové kŕče

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Menej časté: znížená funkcia obličiek
Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: impotencia (neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erektovaný
penis)

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: asténia (slabosť)
Menej časté: potenie

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Vzostup odpadových látok (krvnej močoviny a plazmatického kreatinínu),
vysoké hladiny draslíka (hyperkaliémia), ktoré sa po prerušení liečby
vrátili do normálu, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek, so
závažným srdcovým zlyhaním a vysokým krvným tlakom spôsobeným zúžením
artérii, ktoré zásobujú obličky krvou (renovaskulárna hypertenzia).
Zriedkavo bolo hlásené zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov a sérového
bilirubínu (oranžovo-žltý pigment v žlčníku).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Perindopril-ratiopharm® 4 mg

Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Nepoužívajte Perindopril-ratiopharm® 4 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na blistri a obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Perindopril-ratiopharm® 4 mg obsahuje
- Liečivo je erbumínová soľ perindoprilu 4 mg, čo zodpovedá 3,338 mg
perindoprilu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza (E460),
hydrogenuhličitan sodný, koloidný oxid kremičitý (bezvodý)
a magnéziumstearát (E572).

Ako vyzerá Perindopril-ratiopharm® 4 mg a obsah balenia
Tablety sú biele, pozdĺžne, obojstranne vypuklé tablety so skosenými
hranami s deliacou ryhou na jednej strane.

Veľkosť balenia:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 alebo 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výroba
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Nemecká spolková
republika

/Výrobca:/
Krka, d.d., Šmarješka c. 6, Novo mesto, Slovinsko
Krka Polska Sp.z.o.o., Ul. Równolegla 5, 02-235 Varšava, Poľsko
Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89079 Blaubeuren, Nemecká spolková
republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o., Teslova 26, 821 02 Bratislava, tel.:
02/57 26 79 11.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Perindopril-ratiopharm® 4mg, comprimés
Česká republika Perindopril-ratiopharm® 4 mg
Dánsko Tanipril 4 mg
Fínsko Perindopril ratiopharm® 4 mg tabletti
Francúzsko Perindopril ratiopharm® 4 mg, comprimé sécable
Maďarsko Perindopril-ratiopharm® 4 mg tabletta
Taliansko Perindopril ratiopharm® 4 mg compresse
Luxembursko Perindopril-ratiopharm® 4mg comprimés
Holandsko Perindopril tert-butylamine ratiopharm® 4 mg,
tabletten
Poľsko Perindopril-ratiopharm®
Portugalsko Perindopril ratiopharm 4 mg comprimidos
Slovenská Republika Perindopril-ratiopharm® 4 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Perindopril-ratiopharm 4 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje:
4 mg erbumínovej soľ perindoprilu, čo zodpovedá 3,338 mg perindoprilu.

Pomocná látka: monohydrát laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.
Biela, podlhovastá, bikonvexná tableta so zošikmenými okrajmi a s ryhou na
jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. Terapeutické indikácie

Hypertenzia:
Liečba hypertenzie.
Srdcové zlyhanie:
Liečba symptomatického srdcového zlyhania.
Stabilné ochorenie koronárnej artérie:
Zníženie rizika srdcových príhod u pacientov s anamnézou infarktu myokardu
a/alebo revaskularizácie.

4. Dávkovanie a spôsob podávania

Perindopril sa odporúča užívať raz denne, ráno a pred jedlom.

Dávka má byť individualizovaná v závislosti na profile pacienta (pozri časť
4.4) a miery poklesu krvného tlaku.

Hypertenzia:
Perindopril sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými
triedami antihypertenzívnej liečby.
Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg podaná jedenkrát denne ráno.
U pacientov so silne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
(najmä renovaskulárna hypertenzia, deplécia solí a/alebo objemu, srdcová
dekompenzácia alebo ťažká hypertenzia) môže po počiatočnej dávke dôjsť
k rozsiahlejšiemu poklesu tlaku krvi. U takýchto pacientov sa odporúča
počiatočná dávka 2 mg a začiatok liečby treba vykonať pod dohľadom lekára.


Po jednom mesiaci liečby sa denná dávka môže zvýšiť na 8 mg jedenkrát
denne.

Po začatí liečby perindoprilom sa môže vyvinúť symptomatická hypotenzia;
táto sa častejšie vyskytne u pacientov súčasne liečených diuretikami.
Z tohto dôvodu sa preto odporúča zvýšená opatrnosť, pretože pacienti môžu
mať depléciu objemu a/alebo solí.
Ak je to možné, liečba diuretikami sa má vysadiť 2 až 3 dni pred začatím
liečby perindoprilom (pozri časť 4.4).

U hypertenzných pacientov, ktorým nie je možné prerušiť podávanie diuretík,
sa musí začať liečba perindoprilom 2 mg dávkou. Treba monitorovať renálne
funkcie a hladiny draslíka v sére. Dodatočnú dávka perindoprilu treba
nastaviť podľa miery poklesu tlaku krvi Ak je to potrebné, s diuretickou
liečbou treba pokračovať.

Liečba starších pacientov sa má začať 2 mg dávkou, ktorá sa môže po jednom
mesiaci postupne zvýšiť na 4 mg a potom, ak je to nutné, na 8 mg,
v závislosti od renálnej funkcie (pozri tabuľku nižšie).

Symptomatické srdcové zlyhanie:
Odporúča sa, aby bol perindopril, vo všeobecnosti spájaný s diuretikami
nešetriacimi draslík a/alebo digoxínom a/alebo beta-blokátormi, podaný
pacientovi pod dohľadom lekára s odporúčanou počiatočnou dávkou 2 mg ráno.
Táto dávka sa môže zväčšiť zvyšovaním o 2 mg v intervaloch počas nie menej
ako 2 týždňov na 4 mg denne, ak je tolerovaná. Úprava dávky sa musí
zakladať na individuálnej klinickej odpovedi pacienta.
Pri závažnom srdcovom zlyhaní a u iných pacientov považovaných za
vysokorizikových (pacienti s poškodenou renálnou funkciou a tendenciou
k poruchám elektrolytov, pacienti so súčasnou liečbou diuretikami a/alebo
liečbou vazodilatačnými liečivami), treba začať liečbu pod dohľadom lekára
(pozri 4.4).
Pacienti s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie napr. pacienti
s depléciou solí s hyponatriémiou alebo bez nej, pacienti s hypovolémiou
alebo pacienti, ktorí dostávali silnú diuretickú liečbu, musia mať, ak je
to možné, tento stav upravený ešte pred začiatkom liečby perindoprilom.
Tlak krvi, renálne funkcie a hladiny draslíka v sére treba pred, aj počas
liečby perindoprilom pozorne monitorovať (pozri časť 4.4).

Stabilné ochorenie srdcovej artérie:
Perindopril má byť uvedený v dávke 4 mg jedenkrát denne počas dvoch týždňov
a potom zvýšený na 8 mg jedenkrát denne, v závislosti na renálnej funkcii
a za predpokladu, že 4 mg dávka je dobre tolerovaná.

Starší pacienti majú dostávať 2 mg jedenkrát denne po dobu jedného týždňa,
potom 4 mg jedenkrát denne ďalší týždeň, predtým, než sa dávka zvýši na 8
mg jedenkrát denne v závislosti od renálnej funkcie (pozri Tabuľku 1:
Úprava dávky pri poškodení obličiek). Dávku je možné zvýšiť len vtedy, ak
je predchádzajúca nižšia dávka dobre tolerovaná.

Úprava dávky pri poškodení obličiek:
Dávkovanie u pacientov s poškodením obličiek sa má zakladať na klírense
kreatinínu, ako je naznačené nižšie v tabuľke 1.

Tabuľka 1: Úprava dávky pri poškodení obličiek
|Klírens kreatinínu (ml/min) |Odporúčaná dávka |
|ClCr ? 60 |4 mg/deň |
|30( ClCr ( 60 |2 mg/deň |
|15 ( ClCr ( 30 |2 mg každý druhý deň |
|Hemodialyzovaní pacienti, ClCr ( |2 mg v deň dialýzy |
|15( | |


( Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min. Pacienti na hemodialýze
majú užívať dávku po skončení dialýzy.

Úprava dávky pri poškodení pečene:
U pacientov s poškodením pečene nie je potrebná úprava dávkovania (pozri
časť 4.4 a 5.2).

Použitie u detí a dospievajúcich (mladší ako 18 rokov):
U detí a dospievajúcich nebola stanovená účinnosť a bezpečnosť užívania.
Preto sa jeho užívanie u detí a dospievajúcich neodporúča.

4. Kontraindikácie

- precitlivenosť na perindopril alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
lieku alebo iný ACE inhibítor;
- angioneurotický edém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE
inhibítormi v anamnéze;
- hereditárny alebo idiopatický angioneurotický edém;
- druhý a tretí trimester tehotenstva (pozri časť 4.4 a 4.6).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Stabilné ochorenie srdcovej artérie:
Ak sa počas prvých mesiacov liečby perindoprilom objaví epizóda nestálej
anginy pectoris (závažnej alebo nie), treba pred pokračovaním v liečbe
starostlivo zhodnotiť prínos/riziko liečby.

Hypotenzia:
ACE inhibítory môžu vyvolať pokles tlaku krvi. Symptomatická hypotenzia sa
zriedkavo vyskytne u hypertenzných pacientov bez komplikácií a s väčšou
pravdepodobnosťou sa vyskytne u pacientov s hypovolémiou spôsobenou napr.
diuretickou liečbou, diétou s obmedzením solí, dialýzou, hnačkami alebo
vracaním, alebo u pacientov, ktorí majú závažnú renín-dependentnú
hypertenziu (pozri časť 4.5 a 4.8). U pacientov so symptomatickým srdcovým
zlyhaním s pridruženou renálnou insuficienciou alebo bez nej bola
pozorovaná symptomatická hypotenzia. Táto sa s väčšou pravdepodobnosťou
vyskytne u pacientov so závažnejším stupňom srdcového zlyhania, čo sa
odráža v užívaní vysokých dávok kľučkových diuretík, pri hyponatriémii
alebo funkčnom poškodení obličiek. U pacientov so zvýšeným rizikom
symptomatickej hypotenzie treba začiatok liečby a úpravu dávky pozorne
monitorovať (pozri 4.2 a 4.8). Podobná opatrnosť sa vyžaduje aj
u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo s cerebrovaskulárnym
ochorením, u ktorých výrazný pokles krvného tlaku môže viesť k infarktu
myokardu alebo náhlej cievnej mozgovej príhode.

Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má uložiť do polohy ležmo a ak je to
nutné má dostať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku. Prechodná
hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou ďalších dávok, ktoré sa po
zvýšení tlaku krvi objemovou expanziou môžu, zvyčajne bez problémov,
podávať ďalej.

U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky tlak krvi sa môže pri užívaní perindoprilu objaviť
ďalšie zníženie systémového tlaku krvi. Tento účinok sa predpokladá
a zvyčajne to nie je dôvod na prerušenie liečby. Ak sa však hypotenzia
stane symptomatickou, môže byť potrebné znížiť dávku alebo perindopril
vysadiť.

Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne, hypertrofická kardiomyopatia:
Podobne ako iné ACE inhibítory, aj perindopril sa má používať s opatrnosťou
u pacientov s mitrálnou stenózou chlopne alebo obštrukciou prietoku ľavej
komory (ak napríklad aortálnou stenózou alebo hypertrofickou
kardiomyopatiou).

Poškodenie obličiek:
Pri poruche obličiek (klírens kreatinínu ( 60 ml/min) sa má úvodná dávka
perindoprilu najprv prispôsobiť klírensu kreatinínu (pozri časť 4.2)
a potom upravovať podľa pozorovanej odpovede pacienta na liečbu. Bežná
starostlivosť o pacientov s ochorením obličiek má zahŕňať pravidelné
monitorovanie sérových hladín draslíka a kreatinínu (pozri časť 4.8).

U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže hypotenzia spájajúca
sa so začiatkom liečby ACE inhibítormi viesť k ďalšiemu poškodeniu
obličkových funkcií. V tejto situácii bolo hlásené akútne renálne zlyhanie,
ktoré je však zvyčajne reverzibilné.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo so
stenózou artérie solitárnej obličky liečených ACE inhibítormi bolo hlásené
zvýšenie močoviny krvi a sérového kreatinínu, ktoré sú zvyčajne po
vysadení liečby reverzibilné. Toto je najpravdepodobnejšie u pacientov
s renálnou insuficienciou. Ak je taktiež prítomná aj renovaskulárna
hypertenzia, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej
insuficiencie. Liečba týchto pacientov sa má začať pod prísnym lekárskym
dohľadom nízkymi dávkami a opatrnou úpravou dávky. Keďže liečba diuretikami
môže byť prispievajúcim je faktorom k hore uvedenému, je potrebné ich
vysadiť a počas prvých týždňov liečby perindoprilom sledovať funkciu
obličiek.

Občas sa pozorovalo zvyčajne mierne a prechodné zvýšenie močoviny v krvi
a sérových hladín kreatinínu u pacientov s hypertenziou, ktorí nemali
zjavné renovaskulárne ochorenie pred liečbou, a to hlavne v prípade
súčasného použitia perindoprilu a diuretika. Pravdepodobnejší je však
výskyt u pacientov s už prítomným poškodením obličiek. Môže byť nutné
zníženie a/alebo prerušenie dávky diuretika a/alebo perindoprilu.

Hemodialyzovaní pacienti:
U pacientov dialyzovaných s vysokopriepustnými membránami a súčasne
liečených ACE inhibítorom boli zaznamenané anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov je potrebné zvážiť použitie iného druhu dialyzačnej membrány
alebo liek z inej triedy antihypertenzív.

Transplantácia obličky:
Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním perindoprilu pacientom, ktorí sa
podrobili transplantácii obličky.

Precitlivenosť/angioneurotický edém:
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu, sa zriedkavo
pozoroval angioneurotický edém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka,
hlasiviek a/alebo hrtana (pozri časť 4.8). Môžu sa vyskytnúť kedykoľvek
v priebehu liečby. V takýchto prípadoch sa má perindopril okamžite vysadiť
a treba začať primerané sledovanie, v ktorom je potrebné pokračovať až do
úplného vymiznutia príznakov. V prípadoch, kedy bol opuch obmedzený len na
tvár a pery, ťažkosti zvyčajne ustúpili bez liečby, avšak pri potlačení
týchto príznakov sa ukázali byť užitočné antihistaminiká.

Angioneurotický edém v spojení s edémom hrtana môže byť fatálny. Keď
postihnutie jazyka, hlasiviek alebo hrtana predstavuje riziko obštrukcie
dýchacích ciest, okamžite je potrebné začať s urgentnou liečbou. Táto
liečba môže zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo opatrenia na udržanie
priechodnosti dýchacích ciest. Pacient má byť pod prísnym lekárskym
dohľadom až dovtedy, kým nedôjde k úplnému a definitívnemu odzneniu
príznakov.

Angioneurotický edém vyvolaný ACE inhibítormi sa viac vyskytuje u pacientov
čiernej rasy než u pacientov iných rás. Pacienti s anamnézou
angioneurotického edému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môžu mať
počas užívania ACE inhibítora zvýšené riziko angioneurotického edému (pozri
časť 4.3).

Črevný angioneurotický edém vyvolaný ACE inhibítormi sa vyskytuje
zriedkavo. Títo pacienti uvádzali abdominálnu bolesť (s alebo bez nauzey
alebo vracaním); v niektorých prípadoch nebol predchádzajúci faciálny
angioneurotický edém a hladiny C-1 esterázy boli v norme. Angioneurotický
edém bol diagnostikovaný postupmi zahŕňajúcimi abdominálne CT alebo
ultrazvukom alebo chirurgicky a symptómy ustúpili po vysadení liečby ACE
inhibítorom. Črevný angioneurotický edém by mal byť zahrnutý
v diferenciálnej diagnóze u pacientov užívajúcich ACE inhibítormi
uvádzajúcimi bolesť brucha.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínmi s nízkou hustotou (LDL-
aferézy):
Zriedkavo dôjde u pacientov liečených ACE inhibítormi počas LDL (low-
density lipoprotein) aferézy s dextrán sulfátom k vzniku život ohrozujúcich
anafylaktoidných reakcií. Týmto reakciám sa dá predísť dočasným vysadením
liečby ACE inhibítormi pred jednotlivým cyklom aferézy.

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie:
Pacienti užívajúci ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby (napr.
s jedom hmyzu z radu /Hymenoptera/) mali anafylaktoidné reakcie. U týchto
istých pacientov sa týmto reakciám predišlo dočasným vysadením liečby ACE
inhibítormi, ale môžu sa znova objaviť pri neúmyselnom opätovnom podaní.

Zlyhanie pečene:
Zriedkavo bola liečba ACE inhibítormi spojená so syndrómom, ktorý začínal
s cholestatickou žltačkou a progredoval do fulminantnej nekrózy pečene a
(niekedy) končil smrteľne. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy.
Pacienti užívajúci ACE inhibítory a u ktorých dôjde k vzniku žltačky alebo
významnému zvýšeniu pečeňových enzýmov, je potrebné ACE inhibítor vysadiť
a pacient má zostať pod primeraným lekárskym dohľadom (pozri časť 4.8).

Neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, anémia:
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory boli hlásené
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. Neutropénia je
zriedkavá u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorí nemajú ďalšie
komplikujúce faktory. Perindopril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou
u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením, imunosupresívnou liečbou,
liečbou alopurinolom alebo prokaínamidom, alebo kombinácii týchto
komplikujúcich faktorov, hlavne ak je už predtým prítomné poškodenie
obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie,
ktoré v niektorých prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú
liečbu. Ak sa používa perindopril u týchto pacientov, odporúča sa
pravidelne monitorovať počet bielych krviniek a pacientov upozorniť na
potrebu hlásenia akýchkoľvek príznakov infekcie (napr.: bolesť hrdla,
horúčka). Zaznamenal sa sporadický výskyt hemolytickej anémie u pacientov
s kongenitálnou deficienciou G6-PD.

Účinky podmienené rasou:
Angioneurotický edém vyvolaný ACE inhibítormi sa vyskytuje viac u pacientov
čiernej rasy než u pacientov iných rás. Tak ako aj iné ACE inhibítory, aj
perindopril môže byť pre zníženie tlaku krvi u ľudí čiernej rasy menej
účinný než u pacientov iných rás, pravdepodobne kvôli vyššiemu výskytu
stavov s nízkou hladinou renínu u populácie pacientov čiernej rasy
s hypertenziou.

Kašeľ:
Počas liečby ACE inhibítormi bol zaznamenaný kašeľ. Pre kašeľ je
charakteristické, že je neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po ukončení
liečby. Kašeľ indukovaný ACE inhibítormi je potrebné zobrať do úvahy ako
súčasť diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Chirurgické výkony, anestézia:
U pacientov podrobujúcich sa veľkým chirurgickým zákrokom alebo celkovej
anestézii s liekmi vyvolávajúcimi hypotenziu môže perindopril blokovať
tvorbu angiotenzínu II, ktorá je dôsledkom kompenzačného uvoľnenia renínu.
Preto sa má liečba na jeden deň pred chirurgickým zákrokom prerušiť. Ak sa
objaví hypotenzia, u ktorej sa predpokladá takýto mechanizmus vzniku, dá sa
korigovať doplnením objemu.

Hyperkaliémia:
Zvýšenie sérových hladín draslíka sa pozorovalo u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu. Rizikové faktory pre vznik
hyperkaliémie zahŕňajú renálne zlyhanie, zhoršenie funkcie obličiek, vek (>
70 rokov), diabetes mellitus, pridružené udalosti, najmä dehydratáciu,
akútnu srdcovú dekompenzáciu, metabolickú acidózu a súčasné užívanie
draslík šetriacich diuretík (napr.: spironolaktón, eplerenón, triamterén,
alebo amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík,
alebo pacienti užívajúci iné lieky spojené so zvyšovaním draslíka v sére
(napr. heparín). Užívanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka
alebo soľných náhrad obsahujúcich draslík môže viesť k významnému zvýšeniu
hladín sérového draslíka, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy fatálne arytmie. Ak sa súčasné
používanie vyššie uvedených liečiv pokladá za nevyhnutné, mali by sa užívať
s opatrnosťou a odporúča sa časté sledovanie draslíka v sére.

Diabetickí pacienti:
U pacientov s diabetom liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom sa má starostlivo sledovať glykemická kontrola počas prvého
mesiaca liečby ACE inhibítorom (pozri časť 4.5).

Lítium:
Kombinované použitie lítia a perindoprilu sa vo všeobecnosti neodporúča
(pozri časť 4.5).

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce
draslík:
Kombinácia perindoprilu s draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami
draslíka alebo soľnými náhradami obsahujúcimi draslík sa vo všeobecnosti
neodporúča (pozri časť 4.5).

Laktóza:
Tablety Perindoprilu-ratiopharm 4 mg obsahujú laktózu. Pacienti s dedičnými
poruchami intolerancie galaktózy, laktázovej deficiencie alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

Gravidita
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začínať počas gravidity. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nepovažuje za esenciálne, pacientkam
plánujúcim graviditu sa má liečba zmeniť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Po
potvrdení gravidity sa má liečba ACE inhibítormi okamžite zastaviť a pokiaľ
je to vhodné, začať s alternatívnou liečbou (pozri časti 4.3 a 4.6).

4. Liekové a iné interakcie

Diuretiká:
U pacientov na diuretikách, hlavne u tých, ktorí majú depléciu objemu/alebo
solí, môže dôjsť po začatí liečby ACE inhibítorom k nadmernému poklesu
tlaku krvi. Pravdepodobnosť hypotenzných účinkov sa môže znížiť vysadením
diuretika, zvýšením príjmu tekutín a solí pred začatím liečby nízkymi
a postupne sa zvyšujúcimi dávkami perindoprilu.

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady
obsahujúce draslík:
Hoci sérové hladiny draslíka zvyčajne ostávajú v normálom rozpätí,
u pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť hyperkaliémia.
Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo
amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík môžu
podstatne zvýšiť sérové hladiny draslíka. Preto sa kombinácia perindoprilu
a týchto preparátov neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je kombinované použitie
indikované pre korekciu prítomnej hypokaliémie, majú sa užívať
s opatrnosťou a s častými kontrolami sérových hladín draslíka.

Lítium:
Počas súčasného podávania lítia a ACE inhibítorov boli zaznamenané
reverzibilný vzostup sérových koncentrácií lítia a toxicita. Súčasné
užívanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť riziko lítiovej toxicity
a potencovať zvýšené riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi. Užívanie
perindoprilu s lítiom sa neodporúča, ak sa však liečba ukáže nevyhnutná,
treba starostlivo sledovať sérové hladiny lítia (pozri časť 4.4).

Nesteroidné antiflogistiká (NSA), vrátane acetylsalicylovej kyseliny ?
3g/deň:
Ak sú ACE inhibítory podávané súčasne s nesteroidovými antiflogistikami
(tj. kyselina acetylsalicylová v protizápalovej dávke, COX-2 inhibítory
a neselektívne NSA) môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku.
Súčasné užívanie ACE inhibítorov a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku
zhoršenia funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, a
zvýšeniu hladín sérového draslíka, najmä u pacientov so slabou pre-
existujúcou funkciou obličiek. Pacienti by mali byť primerane hydratovaní a
je potrebné zvážiť monitorovanie renálnych funkcií po začatí súbežnej
liečby a ďalej v pravidelných intervaloch.

Antihypertenzíva a vazodilatátory:
Súčasné používanie týchto liekov môže zvyšovať hypotenzný účinok
perindoprilu. Súčasné užívanie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatátormi môže viesť ďalšiemu zníženiu tlaku krvi.

Antidiabetiká:
Skúsenosti z epidemiologických štúdií poukazujú na to, že súčasné podávanie
ACE inhibítorov a antidiabetík (inzulínu, perorálnych antidiabetík) môže
prehlbovať účinok znižujúci cukor v krvi, čím tak zvyšuje riziko
hypoglykémie. Tento fenomén sa javí oveľa pravdepodobnejší počas prvých
týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s renálnym poškodením.

Acetylsalicylová kyselina, trombolytiká, ( -blokátory, nitráty:
Perindopril sa môže používať v kombinácii s acetylsalicylovou kyselinou
(keď sa používa ako trombolytikum), trombolytikami, beta-blokátormi a/alebo
nitrátmi.

Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká:
Súčasné používanie určitých anestetík, tricyklických antidepresív
a antipsychotík s ACE inhibítorom môže vyústiť do ďalšieho zníženia tlaku
krvi (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká:
Sympatomimetiká môžu oslabiť antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.

Zlato:
Nitritoidné reakcie (medzi príznaky patria začervenanie v tvári, nevoľnosť,
vracanie a hypotenzia) boli hlásené zriedkavo u pacientov na liečbe
injekčným zlatom (aurotiomalát sodný) a súčasnej liečby ACE inhibítormi,
vrátane perindoprilu.

4. Gravidita a laktácia

Gravidita:
Použitie ACE inhibítorov sa v prvom trimestri gravidity neodporúča (pozri
časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je v druhom a tretom trimestri
gravidity kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po vystavení ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé, ale malé
zvýšenie rizika aj tak nemožno vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE
inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce tehotenstvo majú
prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Ak sa tehotenstvo potvrdí,
liečbu ACE-inhibítormi musíte ihneď ukončiť a, ak je to vhodné, začať
alternatívnu liečbu.

Je známe, že dlhodobejšie vystavenie ACE inhibítorom v druhom a treťom
trimestri vyvoláva
fetotoxicitu (zníženie renálnych funkcií, oligohydramnión, spomalenie
osifikácie lebky) a
neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri
časť 5.3). Ak by došlo k expozícii perindoprilu od druhého trimestra
gravidity, odporúča sa vykonať ultrazvukovú kontrolu renálnych funkcií a
lebky. Dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory, treba starostlivo
pozorovať kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia:
Keďže nie sú k dispozícii žiadne údaje o užívaní Perindoprilu ratiopharm 4
mg počas dojčenia, užívanie Perindoprilu ratiopharm 4 mg sa neodporúča a je
vhodnejšie použiť alternatívnu liečbu s lepšie zavedeným bezpečnostným
profilom počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa.

4. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Perindopril nemá priamy vplyv na schopnosť viesť a obsluhovať stroje, ale
individuálne reakcie spojené so znížením tlaku krvi sa môžu vyskytnúť
u niektorých pacientov, najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii s inou
antihypertenznou liečbou. V dôsledku toho, schopnosť viesť a obsluhovať
stroje môže byť znížená.

4. Nežiaduce účinky

Počas liečby perindoprilom sa pozorovali nasledovné nežiaduce účinky,
pričom sú zaradené podľa nasledovnej frekvencie výskytu:
Veľmi časté (?1/10),
Časté (?1/100, (1/10),
Menej časté (?1/1000, (1/100),
Zriedkavé (?1/10000, (1/1000),
Veľmi zriedkavé ((1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných
údajov).

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Pokles hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia / neutropénia
a prípady agranulocytózy alebo pancytopénie boli zaznamenané veľmi
zriedkavo. U pacientov s vrodenou nedostatočnosťou G-6PDH boli hlásené
veľmi zriedkavé prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.4).

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Neznáme: hypoglykémia (pozri časť 4.4 a 4.5).

/Psychické poruchy:/
Menej časté: poruchy nálady alebo spánku

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesti hlavy, závraty, vertigo a parestézie
Veľmi zriedkavé: zmätenosť

/Poruchy oka:/
Časté: poruchy videnia.

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Časté: tinnitus

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Veľmi zriedkavé: arytmia, angina pectoris a infarkt myokardu, pravdepodobne
ako dôsledok výraznej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť
4.4).

/Poruchy ciev:/
Časté: hypotenzia a účinky súvisiace s hypotenziou
Veľmi zriedkavé: náhla cievna mozgová príhoda, pravdepodobne ako dôsledok
výraznej hypotenzie u vysoko rizikových pacientov (pozri časť 4.4).
Neznáme: vaskulitída


/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Časté: kašeľ, dyspnoe
Menej časté: bronchospazmus
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: nauzea, vracanie, bolesť brucha, porucha chuti, porucha trávenia,
hnačka a zápcha
Menej časté: sucho v ústach
Veľmi zriedkavé: pankreatitída, intestinálny angioedém.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Veľmi zriedkavé: hepatitída cytolytická alebo cholestatická (pozri časť
4.4)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Časté: vyrážky, svrbenie
Menej časté: angioneurotický edém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka,
hlasiviek a/alebo hrtana, urtikária (pozri časť 4.4)
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém

/Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí/
Časté: svalové kŕče

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Menej časté: renálna insuficiencia
Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: impotencia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: asténia
Menej časté: potenie

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Môže sa objaviť zvýšenie močoviny v krvi, hladín kreatinínu
a hyperkaliémia, reverzibilné po prerušení liečby, hlavne u pacientov
s prítomnou renálnou insuficienciou, závažným srdcovým zlyhaním
a renovaskulárnou hypertenziou. Zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov
a sérových hladín bilirubínu boli hlásené len zriedkavo.

/Klinické skúšanie:/
Počas randomizovaného obdobia skúšania EUROPA boli zozbierané iba závažné
nežiaduce účinky. Niekoľko pacientov malo skúsenosť so závažným nežiaducim
účinkom: 16 (0,3 %) zo 6122 pacientov liečených perindoprilom a 12 (0,2 %)
z 6107 pacientov s placebom. U perindoprilom liečených pacientoch bola
hypotenzia pozorovaná u 6 pacientov, angioneurotický edém u 3 pacientov
a náhla zástava srdca u jedného pacienta. Viacero pacientov bolo vyradených
zo štúdie v dôsledku kašľa, hypotenzie alebo inej intolerancie ku
perindoprilu ako ku placebu, 6,0 % (n=366) verzus 2,1 % (n=129).

9. Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú dostupné len obmedzené údaje. Príznaky spájajúce
sa s predávkovaním ACE inhibítormi zahŕňajú hypotenziu, cirkulačný šok,
poruchy elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventiláciu, tachykardiu,
palpitácie, bradykardiu, závrate, úzkosť a kašeľ.
Odporučená liečba pri predávkovaní je intravenózna infúzia fyziologického
roztoku. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má uložiť do protišokovej
polohy. Podľa dostupnosti sa môže zvážiť liečba angiotenzínom II a/alebo
intravenóznymi katecholamínmi. Perindoprilát sa môže odstrániť zo
systémovej cirkulácie hemodialýzou (pozri časť 4.4). Kardiostimulačná
liečba je indikovaná u bradykardie rezistentnej na liečbu. Potrebné je
kontinuálne sledovať známky vitálnych funkcií, sérové elektrolyty
a koncentrácie kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítor, samotný, ATC kód: C09A A04

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý mení angiotenzín I na angiotenzín II
(angiotenzín konvertujúci enzým – ACE). Konvertujúci enzým alebo kináza je
exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú
látku, angiotenzín II, ako aj spôsobuje degradáciu vazodilatátora
bradykinínu na inaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE spôsobuje zníženie
angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšeniu plazmatickej renínovej
aktivity (cez inhibíciu negatívnej spätnej väzby uvoľňovania renínu)
a zníženej sekrécii aldosterónu. Keďže ACE inaktivuje bradykinín, inhibícia
ACE zvyšuje aktivitu cirkulujúcich a lokálnych kalikreín-kinínových
systémov (a tak aktivuje prostaglandínový systém). Je možné, že tento
mechanizmus sa podieľa na účinku ACE inhibítorov na znížení tlaku krvi a že
tento mechanizmus je čiastočne zodpovedný za niektoré z ich vedľajších
účinkov (napr. kašeľ).
Perindopril pôsobí prostredníctvom jeho účinného metabolitu,
perindoprilátu. U ostatných metabolitov sa neukázala /in vitro/ žiadna
inhibícia ACE aktivity.

/Hypertenzia/
Perindopril je účinný u všetkých stupňov hypertenzie: miernej, stredne
závažnej, závažnej; znižuje systolický a diastolický tlak krvi v ležiacej
aj stojacej polohe. Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo
vedie k poklesu systematického tlaku krvi. Dôsledok je zvýšenie periférneho
prietoku krvi bez účinku na srdcový rytmus.
Pravidlom býva zvýšenie prietoku krvi obličkami, pričom rýchlosť
glomerulárnej filtrácie (RGF) zostáva zvyčajne nezmenená . Antihypertenzný
účinok je maximálny medzi 4 a 6 hodinou po podaní jednotlivej dávky
a udržiava sa aspoň počas 24 hodín; účinok pred podaním nasledujúcej dávky
zodpovedá približne 87 až 100% percentám účinku v čase maximálnej
účinnosti.
Pokles tlaku krvi sa objavuje náhle. U pacientov, ktorí odpovedajú na
liečbu, sa normalizácia tlaku krvi dosiahne v priebehu mesiaca a účinok
pretrváva bez výskytu tachyfylaxie.
Vysadenie liečby nebýva spojené s „rebound“ fenoménom.
Perindopril zmierňuje hypertrofiu ľavej komory.
U človeka sa potvrdili vazodilatačné vlastnosti perindoprilu. Perindopril
zlepšuje elasticitu veľkých artérií a v malých artériách znižuje pomer
médie a lumenu.
Prídavná liečba tiazidovými diuretikami spôsobuje aditívny typ synergizmu.
Kombinácia ACE inhibítoru a tiazidu taktiež znižuje riziko hypokaliémie
indukovanej diuretikom.

/Srdcové zlyhanie/
Perindopril znižuje prácu srdca znížením pre-loadu a after-loadu.
Štúdie u pacientov so srdcovým zlyhaním ukázali:
- pokles plniacich tlakov pravej a ľavej komory,
- zníženie celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie,
- zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu.

V porovnávacích štúdiách s placebom nebolo prvé podanie 2 mg počiatočnej
dávky perindoprilu pacientom s miernym až stredne závažným zlyhaním srdca
spojené so žiadnym signifikantným poklesom krvného tlaku.

/Pacienti so stabilnou chorobou koronárnej artérie:/
Štúdia EUROPA bola multicentrálna, internacionálna, randomizovaná, dvojito
zaslepená, placebom kontrolovaná klinická skúška trvajúca 4 roky.
Dvanásťtisícdvestoosemnásť (12218) pacientov nad 18 rokov bolo náhodne
rozdelených na perindopril 8 mg (n=6110) a placebo (n=6108).
Skúšaná populácia mala dokázanú chorobu srdcovej artérie bez klinických
príznakov srdcového infarktu. Celkovo, 90 % pacientov prekonalo infarkt
myokardu a/alebo koronárnu revaskularizáciu. Väčšina pacientov počas štúdie
bola liečená aj konvenčnou terapiou, vrátane antiagregačných látok,
hypolipidemík a beta-blokátorov. Hlavným kritériom účinnosti bola
kombinácia kardiovaskulárnej mortality, nefatálneho infarktu myokardu
a/alebo zástavy srdca s úspešnou resuscitáciou. Liečba perindoprilom
v dávke 8 mg raz denne viedla k výraznému zníženiu absolútneho rizika
s výsledným ukazovateľom 1,9% (zníženie relatívneho rizika o 20%, 95% CI
[9,4; 28,6] - p<0,001).
U pacientov s infarktom myokardu a/alebo revaskularizáciou v anamnéze bolo
zaznamenané absolútne zníženie v porovnaní s placebom s výsledným
ukazovateľom 2,2%, zodpovedajúce zníženiu relatívneho rizika (RRR) o 22,4%
(95% CI [12,0; 31,6] - p<0,001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje a maximálna
koncentrácia sa dosiahne za jednu hodinu. Biologická dostupnosť je 65 až
70%.
Približne 20 percent celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa mení
na perindoprilát, ktorý je účinným metabolitom. Okrem toho sa tvorí ďalších
päť neaktívnych metabolitov. Plazmatický polčas perindoprilu je 1 hodina.
Maximálna plazmatická hladina perindoprilátu sa dosahuje v priebehu 3 až 4
hodín.
Keďže príjem stravy znižuje premenu perindoprilu na perindoprilát, a tým
aj jeho biologickú dostupnosť, perindopril sa má užívať perorálne ako
jednotlivá denná dávka pred ranným jedlom.
Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
na bielkoviny je nízka (väzba perindoprilátu na angiotenzín konvertujúci
enzým je menej ako 30%), avšak je závislá od koncentrácie.
Perindoprilát sa vylučuje močom a polčas nenaviazanej frakcie je približne
3 až 5 hodín. Disociácia perindoprilátu naviazaného na ACE vedie k
„efektívnemu“ eliminačnému polčasu trvajúcemu 25 hodín. Počas opakovaného
dávkovania sa rovnovážny stav farmakokinetických pomerov dosiahne
v priebehu 4 dní.
Po opakovanom podaní sa nepozorovala žiadna akumulácia perindoprilu.
Eliminácia perindoprilátu je znížená u starších osôb a u pacientov so
srdcovým alebo renálnym zlyhaním. Pri renálnej insuficiencii sa odporúča
úprava dávkovania, a to v závislosti od závažnosti poškodenia (klírens
kreatinínu).
Perindoprilát sa odstraňuje z cirkulácie dialýzou, jeho klírens je 70
ml/min.
Kinetika perindoprilu je zmenená u cirhózy pečene: hepatálny klírens
materskej molekuly je znížený o polovicu. Množstvo vytvoreného
perindoprilátu je však nezmenené, a preto úprava dávkovania nie je
potrebná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách zaoberajúcich sa chronickou perorálnou toxicitou u potkanov
a opíc boli cieľovým orgánom obličky, pričom ich poškodenie
bolo reverzibilné. V štúdiách /in vitro/ a /in vivo/ sa nepozorovala
mutagenita.
Štúdie o reprodukčnej toxicite (u potkanov, myší, králikov a opíc)
neukázali žiadne znaky embryotoxicity ani teratogenity. Ukázalo sa však, že
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu ako trieda vyvolávajú
nežiaduce účinky v poslednom štádiu vývoja plodu. U hlodavcov a králikov
takéto účinky vedú k úmrtiu plodu a kongenitálnym abnormalitám (léziám
obličiek), ako aj k zvýšeniu perinatálnej a postnatálnej mortality.
V dlhodobých štúdiách vedených na potkanoch a myšiach karcinogenita nebola
pozorovaná.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Hydrogenuhličitan sodný
Koloidný oxid kremičitý (bezvodý)
Magnéziumstearát (E572).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri tepote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Al blistrové balenie so 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 alebo
100 tabletami v škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0254/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.6.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011