Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.:2009/04277,
2009/05382, 2009/05383, 2009/05384
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2009/05271,
Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2009/05381,
2009/05385







PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Glimepirid ratiopharm® 4 mg
tablety
glimepirid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Glimepirid ratiopharm® 4 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Glimepirid ratiopharm® 4 mg
3. Ako užívať Glimepirid ratiopharm® 4 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Glimepirid ratiopharm® 4 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Glimepirid ratiopharm® 4 mg A NA ČO SA POUžÍVA

Glimepirid ratiopharm® 4 mg je liek na zníženie hladiny glukózy v krvi
(perorálne užívaný antidiabetický liek).

Glimepirid ratiopharm® 4 mg sa užíva pri určitej forme cukrovky (diabetes
mellitus typu 2), ak samotná diéta, fyzická aktivita alebo zníženie
telesnej hmotnosti nemá požadovaný účinok.


2. SKÔR AKO UžIJETE Glimepirid ratiopharm® 4 mg

Neužívajte Glimepirid ratiopharm® 4 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na glimepirid alebo na iné liečivá
z rovnakej skupiny
(sulfonylmočoviny a sulfonamidy) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Glimepiridu ratiopharm® 4 mg;
- keď máte vážne poškodenú zníženú funkciu obličiek alebo pečene;
- keď máte diabetes mellitus (cukrovku) závislý na inzulíne (I. typ);
- keď máte v tele zvýšenú hodnotu kyseliny (ketoacidóza);
- keď ste z dôvodu zvýšenej hladiny cukru v krvi ospanlivý alebo máte
stratu pamäti (diabetická kóma)

V prípade závažných porúch obličiek alebo pečene sa vyžaduje prechod na
inzulín.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Glimepiridu ratiopharm® 4 mg
Počas liečby glimepiridom je nutné pravidelné monitorovanie hladiny cukrov
v krvi. Váš lekár Vám tiež môže urobiť krvné testy na monitorovanie hladín
krviniek a pečeňových funkcií.

Mali by ste dodržiavať liečebný plán zostavený Vaším lekárom, aby ste
dosiahli správne hladiny cukru v krvi. To znamená, že okrem pravidelného
užívania tabliet si sledujete Váš diétny režim, cvičíte a, ak je to
nevyhnutné, znižujete svoju telesnú hmotnosť. Dbajte o to, aby ste si
pravidelne dávali kontrolovať hladiny cukru v krvi (prípadne i v moči), ako
stanovil Váš lekár.

Počas prvých týždňov liečby môže byť zvýšené riziko zníženia hladín cukru
v krvi, preto je veľmi dôležité, aby ste boli starostlivo sledovaný Vaším
lekárom.

Zníženie cukru v krvi sa môže objaviť:
- keď nepravidelne jete alebo jedlo úplne vynecháte,
- keď hladujete,
- keď ste podvýživený,
- keď zmeníte Vašu diétu,
- keď zvýšite fyzickú aktivitu alebo príjem karbohydrátov nezodpovedá
tomuto zvýšeniu,
- keď požívate alkohol, najmä v kombinácii s vynechávaním jedál,
- keď užívate iné lieky alebo prírodné látky v rovnakom čase,
- keď užívate vysoké dávky glimepiridu,
- keď trpíte špeciálnymi hormónmi indukovanými poruchami (poruchy funkcie
štítnej žľazy, hypofýzy alebo kôry nadobličiek),
- keď máte zníženú funkciu obličiek,
- keď máte závažne zníženú funkciu pečene,
- keď nedodržiavate pokyny Vášho lekára alebo uvedené v tejto písomnej
informácii pre
používateľov.

Prosím, informujte Vášho lekára o týchto rizikách, aby Vám mohol dávku
glimepiridu prispôsobiť alebo, ak je to nevyhnutné, prehodnotiť zmenu
celého plánu liečby.

Ak trpíte zníženou hladinou cukru v krvi (hypoglykémiu) môžete mať
nasledovné príznaky:
bolesti hlavy, hlad, vyčerpanie, nevoľnosť, vracanie, ustatosť,
ospanlivosť, poruchy spánku, roztržitosť, agresivita, zhoršená
koncentrácia, poruchy pozornosti a schopnosti reagovať, depresia,
zmätenosť, poruchy reči a zraku, strata reči, tras, čiastočné ochrnutie,
zmyslové poruchy, závraty a bezmocnosť.
Taktiež sa môžu objaviť nasledovné príznaky: potenie, vlhká pokožka,
úzkosť, zvýšený srdcový rytmus, vysoký krvný tlak, búšenie srdca, náhla
silná bolesť v prsiach, ktorá môže vyžarovať do susedných oblastí (angina
pectoris) a srdcové arytmie.

Ak pokles krvného tlaku pokračuje, môžete trpieť na značné zmätenie
(delírium), rozvinutie mozgových záchvatov, stratu sebakontroly, dýchanie
môže byť plytké a tlkot srdca spomalený, môžete upadnúť do bezvedomia.
Klinický obraz závažného zníženia krvného cukru môže pripomínať infarkt.

Vo väčšine prípadov príznaky zníženého cukru v krvi vymiznú veľmi rýchlo po
užití nejakej formy cukrov, napr. hroznového cukru, kocky cukru, sladkého
džúsu, osladeného čaju.
Preto majte so sebou vždy nejakú formu cukru (hroznový cukor, kocku cukru).
Pamätajte, že umelé sladidlá nie sú účinné. Ak Vám cukor nepomáha
a príznaky pretrvávajú, prosím, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo
najbližšiu nemocnicu.

Príznaky zníženého cukru v krvi môžu chýbať alebo môžu byť menej zjavné
alebo sa môžu prejaviť len veľmi pomaly. Pokles hladiny Vášho cukru v krvi
si nemusíte uvedomiť dostatočne zavčasu. Toto sa môže stať u starších
pacientov užívajúcich niektoré lieky (napr.: účinkujúce na centrálny
nervový systém a betablokátory). Môže k tomu tiež dôjsť, ak trpíte
niektorými poruchami endokrinného systému (napr. niektoré poruchy štítnej
žľazy a prednej hypofýzy alebo nedostatočná funkcia kôry nadobličiek).
Poškodená funkcia pečene môže ovplyvniť kontrareguláciu.

V stresových situáciách (napr. nehody, akútne operácie, infekcie
s horúčkou, atď.) sa môže vyžadovať dočasný prechod na inzulín.

Príznaky zvýšeného cukru v krvi (hyperglykémia – môže sa objaviť, ak ešte
glimepirid v dostatočnej miere neznížil krvný cukor, ak ste sa nedržali
liečebného plánu predpísaného Vašim lekárom alebo v špeciálnych stresových
situáciách) môžu zahŕňať smäd, časté močenie, sucho v ústach a suchú
svrbiacu pokožku, plesne alebo infekcie kože a zníženú výkonnosť.
V takomto prípade kontaktujte Vášho lekára.

Užívanie iných liekov
Účinnosť a bezpečnosť tejto liečby môže byť ovplyvnená užívaním tohto lieku
v rovnaký čas s niektorými inými liekmi. Naopak, účinok liekov môže byť
ovplyvnený, ak sa užívajú v rovnakom čase ako Glimepirid ratiopharm® 4 mg.
Účinok glimepiridu na znižovanie hladiny cukru v krvi môže byť posilnený
a príznaky nízkej hladiny cukru v krvi sa môžu objaviť pri podávaní
niektorého z nasledovných liekov:
- iné perorálne antidiabetiká (lieky na zníženie hladiny cukru v krvi)
a inzulín;
- antibiotiká (napr. chloramfenikol, chinolón, tetracyklíny,
sulfónamidy);
- lieky proti bolesti alebo antireumatiká (pyrazolónové deriváty, napr.
fenylbutazón, azapropazón, oxyfenbutazón);
- lieky proti bolesti (salicyláty);
- lieky na liečbu tuberkulózy (kyselina p-aminosalicylová);
- produkty na podporu rastu svalovej hmoty (anabolická a mužské pohlavné
hormóny);
- lieky zabraňujúce zrážaniu krvi (kumarín);
- lieky na liečbu plesňových infekcií (mikonazol, flukonazol);
- lieky znižujúce krvný tlak a srdcový rytmus (ACE inhibítory,
betablokátory, sympatolytiká);
- lieky zlepšujúce náladu / antidepresíva (fluoxetín, inhibítory-MAO);
- lieky potláčajúce chuť do jedla (fenfluramín);
- lieky znižujúce zvýšenú hladinu tukov v krvi (fibráty);
- niektoré lieky na liečbu rakoviny (cyklo-, tro- a ifosfamidy);
- lieky na liečbu alergií (tritoqualín);
- infúzie vysokých dávok lieku na zvýšenie prúdenia krvi (pentoxifylín);
- lieky na liečbu dny (probenecid, alopurinol, sulfinpyrazón);

Účinok glimepiridu na znižovanie hladiny glukózy v krvi môže byť oslabený
a zvýšené hladiny cukru v krvi sa môžu objaviť po užití niektorého z
nasledujúcich liekov:
- ženské pohlavné hormóny (estrogény a progestagény);
- lieky podporujúce tvorbu moču (saluretiká, tiazidové diuretiká);
- hormóny štítnej žľazy;
- lieky potláčajúce zápal (glukokortikoidy);
- lieky na liečbu kŕčov alebo schizofrénie (fenytoín, deriváty
fenotiazínu);
- lieky znižujúce krvný tlak (diazoxid);
- lieky na liečbu tuberkulózy (rifampicín);
- lieky na liečbu nízkej hladiny cukru v krvi (glukagón);
- tablety na spanie (barbituráty);
- lieky na liečbu niektorých ochorení oka (acetazolamid);
- lieky na zvýšenie srdcového rytmu (adrenalín a sympatomimetiká);
- lieky znižujúce zvýšenú hladinu tukov v krvi (deriváty kyselina
nikotínovej);
- dlhodobé užívanie liekov na podporu vylučovania (laxatíva);
Alkohol môže v nepredvídateľnej miere posilniť alebo oslabiť schopnosť
Glimepiridu ratiopharm® 4 mg znižovať hladinu cukru v krvi.

Lieky na liečbu žalúdočných vredov alebo vredov dvanástnika (antagonisty H2-
receptorov) alebo lieky znižujúce krvný tlak (betablokátory, klonidín
a rezerpín) môžu buď zosilniť alebo oslabiť účinok glimepiridu na
znižovanie hladiny cukru v krvi.

Lieky s účinkom na centrálny nervový systém (betablokátory, klonidín,
guanetidín alebo rezerpín) môžu prekryť alebo úplne potlačiť príznaky
zníženia hladiny cukru v krvi.

Glimepirid môže posilniť aj oslabiť účinok liekov inhibujúcich zrážanie
krvi (kumarínové deriváty).

Pred tým, než začnete užívať akýkoľvek iný liek, poraďte sa so svojím
lekárom.

Tehotenstvo
Glimepirid ratiopharm® 4 mg sa v tehotenstve nesmie užívať. Ak plánujete
otehotnieť je nutné, aby ste liečebný plán prediskutovali s Vaším lekárom.
Ak počas liečby glimepiridom otehotniete, ihneď informujte Vášho lekára.

Dojčenie
Glimepirid ratiopharm® 4 mg môže prechádzať do materského mlieka.
Glimepirid ratiopharm® 4 mg sa v období dojčenia nesmie užívať.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak máte zníženú hladinu cukru v krvi (hypoglykémiu), zvýšenú hladinu cukru
v krvi (hyperglykémiu) alebo sa u Vás rozvinú poruchy zraku, Vaša schopnosť
sústrediť sa alebo reagovať môže byť zhoršená. Pamätajte si, že môžete
ohroziť seba alebo ostatných (napr. počas vedenia vozidla alebo obsluhy
strojov). Prosím, opýtajte sa Vášho lekára, či môžete viesť vozidlo ak:
- máte časté príhody hypoglykémie,
- máte menej alebo nemáte žiadne príznaky upozorňujúce na hypoglykémiu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Glimepiridu ratiopharm® 4 mg
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, pred užívaním tohto lieku kontaktujte Vášho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ Glimepirid ratiopharm® 4 mg

Dávkovanie
Dávku určí lekár na základe Vašich hladín cukru v krvi a v moči.
Zmena vonkajších faktorov (napr. zníženie telesnej hmotnosti, zmena
životného štýlu, stres) alebo zlepšenie ochorenia môže vyžadovať úpravu
dávky glimepiridu.
Zvyčajná počiatočná dávka pre dospelých je 1 mg glimepiridu denne. Ak sa
dosiahne dobrá kontrola cukru v krvi, dávka sa má použiť na udržiavaciu
liečbu. Dávky vyššie ako 4 mg glimepiridu denne dávajú lepšie výsledky len
vo výnimočných prípadoch. Maximálna odporúčaná dávka je 6 mg denne.

Spustenie kombinovanej liečby glimepiridu s metformínom alebo glimepiridu
s inzulínom je možné. V takomto prípade Vám lekár individuálne určí vhodné
dávky glimepiridu, metformínu alebo inzulínu.

Glimepirid ratiopharm® 4 mg sa musí prehltnúť aspoň s polovicou pohára
vody. Zvyčajne sa celá denná dávka užíva naraz tesne pred alebo počas
výdatných raňajok. Ak vynecháte raňajky, užite Váš liek podľa pokynov Vášho
lekára. Je dôležité počas užívania glimepiridu nevynechať žiadne jedlo.

Vždy užívajte Glimepirid ratiopharm® 4 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Prosím, opýtajte sa Vášho lekára alebo lekárnika, ak máte pocit, že účinok
Glimepiridu ratiopharm® 4 mg je príliš silný alebo príliš slabý.

Ak užijete viac Glimepiridu ratiopharm® 4 mg, ako máte
Ak ste náhodou užili priveľa glimepiridu alebo ďalšiu dávku, existuje
riziko nízkych hladín cukru v krvi (príznaky hypoglykémie pozri časť 2)
a preto ihneď užite dostatočné množstvo cukru (napr. malú tabuľku
hroznového cukru, kocky cukru, sladký džús, osladený čaj) a ihneď
informujte svojho lekára. Toto isté treba vykonať, ak niekto napr. dieťa
nezámerne užilo liek. Osobám v štádiu bezvedomia je zakázané podávať jedlo
alebo nápoje.

Keďže štádium nízkej hladiny cukru v krvi môže nejaký čas pretrvávať je
veľmi dôležité, aby bol pacient starostlivo monitorovaný až do odoznenia
nebezpečenstva. Ako preventívne opatrenie môže byť nevyhnutné prijatie
pacienta do nemocnice. Závažné prípady nízkej hladiny cukru v krvi, spojené
so stratou vedomia a závažnými neurologickými zlyhaniami sú mimoriadne
prípady vyžadujúce liečbu a príjem do nemocnice. Treba zabezpečiť, aby bola
vždy prítomná informovaná osoba, ktorá môže v prípade núdze privolať
lekára.

Ak zabudnete užiť Glimepirid ratiopharm® 4 mg
Ak zabudnete užiť dávku, neužívajte vynechanú dávku, ale ďalšiu dávku užite
vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Glimepirid ratiopharm® 4 mg
Ak prerušíte alebo zastavíte liečbu, musíte si byť vedomý, že sa nedosiahlo
požadované zníženie cukru v krvi alebo že sa ochorenie znovu zhorší. Ak
potrebujete akúkoľvek zmenu, je absolútne nevyhnutné, aby ste najprv
kontaktovali Vášho lekára.


4 MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Glimepirid ratiopharm® 4 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Väčšina vedľajších účinkov Glimepiridu ratiopharm® 4 mg je závislých na
dávke a vymiznú po znížení dávky alebo po ukončení užívania lieku.
Vedľajšie účinky sa najčastejšie objavujú na začiatku liečby.
Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a prechodné.

Frekvencia vedľajších účinkov:
Veľmi časté: >1/10
Časté: >1/100, <1/10
Menej časté: >1/1 000, <1/100
Zriedkavé: >1/10 000, <1/1 000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia


| |Veľmi časté|Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
| | | | | |zriedkavé |
|Poruchy krvi | | | |Zmeny krvného| |
|a lymfatického | | | |obrazu 1) | |
|systému | | | | | |
|Poruchy imunitného | | | | |Mierne reakcie|
|systému | | | | |z precitliveno|
| | | | | |sti 2), |
| | | | | |alergický |
| | | | | |zápal ciev, |
| | | | | |skrížená |
| | | | | |alergizácia s |
| | | | | |derivátmi |
| | | | | |sulfonylmočovi|
| | | | | |ny, |
| | | | | |sulfónamidmi |
| | | | | |alebo |
| | | | | |príbuznými |
| | | | | |látkami. |
|Poruchy metabolizmu| | | |Nízka hladina| |
|a výživy | | | |cukru v krvi | |
| | | | |(Hypoglykémia| |
| | | | |)3) | |
|Poruchy oka | | |Poruchy | | |
| | | |videnia4) | | |
|Gastrointestinálne | | | | |Nevoľnosť, |
|poruchy | | | | |vracanie, |
| | | | | |hnačka, |
| | | | | |zväčšenie |
| | | | | |brucha, brušné|
| | | | | |ťažkosti a |
| | | | | |bolesti |
| | | | | |brucha5) |
|Poruchy pečene | | | |Zvýšenie |abnormálne |
|a žlčových ciest | | | |pečeňových |pečeňové |
| | | | |enzýmov |funkcie (napr.|
| | | | | |s problémami |
| | | | | |s prúdením |
| | | | | |žlče a |
| | | | | |žltačkou), |
| | | | | |hepatitída, |
| | | | | |a zlyhanie |
| | | | | |pečene. |
|Poruchy kože | | | | |Hypersenzitívn|
|a podkožného | | | | |e reakcie kože|
|tkaniva | | | | |ako sú |
| | | | | |svrbenie, |
| | | | | |vyrážka |
| | | | | |a žihľavka, |
| | | | | |precitlivenosť|
| | | | | |na svetlo. |
|Vyšetrenia | | | | |Pokles |
| | | | | |koncentrácie |
| | | | | |sodíka v krvi |

1) Zmeny krvných hodnôt po ukončení liečby zvyčajne vymiznú.

2) V izolovaných prípadoch sa môžu mierne reakcie (napr: reakcie kože)
rozvinúť na život ohrozujúce situácie s poruchami dýchania, poklesom
krvného tlaku a aj šokom. Preto, ak spozorujete reakcie kože, ihneď
kontaktujte svojho lekára.

3) "Hypoglykemické reakcie" sú reakcie spôsobené nízkou hladinou cukru
v krvi. Tieto sa väčšinou
objavia ihneď. Môžu byť nebezpečné a nie vždy ľahko liečiteľné (pozri aj
časť 2 a časť 3).

4) V dôsledku zmien koncentrácie cukru v krvi môžu nastať, najmä na
začiatku liečby, prechodné
poruchy videnia.

5) Gastrointestinálne ťažkosti vedú len zriedkavo k prerušeniu terapie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5 AKO UCHOVÁVAŤ Glimepirid ratiopharm® 4 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 300C.

Nepoužívajte Glimepirid ratiopharm® 4 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale.
Z ekologických a bezpečnostných dôvodov sa musia zvyšky lieku alebo
exspirované lieky odstrániť z lekárenských zásob a uchovávať samostatne.


6 ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Glimepirid ratiopharm® 4 mg obsahuje
- Liečivo je glimepirid. Každá tableta obsahuje 4 mg glimepiridu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, sodná soľ
karboxymetylškrobu,
povidón, polysorbát 80, mastenec, magnéziumstearát a hlinitý lak
indigokarmínu (E132).

Ako vyzerá Glimepirid ratiopharm® 4 mg a obsah balenia

Bledomodré, oválne tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

PVC/PVDC/Al blister:
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 a 180 tabliet;
10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tabliet

HDPE fľaša s PP-uzáverom:
100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Ulm, Spolková republika Nemecko

/Výrobca:/
Merckle GmbH, Blaubeuren, Nemecká spolková republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko, s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, tel.: 02/57
200 300
info@ratiopharm.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: Glim Tek 4 mg
Dánsko: Glimepirid ratiopharm, tabletter 4 mg
Fínsko: Glimepirid ratiopharm 4 mg tabletti
Maďarsko: Glimebene-ratiopharm 4 mg tabletta
Nemecko: Glimepirid-ratiopharm® 4 mg Tabletten
Nórsko: Glimepirid ratiopharm tabletter 4 mg
Poľsko: GlimTek
Rakúsko: Glimepirid "ratiopharm" 4 mg - Tabletten
Slovenská republika: Glimepirid ratiopharm® 4 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2009/05271
Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2009/05381,
2009/05385

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Glimepirid ratiopharm 4 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá tableta obsahuje 4 mg glimepiridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.

Bledo modré, oválne, obojstranne ploché, neobalené tablety so skosenými
hranami a s rovnobežnou deliacou ryhou na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Glimepirid je indikovaný na liečbu diabetes mellitus 2. typu, ak nestačí
samotná diéta, fyzická aktivita a redukcia hmotnosti.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne užívanie.
Základom úspešnej liečby diabetu je správny diétny režim, pravidelná
fyzická aktivita a rutinné kontroly krvi a moču. Pacientove nesprávne
stravovacie návyky nemôžu kompenzovať perorálne antidiabetiká alebo
inzulín.
Dávka sa stanoví podľa hodnôt nameranej glykémie a glykozúrie.

Úvodná dávka je 1 mg glimepiridu denne. Ak sa dosiahne dostatočná kontrola
glykémie, možno túto dávku užívať v udržiavacej liečbe.
Pre rôzne dávkovacie režimy sú k dispozícii ďalšie sily lieku.
Ak je kontrola glykémie neuspokojivá, dávka sa má za pravidelného
monitorovania glykémie postupne zvyšovať v intervaloch 1–2 týždňov medzi
jednotlivými krokmi na 2, 3 alebo 4 mg glimepiridu denne.
Dávka vyššia ako 4 mg glimepiridu denne poskytuje lepšie výsledky len vo
výnimočných prípadoch.
Maximálna odporúčaná dávka je 6 mg glimepiridu denne.
U pacientov, u ktorých sa nedosiahla dostatočná kontrola glykémie
maximálnou dennou dávkou metformínu, sa môže začať súbežná liečba
glimepiridom. Pri ponechanej udržiavacej dávke metformínu sa začne súčasná
liečba nízkou dávkou glimepiridu, ktorú možno postupne zvyšovať podľa
požadovaného stupňa metabolickej kontroly až do maximálnej dennej dávky.
Kombinovaná liečba sa musí začas pod prísnym dohľadom lekára.
U pacientov, u ktorých sa ani pri maximálnej dennej dávke glimepiridu
nedosiahla dostatočná kontrola, sa v prípade potreby môže začať súbežná
inzulínová terapia. Zatiaľ čo sa ponechá udržiavacia dávka glimepiridu,
liečba inzulínom sa začne nízkou dávkou a zvyšuje sa v závislosti od
požadovanej úrovne metabolickej kontroly. Kombinovaná liečba sa musí začas
pod prísnym dohľadom lekára.
Obyčajne postačuje podať glimepirid v jednej dennej dávke. Odporúča sa užiť
túto dávku krátko pred alebo počas výdatných raňajok alebo u pacientov,
ktorí neraňajkujú, krátko pred alebo počas prvého hlavného jedla.
Ak pacient zabudne užiť dávku, nesmie nikdy zvyšovať nasledujúcu dávku.
Tablety sa musia prehĺtať celé s trochou tekutiny.
Ak sa u pacienta pri dávke 1 mg glimepiridu denne objaví hypoglykemická
reakcia, znamená to, že kontrolu glykémie možno zvládnuť samotnou diétou.
Vzhľadom na to, že zlepšenie kompenzácie diabetu je spojené so zvýšením
citlivosti na inzulín, veľkosť potrebnej dávky glimepiridu sa môže počas
liečby znižovať. Aby sa predišlo hypoglykémii, musí sa včas zvážiť zníženie
alebo vysadenie dávky glimepiridu. Úprava dávky sa musí zvážiť aj vtedy, ak
nastane zmena pacientovej hmotnosti, zmena životného štýlu alebo ak sa
objavia iné faktory, ktoré zvyšujú riziko hypo- alebo hyperglykémie.

/Prechod z iných perorálnych antidiabetík na Glimepirid ratiopharm 4 mg/
Vo všeobecnosti sa prechod z iného perorálneho antidiabetika na glimepirid
môže uskutočniť. Pri prechode na glimepirid sa musí brať do úvahy sila a
polčas premeny predchádzajúceho antidiabetika. V niektorých prípadoch,
najmä pri antidiabetikách s dlhým polčasom (napr. chlórpropamid), sa
odporúča niekoľkodňové prerušenie terapie, aby sa minimalizovalo riziko
hypoglykemických reakcií ako dôsledok aditívneho účinku. Odporúčaná úvodná
dávka je 1 mg glimepiridu denne.
Ako už bolo skôr uvedené, dávka glimepiridu sa môže v závislosti od
odpovede postupne zvyšovať.

/Prechod z inzulínu na Glimepirid ratiopharm 4 mg/
Vo výnimočných prípadoch môže byť indikovaný prechod pacientov s diabetes
mellitus 2. typu regulovaných inzulínom na glimepirid.
Prechod sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom.

/Užívanie pri poškodení obličkových alebo pečeňových funkcií/
Pozri časť 4.3.

3. Kontraindikácie

Glimepirid je u pacientov kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na glimepirid, iné deriváty sulfonylmočoviny alebo
sulfónamidov, alebo precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok,
- inzulín dependentný diabetes mellitus,
- diabetická kóma;
- ketoacidóza;
- závažné postihnutie obličkových alebo pečeňových funkcií. V prípade
závažných porúch pečeňových alebo renálnych funkcií sa vyžaduje prechod
na liečbu inzulínom.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní

Glimepirid ratiopharm 4 mg sa musí užívať tesne pred jedlom alebo počas
neho.
Pri nepravidelnom príjme potravy alebo vynechávaní jedla, môže liečba
glimepiridom viesť k hypoglykémii. Možné príznaky hypoglykémie zahŕňajú:
bolesť hlavy, veľký hlad, nevoľnosť, vracanie, letargiu, ospanlivosť,
poruchy spánku, nepokoj, agresivitu, zhoršenú koncentráciu, poruchy
pozornosti a schopnosti reagovať, depresiu, zmätenosť, poruchy reči a
videnia, afáziu, triašku, ochrnutie, poruchy vnímania, závrat, bezmocnosť,
stratu sebakontroly, delírium, cerebrálne kŕče, spavosť a stratu vedomia až
kómu, plytké dýchanie a bradykardiu.
Môžu sa objaviť aj prejavy adrenergných kontraregulačných mechanizmov, ako
je potenie, vlhká koža, úzkosť, tachykardia, hypertenzia, palpitácie,
angina pectoris a srdcové arytmie.
Klinický obraz ťažkej hypoglykémie môže pripomínať cievnu mozgovú príhodu.
Symptómy možno takmer vždy rýchlo zvládnuť okamžitým podaním karbohydrátov
(cukru). Umelé sladidlá nemajú žiadny účinok.
Zo skúseností s inými derivátmi sulfonylmočoviny je známe, že napriek
úvodným úspešným opatreniam sa môže hypoglykémia opakovať.
Závažná alebo predĺžená hypoglykémia, len čiastočne zvládnutá zvyčajným
množstvom cukru, vyžaduje okamžitú liečbu a v niektorých prípadoch aj
hospitalizáciu.

Faktory prispievajúce k hypoglykémii zahŕňajú:
- neochotu alebo (najmä u starších pacientov) neschopnosť pacienta
spolupracovať;
- podvýživu, nepravidelný príjem potravy, vynechávanie jedál alebo
obdobia hladovania;
- nerovnováhu medzi fyzickým výdajom a príjmom sacharidov;
- zmeny diéty;
- konzumáciu alkoholu, najmä v kombinácii s vynechávaním jedál;
- zníženie renálnych funkcií;
- ťažkú poruchu pečeňových funkcií;
- predávkovanie glimepiridom;
- niektoré nekompenzované ochorenia endokrinného systému ovplyvňujúce
metabolizmus
- karbohydrátov alebo kontraregulačné mechanizmy hypoglykémie (napr.
niektoré poruchy funkcie;
- štítnej žľazy, adenohypofýzy alebo nedostatočnosť kôry nadobličiek);
- súbežné podávanie niektorých iných liekov (pozri časť 4.5).

Liečba glimepiridom vyžaduje pravidelné meranie glykémie a glykozúrie.
Ďalej sa odporúča pravidelné stanovovanie glykozylovaného hemoglobínu.
Počas liečby glimepiridom je nevyhnutné sledovať pečeňové funkcie a krvný
obraz (najmä leukocyty a trombocyty).
V stresových situáciách (napr. úrazy, akútne operácie, infekcia spojená s
horúčkou atď.) môže byť indikovaný dočasný prechod pacienta na liečbu
inzulínom.
U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene a u dialyzovaných
pacientov sa s užívaním glimepiridu nezískali žiadne skúsenosti.
U pacientov so závažným poškodením obličkovej alebo pečeňovej funkcie je
indikovaný prechod na liečbu inzulínom.
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy.
Pacienti so vzácne sa vyskytujúcou vrodenou galaktózovou intoleranciou,
vrodenou deficienciou laktázy alebo glukózovo-galaktózovou malabsorpciou
tento prípravok nesmú užívať.

5. Liekové a iné interakcie

Ak sa glimepirid užíva súbežne s niektorými inými liekmi, môže tak súčasne
nastať nežiaduce zvýšenie, ako aj nežiaduce zníženie hypoglykemického
účinku glimepiridu. Z tohto dôvodu sa majú ďalšie lieky užívať len
s vedomím (alebo na predpis) lekára.
Glimepirid sa metabolizuje cytochrómom enzýmu P4502C9 (CYP2C9).
Metabolizmus glimepiridu býva ovplyvnený súbežným užívaním CYP2C9
induktorov (napr. rifampicínu) alebo inhibítorov (napr. flukonazolu).
Výsledky in vivo interakčných štúdií publikované v literatúre ukazujú, že
AUC glimepiridu je približne dvojnásobne zväčšená vplyvom flukonazolu,
jedného z najsilnejších CYP2C9 inhibítorov.
Na základe skúseností s glimepiridom a ďalšími sulfonylmočovinami sú
opísané nasledovné interakcie.
Zosilnenie hypoglykemického účinku, a teda v niektorých prípadoch výskyt
hypoglykémie, sa môže objaviť pri podávaní niektorého z nasledovných
liekov, napríklad:
- fenylbutazón, azapropazón a oxyfenbutazón, sulfinpyrazón
- inzulín a perorálne antidiabetiká, niektoré dlhodobo pôsobiace
sulfonamidy
- metformín
- tetracyklíny
- salicyláty a kyselina p-aminosalicylová
- inhibítory MAO
- anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny
- chinolónové antibiotiká
- chloramfenikol
- probenecid
- kumarínové antikoagulanciá
- mikonazol
- fenfluramín
- pentoxifylín (vysoké parenterálne dávky)
- fibráty
- tritokvalín
- ACE inhibítory
- fluoxetín
- alopurinol
- sympatolytiká
- cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid
- flukonazol

Oslabenie hypoglykemického účinku, a teda zvýšenie hladiny glukózy v krvi,
sa môže objaviť pri podávaní niektorého z nasledovných liekov, napríklad:
- estrogény a progestagény;
- saluretiká, tiazidové diuretiká;
- látky povzbudzujúce štítnu žľazu, glukokortikoidy;
- deriváty fenotiazínu, chlórpromazín;
- adrenalín a sympatomimetiká;
- kyselina nikotínová (vysoké dávky) a jej deriváty;
- laxatíva (dlhodobé užívanie);
- fenytoín, diazoxid;
- glukagón, barbituráty a rifampicín;
- acetazolamid.

Antagonisty H2-receptorov, betablokátory, klonidín a rezerpín môžu viesť
k zosilneniu alebo k oslabeniu hypoglykemického účinku.
Vplyvom sympatolytík, ako sú napr. betablokátory, klonidín, guanetidín a
rezerpín, môžu byť príznaky adrenergných kontraregulačných mechanizmov
hypoglykémie znížené alebo môžu chýbať.
Príjem alkoholu môže nepredvídateľným spôsobom zosilňovať alebo oslabovať
hypoglykemický účinok glimepiridu.
Glimepirid môže aj zosilňovať alebo oslabovať účinok kumarínových
derivátov.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

/Riziko súvisiace s diabetes/
Abnormálne hladiny glukózy v krvi v tehotenstve sa spájajú s vyšším
výskytom kongenitálnych abnormalít a perinatálnej mortality. Preto treba
hladiny glukózy v krvi počas tehotenstva starostlivo monitorovať, a tým
zabrániť teratogénnemu riziku. Za takýchto okolností sa vyžaduje užívanie
inzulínu. Pacientky plánujúce tehotenstvo musia informovať svojho lekára.

/Riziko súvisiace s užívaním glimepiridu/
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití glimepiridu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pravdepodobne
súvisiacu s farmakologickým účinkom (hypoglykémia) glimepiridu (pozri časť
5.3).
Preto sa glimepirid nesmie užívať počas celého tehotenstva.
Ak pacientka liečená glimepiridom plánuje tehotenstvo alebo otehotnie,
treba čo najskôr zmeniť liečbu na liečbu inzulínom.

Laktácia
Nie je známe, či glimepirid prechádza do materského mlieka u ľudí.
Glimepirid sa vylučuje do mlieka potkanov. Keďže iné deriváty
sulfonylmočoviny prechádzajú do materského mlieka a pretože existuje riziko
hypoglykémie u dojčiat, počas liečby glimepiridom sa neodporúča dojčiť.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Pacientova schopnosť sústrediť sa a reagovať môže byť znížená v dôsledku
hypoglykémie, hyperglykémie alebo napr. ako dôsledok poruchy videnia. To
môže znamenať riziko v situáciách, ktoré vyžadujú zvýšenú pozornosť (napr.
vedenie vozidla alebo obsluha strojov).
Pacienti musia byť informovaní o nevyhnutnosti predchádzať hypoglykémii
počas šoférovania. Toto je dôležité najmä pre pacientov, ktorí majú znížené
alebo chýbajúce uvedomenie si varovných príznakov hypoglykémie alebo majú
časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa musí zvážiť, či je
vedenie vozidla alebo obsluha strojov vhodná.

8. Nežiaduce účinky

Treba spomenúť nasledovné nežiaduce účinky, ktoré sa objavili v súvislosti
s užívaním glimepiridu a ďalších derivátov sulfonylmočoviny:
Na klasifikáciu nežiaducich účinkov bola použitá nasledovná konvencia:
Veľmi časté: >1/10
Časté: >1/100 a <1/10
Menej časté: >1/1 000 a <1/100
Zriedkavé: >1/10 000 a <1/1 000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia

| |Veľmi |Časté|Menej |Zriedkavé |Veľmi |
| |časté | |časté | |zriedkavé |
|Poruchy krvi | | | |Zmeny krvného | |
|a lymfatického | | | |obrazu 1) | |
|systému | | | | | |
|Poruchy imunitného | | | | |Mierne reakcie|
|systému | | | | |z precitliveno|
| | | | | |sti 2), |
| | | | | |leukocytoklast|
| | | | | |ická |
| | | | | |vaskulitída, |
| | | | | |skrížená |
| | | | | |alergia s |
| | | | | |derivátmi |
| | | | | |sulfonylmočovi|
| | | | | |ny, |
| | | | | |sulfónamidmi |
| | | | | |alebo |
| | | | | |príbuznými |
| | | | | |látkami. |
|Poruchy metabolizmu | | | |Hypoglykémia | |
|a výživy | | | |3) | |
|Poruchy oka | | |Poruchy | | |
| | | |videnia 4)| | |
|Gastrointestinálne | | | | |Nevoľnosť, |
|poruchy | | | | |vracanie, |
| | | | | |hnačka, |
| | | | | |abdominálna |
| | | | | |dilatácia, |
| | | | | |abdominálne |
| | | | | |ťažkosti, |
| | | | | |bolesti |
| | | | | |brucha5) |
|Poruchy pečene | | | |Zvýšenie |Porucha |
|a žlčových ciest | | | |pečeňových |pečeňovej |
| | | | |enzýmov |funkcie (napr.|
| | | | | |s cholestázou |
| | | | | |a žltačkou), |
| | | | | |hepatitída a |
| | | | | |pečeňové |
| | | | | |zlyhanie. |
|Poruchy kože | | | | |Hypersenzitívn|
|a podkožného tkaniva| | | | |e reakcie kože|
| | | | | |ako sú |
| | | | | |svrbenie, |
| | | | | |vyrážka, |
| | | | | |žihľavka, |
| | | | | |precitlivenosť|
| | | | | |na svetlo. |
|Vyšetrenia | | | | |Pokles sodíka |
| | | | | |v krvi |


1) Môže sa trombocytopénia, leukopénia, erytropénia, granulocytopénia,
agranulocytóza,
hemolytická anémia a pancytopénia. Tieto sú zvyčajne po prerušení
liečby vratné.
2) Mierne reakcie z precitlivenosti sa môžu vyvinúť do závažných reakcií
s dyspnoe, poklesu krvného tlaku a niekedy šoku.
3) Tieto hypoglykemické reakcie sa väčšinou objavia ihneď, môžu byť závažné
a nie vždy ľahko
napraviteľné. Výskyt takýchto reakcií záleží, tak ako pri iných
hypoglykemických liečbach, na
individuálnych faktoroch, ako sú stravovacie návyky a dávkovanie
(pozri časť 4.4).
4) V dôsledku zmien hladín krvnej glukózy môžu nastať, najmä na začiatku
liečby, prechodné
poruchy videnia.
5) Gastrointestinálne ťažkosti vedú len zriedkavo k prerušeniu terapie.

9. Predávkovanie

Akútne predávkovanie môže viesť ku hypoglykémii trvajúcej 12 až 72 hodín
s možnosťou návratu po počiatočnom zotavení. Príznaky môžu byť prítomné až
24 hodín po užití. Vo všeobecnosti sa odporúča pozorovanie v nemocnici.
Môže sa objaviť nevoľnosť, vracanie a bolesť v epigastriu. Hypoglykémia
môže byť všeobecne sprevádzaná neurologickými príznakmi, ako je nepokoj,
triaška, poruchy videnia, ťažkosti s koordináciou, ospanlivosť, kóma a
kŕče.
Primárna liečba spočíva v zabránení absorpcie podaním aktívneho uhlia
(adsorbentu) a síranu sodného (laxatíva). Po užití väčších množstiev
glimepiridu je indikovaný výplach žalúdka s následným podaním aktívneho
uhlia a síranu sodného. V prípade (závažného) predávkovania sa vyžaduje
hospitalizácia na jednotke intenzívnej starostlivosti. Čo najskôr sa musí
podať glukóza, ak je to nevyhnutné, podá sa 50 ml 50% roztoku vo forme
intravenózneho bolusu nasledovaného infúziou 10% roztoku za prísneho
monitorovania glykémie. Ďalšia liečba je symptomatická.
Podaná dávka glukózy sa musí veľmi starostlivo prispôsobiť najmä pri liečbe
hypoglykémie pri náhodnom užití glimepiridu dojčatami a malými deťmi,
vzhľadom na možný rozvoj nebezpečnej hyperglykémie. Hladiny glykémie sa
musia starostlivo monitorovať.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti




Farmakoterapeutická skupina: Perorálne antidiabetiká: deriváty
sulfonylmočoviny.


ATC kód: A10BB12.


Glimepirid je perorálne aktívna hypoglykemická látka patriaca do skupiny
derivátov sulfonylmočoviny. Používa sa pri liečbe non-inzulín dependentného
diabetes mellitus.
Glimepirid pôsobí hlavne zvyšovaním uvoľňovania inzulínu z beta buniek
pankreasu. Tak ako pri ďalších derivátoch sulfonylmočoviny, tento účinok je
založený na zlepšenej odpovedi beta buniek pankreasu na fyziologickú
stimuláciu glukózou. Navyše, tak ako ostatné deriváty sulfonylmočoviny, zdá
sa, že i glimepirid má výrazné extrapankreatické účinky.

Uvoľňovanie inzulínu
Deriváty sulfonylmočoviny regulujú sekréciu inzulínu zatváraním ATP-
senzitívneho draslíkového kanálu v membráne beta buniek. Uzavretie
draslíkového kanála vyvoláva depolarizáciu beta bunky a spôsobuje otvorenie
vápnikových kanálov a zvýšený vstup vápnika do buniek.
Toto vedie k uvoľneniu inzulínu exocytózou.

Glimepirid sa na rozdiel od ostatných derivátov sulfonylmočoviny viaže
vysokou výmennou rýchlosťou na iný membránový proteín beta buniek, ktorý je
spojený s ATP-senzitívnym draslíkovým kanálom, ktorý je však odlišný od
zvyčajného väzbového miesta sulfonylmočoviny.

Extrapankreatické účinky
Medzi extrapankreatické účinky patrí napríklad zlepšenie citlivosti
periférnych tkanív na inzulín a zníženie vychytávania inzulínu pečeňou.
Príjem glukózy z krvi do periférneho svalstva a tukového tkaniva
sprostredkúvajú špeciálne transportné proteíny, lokalizované v bunkovej
membráne. Transport glukózy do týchto tkanív je limitujúcim faktorom jej
využitia. Glimepirid veľmi významne zvyšuje množstvo aktívnych
transportných molekúl glukózy v plazmatických membránach svalov a tukových
buniek, čo vedie k zlepšeniu vychytávania glukózy.
Glimepirid zvyšuje aktivitu glykozyl-fosfatidyl-inozitol špecifickej
fosfolipázy C, čo môže mať za následok liekmi vyvolanú lipogenézu a
glykogenézu v izolovaných tukových a svalových bunkách.
Glimepirid inhibuje tvorbu glukózy v pečeni zvýšením intracelulárnej
koncentrácie fruktózy-2,6-bifosfátu, ktorá následne inhibuje
glukoneogenézu.

Všeobecné
Minimálna účinná perorálna dávka u zdravých ľudí je približne 0,6 mg.
Účinok glimepiridu závisí od dávky a je reprodukovateľný. Fyziologická
odpoveď na akútnu fyzickú záťaž, t. j. zníženie sekrécie inzulínu, je
prítomná aj pri liečbe glimepiridom.
Bez ohľadu na to, či bol glimepirid podaný 30 minút pred jedlom, alebo
bezprostredne pred ním, nie je signifikantný rozdiel v účinku. U
diabetických pacientov možno dosiahnuť dobrú metabolickú kompenzáciu počas
24 hodín jednou dennou dávkou.
Aj keď hydroxymetabolit glimepiridu spôsobuje u zdravých osôb malé, ale
významné zníženie glukózy v sére, zodpovedá len za malú časť celkového
účinku látky.

Kombinovaná liečba s metformínom
Súbežnou liečbou glimepiridom a metformínom sa dosiahla v jednej štúdii u
pacientov, ktorí neboli primerane kompenzovaní maximálnymi dávkami
metformínu, lepšia metabolická kontrola ako pri liečbe samotným
metformínom.

Kombinovaná liečba s inzulínom
Existujú len obmedzené údaje o kombinovanej liečbe s inzulínom. U pacientov
nie adekvátne kontrolovaných maximálnou dávkou glimepiridu, sa môže začať
so súbežnou liečbou inzulínom. V dvoch štúdiách sa touto kombináciou
dosiahli rovnaké výsledky ako so samotným inzulínom, hoci v kombinovanej
liečbe bola požadovaná priemerná dávka inzulínu nižšia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Biologická dostupnosť glimepiridu po perorálnom podaní je úplná. Príjem
potravy nemá významný vplyv na absorpciu, iba rýchlosť absorpcie je mierne
znížená. Maximálne plazmatické koncentrácie (cmax) sa dosiahnu približne
2,5 hodiny po perorálnom podaní (priemerne 0,3 ?g/ml počas viacnásobného
dávkovania 4 mg glimepiridu denne) a existuje lineárna závislosť medzi
dávkou a Cmax a AUC (plocha pod krivkou čas/koncentračná krivka).

Distribúcia
Glimepirid má veľmi malý distribučný objem (približne 8,8 litra), ktorý sa
približne rovná distribučnému priestoru albumínu, vysokú proteínovú väzbu
(> 99 %) a nízky klírens (približne 48 ml/min).
U zvierat sa glimepirid vylučuje do mlieka. Glimepirid prechádza do
placenty. Prechod hematoencefalickou membránou je nízky.

Biotransformácia a eliminácia
Stredný dominantný polčas v sére, ktorý sa vzťahuje na sérové koncentrácie
pri opakovanom podávaní, je okolo 5 – 8 hodín. Po podaní vysokých dávok bol
zistený mierne dlhší polčas.
Po jednorazovom podaní rádioaktívne označeného glimepiridu bolo 58 %
rádioaktivity detegovanej v moči a 35 % v stolici. V moči sa nenašla žiadna
nezmenená látka. Dva metabolity, ktoré pravdepodobne vznikli pri
metabolizácii v pečeni (hlavný enzým je CYP2C9), boli identifikované v moči
i v stolici: hydroxy-derivát a karboxy-derivát. Po perorálnom podaní
glimepiridu bol terminálny polčas hydroxy-metabolitov 3 – 6 hodín a karboxy-
metabolitov 5 – 6 hodín.
Porovnanie jednorazového a opakovaného podávania raz denne nepreukázalo
signifikantné farmakokinetické rozdiely a individuálna variabilita bola
veľmi nízka. Nenastala žiadna významná akumulácia.
Farmakokinetika je podobná u mužov aj žien, rovnako u mladých aj starších
pacientov (nad 65 rokov). U pacientov s nízkym klírensom kreatinínu bola
tendencia klírensu glimepiridu sa zvýšiť a pri priemerných sérových
koncentráciách sa znížiť, čo bolo pravdepodobne vyvolané rýchlejšou
elimináciou vzhľadom na nižšiu proteínovú väzbu. Renálna eliminácia
obidvoch metabolitov bola znížená. Celkovo sa ani u týchto pacientov
nepredpokladá ďalšie riziko kumulácie.
Farmakokinetika u piatich nediabetických pacientov po operácii žlčových
ciest bola rovnaká ako u zdravých osôb.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky boli pozorované až pri expozíciách dostatočne
prevyšujúcich maximálnu expozíciu u človeka, čo svedčí o malom význame pri
klinickom užívaní, alebo boli spôsobené farmakodynamickým účinkom
(hypoglykémia) látky. Tieto závery vychádzajú z konvenčných
farmakologických štúdií o bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní,
genotoxicity, karcinogenity a reprodukčnej toxicity. V druhých testoch
(pokrývajúcich embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovú toxicitu) pozorované
nežiaduce účinky boli považované za sekundárne za hypoglykemickými účinkami
indukovanými liečivom u samíc a mláďat.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Povidón K30
Polysorbát 80
Mastenec
Magnéziumstearát
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

PVC/PVDC/Al blister: 2 roky.
HDPE fľaša: 2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

PVC/PVDC/Al blister:
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 0C.

HDPE fľaša:
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 0C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, HDPE fľaša s PP-uzáverom.
Blister:
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 a 180 tabliet.
10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tabliet.

HDPE fľaša:
100 tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková
republika.


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0294/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2009