Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K PREDĹŽENIU REGISTRÁCIE EV. Č: 2010/02661-PRE, 2010/02662
PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII EV. Č: 2011/00757




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV






CITALEC 10 Zentiva

CITALEC 20 Zentiva

Filmom obalené tablety
citalopram

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je CITALEC Zentiva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CITALEC Zentiva
3. Ako užívať CITALEC Zentiva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať CITALEC Zentiva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CITALEC ZENTIVA A NA ČO SA POUžÍVA

CITALEC Zentiva je antidepresívum. Liečivom je citalopram, ktorý pôsobí na
centrálnu nervovú sústavu. CITALEC Zentiva nemá vplyv na pohyblivosť,
nenarúša rozumové funkcie a nepôsobí utlmujúco.

CITALEC Zentiva je určený na liečbu depresie, panických porúch bez ohľadu
na ich príčinu, formu a závažnosť. CITALEC Zentiva je vhodný aj na
udržiavaciu liečbu, keď príznaky, ako depresia, skleslosť, strata
schopnosti prežívať radosť, ďalej strach, úzkosť a bolesti sú už na ústupe
alebo pominuli. V tejto fáze pôsobí CITALEC Zentiva preventívne a zabraňuje
návratu choroby.

CITALEC Zentiva je určený pre dospelých.


2. SKÔR AKO UžIJETE CITALEC ZENTIVA

Nepoužívajte CITALEC Zentiva
- ak ste alergický (precitlivený) na liečivo (t. j. na citalopram) alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku CITALEC Zentiva
- ak užívate iné antidepresívum, ktoré patrí do skupiny takzvaných
inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) alebo ak ste ho užívali v posledných
dvoch týždňoch. Lekár Vám povie, ako začať užívať citalopram, keď ste už
vysadili IMAO (pozri časť „Používanie iných liekov“).
- ak užívate antibiotiká na liečbu závažných infekcií (linezolid), alebo
antipsychotikum (pimozid) pozri časť „Užívanie iných liekov“.

Citalopram nesmú užívať pacienti v mánickej fáze mánickej depresie
(búrlivá, neobvykle nadšená nálada).


Buďte zvlášť opatrný pri používaní CITALECu Zentiva:
Pri podávaní deťom a dospievajúcim do 18 rokov:
CITALEC Zentiva nemajú bežne užívať deti a dospievajúci mladší ako 18
rokov. Mali by ste tiež vedieť, že u pacientov do 18 rokov je pri užívaní
liekov tejto skupiny zvýšené riziko vedľajších účinkov, ako sú pokusy o
samovraždu, myšlienky na samovraždu a nepriateľské správanie (predovšetkým
agresivita, opozičné správanie a zlosť). Napriek tomu lekár môže predpísať
CITALEC Zentiva pacientovi do 18 rokov, ak usúdi, že je to v jeho najlepšom
záujme. Ak sa tak stane a chcete sa o tom porozprávať s lekárom, prosím,
znova ho navštívte. Informujte ho, ak sa objaví, prípadne zhorší, nejaký z
uvedených príznakov u pacienta do 18 rokov. Okrem toho sa v tejto vekovej
kategórii zatiaľ neoverili dlhodobé účinky CITALECu Zentiva z hľadiska
bezpečnosti, ktoré sa týkajú rastu, dospievania, rozvoja poznania a
správania.

Prosím, oznámte lekárovi, ak trpíte niektorým z nasledujúcich zdravotných
problémov, najmä ak
? máte závažné ochorenie pečene,
? máte závažné ochorenie obličiek,
? máte cukrovku (zrejme bude potrebné upraviť Vašu antidiabetickú liečbu),
? máte epilepsiu alebo ste niekedy mali záchvaty alebo kŕče,
? máte nejaký typ poruchy krvácania,
? mali ste v minulosti mániu alebo hypomániu ,
? máte psychózu,
? dostávate elektrošokovú liečbu (ECT),
? užívate ľubovník bodkovaný,
? máte problémy so srdcom, (vrodené predĺženie intervalu QT), alebo ak Vám
Váš lekár povedal, že máte zmenené hladiny draslíka a horčíka v krvi

Prosím, poraďte sa so svojim lekárom aj v tom prípade, keď sa Vás uvedené
stavy týkali niekedy v minulosti.

CITALEC Zentiva sa neodporúča užívať spolu s liekmi na migrénu (sumatriptán
a iné triptány), s niektorými liekmi na liečbu bolesti (tramadol) a s
liekmi na liečbu depresie (tryptofán).

Kombinácia príznakov ako sú nepokoj (agitácia), tras s krátkymi mimovoľnými
zášklbmi svalov alebo svalových skupín (myoklonus) a zvýšená telesná
teplota v dôsleku poruchy kontroly teploty tela (hypertermia) môžu
naznačovať vývoj závažného stavu nazývaného Serotonínový syndróm. Ak sa
u Vás vyskytnú tieto príznaky, povedzte to ihneď Vášmu lekárovi.

Niekedy uplynú 1 až 4 týždne, kým plne pocítite prínos liečby citalopramom.

Samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie alebo úzkosti
Ak máte depresiu a/alebo stavy úzkosti, môžete niekedy mať sebapoškodzujúce
alebo samovražedné myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie na začiatku užívania liekov na liečbu
depresie, pretože tieto lieky potrebujú čas, kým začnú účinkovať, obvykle
okolo dvoch týždňov, ale niekedy aj dlhšie.
Je veľmi pravdepodobné, že môžete mať takéto myšienky:
- Ak ste už v minulosti mali sebapoškodzujúce alebo samovražedné
myšlienky.
- Ak ste v mladom dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní
ukazujú na zvyšovanie rizika samovražedného správania u dospelých
mladších ako 25 rokov s duševnými poruchami, ktorí boli liečení liekmi
na liečbu depresie.
Ak máte kedykoľvek samovražedné alebo sebapoškodzujúce myšlienky,
kontaktujte svojho lekára alebo priamo nemocnicu.
Môže byť vhodné informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte
depresiu alebo stavy úzkosti a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú
informáciu pre používateľov. Môžete ich požiadať, aby Vám povedali, keď si
myslia, že sa Vám zhoršila depresia alebo úzkosť, alebo keď ich trápia
zmeny vo Vašom správaní.
Citalopram môže vyvolať nízku hladinu sodíka v krvi (hyponatrémiu), ktorá
môže spôsobiť ospalosť, zmätenosť alebo kŕče. Poraďte sa s lekárom, ak sa
u Vás objaví niektorý z týchto príznakov počas užívania lieku.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


CITALEC Zentiva sa nesmie užívať spolu s liekmi na liečbu depresie zo
skupiny inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO). Liečba CITALECom Zentiva sa
nesmie začať skôr ako 14 dní po ukončení liečby s IMAO a nie skôr ako jeden
deň po ukončení liečby s moklobemidom. Liečba s moklobemidom alebo s IMAO
sa nemá začať skôr ako po uplynutí siedmich dní od vysadenia citalopramu.

Selegilín, ďaľší inhibítor, ktorý patrí do tejto skupiny a používa sa na
liečbu Parkinsonovej choroby, sa môže súbežne užívať, ak jeho dávka
neprevyšuje 10 mg denne.

CITALEC Zentiva a nasledujúce lieky možno používať v kombinácii len so
zvýšenou opatrnosťou:

? sumatriptán a iné triptány (používané na zmiernenie záchvatov migrény),

? tramadol (liek proti bolesti),

? tryptofán (liek proti depresii),

? rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného,

? lítium (používané na liečbu porúch nálady), nesteroidné protizápalové
lieky (NSAID) a lieky proti zrážaniu krvi ako kyselina acetylsalicylová,
dipyramidol, tiklopidín môžu zvyšovať riziko krvácania,

? lieky na liečbu duševných chorôb (atypické antipsychotiká, fenotiazíny,
tricyklické antidepresíva) môžu zvyšovať riziko krvácania,

? metoprolol (používaný na liečbu vysokého krvného tlaku, srdcovocievnych
porúch a na prevenciu migrény),

? cimetidín (používaný na prevenciu a liečbu žaludočných vredov),

? lieky ktoré znižujú prah pre vznik záchvatov (ostatné lieky na liečbu
depresie, neuroleptiká ako sú fenotiazíny, tioxantény a butyrofenóny;
meflochín, bupropión).



Užívanie CITALECu Zentiva s jedlom a nápojmi
Tablety CITALECu Zentiva možno užívať nezávisle od príjmu jedla a nápojov.
Počas liečby citalopramom sa neodporúča konzumovať alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom/./

CITALEC Zentiva treba užívať počas tehotenstva opatrne a len v tom prípade,
keď prínos liečby pre matku prevažuje akékoľvek riziko pre plod. Uistite
sa, že Vaša pôrodná asistentka a Váš lekár vedia, že užívate CITALEC
Zentiva. Ak sa lieky ako CITALEC Zentiva užívajú počas tehotenstva, najmä
počas posledných troch mesiacov, môžu u novorodencov zvýšiť riziko vzniku
vážneho stavu, nazývaného perzistujúca pľúcna hypertenzia novorodencov,
ktorá spôsobuje zrýchlenie dychu a zmodranie dieťaťa. Tieto príznaky sa
obyčajne objavia počas prvých 24 hodín života dieťaťa. Ak spozorujete tieto
príznaky u Vášho dieťaťa, okamžite kontaktujte Vašu pôrodnú asistentku
a/aleboVášho lekára.

Citalopram prechádza do materského mlieka, avšak jeho účinok na dojčené
dieťa nie je známy. Z tohto dôvodu ženy, ktoré potrebujú liek užívať, majú
zvážiť, či neprestanú dojčiť. Poraďte sa s Vašim lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

CITALEC Zentiva neovplyvňuje rozumové schopnosti ani pohyblivosť a
schopnosť koordinácie pohybov. Napriek tomu sa môže schopnosť sústrediť sa
u pacientov, ktorí užívajú lieky pôsobiace na psychiku, do istej miery
znížiť, či už v dôsledku vlastného ochorenia alebo vplyvom používaných
liekov. Poraďte sa s lekárom, či môžete uvedené činnosti vykonávať.

Dôležité informácie o niektorých zložkách CITALECu Zentiva
CITALEC Zentiva obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal,
že neznášate niektoré cukry, pred užívaním lieku sa skontaktujte so svojím
lekárom.


3. AKO UžÍVAť CITALEC ZENTIVA

Vždy užívajte CITALEC Zentiva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak nie
ste si niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety 20 mg sú s deliacou ryhou a môžu sa rozdeliť na rovnaké polovice.

CITALEC Zentiva sa užíva nasledovne:

. Liečba depresie
Dospelí: Odporučená dávka je 20 mg citalopramu denne v jednej dávke. V
závislosti od priebehu liečby lekár môže dávku zvýšiť na maximálne 60 mg
denne.

. Liečba panickej poruchy
Dospelí: V priebehu prvého týždňa liečby sa odporúča užívať 10 mg
citalopramu denne v jednej dávke. Neskôr sa dávka zvyšuje na 20 mg denne.
V závislosti od individuálnej reakcie pacienta dávku možno zvýšiť na
maximálne 60 mg denne.

. Pacienti vo veku nad 65 rokov
V prípade potreby sa odporúčaná dávka (10 - 20 mg) počas liečby sa môže
zvýšiť na maximálne 40 mg denne.

? Pacienti s poškodením funkcie pečene nemajú užívať viac než 30 mg denne.

? Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Pacienti s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek môžu
citalopram užívať vo zvyčajných dávkach.

? Deti a mladiství (< 18 rokov)
Citalopram nemajú užívať deti a dospievajúci. Bližšie informácie nájdete v
časti 2.

Tablety CITALEC Zentiva sa užívajú raz denne kedykoľvek v priebehu dňa. Je
potrebné zapiť ich dostatočným množstvom vody.

Antidepresívny účinok sa zvyčajne prejaví v priebehu 2 - 4 týždňov liečby;
optimálny účinok v liečbe panickej poruchy sa spravidla dosiahne po 3
mesiacoch liečby.
Zvyčajne je nutná aspoň 6-mesačná liečba, aby sa zabránilo návratu
ochorenia. Pri periodickom depresívnom ochorení je potrebná udržiavacia
liečba niekoľko rokov, aby sa predišlo ďalším návratom ochorenia. Pri
ukončovaní liečby je dôležité dávku znižovať postupne v priebehu niekoľkých
týždňov. Konečné trvanie liečby a dávkovanie musí vždy určiť lekár.

Ak užijete viac CITALECu Zentiva, ako máte
Pri predávkovaní alebo náhodnom požití tabliet dieťaťom vyhľadajte lekára.
K príznakom z predávkovania patrí nevoľnosť, závraty, rýchle alebo pomalé
búšenie srdca, triaška, ospanlivosť, kŕče, zmeny srdcového rytmu,
bezvedomie, vracanie, nízky alebo vysoký krvný tlak, nepokoj, nadmerné
rozšírenie zrenice (mydriáza), pacient reaguje len na energické rázne
impulzy, strnulosť, potenie, modravé sfarbenie kože (cyanóza), rýchlejšie
a/alebo hlbšie dýchanie ako normálne (hyperventilácia).

Ak zabudnete užiť CITALEC Zentiva
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak ste zabudli užiť tabletu alebo viac tabliet, zoberte si najbližšiu dávku
vo zvyčajnom čase a pokračujte v liečbe ako obyčajne.

Ak prestanete užívať CITALEC Zentiva
Trvanie postupného ukončovania liečby citalopramom má určiť Váš lekár.
Predčasné prerušenie liečby môže viesť k zhoršeniu alebo návratu ochorenia
(príznakov), pre ktoré sa k liečbe pristúpilo. Náhle vysadenie liečby môže
vyvolať príznaky z vysadenia (závraty, zmeny v hmate a to včítane zníženia
alebo zmeny vnímania dotyku na rukách a nohách, poruchy spánku vrátane
nespavosti a intenzívnych snov, nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť a/alebo
vracanie, triašku, zmätenosť, potenie, bolesť hlavy, hnačku, veľmi rýchly
a nepravidelný tep srdca, emocionálnu nestabilitu, podráždenosť, poruchy
zraku), preto liečbu treba ukončovať postupne.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj CITALEC Zentiva môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

CITALEC Zentiva sa zvyčajne dobre znáša. Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu
vyskytnúť počas liečby CITALECom Zentiva sú mierne a iba prechodné.
Výraznejšie bývajú v prvých dvoch týždňoch liečby a zvyčajne ustupujú spolu
s príznakmi depresie.

Nasledujúce reakcie sa objavili v závislosti od dávky: zvýšené potenie,
sucho v ústach, ospalosť, nespavosť, hnačka, nevoľnosť a malátnosť.

Často sa nedá odlíšiť, či vedľajší účinok vyvolala liečba, alebo či ide o
príznak samotného ochorenia.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri liečbe s liečivom
citalopramom:

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako u 1 z 10 pacientov):
. ospalosť, nespavosť
. suchosť v ústach, nevoľnosť
. zvýšené potenie



Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 pacientov):
. nechutenstvo, zníženie telesnej hmotnosti
. chorobný nepokoj (agitovanosť), znížená sexuálna túžba, úzkosť,
nervozita, zmätenosť, neobvyklý orgasmus (u žien), neobvyklé sny
. triaška, zníženie alebo zmena vnímania dotyku na rukách a nohách
(parestézia), závraty, problém s pozornosťou
. pocit zvonenia v ušiach
. zívanie, únava
. hnačka, vracanie, problémy s vyprázdňovaním (zápcha)
. svrbenie kože
. bolesti svalov, opuch a bolesti kĺbov (artralgia)
. problémy získať a udržať erekciu, impotencia, problémy s ejakuláciou
alebo jej zlyhanie

Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 pacientov):
. zvýšená chuť do jedla, zvýšenie telesnej hmotnosti
. agresia, pocit sledovania samého seba so stratou kontroly nad
situáciou (odosobnenie sa, depersonalizácia), halucinácie, mánia
. krátka strata vedomia spôsobená nedostatočným zásobením mozgu krvou
(mdloba)
. nadmerné rozšírenie očných zreníc (mydriáza)
. pomalý alebo rýchly srdcový rytmus
. žihľavka, vypadávanie vlasov, červené alebo purpurové škvrny na koži,
krvácanie do podkožia (purpura), väčšia citlivosť na svetlo než
obvykle (fotosenzitivita)
. neschopnosť vymočiť sa, opuch
. u žien: neobvykle silná a dlhá menštruácia v pravidelných intervaloch
(menorágia)

Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 pacientov):
. nízka hladina sodíka vo Vašej krvi (hyponatrémia)
. kŕče typu grand mal, poruchy pohybov, ktoré zahŕňajú zhoršenie
dobrovoľných pohybov a mimovoľné pohyby (dyskinéza), poruchy chuti
. krvácanie
. zápal pečene
. horúčka

Neznáme (frekvenciu nemožno určiť z dostupných údajov):
. zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré sa môže prejaviť ako
bezbolestné, okrúhle a presne ohraničené purpurové škvrny na koži,
ktoré sa niekedy zoskupujú do väčších škvŕn, krvácajúce ďasná,
krvácanie z nosa, modriny vznikajúce už pri malom poranení
(trombocytopénia)
. precitlivenosť, rozsiahle a vážne alergické reakcie s príznakmi ako sú
závraty, poruchy vedomia, problémy s dýchaním, opuch jazyka a dýchacej
trubice, modré sfarbenie kože, nízky krvný tlak atd. (anafylaktická
reakcia)
. hormonálne problémy, ktoré sa môžu prejaviť narušením vylučovania vody
. nízka hladina draslíka vo Vašej krvi
. záchvat paniky, zvieranie alebo škrípanie zubov, nepokoj, samovražedné
myšlienky alebo samovražedné správanie
. zmätenosť, poruchy pohybov, závažný stav s príznakmi ako je pocit
nepokoja (agitovanosť), triaška s krátkymi mimovoľnými zýšklbmi svalov
alebo celých skupín svalov (myoklonus) a zvýšenou teplota tela
v dôsledku poruchy kontroly teploty tela (serotonínový syndróm),
neurologická porucha charakterizovaná zmenami v svalovom napätí,
problémi s dobrovoľnými pohybmi alebo neobvyklé mimovoľné pohyby
(extrapyramídová porucha), nepríjemné pocity vnútorného nepokoja
s neschopnosťou pokojne sedieť, alebo zostať v pokoji (akatízia)
. poruchy zraku
. zmeny srdcového rytmu
. krvácanie z nosa
. vracanie (s možnými krvavými, alebo tmavými čiastočkami, podobajúcimi
sa zrnkám kávy), krv v stolici alebo dechtovo čierna stolica
(krvácanie z tráviacej sústavy)
. zmeny v testoch funkcie pečeňe
. purpurové škvrny na koži (podliatiny) väčšie ako 1 cm spôsobené únikom
krvi do tkanív z popraskaných krvných ciev (ekchymóza), náhly rozvoj
opuchu, ktorý sa prejaví pod kožou (angioedém)
. ženy: krvácanie z maternice v nepravidelných intervaloch, najmä
uprostred menštruačného cyklu
. muži: bolestivá erekcia penisu (nesúvisí so sexuálnou aktivitou),
ktorá pretrváva (priapizmus), spontánne vylučovania mlieka z prsníkov
(galaktorea).

U pacientov užívajúcich tento typ lieku bolo pozorované zvýšené riziko
zlomenín kostí.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť CITALEC ZENTIVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte CITALEC Zentiva po dátume exspirácie (použiteľnosti), ktorý je
uvedený na škatuľke alebo na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte CITALEC Zentiva, ak spozorujete nejaké zmeny vo vzhľade
tabliet.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo CITALEC Zentiva obsahuje

Liečivom je citalopram.

CITALEC 10 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 12,49 mg citalopramiumbromidu, čo
zodpovedá 10 mg citalopramu.

CITALEC 20 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 24,98 mg citalopramiumbromidu, čo
zodpovedá 20 mg citalopramu.


Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid
kremičitý, magnéziumstearát, obaľovacia sústava Sepifilm 752 biela
(hydroxypropylmetylcelulóza, mikrokryštalická celulóza, stearan makrogolu
2000, oxid titaničitý), makrogol 6000.

Ako CITALEC Zentiva vyzerá a obsah balenia

Okrúhle biele až takmer biele obojstrannevypuklé filmom obalené tablety.
20 mg tablety majú deliacu ryhu.

Balenie obsahuje 20, 30, 50, 60, 90 alebo 100 filmom obalených tabliet.
Tablety sú balené v blistroch v papierovej skladačke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:



|CZ |CITALEC 10 Zentiva |
| |CITALEC 20 Zentiva |
|EE |CITALEC 10, 10 mg őhukese polümeerikattega tabletid |
| |CITALEC 20, 20 mg őhukese polümeerikattega tabletid |
|LV |CITALEC 20 mg apvalkot?s tabletes |
|SK |CITALEC 10 Zentiva |
| |CITALEC 20 Zentiva |



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.

Príloha č.2 k zmene v registrácii ev.č. 2010/02658-ZIB




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV






CITALEC 10 Zentiva

CITALEC 20 Zentiva

(citalopram)
Filmom obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je CITALEC Zentiva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CITALEC Zentiva
3. Ako užívať CITALEC Zentiva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať CITALEC Zentiva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CITALEC ZENTIVA A NA ČO SA POUžÍVA

CITALEC Zentiva je antidepresívum. Liečivom je citalopram, ktorý pôsobí na
centrálnu nervovú sústavu. Nemá vplyv na pohyblivosť, nenarúša rozumové
funkcie a nepôsobí utlmujúco.

Je určený na liečbu depresie, panických porúch bez ohľadu na ich príčinu,
formu a závažnosť. Je vhodný aj na udržiavaciu liečbu, keď príznaky, ako
depresia, skleslosť, strata schopnosti prežívať radosť, ďalej strach,
úzkosť a bolesti sú už na ústupe alebo pominuli. V tejto fáze pôsobí
preventívne a zabraňuje návratu choroby.

Je určený pre dospelých.


2. SKÔR AKO UžIJETE CITALEC ZENTIVA

Nepoužívajte CITALEC Zentiva
- ak ste alergický (precitlivený) na liečivo (t. j. na citalopram) alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
- ak užívate iné antidepresívum, ktoré patrí do skupiny takzvaných
inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) alebo ak ste ho užívali v posledných
dvoch týždňoch. Lekár Vám povie, ako začať užívať citalopram, keď ste už
vysadili IMAO (pozri časť Používanie iných liekov).
Citalopram nesmú užívať pacienti v manickej fáze manickej depresie
(rozrušenosť, abnormálne excitovaná nálada).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní CITALECu Zentiva
- pri podávaní deťom a mladistvým do 18 rokov:
CITALEC Zentiva nemajú bežne užívať deti a dospievajúci mladší ako 18
rokov. Pri užívaní liekov tejto skupiny je u pacientov zvýšené riziko
vedľajších účinkov, ako sú pokusy o samovraždu, myšlienky na samovraždu a
nepriateľské správanie (predovšetkým agresivita, opozičné správanie a
zlosť). Napriek tomu lekár môže predpísať CITALEC Zentiva pacientovi do 18
rokov, ak usúdi, že je to v jeho najlepšom záujme. Ak sa tak stane a chcete
sa o tom porozprávať s lekárom, prosím, znova ho navštívte. Informujte ho,
ak sa objaví, prípadne zhorší, nejaký z uvedených príznakov u pacienta do
18 rokov. Okrem toho sa v tejto vekovej kategórii zatiaľ neoverili dlhodobé
účinky z hľadiska bezpečnosti, ktoré sa týkajú rastu, dospievania, rozvoja
poznania a správania.

Prosím, oznámte lekárovi, ak trpíte niektorým z nasledujúcich zdravotných
problémov, najmä ak máte:
? závažné ochorenie pečene,
? závažné ochorenie obličiek,
? cukrovku (zrejme bude potrebné upraviť antidiabetickú liečbu),
? epilepsiu alebo kŕče v anamnéze,
? nejaký typ poruchy krvácania,
? mániu alebo hypomániu v anamnéze.
? Ak absolvujete elektrošokovú liečbu.

Prosím, poraďte sa s lekárom aj v tom prípade, keď sa Vás uvedené stavy
týkali niekedy v minulosti.

Niekedy uplynú 1 až 4 týždne, kým plne pocítite prínos liečby citalopramom.

Samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie alebo úzkosti
Ak máte depresiu a/alebo stavy úzkosti, môžete niekedy mať sebapoškodzujúce
alebo samovražedné myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie od začiatku užívania antidepresív,
dovtedy, kým tieto lieky začnú účinkovať, obvykle okolo dvoch týždňov, ale
niekedy aj dlhšie.
S väčšou pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšienky vtedy, ak:
- ste už mali v minulosti samovražedné myšlienky
- ste v mladom dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú
na zvyšovanie rizika samovražedného správania u dospelých mladších ako
25 rokov s psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení
antidepresívami.
Ak máte kedykoľvek samovražedné a sebapoškodzujúce myšlienky, kontaktujte
svojho lekára alebo priamo nemocnicu.
Môže byť vhodné informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte
depresiu alebo stavy úzkosti a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú
informáciu pre používateľov.
Môžete ich požiadať, aby Vám povedali, keď si myslia, že sa Vám zhoršila
depresia alebo úzkosť, alebo keď ich trápia zmeny vo Vašom správaní.

Citalopram môže vyvolať nízku hladinu sodíka v krvi (hyponatrémiu), ktorá
môže spôsobiť ospalosť, zmätenosť alebo kŕče. Poraďte sa s lekárom, ak sa
u Vás objaví niektorý z týchto príznakov počas užívania lieku.

Používanie iných liekov
/Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane/
/liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to/
/prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./


CITALEC Zentiva sa nesmie používať súčasne s antidepresívami zo skupiny
inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO). Nesmie sa ním začínať liečba skôr ako
14 dní po ukončení liečby IMAO a nie skôr ako jeden deň po ukončení liečby
moklobemidom. K liečbe moklobemidom alebo IMAO sa nemá pristúpiť skôr ako
po uplynutí siedmich dní od vysadenia citalopramu.

Selegilín, iný inhibítor z tejto skupiny na liečbu Parkinsonovej choroby,
sa môže súčasne užívať, ak jeho dávka neprevyšuje 10 mg denne.

CITALEC Zentiva a nasledujúce lieky možno používať v kombinácii len so
zvýšenou opatrnosťou:

? sumatriptan a iné triptany (používané na zmiernenie záchvatov migrény),

? tramadol (silný liek proti bolesti),

? tryptofan (antidepresívum),

? liečivá rastlina ľubovník bodkovaný,

? lítium (používané na liečbu porúch nálady),

? nesteroidové protizápalové lieky (NSAID), antitrombotiká, ako kyselina
acetylsalicylová, dipyramidol, tiklopidín môžu zvyšovať riziko krvácania,

? lieky na liečbu duševných chorôb (atypické antipsychotiká, fenotiazíny),
tricyklické antidepresíva môžu zvyšovať riziko krvácania,

? metoprolol (používaný na liečbu vysokého krvného tlaku, srdcovocievnych
porúch a na prevenciu migrény),

? cimetidín (používaný na prevenciu a liečbu peptických vredov),

? primidón (antiepileptikum),

? barbituráty (používané na liečbu nespavosti).


Užívanie CITALECu Zentiva s jedlom a nápojmi
Tablety možno užívať nezávisle od príjmu jedla a nápojov. Počas liečby
citalopramom sa neodporúča konzumovať alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./
? Citalec Zentiva treba užívať opatrne a len v tom prípade, keď prínos
liečby pre matku prevažuje všetky riziká pre plod. Uistite sa, či Váš
lekár vie, že užívate Citalec Zentiva. Ak sa lieky ako Citalec Zentiva
užívajú počas tehotenstva, najmä počas posledných troch mesiacov, môžu u
novorodencov zvýšiť riziko vzniku vážneho stavu, nazývaného perzistujúca
pľúcna hypertenzia novorodencov, ktorá spôsobuje zrýchlenie dychu a
zmodranie dieťaťa. Tieto príznaky sa obyčajne objavia počas prvých 24 hodín
života dieťaťa. Ak spozorujete tieto príznaky u Vášho dieťaťa, okamžite
informujte svojho lekára.
? Citalopram prechádza do materského mlieka, avšak jeho účinok na dojčené
dieťa nie je známy. Z tohto dôvodu ženy, ktoré potrebujú liek užívať, majú
zvážiť, či neprestanú dojčiť. Poraďte sa s lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

CITALEC Zentiva neovplyvňuje rozumové schopnosti ani pohyblivosť a
schopnosť koordinácie pohybov. Napriek tomu sa môže schopnosť sústrediť sa
u pacientov, ktorí užívajú lieky pôsobiace na psychiku, do istej miery
znížiť, či už v dôsledku vlastného ochorenia alebo vplyvom používaných
liekov. Poraďte sa s lekárom, či môžete uvedené činnosti vykonávať.

Dôležité informácie o niektorých zložkách CITALECu Zentiva
CITALEC Zentiva obsahuje laktózu. Ak je Vám známe, že máte intoleranciu
(neznášanlivosť) niektorých cukrov, vyhľadajte lekára skôr než začnete
užívať tento liek.


3. AKO UžÍVAť CITALEC ZENTIVA

/Vždy užívajte liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak nie ste si/
/niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./
Tablety 20 mg sú s deliacou ryhou a môžu sa rozdeliť na rovnaké polovice.
Liek sa užíva nasledovne:

. Liečba depresie
/Dospelí:/ Odporučená dávka je 20 mg citalopramu denne v jednej dávke. V
závislosti od priebehu liečby lekár môže dávku zvýšiť na maximálne 60 mg
denne.

. Liečba panickej poruchy
/Dospelí:/ V priebehu prvého týždňa liečby sa odporúča užívať 10 mg
citalopramu denne v jednej dávke. Neskôr sa dávka zvyšuje na 20 mg denne.
V závislosti od individuálnej reakcie pacienta dávku možno zvýšiť na
maximálne 60 mg denne.

. Pacienti vo veku nad 65 rokov
V prípade potreby sa odporúčaná dávka (10 - 20 mg) počas liečby zvyšuje
na maximálne 40 mg denne.

? Pacienti s poškodenou funkciou pečene nemajú užívať viac než 30 mg denne.

? Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
Pacienti s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek môžu
citalopram užívať vo zvyčajných dávkach.

? Deti a mladiství (< 18 rokov)
Citalopram nemajú užívať deti a mladiství. Bližšie informácie nájdete v
časti 2.

Tablety sa užívajú raz denne kedykoľvek v priebehu dňa. Je potrebné zapiť
ich dostatočným množstvom vody.

Antidepresívny účinok sa zvyčajne prejaví v priebehu 2 - 4 týždňov liečby;
optimálny účinok v liečbe panickej poruchy sa spravidla dosiahne po 3
mesiacoch liečby.
Zvyčajne je nutná aspoň 6-mesačná liečba, aby sa zabránilo návratu
ochorenia. Pri periodickom depresívnom ochorení je potrebná udržiavacia
liečba niekoľko rokov, aby sa predišlo ďalším návratom ochorenia. Pri
ukončovaní liečby je dôležité dávku znižovať postupne v priebehu niekoľkých
týždňov. Konečné trvanie liečby a dávkovanie musí vždy určiť lekár.

Ak užijete viac CITALECu Zentiva, ako máte
Pri predávkovaní alebo náhodnom požití tabliet dieťaťom vyhľadajte lekára.
K príznakom predávkovania patrí nevoľnosť, závraty, rýchle búšenie srdca,
triaška, únava, ospanlivosť.

Ak zabudnete užiť CITALEC Zentiva
/Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku./
Ak ste zabudli užiť tabletu alebo viac tabliet, zoberte si najbližšiu dávku
vo zvyčajnom čase a pokračujte v liečbe ako obyčajne.

Ak prestanete užívať CITALEC Zentiva
Trvanie postupného ukončovania liečby citalopramom určuje lekár.
Predčasné prerušenie liečby môže viesť k zhoršeniu alebo návratu ochorenia
(príznakov), pre ktoré sa k liečbe pristúpilo. Náhle vysadenie lieku môže
vyvolať abstinenčné príznaky (závraty, čudné pocity, bolesti hlavy, úzkosť,
nevoľnosť), preto liečbu treba ukončovať postupne.
/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu/
/lekárovi alebo lekárnikovi./


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

/Tak ako všetky lieky ,aj CITALEC Zentiva môže spôsobovať vedľajšie účinky,/
/hoci sa neprejavia u každého./

CITALEC Zentiva sa zvyčajne dobre znáša. Nežiaduce účinky, ktoré sa môžu
vyskytnúť počas liečby sú mierne a iba prechodné. Výraznejšie bývajú v
prvých dvoch týždňoch liečby a zvyčajne ustupujú spolu s príznakmi
depresie. Často sa nedá odlíšiť, či nežiaduci účinok vyvolala liečba alebo
či ide o príznak samotného ochorenia.



Hlásené boli nasledujúce nežiaduce účinky na liečivo citalopram:

/Veľmi časté (vyskytujú sa u viac než jedného z 10 pacientov):/ zvýšené
potenie, bolesti hlavy, triaška, poruchy spánku, suchosť v ústach,
nevoľnosť, zápcha, slabosť alebo strata síl (asténia).

/Časté (vyskytujú sa u 1 - 10 zo 100 liečených pacientov):/ vyrážky,
svrbenie, bolesti svalov (myalgia), závraty, mravčenie (parestézia),
extrapyramídová reakcia (abnormálne pohyby tváre a tela, nepokoj a
triaška), zahmlené videnie, abnormálne sny, nervozita, úzkosť, poruchy
sústredenia, chorobný nepokoj (agitovanosť), znížené libido, apatia,
zmätenosť, zívanie, hnačka, vracanie, bolesti brucha, plynnatosť, zvýšená
tvorba slín, porucha vnímania chuti, anorexia, prírastok alebo pokles
telesnej hmotnosti, búšenie srdca, zrýchlenie srdcovej činnosti, nízky
krvný tlak (ortostatická hypotenzia), nádcha, porucha močenia, porucha
ejakulácie, impotencia, poruchy menštruácie, nevoľnosť, únava.

/Menej časté (vyskytujú sa u 1 - 10 z 1 000 liečených pacientov):/ reakcie
precitlivenosti na svetlo, kŕče, hučanie v ušiach, kašeľ, dýchavičnosť,
eufória, agresivita, spomalená srdcová činnosť, zvýšené hodnoty pečeňových
enzýmov, absolútna neschopnosť dosiahnuť orgazmus (anorgazmia), alergická
reakcia, mdloby (synkopa).

/Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 - 10 z 10 000 liečených pacientov):/ krvácanie
do kože a slizníc alebo gynekologické krvácanie.

U pacientov užívajúcich tento typ lieku bolo pozorované zvýšené riziko
zlomenín kostí.

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAť CITALEC ZENTIVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte CITALEC Zentiva po dátume exspirácie (použiteľnosti), ktorý je
uvedený na škatuľke alebo na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 30 oC v pôvodnom obale.
Nepoužívajte CITALEC Zentiva, ak spozorujete nejaké zmeny vo vzhľade
tabliet.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo CITALEC Zentiva obsahuje
Liečivom je citalopram.
CITALEC 10 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 12,49 mg citalopramiumbromidu, čo
zodpovedá 10,00 mg citalopramu.

CITALEC 20 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 24,98 mg citalopramiumbromidu, čo
zodpovedá 20,00 mg citalopramu.


Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid
kremičitý, magnéziumstearát, obaľovacia sústava Sepifilm 752 biela
(hydroxypropylmetylcelulóza, mikrokryštalická celulóza, stearan makrogolu
2000, oxid titaničitý), makrogol 6000.

Ako CITALEC Zentiva vyzerá a obsah balenia
Okrúhle biele až takmer biele dvojvypuklé filmom obalené tablety. Tablety
20 mg majú deliacu ryhu.

Balenie obsahuje 20, 30, 50, 60, 90 alebo 100 filmom obalených tabliet,
balených do blistrov v papierovej skladačke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:



|CZ |CITALEC 10 Zentiva |
| |CITALEC 20 Zentiva |
|EE |CITALEC 10, 10 mg őhukese polümeerikattega tabletid |
| |CITALEC 20, 20 mg őhukese polümeerikattega tabletid |
|LV |CITALEC 20 mg apvalkot?s tabletes |
|SK |CITALEC 10 Zentiva |
| |CITALEC 20 Zentiva |



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K PREDĹŽENIU REGISTRÁCIE EV. Č: 2010/02661, 2010/02662
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII EV. Č: 2011/00757


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU





1. NÁZOV LIEKU


CITALEC 10 Zentiva
CITALEC 20 Zentiva


2. KVANTITATÍVNE A KVALITATÍVNE ZLOŽENIE

CITALEC 10 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 12,49 mg citalopramiumbromidu
(citaloprami hydrobromidum), čo zodpovedá 10,00 mg citalopramu.

CITALEC 20 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 24,98 mg citalopramiumbromidu
(citaloprami hydrobromidum), čo zodpovedá 20,00 mg citalopramu.

Pomocné látky: monohydrát laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6. 1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

CITALEC 10 Zentiva:
okrúhle biele až takmer biele bikonvexné filmom obalené tablety, priemer 6
mm, výška 2,5 – 2,9 mm.

CITALEC 20 Zentiva:
okrúhle biele až takmer biele bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou
ryhou, priemer 8 mm, výška 3,0 – 3,4 mm.

Tabletu je možné rozdeliť na dve rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1 Terapeutické indikácie

. Liečba depresívneho ochorenia ako udržiavacia liečba proti možnému
relapsu/ rekurencii.
. Liečba panickej poruchy s agorafóbiou alebo bez nej.

4. 2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

/Dospelí/
/Liečba depresie/
Odporúčaná denná dávka je 20 mg citalopramu v jednej dávke. V závislosti od
individuálnej odpovede pacienta a závažnosti ochorenia sa môže zvýšiť až na
maximálne 60 mg denne.

/Liečba panickej poruchy/
Počas prvého týždňa liečby sa odporúča užívať 10 mg citalopramu denne
v jednej dávke a potom dávku zvýšiť na 20 mg denne. V závislosti od
individuálnej odpovede pacienta sa môže zvyšovať až na maximálne 60 mg
denne.

/Deti a dospievajúci (< 18 rokov)/
Podávanie sa neodporúča, pretože u populácie tejto vekovej skupiny nebola
preukázaná bezpečnosť a účinnosť (pozri časť 4. 4.).

/Starší pacienti (> 65 rokov)/
Odporúčanú počiatočnú dávku (10 – 20 mg) možno zvyšovať až na maximálnu
dávku 40 mg denne.

/Znížená funkcia obličiek/
Pacienti s mierne až stredne narušenou funkciou obličiek môžu citalopram
užívať vo zvyčajných dávkach. Nie sú k dispozícii informácie o liečbe
citalopramom u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatinínu do 20 ml/min).

/Znížená funkcia pečene/
Pacienti s narušenou funkciou pečene nemajú užívať viac než 30 mg
citalopramu denne.

/Trvanie liečby/
Antidepresívny účinok sa zvyčajne začína prejavovať po 2 - 4 týždňoch
liečby. Liečba antidepresívami je symptomatická a musí trvať dlhší čas.
Zvyčajne býva nutná 6-mesačná, prípadne ešte dlhodobejšia terapia, aby sa
zabezpečila prevencia relapsu. U pacientov s periodickou (rekurentnou)
depresiou býva potrebná udržiavacia niekoľkoročná liečba, aby sa zabránilo
vzniku ďalších fáz ochorenia. Pri ukončovaní liečby by sa citalopram mal
vysadzovať postupne počas niekoľkých týždňov.

V liečbe panickej poruchy citalopram dosahuje maximálny účinok po 3
mesiacoch terapie. Účinok pretrváva počas celého obdobia udržiavacej
liečby.

Spôsob podania
CITALEC Zentiva sa užíva perorálne raz denne v ľubovoľnom čase dňa spolu
s jedlom alebo nalačno. Tablety treba zapíjať dostatočným množstvom
tekutiny.

4. 3 Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
(pozri časť
6. 1.).

IMAOs (inhibítory monoaminooxidázy)
Niektoré prezentované prípady sa podobali serotoninovému syndrómu.
Citalopram sa nesmie podávaťpacientom liečeným inhibítormi monoaminooxidázy
(IMAOs), vrátane selegilínu v dávkach vyšších ako 10 mg denne.
Citalopram sa nemá podávať po dobu 14 dní od vysadenia ireverzibilného
IMAO, alebo po stanovenú dobu po vysadení reverzibilného IMAO (RIMA), ako
je uvedené v predpísanom texte príslušného RIMA.
IMAO sa nemajú podávať po dobu 7 dní od vysadenia citalopramu (pozri časť
4. 5.).

Podobne treba dodržať najmenej jednodňový interval medzi ukončením liečby
moklobemidom a začiatkom liečby citalopramom (pozri časť 4. 5.).
Citalopram je kontraindikovaný v kombinácii s linezolidom, ak nie je
možnosť pozorovania a monitorovania tlaku krvi (pozri časť 4. 5.).

Citalopram sa nemá užívať súbežne s pimozidom (pozri časť 4. 5.).


4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba starších pacientov a pacientov so zníženou funkciou obličiek a
pečene, pozri časť 4.2.

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov:
Antidepresíva sa nemajú používať v liečbe detí a dospievajúcich mladších
ako 18 rokov. Suicidálne správanie (pokus o samovraždu a myšlienky na
samovraždu) a nepriateľské správanie (predovšetkým agresivita,
opozičné/protichodné správanie a zlosť) sa v klinických skúškach častejšie
pozorovali u detí a dospievajúcich liečených antidepresívami v porovnaní
s tými, ktorí dostávali placebo. Ak sa napriek tomu, na základe klinickej
potreby pacienta, pristúpi k rozhodnutiu liečby citalopramom,, pacienta
treba starostlivo sledovať, či nedochádza k vzniku suicidálnych príznakov.
Okrem toho nie sú k dispozícii dostačujúce údaje o dlhodobej bezpečnosti
použitia u detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a rozvoja
kognitívnych a behaviorálnych funkcií.

Paradoxná úzkosť
Niektorí pacienti s panickou poruchou môžu na začiatku liečby
antidepresívami pozorovať zvýšenie panických symptómov. Táto paradoxná
reakcia zvyčajne odznieva v priebehu dvoch týždňov od začiatku terapie.
Nízka počiatočná dávka sa odporúča na zníženie pravdepodobnosti vzniku
paradoxného anxiogénneho efektu (pozri časť 4.2.).

Hyponatrémia
Hyponatrémia bola hlásená ako zriedkavá nežiaduca reakcia na lieky zo
skupiny SSRI, pravdepodobne v dôsledku neprimeranej sekrécie
antidiuretického hormónu (ADH), ktorá sa zvyčajne upravila po ukončení
liečby. Vo vysokom riziku sú najmä staršie ženy.

Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie

Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodenia a samovraždy (udalosti spojené so samovraždou).
Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie.
Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých
týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým
nenastane zlepšenie.
Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.
Iné psychiatrické stavy, na ktorých liečbu bol CITALEC Zentiva
predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom suicidálneho
správania.
Okrem toho tieto stavy môžu byť spojené s veľkou depresívnou poruchou.
Rovnaké opatrenia dodržiavané pri liečbe pacientov s veľkou depresívnou
poruchou sa majú dodržiavať aj pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými
poruchami.
Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi
samovražedných myšlienok pred začatím liečby majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť
starostlivo sledovaní počas liečby.
Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických skúšaní antidepresívnych
liekov u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené
riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom
u pacientov mladších ako 25 rokov.
Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné
hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovať
výskyt klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok
a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa
tieto príznaky objavia.

Akatízia/psychomotorický nepokoj
Užívanie SSRIs/SNRIs je spájané s rozvojom akatizie, charakterizovanej
subjektívne nepríjemným alebo stresujúcim nepokojom a potrebou pohybu,
často spojenou s neschopnosťou zostať pokojne sedieť alebo stáť.
Pravdepodobnosť výskytu takéhoto stavu je najvyššia počas niekoľkých prvých
týždňov liečby. U pacientov s týmito príznakmi môže byť zvýšenie dávky
škodlivé.

Mánia
U pacientov s mániodepresívnym ochorením môže nastať zmena smerom k
manickej fáze.
Citalopram sa musí vysadiť, ak pacient prechádza do manickej fázy.

Záchvaty
Záchvaty sú potenciálnym rizikom pri liečbe antidepresívami. Ak sa
u pacienta vyskytnú záchvaty, liečba citalopramom sa má ukončiť. U
pacientov s nestabilnou epilepsiou sa má vyhnúť liečbe citalopramom
a pacientov s kontrolovanou epilepsiou treba dôkladne sledovať. Ak dôjde
k zvýšeniu frekvencie záchvatov, liečba citalopramom sa má ukončiť.

Diabetes
U pacientov s diabetom môže liečba SSRI ovplyvniť kontrolu glykémie. Môže
byť potrebná úprava dávkovania inzulínu a/alebo perorálnych antidiabetík.

Serotonínový syndróm
U pacientov užívajúcich SSRI bol v zriedkavých prípadoch popísaný
serotonínový syndróm.
Kombinácia príznakov ako je nepokoj, tremor, myoklonus a hypertermia môže
naznačovať rozvoj tohto stavu. Liečbu citalopramom treba ihneď ukončiť
a zhájiť symptomatickú liečbu.

Serotonínergné lieky
Citalopram sa nemá podávať spolu s inými serotonínergnými liekmi ako
sumatriptán alebo iné triptány, tramadol, oxitriptán a tryptofán.

Krvácanie
Počas liečby s SSRI boli hlásené prípady predĺženej krvácavosti a/alebo
krvácavých
abnormalít ako ekchymóza, gynekologické hemorágie, gastrointestinálne
krvácania a iné krvácanie do
kože alebo slizníc (pozri časť 4.8). U pacientov užívajúcich SSRI sa
odporúča opatrnosť, najmä ak
užívajú súbežne liečivá, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných
doštičiek, alebo iné liečivá, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácavosti, ako aj
u pacientov s anamnézou porúch krvácavosti (pozri časť 4.5).

ECT (elektrokonvulzívna terapia)
Z dôvodu obmedzenej klinickej skúsenosti so súbežným podávaním SSRIs a
elektrokonvulzívnej
terapie sa odporúča opatrnosť.

Reverzibilne, selektívne inhibítory MAO-A
Kombinácia citalopramu s inhibítormi MAO-A sa vo všeobecnosti neodporúča
z dôvodu rizika rozvoja serotonínového syndrómu (pozri časť 4.5).

Bližšie informácie o súbežnej liečbe neselektívnymi, ireverzibilnými
inhibítormi MAO (pozri časť
4.5).

Ľubovník bodkovaný
Súbežné podávanie citalopramu a rastlinných prípravkov obsahujúcich
ľubovník bodkovaný
(Hypericum perforatum) môže viesť k zvýšenému výskytu nežiaducich účinkov.
Preto sa citalopram
a prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný nemajú používať súbežne (pozri
časť 4.5).

Symptómy z vysadenia pozorované po ukončení liečby so SSRI:
Symptómy z vysadenia po ukončení liečby sú časté, najmä ak je prerušenie
liečby náhle (pozri časť 4.8). V klinických skúškach prevencie relapsov
boli pozorované nežiaduce účinky po ukončení aktívnej liečby u 40%
pacientov oproti 20% u pacientov, ktorí pokračovali v liečbe citalopramom.

Riziko symptómov z vysadenia môže byť závislé od niekoľkých faktorov,
vrátane trvania liečby, dávky a rýchlosti redukcie dávky. Najčastejšie
hlásené nežiaduce reakcie boli závraty, zmyslové poruchy (vrátane
parestézy), poruchy spánku (vrátane nespavosti a intenzívnych snov),
nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť a/alebo vracanie, tremor, zmätenosť,
potenie, bolesti hlavy, hnačka, palpitácie, emočná labilita, podráždenosť
a poruchy zraku. Vo všeobecnosti sú tieto príznaky slabej až strednej
intenzity, hoci u niektorých pacientov môžu byť ťažkej intenzity.
Zvyčajne sa objavujú počas prvých dní po ukončení liečby, ale veľmi
zriedkavo boli zaznamenané hlásenia o takýchto príznakoch aj u pacientov,
ktorí neúmyselne vynechali dávku. Všeobecne majú tieto príznaky obmedzený
priebeh a obvykle ustúpia do 2 týždňov, aj keď u niektorých jednotlivcov
môžu pretrvávať (2-3 mesiace a viac). Pri ukončovaní liečby sa preto
odporúča, aby sa dávka citalopramu postupne znižovala počas obdobia
niekoľkých týždňov alebo mesiacov, podľa individuálnej potreby pacienta.

Psychóza
Liečba psychotických pacientov s epizódami depresie môže zosilniť
psychotické symptómy.

Predĺženie QT intervalu
Zvýšené hladiny minoritného metabolitu citalopramu (didemetylcitalopram)
môžu u predisponovaných pacientov, pacientov s vrodeným syndrómom
predĺženého QT intervalu a pacientov s hypokalémiou a hypomagneziémiou
predĺžiť QT interval. Monitorovanie EKG sa odporúča v prípade predávkovania
alebo u pacientov so zmenami metabolizmu pri zvýšených maximálnych
hladinách, napr. pri poškodení pečene.

Pomocné látky
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózogalaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


4. 5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie
Na farmakodynamickej úrovni boli hlásené prípady serotonínového syndrómu s
citalopramom a moclebemidom a buspirónom.

Kontraindikované kombinácie liekov

Inhibítory MAO
Súbežné podávanie citalopramu s inhibítormi MAO môže zapríčiniť vznik
ťažkých nežiaducich účinkov vrátane serotonínového syndrómu (pozri časť
4.3).
U pacientov užívajúcich SSRI v kombinácii s inhibítorom monoaminooxidázy
(IMAO), vrátane ireverzibilného IMAO selegilínu a reverzibilného IMAO
linezolidu a moklobemidu a u pacientov, ktorí v nedávnej minulosti skončili
liečbu SSRI a začali liečbu IMAO sa pozorovali prípady závažných, niekedy
až fatálnych reakcií.
V niektorých prípadoch sa ťažkosti podobali serotonínovému syndrómu.
Symptómy interakcií liečiva a IMAO zahŕňajú: agitáciu, tremor, myoklonus,
hypertermiu.

/Pimozid/
Podávanie jednotlivej dávky 2 mg pimozidu pacientom liečeným
s racemickým citalopramom dávkou 40 mg denne po dobu 11 dní spôsobilo
zvýšenie AUC a Cmax pimozidu, hoci nie rovnako v celej štúdii. Súbežné
podávanie pimozidu s citalopramom malo za následok zvýšenie QTc intervalu
priemerne o 10 msec. Z dôvodu interakcií zaznamenaných pri nízkych dávkach
pimozidu je súbežné podávanie citalopramu a pimozidu kontraindikované.


Kombinácie s liekmi, ktoré vyžadujú opatrnosť

/Selegilín (selektívny inhibítor MAO-B)/
Farmakokinetické a farmakodynamické interakčné štúdie so súbežne podávaným
citalopramom (20 mg denne) a selegilínom (10 mg denne) (selektívny
inhibítor MAO-B) nepreukázali žiadne klinicky významné interakcie. Súbežné
užívanie citalopramu a selegilínu (v dávkach nad 10 mg denne) sa
neodporúča.

/Serotonínergné liečivá/
Lítium a tryptofán
V klinických štúdiách, v ktorých bol citalopram podávaný súbežne s lítiom,
neboli pozorované žiadne farmakodynamické interakcie. Avšak boli
zaznamenané hlásenia o zvýšených serotonínergných účinkoch pri podávaní
SSRI v kombinácii s lítiom alebo tryptofánom, preto pri súbežnom užívaní
citalopramu s týmito liekmi je nutná opatrnosť. Bežné monitorovanie hladín
lítia má pokračovať ako obvykle.

Užívanie spolu s liekmi so serotonínergným pôsobením (napr. tramadol,
sumatriptan) môže viesť k zvýšeniu účinkov asociovaných 5-HT. Pokiaľ nebudú
dostupné ďalšie informácie, súbežné podávanie citalopramu a agonistov 5-HT
ako je sumatriptan a iné triptány sa neodporúča (pozri časť 4.4).

/Ľubovník bodkovaný/
Medzi SSRI a rastlinnými liekmi, obsahujúcimi Ľubovník bodkovaný (/Hypericum/
/perforatum/) sa môže vyskytnúť dynamická interakcia, čo má za následok
častejší výskyt nežiaducich účinkov (pozri časť 4.4). Farmakokinetické
interakcie neboli sledované.

/Krvácanie/
Opatrnosť je nutná u pacientov, ktorí sú súbežne liečení antikoagulanciami,
liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu trombocytov ako nesteroidné protizápalové
lieky (NSAIDs), kyselina acetylsalicylová, dipyramidol a tiklopidín alebo
ďalšími liekmi (napr. atypické antipsychotiká, fenotiazíny, tricyklické
antidepresíva), ktoré zvyšujú riziko hemorágie (pozri časť 4. 4.).

/ECT (elektrokonvulzívna terapia)/
Nie sú žiadne klinické štúdie, ktoré by potvrdzovali riziká alebo výhody
kombinácie elektrokonvulzívnej terapie (ECT) a užívania citalopramu (pozri
časť 4. 4.).

/Alkohol/
Medzi citalopramom a alkoholom neboli pozorované žiadne farmakodynamické
alebo farmakokinetické interakcie. Avšak, kombinácia citalopramu a alkoholu
sa neodporúča.

/Lieky predlžujúce QT interval alebo hypokalémiu/hypomagnezémiu/
Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom užívaní s inými QT interval
predlžujúcimi liekmi , ktoré rovnako ako citalopram predlžujú QT interval,
alebo s liekmi indukujúcimi hypokalémiu/hypomagnezémiu

/Lieky znižujúce prah pre vznik záchvatov/
Lieky zo skupiny SSRI môžu znižovať prah pre vznik záchvatov. Odporúča sa
opatrnosť pri súbežnom užívaní iných liekov, ktoré znižujú prah pre vznik
záchvatov (napr. antidepresíva [tricyklické SSRIs], neuroleptiká
[fenotiazíny, tioxantény, a butyrofenóny]), meflochín, bupropión a
tramadol).

/Desipramín, imipramín/
Vo farmakokinetickej štúdii nebol preukázaný vplyv na hladiny citalopramu
ani imipramínu, aj keď
hladina desipramínu (primárneho metabolitu imipramínu) bola zvýšená. Pri
kombinácii desipramínu
s citalopramom bolo pozorované zvýšenie plazmatickej hladiny desipramínu.
Môže byť nutné
zníženie dávky desipramínu.

/Neuroleptiká/
Skúsenosti s citalopramom neodhalili žiadne klinicky významné interakcie
s neuroleptikami. Tak ako u ostatných SSRI však nemožno vylúčiť možnosť
farmakodynamickej interakcie.

Farmakokinetické interakcie

Biotransformácia citalopramu na demetylcitalopram je sprostredkovaná
izoenzýmami cytochrómového systému P450; a to CYP2C19 (približne 38%),
CYP3A4 (približne 31%) a CYP2D6 (približne 31%). Skutočnosť, že citalopram
je metabolizovaný viac než jedným CYP znamená, že inhibícia jeho
biotransformácie je menej pravdepodobná, pretože inhibícia jedného enzýmu
môže byť kompenzovaná iným. Preto súbežné podávanie citalopramu s inými
liekmi, má v klinickej praxi veľmi nízku pravdepodobnosť výskytu
farmakokinetických interakcií.

/Jedlo/
Ovplyvnenie absorpcie a iných farmakokinetických vlastností citalopramu
nebolo v spojitosti s jedlom pozorované.

Účinok iných liekov na farmakokinetiku citalopramu

Súbežné podávanie s ketokonazolom (silný inhibítor CYP3A4) nezmenilo
farmakokinetiku citalopramu.

Farmakokinetické štúdie lítia a citalopramu neodhalili žiadne
farmakokinetické interakcie.

/Cimetidín/
Cimetidín, známy inhibítor enzýmov, spôsobil mierny vzostup priemerných
hladín citalopramu v rovnovážnom stave. Preto sa odporúča opatrnosť pri
podávaní vysokých dávok citalopramu v kombinácii s vysokými dávkami
cimetidínu.
Súbežné podávanie escitalopramu (aktívny enantiomér citalopramu) s
omeprazolom 30 mg jedenkrát denne (inhibítor CYP2C19) viedlo k miernemu
(približne 50%) zvýšeniu plazmatických koncentrácií escitalopramu. Preto je
nutná opatrnosť pri súbežnom užívaní s inhibítormi CYP2C19 (napr.
omeprazol, esomeprazol, fluvoxamín, lansoprazol, tiklopidín) alebo
cimetidínu. Na základe sledovania nežiaducich účinkov v priebehu súbežnej
liečby môže byť potrebné zníženie dávky citalopramu.

/Metoprolol/
Escitalopram (aktívny enantiomér citalopramu) je inhibítor enzýmu CYP2D6.
Odporúča sa opatrnosť pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré sú
metabolizované hlavne týmto enzýmom a ktoré majú úzky terapeutický index,
napr. flekainid, propafenón a metoprolol (pri použití pri srdcovom
zlyhaní), alebo pri súbežnom podávaní s niektorými liekmi ovplyvňujúcimi
CNS, ktoré sú metabolizované hlavne prostredníctvom CYP2D6, napr.
antidepresíva ako je desipramín, klomipramín a nortriptylín; alebo
antipsychotikami ako je risperidon, tioridazín a haloperidol. Môže byť
potrebné upraviť dávkovanie. Súbežné podávanie s metoprololom viedlo
k dvojnásobnému zvýšeniu plazmatických hladín metoprololu, ale nebolo
pozorované štatisticky významné zvýšenie účinku metoprololu na krvný tlak
a srdcový rytmus.

Účinky citalopramu na iné lieky
Farmakinetické a farmakodynamické interakčné štúdie so súbežným podávaním
citalopramu a metoprololu (substrátu CYP2D6) viedlo k dvojnásobnému
zvýšeniu plazmatických hladín metoprololu, ale nebolo pozorované
štatisticky významné zvýšenie účinku metoprololu na krvný tlak alebo tepovú
frekvenciu u zdravých dobrovoľníkov.

Citalopram a demetylcitalopram sú zanedbateľnými inhibítormi CYP2C9, CYP2E1
a CYP3A4, a sú len slabými inhibítormi CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnaní
s inými SSRI, ktoré sú významnými inhibítormi týchto enzýmov.

/Levomepromazín, digoxín, carbamazepín/



Neboli pozorované žiadne zmeny, alebo len veľmi malé zmeny, ktoré boli
klinicky nevýznamné, keď bol citalopram podávaný so substrátmi CYP1A2
(klozapín a teofylín), CYP2C9 (warfarín), CYP2C19 (imipramín a mefenytoín),
CYP2D6 (sparteín, imipramín, amitriptylín, risperidón), a CYP3A4 (warfarín,
karbamazepín (a jeho metabolit karbamazepín epoxid) a triazolam).

Medzi citalopramom a levomepromazínom alebo digoxínom neboli pozorované
žiadne farmakokinetické interakcie, čo naznačuje, že citalopram ani
neindukuje ani neinhibuje P-glykoproteín.


4. 6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita
Nie sú dostupné dostatočné údaje.

Gravidita
Veľké množstvo údajov od tehotných žien (viac ako 2500 doložených
výsledkov) nepreukázalo žiadne malformácie plodu / neonatálnu toxicitu.
Citalopram môže byť používaný počas tehotenstva, ak je klinicky nevyhnutné,
s prihliadnutím na nižšie uvedené aspekty.

Novorodenci, ktorých matky užívali citalopram do neskorých štádií
tehotenstva, zvlášť v treťom trimestri, majú byť sledovaní. Počas
tehotenstva je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby citalopramom.

U novorodencov, ktorých matky užívali SSRI/SNRI v neskorších štádiách
gravidity sa môžu vyskytnúť nasledovné príznaky: ťažkosti s dýchaním,
cyanóza, apnoe, záchvaty, nestabilná telesná teplota, poruchy s príjmu
potravy, vracanie, hypoglykémia, hypertónia, hypotónia, hyperreflexia,
tremor, nervozita, podráždenosť, letargia, neustály plač, somnolencia a
poruchy spánku. Tieto príznaky môžu byť spôsobené buď serotonínergným
účinkom alebo v dôsledku vysadenia liečby. Vo väčšine prípadov začínajú
komplikácie okamžite alebo čoskoro (<24 hodín) po pôrode.

Epidemiologické štúdie naznačujú, že použitie SSRI počas tehotenstva, najmä
počas pokročilého
tehotenstva, môže zvýšiť riziko vzniku perzistujúcej pľúcnej hypertenzie
novorodencov (PPHN). Pozorované riziko bolo približne 5 prípadov na 1000
tehotenstiev. V bežnej populácii sa vyskytuje 1 až 2 prípady PPHN na 1000
tehotenstiev.

Laktácia
Citalopram sa vylučuje do materského mlieka. Odhaduje sa, že dojča dostane
asi 5% hmotnosti dennej dávky podanej matke (v mg/kg). Žiadne, alebo len
nepatrné udalosti boli pozorované u dojčiat.. Avšak, existujúce informácie
sú nedostatočné pre posúdenie rizika pre dieťa. Preto sa odporúča opatrnosť
a posúdenie prínosu dojčenia v porovnaní s potenciálnym rizikom pre dieťa.


4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Citalopram má malý až stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
Psychoaktívne lieky môžu znižovať schopnosť uskutočňovať rozhodnutia a
reagovať
v nebezpečenstve. Je potrebné informovať pacientov o týchto účinkoch a
upozorniť ich, že ich
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť ovplyvnená.

4. 8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky pozorované počas liečby citalopramom sú vo všeobecnosti
mierne a dočasné. Najčastejšie sa prejavujú v prvom a druhom týždni liečby
a potom zvyčajne slabnú.

Pri nasledujúcich účinkoch bola zistená závislosť na dávke: zvýšené
potenie, sucho v ústach, nespavosť, ospalosť, hnačka, nevoľnosť, únava.

V porovnávacích štúdiách liekov zo skupiny SSRI sa nezistil štatisticky
významný rozdiel medzi skupinami pacientov a v rámci skupiny pacientov.

Tabuľka znázorňuje percento nežiaducich reakcií spojených s liečbou SSRI
a/alebo citalopramom, ktoré boli pozorované buď u ? 1% pacientov v dvojito
zaslepených štúdií kontrolovaných placebom alebo po uvedení lieku na trh.
Frekvencia výskytu je definovaná nasledovne: veľmi časté (?1/10); časté
(?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1000 až ?1/100); zriedkavé (?1/10000 až
?1/1000); veľmi zriedkavé (?1/10000), neznáme (z dostupných údajov).


|Trieda orgánového |Frekvencia |Preferovaný termín |
|systému podľa | | |
|databázy MedDRA | | |
|Poruchykrvi a |neznáme |trombocytopénia |
|lymfatického | | |
|systému | | |
|Poruchy imunitného|neznáme |hypersensitivita , anafylaktická |
|systému | |reakcia |
|Poruchy |neznáme |neprimeraná sekrécia ADH |
|endokrinného | | |
|systému | | |
|Poruchy |časté |znížená chuť do jedla, úbytok hmotnosti|
|metabolizmu a | | |
|výživy | | |
| |menej časté |zvýšená chuť do jedla, zvýšenie |
| | |hmotnosti |
| |zriedkavé |hyponatriémia |
| |neznáme |hypokalémia |
|Psychické poruchy |časté |nepokoj, pokles libida, úzkosť, |
| | |nervozita, stav zmätenosti, abnormálny |
| | |orgazmus (u žien), abnormálne sny |
| |menej časté |agresivita, depersonalizácia, |
| | |halucinácie, mánia |
| |neznáme |záchvaty paniky, bruxizmus, nepokoj, |
| | |samovražedné myšlienky a samovražedné |
| | |správanie2 |
|Poruchy nervového |veľmi časté |somnolencia, insomnia |
|systému | | |
| |časté |tremor, parestézia, závraty, poruchy |
| | |pozornosti |
| |menej časté |synkopa |
| |zriedkavé |kŕče typu grand mal, dyskineza, poruchy|
| | |chute |
| |neznáme |kŕče, serotonínový syndróm, |
| | |extrapyramidálne poruchy, akatízia, |
| | |motorický nepokoj |
|Poruchy oka |menej časté |mydriáza |
| |neznáme |poruchy videnia |
|Poruchy ucha a |časté |tinnitus |
|labyrintu | | |
|Poruchy srdca a |menej časté |bradykardia, tachykardia |
|srdcovej činnosti | | |
| |neznáme |predĺženie QT intervalu1 |
|Poruchy ciev |zriedkavé |hemorágia |
| |neznáme |ortostatická hypotenzia |
|Poruchy dýchacej |časté |zívanie |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |
| |neznáme |krvácanie z nosa |
|Poruchy |veľmi časté |sucho v ústach, nevoľnosť |
|gastrointestinálne| | |
|ho traktu | | |
| |časté |hnačka, vracanie, zápcha |
| |neznáme |gastrointestinálna hemorágia (vrátane |
| | |rektálnej hemorágie) |
|Poruchy pečene a |zriedkavé |hepatitída |
|žlčových ciest | | |
| |neznáme |abnormálne hodnoty testov funkcie |
| | |pečene |
|Poruchy kože a |veľmi časté |zvýšené potenie |
|podkožného tkaniva| | |
| | | |
| |časté |pruritus |
| |menej časté |žihľavka, alopécia, vyrážky, |
| | |sčervenanie, fotosenzitívne reakcie |
| |neznáme |ekchymóza, angioedémy |
|Poruchy kostrovej |časté |myalgia, arthralgia |
|a svalovej sústavy| | |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
|Poruchy obličiek a|menej časté |retencia moču |
|močových ciest | | |
|Poruchy |časté |impotencia, poruchy ejakulácie, |
|reprodukčného | |zlyhanie ejakulácie |
|systému a prsníkov| | |
| |menej časté |ženy: menorágia |
| |neznáme |ženy: metrorágia |
| | |muži: priapizmus, galaktorea |
|Celkové poruchy a |časté |únava |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |menej časté |edém |
| |zriedkavé |horúčka |


Počty pacientov: Citalopram / placebo = 1346 / 545
1 prípady predĺženia QT intervalu boli hlásené po uvedení lieku na trh,
prevažne u pacientov so srdcovou poruchou v anamnéze.
2 Prípady suicidálnych predstáv a suicidálneho správania boli hlásené počas
liečby alebo zanedlho po ukončení liečby citalopramom (pozri časť 4.4).

Epidemiologické štúdie vykonané hlavne na pacientoch vo veku 50 rokov
a viac poukázali na zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov, ktorí
užívajú SSRI a tricyklické antidepresíva. Mechanizmus vedúci k zvýšenému
riziku nie je známy.

V porovnávacích štúdiách s tri- a tetracyklickými antidepresívami (TTCA)
bol výskyt nasledujúcich nežiaducich reakcií významne vyšší pri TTCA než
pri citaloprame: suchosť v ústach, zvýšené potenie, zápcha, tremor,
závraty, ospalosť, poruchy akomodácie, ortostatická hypotenzia, palpitácie,
porucha vnímania chuti. Nauzea a porucha ejakulácie sa vyskytovali významne
častejšie pri používaní citalopramu v porovnaní s TTCA.

Symptómy z vysadenia pozorované pri ukončení liečby so SSRI
Ukončenie liečby citalopramom (hlavne náhle) obyčajne vedie k symptómom
z vysadenia. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli závraty, poruchy
zmyslového vnímania (vrátane parestézie), poruchy spánku (zahrňujúce
insomniu a živé sny), agitácia alebo úzkosť, nevoľnosť a/alebo vracanie,
tremor, zmätenosť, potenie, bolesť hlavy, hnačka, palpitácie, emocionálna
nestabilita, podráždenosť a poruchy videnia sú najčastejšie hlásenými
reakciami. Obvykle sú tieto príznaky mierne až stredne intenzívne
a spontánne ustupujúce, avšak u niektorých pacientov môžu mať ťažký a/alebo
dlhodobejší priebeh. Ak liečba citalopramom už nie je potrebná, odporúča
postupne ukončiť liečbu postupným znižovaním dávky (pozri časť 4.2 a 4.4).





4. 9 Predávkovanie


Toxicita

Komplexné klinické údaje o predávkovaní citalopramom sú obmedzené a často
zahŕňajú súbežné predávkovanie inými liekmi /alkoholom. Boli hlásené
fatálne prípady predávkovania samotným citalopramom, avšak vo väčšine
smrteľných prípadov išlo o predávkovanie súbežne aj inými liekmi.

Citalopram užívajú pacienti s potenciálnym rizikom suicidálneho správania.
Bolo hlásených niekoľko pokusov o samovraždu, avšak bližšie podrobnosti
o požitých dávkach a možnej kombinácii s inými liekmi či alkoholom často
chýbajú.

Symptómy
Pri predávkovaní citalopramom boli hlásené nasledujúce príznaky: kŕče,
tachykardia, ospalosť, predĺženie QT intervalu, kóma, vracanie, tras,
hypotenzia, srdcová zástava, nevoľnosť, serotonínový syndróm, agitácia,
bradykardia, závraty, blok Tawarového ramienka, predĺženie QRS,
hypertenzia, mydriáza, torsade de pointes, strnulosť, potenie, cyanóza,
hyperventilácia, predsieňová a komorová arytmia.

Liečba

Neexistuje špecifické antidotum. Liečba má byť preto symptomatická
a podporná. Má sa zvážiť požitie aktívneho uhlia, osmoticky pôsobiaceho
laxatíva (ako je síran sodný) a výplach žalúdka. Ak pacient nie je pri
vedomí, má sa intubovať. Odporúča sa monitorovanie EKG a vitálnych funkcií.
Kŕče možno zvládnuť diazepamom. Rozšírený komplex QRS sa dá normalizovať
infúziou hypertonického roztoku chloridu sodného. Dospelý pacient prežil
intoxikáciu po perorálnom užití
5200 mg citalopramu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ selektívny inhibítor spätného vychytávania
serotonínu.
ATC kód: N06AB04

/Mechanizmus účinku, farmakodynamické vlastnosti/
V biochemických a behaviorálnych štúdiách sa potvrdilo, že citalopram je
účinný inhibítor spätného vychytávania serotonínu (5-HT). Tolerancia na
inhibíciu spätného vychytávania serotonínu sa nevyvíja ani pri dlhodobej
liečbe citalopramom.

Citalopram je najselektívnejší z dosiaľ známych selektívnych inhibítorov
spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Nemá žiadny alebo iba minimálny
účinok na spätné vychytávanie noradrenalínu (NA), dopamínu (DA) a kyseliny
gamaaminomaslovej (GABA).

Na rozdiel od mnohých tricyklických antidepresív a niektorých novších SSRI,
citalopram nemá žiadnu alebo len nízku afinitu k receptorom serotonínovým 5-
HT1A a 5-HT2, dopamínovým D1 a D2, adrenergným alfa1, alfa2 a beta,
histamínovým H1, cholínergným, muskarínovým, benzodiazepínovým a opiátovým.
V sérii funkčných testov vykonaných /in vitro/ na izolovaných orgánoch ako aj
vo funkčných testoch /in vivo/ sa nezistila žiadna, prípadne iba nepatrná
afinita k uvedeným receptorom. Absenciou účinku na tieto receptory sa
vysvetľuje, prečo sa pri liečbe citalopramom prejavuje menej bežných
nežiaducich reakcií, ako suchosť v ústach, porucha funkcie žlčníka
a porucha trávenia, zhoršená akomodácia, sedácia, kardiotoxicita a
ortostatická hypotenzia.

Predĺženie času pred nástupom prvej REM fázy spánku po usnutí sa považuje
za ukazovateľ antidepresívnej aktivity. Podobne ako tricyklické
antidepresíva, iné SSRI a inhibítory MAO, aj citalopram predlžuje tento čas
a zvyšuje podiel hlbokého spánku s pomalými vlnami.

Hoci sa citalopram neviaže na opiátové receptory, potencuje antinocicepčný
účinok bežných anodýn.

Hlavné metabolity citalopramu sú tiež SSRI, aj keď s nižším účinkom
a selektivitou ako citalopram. Napriek tomu sú metabolity selektívnejšie
než mnohé novšie SSRI. Metabolity sa nepodieľajú na antidepresívnom účinku
materského liečiva.

Citalopram nenarúša kognitívne funkcie ani psychomotoriku človeka; nemá
žiadne alebo iba minimálne sedatívne účinky, či už sa užíva samostatne
alebo v kombinácii s alkoholom.

Citalopram neovplyvňuje vylučovanie slín po podaní jednorazovej dávky
zdravým dobrovoľníkom. V žiadnej z klinických štúdií neovplyvnil významne
kardiovaskulárne parametre u zdravých dobrovoľníkov. Nemá vplyv ani na
hladinu rastového hormónu v sére. Podobne ako iné SSRI, citalopram môže
zvýšiť plazmatickú hladinu prolaktínu ako sekundárny dôsledok stimulačného
pôsobenia serotonínu, avšak bez klinickej významnosti.

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Citalopram sa vstrebáva takmer úplne a nezávisle od príjmu potravy.
Maximálnu koncentráciu (Tmax) dosahuje približne o 3 hodiny po perorálnom
podaní. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 80 %.

/Distribúcia/
Zdanlivý distribučný objem citalopramu (Vd)? je približne 12 - 17 l/kg.
Menej než 80 % citalopramu a jeho hlavných metabolitov sa viaže na
plazmatické bielkoviny.

/Metabolizmus/
Citalopram sa metabolizuje na účinný demetylcitalopram,
didemetylcitalopram, citalopram-N-oxid a neúčinný deaminovaný derivát
kyseliny propiónovej. Všetky účinné metabolity sú taktiež SSRI, hoci so
slabším pôsobením v porovnaní s citalopramom. Hlavný podiel v plazme
predstavuje nezmenený citalopram. Koncentrácia demetylcitalopramu zvyčajne
dosahuje 30 - 50 % koncentrácie citalopramu, pri didemetylcitaloprame to
býva 5 - 10 %. Biotransformácia citalopramu na demetylcitalopram je
sprostredkovaná subsystémami CYP2C19 (asi 60 %), CYP3A4 (asi 30 %) a CYP2D6
(10 %).

/Exkrécia/
Eliminačný polčas T0,5( = 1,5 dňa; systémový plazmatický klírens Cls sa
pohybuje v rozmedzí od 0,3 do 0,4 l/min; perorálny plazmatický klírens
Cloral = 0,4 l/min.
Pečeňou sa vylúči 85 % citalopramu, zvyšných 15 % obličkami. Približne 12 -
23 % dennej dávky sa vylúči močom ako nezmenený citalopram. Hepatálny
(reziduálny) klírens je približne 0,3 l/min; renálny klírens je v rozmedzí
od 0,05 do 0,08 l/min.

Farmakokinetika je lineárna. Ustálený stav plazmatickej koncentrácie sa
dosiahne počas 1 - 2 týždňov. Po podaní dennej dávky 40 mg dosahuje
plazmatická koncentrácia priemernú hodnotu 300 nmol/l, s rozmedzím od 165
do 405 nmol/l. Nezistil sa jednoznačný vzťah medzi plazmatickou
koncentráciou citalopramu a jeho terapeutickým účinkom alebo nežiaducimi
reakciami.

/Pacienti starší ako 65 rokov/
U starších pacientov sa zistil dlhší biologický polčas (1,5 - 3,75 dňa)
a nižšie hodnoty klírensu (0,08 - 0,3 l/min) vplyvom pomalšieho
metabolizmu. Hodnoty v rovnovážnom stave sú u týchto osôb zhruba
dvojnásobné v porovnaní s hodnotami u mladších pacientov liečených rovnakou
dávkou.

/Znížená funkcia pečene/
Citalopram sa vylučuje pomalšie u ľudí so zníženou funkciou pečene.
Biologický polčas citalopramu je približne dvojnásobný a rovnovážny stav
plazmatickej koncentrácie citalopramu sa ustáli zhruba na dvojnásobných
hodnotách v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene po podaní
rovnakej dávky.

/Znížená funkcia obličiek/
Citalopram sa vylučuje pomalšie u osôb s mierne až stredne zníženou
funkciou obličiek, bez významného vplyvu na farmakokinetiku. Zatiaľ nie sú
skúsenosti s liečbou pacientov s ťažkou poruchou renálnej funkcie (klírens
kreatinínu menej než 20 ml/min).

5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Citalopram má nízku akútnu toxicitu. V štúdiách chronickej toxicity sa
nezistili žiadne faktory ovplyvňujúce terapeutické použitie citalopramu.

V štúdiách toxicity pri opakovanom podávaní citalopramu potkanom sa
v niektorých orgánoch pozorovala fosfolipidóza. Pri niektorých
lipofilických amínoch je tento reverzibilný účinok známy a nebol spojený
s morfologickými ani funkčnými účinkami. Klinická vyznamnosť tohto javu nie
je zrejmá.

V štúdiách embryotoxicity na potkanoch sa zistili kostné anomálie pri
vysokom toxickom podávaní gravidným samiciam. Dané účinky by mohli súvisieť
s farmakologickým pôsobením, prípadne by mohli byť nepriamym účinkom
toxicity u gravidnej samice. Potenciálne riziko pre človeka nie je známe.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1. Zoznam pomocných látok

/Jadro:/
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
predželatínovaný kukuričný škrob
sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý
magnéziumstearát
/Filmový obal:/
Obaľovacia sústava Sepifilm 752 biela (hydroxypropylmetylcelulóza,
mikrokryštalická celulóza, stearan makrogolu 2000, oxid titaničitý),
makrogol 6000.

6. 2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6. 3. Čas použiteľnosti

2 roky

6. 4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6. 5. Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadný, biely PVC/ PVDC/ Al blister, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 20, 30, 50, 60, 90, 100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. 6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

CITALEC 10 Zentiva: 30/0357/06-S
CITALEC 20 Zentiva: 30/0358/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.08.2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Júl 2011

PRÍLOHA Č. 1 K ZMENE V REGISTRÁCII EV. Č: 2010/02658-ZIB


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU





1. NÁZOV LIEKU


CITALEC 10 Zentiva
CITALEC 20 Zentiva


2. KVANTITATÍVNE A KVALITATÍVNE ZLOŽENIE

CITALEC 10 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 12,49 mg citalopramiumbromidu
(citaloprami hydrobromidum), čo zodpovedá 10,00 mg citalopramu.

CITALEC 20 Zentiva:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 24,98 mg citalopramiumbromidu
(citaloprami hydrobromidum), čo zodpovedá 20,00 mg citalopramu.

Pomocné látky: monohydrát laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6. 1.


3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.

CITALEC 10 Zentiva:
okrúhle biele až takmer biele bikonvexné filmom obalené tablety, priemer 6
mm, výška 2,5 – 2,9 mm.

CITALEC 20 Zentiva:
okrúhle biele až takmer biele bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou
ryhou, priemer 8 mm, výška 3,0 – 3,4 mm.

Tabletu je možné rozdeliť na dve rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1. Terapeutické indikácie

Liečba depresívneho ochorenia ako udržiavacia liečba proti možnému relapsu/
rekurencii.
Liečba panickej poruchy s agorafóbiou alebo bez nej.

4. 2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

/Dospelí/
/Liečba depresie/
Odporúčaná denná dávka je 20 mg citalopramu v jednej dávke. V závislosti od
individuálnej odpovede pacienta a závažnosti ochorenia sa môže zvýšiť až na
maximálne 60 mg denne.

/Liečba panickej poruchy/
Počas prvého týždňa liečby sa odporúča užívať 10 mg citalopramu denne
v jednej dávke a potom dávku zvýšiť na 20 mg denne. V závislosti od
individuálnej odpovede pacienta sa môže zvyšovať až na maximálne 60 mg
denne.

/Deti a mladiství (< 18 rokov)/
CITALEC sa neodporúča, pretože jeho bezpečnosť a účinnosť pri liečbe tejto
populácie sa zatiaľ nestanovila (pozri časť 4. 4.).

/Starší pacienti (> 65 rokov)/
Odporúčanú počiatočnú dávku (10 – 20 mg) možno zvyšovať až na maximálnu
dávku 40 mg denne.

/Znížená funkcia obličiek/
Pacienti s mierne až stredne narušenou funkciou obličiek môžu citalopram
užívať vo zvyčajných dávkach. Nie sú k dispozícii informácie o liečbe
citalopramom u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatinínu do 20 ml/min).

/Znížená funkcia pečene/
Pacienti s narušenou funkciou pečene nemajú užívať viac než 30 mg
citalopramu denne.

/Trvanie liečby/
Antidepresívny účinok sa zvyčajne začína prejavovať po 2 - 4 týždňoch
liečby. Liečba antidepresívami je symptomatická a musí trvať dlhší čas.
Zvyčajne býva nutná 6-mesačná, prípadne ešte dlhodobejšia terapia, aby sa
zabezpečila prevencia relapsu. U pacientov s periodickou (rekurentnou)
depresiou býva potrebná udržiavacia niekoľkoročná liečba, aby sa zabránilo
vzniku ďalších fáz ochorenia. Pri ukončovaní liečby by sa citalopram mal
vysadzovať postupne počas niekoľkých týždňov.

V liečbe panickej poruchy citalopram dosahuje maximálny účinok po 3
mesiacoch terapie. Účinok pretrváva počas celého obdobia udržiavacej
liečby.

Spôsob podania
CITALEC Zentiva sa užíva perorálne raz denne v ľubovoľnom čase dňa spolu
s jedlom alebo nalačno. Tablety treba zapíjať dostatočným množstvom
tekutiny.

4. 3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na citalopram alebo na pomocné látky obsiahnuté v
tablete.
Citalopram sa nemá podávať, ak sa pacient dostáva do manickej fázy.
Citalopram sa nesmie používať v kombinácii s inhibítormi monoaminooxidázy
(IMAO), vrátane selegilínu v dávkach nad 10 mg denne (pozri časť 4. 5.).
Medzi ukončením liečby neselektívnymi IMAO a začiatkom liečby citalopramom
musia uplynúť najmenej dva týždne.
Podobne treba dodržať najmenej jednodňový interval medzi ukončením liečby
moklobemidom a začiatkom liečby citalopramom (pozri časť 4. 5.).
Medzi skončením liečby liekom CITALEC Zentiva a začiatkom liečby IMAO
(neselektívnymi ako aj selektívnymi) je potrebné zachovať odstup aspoň 7
dní.

4. 4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov:
Citalopram sa nemá používať v liečbe detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov. Suicidálne správanie (pokus o samovraždu a myšlienky na samovraždu)
a nepriateľské správanie (predovšetkým agresivita, opozičné/protichodné
správanie a zlosť) sa v klinických skúškach častejšie pozorovali u detí
a dospievajúcich liečených antidepresívami v porovnaní s tými, ktorí
dostávali placebo. Ak sa napriek tomu, vychádzajúc z klinickej potreby,
pristúpi na rozhodnutie liečiť citalopramom, pacienta treba starostlivo
sledovať, či nedochádza k vzniku suicidálnych príznakov. Okrem toho
absentujú údaje z hľadiska dlhodobej bezpečnosti týkajúce sa rastu,
dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja detí a mladistvých.

Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie

Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodenia a samovraždy (udalosti spojené so samovraždou).
Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie.
Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých
týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým
nenastane zlepšenie.
Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Iné psychiatrické stavy, na ktorých liečbu bol CITALEC Zentiva
predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom suicidálneho
správania.
Okrem toho tieto stavy môžu byť spojené s veľkou depresívnou poruchou.
Rovnaké opatrenia dodržiavané pri liečbe pacientov s veľkou depresívnou
poruchou sa majú dodržiavať aj pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými
poruchami.

Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi
samovražedných myšlienok pred začatím liečby majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť
starostlivo sledovaní počas liečby.
Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických skúšaní antidepresívnych
liekov u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené
riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom
u pacientov mladších ako 25 rokov.
Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné
hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovať
výskyt klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok
a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa
tieto príznaky objavia.

V /in vivo/ štúdiách sa potvrdzuje, že metabolizmus citalopramu nevykazuje
klinicky významný polymorfizmus oxidácie typu sparteín/debrizochín (CYP2D6)
a hydroxylácie mefenytoínového typu (CYP2C19). Z tohto dôvodu teda nie je
nutné individuálne upravovať dávkovanie pri daných fenotypoch.
U niektorých pacientov s panickou poruchou sa v zriedkavých prípadoch môžu
pri začatí terapie zvýrazniť symptómy anxiozity. Táto paradoxná reakcia
zvyčajne odznieva v priebehu dvoch týždňov terapie. Aby sa znížila
pravdepodobnosť vzniku anxiogénneho účinku, odporúča sa začínať liečbu
nižšou počiatočnou dávkou.


Pri náhlom prerušení podávania lieku zo skupiny SSRI sa u niektorých
pacientov môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky z vysadenia lieku: závraty,
parestézie, tremor, anxiozita, nauzea a palpitácie. Aby sa im predišlo,
odporúča sa počas posledných 7 - 14 dní terapie postupne znižovať dávku.
Uvedené príznaky nie sú prejavom závislosti.
Depresívnemu ochoreniu je vlastná možnosť uskutočnenia samovražedného
pokusu. Dané riziko môže pretrvávať až do nástupu zreteľnej remisie.
Pacienti so suicidálnym správaním nemajú mať prístup k väčšiemu množstvu
liekov.
Citalopram treba opatrne používať u chorých s anamnézou mánie či hypománie;
musí sa vysadiť, ak sa pacient dostáva do manickej fázy.
Liečba psychotických pacientov s epizódami depresie môže zosilniť
psychotické symptómy.
V predklinických štúdiách sa nezistilo epileptogénne pôsobenie citalopramu.
Avšak ak sa v pacientovej anamnéze vyskytujú záchvaty kŕčov, citalopram sa
musí používať s určitou opatrnosťou, podobne ako iné antidepresíva.
Podobne ako iné psychofarmaká aj citalopram môže ovplyvniť vzťah inzulín-
glukóza do takej miery, že dávkovanie antidiabetík sa musí u pacientov
s cukrovkou upraviť. Okrem toho samotné depresívne ochorenie môže mať vplyv
na rovnováhu glukózy.
Zaznamenali sa hlásenia o predĺžení času krvácania, resp. abnormalitách
krvácania, akými sú ekchymóza, gynekologické krvácanie, gastrointestinálne
krvácanie a iné krvácanie do kože a slizníc pri podávaní liekov zo skupiny
SSRI (pozri časť 4. 8). U pacientov užívajúcich SSRI sa odporúča postupovať
opatrne, najmä pri súčasnom použití liečiv, o ktorých je známe, že
ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek, prípadne iných liečiv, ktoré môžu
zvyšovať riziko krvácania; týka sa to aj pacientov s anamnézou poruchy
krvácania (pozri časť 4. 5).
U pacientov užívajúcich liek zo skupiny SSRI sa v zriedkavých prípadoch
vyskytuje serotonínový syndróm. Kombinácia nasledujúcich príznakov:
potenie, hnačka, agitovanosť, zmätenosť, tremor, myoklonus a hypertermia
môže znamenať rozvoj tohto stavu, ktorý môže ohroziť život. Liečbu
citalopramom treba ihneď prerušiť a začať so symptomatickou liečbou.

Ako zriedkavá nežiaduca reakcia na lieky zo skupiny SSRI je hlásená
hyponatrémia, pravdepodobne v dôsledku neprimeranej sekrécie
antidiuretického hormónu (ADH). Zvýšené riziko je u starších pacientov.

Zvýšená hladina menej zastúpeného metabolitu citalopramu
(didemetylcitalopramu) by teoreticky mohla u citlivých jedincov predĺžiť
QTc interval. V klinických skúškach pri monitorovaní EKG u
2 500 pacientov, vrátane 277 pacientov s už prítomným ochorením srdca, sa
nezistili klinicky významné zmeny. Napriek tomu monitorovanie EKG môže byť
potrebné pri predávkovaní alebo stavoch so zmeneným metabolizmom so
zvýšenými maximálnymi hladinami, napr. pri poškodení pečene.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavou dedičnou
intoleranciou galaktózy, Lappovou deficienciou laktázy alebo glukózovo-
galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

4. 5. Liekové a iné interakcie

Biotransformácia citalopramu na demetylcitalopram prebieha prostredníctvom
izoenzýmov cytochrómového systému P450; subsystém CYP2C19 sa na tomto
pochode podieľa zhruba 60 %, CYP3A4 asi 30 % a CYP2D6 asi 10 %. Citalopram
a demetylcitalopram inhibujú subsystémy CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4
v zanedbateľnej miere; citalopram a demetylcitalopram sú iba slabé
inhibítory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnaní s inými liekmi zo skupiny
SSRI, ktoré sú významnými inhibítormi. Z tohto dôvodu inhibícia metabolizmu
liekov, ktorá prebieha cez systém P450, je pri terapeutickom dávkovaní
citalopramu nepravdepodobná.

/Kontraindikované kombinácie liekov:/
Súčasné podávanie neselektívnych inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO)
a reverzibilných inhibítorov typu A (RIMA, moklobemid) s citalopramom môže
zapríčiniť vznik serotonínového syndrómu.
Lieky skupiny SSRI, vrátane takých, ktoré obsahujú citalopram, nesmú užívať
pacienti, čo už dostávajú niektorý z uvedených inhibítorov
monoaminooxidázy, s výnimkou selegilínu do dávky
10 mg denne.
Medzi ukončením liečby neselektívnymi IMAO a začiatkom liečby citalopramom
musí uplynúť dvojtýždňový interval. Medzi ukončením podávania moklobemidu
a začiatkom liečby citalopramom musí byť najmenej jednodňový odstup.
Podobne najmenej sedemdňovú prestávku treba dodržať medzi ukončením terapie
citalopramom a začiatkom terapie IMAO.

/Neodporúčané kombinácie liekov:/
S barbiturátmi, primidónom, sumatriptanom, lítiom, tramadolom.

/Upozornenie:/
Pozorovala sa farmakokinetická interakcia citalopramu s metoprololom, ktorá
sa prejavila dvojnásobným zvýšením koncentrácie metoprololu. Zmena v
metabolizme metoprololu poukazuje na interakciu metoprololu
a demetylcitalopramu prostredníctvom izoenzýmu CYP2D6. U zdravých
dobrovoľníkov sa však nezistilo štatisticky významné prehĺbenie pôsobenia
metoprololu na tlak krvi a frekvenciu srdca vplyvom citalopramu.
Cimetidín mierne zvýšil priemernú hladinu citalopramu v ustálenom stave.
Odporúča sa určitá opatrnosť pri súčasnom podávaní vyšších dávok cimetidínu
spolu s citalopramom v dávkach, ktoré sa nachádzajú v hornej časti
dávkového rozpätia.
Vo farmakokineticko-farmakodynamickej interakčnej štúdii pri súbežnom
podávaní citalopramu v dávke 20 mg denne a selegilínu v dávke 10 mg denne
sa nedokázali klinicky významné interakcie.
V interakčných štúdiách sa nezistili farmakokinetické interakcie medzi
lítiom a citalopramom. Takisto sa nezistila farmakodynamická interakcia pri
súčasnom podávaní citalopramu a lítia. Napriek tomu nemožno vylúčiť
farmakodynamickú interakciu, pretože lítium zosilňuje serotonínergnú
transmisiu. Pri súbežnej terapii citalopramom a lítiom teda treba
postupovať opatrne.
Keďže sumatriptan (selektívny agonista 5-HT1) a citalopram ovplyvňujú
serotonínergnú transmisiu, nemožno vylúčiť farmakodynamickú interakciu
a pri súbežnom podávaní oboch liekov je nutná opatrnosť.
Citalopram sa nemá podávať v kombinácii s inými liekmi so serotonínergným
pôsobením, ako je sumatriptan alebo iné triptany, tramadol, oxitriptan a
tryptofán.
Pri súčasnom užívaní citalopramu a prípravkov obsahujúcich ľubovník
bodkovaný (Hypericum perforatum) sa môžu zvýrazniť serotonínergné účinky
a prejaviť nežiaduce reakcie.
Skúsenosti s elektrokonvulzívnou terapiou pri súčasnom užívaní citalopramu
sú zatiaľ nedostatočné.

/Poznámky k interakciám:/
Vo farmakokinetických interakčných štúdiách s citalopramom sa zistila len
slabá inhibícia sparteínovej oxygenázy (CYP2D6), zatiaľ čo na mefenytoínovú
oxygenázu (CYP2C19) citalopram nemal žiaden vplyv.
Uskutočnili sa farmakokinetické štúdie s levopromazínom (prototyp
fenotiazínov) a imipramínom (prototyp tricyklických antidepresív).
Nepozorovali sa nijaké klinicky významné farmakokinetické interakcie.
V interakčných štúdiách warfarínu a citalopramu sa potvrdilo, že citalopram
neovplyvňuje farmakokinetické a farmakodynamické parametre warfarínu.
Vo farmakokinetickej štúdii citalopramu sa zistilo, že nemení
farmakokinetické parametre digoxínu.
Vo viacdávkovej interakčnej štúdii karbamazepínu a citalopramu sa ukázalo,
že citalopram neovplyvňuje farmakokinetiku karbamazepínu ani jeho
metabolitu karbamazepínepoxidu.
Pri súbežnom podávaní citalopram nevyvoláva významné zmeny plazmatickej
hladiny klozapínu.

Súčasné požitie alkoholu a citalopramu nevyvolalo farmakokinetické ani
farmakodynamické interakcie. Napriek tomu sa neodporúča kombinovať
citalopram a alkohol.

V klinických štúdiách s citalopramom sa nezistili farmakodynamické
interakcie pri súčasnom podaní týchto liekov: benzodiazepíny, neuroleptiká,
analgetiká, antihistaminiká, antihypertenzíva, beta-blokátory a iné lieky
na liečbu kardiovaskulárnych chorôb.

Opatrnosť je nutná u pacientov, ktorí dostávajú súbežnú liečbu
antikoagulanciami, liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu trombocytov (napr.
NSAID – nesteroidové protizápalové lieky, kyselina acetylsalicylová,
dipyramidol a tiklopidín) alebo inými liekmi (napr. atypické
antipsychotiká, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva), ktoré zvyšujú
riziko hemorágie (pozri časť 4. 4.).

4. 6. Gravidita a laktácia

Gravidita
Epidemiologické štúdie naznačujú, že použitie SSRI počas tehotenstva, najmä
počas pokročilého tehotenstva, môže zvýšiť riziko vzniku perzistujúcej
pľúcnej hypertenzie novorodencov (PPHN). Pozorované riziko bolo približne 5
prípadov na 1000 tehotenstiev. V bežnej populácii sa vyskytuje 1 až 2
prípady PPHN na 1000 tehotenstiev.
V štúdiách na zvieratách sa zistila pri vyšších dávkach reprodukčná
toxicita (pozri časť 5. 3).

Jestvujú hlásenia o abstinenčných príznakoch u novorodencov, ktorých matky
počas tehotenstva užívali selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu. Citalopram sa nemá používať v tehotenstve, ak to nie je
jednoznačne nutné. Ak sa podáva tehotnej žene, dávkovanie treba znížiť
a podľa možnosti liek vysadiť v posledných týždňoch pred termínom pôrodu.

Laktácia
Citalopram sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka. Údaje získané
z malej štúdie naznačujú, že hladina v sére u dojčeného dieťaťa dosiahla
nanajvýš 5 % hladiny citalopramu v sére matky. Výhody dojčenia treba zvážiť
v porovnaní s potenciálnymi nežiaducimi účinkami na dieťa.

4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Citalopram neovplyvňuje rozumové a psychomotorické funkcie a schopnosti.
Napriek tomu sa odporúča informovať pacientov, ktorí užívajú psychofarmaká,
že môžu mať do istej miery zníženú schopnosť sústredenia a pozornosti, či
už v dôsledku vlastného ochorenia alebo vplyvom používaných liekov,
prípadne kombinácie oboch faktorov.


4. 8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky pozorované počas liečby citalopramom sú iba mierne a
prechodné. Najvýraznejšie sa prejavujú v prvom a druhom týždni liečby
a potom zvyčajne slabnú.

Najčastejšie nežiaduce reakcie súvisiace s terapiou citalopramom zistené
v dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách, pri ktorých bol
výskyt nežiaducich reakcií vyšší v porovnaní s použitím placeba, sú
nasledovné (každý jednotlivý nežiaduci účinok do 10 %): nauzea, suchosť v
ústach, ospalosť, zvýšené potenie, tremor, hnačka, porucha ejakulácie.

Epidemiologické štúdie vykonané hlavne na pacientoch vo veku 50 rokov
a viac poukázali na zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov, ktorí
užívajú SSRI a tricyklické antidepresíva. Mechanizmus vedúci k zvýšenému
riziku nie je známy.

V porovnávacích štúdiách s tri- a tetracyklickými antidepresívami (TTCA)
bol výskyt nasledujúcich nežiaducich reakcií významne vyšší pri TTCA než
pri citaloprame: suchosť v ústach, zvýšené potenie, zápcha, tremor,
závraty, ospalosť, poruchy akomodácie, ortostatická hypotenzia, palpitácie,
porucha vnímania chuti. Nauzea a porucha ejakulácie sa vyskytovali významne
častejšie pri používaní citalopramu v porovnaní s TTCA.

V porovnávacích štúdiách liekov zo skupiny SSRI sa nezistil štatisticky
významný rozdiel medzi skupinami pacientov.

Súhrn nežiaducich reakcií hlásených v klinických štúdiách (počet patientov
n = 3 107):
/Veľmi časté (> 1/10)/
Poruchy kože a podkožného tkaniva: zvýšené potenie (13 %).
Poruchy nervového systému: bolesti hlavy (21 %), tremor (12 %).
Psychické poruchy: ospalosť (17 %), nespavosť (16 %).
Gastrointestinálne poruchy: suchosť v ústach (20 %), nauzea (20 %), zápcha
(11 %).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia (11 %).

/Časté (>1/100, <1/10)/
Poruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážky (3,4 %), svrbenie (1,8 %).
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí: myalgia (1,1 %).
Poruchy nervového systému: závraty (8 %), parestézie (3,8 %),
extrapyramídové poruchy (2,8 %).
Ochorenia oka: zahmlené videnie (7 %).
Psychické poruchy: nervozita (6 %), anxiozita (5 %), poruchy sústredenia (5
%), agitovanosť (4,8 %), abnormálne sny (3,6 %), znížené libido (3,0 %),
apatia (2,3 %), zmätenosť (1,1 %), zívanie (1,0 %).
Gastrointestinálne poruchy: hnačka (8 %), vracanie (3,9 %), bolesti brucha
(2,9 %), dyspepsia (2,7 %), zvýšená tvorba slín (1,2 %), flatulencia (1,0
%), porucha vnímania chuti (1,2 %), anorexia (2,2 %).
Poruchy metabolizmu a výživy: zníženie (4,2 %) alebo zvýšenie (3,5 %)
telesnej hmotnosti.
Poruchy srdca: palpitácie (5 %), tachykardia (3,4 %), ortostatická
hypotenzia (5 %).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastina: rinitída (2,1 %).
Poruchy obličiek a močových ciest: poruchy mikcie (7 %).
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: porucha ejakulácie (4,9 %),
impotencia (3,1 %), porucha menštruácie (3,3 %).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: nevoľnosť (2,3 %), únava (2,1
%).

/Menej časté (> 1/1 000, < 1/100):/
Poruchy kože a podkožného tkaniva: fotosenzitívne reakcie (0,4 %).
Poruchy nervového systému: kŕče (0,1 %).
Poruchy ucha a vnútorného ucha: tinitus (0,4 %).
Psychické poruchy: eufória (0,9 %), agresívne reakcie (0,5 %).
Poruchy pečene a žlčových ciest: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov (0,6
%).
Poruchy srdca: bradykardia (0,5 %).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastina: kašeľ (0,7 %), dyspnoe
(0,5 %).
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: anorgazmia (0,9 %).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: alergická reakcia (0,2 %),
synkopy (0,1 %).

/Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000)/

V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť hemorágia (napríklad
gynekologické krvácanie, gastrointestinálne krvácanie, ekchymóza a iné
formy krvácania do kože alebo slizníc).

Podobne ako pri užívaní iných liekov zo skupiny SSRI u starších pacientov,
najmä žien, pozorovala sa jedna zriedkavá nežiaduce reakcia - hyponatrémia,
spôsobená pravdepodobne neprimeranou sekréciou antidiuretického hormónu
(ADH).

Sporadicky dochádza k rozvoju serotonínového syndrómu; asi v polovici
týchto prípadov existuje podozrenie na interakciu s lítiom.

Bolo hlásených niekoľko prípadov syndrómu z vysadenia lieku, ktorý sa
prejavuje závratmi, nauzeou a parestéziou.

Prípady suicidálnych myšlienok a suicidálneho správania sa hlásili
(frekvencia neznáma) počas liečby alebo skoro po ukončení liečby
citalopramom (pozri časť 4.4).


4. 9. Predávkovanie

/Toxikologické údaje z predklinických štúdií:/
Akútna toxicita citalopramu je nízka. V chronických štúdiách toxicity sa
nezistili faktory ovplyvňujúce terapeutické použitie citalopramu.


/Predávkovanie/
Citalopram používajú pacienti s potenciálnym rizikom suicidálneho
správania. Bolo hlásených niekoľko pokusov o samovraždu, avšak bližšie
podrobnosti o požitých dávkach a možnej kombinácii s inými liekmi či
alkoholom často chýbajú.

/Známky a príznaky predávkovania:/
V prípadoch zámerného predávkovania, o ktorých sa usudzuje, že boli
spôsobené samotným citalopramom v dávke do 600 mg, sa vyskytli v miernej
forme tieto známky a príznaky: nauzea, závraty, tachykardia, tremor, únava,
ospalosť.

Pri dávkach viac než 600 mg sa v priebehu niekoľkých hodín môžu objaviť
kŕče a zmeny na EKG; zriedkavo môže dôjsť k rabdomyolýze. Boli zaznamenané
aj prípady s fatálnym zakončením.

/Opatrenia pri predávkovaní:/
Nepoznáme špecifické antidotum citalopramu, preto sa pristupuje
k symptomatickým a podporným opatreniam. Je nutné vykonať výplach žalúdka
čo najskôr po zistenom perorálnom predávkovaní. Po požití dávky vyššej než
600 mg sa odporúča monitorovať EKG. Kŕče možno potlačiť diazepamom.
Rozšírený QRS komplex sa dá normalizovať infúziou hypertonického roztoku
chloridu sodného.

Dospelý pacient prežil intoxikáciu požitím 5 200 mg citalopramu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ selektívny inhibítor spätného vychytávania
serotonínu.
ATC kód: N06AB04

/Mechanizmus účinku, farmakodynamické vlastnosti/
V biochemických a behaviorálnych štúdiách sa potvrdilo, že citalopram je
účinný inhibítor spätného vychytávania serotonínu (5-HT). Tolerancia na
inhibíciu spätného vychytávania serotonínu sa nevyvíja ani pri dlhodobej
liečbe citalopramom.

Citalopram je najselektívnejší z dosiaľ známych selektívnych inhibítorov
spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Nemá žiadny alebo iba minimálny
účinok na spätné vychytávanie noradrenalínu (NA), dopamínu (DA) a kyseliny
gamaaminomaslovej (GABA).

Na rozdiel od mnohých tricyklických antidepresív a niektorých novších SSRI,
citalopram nemá žiadnu alebo len nízku afinitu k receptorom serotonínovým 5-
HT1A a 5-HT2, dopamínovým D1 a D2, adrenergným alfa1, alfa2 a beta,
histamínovým H1, cholínergným, muskarínovým, benzodiazepínovým a opiátovým.
V sérii funkčných testov vykonaných /in vitro/ na izolovaných orgánoch ako aj
vo funkčných testoch /in vivo/ sa nezistila žiadna, prípadne iba nepatrná
afinita k uvedeným receptorom. Absenciou účinku na tieto receptory sa
vysvetľuje, prečo sa pri liečbe citalopramom prejavuje menej bežných
nežiaducich reakcií, ako suchosť v ústach, porucha funkcie žlčníka
a porucha trávenia, zhoršená akomodácia, sedácia, kardiotoxicita a
ortostatická hypotenzia.

Predĺženie času pred nástupom prvej REM fázy spánku po usnutí sa považuje
za ukazovateľ antidepresívnej aktivity. Podobne ako tricyklické
antidepresíva, iné SSRI a inhibítory MAO, aj citalopram predlžuje tento čas
a zvyšuje podiel hlbokého spánku s pomalými vlnami.

Hoci sa citalopram neviaže na opiátové receptory, potencuje antinocicepčný
účinok bežných analgetík.

Hlavné metabolity citalopramu sú tiež SSRI, aj keď s nižším účinkom
a selektivitou ako citalopram. Napriek tomu sú metabolity selektívnejšie
než mnohé novšie SSRI. Metabolity sa nepodieľajú na antidepresívnom účinku
materského liečiva.

Citalopram nenarúša kognitívne funkcie ani psychomotoriku človeka; nemá
žiadne alebo iba minimálne sedatívne účinky, či už sa užíva samostatne
alebo v kombinácii s alkoholom.

Citalopram neovplyvňuje vylučovanie slín po podaní jednorazovej dávky
zdravým dobrovoľníkom. V žiadnej z klinických štúdií neovplyvnil významne
kardiovaskulárne parametre u zdravých dobrovoľníkov. Nemá vplyv ani na
hladinu rastového hormónu v sére. Podobne ako iné SSRI, citalopram môže
zvýšiť plazmatickú hladinu prolaktínu ako sekundárny dôsledok stimulačného
pôsobenia serotonínu, avšak bez klinickej významnosti.

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Citalopram sa vstrebáva takmer úplne a nezávisle od príjmu potravy.
Maximálnu koncentráciu (Tmax) dosahuje približne o 3 hodiny po perorálnom
podaní. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 80 %.

/Distribúcia/
Zdanlivý distribučný objem citalopramu (Vd)? je približne 12 - 17 l/kg.
Menej než 80 % citalopramu a jeho hlavných metabolitov sa viaže na
plazmatické bielkoviny.

/Metabolizmus/
Citalopram sa metabolizuje na účinný demetylcitalopram,
didemetylcitalopram, citalopram-N-oxid a neúčinný deaminovaný derivát
kyseliny propiónovej. Všetky účinné metabolity sú taktiež SSRI, hoci so
slabším pôsobením v porovnaní s citalopramom. Hlavný podiel v plazme
predstavuje nezmenený citalopram. Koncentrácia demetylcitalopramu zvyčajne
dosahuje 30 - 50 % koncentrácie citalopramu, pri didemetylcitaloprame to
býva 5 - 10 %. Biotransformácia citalopramu na demetylcitalopram je
sprostredkovaná subsystémami CYP2C19 (asi 60 %), CYP3A4 (asi 30 %) a CYP2D6
(10 %).

/Exkrécia/
Eliminačný polčas T0.5( = 1,5 dňa; systémový plazmatický klírens Cls sa
pohybuje v rozmedzí od 0,3 do 0,4 l/min; perorálny plazmatický klírens
Cloral = 0,4 l/min.
Pečeňou sa vylúči 85 % citalopramu, zvyšných 15 % obličkami. Približne 12 -
23 % dennej dávky sa vylúči močom ako nezmenený citalopram. Hepatálny
(reziduálny) klírens je približne 0,3 l/min; renálny klírens je v rozmedzí
od 0,05 do 0,08 l/min.

Farmakokinetika je lineárna. Ustálený stav plazmatickej koncentrácie sa
dosiahne počas 1 - 2 týždňov. Po podaní dennej dávky 40 mg dosahuje
plazmatická koncentrácia priemernú hodnotu 300 nmol/l, s rozmedzím od 165
do 405 nmol/l. Nezistil sa jednoznačný vzťah medzi plazmatickou
koncentráciou citalopramu a jeho terapeutickým účinkom alebo nežiaducimi
reakciami.

/Pacienti starší ako 65 rokov/
U starších pacientov sa zistil dlhší biologický polčas (1,5 - 3,75 dňa)
a nižšie hodnoty klírensu (0,08 - 0,3 l/min) vplyvom pomalšieho
metabolizmu. Hodnoty v ustálenom stave sú u týchto osôb zhruba dvojnásobné
v porovnaní s hodnotami u mladších pacientov liečených rovnakou dávkou.

/Znížená funkcia pečene/
Citalopram sa vylučuje pomalšie u ľudí so zníženou funkciou pečene.
Biologický polčas citalopramu je približne dvojnásobný a ustálený stav
plazmatickej koncentrácie citalopramu sa ustáli zhruba na dvojnásobných
hodnotách v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene po podaní
rovnakej dávky.

/Znížená funkcia obličiek/
Citalopram sa vylučuje pomalšie u osôb s mierne až stredne zníženou
funkciou obličiek, bez významného vplyvu na farmakokinetiku. Zatiaľ nie sú
skúsenosti s liečbou pacientov s ťažkou poruchou renálnej funkcie (klírens
kreatinínu menej než 20 ml/min).

5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Citalopram má nízku akútnu toxicitu. V štúdiách chronickej toxicity sa
nezistili žiadne faktory ovplyvňujúce terapeutické použitie citalopramu.

V štúdiách toxicity pri opakovanom podávaní citalopramu potkanom sa
v niektorých orgánoch pozorovala fosfolipidóza. Pri niektorých
lipofilických amínoch je tento reverzibilný účinok známy a nebol spojený
s morfologickými ani funkčnými účinkami. Klinická vyznamnosť tohto javu nie
je zrejmá.

V štúdiách embryotoxicity na potkanoch sa zistili kostné anomálie pri
vysokom toxickom podávaní gravidným samiciam. Dané účinky by mohli súvisieť
s farmakologickým pôsobením, prípadne by mohli byť nepriamym účinkom
toxicity u gravidnej samice. Potenciálne riziko pre človeka nie je známe.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1. Zoznam pomocných látok

/Jadro:/
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
predželatínovaný kukuričný škrob
sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý
magnéziumstearát
/Filmový obal:/
Obaľovacia sústava Sepifilm 752 biela (hydroxypropylmetylcelulóza,
mikrokryštalická celulóza, stearan makrogolu 2000, oxid titaničitý),
makrogol 6000.

6. 2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6. 3. Čas použiteľnosti

2 roky

6. 4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C v pôvodnom obale.

6. 5. Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadný, biely PVC/ PVDC/ Al blister, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 20, 30, 50, 60, 90, 100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. 6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

CITALEC 10 Zentiva: 30/0357/06-S
CITALEC 20 Zentiva: 30/0358/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.08.2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011