Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2011/03249


Písomná informácia pre používateľOV

TARKA 240 mg/4 mg tablety
filmom obalené tablety
verapamiliumchlorid/trandolapril


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Tarka a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Tarku
3. Ako užívať Tarku
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Tarku
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TARKA A NA ČO SA POUŽÍVA

Tarka sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku, ktorý sa upravil
kombináciou verapamilu a trandolaprilu.
Tarka patrí do skupiny liekov znižujúcich krvný tlak (nazývané aj
antihypertenzíva).
Tarka obsahuje dva rôzne druhy liečiv:
- blokátor vápnikových kanálov (verapamil)
- inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (trandolapril).


2. SKÔR AKO UŽIJETE TARKU

Neužívajte Tarku
- keď ste alergický (precitlivený) na trandolapril, verapamil
alebo na niektorú z ďalších zložiek Tarky (pozri časť 6. Ďalšie
informácie);
- keď ste Vy (alebo člen Vašej rodiny) mali niekedy ťažkú
alergickú reakciu na akýkoľvek iný inhibítor angiotenzín konvertujúceho
enzýmu (ACE inhibítor). Ak počas užívania Tarky pocítite ťažkú alergickú
reakciu zahŕňajúcu opuch tváre, jazyka alebo hrdla (angioneurotický
edém), obráťte sa na /rýchlu záchrannú službu/. /Takéto stavy si môžu/
/vyžadovať lekársku liečbu;/
- keď je Váš krvný tlak mimoriadne nízky v dôsledku ťažkých
srdcových problémov (napríklad počas šoku).
- keď ste nedávno mali srdcový záchvat spojený s komplikáciami;
- keď Vám Váš lekár povedal, že máte srdcovú blokádu druhého alebo
tretieho stupňa (poškodený nervový signál v srdci – spôsobujúci
veľmi pomalý tlkot srdca) alebo syndróm chorého sínusu (nepravidelný
tlkot srdca, vyšší ako normálny) a nemáte kardiostimulátor;
- keď máte obštrukčnú hypertrofickú kardiomyopatiu (zhrubnutie
srdcového svalu);
- keď máte srdcové problémy, také ako zlyhanie srdca, srdcová blokáda
(nervová blokáda vo Vašom srdci), abnormálne pomalý alebo nepravidelný
srdcový tlkot alebo takzvaný Wolffov- Parkinsonov-Whiteov syndróm (WPW)
alebo problémy so srdcovými chlopňami;
- keď máte ťažké pečeňové problémy, vrátane tekutiny v brušnej dutine
(ascites);
- keď máte ťažkú obličkovú chorobu alebo potrebujete dialýzu;
- keď máte poruchu, pri ktorej nadoblička produkuje veľa hormónov
(primárny aldosteronizmus).
- keď ste tehotná (pozri Tehotenstvo a dojčenie);
- keď dojčíte (pozri Tehotenstvo a dojčenie);
- keď ste liečený injekčne podávanými betablokátormi (okrem liečby na
jednotke intenzívnej starostlivosti).

Tarka 240 mg/4 mg tablety nie je určená pre deti a mladistvých (mladších
ako 18 rokov).

/Ak máte akékoľvek otázky alebo si nie ste niečím istý, overte si to/
/u svojho lekára alebo lekárnika./


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Tarky

/Na začiatku liečby sa môže Váš lekár rozhodnúť pozorne sledovať Váš krvný/
/tlak a kontrolovať Váš krvný obraz a zmeniť dávkovanie lieku,/ ak:
- ste starší pacient (viac ako 65 rokov);
- máte cukrovku;
- máte pečeňové alebo obličkové problémy alebo Vám nedávno
transplantovali obličku;
- ste mali srdcový záchvat alebo mŕtvicu;
- užívate lítium (liek používaný na liečbu mánie);
- máte diétu s nízkym obsahom soli alebo ste vracali, máte alebo ste
nedávno mali hnačku, ste odvodnený alebo užívate diuretiká (niekedy
nazývané tablety na odvodnenie) alebo iné lieky, ktoré môžu zmeniť Vaše
hladiny draslíka.
/Alergické reakcie:/
- v zriedkavých prípadoch majú niektorí pacienti po užití ACE
inhibítorov, takých ako Tarka, ťažké alergické reakcie. Tieto reakcie sú
častejšie u ľudí čiernej rasy a môžu mať za následok svrbivú vyrážku
a/alebo opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla (angioneurotický edém). Ak
sa to vyskytne, prestaňte Tarku užívať a ihneď sa obráťte na lekára.
- Počas liečby Tarkou sa u Vás môžu vyskytnúť bolesti brucha (s
nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich), spôsobené opuchom čreva na
alergickom podklade.
/Ochorenie srdca:/
- máte pomalý alebo nepravidelný tlkot srdca;
- Váš lekár Vám povedal, že máte srdcovú blokádu prvého stupňa (nervová
blokáda v srdci spôsobujúca veľmi pomalý tlkot srdca) alebo poruchu
funkcie ľavej srdcovej komory (ľavá strana Vášho srdca zle pumpuje).
/Iné:/
- máte zvýšené riziko nízkeho počtu bielych krviniek, ak užívate Tarku
a lieky ovplyvňujúce imunitný systém (napr. cyklosporín), alebo máte
ochorenie imunitného systému, také ako lupus erythematosus (ochorenie,
ktoré spôsobuje bolesť kĺbu, kožné vyrážky a horúčku), alebo
sklerodermiu (ochorenie vedúce k tvrdnutiu a hrubnutiu kože a možnému
vypadávaniu vlasov);
- máte neuromuskulárnu poruchu, takú ako ťažká myasténia (chronická
únava a svalová slabosť), Lambertov-Eatonov syndróm alebo pokročilú
Duchenneovu svalovú dystrofiu;
- neznášate niektoré cukry (také ako laktóza alebo galaktóza);
- dojčíte (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).

Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
/Lieky na liečbu srdcových problémov alebo vysokého krvného tlaku:/
- diuretiká (nazývané aj tablety na odvodnenie), náhrady soli alebo
tablety draslíka;
- akékoľvek lieky používané na kontrolu tlkotu Vášho srdca alebo Vášho
krvného tlaku. Môžu spôsobiť, že Váš krvný tlak bude veľmi nízky a môžu
veľmi spomaliť tlkot Vášho srdca.

/Lieky na liečbu psychických problémov:/

- akékoľvek lieky na liečbu depresie alebo psychózy, také ako
imipramín, midazolam, buspirón alebo trankvilizéry;
- lieky na potlačenie odvrhnutia transplantovaného orgánu, také ako
cyklosporín, takrolimus.

/Lieky na liečbu bolesti alebo zníženie opuchu, také ako:/
- steroidy (napríklad kortizón alebo prednizolón);
- určité protizápalové lieky alebo lieky proti bolesti (napríklad
naproxen, ibuprofen, kyselina acetylsalicylová alebo opioidy).

/Lieky na zníženie hladiny Vášho cholesterolu alebo krvného tuku:/

- také ako“statíny“, napr. simvastatín.

/Lieky na liečbu cukrovky:/

- také ako inzulín alebo lieky na liečbu cukrovky užívané vnútorne.
/Lieky na liečbu epilepsie alebo záchvatu:/
- také ako fenytoín, karbamazepín a fenobarbital.

/Lieky na liečbu žalúdočnej nevoľnosti alebo žalúdočných vredov:/

- také ako antacidá alebo cimetidín.

/Ďalšie lieky, ktoré sa môžu s Tarkou navzájom ovplyvňovať:/

- lieky na liečbu astmy, také ako teofilín;
- lieky na liečbu infekcií alebo tuberkulózy, také ako erytromycín,
klaritromycín a rifampicín;
- lieky na liečbu rakoviny, také ako doxorubicín;
- lieky na liečbu alebo prevenciu dny, také ako alopurinol;
- lieky používané v chirurgii: predtým, ako podstúpite chirurgický
zákrok, informujte chirurga, že užívate Tarku. Tarka môže vzájomne
pôsobiť s anestetickými plynmi alebo liekmi na svalové uvoľnenie
alebo ďalšími liekmi používanými počas chirurgických zákrokov. Počas
užívania Tarky nepite alkohol. Váš krvný tlak pri požití alkoholu môže
neprimerane klesnúť.
- vyhnite sa súbežnému užívaniu Tarky s kolchicínom (liek na liečbu
dny) a dantrolenom (liek na liečbu neúmerne vysokej telesnej
teploty).
Tento zoznam liekov, ktoré môžu vzájomne pôsobiť s Tarkou, nie je úplný.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, alebo akékoľvek
rastlinné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Užívanie Tarky s jedlom a nápojmi

Tarku užívajte ráno po raňajkách, približne v rovnakom čase.
/Grapefruitový džús/
Počas užívania Tarky nepite grapefruitový džús. Grapefruitový džús môže
zvýšiť množstvo verapamilu, ktoré Vaše telo absorbuje. Môže to zvýšiť
riziko vedľajších účinkov Tarky na Váš organizmus.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Tarku počas tehotenstva. Môže dôjsť k výskytu škodlivých účinkov
na plod. Ihneď informujte svojho lekára, ak otehotniete alebo ak sa budete
snažiť otehotnieť. - Neužívajte Tarku počas dojčenia. Skôr ako začnete
užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tarka môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
nebezpečné stroje. Môžete cítiť závrat alebo únavu.
Pokiaľ si neuvedomujete, ako Vás môže Tarka ovplyvniť, neveďte vozidlo
alebo neobsluhujte nebezpečné nástroje alebo veľké stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Tarky 240 mg/4 mg
/Sodík/
Tento liek obsahuje 1,49 mmol (alebo 3,43 mg) sodíka v jednej tablete.
Pacienti, ktorí majú diétu s kontrolovaným obsahom sodíka, to musia vziať
do úvahy.

/Laktóza/

Tarka 240 mg/4 mg obsahuje laktózu. Tento liek obsahuje 110,37 mg
monohydrátu laktózy v jednej tablete. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete
uživať Tarku 240 mg/4 mg.


3. AKO UŽÍVAŤ TARKU

Vždy užívajte Tarku presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Na kontrolu
Vášho krvného tlaku Vám Váš lekár predpísal najvhodnejšie dávkovanie Tarky.
Obvyklá denná dávka je jedna tableta Tarky 240 mg/4 mg užitá jedenkrát
denne ráno po raňajkách. Tableta sa má prehltnúť vcelku s pohárom vody, bez
cmúľania, žuvania alebo rozdrvenia.

Ak užijete viac Tarky, ako máte
Ak si myslíte, že ste užili príliš veľa Tarky, okamžite kontaktujte lekára
alebo lekárnika. Takéto situácie si môžu vyžadovať urgentnú liečbu.
Ak užijete príliš veľa Tarky, budete sa cítiť ospalý alebo budete mať pocit
závratu kvôli nadmernému zníženiu Vášho krvného tlaku a spomaleniu tepu
Vášho srdca. Iné príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť, ak užijete príliš veľa
Tarky, sú: šok (náhly pokles krvného tlaku alebo srdcového tepu),
strnulosť, obličkové zlyhanie, rýchle dýchanie, rýchly tlkot srdca,
nepravidelný tlkot srdca, nepokoj a kašeľ.

Ak zabudnete užiť Tarku
Užívajte Tarku každý deň v rovnakom čase. Vyhnete sa tomu, aby ste ju
zabudli užiť. Ak zabudnete Tarku užiť, užite ju čo najskôr, avšak iba ak si
na to spomeniete v ten istý deň. Nikdy neužívajte dve tablety, aby ste
nahradili vynechanú dávku.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa užívania Tarky, spýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

Ak prestanete užívať Tarku
Liečbu Tarkou neprerušujte bez toho, aby ste sa poradili so svojím lekárom.
Ak prestanete užívať Tarku, Váš krvný tlak sa zvýši. Ak máte akékoľvek
otázky týkajúce sa užívania Tarky, spýtajte sa svojho lekára alebo
lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Tarka môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Nie sú známe iné vedľajšie účinky ako tie, ktoré sú spojené s jednotlivými
liečivami Tarky.

Časté vedľajšie účinky (postihuje 1 až 10 zo 100 pacientov) sú: kašeľ,
závrat, bolesť hlavy; zápcha, slabosť, únava a poruchy vedenia vzruchu
v srdci.

U nasledujúcich nežiaducich účinkov sa frekvencia výskytu nedala
s určitosťou stanoviť: bronchitída (zápal priedušiek), pokles počtu bielych
krviniek, krvných doštičiek a granulocytov v krvi (môže viesť k väčšej
náchylnosti na infekčné ochorenia), reakcie z precitlivenosti (žihľavka,
svrbenie, opuch tváre a sliznice dýchacieho ústrojenstva), úzkosť, problémy
s rovnováhou, nespavosť, poruchy citlivosti (pocit brnenia, mravčenia
a svrbenia), ospalosť, krátkodobá strata vedomia spôsobená nedokrvením
mozgu, rozmazané alebo porušené videnie, angína pektoris (ochorenie srdca,
prejavujúce sa bolesťou na hrudníku), znížená alebo zvýšená srdcová
frekvencia, búšenie srdca, nízky krvný tlak, sčervenanie pokožky, návaly
horúčavy, zastavenie srdca, srdcové zlyhanie, dušnosť, pocit upchatého
nosa, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pocit suchosti v ústach,
zhrubnutie ďasna, vyrážka, ťažké ochorenie kože (Stevensov-Johnsonov
syndróm), vypadávanie vlasov, bolesť svalov alebo kĺbov, časté alebo
nadmerné močenie, porucha erekcie, zväčšenie prsníkov u mužov, tvorba
mlieka mimo obdobia dojčenia, bolesť na hrudníku, opuch, horúčka, zápal
pankreasu, odchýlky v laboratórnych vyšetreniach (zvýšenie hladín draslíka,
kreatinínu, močoviny a prolaktínu v krvi, zvýšenie hodnôt pečeňových
testov).

Okrem týchto vedľajších účinkov sa v súvislosti s užívaním liekov
podobných Tarke vyskytli vedľajšie účinky, ktoré sa nepozorovali pri
užívaní Tarky, je však riziko, že sa tieto účinky môžu objaviť aj pri
užívaní Tarky: súčasné zníženie počtu všetkých typov krvných buniek, náhle
prechodné bezvedomie, srdcový infarkt, krvácanie do mozgu, alergický opuch
čreva, ťažké ochorenie kože (multiformný erytém, toxická epidermálna
nekrolýza), náhle zlyhanie obličkovej funkcie, odchýlky v laboratórnych
vyšetreniach (zníženie hladín hemoglobínu, zníženie objemu červených
krviniek v krvi).


Vyhľadajte lekára, ak dôjde u Vás k reakciám z precitlivenosti, takým ako
náhle zadržanie tekutiny (opuch) v hrdle, perách, jazyku, koži alebo
kĺboch, dýchacím ťažkostiam a/alebo svrbeniu a vyrážke, ktoré sú často
alergickou reakciou (angioneurotický syndróm). V týchto prípadoch sa liečba
musí ukončiť. Riziko, že u Vás dôjde k tomuto zriedkavému vedľajšiemu
účinku, je väčšie, ak ste černošskej rasy. Ak je opuch obmedzený na tvár,
po čase zvyčajne spontánne vymizne.

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak pocítite vedľajší účinok,
ktorý pokladáte za ťažký alebo ak vedľajší účinok nie je uvedený v tejto
písomnej informácii pre používateľov.




5. AKO UCHOVÁVAŤ TARKU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Neužívajte Tarku po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Tarka 240 mg/4 mg obsahuje
/Liečivá/ sú verapamiliumchlorid a trandolapril.
Každá tableta obsahuje 240 mg verapamiliumchloridu a 4 mg trandolaprilu.
/Ďalšie zložky:/
kukuričný škrob, povidón, nátriumstearylfumarát, monohydrát laktózy,
mikrokryštalická celulóza, nátriumalginát, magnéziumstearát, hypromelóza,
hyprolóza, makrogol 400, makrogol 6000, nátriumdokuzát, mastenec, koloidný
oxid kremičitý bezvodý, čistená voda, oxid titaničitý (E171), oxid železitý
červený (E172), oxid železitý žltý (E172), oxid železitý čierny (E172).

Ako vyzerá Tarka 240 mg/4 mg a obsah balenia
Tarka 240 mg/4 mg je okrová oválna filmom obalená tableta na jednej strane
s logom Knoll a nápisom „244“.
Tarka 240 mg/4 mg je dostupná v blistrových baleniach po 14, 28, 30, 50,
56, 98 a 280 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v septembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2011/03249



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU




TARKA 240 mg/4 mg tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 240 mg verapamiliumchloridu a 4 mg
trandolaprilu.
Pomocná látka: 110,37 mg monohydrátu laktózy v 1 filmom obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Oválne filmom obalené tablety okrovej farby označené na jednej strane logom
Knoll a „244“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia u pacientov, ktorých krvný tlak sa normalizoval
individuálnymi liečivami v rovnakom pomere dávok alebo u pacientov, ktorých
krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný užívaním trandolaprilu alebo
verapamilu v monoterapii.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Obvyklá dávka je 1 tableta jedenkrát denne. Odporúča sa individuálne
nastavenie dávok jednotlivých liečiv. Ak je to klinicky vhodné, môže sa
zvážiť priama zmena z monoterapie na fixnú kombináciu.

/Deti a mladiství/
Tarka je kontraindikovaná u detí a mladistvých ((18 rokov) (pozri aj časť
4.3).

/Starší pacienti/
Keďže systémová dostupnosť je u starších pacientov v porovnaní s mladšími
pacientmi s hypertenziou vyššia, u niektorých starších pacientov môže dôjsť
k výraznejšiemu poklesu tlaku krvi (pozri časť 4.4).

/Pacienti/ /s poškodením funkcie obličiek/
Tarka je kontraindikovaná u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek
(pozri časť 4.3).

/Pacienti/ /s poškodením funkcie pečene/
Používanie Tarky sa neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
pečene. Tarka je kontraindikovaná u pacientov s cirhózou pečene s ascitom
(pozri časti 4.3 a 4.4).

/Spôsob podávania/
Filmom obalená tableta Tarky sa má prehltnúť vcelku a zapiť vodou,
najlepšie po raňajkách.

3. Kontraindikácie

- Známa precitlivenosť na trandolapril alebo iný ACE inhibítor a/alebo na
verapamil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- Angioneurotický edém v anamnéze v súvislosti s predchádzajúcou liečbou
ACE inhibítorom
- Dedičný/idiopatický angioneurotický edém
- Kardiogénny šok
- Nedávny infarkt myokardu s komplikáciami
- Druhý alebo tretí stupeň atrioventrikulárnej blokády bez
kardiostimulátora
- Sínoatriálna blokáda
- Sick sinus syndróm (syndróm chorého sínusu) u pacientov bez
kardiostimulátora
- Kongestívne srdcové zlyhanie
- Atriálny flutter/fibrilácia v spojení s akcesórnou dráhou (napr. WPW
syndróm)
- Ťažké poškodenie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min.)
- Dialýza
- Cirhóza pečene s ascitom
- Aortálna alebo mitrálna stenóza, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia
- Primárny aldosteronizmus
- Gravidita (pozri časť 4.6)
- Laktácia ((pozri časť 4.6)
- Použitie u detí a mladistvých do 18 rokov
- Súčasná liečba intravenóznymi antagonistami ß-adrenoreceptora
(s výnimkou jednotky intenzívnej starostlivosti)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní




Symptomatická hypotenzia

Za určitých okolností môže Tarka príležitostne vyvolať symptomatickú
hypotenziu. Toto riziko je zvýšené u pacientov so stimulovaným renín-
angiotenzín-aldosterónovým systémom (napr. deplécia krvného objemu alebo
soli následkom užívania diuretík, diéty s nízkym obsahom sodíka, dialýzy,
dehydratácie, hnačky alebo vracania; znížená činnosť ľavej komory,
renovaskulárna hypertenzia).
U týchto pacientov je potrebné najprv upraviť depléciu krvného objemu alebo
soli a liečbu začať prednostne počas hospitalizácie. Pacientov, u ktorých
dôjde počas nastavovania dávky k hypotenzii, treba uložiť do vodorovnej
polohy a na zvýšenie objemu môže byť vhodné požitie tekutín alebo
intravenózne podanie fyziologického roztoku. Liečba Tarkou môže obvykle
pokračovať, len čo sa upraví krvný objem a tlak.
Pozorné monitorovanie na začiatku terapie a úprava dávkovania sú tiež nutné
u pacientov s ischemickým srdcom alebo cerebrovaskulárnym ochorením,
u ktorých môže výrazný pokles tlaku krvi vyvolať infarkt myokardu alebo
cerebrovaskulárnu príhodu.

Poškodenie funkcie obličiek (pozri aj časť 4.3)
U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má monitorovať
funkcia obličiek. U pacientov s renálnou dysfunkciou môže Tarka vyvolať
hyperkaliémiu.
Akútne zhoršenie funkcie obličiek (akútne renálne zlyhanie) môže nastať
najmä u pacientov s už existujúcim poškodením renálnej funkcie alebo s
kongestívnym srdcovým zlyhaním.
Nie sú dostatočné skúsenosti s užívaním Tarky pri sekundárnej hypertenzii
a najmä pri renálnej vaskulárnej hypertenzii. Týmto pacientom sa Tarka nemá
podávať, pretože najmä pacienti s obojstrannou stenózou renálnej artérie
alebo pacienti s jednostrannou stenózou renálnej artérie u jedincov
s jednou funkčnou obličkou (napr. pacienti s transplantovanou obličkou) sú
ohrození akútnym zlyhaním renálnej funkcie.


Proteinúria

K proteinúrii môže dôjsť najmä u pacientov s existujúcim poškodením funkcie
obličiek alebo pri užívaní relatívne vysokých dávok ACE inhibítorov.

Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom sa má počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom pravidelne
hodnotiť glykemická kontrola (pozri časť 4.5).


Ťažké poškodenie funkcie pečene

Vzhľadom na nedostatočné skúsenosti sa neodporúča použitie Tarky
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. Tarka je kontraindikovaná
u pacientov s ťažkou cirhózou pečene s ascitom (pozri časť 4.3). Veľmi
zriedkavo je liečba ACE inhibítorom spojená so syndrómom, ktorý začína
cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a progreduje do fulminantnej
nekrózy a niekedy končí smrťou. Mechanizmus tohto syndrómu nie je
objasnený. Pacienti, ktorí pri užívaní Tarky dostanú žltačku alebo u nich
dôjde k výraznému zvýšeniu hepatálnych enzýmov, majú prerušiť užívanie
Tarky a má sa im poskytnúť následná liečba.


Angioneurotický edém

ACE inhibítory (také ako trandolapril) môžu zriedkavo vyvolať
angioneurotický edém, ktorý sa prejavuje opuchom tváre, končatín, jazyka,
hlasiviek a/alebo hrtanu. Pacienti s angioneurotickým edémom musia okamžite
prerušiť liečbu trandolaprilom a musia byť monitorovaní až do ustúpenia
edému.
Angioneurotický edém ohraničený na tvár ustúpi obvykle spontánne. Edém
postihujúci nielen tvár ale aj hlasivky môže byť život ohrozujúci vzhľadom
na riziko obštrukcie dýchacích ciest.
U pacientov čiernej rasy, liečených ACE inhibítormi, sa v porovnaní
s ostatnými pacientmi zaznamenal vyšší výskyt angioedému.
Angioneurotický edém postihujúci jazyk, hlasivky alebo hrtan vyžaduje
okamžité subkutánne podanie 0,3 ml až 0,5 ml roztoku adrenalínu (1:1 000)
spolu s inými vhodnými terapeutickými opatreniami.
Pacientom s idiopatickým angioneurotickým edémom v anamnéze sa musí venovať
zvýšená pozornosť a Tarka je kontraindikovaná, ak sa po podaní ACE
inhibítora ako nežiaduca reakcia vyskytol angioneurotický edém (pozri aj
časť 4.3).
U pacientov liečených ACE inhibítormi sa hlásil aj výskyt intestinálneho
angioedému. Na toto je treba myslieť u pacientov s bolesťami brucha (s
nevoľnosťou alebo vracaním či bez nich), užívajúcich trandolapril.




Neutropénia/agranulocytóza

Riziko neutropénie závisí od dávky, typu a klinického stavu pacienta. U
pacientov bez komplikácií sa vyskytuje zriedkavo, ale môže sa vyskytnúť
u pacientov s niektorým stupňom poškodenia renálnej funkcie, obzvlášť ak je
sprevádzané vaskulárnou kolagenózou, napr. systémovým /lupus erythematosus/,
sklerodermiou a liečbou imunosupresívami. Po prerušení liečby ACE
inhibítorom je reverzibilná.


Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítorom sa môže vyskytnúť suchý a neproduktívny kašeľ,
ktorý po prerušení liečby vymizne.


Hyperkaliémia

Hyperkaliémia môže nastať počas liečby ACE inhibítorom najmä v prípade
renálnej insuficiencie a/alebo srdcového zlyhania. Výživové doplnky s
obsahom draslíka alebo diuretiká šetriace draslík sa všeobecne
neodporúčajú, nakoľko môžu viesť k značnému vzostupu draslíka v sére. Ak je
indikované súčasné užívanie vyššie uvedených liekov, odporúča sa časté
monitorovanie draslíka v sére.


Starší pacienti

Tarka sa študovala iba na obmedzenom počte starších pacientov
s hypertenziou. Farmakokinetické údaje ukazujú, že systémová dostupnosť
Tarky je vyššia u starších ako u mladších pacientov s hypertenziou.
U niektorých starších pacientov môže dôjsť k výraznejšiemu vplyvu na pokles
krvného tlaku ako u iných pacientov. Odporúča sa vyhodnotenie renálnej
funkcie na začiatku liečby.


Pacienti s chirurgickým zákrokom

U pacientov, ktorí sa podrobujú väčšiemu chirurgickému zákroku vyžadujúcemu
celkovú anestéziu, môžu ACE inhibítory vyvolať hypotenziu, ktorú je možné
upraviť expandérmi plazmy.


Poruchy vedenia


U pacientov s prvým stupňom atrioventrikulárnej blokády sa má Tarka
používať s opatrnosťou (pozri aj časť 4.3).





Bradykardia


U pacientov s bradykardiou sa má Tarka používať s opatrnosťou (pozri aj
časť 4.3).



Ochorenia, pri ktorých je postihnutý neuromuskulárny prenos

Tarka sa má používať s opatrnosťou u pacientov s chorobami postihujúcimi
neuromuskulárny prenos (myasténia gravis, Lambertov-Eatonov syndróm,
pokročilá Duchenneova muskulárna dystrofia).


Desenzibilizácia

U pacientov liečených ACE inhibítorom a súčasnou desenzibilizáciou proti
zvieracím jedom sa môžu vyvinúť anafylaktoidné reakcie (v niektorých
prípadoch život ohrozujúce).


LDL aferéza

U pacientov na LDL aferéze, ktorí súčasne užívali ACE inhibítory, sa
vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie.
Vyšetrenie týchto pacientov pred začatím a počas liečby má obsahovať
vyhodnotenie renálnej funkcie.
Pred podaním ďalšej dávky sa má vždy skontrolovať krvný tlak, aby sa
vyhodnotila terapeutická odpoveď na Tarku.


Lítium

Kombinácia lítia a Tarky sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Pomocné látky
/Laktóza/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 110,37 mg monohydrátu laktózy.
Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami galaktózovej intolerancie,
lapónskym deficitom laktázy alebo glukózovo-galaktózovou malabsorpciou
nemajú užívať tento liek.




/Sodík/

Tento liek obsahuje 1,49 mmol (alebo 34,3 mg) sodíka na dávku. Pacienti,
ktorí sú na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka, to majú vziať do úvahy.

4.5 Liekové a iné interakcie



Vzhľadom na liečivo /verapamiliumchlorid/ sú potenciálne interakcie s Tarkou
nasledovné:

/Metabolické štúdie in vitro/ naznačujú, že verapamiliumchlorid je
metabolizovaný enzýmami cytochrómu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9
a CYP2C18. Zistilo sa, že verapamil je inhibítorom enzýmov CYP3A4 a P-
glykoproteínu (P-gp).

Klinicky významné interakcie boli hlásené s inhibítormi CYP3A4, ktoré
spôsobujú zníženie hladín verapamiliumchloridu v plazme, zatiaľ čo
induktory CYP3A4 spôsobili zníženie hladín verapamiliumchloridu v plazme,
čo je dôvodom na monitorovanie pacientov z hľadiska liekových interakcií.

|Potenciálne farmakokinetické liekové interakcie súvisiace s verapamilom |
|Súbežne podávané |Potenciálny účinok na |Poznámka |
|liečivo |verapamil alebo súbežne| |
| |podávané liečivo | |
|Alfablokátory |
|Prazosín |zvýšenie Cmax prazosínu|doplňujúca informácia |
| |(~40 %) bez účinku na |je uvedená nižšie |
| |polčas | |
|Terazosín |zvýšenie AUC terazosínu| |
| |(~24 %) a Cmax (~25 %) | |
|Antiarytmiká |
|Flekainid |minimálny vplyv na |doplňujúca informácia |
| |klírens flekainidu v |je uvedená nižšie |
| |plazme (<~10 %); žiadny| |
| |vplyv na plazmatický | |
| |klírens verapamilu | |
|Chinidín |zníženie celkového | |
| |klírensu chinidínu | |
| |(~35 %) | |
|Antiastmatiká |
|Teofylín |zníženie celkového a |zníženie klírensu bolo |
| |systémového klírensu o |menšie u fajčiarov |
| |~20 % |(~11 %) |
|Antikonvulzíva |
|Karbamazepín |zvýšenie AUC |doplňujúca informácia |
| |karbamazepínu (~46 %) |je uvedená nižšie |
| |u pacientov | |
| |s refraktórnou | |
| |parciálnou epilepsiou | |
|Imipramín |zvýšenie AUC imipramínu|žiadny vplyv na hladinu|
| |(~15 %) |aktívneho metabolitu |
| | |dezipramín |
|Antidiabetiká |
|Glibenklamid |zvýšenie Cmax (~28 %) a| |
| | | |
| |AUC (~26 %) | |
| |glibenklamidu | |
|Antiinfekčné látky |
|Klaritromycín |možnosť zvýšenia | |
| |hladiny verapamilu | |
|Erytromycín |možnosť zvýšenia | |
| |hladiny verapamilu | |
|Rifampicín |zníženie AUC verapamilu|doplňujúca informácia |
| |(~97 %), Cmax (~94 %) a|je uvedená nižšie |
| |perorálnej biologickej | |
| |dostupnosti (~92 %) | |
|Telitromycín |možnosť zvýšenia | |
| |hladiny verapamilu | |
|Antineoplastiká | | |
|Doxorubicín |zvýšenie AUC (89 %) a |u pacientov |
| |Cmax (61 %) |s malobunkovým |
| |doxorubicínu pri |karcinómom pľúc |
| |podávaní s perorálnym | |
| |verapamilom | |
| |žiadna významná zmena |u pacientov |
| |vo farmakokinetike |s pokročilými |
| |doxorubicínu pri |neoplazmami |
| |podávaní | |
| |s intravenóznym | |
| |verapamilom | |
|Barbituráty | | |
|Fenobarbitál |zvýšenie celkového | |
| |klírensu verapamilu | |
| |(~5-násobne) | |
|Benzodiazepíny a ďalšie anxiolytiká |
|Buspiron |zvýšenie AUC buspironu,| |
| |Cmax | |
| |(~3- až 4-násobne) | |
|Midazolam |zvýšenie AUC midazolamu| |
| |(~3-násobne) a Cmax | |
| |(~2-násobne) | |
|Betablokátory |
|Metoprolol |zvýšenie AUC |doplňujúca informácia |
| |metoprololu |je uvedená nižšie |
| |(~32,5 %) a Cmax | |
| |(~41 %) | |
| |u pacientov s angínou | |
| |pektoris | |
|Propranolol |zvýšenie AUC a Cmax | |
| |propranololu | |
|Kardioglykozidy |
|Digitoxín |zníženie celkového | |
| |klírensu (~27 %) | |
| |a extrarenálneho | |
| |klírensu (~29 %) | |
| |digitoxínu | |
|Digoxín |u zdravých jedincov |znížiť dávkovanie |
| |zvýšenie Cmax digoxínu |digoxínu |
| |o ~45 až 53 %, | |
| |zvýšenie Css o ~4 2% a | |
| |zvýšenie AUC o ~52 % | |
|Antagonisty H2 receptora |
|Cimetidín |zvýšenie AUC R- (~25 %)| |
| |a | |
| |S- (~40 %) verapamilu | |
| |so zodpovedajúcim | |
| |znížením klírensu R- a | |
| |S-verapamilu | |
|Imunologiká |
|Cyklosporín |zvýšenie AUC | |
| |cyklosporínu, Css, Cmax| |
| |o ~45 % | |
|Everolimus |možnosť zvýšenia hladín| |
| |everolimu | |
|Sirolimus |možnosť zvýšenia hladín| |
| |sirolimu | |
|Takrolimus |možnosť zvýšenia hladín| |
| |takrolimu | |
|Hypolipidemiká |
|Atorvastatín |možnosť zvýšenia hladín|doplňujúca informácia |
| |atorvastatínu |je uvedená nižšie |
| |zvýšenie AUC verapamilu| |
| |o ~42,8 % | |
|Lovastatín |možnosť zvýšenia hladín| |
| |lovastatínu | |
|Simvastatín |zvýšenie AUC | |
| |simvastatínu | |
| |(~2,6-násobne), Cmax | |
| |(~4,6-násobne) | |
|Agonisty serotonínového receptora |
|Almotriptan |zvýšenie AUC | |
| |almotriptanu (~20 %), | |
| |zvýšenie Cmax (~24 %) | |
|Urikozuriká |
|Sulfinpyrazón |zvýšenie celkového |doplňujúca informácia |
| |klírensu verapamilu |je uvedená nižšie |
| |(~3-násobne), | |
| |zníženie biologickej | |
| |dostupnosti (~60 %) | |
|Ďalšie |
|Grapefruitový džús |zvýšenie AUC R- (~49 %)|eliminačný polčas |
| |a S- |a renálny klírens nie |
| |(~37 %) verapamilu, |sú ovplyvnené, |
| |zvýšenie Cmax R- |doplňujúca informácia |
| |(~75 %) a S- |je uvedená nižšie |
| |(~51 %) verapamilu | |
|Hypericum perforatum |zníženie AUC R- (~78 %)| |
| |a S- | |
| |(~80 %) verapamilu so | |
| |zodpovedajúcim znížením| |
| |Cmax | |

Iné liekové interakcie a doplňujúce informácie o liekových interakciách

/Antiarytmiká, betablokátory/
Vzájomné potencovanie kardiovaskulárnych účinkov (A-V blokáda vyššieho
stupňa, zníženie srdcovej frekvencie vyššieho stupňa, indukcia srdcového
zlyhania a zosilnenie hypotenzie).

/Antihypertenzíva, diuretiká, vazodilatátory/
Potencovanie hypotenzného účinku.

/Prazosín, terazosín/
Aditívny hypotenzný účinok.

/HIV antivírusové látky/
Vzhľadom na potenciál niektorých HIV antivírusových látok (napr. ritonavir)
inhibovať metabolizmus, môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácií verapamilu
v plazme. Je potrebná zvýšená opatrnosť alebo sa môže znížiť dávka
verapamilu.

/Chinidín/
Hypotenzia.
U pacientov s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou sa môže vyskytnúť
pľúcny edém.

/Karbamazepín/
Zvýšenie hladín karbamazepínu, zvýšená neurotoxicita. Môže to spôsobovať
nežiaduce účinky karbamazepínu, akými sú napr. diplopia, bolesť hlavy,
ataxia alebo závrat.

/Lítium/
Zvýšená neurotoxicita lítia. Hladiny lítia v sére sa majú monitorovať.

/Rifampicín/
Môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku.

/Kolchicín/
Kolchicín je substrátom CYP3A aj efluxného transportéru P-glykoproteínu (P-
gp). Je známe, že verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Pri súbežnom podávaní
verapamilu a kolchicínu môže inhibícia P-gp a/alebo CYP3A verapamilom viesť
k zvýšenej expozícii kolchicínu. Súbežné podávanie sa neodporúča.

/Dantrolen/
U pacientov s ochorením koronárnych artérií liečených verapamilom
a následne dantrolenom bola hlásená hyperkaliémia a myokardiálna depresia.
Súbežné užívanie verapamilu a dantrolenu sa neodporúča.

/Sulfinpyrazón/
Môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku.

/Neuromuskulárne blokátory/
Možnosť potenciácie účinku neuromuskulárnych blokátorov.

/Kyselina acetylsalicylová/
Zvýšený sklon ku krvácaniu.

/Etanol/
Zvýšenie hladín etanolu v plazme.

/Grapefruitový džús/
Grapefruitový džús sa nemá požívať súčasne s Tarkou.

/Inhibítory HMG Co-A reduktázy (statíny)/
Liečba inhibítormi HMG Co-A reduktázy (napr. simvastatínom, atorvastatínom
alebo lovastatínom) u pacienta užívajúceho verapamil má začať najnižšou
možnou dávkou a má sa titrovať smerom hore. Ak sa pacientovi už užívajúcemu
inhibítor HMG Co-A reduktázy (napr. simvastatín, atorvastatín alebo
lovastatín) pridá liečba verapamilom, je potrebné zvážiť zníženie dávky
statínu a retitrovať ju v závislosti od koncentrácií cholesterolu v sére.

Fluvastatín, pravastatín a rosuvastatín nie sú metabolizované CYP3A4
a interakcia s verapamilom je menej pravdepodobná.

Vzhľadom na liečivo /trandolapril/ sú potenciálne liekové interakcie s liekom
Tarka nasledovné:


/Liečba diuretikami/

Kombinácia s diuretikami alebo inými antihypertenzívami môže potencovať
antihypertenznú odpoveď na trandolapril.

Kálium šetriace diuretiká (spironolakton, amilorid, triamteren) alebo
doplnky s obsahom kália zvyšujú riziko hyperkaliémie, zvlášť pri zlyhaní
obličiek. Trandolapril môže oslabovať úbytok draslíka spôsobený diuretikami
tiazidového typu.


/Antidiabetiká/

Rovnako ako v prípade všetkých ACE inhibítorov, súbežné používanie
antidiabetík (inzulín alebo perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť zvýšený
účinok na znižovanie hladín glukózy s väčším rizikom hypoglykémie.


/Lítium/

Trandolapril môže znižovať vylučovanie lítia. Je potrebné monitorovať
sérové hladiny lítia.


/Iné/

U pacientov liečených ACE inhibítorom, ktorí sa podrobili hemodialýze
s polyakrylonitrilmetalylsulfonátovými vysokoprietokovými membránami sa
zaznamenali anafylaktické reakcie. Podobne ako u iných antihypertenzív
tejto chemickej skupiny je potrebné túto kombináciu vylúčiť, ak sa ACE
inhibítory predpisujú dialyzovaným pacientom.

Rovnako ako u všetkých antihypertenzív NSAID môžu znižovať antihypertenzné
účinky trandolaprilu. Monitorovanie krvného tlaku má byť častejšie
v prípadoch, kedy sa akékoľvek NSAID pridajú k liečbe trandolaprilom alebo
sa pri liečbe trandolaprilom vysadia.

Hypotenzné účinky určitých inhalačných anestetík sa môžu pôsobením ACE
inhibítorov zvýšiť.

Alopurinol, cytostatiká, imunosupresíva, systémové kortikosteroidy alebo
prokaínamid môžu pri súbežnom podávaní s ACE inhibítormi zvyšovať riziko
leukopénie.

Antacidá môžu spôsobiť zníženie biologickej dostupnosti ACE inhibítorov.

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.
Pacienti sa majú starostlivo monitorovať.

Kombinácia s neuroleptikami alebo tricyklickými antidepresívami zvyšuje
u všetkých antihypertenzív riziko ortostatickej hypotenzie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia




Gravidita

Použitie Tarky v gravidite je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Bezpečnosť užívania Tarky u tehotných žien nie je dostatočne
zdokumentovaná. Neoficiálne sa však ako dôsledok expozície plodu ACE
inhibítorom hlásila neonatálna pľúcna hypoplázia, spomalenie
vnútromaternicového rastu, perzistentný ductus arteriosus a kraniálna
hypoplázia.

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nebol presvedčivý; mierne
zvýšenie rizika sa však nemôže vylúčiť. Pokiaľ nie je pokračovanie
v terapii ACE inhibítormi nevyhnutné, má sa u pacientok, ktoré plánujú
otehotnieť, zmeniť antihypertenzívna liečba tak, aby bol jej bezpečnostný
profil vhodný pre užívanie u tehotných žien. Po stanovení gravidity sa má
okamžite ukončiť liečba ACE inhibítormi a pokiaľ je to vhodné, je treba
začať s alternatívnou liečbou.
Expozícia liečbe ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra môže
zapríčiniť humánnu fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión,
oneskorenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhávanie funkcie
obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). Pokiaľ došlo k expozícii
trandolaprilu v druhom trimestri gravidity a neskôr, odporúča sa
ultrasonografická kontrola renálnej funkcie a lebky. Deti matiek, ktoré
užívali ACE inhibítory sa majú starostlivo sledovať pre možný výskyt
hypotenzie.


Fertilita

V súlade s hore uvedenou informáciou má lekár ženy vo fertilnom veku poučiť
predtým, ako im predpíše ACE inhibítor.


Laktácia

Užívanie Tarky je počas dojčenia kontraindikované. Verapamiliumchlorid sa
vylučuje do materského mlieka. Nakoľko nie sú dostupné žiadne informácie
týkajúce sa užívania trandolaprilu počas dojčenia, trandolapril je
kontraindikovaný. Počas dojčenia je vhodnejšia alternatívna liečba
s overeným bezpečnostným profilom, a to najmä pri dojčení novorodencov
alebo predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje, ale účinok na tieto schopnosti sa nedá
vylúčiť, pretože sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky, ako sú závrat a únava.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie počas klinických skúšok
Nežiaduce reakcie považované za pravdepodobne alebo možno súvisiace
s užívaním Tarky, ktoré sa pozorovali u viac ako u 1 % pacientov v ôsmich
pilotných fázach klinických štúdií II až IIIb sú uvedené v nasledujúcej
tabuľke. V každej triede orgánového systému sú reakcie usporiadané podľa
frekvencie výskytu za použitia nasledujúcej konvencie: časté (>1/100 až
<1/10).


|Trieda orgánového |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systému | | |
|Poruchy nervového |časté |bolesť hlavy |
|systému | |závrat |
|Poruchy srdca |časté |A-V blokáda prvého stupňa |
|a srdcovej činnosti | | |
|Poruchy dýchacej |časté |kašeľ |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |
|Poruchy |časté |zápcha |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Celkové poruchy |časté |asténia |
|a reakcie v mieste | | |
|podania | | |

Ďalšie klinicky významné nežiaduce účinky zaznamenané v klinických
skúšaniach fázy IV alebo počas postmarketingového sledovania sú uvedené
nižšie v členení podľa orgánového systému.

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Infekcie a nákazy |bronchitída |
|Poruchy krvi a lymfatického systému|leukopénia |
| |trombocytopénia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |hyperkaliémia |
|Psychické poruchy |úzkosť |
| |nespavosť |
|Poruchy nervového systému |porucha rovnováhy |
| |parestézia |
| |ospalosť |
| |synkopa |
|Poruchy oka |zhoršené videnie |
| |rozmazané videnie |
|Poruchy ucha a labyrintu |vertigo |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |úplná A-V blokáda |
| |angina pectoris |
| |bradykardia |
| |palpitácie |
| |tachykardia |
|Poruchy ciev |hypotenzia |
| |sčervenanie pokožky |
| |návaly horúčavy |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka |dyspnoe |
|a mediastína |prekrvenie prinosových dutín |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|nauzea |
| |hnačka |
| |pocit suchosti v ústach |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| |angioedém |
| |pruritus |
| |vyrážka |
|Poruchy kostrovej a svalovej |artralgia |
|sústavy a spojivového tkaniva |myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |polakizúria |
| |polyúria |
|Poruchy reprodukčného systému |erektilná dysfunkcia |
|a prsníkov | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste |bolesť na hrudníku |
|podania |opuch |
| |únava |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |zvýšené LDH |
| |zvýšená alkalická fosfatáza |
| |zvýšený sérový kreatinín |
| |zvýšená močovina v krvi |
| |zvýšená AST |
| |zvýšená ALT |

Ďalšie významné nežiaduce účinky zaznamenané u verapamiliumchloridu sú
uvedené nižšie v členení podľa orgánového systému.

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Poruchy imunitného systému |hypersenzitivita |
|Poruchy endokrinného systému |hyperprolaktinémia |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |atrioventrikulárna blokáda prvého, |
| |druhého a tretieho stupňa |
| |sinusové zastavenie |
| |zlyhanie srdca |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|gingiválna hyperplázia |
| |bolesť brucha/nepohoda |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |žihľavka |
|Poruchy reprodukčného systému a |gynekomastia |
|prsníkov |galaktorea |

Vyskytlo sa jediné postmarketingové hlásenie paralýzy (tetraparézy) spojené
so súbežným užívaním verapamilu a kolchicínu. Mohlo byť spôsobené prechodom
kolchicínu hematoencefalickou bariérou z dôvodu inhibície CYP3A4 a P-gp
verapamilom. Súbežné užívanie verapamilu a kolchicínu sa neodporúča.

Ďalšie významné nežiaduce účinky zaznamenané u trandolaprilu sú uvedené
nižšie v členení podľa orgánového systému

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Poruchy krvi a lymfatického systému|agranulocytóza |
|Poruchy imunitného systému |hypersenzitívne reakcie |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|vracanie |
| |bolesť brucha |
| |pankreatitída |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |alopécia |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste |horúčka |
|podania | |

U ACE inhibítorov ako triedy sa hlásili nasledovné nežiaduce účinky

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Poruchy krvi a lymfatického systému|pancytopénia |
|Poruchy nervového systému |prechodné ischemické záchvaty |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |infarkt myokardu |
| |zastavenie srdca |
|Poruchy ciev |cerebrálna hemorágia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|intestinálny angioedém |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |multiformný erytém |
| |toxická epidermálna nekrolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |akútne obličkové zlyhanie |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |znížený hemoglobín |
| |znížený hematokrit |

4.9 Predávkovanie

Najvyššia dávka použitá pri klinickom skúšaní bola 16 mg trandolaprilu. Pri
tejto dávke sa nevyskytli žiadne znaky alebo príznaky neznášanlivosti.
Počas predávkovania Tarkou sa v súvislosti s verapamilom môžu vyskytnúť
nasledujúce znaky a príznaky: hypotenzia, bradykardia, A-V blokáda,
asystólia a negatívna inotropia. Dôsledkom predávkovania boli smrteľné
prípady.
Počas predávkovania Tarkou sa v súvislosti s ACE inhibítorom (trandolapril)
môžu vyskytnúť nasledujúce znaky a príznaky: ťažká hypotenzia, šok, stupor,
bradykardia, porucha elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventilácia,
tachykardia, palpitácie, závrat, úzkosť a kašeľ.

/Liečba/
Po predávkovaní Tarkou sa musí uvažovať o celkovej intestinálnej laváži.
Ďalšej absorpcii verapamilu z gastrointestinálneho traktu sa zabráni
gastrickou lavážou, podaním adsorbčných látok (aktívne uhlie) a laxatíva.
Okrem všeobecných opatrení (udržiavanie adekvátneho objemu cirkulujúcej
krvi podaním plazmy alebo expandéra plazmy) na zvládnutie ťažkej hypotenzie
(prípadne šoku) sa môže použiť inotropná podpora dopamínom, dobutamínom
alebo izoproterenolom.
Liečba predávkovania Tarkou je podporná. Liečba predávkovania
verapamiliumchloridom zahŕňa podanie parenterálneho kalcia, beta-
adrenergickú stimuláciu a gastrointestinálnu irigáciu. V súvislosti
s možnosťou oneskorenej absorpcie verapamilu, ktorý sa z Tarky uvoľňuje
pomaly, je nutné pacientov pozorovať a hospitalizovať až 48 hodín.
Verapamiliumchlorid sa nedá odstrániť hemodialýzou.

Odporúčaná liečba predávkovania trandolaprilom je intravenózna infúzia
fyziologického roztoku. Ak sa vyskytne hypotenzia, pacienta treba uložiť do
šokovej polohy. Ak je dostupná, môže sa zvážiť liečba podaním infúzie
angiotenzínu II a/alebo intravenóznymi katecholamínmi. Ak od užitia lieku
uplynul krátky čas, urobiť opatrenia na elimináciu trandolaprilu (napr.
emézu, gastrickú laváž, podanie adsorbentov a sódiumsulfátu). Nie je známe,
či sa trandolapril (alebo jeho aktívny metabolit trandolaprilát) môže
odstrániť hemodialýzou. V prípade výskytu bradykardie rezistentnej na
liečbu je indikovaná terapia kardiostimulátorom. Je potrebné opakovane
monitorovať vitálne znaky, sérové elektrolyty a koncentrácie kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: verapamil, kombinácie
ATC kód: C08DA51
Tarka je fixná kombinácia kalciového antagonistu verapamilu znižujúceho
frekvenciu srdca a ACE inhibítora trandolaprilu.




/Verapamil/

Farmakologický účinok verapamilu sa dosahuje inhibíciou influxu kalciových
iónov cez pomalé kanály bunkových membrán buniek hladkého svalstva ciev
a vodivých a kontraktilných buniek srdca.
Verapamil vyvoláva nasledujúce účinky:
1. Arteriálna vazodilatácia
Vo všeobecnosti verapamil znižuje arteriálny tlak dilatáciou periférnych
arteriol a to v kľude aj pri určitom stupni záťaže. Toto zníženie
periférneho odporu (afterload) znižuje nároky myokardu na kyslík a spotrebu
energie.
2. Zníženie kontraktility myokardu
Negatívny inotropný účinok verapamilu môže byť kompenzovaný znížením
periférneho odporu.
Srdcový index sa nezníži s výnimkou pacientov s už existujúcou dysfunkciou
ľavej komory.

Verapamil nezasahuje do sympatickej regulácie srdca, pretože neblokuje beta-
adrenergické receptory. Preto nie sú spastická bronchitída a podobné stavy
pri verapamile kontraindikované.


/Trandolapril/

Trandolapril potláča plazmatický systém renín-angiotenzín-aldosterón
(RAAS). Renín je endogénny enzým syntetizovaný obličkami a uvoľňovaný do
obehu, kde konvertuje angiotenzinogén na relatívne neaktívny dekapeptid
angiotenzín I. Angiotenzín I je potom konvertovaný angiotenzín
konvertujúcim enzýmom, peptidyldipeptidázou, na angiotenzín II.
Angiotenzín II je silný vazokonstriktor, zodpovedný za arteriálnu
vazokonstrikciu a zvýšený krvný tlak, ako aj za stimuláciu nadobličky na
sekréciu aldosterónu. Dôsledkom inhibície ACE je zníženie sérového
angiotenzínu II, čo vedie k zníženému vazopresorickému účinku a zníženiu
sekrécie aldosterónu. Hoci je toto zníženie malé, môže sa pozorovať malé
zvýšenie koncentrácií sérového draslíka spolu so stratou sodíka a tekutiny.
Zastavenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu má
za dôsledok zvýšenie aktivity plazmového renínu.

Iná funkcia konvertujúceho enzýmu je degradácia účinného vazodilatačného
kinínového peptidu bradykinínu na neaktívne metabolity. Preto má inhibícia
ACE za následok zvýšenú aktivitu cirkulačného a lokálneho kinín-
kalikreínového systému, ktorý prispieva k periférnej vazodilatácii
aktiváciou prostaglandínového systému. Je možné, že tento mechanizmus je
zahrnutý v hypotenznom účinku ACE inhibítorov a zodpovedá za určité
nežiaduce účinky. Podanie ACE inhibítorov vedie u pacientov s hypertenziou
k poklesu krvného tlaku v ľahu a stoji na približne rovnakú hodnotu bez
kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Periférny arteriálny odpor sa
zníži bez zmeny alebo so zvýšením výkonu srdca.
Zvýši sa prietok krvi obličkami, objem glomerulárnej filtrácie sa zvyčajne
nezmení. Dosiahnutie optimálneho zníženia krvného tlaku môže vyžadovať u
niektorých pacientov niekoľkotýždňovú liečbu. Antihypertenzné účinky sa
počas dlhodobej liečby udržiavajú. Náhle prerušenie liečby nebolo spojené
s rýchlym zvýšením krvného tlaku.
Antihypertenzný účinok trandolaprilu nastane hodinu po podaní dávky a
pretrváva aspoň 24 hodín, ale trandolapril nezasahuje do cirkadiálneho
obrazca krvného tlaku.


/Tarka/

Štúdie na zvieratách ani na zdravých dobrovoľníkoch nepreukázali
farmakokinetické alebo RAAS interakcie medzi verapamilom a trandolaprilom.
Pozorovaný synergický účinok týchto liečiv je teda vyvolaný ich
komplementárnymi farmakodynamickými účinkami.

Počas klinického skúšania Tarka účinnejšie znižovala krvný tlak v porovnaní
so samostatne podávanými liečivami.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Tablety Tarky sú obalené filmom a sú zložené z vrstvy so spomaleným
uvoľňovaním verapamiliumchloridu a oddelenej vrstvy s okamžitým uvoľňovaním
trandolaprilu.


/Verapamil/

/Absorpcia/
Viac ako 90 % verapamilu sa rýchlo absorbuje z tenkého čreva. Priemerná
systémová dostupnosť nezmenenej zložky po jednorazovej dávke je kvôli
rozsiahlemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou 22 %. Po opakovanom
podaní môže priemerná biodostupnosť vzrásť na 30 %.
Prítomnosť potravy nemá vplyv na biodostupnosť verapamilu.

/Distribúcia a biotransformácia/
Priemerný čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie sú 4
hodiny. Maximálna plazmatická koncentrácia norverapamilu sa dosiahne asi 6
hodín od podania. Ustálený stav sa po viacnásobnej dennej jednorazovej
dávke dosiahne po 3 až 4 dňoch.
Väzba verapamilu na plazmatické proteíny je asi 90 %.

/Vylučovanie/
Priemerný polčas eliminácie po opakovanom podávaní je 8 hodín. 3 až 4 %
dávky sa vylúčia obličkami v nezmenenom stave. Metabolity sa vylučujú močom
(70 %) a stolicou (16 %). Norverapamil je jedným z 12 metabolitov
identifikovaných v moči, má 10 až 20 % farmakologického účinku verapamilu a
tvorí asi 6 % vylúčeného liečiva. Ustálené hladiny plazmatických
koncentrácií norverapamilu a verapamilu sú podobné. Zhoršená renálna
funkcia nemá vplyv na kinetiku verapamilu.
Biodostupnosť a polčas eliminácie verapamilu sú zvýšené u pacientov
s cirhózou pečene. Avšak u pacientov s kompenzovanou hepatickou dysfunkciou
nie je kinetika verapamilu zmenená. Renálna funkcia nemá vplyv na
vylučovanie verapamilu.


/Trandolapril/


/Absorpcia/

Perorálne podaný trandolapril sa rýchlo absorbuje. Absorpcia je 40 až 60 %
a nezávisí od prítomnosti potravy.
Priemerný čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie je asi 30
minút.

/Distribúcia a biotransformácia/
Trandolapril veľmi rýchlo vymizne z plazmy a jeho polčas je menej ako
hodina.
Trandolapril sa hydrolyzuje v plazme za vzniku trandolaprilátu,
špecifického inhibítora angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE). Množstvo
vytvoreného trandolaprilátu nezávisí od príjmu potravy.
Priemerný čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie
trandolaprilátu je 4 až 6 hodín.
Väzba trandolaprilátu na plazmatické proteíny je vyššia ako 80 %.
Trandolaprilát sa s vysokou afinitou viaže na ACE v saturačnom procese.
Väčšina cirkulujúceho trandolaprilátu sa viaže na albumín v nesaturačnom
procese. Ustálený stav trandolaprilátu po viacnásobnej dennej jednorazovej
dávke trandolaprilu sa dosiahol asi po 4 dňoch u zdravých dobrovoľníkov,
ako aj u mladších a starších pacientov s hypertenziou.
Efektívny polčas vypočítaný z akumulácie je 15 až 23 hodín.

/Vylučovanie/
9 až 14 % podanej dávky trandolaprilu sa vylúči močom vo forme
trandolaprilátu. Po podaní rádioaktívne značeného trandolaprilu sa jedna
tretina rádioaktivity detekovala v moči a dve tretiny v stolici.
Renálny klírens trandolaprilátu vykazuje lineárnu koreláciu s klírensom
kreatinínu. Plazmatická koncentrácia trandolaprilátu je podstatne vyššia
u pacientov, ktorých klírens kreatinínu je ? 30 ml/min. Po opakovanom
podávaní pacientom s chronickou renálnou dysfunkciou sa však dosiahne
ustálený stav tiež po 4 dňoch, nezávisle od rozsahu poškodenia renálnej
funkcie.
Plazmatická koncentrácia trandolaprilu môže byť 10-násobne vyššia u
pacientov s cirhózou pečene ako u zdravých dobrovoľníkov. Plazmatická
koncentrácia a renálne vylučovanie trandolaprilátu sú zvýšené aj u
pacientov s cirhózou, ale v menšom rozsahu.
Kinetika trandolaprilu/átu je nezmenená u pacientov s kompenzovanou
hepatickou dysfunkciou.

/Tarka/
Pretože nie sú známe kinetické interakcie verapamilu a trandolaprilu alebo
trandolaprilátu, kinetické parametre jednotlivých liečiv sa aplikujú aj na
kombinovaný liek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Všeobecné toxické účinky u zvierat sa pozorovali iba pri dostatočnom
prekročení maximálnych ľudských dávok, pri ktorých sa obavy o ľudskú
bezpečnosť môžu pokladať za bezvýznamné. Skúšky genotoxicity neodhalili
žiadne osobitné riziko u ľudí.

Štúdie na zvieratách ukázali, že ACE inhibítory majú nežiaduce účinky na
neskorý vývoj plodu, čo má za následok odumretie plodu a vrodené
abnormality, najmä abnormality lebky. Hlásila sa fetotoxicita, retardácia
vnútromaternicového rastu a otvorený /ductus arteriosus/. Predpokladá sa, že
tieto abnormality sú čiastočne dôsledkom farmakologického účinku týchto
liečiv a môžu súvisieť s oligohydramniónom indukovaným ACE inhibítormi.
Tieto abnormality môžu tiež čiastočne súvisieť s ischémiou vyplývajúcou
z hypotenzie matky a zníženého feto-placentárneho prietoku krvi
a zásobovania plodu kyslíkom/živinami.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

1. Zoznam pomocných látok




Jadro tablety

/Trandolaprilová vrstva/: maydis amylum, lactosum monohydricum, povidonum,
hypromellosum, natrii stearylis fumaras
/Verapamilová vrstva/: cellulosum microcristallinum, natrii alginas,
povidonum, magnesii stearas, aqua purificata


Filmový obal tablety


hypromellosum, hyprolosum, macrogolum 400, macrogolum 6000, talcum, silica
colloidalis anhydrica, docusatum natricum, titanii dioxidum (E 171), ferri
oxidum rubrum (E 172), ferri oxidum flavum (E 172), ferri oxidum nigrum (E
172)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľa.
Veľkosť balenia: 14, 28, 30, 50, 56, 98, 280 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0513/06-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14. 12. 2006


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

September 2011