Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/12332


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

TARKA 180 mg/2 mg tablety
filmom obalené tablety
verapamiliumchlorid/trandolapril


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete
1. Čo je Tarka a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Tarku
3. Ako užívať Tarku
4. Možné vedľajšie účinky Tarky
5. Ako uchovávať Tarku
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TARKA A NA ČO SA POUŽÍVA

Tarka patrí do skupiny liekov znižujúcich krvný tlak (nazývané aj
antihypertenzíva).
Obsahuje dva rôzne druhy liečiv, a to blokátor vápnikových kanálov
(verapamil) a inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (trandolapril).
Tarka sa používa na liečbu zvýšeného tlaku krvi u pacientov, u ktorých sa
krvný tlak upravil liečivami verapamil a trandolapril podávanými samostatne
v rovnakom pomere dávok alebo u pacientov, ktorých krvný tlak nie je
dostatočne kontrolovaný užívaním samotného trandolaprilu alebo verapamilu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TARKU

Neužívajte Tarku v prípade
- precitlivenosti na trandolapril, verapamil alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku;
- náhleho zadržania tekutín (opuch) v hrdle, perách, jazyku, koži alebo
kĺboch, dýchacích ťažkostí a/alebo svrbenia a vyrážky, ktoré sú často
alergickou reakciou (angioneurotický syndróm) v súvislosti
s predchádzajúcim použitím ACE inhibítora a to ako spontánna udalosť
alebo na základe dedičnej náchylnosti;
- šoku spôsobeného ťažkou poruchou funkcie srdca (kardiogénny šok);
- nedávneho srdcového infarktu, ktorý bol spojený s komplikáciami;
- určitých porúch vedenia elektrického impulzu v srdci (napr. takzvaná
sínoatriálna blokáda, átrioventrikulárna blokáda druhého alebo tretieho
stupňa alebo Wolffov-Parkinsonov-Whiteov syndróm);
- srdcového rytmu, ktorý sa mení z veľmi rýchleho na veľmi pomalý
(tachykardicko-bradykardický syndróm alebo arteriálny
flutter/fibrilácia);
- podstatného zníženia čerpacej činnosti srdca (zlyhávanie srdca);
- niektorých srdcových porúch, ktoré bránia odtoku krvi zo srdca
(aortálna/mitrálna stenóza, t. j. abnormálne zúženie aortálnej alebo
mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia, t. j.
zhrubnutie srdcového svalu);
- ťažkej poruchy obličkovej funkcie;
- keď máte umelo čistenú krv (dialýza);
- ťažkej choroby pečene (cirhóza pečene), ktorá zahŕňa aj hromadenie
tekutiny v brušnej dutine;
- porúch, pri ktorých nadoblička produkuje veľa hormónu (primárny
aldosteronizmus);
- keď ste tehotná;
- keď dojčíte;
- detí a mladistvých (mladších ako 18 rokov).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Tarky
- Ak ste starší pacient, dajte si na začiatku liečby vyšetriť obličkovú
funkciu.
- Ak máte problémy s rovnováhou tekutín a soli z dôvodu užívania liekov
na odvodnenie (diuretiká) alebo diéty s nízkym obsahom soli, ak máte
málo tekutín v tkanivách (odvodnenie) ako dôsledok niektorých ochorení,
takých ako hnačka, vracanie, poškodená funkcia ľavej komory alebo
zvýšený tlak krvi následkom anomálií krvných ciev v obličkách
(renovaskulárna hypertenzia). Vzhľadom na riziko neúmerného zníženia
krvného tlaku sa má liečba prednostne začať pod dohľadom lekára.
- Ak máte zvýšenú hladinu draslíka v krvi (následkom užívania
niektorých druhov liekov); Tarka môže taktiež zvýšiť hladinu draslíka
v krvi, preto Vám lekár môže často robiť krvné testy. Zvýšená hladina
draslíka v krvi je charakterizovaná svalovými kŕčmi, hnačkou, nutkaním
na vracanie, závratom a bolesťou hlavy.
- Ak máte poškodenú obličkovú funkciu, lekár Vám bude pravidelne
kontrolovať funkciu obličiek. V takom prípade máte väčšie riziko
zvýšenej hladiny draslíka v krvi alebo bielkovín v moči (proteinúria).
Ak užívate vysoké dávky Tarky, v skoršom štádiu sa môže vyskytnúť
proteinúria.
- Ak máte poškodenú obličkovú funkciu a zároveň ochorenie spojivového
tkaniva, Váš lekár môže rozhodnúť o pravidelných krvných testoch.
- Ak máte cukrovku, počas prvých mesiacov užívania Tarky môže lekár
rozhodnúť o pravidelných testoch na stanovenie cukru v krvi.
- Ak máte ťažké poškodenie pečeňovej funkcie.
- Ak máte niektorú poruchu svalov/nervov (myasténia gravis, Lambertov-
Eatonov syndróm, Duchenneova svalová dystrofia).
- Ak máte niektorú srdcovú poruchu alebo máte príliš pomalý srdcový tep
(bradykardia). Pri niektorých poruchách srdca nemôžete Tarku užívať
(pozri aj časť Neužívajte Tarku v prípade).
- Ak máte niektorú poruchu krvných ciev v mozgu (mozgovocievne
poruchy). Užívanie Tarky môže viesť k mŕtvici/mozgovému infarktu.
- Ak máte poruchu obličkovej funkcie alebo ste liečený liekmi, ktoré
potláčajú prirodzenú imunitu. Môžu sa vyskytnúť nasledujúce krvné
anomálie: pokles množstva niektorých bielych krviniek spojený s náhlou
horúčkou, mimoriadne silná bolesť hrdla a pľuzgiere v ústach
(agranulocytóza) a nedostatok bielych krviniek spojený s nadmernou
náchylnosťou na infekcie (neutropénia).
- Ak ste liečený desenzibilizáciou proti zvieracím toxínom. V takom
prípade môže dôjsť k alergickým reakciám (v niektorých prípadoch život
ohrozujúcim).
- Ak sa podrobujete liečbe na odstránenie cholesterolu z krvi (LDL
aferéza). V takom prípade sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce reakcie z
precitlivenosti.
- Ak sa v blízkej budúcnosti podrobíte chirurgickému zákroku, ktorý
bude vyžadovať narkózu. Pred začiatkom operácie informujte
anesteziológa, ktorý je zodpovedný za vedenie narkózy, že užívate
Tarku, pretože takáto situácia môže mať za následok veľmi nízky tlak
krvi.
- Počas liečby Tarkou môžete dostať suchý kašeľ. Po ukončení
liečby suchý kašeľ vymizne.
- Počas liečby Tarkou sa u Vás môžu vyskytnúť bolesti brucha (s
nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich), spôsobené opuchom čreva na
alergickom podklade.
- Ak je Vaša krv umelo čistená (dialýza) za použitia takzvanej
vysokoprietokovej membrány. V takých prípadoch sa môžu vyskytnúť ťažké
reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie).



Používanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.


Pokiaľ je to možné, vyhnite sa pri užívaní Tarky užívaniu draslík
šetriacich liekov na odvodnenie a draslíkových solí kvôli riziku vysokých
hladín draslíka v krvi.
Vyhnite sa tiež súbežnému užívaniu Tarky s kolchicínom (liek na liečbu dny)
a dantrolenom (liek na liečbu neúmerne vysokej telesnej teploty).

Pri užívaní Tarky s nasledovnými liekmi je potrebná opatrnosť:
- svalové relaxanciá, pretože ich účinky môžu byť zosilnené;
- lieky znižujúce krvný tlak, lieky na odvodnenie (diuretiká), niektoré
anestetiká, alkohol, kvôli riziku abnormálneho zníženia tlaku krvi;
- lítium (liek používaný na liečbu mánie); účinok lítia môže byť
buď zosilnený alebo oslabený;
- anestetické látky (anestetiká), lieky používané na liečbu duševných
chorôb (antipsychotiká) alebo imipramín (liek používaný na liečbu
depresie), pretože ak sa postavíte príliš rýchle, môže u Vás dôjsť k
náhlemu krátkodobému poklesu krvného tlaku;
- alopurinol (liek používaný na liečbu artritídy), lieky používané na
liečbu rakoviny (cytostatiká), lieky na potlačenie imunitného
mechanizmu (imunosupresívne lieky), hormóny kôry nadobličky
(kortikosteroidy) alebo prokaínamid (liek používaný na liečbu porúch
frekvencie srdca); môže dôjsť k rozvoju krvnej anomálie (znížený počet
bielych krviniek) spojenej so zvýšenou náchylnosťou na infekcie;
- lieky, ktoré potláčajú činnosť srdca (také ako niektoré lieky
znižujúce krvný tlak, napr. betablokátory), lieky používané na liečbu
porúch srdcového rytmu (antiarytmiká), plynné anestetiká, kvôli riziku
nadmerného potlačenia činnosti srdca;
- chinidín (liek používaný na liečbu porúch srdcového rytmu); ak sa
u pacientov s niektorou srdcovou poruchou (hypertrofická obštrukčná
kardiomyopatia) používa súčasne s Tarkou, môže to mať za následok
znížený krvný tlak alebo tekutinu v pľúcach;
- digoxín (liek na liečbu porúch srdcového rytmu), karbamazepín (liek
na liečbu epilepsie), cyklosporín (liek, ktorý potláča imunitný
mechanizmus) a teofylín (liek na liečbu astmy); Tarka môže zosilňovať
účinok týchto liekov;
- niektoré lieky potláčajúce bolesť (takzvané nesteroidové
protizápalové lieky), niektoré lieky používané na neutralizáciu
žalúdočnej kyseliny (antacidá) a niektoré lieky, ktoré majú stimulačný
účinok na činnosť centrálneho nervového systému (sympatikomimetiká);
môžu pôsobiť proti účinku Tarky na zníženie krvného tlaku
a nesteroidové protizápalové lieky môžu tiež oslabovať obličkovú
funkciu;
- kyselina acetylsalicylová; súbežné užívanie kyseliny
acetylsalicylovej a Tarky môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov (takých
ako krvácavosť);
- cimetidín (liek špecificky používaný na liečbu zvýšenej tvorby
žalúdočnej kyseliny); zosilňuje účinok Tarky;
- rifampicín (liek na liečbu tuberkulózy), fenytoín a fenobarbital
(lieky na liečbu epilepsie); oslabujú účinok Tarky;
- erytromycín a klaritromycín (lieky proti infekčným ochoreniam) môžu
zvýšiť účinok Tarky;
- niektoré lieky (takzvané statíny), ktoré znižujú tvorbu cholesterolu
(tuková látka, ktorá sa ukladá v krvných cievach); účinok týchto liekov
môže byť zvýšený;
- niektoré lieky používané na liečbu cukrovky; hladiny krvného cukru
môžu klesnúť;
- grapefruitový džús: grapefruitový džús môže zvýšiť hladiny verapamilu
v krvi; počas užívania Tarky sa vyhnite konzumácii grapefruitového
džúsu.

Tehotenstvo a dojčenie
- Neužívajte Tarku počas tehotenstva. Môže dôjsť k výskytu škodlivých
účinkov na plod. Informujte svojho lekára, ak sa budete snažiť
otehotnieť.
- Neužívajte Tarku počas dojčenia. O užívaní liekov počas dojčenia sa
poraďte so svojím lekárom.



Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tarka môže spomaliť rýchlosť Vašich reakcií kvôli výskytu závratu a únavy.
V takom prípade neveďte vozidlo a nepoužívajte žiadne nebezpečné nástroje
alebo neobsluhujte žiadne nebezpečné stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách
Tarka obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry,
poraďte sa s lekárom o vhodnosti užívania Tarky skôr, ako ju začnete užívať
Tarka obsahuje 1,49 mmol (alebo 34,3 mg) sodíka v jednej filmom obalenej
tablete. Pacienti, ktorí majú diétu s kontrolovaným obsahom sodíka, to
musia vziať do úvahy.


3. AKO UŽÍVAŤ TARKU

Vždy užívajte Tarku presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná denná
dávka je jedna tableta Tarky 180 mg/2 mg.
Tarku užívajte ráno po raňajkách, približne v rovnakom čase. Tableta sa má
prehltnúť vcelku a zapiť väčším množstvom tekutiny.


Ak užijete viac Tarky, ako máte
Použitie väčšej dávky Tarky, ako je predpísané, môže viesť k nadmernému
zníženiu tlaku krvi. V ťažkých prípadoch sa môže vyskytnúť zníženie výkonu
srdca, zastavenie srdca, nízka alebo vysoká frekvencia srdca, poruchy
obličkovej funkcie, zvýšená ventilácia, dýchacie ťažkosti, šok,
znecitlivenie, závrat, úzkosť, kašeľ a búšenie srdca.
Ak ste užili príliš veľa Tarky, okamžite kontaktujte lekára alebo
lekárnika.

Ak zabudnete užiť Tarku
Ak ste zabudli Tarku užiť ráno, môžete ju užiť aj neskôr počas dňa.


Ak prestanete užívať Tarku
Ak náhle prestanete užívať Tarku, príznaky sa opäť zosilnia. Neprerušujte
liečbu na základe svojho rozhodnutia. Ak sa vyskytnú problémy, ktoré môžu
viesť k prerušeniu liečby, kontaktuje svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Tarka môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Nie sú známe iné vedľajšie účinky ako tie, ktoré sú spojené s jednotlivými
liečivami Tarky.

Časté vedľajšie účinky (postihuje 1 až 10 zo 100 pacientov) sú: kašeľ,
závrat, bolesť hlavy; zápcha, slabosť, únava a poruchy vedenia vzruchu
v srdci.

U nasledujúcich nežiaducich účinkov sa frekvencia výskytu nedala
s určitosťou stanoviť: bronchitída (zápal priedušiek), pokles počtu bielych
krviniek, krvných doštičiek a granulocytov v krvi (môže viesť k väčšej
náchylnosti na infekčné ochorenia), reakcie z precitlivenosti (žihľavka,
svrbenie, opuch tváre a sliznice dýchacieho ústrojenstva), úzkosť, problémy
s rovnováhou, nespavosť, poruchy citlivosti (pocit brnenia, mravčenia
a svrbenia), ospalosť, krátkodobá strata vedomia spôsobená nedokrvením
mozgu, rozmazané alebo porušené videnie, angína pektoris (ochorenie srdca,
prejavujúce sa bolesťou na hrudníku), znížená alebo zvýšená srdcová
frekvencia, búšenie srdca, nízky krvný tlak, sčervenanie pokožky, návaly
horúčavy, zastavenie srdca, srdcové zlyhanie, dušnosť, pocit upchatého
nosa, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pocit suchosti v ústach,
zhrubnutie ďasna, vyrážka, ťažké ochorenie kože (Stevensov-Johnsonov
syndróm), vypadávanie vlasov, bolesť svalov alebo kĺbov, časté alebo
nadmerné močenie, porucha erekcie, zväčšenie prsníkov u mužov, tvorba
mlieka mimo obdobia dojčenia, bolesť na hrudníku, opuch, horúčka, zápal
pankreasu, odchýlky v laboratórnych vyšetreniach (zvýšenie hladín draslíka,
kreatinínu, močoviny a prolaktínu v krvi, zvýšenie hodnôt pečeňových
testov).

Okrem týchto vedľajších účinkov sa v súvislosti s užívaním liekov
podobných Tarke vyskytli vedľajšie účinky, ktoré sa nepozorovali pri
užívaní Tarky, je však riziko, že sa tieto účinky môžu objaviť aj pri
užívaní Tarky: súčasné zníženie počtu všetkých typov krvných buniek, náhle
prechodné bezvedomie, srdcový infarkt, krvácanie do mozgu, alergický opuch
čreva, ťažké ochorenie kože (multiformný erytém, toxická epidermálna
nekrolýza), náhle zlyhanie obličkovej funkcie, odchýlky v laboratórnych
vyšetreniach (zníženie hladín hemoglobínu, zníženie objemu červených
krviniek v krvi).


Vyhľadajte lekára, ak dôjde u Vás k reakciám z precitlivenosti, takým ako
náhle zadržanie tekutiny (opuch) v hrdle, perách, jazyku, koži alebo
kĺboch, dýchacím ťažkostiam a/alebo svrbeniu a vyrážke, ktoré sú často
alergickou reakciou (angioneurotický syndróm). V týchto prípadoch sa liečba
musí ukončiť. Riziko, že u Vás dôjde k tomuto zriedkavému vedľajšiemu
účinku, je väčšie, ak ste černošskej rasy. Ak je opuch obmedzený na tvár,
po čase zvyčajne spontánne vymizne.

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak pocítite vedľajší účinok,
ktorý pokladáte za ťažký alebo ak vedľajší účinok nie je uvedený v tejto
písomnej informácii pre používateľov.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TARKU

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Tarku po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Tarka 180 mg/2 mg obsahuje

/Liečivo/ je verapamiliumchlorid a trandolapril
Každá tableta obsahuje 180 mg verapamiliumchloridu a 2 mg trandolaprilu.
/Ďalšie zložky:/
kukuričný škrob, povidón, nátriumstearylfumarát, monohydrát laktózy,
mikrokryštalická celulóza, nátriumalginát, magnéziumstearát, hypromelóza,
hyprolóza, makrogol 400, makrogol 6000, nátriumdokuzát, mastenec, koloidný
oxid kremičitý bezvodý, oxid titaničitý E 171, oxid železitý, E 172.


Ako vyzerá Tarka 180mg/2 mg a obsah balenia

Tarka 180 mg/2 mg je ružová filmom obalená tableta.
Tarka 180 mg/2 mg je dostupná v blistrových baleniach po 14, 28, 30, 50,
56, 98, 280 filmom obalených tabliet.
Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Abbott GmbH & Co. KG, Wiesbaden, Nemecká spolková republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2011/00559





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

TARKA 180 mg/2 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Verapamili hydrochloridum 180 mg a trandolaprilum 2 mg v 1 filmom obalenej
tablete.
Pomocná látka: 107 mg monohydrátu laktózy v 1 filmom obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Ružové filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia u pacientov, ktorých krvný tlak sa normalizoval
individuálnymi liečivami v rovnakom pomere dávok alebo u pacientov, ktorých
krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný užívaním trandolaprilu alebo
verapamilu v monoterapii.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania




/Dospelí/

Obvyklá dávka je 1 filmom obalená tableta jedenkrát denne.




/Deti/

Tarka sa nehodnotila u detí, a preto je kontraindikovaná u detí
a mladistvých do 18 rokov (pozri časť 4.3).

/Starší pacienti/
Tarka sa sledovala iba u obmedzeného počtu starších pacientov
s hypertenziou.
Systémová dostupnosť Tarky je u starších pacientov s hypertenziou vyššia
v porovnaní s mladšími pacientmi, a preto môže dôjsť u niektorých starších
pacientov k výraznejšiemu poklesu tlaku krvi (pozri časť 4.4).




Pacienti s /poškodením funkcie obličiek/

Tarka je kontraindikovaná u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek
(pozri časť 4.3 a 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Tarka sa neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. Tarka
je kontraindikovaná u pacientov s cirhózou pečene s ascitom (pozri časti
4.3 a 4.4).

/Spôsob podávania/
Filmom obalená tableta Tarky sa má prehltnúť vcelku a zapiť vodou,
najlepšie po raňajkách.

4.3 Kontraindikácie

- Známa precitlivenosť na trandolapril alebo iný ACE inhibítor a/alebo
na verapamil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- Angioneurotický edém v anamnéze v súvislosti s predchádzajúcou
liečbou ACE inhibítorom
- Dedičný/idiopatický angioneurotický edém
- Kardiogénny šok
- Nedávny infarkt myokardu s komplikáciami
- Druhý alebo tretí stupeň atrioventrikulárnej blokády (okrem pacientov
s kardiostimulátorom)
- Sínoatriálna blokáda
- Sick sinus syndróm (syndróm chorého sínusu; okrem pacientov
s kardiostimulátorom)
- Kongestívne srdcové zlyhanie
- Atriálny flutter/fibrilácia v spojení s akcesórnou dráhou (napr.
WPW syndróm)
- Ťažké poškodenie funkcie obličiek
- Dialýza
- Cirhóza pečene s ascitom
- Aortálna alebo mitrálna stenóza, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia
- Primárny aldosteronizmus
- Gravidita (pozri časť 4.6)
- Laktácia (pozri časť 4.6)
- Použitie u detí a mladistvých do18 rokov
- Súčasná liečba intravenóznymi antagonistami ß-
adrenoreceptora (s výnimkou jednotky intenzívnej
starostlivosti)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Symptomatická hypotenzia

Za určitých okolností môže Tarka príležitostne vyvolať symptomatickú
hypotenziu. Toto riziko je zvýšené u pacientov so stimulovaným renín-
angiotenzín-aldosterónovým systémom (RAAS) (napr. deplécia krvného objemu a
soli následkom užívania diuretík, diéty s nízkym obsahom sodíka, dialýzy,
dehydratácie, hnačky alebo vracania; znížená činnosť ľavej komory,
renovaskulárna hypertenzia).
U týchto pacientov je potrebné najprv upraviť depléciu krvného objemu alebo
soli a liečbu začať prednostne počas hospitalizácie. Pacientov, u ktorých
dôjde počas nastavovania dávky k hypotenzii, treba uložiť do vodorovnej
polohy a na zvýšenie objemu môže byť vhodné perorálne požitie tekutín alebo
intravenózne podanie fyziologického roztoku. Liečba Tarkou môže obvykle
pokračovať, len čo sa upraví krvný objem a tlak.

Poškodenie funkcie obličiek (pozri časť 4.3)
Pacientom so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má monitorovať
funkcia obličiek. U pacientov s renálnou dysfunkciou môže Tarka vyvolať
hyperkaliémiu. Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens
kreatinínu menej ako 30 ml/min) môžu vyžadovať zníženie dávky
trandolaprilu. Hodnotenie hypertenzných pacientov má vždy zahŕňať
vyhodnotenie renálnej funkcie.
Akútne zhoršenie funkcie obličiek (akútne renálne zlyhanie) môže nastať
najmä u pacientov s už existujúcim poškodením funkcie obličiek alebo
kongestívnym srdcovým zlyhaním. Nie sú dostatočné skúsenosti s užívaním
Tarky pri sekundárnej hypertenzii a najmä pri renálnej vaskulárnej
hypertenzii. Preto sa týmto pacientom Tarka nemá podávať, pretože najmä
pacienti s obojstrannou stenózou renálnej artérie alebo pacienti
s jednostrannou stenózou renálnej artérie a jednou funkčnou obličkou
(napr. pacienti s transplantovanou obličkou) sú ohrození akútnou stratou
obličkovej funkcie.


Proteinúria

K proteinúrii môže dôjsť hlavne u pacientov s existujúcim poškodením
funkcie obličiek alebo pri relatívne vysokých dávkach ACE inhibítorov.


Ťažké poškodenie funkcie pečene

Nakoľko nie sú dostatočné skúsenosti s liečbou u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene, použitie Tarky sa neodporúča. Tarka je
kontraindikovaná u pacientov s cirhózou pečene s ascitom (pozri časť 4.3).


Angioneurotický edém

ACE inhibítory (také ako trandolapril) môžu zriedkavo vyvolať
angioneurotický edém, ktorý zahŕňa opuch tváre, končatín, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtanu. Pacienti s angioneurotickým edémom musia okamžite prerušiť
liečbu trandolaprilom a musia byť monitorovaní až do ustúpenia edému.
Lokalizovaný angioneurotický edém tváre obvykle ustúpi spontánne. Edém
postihujúci nielen tvár ale aj hlasivky môže byť životu nebezpečný kvôli
riziku obštrukcie dýchacích ciest.
U pacientov čiernej rasy, liečených ACE inhibítormi, bol v porovnaní
s ostatnými pacientmi zaznamenaný vyšší výskyt angioedému.
Angioneurotický edém postihujúci jazyk, hlasivky alebo hrtan vyžaduje
okamžité subkutánne podanie 0,3 ml až 0,5 ml roztoku adrenalínu (1:1000)
spolu s inými vhodnými terapeutickými opatreniami. Pacientom s
idiopatickým angioneurotickým edémom v anamnéze sa musí venovať zvýšená
pozornosť. Tarka je kontraindikovaná u pacientov, u ktorých bol
angioneurotický edém nežiaducou reakciou na ACE inhibítor (pozri časť 4.3).
U pacientov liečených ACE inhibítormi sa hlásil aj výskyt intestinálneho
angioedému. Na toto je treba myslieť u pacientov s bolesťami brucha (s
nevoľnosťou alebo vracaním či bez nich), užívajúcich trandolapril.


Neutropénia/agranulocytóza

Zdá sa, že riziko neutropénie súvisí s typom a dávkou ACE inhibítora
a závisí od klinického stavu pacienta. U pacientov bez komplikácií sa
vyskytuje zriedkavo, ale môže sa vyskytnúť u pacientov s niektorým stupňom
renálneho poškodenia, obzvlášť ak je sprevádzané vaskulárnou kolagenózou,
napr. systémovým lupus erythematosus, sklerodermiou a liečbou
imunosupresívami. Po prerušení terapie ACE inhibítorom je reverzibilná.


Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítormi sa môže vyskytnúť suchý a neproduktívny kašeľ,
ktorý po prerušení liečby vymizne.


Hyperkaliémia

Hyperkaliémia môže nastať počas liečby ACE inhibítorom, najmä pri renálnej
nedostatočnosti a/alebo srdcovom zlyhaní. Výživové doplnky obsahujúce
draslík alebo diuretiká šetriace draslík sa všeobecne neodporúčajú, nakoľko
môžu viesť k značnému zvýšeniu hladín draslíka v plazme. Ak je súbežné
užívanie vyššie uvedených liekov potrebné, odporúča sa časté monitorovanie
draslíka v sére.


Starší pacienti

Tarka sa študovala iba na obmedzenom počte starších pacientov
s hypertenziou. Farmakokinetické údaje ukazujú, že systémová dostupnosť
Tarky je vyššia u starších ako u mladších pacientov s hypertenziou.
U niektorých starších pacientov môže dôjsť k výraznejšiemu vplyvu na pokles
krvného tlaku ako u iných pacientov. Odporúča sa vyhodnotenie renálnej
funkcie na začiatku liečby.


Pacienti podrobujúci sa chirurgickému zákroku

U pacientov, ktorí sa podrobujú väčšiemu chirurgickému zákroku vyžadujúcemu
celkovú anestéziu, môžu ACE inhibítory vyvolať hypotenziu, ktorá sa môže
upraviť expandérmi plazmy.


Poruchy vedenia


U pacientov s prvým stupňom atrioventrikulárnej blokády sa má Tarka
používať s opatrnosťou (pozri časť 4.3).





Bradykardia

U pacientov s bradykardiou sa má Tarka používať s opatrnosťou.


Ochorenia ovplyvňujúce neuromuskulárny prenos

Tarka sa má používať s opatrnosťou u pacientov s chorobami postihujúcimi
neuromuskulárny prenos (myasténia gravis, Lambertov-Eatonov syndróm,
pokročilá Duchenneova muskulárna dystrofia).

Hemodialyzovaní pacienti (pozri časť 4.3)
U pacientov liečených ACE inhibítorom, ktorí sa súčasne podrobujú
hemodialýze s polyakrylonitrilmetalylsulfonátovými vysokoprietokovými
membránami (napr. “AN 69“), sa vyskytli anafylaktické reakcie. U týchto
pacientov sa preto tieto membrány nemajú používať.


Desenzibilizácia

U pacientov liečených ACE inhibítorom a súčasnou desenzibilizáciou proti
zvieracím jedom sa môžu vyvinúť anafylaktické reakcie (v niektorých
prípadoch život ohrozujúce).


LDL aferéza

U pacientov s LDL aferézou, ktorí súčasne užívali ACE inhibítory, sa
zaznamenali život ohrozujúce anafylaktické reakcie.
Vyšetrenie týchto pacientov pred začatím a počas liečby má zahŕňať
hodnotenie renálnej funkcie.
Pred podaním ďalšej dávky sa má vždy skontrolovať krvný tlak, aby sa
vyhodnotila terapeutická odpoveď na Tarku.



Pomocné látky

/Laktóza/
Tarka obsahuje laktózu. Každá filmom obalená tableta obsahuje 107 mg
monohydrátu laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami
galaktózovej intolerancie, Lapónskym deficitom laktázy alebo glukózovo-
galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.


/Sodík/

Tento liek obsahuje 1,12 mmol (alebo 25,71 mg) sodíka v jednej kapsule.
Pacienti, ktorí sú na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka, to majú vziať
do úvahy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na liečivo verapamiliumchlorid sú potenciálne interakcie s Tarkou
nasledovné:

/Metabolické štúdie in vitro/ naznačujú, že verapamiliumchlorid je
metabolizovaný enzýmami cytochrómu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9
a CYP2C18. Zistilo sa, že verapamil je inhibítorom enzýmov CYP3A4 a P-
glykoproteínu (P-gp).

Klinicky významné interakcie boli hlásené s inhibítormi CYP3A4, ktoré
spôsobujú zníženie hladín verapamiliumchloridu v plazme, zatiaľ čo
induktory CYP3A4 spôsobili zníženie hladín verapamiliumchloridu v plazme,
čo je dôvodom na monitorovanie pacientov z hľadiska liekových interakcií.

|Potenciálne farmakokinetické liekové interakcie súvisiace s verapamilom |
|Súbežne podávané |Potenciálny účinok na |Poznámka |
|liečivo |verapamil alebo súbežne| |
| |podávané liečivo | |
|Alfablokátory |
|Prazosín |zvýšenie Cmax prazosínu|doplňujúca informácia |
| |(~40 %) bez účinku na |je uvedená nižšie |
| |polčas | |
|Terazosín |zvýšenie AUC terazosínu| |
| |(~24 %) a Cmax (~25 %) | |
|Antiarytmiká |
|Flekainid |minimálny vplyv na |doplňujúca informácia |
| |klírens flekainidu v |je uvedená nižšie |
| |plazme (<~10 %); žiadny| |
| |vplyv na plazmatický | |
| |klírens verapamilu | |
|Chinidín |zníženie celkového | |
| |klírensu chinidínu | |
| |(~35 %) | |
|Antiastmatiká |
|Teofylín |zníženie celkového a |zníženie klírensu bolo |
| |systémového klírensu o |menšie u fajčiarov |
| |~20 % |(~11 %) |
|Antikonvulzíva |
|Karbamazepín |zvýšenie AUC |doplňujúca informácia |
| |karbamazepínu (~46 %) |je uvedená nižšie |
| |u pacientov | |
| |s refraktórnou | |
| |parciálnou epilepsiou | |
|Imipramín |zvýšenie AUC imipramínu|žiadny vplyv na hladinu|
| |(~15 %) |aktívneho metabolitu |
| | |dezipramín |
|Antidiabetiká |
|Glibenklamid |zvýšenie Cmax (~28 %) a| |
| | | |
| |AUC (~26 %) | |
| |glibenklamidu | |
|Antiinfekčné látky |
|Klaritromycín |možnosť zvýšenia | |
| |hladiny verapamilu | |
|Erytromycín |možnosť zvýšenia | |
| |hladiny verapamilu | |
|Rifampicín |zníženie AUC verapamilu|doplňujúca informácia |
| |(~97 %), Cmax (~94 %) a|je uvedená nižšie |
| |perorálnej biologickej | |
| |dostupnosti (~92 %) | |
|Telitromycín |možnosť zvýšenia | |
| |hladiny verapamilu | |
|Antineoplastiká | | |
|Doxorubicín |zvýšenie AUC (89 %) a |u pacientov |
| |Cmax (61 %) |s malobunkovým |
| |doxorubicínu pri |karcinómom pľúc |
| |podávaní s perorálnym | |
| |verapamilom | |
| |žiadna významná zmena |u pacientov |
| |vo farmakokinetike |s pokročilými |
| |doxorubicínu pri |neoplazmami |
| |podávaní | |
| |s intravenóznym | |
| |verapamilom | |
|Barbituráty | | |
|Fenobarbitál |zvýšenie celkového | |
| |klírensu verapamilu | |
| |(~5-násobne) | |
|Benzodiazepíny a ďalšie anxiolytiká |
|Buspiron |zvýšenie AUC buspironu,| |
| |Cmax | |
| |(~3- až 4-násobne) | |
|Midazolam |zvýšenie AUC midazolamu| |
| |(~3-násobne) a Cmax | |
| |(~2-násobne) | |
|Betablokátory |
|Metoprolol |zvýšenie AUC |doplňujúca informácia |
| |metoprololu |je uvedená nižšie |
| |(~32,5 %) a Cmax | |
| |(~41 %) | |
| |u pacientov s angínou | |
| |pektoris | |
|Propranolol |zvýšenie AUC a Cmax | |
| |propranololu | |
|Kardioglykozidy |
|Digitoxín |zníženie celkového | |
| |klírensu (~27 %) | |
| |a extrarenálneho | |
| |klírensu (~29 %) | |
| |digitoxínu | |
|Digoxín |u zdravých jedincov |znížiť dávkovanie |
| |zvýšenie Cmax digoxínu |digoxínu |
| |o ~45 až 53 %, | |
| |zvýšenie Css o ~42 % a | |
| |zvýšenie AUC o ~52 % | |
|Antagonisty H2 receptora |
|Cimetidín |zvýšenie AUC R- (~25 %)| |
| |a | |
| |S- (~40 %) verapamilu | |
| |so zodpovedajúcim | |
| |znížením klírensu R- a | |
| |S-verapamilu | |
|Imunologiká |
|Cyklosporín |zvýšenie AUC | |
| |cyklosporínu, Css, Cmax| |
| |o ~45 % | |
|Everolimus |možnosť zvýšenia hladín| |
| |everolimu | |
|Sirolimus |možnosť zvýšenia hladín| |
| |sirolimu | |
|Takrolimus |možnosť zvýšenia hladín| |
| |takrolimu | |
|Hypolipidemiká |
|Atorvastatín |možnosť zvýšenia hladín|doplňujúca informácia |
| |atorvastatínu |je uvedená nižšie |
| |zvýšenie AUC verapamilu| |
| |o ~42,8 % | |
|Lovastatín |možnosť zvýšenia hladín| |
| |lovastatínu | |
|Simvastatín |zvýšenie AUC | |
| |simvastatínu | |
| |(~2,6-násobne), Cmax | |
| |(~4,6-násobne) | |
|Agonisty serotonínového receptora |
|Almotriptan |zvýšenie AUC | |
| |almotriptanu (~20 %), | |
| |zvýšenie Cmax (~24 %) | |
|Urikozuriká |
|Sulfinpyrazón |zvýšenie celkového |doplňujúca informácia |
| |klírensu verapamilu |je uvedená nižšie |
| |(~3-násobne), | |
| |zníženie biologickej | |
| |dostupnosti (~60 %) | |
|Ďalšie |
|Grapefruitový džús |zvýšenie AUC R- (~49 %)|eliminačný polčas |
| |a S- |a renálny klírens nie |
| |(~37 %) verapamilu, |sú ovplyvnené, |
| |zvýšenie Cmax R- |doplňujúca informácia |
| |(~75 %) a S- |je uvedená nižšie |
| |(~51 %) verapamilu | |
|Hypericum perforatum |zníženie AUC R- (~78 %)| |
| |a S- | |
| |(~80 %) verapamilu so | |
| |zodpovedajúcim znížením| |
| |Cmax | |

Iné liekové interakcie a doplňujúce informácie o liekových interakciách

/Antiarytmiká, betablokátory/
Vzájomné potencovanie kardiovaskulárnych účinkov (A-V blokáda vyššieho
stupňa, zníženie srdcovej frekvencie vyššieho stupňa, indukcia srdcového
zlyhania a zosilnenie hypotenzie).

/Antihypertenzíva, diuretiká, vazodilatátory/
Potencovanie hypotenzného účinku.

/Prazosín, terazosín/
Aditívny hypotenzný účinok.

/HIV antivírusové látky/
Vzhľadom na potenciál niektorých HIV antivírusových látok (napr. ritonavir)
inhibovať metabolizmus, môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácií verapamilu
v plazme. Je potrebná zvýšená opatrnosť alebo sa môže znížiť dávka
verapamilu.

/Chinidín/
Hypotenzia.
U pacientov s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou sa môže vyskytnúť
pľúcny edém.

/Karbamazepín/
Zvýšenie hladín karbamazepínu, zvýšená neurotoxicita. Môže to spôsobovať
nežiaduce účinky karbamazepínu, akými sú napr. diplopia, bolesť hlavy,
ataxia alebo závrat.

/Lítium/
Zvýšená neurotoxicita lítia. Hladiny lítia v sére sa majú monitorovať.

/Rifampicín/
Môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku.

/Kolchicín/
Kolchicín je substrátom CYP3A aj efluxného transportéru P-glykoproteínu (P-
gp). Je známe, že verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Pri súbežnom podávaní
verapamilu a kolchicínu môže inhibícia P-gp a/alebo CYP3A verapamilom viesť
k zvýšenej expozícii kolchicínu. Súbežné podávanie sa neodporúča.

/Dantrolen/
U pacientov s ochorením koronárnych artérií liečených verapamilom
a následne dantrolenom bola hlásená hyperkaliémia a myokardiálna depresia.
Súbežné užívanie verapamilu a dantrolenu sa neodporúča.

/Sulfinpyrazón/
Môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku.

/Neuromuskulárne blokátory/
Možnosť potenciácie účinku neuromuskulárnych blokátorov.

/Kyselina acetylsalicylová/
Zvýšený sklon ku krvácaniu.

/Etanol/
Zvýšenie hladín etanolu v plazme.

/Grapefruitový džús/
Grapefruitový džús sa nemá požívať súčasne s Tarkou.

/Inhibítory HMG Co-A reduktázy (statíny)/
Liečba inhibítormi HMG Co-A reduktázy (napr. simvastatínom, atorvastatínom
alebo lovastatínom) u pacienta užívajúceho verapamil má začať najnižšou
možnou dávkou a má sa titrovať smerom hore. Ak sa pacientovi už užívajúcemu
inhibítor HMG Co-A reduktázy (napr. simvastatín, atorvastatín alebo
lovastatín) pridá liečba verapamilom, je potrebné zvážiť zníženie dávky
statínu a retitrovať ju v závislosti od koncentrácií cholesterolu v sére.

Fluvastatín, pravastatín a rosuvastatín nie sú metabolizované CYP3A4
a interakcia s verapamilom je menej pravdepodobná.

Vzhľadom na liečivo trandolapril sú potenciálne liekové interakcie s liekom
Tarka nasledovné:


/Liečba diuretikami/

Kombinácia s diuretikami alebo inými antihypertenzívami môže potencovať
antihypertenznú odpoveď na trandolapril.

Kálium šetriace diuretiká (spironolakton, amilorid, triamteren) alebo
doplnky s obsahom kália zvyšujú riziko hyperkaliémie, zvlášť pri zlyhaní
obličiek. Trandolapril môže oslabovať úbytok draslíka spôsobený diuretikami
tiazidového typu.


/Antidiabetiká/

Rovnako ako v prípade všetkých ACE inhibítorov, súbežné používanie
antidiabetík (inzulín alebo perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť zvýšený
účinok na znižovanie hladín glukózy s väčším rizikom hypoglykémie.


/Lítium/

Trandolapril môže znižovať vylučovanie lítia. Je potrebné monitorovať
sérové hladiny lítia.


/Iné/

U pacientov liečených ACE inhibítorom, ktorí sa podrobili hemodialýze
s polyakrylonitrilmetalylsulfonátovými vysokoprietokovými membránami sa
zaznamenali anafylaktické reakcie. Podobne ako u iných antihypertenzív
tejto chemickej skupiny je potrebné túto kombináciu vylúčiť, ak sa ACE
inhibítory predpisujú dialyzovaným pacientom.

Rovnako ako u všetkých antihypertenzív NSAID môžu znižovať antihypertenzné
účinky trandolaprilu. Monitorovanie krvného tlaku má byť častejšie
v prípadoch, kedy sa akékoľvek NSAID pridajú k liečbe trandolaprilom alebo
sa pri liečbe trandolaprilom vysadia.

Hypotenzné účinky určitých inhalačných anestetík sa môžu pôsobením ACE
inhibítorov zvýšiť.

Alopurinol, cytostatiká, imunosupresíva, systémové kortikosteroidy alebo
prokaínamid môžu pri súbežnom podávaní s ACE inhibítormi zvyšovať riziko
leukopénie.

Antacidá môžu spôsobiť zníženie biologickej dostupnosti ACE inhibítorov.

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.
Pacienti sa majú starostlivo monitorovať.

Kombinácia s neuroleptikami alebo tricyklickými antidepresívami zvyšuje
u všetkých antihypertenzív riziko ortostatickej hypotenzie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia




Gravidita

Použitie Tarky v gravidite je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Bezpečnosť užívania Tarky u tehotných žien nie je dostatočne
zdokumentovaná. Neoficiálne sa však ako dôsledok expozície plodu ACE
inhibítorom hlásila neonatálna pľúcna hypoplázia, spomalenie
vnútromaternicového rastu, perzistentný ductus arteriosus a kraniálna
hypoplázia.

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nebol presvedčivý; mierne
zvýšenie rizika sa však nemôže vylúčiť. Pokiaľ nie je pokračovanie
v terapii ACE inhibítormi nevyhnutné, má sa u pacientok, ktoré plánujú
otehotnieť, zmeniť antihypertenzívna liečba tak, aby bol jej bezpečnostný
profil vhodný pre užívanie u tehotných žien. Po stanovení gravidity sa má
okamžite ukončiť liečba ACE inhibítormi a pokiaľ je to vhodné, je treba
začať s alternatívnou liečbou.
Expozícia liečbe ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra môže
zapríčiniť humánnu fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión,
oneskorenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhávanie funkcie
obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). Pokiaľ došlo k expozícii
trandolaprilu v druhom trimestri gravidity a neskôr, odporúča sa
ultrasonografická kontrola renálnej funkcie a lebky. Deti matiek, ktoré
užívali ACE inhibítory sa majú starostlivo sledovať pre možný výskyt
hypotenzie.


Fertilita

V súlade s hore uvedenou informáciou má lekár ženy vo fertilnom veku poučiť
predtým, ako im predpíše ACE inhibítor.


Laktácia

Užívanie Tarky je počas dojčenia kontraindikované. Verapamiliumchlorid sa
vylučuje do materského mlieka. Nakoľko nie sú dostupné žiadne informácie
týkajúce sa užívania trandolaprilu počas dojčenia, trandolapril je
kontraindikovaný. Počas dojčenia je vhodnejšia alternatívna liečba
s overeným bezpečnostným profilom, a to najmä pri dojčení novorodencov
alebo predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aj keď sa nepotvrdil žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje, zníženie pozornosti sa nemôže vylúčiť, keďže Tarka môže vyvolať
závrat a únavu.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie počas klinických skúšok
Nežiaduce reakcie považované za pravdepodobne alebo možno súvisiace
s užívaním Tarky, ktoré sa pozorovali u viac ako u 1 % pacientov v ôsmich
pilotných fázach klinických štúdií II až IIIb sú uvedené v nasledujúcej
tabuľke. V každej triede orgánového systému sú reakcie usporiadané podľa
frekvencie výskytu za použitia nasledujúcej konvencie: časté (>1/100 až
<1/10).


|Trieda orgánového |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systému | | |
|Poruchy nervového |časté |bolesť hlavy |
|systému | |závrat |
|Poruchy srdca |časté |A-V blokáda prvého stupňa |
|a srdcovej činnosti | | |
|Poruchy dýchacej |časté |kašeľ |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |
|Poruchy |časté |zápcha |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Celkové poruchy |časté |asténia |
|a reakcie v mieste | | |
|podania | | |

Ďalšie klinicky významné nežiaduce účinky zaznamenané v klinických
skúšaniach fázy IV alebo počas postmarketingového sledovania sú uvedené
nižšie v členení podľa orgánového systému.

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Infekcie a nákazy |bronchitída |
|Poruchy krvi a lymfatického systému|leukopénia |
| |trombocytopénia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |hyperkaliémia |
|Psychické poruchy |úzkosť |
| |nespavosť |
|Poruchy nervového systému |porucha rovnováhy |
| |parestézia |
| |ospalosť |
| |synkopa |
|Poruchy oka |zhoršené videnie |
| |rozmazané videnie |
|Poruchy ucha a labyrintu |vertigo |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |úplná A-V blokáda |
| |angina pectoris |
| |bradykardia |
| |palpitácie |
| |tachykardia |
|Poruchy ciev |hypotenzia |
| |sčervenanie pokožky |
| |návaly horúčavy |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka |dyspnoe |
|a mediastína |prekrvenie prinosových dutín |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|nauzea |
| |hnačka |
| |pocit suchosti v ústach |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| |angioedém |
| |pruritus |
| |vyrážka |
|Poruchy kostrovej a svalovej |artralgia |
|sústavy a spojivového tkaniva |myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |polakizúria |
| |polyúria |
|Poruchy reprodukčného systému |erektilná dysfunkcia |
|a prsníkov | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste |bolesť na hrudníku |
|podania |opuch |
| |únava |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |zvýšené LDH |
| |zvýšená alkalická fosfatáza |
| |zvýšený sérový kreatinín |
| |zvýšená močovina v krvi |
| |zvýšená AST |
| |zvýšená ALT |

Ďalšie významné nežiaduce účinky zaznamenané u verapamiliumchloridu sú
uvedené nižšie v členení podľa orgánového systému.

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Poruchy imunitného systému |hypersenzitivita |
|Poruchy endokrinného systému |hyperprolaktinémia |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |atrioventrikulárna blokáda prvého, |
| |druhého a tretieho stupňa |
| |sinusové zastavenie |
| |zlyhanie srdca |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|gingiválna hyperplázia |
| |bolesť brucha/nepohoda |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |žihľavka |
|Poruchy reprodukčného systému a |gynekomastia |
|prsníkov |galaktorea |

Vyskytlo sa jediné postmarketingové hlásenie paralýzy (tetraparézy) spojené
so súbežným užívaním verapamilu a kolchicínu. Mohlo byť spôsobené prechodom
kolchicínu hematoencefalickou bariérou z dôvodu inhibície CYP3A4 a P-gp
verapamilom. Súbežné užívanie verapamilu a kolchicínu sa neodporúča.

Ďalšie významné nežiaduce účinky zaznamenané u trandolaprilu sú uvedené
nižšie v členení podľa orgánového systému.

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Poruchy krvi a lymfatického systému|agranulocytóza |
|Poruchy imunitného systému |hypersenzitívne reakcie |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|vracanie |
| |bolesť brucha |
| |pankreatitída |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |alopécia |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste |horúčka |
|podania | |

U ACE inhibítorov ako triedy sa hlásili nasledovné nežiaduce účinky:

|Trieda orgánového systému |Nežiaduce účinky |
|Poruchy krvi a lymfatického systému|pancytopénia |
|Poruchy nervového systému |prechodné ischemické záchvaty |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |infarkt myokardu |
| |zastavenie srdca |
|Poruchy ciev |cerebrálna hemorágia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu|intestinálny angioedém |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |multiformný erytém |
| |toxická epidermálna nekrolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |akútne obličkové zlyhanie |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |znížený hemoglobín |
| |znížený hematokrit |

4.9 Predávkovanie

Najvyššia dávka pri klinickom skúšaní bola 16 mg trandolaprilu. Táto dávka
nevykazovala žiadne znaky alebo príznaky neznášanlivosti. Pri predávkovaní
Tarkou sa môžu kvôli obsahu verapamiliumchloridu vyskytnúť nasledovné
príznaky: hypotenzia, bradykardia, A-V blokáda a asystólia. Následkom
predávkovania sa vyskytli fatálne prípady. Pri predávkovaní Tarkou sa môžu
kvôli obsahu ACE inhibítora vyskytnúť nasledovné symptómy: ťažká
hypotenzia, šok, stupor, bradykardia, nerovnováha elektrolytov a obličkové
zlyhanie.

Liečba pri predávkovaní Tarkou je hlavne podporná. Liečba predávkovania
verapamiliumchloridom zahŕňa podávanie parenterálneho kalcia, beta-
adrenergickú stimuláciu a laváž gastrointestinálneho traktu. Kvôli možnosti
oneskorenej absorpcie lieku s predĺženým uvoľňovaním môže byť potrebné
sledovanie pacientov a hospitalizácia až 48 hodín. Verapamiliumchlorid nie
je možné eliminovať hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: verapamil, kombinácie
ATC kód: C08DA51

Tarka je fixná kombinácia kalciového antagonistu verapamilu znižujúceho
frekvenciu srdca a ACE inhibítora trandolaprilu.


Verapamil

Farmakologický účinok verapamilu sa dosahuje inhibíciou influxu kalciových
iónov cez pomalé kanály bunkových membrán buniek hladkého svalstva ciev
a vodivých a kontraktilných buniek srdca.
Mechanizmus pôsobenia verapamilu vyvoláva nasledujúce účinky:
1. Arteriálna vazodilatácia
Verapamil znižuje arteriálny tlak dilatáciou periférnych arteriol a to ako
v kľude tak aj pri určitom stupni záťaže. Toto zníženie celkového
periférneho odporu (afterload) znižuje nároky myokardu na kyslík a spotrebu
energie.
2. Zníženie kontraktility myokardu
Negatívny inotropný účinok verapamilu môže byť kompenzovaný znížením
celkového periférneho odporu.
Srdcový index sa nezníži, s výnimkou pacientov s dysfunkciou ľavej komory
v anamnéze.

Verapamil nezasahuje do sympatickej regulácie srdca, pretože neblokuje beta-
adrenergické receptory. Z tohto dôvodu nie je verapamil kontraindikovaný
pri spastickej bronchitíde a podobných stavoch.


Trandolapril

Trandolapril potláča plazmatický renín-angiotenzín-aldosterónový systém
(RAAS). Renín je endogénny enzým, ktorý je syntetizovaný obličkami a
uvoľňovaný do obehu, kde konvertuje angiotenzinogén na relatívne neaktívny
dekapeptid angiotenzín I. Angiotenzín I je potom konvertovaný angiotenzín-
konvertujúcim enzýmom peptidyldipeptidázou na angiotenzín II. Angiotenzín
II je silný vazokonstriktor, zodpovedný za arteriálnu vazokonstrikciu a
zvýšený krvný tlak, ako aj za stimuláciu nadobličky na produkciu
aldosterónu. Dôsledkom inhibície ACE je zníženie hladiny sérového
angiotenzínu II, čo vedie k zníženému vazopresorickému učinku a zníženej
sekrécii aldosterónu. Hoci je toto zníženie malé, môže sa vyskytnúť malý
vzostup koncentrácie sérového draslíka, spolu so stratou sodíka a tekutín.
Prerušenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu má
za dôsledok zvýšenú aktivitu plazmového renínu.
Iná funkcia konvertujúceho enzýmu je degradácia účinného vazodilatačného
kinínového peptidu bradykinínu na neaktívne metabolity. Preto má inhibícia
ACE za následok zvýšenú aktivitu cirkulačného a lokálneho kinín-
kalikreínového systému, ktorý prispieva k periférnej vazodilatácii
aktiváciou prostaglandínového systému. Je možné, že tento mechanizmus je
zahrnutý v hypotenznom účinku ACE inhibítorov a zodpovedá za určité
nežiaduce účinky. Podanie ACE inhibítorov vedie u pacientov s hypertenziou
k zníženiu tlaku krvi v ľahu a stoji na približne rovnakú hodnotu bez
kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Periférna arteriálna
rezistencia sa zníži bez zmeny alebo so zvýšením výkonu srdca.
Zvýši sa prietok krvi obličkami, objem glomerulárnej filtrácie sa zvyčajne
nezmení. Dosiahnutie optimálneho zníženia krvného tlaku môže vyžadovať u
niektorých pacientov niekoľkotýždňovú liečbu. Antihypertenzné účinky sa
počas dlhodobej liečby udržiavajú. Náhle prerušenie liečby nebolo spojené
s rýchlym zvýšením krvného tlaku.
Antihypertenzný účinok trandolaprilu nastane hodinu po podaní dávky a
pretrváva aspoň 24 hodín, ale trandolapril nezasahuje do cirkadiálneho
obrazca tlaku krvi.


Tarka

Štúdie na zvieratách ani na zdravých dobrovoľníkoch nepreukázali
farmakokinetické alebo RAAS interakcie medzi verapamilom a trandolaprilom.
Pozorovaný synergický účinok týchto liečiv je teda vyvolaný ich
komplementárnymi farmakodynamickými účinkami.

Počas klinického skúšania Tarka účinnejšie znižovala krvný tlak ako každé
samostatne podané liečivo. Dlhodobé skúšanie preukázalo, že Tarka je
bezpečný a dobre tolerovaný liek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tarka obsahuje verapamiliumchlorid vo forme pomalého uvoľňovania
a trandolapril vo forme okamžitého uvoľňovania.


Verapamil

/Absorpcia/
Viac ako 90 % verapamilu sa rýchlo absorbuje z tenkého čreva. Priemerná
systémová dostupnosť nezmenenej zložky po jednorazovej dávke je kvôli
rozsiahlemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou 22 %. Po opakovanom
podaní môže priemerná biodostupnosť vzrásť na 30 %.
Prítomnosť potravy nemá vplyv na biodostupnosť verapamilu.


/Distribúcia a biotransformácia/

Priemerný čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie sú 4
hodiny. Maximálna plazmatická koncentrácia norverapamilu sa dosiahne 6
hodín po podaní.
Ustálený stav po opakovanom podávaní dennej jednorazovej dávky sa dosiahne
po 3 až 4 dňoch.
Väzba verapamilu na plazmatické proteíny je asi 90 %.

/Vylučovanie/
Priemerný polčas eliminácie po opakovanom podávaní je 8 hodín. 3 až 4 %
dávky sa vylúčia obličkami v nezmenenom stave. Metabolity sa vylučujú močom
(70 %) a stolicou (16 %). Norverapamil je jedným z 12 metabolitov
identifikovaných v moči, má 10 až 20 % farmakologickej aktivity verapamilu
a predstavuje asi 6 % vylúčeného lieku. Hladiny plazmatických koncentrácií
norverapamilu a verapamilu v ustálenom stave sú podobné. Zhoršená funkcia
obličiek neovplyvňuje kinetiku verapamilu.
Biodostupnosť a polčas eliminácie verapamilu sú zvýšené u pacientov
s cirhózou pečene. Avšak u pacientov s kompenzovanou dysfunkciou pečene nie
je kinetika verapamilu zmenená. Funkcia obličiek nemá vplyv na vylučovanie
verapamilu.


Trandolapril


/Absorpcia/

Po perorálnom podaní sa trandolapril veľmi rýchlo absorbuje. Maximálne
plazmatické koncentrácie trandolaprilu sa dosiahnu asi jednu hodinu po
podaní. Absolútna biodostupnosť trandolaprilu je okolo 10 %.


/Distribúcia a biotransformácia/

Trandolapril sa veľmi rýchlo uvoľňuje z plazmy a jeho polčas je menej ako
jedna hodina.
Trandolapril je hydrolyzovaný na aktívny diacidový metabolit
trandolaprilát, špecifický inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu
(ACE). Množstvo vytvoreného trandolaprilátu nezávisí od príjmu potravy.
Priemerné hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií trandolaprilátu sa
dosiahnu po 3 až 8 hodinách. Absolútna biologická dostupnosť
trandolaprilátu po podaní dávky trandolaprilu je asi 13 %. Potrava
neovplyvňuje Cmax alebo AUC trandolaprilátu.
Väzba trandolaprilátu na plazmatické proteíny je okolo 80 % a nezávisí od
koncentrácie. Distribučný objem trandolaprilátu je asi 18 litrov. Väzba
trandolaprilátu závisí od koncentrácie a pohybuje sa v rozmedzí od 65 % pri
1000 ng/ml do 94 % pri 0,1 ng/ml, čo naznačuje saturáciu väzby so
zvyšujúcou sa koncentráciou.
Trandolaprilát sa s vysokou afinitou viaže na ACE v saturovateľnom procese.
Väčšina cirkulujúceho trandolaprilátu sa viaže na albumín
v nesaturovateľnom procese. U zdravých dobrovoľníkov vymizne trandolapril
z plazmy s priemerným polčasom menej ako jednu hodinu. Po opakovanom
podávaní dávok trandolaprilu sa ustálený stav trandolaprilátu dosiahol
u zdravých dobrovoľníkov, ako aj u mladších a starších hypertenzných
pacientov asi po 4 dňoch.
V ustálenom stave je efektívny polčas trandolaprilátu 15 až 23 hodín,
zahrňujúci malú časť podaného lieku, pravdepodobne naviazanú na plazmatický
a tkanivový ACE.


/Vylučovanie/

Po perorálnom podaní izotopom značeného trandolaprilu sa 33 % izotopom
značenej látky detekovalo v moči a 66 % v stolici. Asi 9 až 14 % podanej
dávky trandolaprilu sa vylúči močom ako trandolaprilát. Zanedbateľné
množstvo trandolaprilu sa vylúči močom nezmenené (<0,5 %). Po približne
2 mg IV dávok je celkový plazmatický klírens trandolaprilu asi
52 litrov/hodinu a trandolaprilátu asi 7 litrov/hodinu. Renálny klírens
trandolaprilátu sa mení v závislosti od dávky od 0,15 do 4 litrov/hodinu.


/Špeciálne skupiny pacientov/

Pediatrickí pacienti
Farmakokinetika trandolaprilu sa nehodnotila u pacientov mladších ako 18
rokov.

Geriatrickí pacienti a pacienti rôzneho pohlavia
Farmakokinetika trandolaprilu sa skúmala u starších pacientov (nad 65
rokov) a u oboch pohlaví. Plazmatická koncentrácia trandolaprilu je zvýšená
u starších pacientov s hypertenziou, ale plazmatická koncentrácia
trandolaprilátu a inhibícia účinku ACE je u starších aj mladších pacientov
podobná. Farmakokinetika trandolaprilu a trandolaprilátu a inhibícia ACE
účinku sú u starších mužských a ženských pacientov s hypertenziou podobné.


/Rasa/

Farmakokinetické rozdiely u rôznych rás sa nehodnotili.


Renálna insuficiencia

U pacientov s klírensom kreatinínu pod 30 ml/min a u hemodialyzovaných
pacientov sú v porovnaní so zdravými subjektmi plazmatické koncentrácie
trandolaprilu a trandplaprilátu približne dvojnásobne vyššie a renálny
klírens je redukovaný asi o 85 %. U pacientov s renálnym poškodením sa
odporúča úprava dávky.


/Hepatálna insuficiencia/

U pacientov s miernou až stredne ťažkou alkoholickou cirhózou boli
v porovnaní so zdravými subjektmi plazmatické koncentrácie trandolaprilu 9-
násobne a trandolaprilátu dvojnásobne vyššie, ale inhibícia ACE účinku
nebola ovplyvnená. U pacientov s insuficienciou pečene sa majú zvážiť
nižšie dávky.


Tarka

Pretože nie sú známe kinetické interakcie verapamilu a trandolaprilu alebo
trandolaprilátu, kinetické parametre jednotlivých liečiv sa aplikujú
rovnako aj na kombinovaný liek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Všeobecné toxické účinky u zvierat sa pozorovali iba pri expozíciách, ktoré
boli dostatočne vyššie, ako je maximálna dávka u ľudí, čo poukazuje na malý
význam týchto zistení pre bezpečnosť použitia u ľudí. Skúšky genotoxicity
neodhalili žiadne bezpečnostné riziko u ľudí.

Štúdie na zvieratách ukázali, že ACE inhibítory majú nežiaduci účinok na
neskorý vývoj plodu, čo má za následok odumretie plodu a vrodené
abnormality, najmä abnormality lebky. Predpokladá sa, že kraniálne
abnormality sú dôsledkom farmakologického účinku týchto liečiv
a oligohydramniónu indukovaného ACE inhibítormi.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok




/Jadro filmom obalenej tablety/

Vrstva s trandolaprilom:
maydis amylum, lactosum monohydricum, povidonum, hypromellosum, natrii
stearylis fumaras.
Vrstva s verapamilom:
cellulosum microcristallinum, povidonum, natrii alginas, magnesii stearas.


/Filmový obal tablety/

Hypromellosum, hyprolosum, macrogolum 400, macrogolum 6000, talcum, silica
colloidalis anhydrica, docusatum natricum, titanii dioxidum (E 171), ferri
oxidum rubrum (E 172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.
Veľkosť balenia: 14, 28, 30, 50, 56, 98, 280 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott GmbH & Co. KG, Wiesbaden, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0077/05-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.03.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011