Písomná informácia pre používateľov


príloha č. 2 K ROZHODNUTIUO PREDĹžENÍ PLATNOSTI REGISTRÁCIE LIEKU,
EV.Č.:2010/02062-PRE

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Oxaliplatin medac 5 mg/ml prášok na infúzny roztok

oxaliplatina


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám podajú |
|tento liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si |
|ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
Čo je Oxaliplatin medac a na čo sa používa
Skôr ako použijete Oxaliplatin medac
Ako Vám podajú Oxaliplatin medac
Možné vedľajšie účinky
Ako uchovávať Oxaliplatin medac
Ďalšie informácie


1. ČO JE OXALIPLATIN MEDAC A NA ČO SA POUŽÍVA

Oxaliplatin medac je liek proti rakovine a obsahuje platinu. Oxaliplatin
medac sa používa na liečbu rakoviny hrubého čreva (liečbu III. štádia
rakoviny hrubého čreva po úplnom chirurgickom odstránení základného nádoru
a metastázujúcej, t.j. rozptýlenej rakoviny hrubého čreva a konečníka).

Oxaliplatin medac sa používa v kombinácii s inými liekmi proti rakovine,
ktoré sa nazývajú 5-fluóruracil a kyselina folínová.


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ OXALIPLATIN MEDAC

Oxaliplatin medac Vám nemajú podať
. keď ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na niektorú
z ďalších zložiek Oxaliplatin medac,
. keď dojčíte,
. keď už máte znížený počet krviniek,
. keď už cítite brnenie alebo necitlivosť v prstoch na rukách a/alebo
nohách a ak máte ťažkosti s vykonávaním jemných činností, ako napríklad
zapínanie gombíkov,
. keď máte závažné problémy s obličkami.

Osobitá opatrnosť je potrebná (overte si to u lekára):
. keď ste už niekedy prekonali alergickú reakciu na lieky obsahujúce
platinu, ako napríklad karboplatinu alebo cisplatinu,

. keď máte stredne závažné problémy s obličkami,
. keď pociťujete necitlivosť alebo brnenie v prstoch na rukách alebo
nohách alebo máte ťažkosti s prehĺtaním. Tieto symptómy môžu pretrvávať
až do 3 rokov po ukončení liečby a môžu byť nevratné. Váš lekár Vám
bude pravidelne vykonávať neurologické vyšetrenie, najmä ak sú Vám
súbežne podávané iné lieky, ktoré pôsobia na nervy.
. keď trpíte pretrvávajúcou alebo závažnou hnačkou, nevoľnosťou alebo
vracaním,
. keď máte bolestivé pery alebo vriedky v ústach,
. keď máte neobvyklé podliatiny, krvácanie alebo známky infekcie, ako je
napríklad bolesť hrdla a vysokú teplotu. Keďže oxaliplatina môže
spôsobiť pokles počtu krviniek, Váš lekár Vám bude často vyšetrovať
krv.
. keď sa u Vás objavia nevysvetliteľné dýchacie ťažkosti, ako napríklad
suchý kašeľ, ťažkosti s dýchaním alebo chrčanie,
. keď dostávate aj 5-fluóruracil, pretože je zvýšené riziko výskytu
hnačky, vracania, bolesti v ústach a odchýliek vo výsledkoch vyšetrenia
krvi,
. keď pocítite nepríjemný pocit v mieste vpichu infúzie alebo v jeho
blízkosti (možný únik lieku do okolitého tkaniva).


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť a musíte používať účinný
spôsob antikoncepcie (spôsob zabraňujúci počatiu). Ak počas liečby
otehotniete, okamžite informujte svojho lekára. Vhodnú antikoncepciu musíte
používať počas liečby a po jej skončení, a to ženy počas 4 mesiacov, muži
počas 6 mesiacov.

Pokiaľ ste liečená oxaliplatinou, nesmiete dojčiť.

Oxaliplatina môže spôsobovať neplodnosť, ktorá môže byť
ireverzibilná (nezvratná). Pacientom mužského pohlavia sa preto odporúča,
aby počas liečby a v priebehu 6 mesiacov po jej ukončení nesplodili dieťa
a aby sa poradili o konzervácii (uchovaní ) spermií pred liečbou.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Keďže liečba oxaliplatinou môže viesť k zvýšenému riziku výskytu závratov,
nevoľnosti, vracaniu a k iným neurologickým (nervovým) príznakom, ktoré
môžu ovplyvniť chôdzu a rovnováhu, čo môže mať mierny alebo stredne závažný
vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.


3. AKO VÁM PODAJÚ OXALIPLATIN MEDAC

Oxaliplatin medac sa môže podávať len dospelým.

Oxaliplatin medac Vám predpíše odborník na liečbu rakoviny. Budete liečený
pod lekárskym dohľadom.

Oxaliplatin medac sa podáva injekciou do žily (intravenóznou infúziou)
počas 2 až 6 hodín. Injekcia sa pripraví zmiešaním prášku s vodou na
injekciu alebo 5 % glukózou. Tento roztok sa potom ďalej riedi 5 %
glukózou.
Oxaliplatin medac Vám pripraví zdravotnícky pracovník.
Dávka lieku Oxaliplatin medac závisí od plochy povrchu Vášho tela (ktorá sa
vypočítan z Vašej výšky a hmotnosti).

Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších pacientov, je 85 mg/m˛
plochy povrchu tela jedenkrát za dva týždne, pred podaním infúzie iných
liekov proti rakovine.

Dávka, ktorú dostanete, bude závisieť aj od výsledkov krvných testov a od
toho, či sa už u Vás v súvislosti s liečbou liekom Oxaliplatin medac
objavili nežiaduce účinky.

Dĺžku liečby určí Váš lekár.
Keď sa liečba použije po úplnom chirurgickom odstránení nádoru, bude trvať
maximálne 6 mesiacov.

Váš lekár zabezpečí, aby ste dostali správnu dávku s ohľadom na Váš
zdravotný stav. V prípade predávkovania môžete pociťovať zvýšený výskyt
nežiaducich účinkov. V takom prípade Vám lekár môže poskytnúť symptomatickú
liečbu (liečba na potlačenie nežiaducich účinkov).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Oxaliplatin medac môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u Vás objaví akýkoľvek vedľajší
účinok, je dôležité, aby ste o tom pred ďalšou liečbou informovali svojho
lekára.

Ak zaznamenáte niektorý z nasledovných príznakov, ihneď to oznámte svojmu
lekárovi:
. pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo vracanie,
. stomatitída / mukozitída (bolestivé pery alebo vriedky v ústach),
. opuch tváre, pier, úst alebo hrdla,
. nevysvetliteľné dýchacie ťažkosti, ako napríklad neproduktívny(suchý)
kašeľ, ťažkosti s dýchaním alebo chrčanie,
. ťažkosti s prehĺtaním,
. necitlivosť alebo brnenie v prstoch na rukách alebo nohách,
. mimoriadna únava,
. neobvyklé podliatiny alebo krvácanie,
. známky infekcie, ako napríklad bolesti hrdla a vysoká teplota,
. nepríjemný pocit v mieste vpichu injekcie alebo v jej blízkosti počas
infúzie.

Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac než 1 z 10 pacientov) sú:
. Porucha nervov, ktorá môže spôsobiť slabosť, brnenie alebo necitlivosť
v prstoch na rukách, nohách, okolo úst alebo v hrdle, ktorá sa niekedy
môže objaviť spolu s kŕčmi. Zvyčajne ju vyvoláva chlad, t. j. otvorenie
chladničky alebo držanie studeného nápoja. Môžete mať aj problémy
s vykonávaním jemných činností, napríklad zapínaním gombíkov. Hoci vo
väčšine prípadov tieto príznaky úplne vymiznú, existuje možnosť, že
budú pretrvávať aj po skončení liečby.
. Niektorí ľudia môžu pri ohnutí krku pocítiť brnenie, ktoré prechádza
nadol rukami alebo trupom,
. Oxaliplatina môže niekedy vyvolať nepríjemný pocit v hrdle, najmä pri
prehĺtaní, a môže vyvolať pocit plytkého dychu. Zvyčajne sa tento pocit
objavuje počas infúzie alebo v priebehu hodín po jej skončení a môže
byť vyvolaný pri vystavení sa chladu. Hoci je tento pocit nepríjemný,
netrvá dlho a zvyčajne ustúpi bez potreby akejkoľvek liečby. Zaznamenal
sa aj kŕč sánky, neobvyklé pocity na jazyku, ktoré môžu postihnúť reč
a pocit tlaku na hrudníku. V takomto prípade sa môže lekár rozhodnúť
pre zmenu Vašej liečby.
. Poruchy chuti,
. Bolesti hlavy,
. Známky infekcie, ako sú bolesť hrdla a vysoká teplota,
. Zníženie počtu bielych krviniek, čo zvyšuje pravdepodobnosť vzniku
infekcie,
. Zníženie počtu červených krviniek, čo môže spôsobiť bledosť kože,
slabosť alebo dýchavičnosť,
. Zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo
vzniku podliatin.

Pred začiatkom liečby a pred každou nasledujúcou kúrou Vám lekár odoberie
krv, aby zistil, či máte dostatočný počet krviniek.

. Krvácanie z nosa,
. Alergické reakcie – kožné vyrážky vrátane červenej, svrbivej kože,
opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla (čo môže spôsobiť
ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním) a môžete mať pocit, že zamdliete,
. Dýchavičnosť, kašeľ,
. Strata alebo nedostatok chuti do jedla,
. Nevoľnosť, vracanie – lieky, ktoré pôsobia proti nevoľnosti, Vám
zvyčajne lekár podá pred začiatkom liečby a môže v tom pokračovať aj po
skončení liečby,
. Hnačka, ak sa u Vás vyskytne pretrvávajúca alebo ťažká hnačka alebo
vracanie, okamžite kontaktujte svojho lekára a poraďte sa s ním,
. Bolesť úst alebo pier, vriedky v ústach,
. Bolesť žalúdka, zápcha,
. Kožné poruchy,
. Vypadávanie vlasov,
. Bolesti chrbta,
. Únava, strata sily/slabosť, bolesť tela,
. Bolesť alebo začervenanie v mieste vpichu injekcie alebo v jeho
blízkosti počas infúzie,
. Horúčka,
. Prírastok hmotnosti,
. Abnormálne hladiny glukózy (cukru) v krvi, t. j. príliš vysoké hladiny,
ktoré môžu spôsobiť veľký smäd, suchosť v ústach alebo potrebu
častejšie močiť,
. Nízke hladiny draslíka v krvi, ktoré môžu spôsobiť neobvyklý rytmus
srdca,
. Abnormálne hladiny sodíka v krvi, t. j. nízke hladiny sodíka, ktoré
môžu spôsobiť únavu a zmätenosť, svalové zášklby, kŕče alebo kómu
(bezvedomie),
. Odchýlky v krvných testoch, ktoré poukazujú na zmeny funkcie pečene
(zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy, bilirubínu, LDH a pečeňových
enzýmov).

Časté vedľajšie účinky (u menej než 1 z 10, ale u viac ako 1 zo 100
pacientov) sú:
. Zníženie počtu určitého druhu bielych krviniek spojené s horúčkou
a/alebo generalizovanou infekciou (infekciou rozšírenou po celom tele),
. Dehydratácia (odvodnenie),
. Depresia (duševná skľúčenosť),
. Nespavosť,
. Závrate,
. Zápal nervov, ktorý vedie ku svalovým kŕčom, ku strate určitých
reflexov (mimovoľných reakcií),
. Stuhnutosť šije, intolerancia/neznášanlivosť svetla a bolesti hlavy,
. Zápal očných spojiviek, poruchy videnia,
. Abnormálne (neobvyklé) krvácanie, krv v moči a stolici,
. Vznik krvnej zrazeniny, zvyčajne v nohách, ktorá spôsobuje bolesť,
opuch alebo sčervenanie,
. Vznik krvnej zrazeniny v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť na hrudníku
a dýchavičnosť,
. Nádcha,
. Infekcia horných dýchacích ciest,
. Sčervenenie,
. Bolesť v hrudníku, čkanie,
. Poruchy trávenia a pálenie záhy,
. Úbytok hmotnosti,
. Olupovanie kože, kožné vyrážky, zvýšené potenie a poškodenia nechtov,
. Bolesti kĺbov a bolesti kostí,
. Bolesti pri močení alebo zmena vo frekvencii (častosti) močenia,
. Odchýlky v krvných testoch, ktoré poukazujú na zmeny funkcie obličiek
(napr. zvýšenie kreatinínu).

Menej časté vedľajšie účinky (u menej než 1 zo 100, ale u viac ako 1 z 1
000 pacientov) sú:
. Nervozita,
. Poruchy sluchu,
. Narušená alebo zastavená priechodnosť čriev
. Poruchy acidobázickej rovnováhy v tele (rovnováha medzi kyslým
a zásaditým prostredím).

Zriedkavé vedľajšie účinky (u menej než 1 zo 1 000, ale u viac ako 1 z 10
000 pacientov) sú:
. Zníženie počtu krvných doštičiek z dôvodu alergickej reakcie
(precitlivenosti),
. Zníženie počtu červených krviniek spôsobené zničením buniek,
. Zlá výslovnosť,
. Dočasný pokles zrakovej ostrosti; poruchy zorného poľa,
. Hluchota,
. Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ťažkosti s dýchaním, zjazvenie pľúc,
ktoré spôsobuje dýchavičnosť,
. Zápal čreva spôsobujúci bolesti brucha alebo hnačku, vrátane závažnej
bakteriálnej infekcie (Clostridium difficile),
. Zápal zrakového nervu,
. Syndróm reverzibilnej posteriórnej leukoencefalopatie (syndróm
charakterizovaný bolesťou hlavy, závratmi, záchvatmi a poruchami
zraku).



Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej než 1 z 10 000 pacientov) sú:
. Zápal podžalúdkovej žľazy (pankreasu),
. Ochorenie pečene, pre ktoré Vás lekár bude sledovať,
. Zmeny funkcie obličiek, zlyhávanie obličiek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Oxaliplatin medac sa nesmie dostať do kontaktu s očami alebo kožou. Ak
náhodou dôjde k rozliatiu, okamžite to povedzte lekárovi alebo zdravotnej
sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OXALIPLATIN MEDAC

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Oxaliplatin medac po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Rekonštituovaný koncentrovaný roztok v originálnej injekčnej liekovke:
Rekonštituovaný koncentrovaný roztok sa má ihneď zriediť.

Infúzny roztok po zriedení:
Po zriedení rekonštituovaného roztoku 5 % roztokom glukózy sa chemická
a fyzikálna stabilita preukázala počas 24 hodín pri 2°C až 8°C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má infúzny roztok použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2°C až 8°C.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatin medac obsahuje
Liečivo je oxaliplatina.
50 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.
150 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 150 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 30 ml rozpúšťadla.

Jeden ml rekonštituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg
oxaliplatiny.

Ďalšia zložka je monohydrát laktózy.

Ako vyzerá Oxaliplatin medac a obsah balenia
Tento liek je prášok na infúzny roztok.
Každá injekčná liekovka obsahuje biely až sivobiely prášok na prípravu
infúzneho roztoku, ktorý obsahuje 50 mg, 100 mg alebo 150 mg oxaliplatiny.
Injekčné liekovky sa dodávajú v škatuľkách po jednom kuse (1).

Skôr ako sa Oxaliplatin medac podá injekčne do žily, musí byť rozpustený
a pripravený ako roztok.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

|Držiteľ rozhodnutia o registrácii: |Výrobca: |
|medac |medac |
|Gesellschaft für klinische |Gesellschaft für klinische |
|Spezialpräparate mbH |Spezialpräparate mbH |
|Fehlandtstr. 3 |Fehlandtstr. 3, D-20354 Hamburg |
|D-20354 Hamburg, Spolková republika |Spolková republika Nemecko |
|Nemecko |Výrobný závod: |
|Tel.: +49 / 4103 / 8006-0 |Theaterstr.6, D-22880 Wedel |
|Fax: +49 / 4103 / 8006-100 |Spolková republika Nemecko |

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko Oxaliplatin medac 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Cyprus ???????????? medac 5 mg/ml ????? ??? ????v?? ????
???v??
Česká republika Oxaliplatinum medac 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního
roztoku
Estónsko Oksaliplatiin medac
Fínsko Oxaliplatin medac 5 mg/ml infuusiokuiva-aine,
liuosta varten
Oxaliplatin medac 5 mg/ml pulver till infusionsvätska,
lösning
Nemecko Medoxa® 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Maďarsko Oxaliplatin medac 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz
Írsko Oxaliplatin medac 5 mg/ml powder for solution for infusion
Litva Oksaliplatina medac 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui
Nórsko Oxaliplatin medac 5 mg/ml pulver til infusjonsvćske,
opplřsning
Poľsko Oksaliplatyna medac 5 mg/ml proszek do sporządzania
roztworu do infuzji
Portugalsko Oxaliplatina medac
Slovenská republika Oxaliplatin medac 5 mg/ml prášok na infúzny roztok
Švédsko Oxaliplatin medac 5 mg/ml pulver till infusionsvätska,
lösning


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2011.


Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako aj pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri manipulácii
a príprave roztokov oxaliplatiny sa vyžaduje opatrnosť.

Návod na zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s týmto cytostatikom ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia, ktoré zabezpečia
ochranu pracovníka a jeho okolia.

Injekčné roztoky cytostatík musí pripravovať len zaškolený odborný personál
so znalosťami o používaných liekoch a v podmienkach, ktoré v súlade
s nemocničnou politikou zaručujú ochranu prostredia a najmä ochranu
pracovníkov zaobchádzajúcich s liekmi. To si vyžaduje priestor vyhradený na
tento účel (prípravovňa). V tomto priestore je zakázané fajčiť, jesť alebo
piť.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami, najmä plášťami s dlhými
rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými okuliarmi, jednorazovými
sterilnými rukavicami, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami
a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Tehotné ženy treba upozorniť, aby sa vyhýbali manipulácii s cytostatikami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a treba ju považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má
spáliť vo vhodne označených pevných nádobách. Pozrite časť „Likvidácia“
nižšie.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu s kožou, musí sa okamžite a dôkladne umyť vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostanú do kontaktu so sliznicami, musia sa okamžite a dôkladne umyť
vodou.

Špeciálne opatrenia na podávanie

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE nezriedený liek.
- Ako rozpúšťadlo možno použiť len infúzny roztok 5 % glukózy
(50 mg/ml).
- NEREKONŠTITUJTE ALEBO NERIEĎTE na infúziu s roztokmi obsahujúci
chlorid sodný alebo chloridy.
- NEPODÁVAJTE extravaskulárne.
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani ich
nepodávajte súbežne tou istou infúznou súpravou.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä
s 5-fluóruracilom, prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku a soľami trometamolu iných liekov. Alkalické liečivá
alebo roztoky nepriaznivo ovplyvnia stabilitu oxaliplatiny.

Návod na podávanie s kyselinou folínovou (vo forme kalciumfolinátu alebo
nátriumfolinátu)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 g/m˛ v 250 až 500 ml 5 % roztoku
glukózy (50 mg/ml) sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna infúzia
kyseliny folínovej v 5 % roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín, použitím
infúznej súpravy typu Y, ktorý sa umiestni tesne pred miesto infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa zriediť
len izotonickým roztokom 5 % glukózy, nikdy nie alkalickými roztokmi alebo
roztokmi obsahujúcimi chlorid sodný alebo chloridy.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – t. j. 5-
fluóruracilom.
Po podaní oxaliplatiny prepláchnite infúznu súpravu a potom podajte 5-
fluóruracil.
Pre získanie ďalších informácií o liekoch kombinovaných s oxaliplatinou si
pozrite príslušné súhrny charakteristických vlastností liekov.

Akýkoľvek rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje známky precipitácie, sa
nesmie použiť a treba ho zlikvidovať v súlade so zákonnými požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu (pozri nižšie).

Rekonštitúcia prášku

- Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5 % roztok
glukózy (50 mg/ml).
- 50 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg
oxaliplatiny/ml pridajte 10 ml rozpúšťadla.
-100 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg oxaliplatiny/ml
pridajte 20 ml rozpúšťadla.
-150 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg oxaliplatiny/ml
pridajte 30 ml rozpúšťadla.

Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať (pozri nižšie „Likvidácia“).

Riedenie pred infúziou
Z injekčnej liekovky (liekoviek) odoberte požadované množstvo
rekonštituovaného koncentrovaného roztoku a potom ho zrieďte 250 ml až
500 ml 5 % roztoku glukózy tak, aby bola koncentrácia oxaliplatiny
v rozmedzí 0,2 mg/ml – 0,7 mg/ml, čo je rozsah koncentrácií, pri ktorom sa
preukázala fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny.
Podávajte intravenóznou infúziou.
Po zriedení 5 % glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita preukázala počas
24 hodín pri teplote +2 °C až +8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento infúzny prípravok použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ, pričom zvyčajne nemajú presiahnuť24 hodín pri teplote
2 °C až 8 °C.
Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.
Na rekonštitúciu alebo zriedenie roztoku NIKDY nepoužívajte roztok chloridu
sodného.
Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny sa testovala na vzorke
podávacieho setu, na báze PVC.

Infúzia
Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.
Oxaliplatina zriedená 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy, na koncentráciu
nie menšiu ako 0,2 mg/l, sa musí podať ako 2- až 6-hodinová infúzia cez
periférnu žilu alebo centrálny žilový katéter. Keď sa podáva oxaliplatina
s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny musí predchádzať podaniu 5-
fluóruracilu.

Likvidácia
Zvyšky lieku, ako aj všetok materiál, ktorý bol použitý pri rekonštitúcii,
riedení a podávaní, sa musí zlikvidovať podľa štandardných nemocničných
predpisov na zaobchádzanie s cytostatikami v súlade s platnými predpismi na
likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


príloha č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹžENÍ PLATNOSTI REGISTRÁCIE LIEKU,
EV.Č.:2010/02062-PRE
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.:2010/01926-
ZIB

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatin medac 5 mg/ml prášok na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Jedna injekčná liekovka s práškom na infúzny roztok obsahuje 50 mg, 100 mg
alebo 150 mg oxaliplatiny.

Jeden ml rekonštituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg
oxaliplatiny.

50 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.
150 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 150 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 30 ml rozpúšťadla.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok.
Biely až sivobiely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou je
indikovaná na:
. adjuvantnú liečbu III. štádia (štádium C podľa Duka) rakoviny hrubého
čreva po kompletnej resekcii primárneho tumoru.
. liečbu metastatického kolorektáleho karcinómu.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

LEN PRE DOSPELÝCH

Odporúčaná dávka oxaliplatiny pri adjuvantnej liečbe je 85
mg/m2 intravenózne každé dva týždne počas 12 cyklov (6 mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastatického kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 intravenózne každé dva týždne.

Podaná dávka sa má upraviť podľa tolerancie liečby (pozri časť 4.4).

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi.
Oxaliplatina sa má podávať ako 2 až 6 hodinová intravenózna infúzia 250 až
500 ml 5% roztoku glukózy, aby sa dosiahla koncentrácia medzi 0,2 mg/ml
až 0,70 mg/ml; koncentrácia 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia
v klinickej praxi zodpovedajúca dávke oxaliplatiny 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa používala najmä v kombinácii s režimami založenými na
kontinuálnej infúzii 5-fluóruracilu. Pre dvojtýždňový liečebný cyklus sa
použili režimy s 5-fluóruracilom, ktoré boli kombináciou bolusovej
a kontinuálnej infúzie.

Osobitné skupiny pacientov

/Poškodenie funkcie obličiek/
Neboli vykonané štúdie vplyvu oxaliplatiny u pacientov so závažným
poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.3.).
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa liečba
začína bežnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4.). U pacientov s miernym
poškodením funkcie obličiek úprava dávky nie je potrebná.

/Poškodenie funkcie pečene/
V 1. fáze štúdie, ktorá zahŕňala pacientov s viacerými stupňami poškodenia
funkcie pečene, sa ukázalo, že frekvencia a závažnosť hepatobiliárnych
porúch súvisia s progredujúcim ochorením a zhoršenými východiskovými
pečeňovými testami. Počas klinického skúšania sa dávkovanie u pacientov
s pečeňovými testami mimo normy špecificky neupravovalo.

/Starší pacienti/
U pacientov nad 65 rokov sa nepozoroval žiadny vzostup prejavov závažnej
toxicity, či už sa oxaliplatina používala v monoterapii alebo v kombinácii
s 5-flóruracilom. Preto sa u starších pacientov nevyžaduje špecifická
úprava dávky.

Spôsob podávania
Oxaliplatina sa podáva intravenóznou infúziou.

Podanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.

Oxaliplatina zriedená 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentráciu
minimálne 0,2 mg/l sa musí podať infúziou do centrálneho venózneho katétra
alebo periférnej žily v priebehu 2 až 6 hodín. Infúzia oxaliplatiny musí
vždy predchádzať infúzii 5-fluóruracilu.

V prípade extravazácie sa podávanie musí okamžite prerušiť.

Prípravu injekčného roztoku cytostatík musí vykonávať len zaškolený odborný
personál so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach, ktoré v súlade
s nemocničnou politikou zabezpečia integritu lieku, ochranu prostredia
a hlavne ochranu personálu zaobchádzajúceho s liekmi. To si vyžaduje mať
na tento účel prípravovňu, v priestoroch ktorej je zakázané fajčiť, jesť
alebo piť.

Návod na použitie:
Pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Dojčenie.
- Potlačenie tvorby kostnej drene pred začatím prvého cyklu, čoho
dôkazom je východisková hodnota neutrofilov ( 2 x 109/l a/alebo počet
trombocytov ( 100 x 109/l.
- Periférna senzitívna neuropatia s funkčným poškodením pred prvým
cyklom.
- Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom na limitované informácie o bezpečnosti u pacientov so stredne
závažným poškodením funkcie obličiek sa má podanie oxaliplatiny zvážiť až
po primeranom zhodnotení prínosu a rizika pre pacienta.

V takom prípade je potrebné starostlivo monitorovať funkciu obličiek a
v závislosti od toxicity dávku upraviť.

Pacientov s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny je potrebné
sledovať kvôli možným alergickým príznakom. V prípade reakcie na
oxaliplatinu podobnej anafylaktickej reakcii je potrebné infúziu okamžite
ukončiť a začať primeranú symptomatickú liečbu. Opakované podanie
oxaliplatiny je kontraindikované.
V prípade, že dôjde k extravazácii oxaliplatiny, infúzia sa musí okamžite
ukončiť a treba začať zvyčajnú lokálnu symptomatickú liečbu.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, hlavne
vtedy, keď sa podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou
toxicitou. Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním
a potom v pravidelných intervaloch.
Pacientom, u ktorých sa počas 2-hodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po nej vyvinie akútna laryngofaryngeálna dyzestézia (pozri
časť 4.8.), sa má podanie nasledujúcej infúzie oxaliplatiny predĺžiť na 6
hodín.

Ak sa objavia neurologické symptómy (parestézie, dyzestézie), ďalšia
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny má vychádzať z dĺžky trvania
a závažnosti týchto symptómov:

- Ak symptómy trvajú dlhšie ako 7 dní a sú komplikované, nasledujúca
dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (v prípade
metastatickej liečby) alebo na 75 mg/m2 (v prípade adjuvantnej
liečby).
- Ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva do ďalšieho cyklu,
nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (v
prípade metastatickej liečby) alebo na 75 mg/m2 (v prípade adjuvantnej
liečby).
- Ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.
- Ak sa po skončení liečby oxaliplatinou tieto príznaky zlepšia, môže sa
zvážiť obnovenie liečby.

Pacienti majú byť informovaní o možnosti pretrvávajúcich symptómov
periférnej senzorickej neuropatie po ukončení liečby. Lokalizované stredne
závažné parestézie alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné aktivity,
môžu pretrvávať až 3 roky po ukončení liečby v prípade, že sa jedná o
adjuvantnú liečbu.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje nauzeou a vracaním, si
vyžaduje profylaxiu a/alebo liečbu antiemetikami (pozri časť 4.8).

Závažná hnačka/vracanie, najmä pri kombinácii oxaliplatiny s 5-
fluóruracilom môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, intestinálnu
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poškodenie funkcie
obličiek. V ojedinelých prípadoch bola zaznamenaná pankreatitída.

Ak sa objaví hematologická toxicita (neutrofily ( 1,5 x 109/l alebo
trombocyty ( 50 x 109/l), ďalší cyklus liečby sa má odložiť, kým sa
hematologické hodnoty nevrátia na prijateľnú úroveň. Pred začiatkom liečby
a pred každým ďalším cyklom sa má vyšetriť kompletný krvný obraz
s diferenciálnym rozpočtom leukocytov.
Pacienti musia byť adekvátne informovaní o riziku výskytu hnačky/vracania,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, aby mohli s cieľom poskytnutia vhodnej liečby okamžite
kontaktovať svojho ošetrujúceho lekára.
Ak sa objaví mukozitída/stomatitída s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia
liečba sa má odložiť dovtedy, kým sa mukozitída/stomatitída nezlepší na 1.
stupeň a/alebo kým počet neutrofilov nebude ( 1,5 x 109/l.

Pre oxaliplatinu v kombinácii s 5-fluóruracilom (s kyselinou folínovou
alebo bez nej) sa má z dôvodu toxicity spojenej s 5-fluóruracilom použiť
obvyklá úprava dávky.

Ak sa objaví hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. – 4. stupňa (neutrofily ( 1,0
x 109/l), trombocytopénia 3. – 4.stupňa (trombocyty ( 50 x 109/l), dávka
oxaliplatiny sa má dodatočne k akémukoľvek potrebnému zníženiu dávky 5-
fluóruracilu znížiť z 85 mg/m2 na 65 mg/m2 (v prípade metastatickej liečby)
alebo na 75 mg/m2 (v prípade adjuvantnej liečby).

V prípade výsledkov pečeňových testov mimo normy alebo portálnej
hypertenzie, ktoré nie sú zjavným následkom metastáz v pečeni, je potrebné
zvážiť aj veľmi vzácne prípady hepatovaskulárnych porúch spôsobených
liekmi.

V prípade nevysvetliteľných respiračných symptómov, akými sú neproduktívny
kašeľ, dyspnoe, chrčanie alebo rádiologický nález pľúcnych infiltrátov, sa
musí liečba oxaliplatinou prerušiť dovtedy, kým ďalšie vyšetrenia pľúc
nevylúčia intersticiálne ochorenie pľúc (pozri časť 4.8.).

Použitie u tehotných žien pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou boli pozorované genotoxické
účinky. Na základe toho je potrebné pacientov mužského pohlavia liečených
oxaliplatinou poučiť, že nemajú splodiť dieťa počas liečby a 6 mesiacov po
jej ukončení a majú sa poradiť o uchovaní spermií pred liečbou, pretože
oxaliplatina môže spôsobovať neplodnosť, ktorá môže byť ireverzibilná.
Ženy nemajú počas liečby oxaliplatinou otehotnieť a majú používať účinnú
metódu antikoncepcie (pozri časť 4.6).
Vhodná antikoncepcia sa musí používať počas aj po skončení liečby, a to
počas 4 mesiacov u žien a 6 mesiacov u mužov.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorým sa podala jednorazová dávka oxaliplatiny 85 mg/m2 tesne
pred podaním 5-fluóruracilu, sa nepozorovala žiadna zmena stupňa expozície
5-fluóruracilu.

/In vitro/ sa nezaznamenalo žiadne významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby
na plazmatické bielkoviny nasledovnými liečivami: erytromycín, salicyláty,
granisetrón, paklitaxel a valproát sodný.



4.6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú dostupné informácie o bezpečnosti používania
u tehotných žien. V štúdiách na zvieratách sa pozorovala reprodukčná
toxicita. Preto sa oxaliplatina neodporúča používať počas tehotenstva
a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. O použití
oxaliplatiny sa má uvažovať iba po primeranom informovaní pacientky
o možnom riziku pre plod a s jej súhlasom.
Primeraná antikoncepčná metóda sa musí používať počas liečby aj po jej
skončení, a to počas 4 mesiacov u žien a 6 mesiacov u mužov.
Vylučovanie do materského mlieka sa neskúmalo. Dojčenie je počas liečby
oxaliplatinou kontraindikované.

Oxaliplatina môže negatívne ovplyvniť plodnosť (pozri časť 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Liečba oxaliplatinou však spôsobuje zvýšené riziko závratov,
nauzey, vracania a iných neurologických symptómov, ktoré ovplyvňujú chôdzu
a rovnováhu, môže viesť k miernemu až stredne závažnému ovplyvneniu
schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(hnačka, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické (akútna a kumulatívna periférna senzorická
neuropatia). Celkovo boli tieto nežiaduce účinky častejšie a závažnejšie
pri kombinácii oxaliplatiny s 5-FU/FA než pri samotnom podávaním 5-FU/FA.

Frekvencie v nižšie uvedenej tabuľke pochádzajú z klinických štúdií liečby
metastatického ochorenia a adjuvantnej liečby (do liečebných skupín
s oxaliplatinou + 5-FU/FA bolo v prvom prípade zaradených 416 pacientov,
v druhom prípade 1108 pacientov) a zo skúseností po uvedení lieku na trh.

Frekvencie v tejto tabuľke sú definované podľa nasledovnej konvencie:
veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100, < 1/10), menej časté (? 1/1000,
< 1/100), zriedkavé (? 1/10000, < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10000),
zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.

Ďalšie podrobnosti sú uvedené pod tabuľkou.

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky podľa orgánových systémov

|Orgánový |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |
|systém | | |časté | |zriedkav|
| | | | | |é |
|Infekcie |Infekcia |Febrilná | | | |
|a nákazy | |neutropénia /| | | |
| | | | | | |
| | |neutropenická| | | |
| | |sepsa (t.j. | | | |
| | |neutropénia | | | |
| | |3. a 4.stupňa| | | |
| | |a dokumentova| | | |
| | |ná infekcia)*| | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | |Rinitída, | | | |
| | |infekcia | | | |
| | |horných | | | |
| | |dýchacích | | | |
| | |ciest | | | |
|Poruchy krvi a|Anémia, | | |Imunoalergic| |
|lymfatického |neutropénia, | | |ká | |
|systému |trombocytopén| | |trombocytopé| |
| |ia* | | |nia, | |
| | | | |hemolytická | |
| |Leukopénia, | | |anémia | |
| |lymfopénia* | | | | |
|Poruchy |Alergia/ | | | | |
|imunitného |alergická | | | | |
|systému |reakcia2 | | | | |
|Poruchy |Anorexia |Dehydratácia |Metabolick| | |
|metabolizmu a | | |á acidóza | | |
|výživy |Glykémia mimo| | | | |
| |normy, | | | | |
| |hypokaliémia,| | | | |
| |nátriémia | | | | |
| |mimo normy | | | | |
|Psychické | |Depresia, |Nervozita | | |
|poruchy | |nespavosť | | | |
|Poruchy |Periférna |Závrat, | |Dyzartria, | |
|nervového |senzorická |neuritída | |syndróm | |
|systému |neuropatia, |motorických | |reverzibilne| |
| |bolesť hlavy,|nervov, | |j | |
| |senzorické |meningizmus | |posteriórnej| |
| |poruchy, | | |leukoencefal| |
| |poruchy chuti| | |opatie | |
| | | | | | |
|Poruchy oka | |Konjunktivití| |Prechodný | |
| | |da, poruchy | |pokles | |
| | |zraku | |ostrosti | |
| | | | |zraku, | |
| | | | |poruchy | |
| | | | |zrakového | |
| | | | |poľa, | |
| | | | |neuritída | |
| | | | |zrakového | |
| | | | |nervu | |
|Poruchy ucha a| | |Ototoxicit|Hluchota | |
|labyrintu | | |a | | |
|Cievne poruchy|Epistaxa |Hemorágia, | | | |
| | |hlboká | | | |
| | |tromboflebití| | | |
| | |da, pľúcna | | | |
| | |embólia, | | | |
| | |krvácanie | | | |
| | |z konečníka, | | | |
| | |nával | | | |
| | |horúčavy | | | |
|Poruchy |Dyspnoe, |Bolesť na | |Intersticiál| |
|dýchacej |kašeľ |hrudníku, | |ne ochorenie| |
|sústavy, | |čkanie | |pľúc, pľúcna| |
|hrudníka a | | | |fibróza | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy |Hnačka, |Dyspepsia, |Ileus, |Kolitída |Pankreat|
|a ochorenia |nauzea, |gastroezofage|črevná |vrátane |itída |
|gastrointestin|vracanie, |álny reflux |obštrukcia|hnačky | |
|álne-ho traktu|stomatitída /| | |spôsobenej | |
| |mukozitída, | | |Clostridium | |
| |bolesť | | |difficile | |
| |brucha, | | | | |
| |zápcha | | | | |
|Poruchy pečene|Zvýšenie | | | |Sínusoid|
|a žlčových |hladiny | | | |álny |
|ciest |alkalickej | | | |obštrukč|
| |fosfatázy, | | | |ný |
| |bilirubínu, | | | |syndróm |
| |LDH, | | | | |
| |pečeňových | | | | |
| |enzýmov | | | | |
| |(SGPT/ALAT, | | | | |
| |SGOT/ASAT) | | | | |
|Poruchy kože |Kožné |Exfoliácia | | | |
|a podkožného |poruchy, |kože (t.j. | | | |
|tkaniva |alopécia |syndróm | | | |
| | | “ruka-noha“)| | | |
| | |, | | | |
| | |vyrážka, | | | |
| | |erytematózna | | | |
| | |vyrážka, | | | |
| | |zvýšené | | | |
| | |potenie, | | | |
| | |poškodenia | | | |
| | |nechtov | | | |
|Poruchy |Bolesť chrbta|Artralgia, | | | |
| kostrovej | |bolesť v | | | |
|a svalovej | |kostiach | | | |
|sústavy | | | | | |
|a spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Dyzúria, | | |Akútna |
|obličiek | |frekvencia | | |tubulo-i|
|a močovej | |močenia mimo | | |nterstic|
|sústavy | |normy, | | |i-álna |
| | |zvýšenie | | |nefropat|
| | |hladiny | | |ia, |
| | |kreatinínu, | | |tubulárn|
| | |hematúria | | |a |
| | | | | |nekróza |
| | | | | |vedúca k|
| | | | | |akútnemu|
| | | | | |renálnem|
| | | | | |u |
| | | | | |zlyhaniu|
|Celkové |Horúčka3, |Pokles | | | |
|poruchy |únava, |hmotnosti | | | |
|a reakcie |telesná |(liečba | | | |
|v mieste |slabosť, |metastatickéh| | | |
|podania |bolesť, |o ochorenia) | | | |
| |prírastok na | | | | |
| |hmotnosti | | | | |
| |(adjuvantná | | | | |
| |liečba), | | | | |
| |reakcia | | | | |
| |v mieste | | | | |
| |podania | | | | |
| |injekcie1 | | | | |

1 Extravazácia môže vyústiť do lokálnej bolesti a zápalu, ktorý môže byť
závažný a viesť ku komplikáciám, hlavne keď sa oxaliplatina podáva do
periférnej žily (pozri časť 4.4).

2 Časté alergické reakcie, ako sú kožné vyrážky (hlavne urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie, vrátane bronchospazmu, angioedému, hypotenzie
a anafylaktického šoku.

3 Veľmi častá horúčka, buď infekčného pôvodu (s febrilnou neutropéniou
alebo bez nej) alebo izolovaná horúčka imunologického pôvodu.

* Pozri nižšie časť s podrobnosťami
Pozri časť 4.4.


/Hematologická toxicita/

Tabuľka 2: Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa

|Oxaliplatina a |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |ochorenia | |
|85 mg/m2 každé dva | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Anémia |82,2 |3 |< 1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |< 1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia |5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |

/Gastrointestinálna toxicita/

Tabuľka 3: Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa

|Oxaliplatina a |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |ochorenia | |
|85 mg/m2 každé dva | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída / |39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|Stomatitída | | | | | | |

Indikovaná je profylaxia a/alebo liečba účinnými antiemetikami.

Dehydratácia, paralytický ileus, obštrukcia čreva, hypokaliémia,
metabolická acidóza a poškodenie funkcie obličiek môže byť vyvolané
závažnou hnačkou/vracaním, najmä pri kombinácii oxaliplatiny s 5-
fluóruracilom (pozri časť 4.4). V ojedinelých prípadoch sa zaznamenala
pankreatitída.

/Nervový systém:/

Toxicita limitujúca dávku je neurologická toxicita. Zahŕňa senzorickú
periférnu neuropatiu, ktorá je charakterizovaná dyzestéziami a/alebo
parestéziami končatín s kŕčmi alebo bez nich, je často vyvolaná chladom.
Tieto symptómy sa vyskytujú až u 95% liečených pacientov. Dĺžka trvania
týchto symptómov, ktoré zvyčajne medzi jednotlivými cyklami liečby ustúpia,
sa zvyšuje s počtom liečebných cyklov.
Začiatok bolesti a/alebo funkčnej poruchy sú v závislosti od dĺžky trvania
symptómov indikáciami na úpravu dávky alebo dokonca aj pre prerušenie
liečby (pozri časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahŕňa ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov a je
pravdepodobne následkom senzorickej poruchy. Riziko výskytu pretrvávajúcich
symptómov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je približne 10 % a
pri kumulatívnej dávke 1020 mg/m2 je 20 % (12 cyklov).

Vo väčšine prípadov sa neurologické prejavy a symptómy po ukončení liečby
zlepšia alebo úplne vymiznú. Pri adjuvantnej liečbe karcinómu hrubého čreva
87% pacientov nemalo 6 mesiacov po ukončení liečby žiadne symptómy alebo
malo mierne symptómy. Po 3-ročnom období sledovania sa u 3 % pacientov
zaznamenali buď pretrvávajúce lokalizované parestézie strednej intenzity
(2,3%) alebo parestézie, ktoré mohli narúšať funkčné aktivity (0,5%).

Zaznamenané boli akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3.). Začínajú
sa v priebehu hodín po podaní a často sa objavujú po vystavení chladu.
Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia, dyzestézia a hypestézia.
Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dysfágie sa objavuje u 1% - 2% pacientov
a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi dysfágie alebo dyspnoe/pocitu
dusenia, bez akéhokoľvek objektívneho dôkazu dýchacích ťažkostí (žiadna
cyanóza alebo hypoxia) alebo laryngospazmu alebo bronchospazmu (žiadny
stridor ani piskoty). Hoci sa v takýchto prípadoch podávali antihistaminiká
a bronchodilatanciá, symptómy rýchlo ustupujú aj bez liečby. Predĺženie
infúzie pomáha znížiť výskyt tohto syndrómu (pozri časť 4.4.). Občas boli
pozorované iné symptómy, ktoré zahŕňali spazmus čeľuste/svalové
spazmy/svalové kontrakcie – mimovoľné/svalové zášklby/ myoklonus,
abnormálnu koordináciu/ abnormálnu chôdzu/ataxiu/ poruchy rovnováhy,
zvieranie/tlak/ nepríjemný pocit/ bolesť v hrdle alebo v hrudníku. Okrem
toho sa môžu pridružiť poruchy kraniálneho nervu, alebo sa môžu vyskytnúť
aj ako izolované príhody napr. ptóza, diplópia, afónia / dysfónia/
zachrípnutosť, niekedy popisovaná ako paralýza hlasiviek, abnormálne pocity
na jazyku alebo dyzartria, niekedy popisovaná ako afázia, neuralgia
trigeminického nervu/ bolesť tváare/ bolesť očí, pokles zrakovej ostrosti,
poruchy zorného poľa.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bol pozorovaný syndróm reverzibilnej
posteriórnej leukoencefalopatie. RLPS je charakterizovaný bolesťou hlavy,
závratmi, záchvatmi a poruchami zraku a je ho možné diagnostikovať pomocou
magnetickej rezonancie.

Počas liečby oxaliplatinou boli popísané aj iné neurologické symptómy, ako
napríklad strata šľachových reflexov a Lhermitteov symptóm. Boli popísané
ojedinelé prípady neuritídy zrakového nervu.

/Alergické reakcie:/

Tabuľka 4: Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa

|Oxaliplatina a |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |ochorenia | |
|85 mg/m2 každé dva | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupen |stupeň |
|Alergické |9,1 |1 |< 1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie/alergia | | | | | | |

/Poruchy pečene a žlčových ciest/:

Zaznamenaný bol sinusoidálny obštrukčný syndróm, tiež známy pod názvom
venookluzívne ochorenie pečene, alebo patologické prejavy súvisiace
s takýmto ochorením pečene, zahŕňajúce peliosis hepatis, nodulárnu
regeneračnú hyperpláziu a perisinusoidálnu fibrózu. Klinickým prejavom
môže byť portálna hypertenzia a/alebo zvýšenie hladiny transamináz.

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Zaznamenala sa akútna tubulo-intersticiálna nefropatia a tubulárna nekróza,
ktoré viedli k akútnemu zlyhávaniu obličiek.

4.9 Predávkovanie

Antidotum proti oxaliplatine nie je známe. V prípadoch predávkovania sa
môže očakávať exacerbácia nežiaducich účinkov. Je potrebné začať sledovať
hematologické parametre a podať symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: : Zlúčeniny platiny, ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastické liečivo patriace do novej skupiny zlúčenín
platiny, v ktorých atóm platiny tvorí komplex s 1,2-diaminocyklohexánom
(“DACH”) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina je jediný enantiomér, cis-[oxaláto(trans-l-1,2- DACH)platina].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxicty /in vitro/ a protinádorovej
aktivity /in vivo/ v rôznych modelových systémoch nádorov vrátane modelov
ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina vykazuje aj aktivitu /in/
/vitro/ a /in vivo/ na rôznych modeloch rezistentných voči cisplatine.
Pri kombinácii s 5-fluóruracilom sa pozoroval synergický cytotoxický účinok
/in vitro/ aj /in vivo/. Štúdie skúmajúce mechanizmus účinku oxaliplatiny
ukázali, ktorý ešte nie sú úplne objasnený, že vodné deriváty
vznikajúce biotransformáciou oxaliplatiny reagujú s DNA a tvoria
medzireťazcové a vnútroreťazcové krížové väzby, ktoré narušujú syntézu DNA,
čo vedie k cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

Účinnosť oxaliplatiny (85 mg/m2 každé dva týždne) v kombinácii s 5-
fluóruracilom / kyselinou folínovou (5-FU/FA) sa u pacientov
s metastatickým kolorektálnym karcinómom zistila v troch klinických
štúdiách:
- Primárna liečba – dvojramenná komparatívna štúdia fázy III. (de Gramont,
A et al., 2000) randomizovala 420 pacientov buď na samotný 5-FU/FA
(LV5FU2, N=210) alebo na kombináciu oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4,
N=210).

- Pacienti, ktorí už podstúpili liečbu – komparatívna trojramenná štúdia
fázy III. (Rothenberg, ML et al., 2003) randomizovala 821 pacientov
rezistentných voči kombinácii irinotekanu (CPT-11) + 5-FU/FA, samotný 5-
FU/FA (LV5FU2, N=275), samotnú oxaliplatinu (N=275) alebo kombináciu
oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271).

- Nakoniec, nekontrolovaná štúdia fázy II (André, T et al., 1999) zahŕňala
pacientov rezistentných voči samotnému 5-FU/FA, ktorí boli liečení
kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

Dve randomizované klinické štúdie – štúdia primárnej liečby (de Gramont, A
et al.) a u pacientov, ktorí už podstúpili liečbu (Rothenberg ML et al.)
preukázali významne väčšiu mieru odpovede a predĺženie prežívania bez
progresie (PFS: progression free survival) / času do progresie (TTP: time
to progression) v porovnaní s liečbou samotným 5-FU/FA. V štúdii
Rothenberga a kol. uskutočnenej u predliečených rezistentných pacientov,
rozdiel v mediane celkového prežívania (OS: overall survival) medzi
kombináciou oxaliplatina + 5-FU/FA a 5-FU/FA nedosiahol štatistickú
významnosť.

Tabuľka 5: Miera odpovede - FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2

|Miera odpovede % |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina v |
|(95% CI) nezávislá | | |monoterapii |
|rádiologická | | | |
|analýza ITT | | | |
|Primárna liečba (de|22 |49 |NA* |
|Gramont, A et al., |(16-27) |(42-46) | |
|2000) | | | |
|Posudzovanie | | | |
|odpovede každých 8 | | | |
|týždňov | | | |
| | | |
| |p = 0,0001 | |
|Pacienti, ktorí už |0,7 |11,1 |1,1 |
|podstúpili liečbu |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) |(0,2-3,2) |
|(Rothenberg, ML et | | | |
|al., 2003) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|CPT-11 + | | | |
|5-FU/FA) | | | |
|Posudzovanie | | | |
|odpovede každých 6 | | | |
|týždňov | | | |
| | | |
| |p = 0,0001 | |
|Pacienti, ktorí už |NA |23 |NA |
|podstúpili liečbu | |(13-36) | |
|(André, T et al., | | | |
|1999) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|5-FU/FA) | | | |
|Posudzovanie | | | |
|odpovede každých 12| | | |
|týždňov | | | |


* NA: neaplikovateľné.


Tabuľka 6: Medián prežívania bez progresie (PFS) / Priemerný čas do
progresie (TTP)
FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2

|Medián PFS/TTP, |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina v |
|v mesiacoch (95% CI) | | |monoterapii |
|nezávislá rádiologická | | | |
|analýza ITT | | | |
|Primárna liečba (de |6,0 |8,2 |NA* |
|Gramont, A et al., 2000) |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
|(PFS) | | | |
| |log-rank p = 0,0003 | |
|Pacienti, ktorí už | | | |
|podstúpili liečbu |2,6 |5,3 |2,1 |
|(Rothenberg, ML et al., |(1,8-2,9) |(4,7-6,1) |(1,6-2,7) |
|2003) (TTP) | | | |
|(rezistentní voči CPT-11 | | | |
|+ 5-FU/FA) | | | |
| |log-rank p = 0,0001 | |
|Pacienti, ktorí už | | | |
|podstúpili liečbu |NA |5,1 |NA |
|(André, T et al., 1999) | |(3,1-5,7) | |
|(rezistentní voči | | | |
|5-FU/FA) | | | |


* NA: neaplikovateľné.


Tabuľka 7: Medián celkového prežívania (OS) – FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2


|Medián OS, v mesiacoch |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|(95% CI) | | |v monoterapii |
|analýza ITT | | | |
|Primárna liečba |14,7 |16,2 |NA* |
|(de Gramont, A et al., |(13,0-18,2) |(14,7-18,2) | |
|2000) | | | |
| |log-rank p = 0,12 | |
|Pacienti, ktorí už |8,8 |9,9 |8,1 |
|podstúpili liečbu |(7,3-9,3) |(9,1-10,5) |(7,2-8,7) |
|(Rothenberg, ML et al., | | | |
|2003) (TTP) | | | |
|(rezistentní voči CPT-11 | | | |
|+ 5-FU/FA) | | | |
| |log-rank p = 0,09 | |
|Pacienti, ktorí už |NA |10,8 |NA |
|podstúpili liečbu | |(9,3-12,8) | |
|(André, T et al., 1999) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|5-FU/FA) | | | |


* NA: neaplikovateľné.

U pacientov, ktorí už podstúpilo liečbu (Rothenberg, ML et al., 2003)a boli
na začiatku liečby symptomatickí, väčšina z tých, ktorí boli liečení
oxaliplatinou + 5-FU/FA, zaznamenali významné zlepšenie symptómov
súvisiacich s ich ochorením v porovnaní s pacientmi liečenými samotným 5-
FU/FA (27,7 % v porovnaní s 14,6 %, p = 0,0033).

U pacientov, ktorí predtým nepodstúpili liečbu (de Gramont, A et al.,
2000) sa z aspektu kvality života nezistil žiadny štatisticky významný
rozdiel medzi dvoma liečebnými skupinami. Avšak výsledky kvality života, čo
sa týka celkového zdravotného stavu a bolesti, boli vo všeobecnosti lepšie
v kontrolnej skupine a čo sa týka nauzey a vracania – v skupine
s oxaliplatinou horšie.

Komparatívna štúdia fázy III.(MOSAIC) adjuvantnej liečby randomizovala 2246
pacientov (899 v štádiu II / štádiu B2 podľa Duka a 1347 v štádiu III /
štádiu C podľa Duka), ktorí podstúpili kompletnú resekciu primárneho
karcinómu hrubého čreva do skupiny so samotným 5-FU/FA (LV5FU2, n=1123
(B2/C = 448/675) alebo do skupiny s kombináciu oxaliplatina + 5-FU/FA
(FOLFOX4, n=1123 (B2/C) = 451/672).

Tabuľka 8: 3-ročné prežívanie bez ochorenia (analýza ITT) pre celkovú*
populáciu v štúdii MOSAIC

|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percentuálne 3-ročné |73,3 |78,7 |
|prežívanie bez ochorenia|(70,6-75,6) |(76,2-81,1) |
|(95% CI) | | |
|Hazard ratio (95% CI) |0,76 |
| |(0,64-0,89) |
|Stratifikovaný log rank |p = 0,0008 |
|test | |


* priemerný čas sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne počas 3 rokov)

Čo sa týka 3-ročného prežívania bez ochorenia, štúdia ukázala celkový
signifikantný prínos kombinácie oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4)
v porovnaní so samotným 5-FU/FA (LV5FU2).

Tabuľka 9: 3-ročné prežívanie bez ochorenia (analýza ITT) podľa štádia*
ochorenia v štúdii MOSAIC

|Štádium ochorenia |II. štádium |III. štádium |
|pacienta |(štádium B2 podľa Duka) |(štádium C podľa Duka)|
|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percentuálne 3-ročné |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívanie bez ochorenia|(80,9-87,7) |(84,3-90,5) |(62,1-69,5)|(69,4-76,2)|
|(95% CI) | | | | |
|Hazard ratio (95% CI) |0,79 |0,75 |
| |(0,57-1,09) |(0,62-0,90) |
|Stratifikovaný log rank |P = 0,151 |P = 0,002 |
|test | | |


* priemerný čas sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne počas 3 rokov)

Celkové prežívanie (analýza ITT):

V čase analýzy 3-ročného prežívania bez ochorenia, ktoré bolo primárnym
výstupom štúdie MOSAIC, bol podiel žijúcich pacientov v skupine FOLFOX4
85,1 % v porovnaní s 83,8 % v skupine LV5FU2. Toto sa premieta do celkového
poklesu rizika mortality o 10% v prospech FOLFOX4, pričom sa nedosahla
štatistická významnosť (hazard ratio = 0,90). Hodnoty predstavovali 92,2 %
pre FOLFOX4 v porovnaní s 92,4 % pre LV5FU2 v podskupine v II. štádiu
(štádiu B2 podľa Duka) (hazard ratio = 1,01) a 80,4 % pre FOLFOX4
v porovnaní so 78,1 % pre LV5FU2 v podskupine v III. štádiu (štádiu C podľa
Duka) (hazard ratio = 0,87).

2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktívnych zlúčenín sa nestanovila.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny, ktorá predstavuje zmes
všetkých neviazaných, aktívnych a neaktívnych zlúčenín platiny po
dvojhodinovej infúzii oxaliplatiny v dávke 130 mg/m2 každé 3 týždne počas 1
– 5 cyklov a oxaliplatiny v dávke 85 mg/m2 každé 2 týždne počas 1 – 3
cyklov je nasledovná:

Tabuľka 10: Súhrn odhadov farmakokinetických parametrov platiny
v ultrafiltráte po opakovaných dávkach oxaliplatiny 85
mg/m2 každé 2 týždne alebo 130 mg/m2 každé 3 týždne

Dávka |cmax |AUC0-48 |AUC |t1/2? |t1/2? |t1/2? |Vss |Cl | | |?g/ml |?g *
h /ml |?g h /ml |h |h |h |l |l / h | |85 mg/m2*

Stredná hodnota |

0,814 |

4,19 |

4,68 |

0,43 |

16,8 |

391 |

440 |

17,4 | |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2

Stredná hodnota |

1,21 |

8,20 |

11,9 |

0,28 |

16,3 |

273 |

582 |

10,1 | |SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |
Stredné hodnoty AUC0-48 a cmax sa stanovili pri 3. cykle (85 mg/m2 ) alebo
5. cykle (130 mg/m2).
Stredné hodnoty AUC, Vss , Cl a ClR0-48 sa stanovili pri 1. cykle.
cend, cmax, AUC, AUC0-48, Vss a Cl sa stanovili nonkompartmentovou
analýzou.
t1/2?, t1/2?, t1/2? sa stanovili kompartmentovou analýzou (kombinácia 1. –
3. cyklu).

Na konci 2-hodinovej infúzie sa 15% podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo eliminuje
močom. Ireverzibilná väzba na erytrocyty a bielkoviny v plazme spôsobuje,
že sa polčasy týchto vzniknutých komplexov blížia hodnotám prirodzenej
životnosti erytrocytov a sérového albumínu. Po podaní 85 mg/m2 každé 2
týždne alebo 130 mg/m2 každé 3 týždne sa nepozorovala žiadna kumulácia
v ultrafiltráte plazmy a rovnovážny stav sa dosiahol po 1. cykle. Vo
všeobecnosti je interindividuálna a intraindividuálna variabilita nízka.

Biotransformácia /in vitro/ sa pokladá za výsledok neenzymatickej degradácie
a nie sú dôkazy o metabolizme diaminocyclohexánového (DACH) kruhu
prostredníctvom cytochrómu P450.

Oxaliplatina podlieha u pacientov rozsiahlej biotransformácii, pričom sa
v ultrafiltráte plazmy na konci 2-hodinovej infúzie nezistilo žiadne
nezmenené liečivo. Neskôr sa v systémovej cirkulácii zistilo niekoľko
cytotoxických produktov biotransformácie, vrátane monochlór-, dichlór- a
dihydrát-DACH zlúčenín platiny, ako aj viacero neaktívnych konjugátov.

Platina sa prednostne vylučuje močom, s klírensom najmä v prvých 48
hodinách po podaní.

Do 5. dňa sa približne 54% celkovej dávky vylúči močom a < 3 % stolicou.

Pri poškodení funkcie obličiek sa zistil výrazný pokles klírensu z 17,6 ±
2,18 l/h na 9,95 ± 1,91 l/h spolu so štatisticky výrazným poklesom
distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vplyv závažného
poškodenia funkcie obličiek na klírens platiny sa nehodnotil.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľovými orgánmi identifikovanými u druhov (myši, potkany, psi a/alebo
opice) v predklinických štúdiách s jednou alebo opakovanými dávkami boli
kostná dreň, gastrointestinálny systém, obličky, semenníky, nervový systém
a srdce. Cieľové orgány u zvierat, na ktorých sa prejavila toxicita,
s výnimkou účinkov na srdce, sú tie isté ako v prípade iných liekov
obsahujúcich platinu a cytostatík poškodzujúcich DNA, ktoré sa používajú
na liečbu karcinómov u ľudí. Účinky na srdce sa pozorovali iba u psa
a zahŕňali elektrofyziologické poruchy s letálnou ventrikulárnou
fibriláciou. Kardiotoxicita sa pokladá za špecifickú len pre psa, nielen
preto, že sa pozorovala len u psa, ale aj preto, že dávky podobné dávkam
vedúcim k letálnej kardiotoxicte u psov (150 mg/m2) boli u ľudí dobre
tolerované. Predklinické štúdie na senzorických neurónoch potkanov
naznačujú, že akútne neurosenzorické symptómy súvisiace s oxaliplatinou
môžu zahŕňať interakciu s napäťovo riadenými sodíkovými kanálmi.

Na testovaných systémoch cicavcov sa oxaliplatina prejavila ako mutagén a
klastogén a u potkanov spôsobila embryo-fetálnu toxicitu. Oxaliplatina sa
považuje za pravdepodobný karcinogén, aj keď sa štúdie karcinogenicity
neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Zriedený liek sa nesmie miešať s inými liekmi v tom istom infúznom vaku
alebo infúznej súprave. Podľa návodu na použitie opísaného v časti 6.6. sa
oxaliplatina môže podávať súbežne s kyselinou folínovou použitím infúznej
súpravy typu Y.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-
fluóruracilom, liekmi obsahujúcimi kyselinu folínovú, v ktorých je ako
pomocná látka trometamol a soľami trometamolu iných liečiv. Alkalické
lieky alebo roztoky môžu nepriaznivo ovplyvniť stabilitu oxaliplatiny
(pozri časť 6.6).
- NERIEĎTE oxaliplatinu fyziologickým roztokom alebo inými roztokmi
obsahujúcimi chloridové ióny (včítane chloridu vápenatého, draselného
alebo sodného).
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku alebo v tej istej
infúznej súprave (návod na súbežné podávanie s kyselinou folínovou,
pozri časť 6.6).
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné vybavenie obsahujúce hliník.

6.3 Čas použiteľnosti

Liek v balení určenom na predaj
4 roky.

Rekonštituovaný koncentrovaný roztok v originálnej injekčnej liekovke:
Rekonštituovaný koncentrovaný roztok sa má ihneď zriediť.

Infúzny roztok po zriedení:
Po zriedení rekonštituovaného roztoku 5% roztokom glukózy sa chemická
a fyzikálna stabilita preukázala počas 24 hodín pri 2oC až 8oC.

Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok na infúziu použiť okamžite.

Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a zvyčajne nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2oC až 8oC.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Liek v balení určenom na predaj:
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného a zriedeného lieku pozri v časti
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčné liekovky zo skla typu I so zátkami z chlórbutylového elastoméru.
Liek sa dodáva v baleniach obsahujúcich 1 injekčnú liekovku s obsahom 50
mg, 100 mg alebo 150 mg oxaliplatiny.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako aj pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri príprave
roztokov oxaliplatiny a pri zaobchádzaní s týmito roztokmi je potrebná
opatrnosť.

Návod na zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s týmto cytostatikom ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia, ktoré zabezpečia
ochranu pracovníka a jeho okolia.

Injekčné roztoky cytostatík musí pripravoť len zaškolený odborný personál
so znalosťami o používaných liekoch a v podmienkach, ktoré v súlade
s nemocničnou politikou zabezpečia ochranu prostredia a najmä ochranu
personálu zaobchádzajúceho s liekmi. To si vyžaduje mať na tento účel
prípravovňu, v priestoroch ktorej je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie, najmä
plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými
okuliarmi, jednorazovými sterilnými rukavicami, ochrannými prikrývkami
pracovnej plochy, nádobami a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Gravidné ženy treba upozorniť, aby sa vyhýbali zaobchádzaniu
s cytostatikami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a treba ju považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má
spáliť vo vhodne označených pevných nádobách. Pozri časť „Likvidácia“
nižšie.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu s kožou, okamžite a dôkladne ju umyte vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostanú do kontaktu so sliznicami, okamžite a dôkladne ich umyte vodou.

Špeciálne opatrenia na podávanie

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE nezriedený liek.
- Na zriedenie možno použiť len infúzny roztok 5 % glukózy (50 mg/ml).
- NEREKONŠTITUJTE ALEBO NERIEĎTE na infúziu roztokmi obsahujúcimi chlorid
sodný alebo chloridy.
- NEPODÁVAJTE extravaskulárne.
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani ich nepodávajte
súbežne tou istou infúznou súpravou.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-
fluóruracilom, liekmi obsahujúcimi kyselinu folínovú, v ktorých je ako
pomocná látka trometamol a soľami trometamolu iných liekov. Alkalické
liečivá alebo roztoky nepriaznivo ovplyvnia stabilitu oxaliplatiny.

Návod na podávanie s kyselinou folínovou (vo forme kalciumfolinátu alebo
nátriumfolinátu)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5 % roztoku
glukózy (50 mg/ml) sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna infúzia
kyseliny folínovej v 5 % roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín, použitím
infúznej súpravy typu Y, ktorá sa umiestni tesne pred miesto infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa zriediť
len izotonickým roztokom 5 % glukózy, nikdy nie alkalickými roztokmi
chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcimi chlór.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – t. j. 5-
fluóruracilom.
Po podaní oxaliplatiny prepláchnite infúznu súpravu a potom podajte 5-
fluóruracil.
Pre získanie ďalších informácií o liekoch kombinovaných s oxaliplatinou si
pozrite príslušné súhrny charakteristických vlastností liekov.

Akýkoľvek rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje známky precipitácie, sa
nesmie použiť a treba ho zlikvidovať v súlade s platnými právnymi predpismi
na likvidáciu nebezpečného odpadu (pozri nižšie).

Rekonštitúcia prášku

- Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5 % roztok
glukózy (50 mg/ml).
- 50 mg injekčná liekovka: pridajte 10 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.
- 100 mg injekčná liekovka: pridajte 20 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.
- 150 mg injekčná liekovka: pridajte 30 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.

Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať (pozri nižšie „Likvidácia“).

Riedenie pred infúziou
Z injekčnej liekovky (injekčných liekoviek) odoberte požadované množstvo
rekonštituovaného koncentrovaného roztoku a potom ho zrieďte 250 ml až 500
ml 5 % roztoku glukózy tak, aby bola koncentrácia oxaliplatiny v rozmedzí
0,2 – 0,7 mg/ml, čo je rozmedzie koncentrácií, pri ktorom bola preukázana
fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny.
Podávajte intravenóznou infúziou.
Po zriedení 5 % roztokom glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita
preukázala počas 24 hodín pri teplote +2°C až +8°C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento infúzny prípravok použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ, pričom zvyčajne nemajú presiehnuť 24 hodín pri
teplote 2°C až 8°C.
Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.
NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného na rekonštitúciu alebo riedenie.
Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny sa testovala použitím
reprezentatívnych setov na báze PVC určených na podávanie.

Infúzia
Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.
Oxaliplatina zriedená 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentráciu
minimálne 0,2 mg/l sa musí podať do centrálneho venózneho katétra alebo
periférnej žily počas 2 – 6 hodín. Keď sa oxaliplatina podáva s 5-
fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí podať pred infúziou 5-
fluóruracilu.

Likvidácia
Zvyšky lieku, ako aj všetok materiál, ktorý sa použil pri rekonštitúcii,
riedení a podávaní, sa musí zlikvidovať podľa štandardných nemocničných
predpisov na zaobchádzanie s cytostatikami v súlade s platnými predpismi na
likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

medac
Gesellschaft für klinischeSpezialpräparate mbH
Fehlandtstraße 3
D-20354 Hamburg
Spolková republika Nemecko
Tel: +49 4103 8006-0
Fax: +49 4103 8006-100


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0524/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.02.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

SEPTEMBER 2011