Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii ev.č. 2107/2299




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml prášok na infúzny roztok
Oxaliplatina


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|používať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si |
|ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |



V tejto písomnej informácii pre používateľov:

1. Čo je Oxaliplatin „Ebewe“ a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Oxaliplatin „Ebewe“
3. Ako používať Oxaliplatin „Ebewe“
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oxaliplatin „Ebewe“
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OXALIPLATIN „EBEWE“ A NA ČO SA POUŽÍVA

Oxaliplatin „Ebewe“ je liek proti rakovine a obsahuje platinu. Oxaliplatin
„Ebewe“ sa používa na liečbu rakoviny hrubého čreva (liečbu III. štádia
rakoviny hrubého čreva po úplnom chirurgickom odstránení základného nádoru,
rozptýlenej rakoviny hrubého čreva a konečníka).

Oxaliplatin „Ebewe“ sa používa v kombinácii s inými protirakovinovými
liekmi, ktoré sa nazývajú 5-fluóruracil a kyselina folínová.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE OXALIPLATIN „EBEWE“

Nepoužívajte Oxaliplatin „Ebewe“
. keď ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na niektorú
z ďalších zložiek Oxaliplatin „Ebewe“
. keď dojčíte
. keď už máte znížený počet krviniek
. keď už cítite brnenie alebo necitlivosť prstov na rukách a/alebo
nohách a ak máte ťažkosti s vykonávaním jemných činností, ako je
napríklad zapínanie gombíkov
. keď máte závažné problémy s obličkami

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Oxaliplatin „Ebewe“ (overte si to u
lekára):
. keď ste niekedy prekonali alergickú reakciu na lieky obsahujúce
platinu, ako napríklad karboplatinu, cisplatinu
. keď máte mierne problémy s obličkami
. keď pociťujete necitlivosť alebo brnenie prstov na rukách alebo nohách
alebo máte ťažkosti s prehĺtaním. Tieto symptómy môžu pretrvávať po
ukončení liečby až do 3 rokov a môžu byť nevratné. Váš lekár Vám
pravidelne vykoná neurologické vyšetrenie, najmä ak sú Vám súčasne
podávané iné lieky, ktoré pôsobia na nervy
. keď trpíte pretrvávajúcou alebo závažnou hnačkou, nevoľnosťou alebo
vracaním
. keď máte bolestivé pery alebo vriedky v ústach
. keď máte neobvyklé podliatiny, krvácanie alebo známky infekcie, ako je
napríklad bolesť hrdla a vysokú teplotu. Keďže oxaliplatina môže
spôsobiť pokles počtu krviniek, Váš lekár Vám bude často vykonávať
vyšetrenie krvi
. keď sa u Vás objavia nevysvetliteľné dýchacie ťažkosti, ako napríklad
suchý kašeľ, ťažkosti s dýchaním alebo chrčanie
. keď užívate aj 5-fluóruracil, pretože je zvýšené riziko výskytu
hnačky, vracania, bolesti v ústach a odchýliek vo výsledkoch
vyšetrenia krvi
. keď pocítite nepríjemný pocit blízko alebo v mieste vpichu infúzie
(možný únik lieku do okolitého tkaniva)


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť a musíte používať účinný
spôsob antikoncepcie (spôsob zabraňujúci počatiu). Ak počas liečby
otehotniete, okamžite informujte Vášho lekára. Vhodnú antikoncepciu musíte
používať počas liečby a po jej skončení, a to počas 4 mesiacov u žien a 6
mesiacov u mužov.

Pokiaľ ste liečená oxaliplatinou, nesmiete dojčiť.

Oxaliplatina môže spôsobovať neplodnosť, ktorá môže byť ireverzibilná
(nezvratná). Pacienti mužského pohlavia sú preto informovaní, aby počas
liečby a v priebehu 6 mesiacov po jej ukončení nesplodili dieťa a aby sa
poradili o konzervácii (uchovaní) spermií pred liečbou.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Keďže liečba oxaliplatinou môže viesť k zvýšenému riziku výskytu závratov,
nevoľnosti, vracaniu a k iným neurologickým (nervovým) príznakom, ktoré
môžu ovplyvniť chôdzu a rovnováhu, čo môže mať za následok mierny alebo
stredne závažný vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ OXALIPLATIN „EBEWE“

Oxaliplatin „Ebewe“ sa môže podávať len dospelým.

Oxaliplatin „Ebewe“ Vám predpíše odborník na liečbu rakoviny. Budete
liečený pod lekárskym dohľadom.

Oxaliplatin „Ebewe“ sa podáva injekciou do žily (intravenóznou infúziou)
počas 2 až 6 hodín. Injekcia sa pripraví zmiešaním prášku s vodou na
injekciu alebo 5% glukózou. Tento roztok sa potom ďalej zriedi v 5%
glukóze.
Oxaliplatin „Ebewe“ pripraví zdravotnícky pracovník.
Dávka Oxaliplatin „Ebewe“ závisí od plochy povrchu Vášho tela (vypočítaná
v m2 z Vašej výšky a váhy).

Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších osôb, je 85 mg/m2 plochy
povrchu tela jedenkrát za dva týždne, pred podaním infúzie iných
protirakovinových liekov.

Dávka, ktorú dostanete, závisí aj od výsledkov krvných testov a od toho, či
sa u Vás objavili v súvislosti s liečbou Oxaliplatin „Ebewe“ nežiaduce
účinky.

Trvanie liečby určí Váš lekár.
Vaša liečba bude trvať maximálne 6 mesiacov, keď sa použije po kompletnej
resekcii (po úplnom chirurgickom odstránení) nádoru.

Váš lekár zabezpečí, aby ste dostali správnu dávku primeranú Vášmu stavu.
V prípade predávkovania môžete pociťovať zvýšený výskyt nežiaducich
účinkov. V takom prípade Vám lekár môže poskytnúť symptomatickú liečbu
(liečba na potlačenie nežiaducich účinkov).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Oxaliplatin „Ebewe“ môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u Vás objaví akýkoľvek vedľajší účinok
je dôležité, aby ste pred ďalšou liečbou informovali Vášho lekára.

Ihneď oznámte Vášmu lekárovi, ak zaznamenáte niektorý z nasledovných
príznakov:
. pretrvávajúcu alebo závažnú hnačku alebo vracanie
. stomatitídu / mukozitídu (bolestivé pery alebo vriedky v ústach)
. opuch tváre, pier, úst alebo hrdla
. nevysvetliteľné dýchacie ťažkosti ako napríklad suchý kašeľ, ťažkosti
s dýchaním alebo chrčanie
. ťažkosti s prehĺtaním
. necitlivosť alebo brnenie prstov na rukách alebo nohách
. mimoriadna únava
. neobvyklé podliatiny alebo krvácanie
. známky infekcie, ako napríklad bolesti hrdla a vysoká teplota.
. nepríjemný pocit v mieste vpichu injekcie alebo v jej blízkosti počas
infúzie

Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac než 1 z 10 pacientov) sú:
. Porucha nervov, ktorá môže spôsobiť slabosť, brnenie alebo necitlivosť
prstov na rukách, nohách, okolo úst alebo v hrdle, ktorá sa niekedy
môže objaviť v súvislosti s kŕčmi. Zvyčajne to vyvoláva vystavenie sa
chladu, t.j. pri otvorení chladničky alebo držaní studeného nápoja.
Môžete mať aj problémy s vykonávaním jemných činností, napríklad
zapínaním gombíkov. Hoci vo väčšine prípadov tieto príznaky úplne
vymiznú, existuje možnosť, že budú pretrvávať aj po skončení liečby.
. Niektorí ľudia môžu pri ohnutí krku zažiť pocit brnenia, ktoré
prechádza nadol rukami alebo trupom.
. Oxaliplatina môže niekedy vyvolať nepríjemný pocit v hrdle, najmä pri
prehĺtaní, a môže vyvolať pocit plytkého dychu. Tento pocit, ak k nemu
dôjde, sa zvyčajne objavuje počas infúzie alebo v priebehu hodín po
jej skončení a môže byť vyvolaný pri vystavení sa chladu. Hoci je to
nepríjemné, netrvá tento pocit dlho a zvyčajne ustúpi bez potreby
akejkoľvek liečby. Zaznamenal sa aj kŕč sánky, neobvyklé pocity na
jazyku, ktoré môžu postihnúť reč a pocit tlaku na hrudníku. V takomto
prípade sa môže lekár rozhodnúť pre zmenu Vašej liečby.
. Poruchy chuti.
. Bolesti hlavy.
. Známky infekcie ako je bolesti hrdla a vysoká teplota.
. Zníženie počtu bielych krviniek, čo zvyšuje pravdepodobnosť vzniku
infekcie.
. Zníženie počtu červených krviniek, čo môže viesť k bledosti kože
a spôsobovať slabosť alebo dýchavičnosť.
. Zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo
podliatin.

Váš lekár Vám pred začiatkom liečby a pred každou nasledujúcou kúrou
odoberie krv, aby vyšetril, či máte dostatočný počet krviniek.

. Krvácanie z nosa.
. Alergické reakcie – kožné vyrážky vrátane červenej, svrbivej kože,
opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla (čo môže
spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním) a môžete mať pocit, že
zamdliete.
. Dýchavičnosť, kašeľ.
. Strata alebo chýbanie chuti do jedla.
. Nauzea (pocit nevoľnosti), vracanie – lieky, ktoré pôsobia proti
nevoľnosti, Vám zvyčajne lekár podá pred začiatkom liečby a môže v tom
pokračovať aj po skončení liečby.
. Hnačka, ak sa u Vás vyskytne pretrvávajúca alebo ťažká hnačka alebo
vracanie, okamžite kontaktujte svojho lekára a poraďte sa s ním.
. Bolesti úst alebo pier, vriedky v ústach.
. Bolesť žalúdka, zápcha.
. Kožné poruchy.
. Vypadávanie vlasov.
. Bolesti chrbta.
. Únava, strata sily/slabosť, bolesti tela.
. Bolesť alebo začervenanie v mieste vpichu injekcie alebo v jeho
blízkosti počas infúzie.
. Horúčka.
. Prírastok hmotnosti.
. Abnormálne hladiny glukózy (cukru) v krvi, t.j. príliš vysoké hladiny,
ktoré môžu spôsobiť veľký smäd, suchosť v ústach alebo potrebu
častejšie močiť.
. Nízke hladiny draslíka v krvi, ktoré môžu spôsobiť nepravidelný rytmus
srdca.
. Abnormálne hladiny sodíka v krvi, tj. nízke hladiny sodíka, ktoré môžu
spôsobiť únavu a zmätenosť, svalové zášklby, kŕče a kómu (bezvedomie).
. Odchýlky v krvných testoch, ktoré poukazujú na zmeny funkcie pečene
(zvýšenie alkalickej fosfatázy, bilirubínu, LDH a pečeňových enzýmov).

Časté vedľajšie účinky (u menej než 1 z 10, ale u viac ako 1 zo 100
pacientov) sú:
. Zníženie počtu určitých druhov bielych krviniek spojený s horúčkou
a/alebo generalizovanou infekciou (infekciou rozšírenou po celom tele)
. Dehydratácia (odvodnenie)
. Depresia (duševná skľúčenosť)
. Nespavosť
. Závrate
. Zápal nervov, ktorý vedie k svalovým kŕčom, k strate určitých reflexov
(mimovoľných reakcií)
. Stuhnutosť šije, intolerancia /neznášanlivosť svetla a bolesti hlavy
. Zápal očných spojiviek, poruchy videnia
. Neobvyklé krvácanie, krv v moči a stolici
. Vznik krvnej zrazeniny zvyčajne v nohách, ktorá spôsobuje bolesť,
opuch alebo sčervenanie
. Vznik krvnej zrazeniny v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť v hrudníku
a dýchavičnosť
. Nádcha
. Infekcia horných dýchacích ciest
. Sčervenanie
. Bolesť v hrudníku, čkanie
. Poruchy trávenia a pálenie záhy
. Strata hmotnosti
. Olupovanie kože, kožné vyrážky, zvýšené potenie a poškodenia nechtov
. Bolesti kĺbov a bolesti kostí
. Bolesti pri močení alebo zmena vo frekvencii (častosti) močenia.
. Odchýlky v krvných testoch, ktoré poukazujú na zmeny funkcie obličiek
(napr. zvýšenie kreatinínu).

Menej časté vedľajšie účinky (u menej než 1 zo 100, ale u viac ako 1 z 1000
pacientov) sú:
. Nervozita
. Poruchy sluchu
. Narušená alebo zastavená priechodnosť čriev
. Poruchy acidobázickej rovnováhe v tele (rovnováha medzi kyslým
a zásaditým prostredím)

Zriedkavé vedľajšie účinky (u menej než 1 zo 1000, ale u viacerých ako 1
z 10 000 pacientov) sú:
. Zníženie počtu krvných doštičiek z dôvodu alergickej reakcie
(precitlivenosti)
. Zníženie počtu červených krviniek spôsobené zničením buniek
. Zlá výslovnosť
. Dočasný pokles zrakovej ostrosti; poruchy zorného poľa
. Hluchota
. Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ťažkosti s dýchaním, zjazvenie
pľúc, ktoré spôsobuje dýchavičnosť
. Zápal čreva spôsobujúci bolesti brucha alebo hnačky, vrátane závažnej
bakteriálnej infekcie (Clostridium difficile)
. Zápal zrakového nervu

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej než 1 z 10000 pacientov) sú:
. Zápal podžalúdkovej žľazy
. Ochorenie pečene, ktoré Vám lekár bude sledovať
. Zmeny funkcie obličiek

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Oxaliplatin „Ebewe“ sa nesmie dostať do kontaktu s očami alebo kožou. Ak
náhodou dôjde k rozliatiu, okamžite to povedzte lekárovi alebo sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OXALIPLATIN „EBEWE“

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Oxaliplatin „Ebewe“ po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Rekonštituovaný koncentrovaný roztok v originálnej injekčnej liekovke:
Rekonštituovaný koncentrovaný roztok sa má ihneď zriediť.

Roztok na infúziu po zriedení:
Po zriedení rekonštituovaného roztoku v 5% roztoku glukózy sa chemická
a fyzikálna stabilita počas používania dokázala počas 24 hodín pri 2oC až
8oC.
Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok na infúziu použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas použitia a podmienky
pred použitím zodpovedá používateľ a nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2oC
až 8oC.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatin „Ebewe“ obsahuje
- Liečivo je oxaliplatina.
50 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.
150 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 150 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 30 ml rozpúšťadla.

Jeden ml rekonštituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg
oxaliplatiny.

- Ďalšia zložka je monohydrát laktózy.

Ako vyzerá Oxaliplatin „Ebewe“ a obsah balenia
Tento liek je prášok na infúzny roztok.
Každá injekčná liekovka obsahuje biely až sivobiely prášok na prípravu
infúzneho roztoku, ktorý obsahuje 50 mg, 100 mg alebo 150 mg oxaliplatiny.
Injekčné liekovky sa dodávajú v obaloch po jednom kuse (1).

Skôr ako sa Oxaliplatin „Ebewe“ podá injekčne do žily, musí byť rozpustený
a pripravený ako roztok.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

|Držiteľ rozhodnutia o registrácii: |Výrobca: |
|EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG |
|4866 Unterach |4866 Unterach |
|Rakúsko |Rakúsko |
|Tel: +43 / 7665 / 8123-0 |Tel: +43 / 7665 / 8123-0 |
|Fax: +43 / 7665 / 8123-129 |Fax: +43 / 7665 / 8123-11 |

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Oxali 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Belgicko Oxaliplatine „Ebewe“ 5 mg/ml poudre pour solution pour
perfusion
Oxaliplatine „Ebewe“ 5 mg/ml poeder voor oplossing voor
infusie
Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Cyprus ???????????? „Ebewe“ 5 mg/ml ????? ??? ????v?? ????
???v??
Česká republika Oxaliplatinum „Ebewe“ 5 mg/ml prášek pro přípravu
infuzního roztoku
Dánsko Oxali 5 mg/ml – Powder for infusion
Estónsko Oksaliplatiin „Ebewe“ 5 mg/ml – Powder for infusion
Fínsko Oxali 5 mg/ml infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Oxali 5 mg/ml pulver till infusionsvätska, lösning
Nemecko Oxali 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Maďarsko Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz
Írsko Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml powder for solution for
infusion
Taliansko Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml polvere per soluzione per
infusione
Litva Oksaliplatina „Ebewe“ 5 mg/ml milteliai infuziniam
tirpalui
Luxembursko Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Nórsko Medaplat 5 mg/ml pulver til infusjonsvćske,
opplřsning
Poľsko Oksaliplatyna „Ebewe“ 5 mg/ml proszek do
sporządzania roztworu do infuzji
Portugalsko Oxaliplatina „Ebewe“ 5 mg/ml, powder for solution for
infusion
Slovenská republika Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml prášok na infúzny roztok
Španielsko Oxali 5 mg/ml polvo para solución para perfusión
Švédsko Oxali 5 mg/ml pulver till infusionsvätska, lösning
Spojené kráľovstvo Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml powder for solution for
infusion


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2007.


Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Tak, ako aj pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri manipulácii
a príprave roztokov oxaliplatiny sa vyžaduje opatrnosť.

Návod na zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s touto cytotoxickou látkou ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia, ktoré zabezpečia
ochranu pracovníka a jeho okolia.

Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musia vykonávať školení
pracovníci so znalosťami o používaných liekoch a v podmienkach, ktoré
zaručujú ochranu prostredia a najmä ochranu pracovníkov zaobchádzajúcich
s liekmi, v súlade s nemocničnou politikou. To si vyžaduje mať na tento
účel prípravovňu, v priestoroch ktorej je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Pracovníci musia byť vybavení vhodnými pomôckami, najmä plášťami s dlhými
rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými okuliarmi, jednorazovými
sterilnými rukavicami, ochrannými príkrývkami pracovnej plochy, nádobami
a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Tehotné ženy treba upozorniť na to, aby sa vyhýbali manipulácii
s cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou a
treba ju považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
vo vhodne označených pevných nádobách. Pozrite nižšie časť „Likvidácia“.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu s kožou, musí sa okamžite a dôkladne umyť vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostanú do kontaktu so sliznicami, musia sa okamžite a dôkladne umyť
vodou.

Špeciálne opatrenia na podávanie

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE nenariedený liek.
- Ako rozpúšťadlo sa môže použiť len infúzny roztok 5% glukózy (50
mg/ml).
- NEREKONŠTITUJTE ALEBO NERIEĎTE na infúziu s roztokmi obsahujúcimi
chlorid sodný alebo chlóridy.
- NEPODÁVAJTE extravaskulárne (mimožilovo).
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani ich
nepodávajte súčasne tou istou infúznou hadičkou.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-
fluóruracilom, prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako
pomocnú látku a soľami trometamolu iných liekov. Alkalické liečivá alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvnia stabilitu oxaliplatiny.

Návod na podávanie s kyselinou folínovou (vo forme kalciumfolinátu alebo
nátriumfolinátu)

Oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózna (vnútrožilová) infúzia v 250 až 500 ml
5% roztoku glukózy (50 mg/ml) sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna
infúzia kyseliny folínovej v 5% roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín,
za použitia trojcestného kohútika (Y), ktorý sa umiestni tesne pred miesto
infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa riediť len
za použitia izotonického roztoku 5% glukózy, nikdy nie v alkalických
roztokoch alebo roztokoch obsahujúcich chlorid sodný alebo chlór.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – t.j. 5-
fluóruracilom.
Po podaní oxaliplatiny prepláchnite hadičku a potom podajte 5-fluóruracil.
Pre získanie ďalších informácií o liekoch kombinovaných s oxaliplatinou si
pozrite príslušné Súhrny charakteristických vlastností liekov.

Akýkoľvek rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje známky precipitácie sa
nesmie použiť a treba ho zlikvidovať v súlade so zákonnými požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu (pozri nižšie).

Rekonštitúcia prášku

- Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5% roztok
glukózy (50 mg/ml).
- 50 mg injekčná liekovka: pridajte 10 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.
- 100 mg injekčná liekovka: pridajte 20 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.
- 150 mg injekčná liekovka: pridajte 30 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.

Pred použitím roztok prekontrolujte zrakom. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať (pozri nižšie „Likvidácia“).

Riedenie pred infúziou
Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného koncentrovaného roztoku
z injekčnej liekovky (liekoviek) a potom ho zrieďte s 250 ml až 500 ml 5%
roztoku glukózy tak, aby bola koncentrácia oxaliplatiny v rozsahu nie menej
ako 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml, čo je rozsah koncentrácií pri ktorom bola
dokázaná fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny.
Podávajte intravenóznou infúziou.
Po nariedení v 5% glukóze sa chemická a fyzikálna stabilita preukázala
počas 24 hodín pri teplote +2oC až +8oC.
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento infúzny prípravok použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas použitia a za podmienky
pred použitím zodpovedá používateľ, pričom čas nemá byť normálne dlhší ako
24 hodín pri teplote 2oC až 8oC.
Pred použitím roztok prekontrolujte zrakom. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.
NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného na rekonštitúciu alebo riedenie.
Kompatibilita roztoku na infúziu oxaliplatiny sa testovala na vzorke
podávacieho setu, na báze PVC.

Infúzia
Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.
Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy, na koncentráciu
nie menšiu ako 0,2 mg/l, sa musí podať ako 2 až 6 hodinová infúzia cez
periférnu žilu alebo centrálny žilový katéter. Keď sa podáva oxaliplatina
s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny musí predchádzať podaniu 5-
fluóruracilu.

Likvidácia
Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý bol použitý pri rekonštitúcii,
na riedenie a podanie, sa musí zlikvidovať podľa štandardných nemocničných
predpisov na zaobchádzanie s cytotoxickými látkami v súlade s požiadavkami
na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2009/09287


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatin „Ebewe“ 5 mg/ml prášok na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Jedna injekčná liekovka s práškom na infúzny roztok obsahuje 50 mg alebo
100 mg oxaliplatiny.

Jeden ml rekonštituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg
oxaliplatiny.

50 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok.
Biely až sivobiely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou je
indikovaná na:
. adjuvantnú liečbu III. štádia (štádium C podľa Duka) rakoviny hrubého
čreva po kompletnej resekcii primárneho tumoru.
. liečbu metastatického kolorektáleho karcinómu.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

LEN PRE DOSPELÝCH

Odporúčaná dávka oxaliplatiny pri adjuvantnej liečbe je 85
mg/m2 intravenózne s opakovaním každé dva týždne počas 12 cyklov (6
mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastatického kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 intravenózne s opakovaním každé dva týždne.

Podaná dávka sa má upraviť podľa tolerancie liečby (pozri časť 4.4).

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi.
Oxaliplatina sa má podávať ako 2 až 6 hodinová intravenózna infúzia v 250
až 500 ml 5% roztoku glukózy, aby sa dosiahla koncentrácia medzi 0,2 mg/ml
a 0,70 mg/ml; koncentrácia 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej
praxi pre dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa používala hlavne v kombinácii s režimami kontinuálnej
infúzie 5-fluóruracilu. Pre dvojtýždňový liečebný cyklus sa používali
režimy 5-fluóruracilu, ktoré kombinujú bolusové podanie a kontinuálnu
infúziu.

Osobitné populácie

- Poškodenie funkcie obličiek
Neboli vykonané štúdie vplyvu oxaliplatiny u pacientov so závažným
poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.3.).
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa liečba
začína bežnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4.). U pacientov s miernym
poškodením funkcie obličiek úprava dávky nie je potrebná.

- Poškodenie funkcie pečene
V 1. fáze štúdie, ktorá zahŕňala pacientov s viacerými stupňami poškodenia
pečene, sa ukázalo, že frekvencia a závažnosť hepatobiliárnych porúch
súvisia s progredujúcim ochorením a porušenými pečeňovými testami, ktoré
boli prítomné už na začiatku liečby. Počas klinického podávania sa
dávkovanie u pacientov s abnormálnymi pečeňovými testami špecificky
neupravovalo.

- Starší pacienti
U pacientov nad 65 rokov sa nepozoroval žiadny vzostup prejavov závažnej
toxicity, či už sa oxaliplatina používala v monoterapii alebo v kombinácii
s 5-flóruracilom. Preto sa u starších pacientov nevyžaduje špecifická
úprava dávky.

Spôsob podávania
Oxaliplatina sa podáva intravenóznou infúziou.

Podanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentráciu
nie menšiu ako 0,2 mg/l sa musí infúzne podávať cez centrálny venózny
katéter alebo do periférnej žily v priebehu 2 až 6 hodín. Infúzia
oxaliplatiny musí vždy predchádzať infúzii 5-fluóruracilu.

V prípade extravazácie sa musí podávanie okamžite prerušiť.

Prípravu injekčného roztoku cytotoxických látok musí vykonávať len školený
odborný personál so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach, ktoré
zabezpečia integritu lieku, ochranu prostredia a hlavne ochranu personálu
manipulujúceho s liekmi, v súlade s pravidlami nemocnice. To si vyžaduje
mať na tento účel prípravovňu, v priestoroch ktorej je zakázané fajčiť,
jesť a piť.

Návod na použitie:
Pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na oxaliplatinu alebo na niektorú z pomocných látok.
- Dojčenie.
- Potlačenie tvorby kostnej drene pred začatím prvého cyklu, dôkazom
čoho je východisková hodnota neutrofilov ( 2 x 109/l a/alebo počet
tromboytov ( 100 x 109/l.
- Periférna senzitívna neuropatia s funkčným poškodením pred prvým
cyklom.
- Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej než 30
ml/min).

4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom na limitované informácie o bezpečnosti u pacientov so stredne
závažným poškodením funkcie obličiek sa podanie oxaliplatiny má zvážiť až
po primeranom zhodnotení prínosu a rizika pre pacienta.

V takom prípade je potrebné starostlivo monitorovať funkciu obličiek
a v závislosti od toxicity dávku upraviť.

Pacienti s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny sa majú
sledovať kvôli možným alergickým príznakom. V prípade reakcie na
oxaliplatinu podobnej anafylaktickej reakcii je potrebné infúziu okamžite
ukončiť a začať primeranú symptomatickú liečbu. Opakované podanie
oxaliplatiny je kontraindikované.
V prípade, že dôjde k extravazácii oxaliplatiny, infúzia sa musí okamžite
ukončiť a treba začať zvyčajnú lokálnu symptomatickú liečbu.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, a to hlavne
vtedy, keď sa podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou
toxicitou. Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním
a potom pravidelne.
Pacientom, u ktorých sa počas 2-hodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po nej vyvinie akútna laryngofaryngeálna dyzestézia (pozri
časť 4.8.) sa má nasledujúca infúzia oxaliplatiny predĺžiť na 6 hodín.

Ak sa objavia neurologické symptómy (parestézie, dyzestézie), ďalšia
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny má vychádzať z dĺžky trvania
a závažnosti týchto symptómov:

- Ak príznaky trvajú dlhšie ako sedem dní a sú komplikované, nasledovná
dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (v prípade
metastatickej liečby) alebo na 75 mg/m2 (v prípade adjuvantnej
liečby).
- Ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva do ďalšieho cyklu,
nasledovná dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (v prípade
metastatickej liečby) alebo na 75 mg/m2 (v prípade adjuvantnej
liečby).
- Ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.
- Ak sa po skončení liečby oxaliplatinou tieto príznaky zlepšia, môže sa
zvážiť obnovenie liečby.

Pacienti majú byť informovaní o možnosti pretrvávajúcich symptómov
periférnej senzorickej neuropatie po ukončení liečby. Lokalizované stredne
závažné parestézie alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné aktivity,
môžu pretrvávať až 3 roky po ukončení liečby v prípade, že sa jedná o
adjuvantnú liečbu.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje nauzeou a vracaním, si
vyžaduje profylaktickú a/alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť
4.8).

Závažná hnačka/vracanie, najmä pri kombinácii oxaliplatiny s 5-
fluóruracilom môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, intestinálnu
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a renálne poškodenie.
V ojedinelých prípadoch bola zaznamenaná pankreatitída.

Ak sa objaví hematologická toxicita (neutrofily ( 1,5 x 109/l alebo
trombocyty ( 50 x 109/l), ďalší cyklus liečby sa má odložiť až pokiaľ sa
hematologické hodnoty nevrátia na prijateľnú úroveň. Pred začiatkom liečby
a pred každým ďalším cyklom sa má vykonať kompletný krvný obraz
s diferenciálnym počtom bielych krviniek.
Pacienti musia byť adekvátne informovaní o riziku výskytu hnačky/vracania,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-fluóracilu,
aby mohli za účelom poskytnutia vhodnej liečby okamžite kontaktovať svojho
ošetrujúceho lekára.
Ak sa objaví mukozitída/stomatitída s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia
liečba sa má odložiť dovtedy, kým sa mukozitída/stomatitída nezlepší
a nedosiahne stupeň 1 alebo menej a/alebo kým počet neutrofilov nebude (
1,5 x 109/l.

Pre oxaliplatinu v kombinácii s 5-fluóruracilom (s kyselinou folínovou
alebo bez nej) sa má z dôvodu toxicity spojenej s 5-fluóruracilom použiť
obvyklá úprava dávky.

Ak sa objaví hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. – 4. stupňa (neutrofily ( 1,0
x 109/l), trombocytopénia 3. – 4.stupňa (trombocyty ( 50 x 109/l), dávka
oxaliplatiny sa má znížiť z 85 mg/m2 na 65 mg/m2 (v prípade metastatickej
liečby) alebo na 75 mg/m2 (v prípade adjuvantnej liečby) dodatočne
k akémukoľvek potrebnému zníženiu dávky 5-fluóruracilu.

V prípade abnormálnych výsledkov pečeňových testov alebo portálnej
hypertenzie, ktoré nie sú zjavným následkom metastáz v pečeni, je potrebné
zvážiť aj veľmi vzácne prípady hepatovaskulárnych porúch navodených liekmi.

V prípade nevysvetlitelných respiračných symptómov, akými sú neproduktívny
kašeľ, dyspnoe, chrčanie alebo rádiologický nález pľúcnych infiltrátov,
liečba oxaliplatinou sa musí prerušiť dovtedy, kým ďalšie vyšetrenia pľúc
nevylúčia intersticiálne ochorenie pľúc (pozri časť 4.8.).

Použitie u tehotných žien pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou boli pozorované genotoxické
účinky. Na základe toho sú pacienti mužského pohlavia liečení oxaliplatinou
poučení o tom, že nemajú splodiť dieťa počas liečby a až do 6 mesiacov po
jej ukončení a majú sa poradiť o uchovaní spermií pred liečbou, pretože
oxaliplatina môže spôsobovať neplodnosť, ktorá môže byť ireverzibilná.
Ženy nemajú počas liečby oxaliplatinou otehotnieť a majú používať účinnú
metódu antikoncepcie (pozri časť 4.6).
Vhodná antikoncepcia sa musí používať počas aj po skončení liečby, a to
počas 4 mesiacov u žien a 6 mesiacov u mužov.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí dostávali jednotlivú dávku 85 mg/m2 oxaliplatiny tesne
pred podaním 5-fluóruracilu, sa nepozorovala žiadna zmena hladiny expozície
5-fluóruracilu.

/In vitro/ sa nezaznamenalo žiadne významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby
na plazmatické bielkoviny nasledovnými liečivami: erytromycínom,
salicylátmi, granisetrónom, paklitaxelom a valproátom sodným.

4. 6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú dostupné informácie o bezpečnosti používania
u tehotných žien. V štúdiách na zvieratách sa pozorovala reprodukčná
toxicita. Preto sa oxaliplatina neodporúča počas tehotenstva a u žien vo
fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. O použití oxaliplatiny sa
má uvažovať iba po primeranom informovaní pacientky o možnom riziku pre
plod a s jej súhlasom.
Primeraná antikoncepčná metóda sa musí používať počas a po ukončení liečby,
a to počas 4 mesiacov u žien a 6 mesiacov u mužov.
Vylučovanie do materského mlieka sa neskúmalo. Dojčenie je počas liečby
oxaliplatinou kontraindikované.

Oxaliplatina môže negatívne ovplyvniť plodnosť (pozri časť 4.4).

4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Liečba oxaliplatinou majúca za následok zvýšené riziko závratov,
nauzey, vracania a iných neurologických symptómov, ktoré ovplyvňujú chôdzu
a rovnováhu, môže viesť k miernemu až stredne závažnému vplyvu na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4. 8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(hnačky, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické (akútna a kumulatívna periférna senzorická
neuropatia). Celkovo boli tieto nežiaduce účinky častejšie a závažnejšie
s oxaliplatinou a kombináciou 5-FU/FA než so samotným podávaním 5-FU/FA.

Frekvencie v nižšie uvedenej tabuľke pochádzajú z klinických štúdií
s podávaním lieku pri metastatickej liečbe a pri podávaní oxaliplatiny ako
adjuvantnej liečby (416 pacientov bolo zaradených do ramena oxaliplatina +
5-FU/FA v prvom prípade a 1108 v druhom prípade) a z pomarketingových
skúseností.

Frekvencie v tejto tabuľke sú definované podľa nasledujúcich konvencií:
veľmi časté ((1/10), časté ((1/100, (1/10), menej časté ((1/1000, (1/100),
zriedkavé ((1/10000, (1/1000), veľmi zriedkavé ((1/10000), zahŕňajúce
jednotlivé hlásenia.

Ďalšie podrobnosti sú uvedené za tabuľkou.

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky podľa orgánových systémov

|Orgánový |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |
|systém | | |časté | |zriedka|
| | | | | |vé |
|Infekcie |Infekcia |Febrilná | | | |
|a nákazy | |neutropénia /| | | |
| | | | | | |
| | |neutropenická| | | |
| | |sepsa (t.j. | | | |
| | |neutropénia | | | |
| | |3. a 4.stupňa| | | |
| | |a dokumentova| | | |
| | |ná infekcia)*| | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | |Rinitída, | | | |
| | |infekcia | | | |
| | |horných | | | |
| | |dýchacích | | | |
| | |ciest | | | |
|Ochorenia krvi|Anémia, | | |Imunoalergick| |
|a lymfatického|neutropénia, | | |á | |
|systému |trombocytopén| | |trombocytopén| |
| |ia* | | |ia, | |
| | | | |hemolytická | |
| |Leukopénia, | | |anémia | |
| |lymfopénia* | | | | |
|Poruchy |Alergia/ | | | | |
|imunitného |alergická | | | | |
|systému |reakcia2 | | | | |
|Poruchy |Anorexia |Dehydratácia |Metabolick| | |
|metabolizmu a | | |á acidóza | | |
|výživy |Abnormality | | | | |
| |glykémie, | | | | |
| |hypokaliémia,| | | | |
| |abnormálie | | | | |
| |sérových | | | | |
| |hladín sodíka| | | | |
|Psychiatrické | |Depresia, |Nervozita | | |
|poruchy a | |nespavosť | | | |
|ochorenia | | | | | |
|Poruchy |Periférna |Závrat, | |Dyzartria | |
|nervového |senzorická |neuritída | | | |
|systému |neuropatia, |motorických | | | |
| |bolesti |nervov, | | | |
| |hlavy, |meningizmus | | | |
| |senzorické | | | | |
| |poruchy, | | | | |
| |poruchy chuti| | | | |
| | | | | | |
|Ochorenia oka | |Konjunktivití| |Prechodný | |
| | |da, poruchy | |pokles | |
| | |videnia | |ostrosti | |
| | | | |zraku, | |
| | | | |poruchy | |
| | | | |zrakového | |
| | | | |poľa, | |
| | | | |neuritída | |
| | | | |zrakového | |
| | | | |nervu | |
|Ochorenia ucha| | |Ototoxicit|Hluchota | |
|a labyrintu | | |a | | |
|Cievne poruchy|Epistaxa |Hemorágia, | | | |
| | |hlboká | | | |
| | |tromboflebití| | | |
| | |da, pľúcna | | | |
| | |embólia, | | | |
| | |krvácanie | | | |
| | |z konečníka, | | | |
| | |nával | | | |
| | |horúčavy | | | |
|Ochorenia |Dyspnoe, |Bolesť na | |Intersticiáln| |
|dýchacej |kašeľ |hrudníku, | |e ochorenie | |
|sústavy, | |čkanie | |pľúc, pľúcna | |
|hrudníka a | | | |fibróza | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy |Hnačka, |Dyspepsia, |Ileus, |Kolitída |Pankrea|
|a ochorenia |nauzea, |gastroezofage|črevná |vrátane |titída |
|gastrointestin|vracanie, |álny reflux |obtrukcia |hnačky | |
|álneho traktu |stomatitída /| | |spôsobenej | |
| |mukozitída, | | |Clostridium | |
| |bolesti | | |difficile | |
| |brucha, | | | | |
| |zápcha | | | | |
|Ochorenia |Zvýšenie | | | |Syndróm|
|pečene |alkalickej | | | |obštruk|
|a žlčových |fosfatázy, | | | |cie |
|ciest |zvýšenie | | | |hepatál|
| |bilirubínu, | | | |- |
| |zvýšenie LDH,| | | |nych |
| |zvýšenie | | | |sinusoi|
| |pečeňových | | | |- |
| |enzýmov | | | |dov |
| |(SGPT/ALAT, | | | | |
| |SGOT/ASAT) | | | | |
|Poruchy kože |Kožné |Exfoliácia | | | |
|a podkožného |poruchy, |kože (t.j. | | | |
|tkaniva |alopécia |syndróm rúk a| | | |
| | |nôh), | | | |
| | |Vyrážka s | | | |
| | |erytémom, | | | |
| | |vyrážka, | | | |
| | |zvýšené | | | |
| | |potenie, | | | |
| | |poškodenia | | | |
| | |nechtov | | | |
|Poruchy |Bolesť chrbta|Artralgia, | | | |
| kostrovej | |bolesť v | | | |
|a svalovej | |kostiach | | | |
|sústavy | | | | | |
|a spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Dyzúria, | | |Akútna |
|obličiek | |abnormálna | | |tubulo-|
|a močovej | |frekvencia | | |interst|
|sústavy | |močenia, | | |ici-áln|
| | |zvýšenie | | |a |
| | |kreatinínu, | | |nefropa|
| | |hematúria | | |tia |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
|Celkové |Horúčka3, |Pokles | | | |
|ochorenia |únava, |hmotnosti | | | |
|a reakcie |telesná |(pri liečbe | | | |
|v mieste |slabosť, |metastatickéh| | | |
|podania |bolesť, |o kacinómu) | | | |
| |prírastok na | | | | |
| |hmotnosti | | | | |
| |(pri | | | | |
| |adjuvantnej | | | | |
| |liečbe), | | | | |
| |reakcia | | | | |
| |v mieste | | | | |
| |podania | | | | |
| |injekcie1 | | | | |

1 Extravazácia môže vyústiť do lokálnej bolesti a zápalu, ktorý môže byť
závažný a viesť ku komplikáciám, hlavne keď sa oxaliplatina podáva do
periférnej žily (pozri časť 4.4).

2 Časté alergické reakcie ako sú kožné vyrážky (hlavne urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie, včítane bronchospazmu, angioneurotického
edému, hypotenzie a anafylaktického šoku.

3 Veľmi častá horúčka, buď infekčného pôvodu (s febrilnou neutropéniou
alebo bez nej) alebo izolovaná horúčka imunologického pôvodu.

* Pozri nižšie časť s podrobnosťami
Pozri časť 4.4.

/Hematologická toxicita/

Tabuľka 2: Výskyt u pacientov (%), podľa štádia

|Oxaliplatina a |Liečba pri metastatickej|Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |rakovine | |
|85 mg/m2 každé dva | | |
|týždne | | |
| |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |
| |štádiá | | |štádiá | | |
|Anémia |82,2 |3 |< 1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |< 1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia |5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |








Gastrointestinálna toxicita

Tabuľka 3: Výskyt u pacientov (%), podľa štádia

|Oxaliplatina a |Liečba pri metastatickej|Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |rakovine | |
|85 mg/m2 každé dva | | |
|týždne | | |
| |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |
| |štádiá | | |štádiá | | |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída / |39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|Stomatitída | | | | | | |


Indikovaná je profylaxia alebo liečba účinnými antiemetikami.

Dehydratácia, paralytický ileus, obštrukcia čreva, hypokaliémia,
metabolická acidóza a poškodenie funkcie obličiek môže byť vyvolané
závažnou hnačkou/vracaním, a to hlavne vtedy, keď sa oxaliplatina kombinuje
s 5-fluóruracilom (pozri časť 4.4). V ojedinelých prípadoch sa zaznamenala
pankreatitída.

/Nervový systém:/

Toxicita limitujúca dávku je neurologická toxicita. Zahŕňa senzorickú
periférnu neuropatiu, ktorá je charakterizovaná dyzestéziami a/alebo
parestéziami končatín s kŕčmi alebo bez nich, je často vyvolaná chladom.
Tieto symptómy sa vyskytujú až u 95% liečených pacientov. Trvanie týchto
symptómov, ktoré zvyčajne ustúpia medzi jednotlivými cyklami liečby, sa
zvyšuje s počtom liečebných cyklov.
Začiatok bolesti a/alebo funkčnej poruchy sú v závislosti od trvania
symptómov indikáciami na úpravu dávky alebo dokonca aj pre prerušenie
liečby (pozri časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahŕňa ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov a je
pravdepodobne následkom senzorickej poruchy. Riziko výskytu pretrvávajúcich
symptómov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je približne 10 % a
20 % pre kumulatívnu dávku 1020 mg/m2 (12 cyklov).

Vo väčšine prípadov sa neurologické prejavy a symptómy zlepšia alebo úplne
vymiznú po ukončení liečby. Pri adjuvantnej liečbe rakoviny hrubého čreva,
6 mesiacov po ukončení liečby, 87% pacientov nemalo žiadne symptómy alebo
malo mierne symptómy. Po dobe sledovania v trvaní až do 3 rokov približne
3% pacientov malo buď pretrvávajúce lokalizované parestézie strednej
intenzity (2,3%) alebo parestézie, ktoré mohli narúšať funkčné aktivity
(0,5%).

Zaznamenané boli akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3.). Začínajú
sa v priebehu hodín po podaní a často sa objavujú po vystavení chladu.
Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia, dyzestézia a hypestézia.
Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dysfágie sa objavuje u 1% - 2% pacientov
a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi dysfágie alebo dyspnoe/pocitov
dusenia, bez akéhokoľvek objektívneho dôkazu dýchacích ťažkostí (žiadna
cyanóza alebo hypoxia) alebo laryngospazmu alebo bronchospazmu (žiadny
stridor ani piskoty). Hoci sa v takýchto prípadoch podávali antihistaminiká
a bronchodilatanciá, symptómy rýchlo ustupujú aj bez liečby. Predĺženie
infúzie pomáha znížiť výskyt tohto syndrómu (pozri časť 4.4.). Občas boli
pozorované iné symptómy, ktoré zahŕňali spazmus čeľuste/svalové
spazmy/svalové kontrakcie – mimovoľné/svalové zášklby/ myoklonus,
abnormálnu koordináciu/abnormálnu chôdzu/ataxiu/poruchy rovnováhy,
zvieranie/tlak/ nepríjemný pocit/bolesť v hrdle alebo v hrudníku. Okrem
toho sa môže pridružiť porucha kraniálneho nervu alebo sa môžu vyskytnúť aj
ako izolované príhody napr. ptóza, diplópia, afónia /dysfónia/
zachrípnutosť, niekedy popisovaná ako paralýza hlasiviek, abnormálne pocity
na jazyku alebo dyzartria, niekedy popisovaná ako afázia, neuralgia
trigeminického nervu/ tvárová bolesť/ bolesť očí, pokles zrakovej ostrosti,
poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou boli popísané aj iné neurologické symptómy, ako
napríklad strata šľachových reflexov a Lhermitteov príznak. Boli popísané
ojedinelé prípady neuritídy optického nervu.

/Alergické reakcie:/

Tabuľka 4: Incidencia podľa pacientov (%), podľa štádia

|Oxaliplatina a |Liečba pri metastatickej|Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |rakovine | |
|85 mg/m2 každé dva | | |
|týždne | | |
| |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |
| |štádiá | | |štádiá | | |
|Alergické |9,1 |1 |< 1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie/Alergia | | | | | | |

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/:

Zaznamenaný bol syndróm obštrukcie pečeňových sínusoidov, tiež známy pod
názvom veno-okluzívne ochorenie pečene, alebo patologické prejavy súvisiace
s takýmto ochorením pečene, zahŕňajúce peliosis hepatis, nodulárnu
regeneračnú hyperpláziu a perisinusoidálnu fibrózu. Klinickým prejavom
môže byť portálna hypertenzia a/alebo zvýšenie transamináz.

/Poruchy obličiek a močovej sústavy:/
Zaznamenala sa akútna tubulo-intersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu
renálnemu zlyhaniu.

4.9 Predávkovanie

Na oxaliplatinu nie je známe antidotum. V prípadoch predávkovania sa môže
očakávať exacerbácia nežiaducich účinkov. Je potrebné začať sledovať
hematologické parametre a podávať symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: : Zlúčeniny platiny, ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastické liečivo patriace k novej triede
platinových zlúčenín, v ktorých je atóm platiny v komplexe s 1,2-
diaminocyklohexánom (“DACH”) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina je jediný enantiomér, Cis-[oxalato(trans-l-1,2- DACH)platina].

Oxaliplatina prejavuje široké spektrum /in vitro/ cytotoxicty a /in/
/vivo/ protinádorovej aktivity v rôznych nádorových modelových systémoch
vrátane modelov ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina preukazuje
aj aktivitu /in vitro/ a /in vivo/ na rôznych modelov rezistentných na
cisplatinu.
/In vitro/ ako aj /in vivo/ sa pri kombinácii s 5-fluóruracilom pozoroval
synergický cytotoxický účinok. Štúdie skúmajúce mechanizmus účinku
oxaliplatiny ukázali, aj keď ešte nie sú úplne objasnené, že vodné deriváty
pochádzajúce z biotransformácie oxaliplatiny reagujú s DNA a tvoria
medzireťazcové a vnútroreťazcové krížne väzby, ktoré spôsobujú porušenie
syntézy DNA, čo vedie k cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

Účinnosť oxaliplatiny (85 mg/m2 opakované každé dva týždne) v kombinácii s
5-fluóruracilom / kyselinou folínovou (5-FU/FA) sa u pacientov
s metastatickým kolorektálnym karcinómom zistila v troch klinických
štúdiách:
- Dvojramenná komparatívna štúdia fázy III. v prvej línii (de Gramont, A et
al., 2000) randomizovala 420 pacientov buď na samotný 5-FU/FA (LV5FU2,
N=210) alebo na kombináciu oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210).

- Komparatívna trojramenná štúdia fázy III. (Rothenberg, ML et al., 2003)
u predliečených pacientov randomizovala 821 pacientov rezistentných na
kombináciu irinotekanu (CPT-11) + 5-FU/FA, samotný 5-FU/FA (LV5FU2,
N=275), samotnú oxaliplatinu (N=275) alebo kombináciu oxaliplatiny s 5-
FU/FA (FOLFOX4, N=271).

- Nakoniec, nekontrolovaná štúdia fázy II (André, T et al., 1999) zahŕňala
pacientov rezistentných na samotný 5-FU/FA, ktorí boli liečení
kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

Dve randomizované klinické štúdie v prvej línii (de Gramont, A et al.)
a u predliečených pacientov (Rothenberg ML et al.) preukázali signifikantne
vyšší podiel pacientov s odpoveďou a predĺženie prežívania bez progresie
(PFS: progression free survival) / času do progresie (TTP: time to
progression) v porovnaní s liečbou samotným 5-FU/FA. V štúdii Rothenberga
a kol. uskutočnenej u predliečených rezistentných pacientov, rozdiel v
mediane celkového prežívania (OS) medzi kombináciou oxaliplatina a 5-FU/FA
v porovnaní s 5-FU/FA nedosiahol štatistickú významnosť.

Tabuľka 5: Miera odpovede pri FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2

|miera odpovede, % |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|(95% CI) nezávislá | | | |
|analýza ITT | | |Samostatné |
|rádiologických | | |liečivo |
|kontrol | | | |
|liečba v prvej |22 |49 |NA* |
|línii |(16-27) |(42-46) | |
|(de Gramont, A et | | | |
|al., 2000) | | | |
|Posudzovanie | | | |
|odpovede každých 8 | | | |
|týždňov | | | |
| | | |
| |Hodnota P = 0,0001 | |
|predliečení |0,7 |11,1 |1,1 |
|pacienti |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) |(0,2-3,2) |
|(Rothenberg, ML et | | | |
|al., 2003) | | | |
|(rezistentní na | | | |
|CPT-11 + | | | |
|5-FU/FA) | | | |
|Posudzovanie | | | |
|odpovede každých 6 | | | |
|týždňov | | | |
| | | |
| |Hodnota P = 0,0001 | |
|predliečení |NA |23 |NA |
|pacienti | |(13-36) | |
|(André, T et al., | | | |
|1999) | | | |
|(rezistentní na | | | |
|5-FU/FA) | | | |
|Posudzovanie | | | |
|odpovede každých 12| | | |
|týždňov | | | |


* NA: neaplikovateľné.












Tabuľka 6: Medián prežívania bez progresie (PFS) / Priemerný čas do
progresie (TTP)
FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2

|Medián PFS/TTP, |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|v mesiacoch (95% CI) | | |Samostatné |
|nezávislá rádiologická | | |liečivo |
|ITT analýza | | | |
|liečba v prvej línii |6,0 |8,2 |NA* |
|(de Gramont, A et al., |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
|2000) (PFS) | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,0003 | |
|predliečení pacienti | | | |
|(Rothenberg, ML et al., |2,6 |5,3 |2,1 |
|2003) (TTP) |(1,8-2,9) |(4,7-6,1) |(1,6-2,7) |
|(rezistentní na CPT-11 + | | | |
|5-FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,0001 | |
|predliečení pacienti | | | |
|(André, T et al., 1999) |NA |5,1 |NA |
|(rezistentní na 5-FU/FA) | |(3,1-5,7) | |


* NA: neaplikovateľné.


Tabuľka 7: Medián celkového prežívania (OS) pri FOLFOX4 v porovnaní s
LV5FU2

|Medián OS, v mesiacoch |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|(95% CI) | | |Samostatné |
|ITT analýza | | |liečivo |
|Liečba v prvej línii |14,7 |16,2 |NA* |
|(de Gramont, A et al., |(13,0-18,2) |(14,7-18,2) | |
|2000) | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,12 | |
|Predtým liečení pacienti |8,8 |9,9 |8,1 |
|(Rothenberg, ML et al., |(7,3-9,3) |(9,1-10,5) |(7,2-8,7) |
|2003) (TTP) | | | |
|(rezistentní na CPT-11 + | | | |
|5-FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,09 | |
|predliečení pacienti |NA |10,8 |NA |
|(André, T et al., 1999) | |(93-12,8) | |
|(rezistentní na 5-FU/FA) | | | |


* NA: neaplikovateľné.

U predliečených pacientov (Rothenberg, ML et al., 2003), ktorí boli na
začiatku liečby symptomatickí, väčší podiel tých, ktorí boli liečení
oxaliplatinou a 5-FU/FA, zaznamenali signifikantné zlepšenie symptómov
súvisiacich s ich ochorením než tomu bolo u pacientov liečených samotným 5-
FU/FA (27,7 % v porovnaní s 14,6 %, p = 0,0033).

U nepredliečených pacientov (de Gramont, A et al., 2000) sa nezistil
v aspekte kvality života žiadny štatisticky významný rozdiel medzi dvoma
liečebnými skupinami. Avšak výsledky kvality života boli vo všeobecnosti
lepšie v kontrolnom ramene pri meraní celkového zdravotného stavu a bolesti
a horšie v ramene s oxaliplatinou pre nauzeu a vracanie.

Komparatívna štúdia fázy III.(MOSAIC) adjuvantnej liečby randomizovala 2246
pacientov (899 v štádiu II / B2 podľa Duka a 1347 v štádiu III / C podľa
Duka), ktorí sa mali podrobiť kompletnej resekcii primárneho tumoru
rakoviny hrubého čreva, na samotný 5-FU/FA (LV5FU2, N=1123 (B2 / C = 448 /
675) alebo na kombináciu oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N=1123 (B2 / C) =
451 / 672).

Tabuľka 8: MOSAIC-3-ročné prežívanie bez ochorenia (ITT analýza)* pre
celkovú populáciu

|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percentuálne 3-ročné |73,3 |78,7 |
|prežívanie bez ochorenia|(70,6-75,6) |(76,2-81,1) |
|(95% CI) | | |
|Hazard ratio (95% CI) |0,76 |
| |(0,64-0,89) |
|Stratifikovaný log rank |P = 0,0008 |
|test | |


* priemerný čas sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne počas 3 rokov)

Štúdia ukázala celkový signifikantný prínos kombinácie oxaliplatiny a 5-
FU/FA (FOLFOX4) kvôli 3-ročnému prežívaniu bez ochorenia v porovnaní so
samotným 5-FU/FA (LV5FU2).

Tabuľka 9: MOSAIC-3-ročné prežívanie bez ochorenia (ITT analýza)* podľa
štádia ochorenia

|Štádium pacienta |Štádium II |Štádium III |
| |(podľa Duka B2) |(podľa Duka C) |
|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percentuálne 3-ročné |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívanie bez ochorenia|(80,9-87,7) |(84,3-90,5) |(62,1-69,5)|(69,4-76,2)|
|(95% CI) | | | | |
|Hazard ratio (95% CI) |0,79 |0,75 |
| |(0,57-1,09) |(0,62-0,90) |
|Stratifikovaný log rank |P = 0,151 |P = 0,002 |
|test | | |


* priemerný čas sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne počas 3 rokov)

Celkové prežívanie (ITT analýza):

V čase analýzy 3-ročného prežívania bez ochorenia, ktoré bolo primárnym
výstupom štúdie MOSAIC, 85,1 % pacientov bolo stále nažive v ramene FOLFOX4
v porovnaní s 83,8 % v ramene LV5FU2. Toto sa premieta do celkového poklesu
rizika mortality o 10% v prospech FOLFOX4, pričom sa nedosahuje štatistická
významnosť (hazard ratio = 0,90). Hodnoty predstavovali 92,2 % pre FOLFOX4
v porovnaní s 92,4 % pre LV5FU2 v subpopulácii v II. štádiu (B2 podľa Duka)
(hazard ratio = 1,01) a 80,4 % pre FOLFOX4 v porovnaní so 78,1 % pre LV5FU2
v subpopulácii v štádiu III (C podľa Duka) (hazard ratio = 0,87).

2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktívnych zlúčenín sa nestanovila.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny, ktorá predstavuje zmes
všetkých neviazaných, aktívnych a neaktívnych platinových zlúčenín po
dvojhodinovej infúzii oxaliplatiny v dávke 130 mg/m2 každé tri týždne počas
1 až 5 cyklov a oxaliplatiny v dávke 85 mg/m2 každé dva týždne počas 1 až 3
cyklov je nasledovná:






Tabuľka 10: Súhrn odhadov farmakokinetických parametrov platiny
v ultrafiltráte po viacnásobných dávkach oxaliplatiny 85
mg/m2 každé dva týždne alebo 130 mg/m2 každé tri týždne

Dávka |Cmax
|AUC0-48
|AUC |t1/2?
|t1/2? |t1/2?
|Vss
|CL | | |?g/ml |?g h /ml |?g h /ml |h |h |h |l |l / h | |85 mg/m2

Stredná hodnota |

0,814 |

4,19 |

4,68 |

0,43 |

16,8 |

391 |

440 |

17,4 | |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2

Stredná hodnota |

1,21 |

8,20 |

11,9 |

0,28 |

16,3 |

273 |

582 |

10,1 | |SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |
Stredné hodnoty AUC0-48 a Cmax boli stanovované pri 3. cykle (85 mg/m2 )
alebo 5. cykle (130 mg/m2).
Stredné hodnoty AUC, Vss , CL a CLR0-48 boli stanovované pri 1. cykle.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL boli stanovené non-
kompartmentovou analýzou.
t1/2?, t1/2?, t1/2? boli stanovované kompartmentovou analýzou (kombinované
cykly 1-3).

Na konci 2-hodinovej infúzie sa 15% podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo eliminuje
močom. Ireverzibilná väzba na erytrocyty a v plazme spôsobuje, že polčasy
sa blížili prirodzeným polčasom erytrocytov a sérového albumínu. Po podaní
85 mg/m2 každé dva týždne alebo 130 mg/m2 každé tri týždne sa nepozorovala
žiadna akumulácia v ultrafiltráte plazmy a rovnovážny stav sa v tomto
matrixe dosiahol po 1. cykle. Vo všeobecnosti je interindividuálna
a intraindividuálna variabilita nízka.

Biologická transformácia /in vitro/ sa pokladá za výsledok neenzymatickej
degradácie a nie sú dôkazy o metabolizme diaminocyclohexánového (DACH)
kruhu prostredníctvom cytochrómu P450.

Oxaliplatina podlieha u pacientov rozsiahlej biotransformácii, pričom sa
v ultrafiltráte plazmy na konci 2-hodinovej infúzie nezaznamenalo žiadne
nezmenené liečivo. Neskôr sa dá v systémovej cirkulácii zistiť niekoľko
cytotoxických produktov biotransformácie, vrátane monochlór-, dichlór- a
dihydrát-DACH zlúčenín platiny, ako aj viacero neaktívnych konjugátov.

Platina sa prednostne vylučuje močom, s klírensom najmä v prvých 48
hodinách po podaní.

Do 5. dňa sa približne 54% celkovej dávky vylúči močom a < 3 % stolicou.

Pri poškodení obličiek sa zistil výrazný pokles klírensu z 17,6 ± 2,18 l/h
na 9,95 ± 1,91 l/h so štatisticky výrazným poklesom distribučného objemu z
330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vplyv závažného poškodenia funkcie obličiek na
klírens platiny sa nehodnotil.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány identifikované u neklinických druhov (myši, potkany, psi
a/alebo opice) v štúdiách s jednou alebo viacpočetnými dávkami zahŕňali
kostnú dreň, gastrointestinálny systém, obličky, semenníky, nervový systém
a srdce. Toxicita cieľových orgánov pozorovaná u zvierat je zhodná s tými,
ktoré sú spôsobené inými liekmi obsahujúcimi platinu a cytotoxickými liekmi
poškodzujúcimi DNA, ktoré sa používajú v liečbe rakoviny u ľudí, s výnimkou
účinkov na srdce. Účinky na srdce sa pozorovali iba u psa a zahŕňali
elektrofyziologické poruchy s letálnou ventrikulárnou fibriláciou.
Kardiotoxicita sa pokladá za špecifickú len pre psa, nielen preto, že sa
pozorovala len u psa, ale aj preto, že dávky podobné dávkam vedúcim
k letálnej kardiotoxicte u psov (150 mg/m2) boli u ľudí dobre tolerované.
Neklinické štúdie na senzorických neurónoch potkanov naznačili, že akútne
neurosenzorické symptómy súvisiace s oxaliplatinou môžu zahŕňať interakciu
s napäťovo riadenými sodíkovými kanálmi.

Oxaliplatina bola mutagénna a klastogénna na testovacích systémov cicavcov
a u potkanov spôsobila embryo-fetálnu toxicitu. Oxaliplatina sa považuje za
pravdepodobný karcinogén, aj keď sa štúdie karcinogenicity neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Zriedený liek sa nesmie miešať s inými liekmi v tom istom infúznom vaku
alebo infúznej hadičke. Podľa pokynov na použitie opísaných v časti 6.6. sa
môže oxaliplatina podávať súčasne s kyselinou folínovou za použitia
trojcestného kohútika (Y).
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-
fluóruracilom, prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi
trometamol ako pomocnú látku a soľami trometamolu iných
liekov. Alkalické lieky alebo roztoky môžu nepriaznivo
ovplyvniť stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).
- NERIEĎTE oxaliplatinu s fyziologickým roztokom alebo
inými roztokmi obsahujúcimi chloridové ióny (včítane
chloridu vápenatého, draselného alebo sodného).
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku alebo
v tej istej infúznej hadičke (pozri časť 6.6 kvôli
inštrukciám týkajúcim sa súčasného podávania s kyselinou
folínovou).
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné zariadenie obsahujúce hliník.


6.3 Čas použiteľnosti

Liek balený na predaj
4 roky

Rekonštituovaný koncentrovaný roztok v originálnej injekčnej liekovke:
Rekonštituovaný koncentrovaný roztok sa má ihneď zriediť.

Roztok na infúziu po zriedení:
Po zriedení rekonštituovaného roztoku v 5% roztoku glukózy sa chemická
a fyzikálna stabilita počas používania dokázala počas 24 hodín pri 2oC až
8oC.

Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok na infúziu použiť okamžite.

Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas použitia a podmienky
pred použitím zodpovedá používateľ a nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2oC
až 8oC.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Liek balený na predaj: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na
uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného a zriedeného lieku, pozri
v časti 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčné liekovky zo skla typu I, so zátkou z chlórbutylového elastoméru.
Dodávané v baleniach s 1 injekčnou liekovkou obsahujúcou 50 mg alebo 100 mg
oxaliplatiny.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Tak, ako aj pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri manipulácii
a príprave roztokov oxaliplatiny sa vyžaduje opatrnosť.

Návod na zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s touto cytotoxickou látkou ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia, ktoré zabezpečia
ochranu pracovníka a jeho okolia.

Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musia vykonávať školení
pracovníci so znalosťami o používaných liekoch a v podmienkach, ktoré
zaručujú ochranu prostredia a najmä ochranu pracovníkov zaobchádzajúcich
s liekmi, v súlade s nemocničnou politikou. To si vyžaduje mať na tento
účel prípravovňu, v priestoroch ktorej je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Pracovníci musia byť vybavení vhodnými pomôckami, najmä plášťami s dlhými
rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými okuliarmi, jednorazovými
sterilnými rukavicami, ochrannými príkrývkami pracovnej plochy, nádobami
a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Tehotné ženy treba upozorniť na to, aby sa vyhýbali manipulácii
s cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou a
treba ju považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
vo vhodne označených pevných nádobách. Pozrite nižšie časť „Likvidácia“.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu s kožou, musí sa okamžite a dôkladne umyť vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostanú do kontaktu so sliznicami, musia sa okamžite a dôkladne umyť
vodou.

Špeciálne opatrenia na podávanie

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE nenariedený liek.
- Ako rozpúšťadlo sa môže použiť len infúzny roztok 5% glukózy (50
mg/ml).
- NEREKONŠTITUJTE ALEBO NERIEĎTE na infúziu s roztokmi obsahujúcimi
chlorid sodný
alebo chloridy.
- NEPODÁVAJTE extravaskulárne.
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani ich
nepodávajte súčasne tou
istou infúznou hadičkou.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-
fluóruracilom,
prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a soľami
trometamolu iných liekov. Alkalické liečivá alebo roztoky nepriaznivo
ovplyvnia stabilitu
oxaliplatiny.

Návod na podávanie s kyselinou folínovou (vo forme kalciumfolinátu alebo
nátriumfolinátu)

Oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózna infúzia v 250 až 500 ml 5% roztoku
glukózy (50 mg/ml) sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna infúzia
kyseliny folínovej v 5% roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín, za
použitia trojcestného kohútika (Y), ktorý sa umiestni tesne pred miesto
infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa riediť len
za použitia izotonického roztoku 5% glukózy, nikdy nie v alkalických
roztokoch alebo roztokoch obsahujúcich chlorid sodný alebo chlór.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – t.j. 5-
fluóruracilom.
Po podaní oxaliplatiny prepláchnite hadičku a potom podajte 5-fluóruracil.
Pre získanie ďalších informácií o liekoch kombinovaných s oxaliplatinou si
pozrite príslušné Súhrny charakteristických vlastností liekov.

Akýkoľvek rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje známky precipitácie sa
nesmie použiť a treba ho zlikvidovať v súlade so zákonnými požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu (pozri nižšie).

Rekonštitúcia prášku

- Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5% roztok
glukózy (50 mg/ml).
- 50 mg injekčná liekovka: pridajte 10 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny
/ml.
- 100 mg injekčná liekovka: pridajte 20 ml rozpúšťadla, aby ste získali
koncentráciu 5 mg oxaliplatiny
/ml.

Pred použitím roztok prekontrolujte zrakom. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať (pozri nižšie „Likvidácia“).

Riedenie pred infúziou
Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného koncentrovaného roztoku
z injekčnej liekovky (liekoviek) a potom ho zrieďte s 250 ml až 500 ml 5%
roztoku glukózy tak, aby bola koncentrácia oxaliplatiny v rozsahu nie menej
ako 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml, čo je rozsah koncentrácií, pri ktorom bola
dokázaná fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny.
Podávajte intravenóznou infúziou.
Po nariedení v 5% glukóze sa chemická a fyzikálna stabilita preukázala
počas 24 hodín pri teplote +2oC až +8oC.
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento infúzny prípravok použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas použitia a za podmienky
pred použitím zodpovedá používateľ, pričom čas nemá byť normálne dlhší ako
24 hodín pri teplote 2oC až 8oC.
Pred použitím roztok prekontrolujte zrakom. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.
NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného na rekonštitúciu alebo riedenie.
Kompatibilita roztoku na infúziu oxaliplatiny sa testovala na vzorke
podávacieho setu, na báze PVC.

Infúzia
Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.
Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy, na koncentráciu
nie menšiu ako 0,2 mg/l, sa musí podať ako 2 až 6 hodinová infúzia cez
periférnu žilu alebo centrálny žilový katéter. Keď sa podáva oxaliplatina
s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny musí predchádzať podaniu 5-
fluóruracilu.

Likvidácia
Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý bol použitý pri rekonštitúcii,
na riedenie a podanie, sa musí zlikvidovať podľa štandardných nemocničných
predpisov na zaobchádzanie s cytotoxickými látkami v súlade s požiadavkami
na likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
4866 Unterach
Rakúsko
Tel: +43 / 7665 / 8123-0
Fax: +43 / 7665 / 8123-129


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


44/0004/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


24.01.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


November 2009