Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/03539-
Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Topiramat Mylan 25 mg
Topiramat Mylan 50 mg
Topiramat Mylan 100 mg

Filmom obalené tablety

topiramát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Topiramat Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Topiramat Mylan
3. Ako používať Topiramat Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Topiramat Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TOPIRAMAT MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Topiramat Mylan patrí do skupiny liekov nazývaných “antiepileptiká”.
Používa sa:

. samostatne na liečbu epileptických záchvatov u dospelých a detí
starších ako 6 rokov
. spolu s inými liekmi na liečbu epileptických záchvatov u dospelých
a detí starších ako 2 roky
. na prevenciu migrenóznych bolestí hlavy u dospelých.


2. SKÔR AKO UžIJETE TOPIRAMAT MYLAN


Neužívajte Topiramat Mylan




. keď ste alergický (precitlivený) na topiramát alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Topiramatu Mylan (uvedené v časti 6).
. na prevenciu migrény, keď ste tehotná alebo ste v plodnom veku
a nepoužívate účinnú antikoncepciu (ďalšie informácie pozri v časti
„Tehotenstvo a dojčenie“).

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka vyššie uvedené, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Topiramat Mylan.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Topiramatu Mylan

Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Topiramat
Mylan, ak:
. máte problémy s obličkami, najmä obličkové kamene alebo chodíte na
dialýzu;
. ste v minulosti mali problémy s krvou a telesnými tekutinami
(metabolická acidóza);
. máte problémy s pečeňou;
. máte problémy s očami, najmä glaukóm (zelený zákal);
. máte problémy s rastom;
. držíte diétu s vysokým obsahom tukov (ketogénna diéta).

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka vyššie uvedené, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Topiramat Mylan.

Je veľmi dôležité, aby ste neprestali užívať svoj liek skôr, ako sa o tom
poradíte so svojím lekárom.

Tiež sa musíte porozprávať so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať
akýkoľvek liek obsahujúci topiramát, ktorí ste dostali ako náhradu namiesto
Topiramatu Mylan.

Počas užívania Topiramatu Mylan môžete zaznamenať pokles hmotnosti, Vaša
hmotnosť má byť preto počas užívania tohto lieku pravidelne kontrolovaná.
Ak je úbytok hmotnosti príliš veľký, alebo ak dieťa, ktoré užíva tento
liek, primerane nepriberá, poraďte sa so svojím lekárom.

Malé množstvo ľudí liečených antiepileptikami, ako je Topiramat Mylan,
uvažovalo o sebapoškodení alebo samovražde. Ak k tomu u Vás niekedy dôjde,
okamžite vyhľadajte svojho lekára.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, vitamínov
a rastlinných liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Topiramat Mylan a niektoré iné lieky sa môžu navzájom
ovplyvňovať. Niekedy môže byť potrebná úprava dávky niektorého z Vašich
ďalších liekov alebo dávky Topiramatu Mylan.

Obzvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate:
. iné lieky, ktoré zhoršujú alebo potláčajú Vaše myslenie, koncentráciu
alebo koordináciu svalov (súhru pohybov) (napr. lieky utlmujúce
centrálny nervový systém ako svalové relaxanciá a sedatíva).
. antikoncepčné tablety. Topiramat Mylan môže znížiť ich účinok.

Informujte svojho lekára, ak sa zmení Vaše menštruačné krvácanie počas
užívania antikoncepcie a Topiramatu Mylan.

Veďte si zoznam všetkých liekov, ktoré užívate. Ukážte tento zoznam svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi skôr, ako začnete užívať nový liek.

Ďalšie lieky, o užívaní ktorých sa máte poradiť so svojím lekárom alebo
lekárnikom, zahŕňajú iné antiepileptíká, risperidón, lítium,
hydrochlórotiazid, metformín, pioglitazón, glibenklamid, amitriptylín,
propranolol, diltiazem, venlafaxín, flunarizín.

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Topiramat Mylan.

Užívanie Topiramatu Mylan s jedlom a nápojmi

Topiramat Mylan môžete užívať s jedlom alebo bez neho. Kým užívate
Topiramat Mylan, pite počas dňa množstvo tekutín, aby ste predišli tvorbe
obličkových kameňov. Počas užívania Topiramatu Mylan sa vyvarujte
konzumácii alkoholu.




Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, snažíte sa otehotnieť alebo dojčíte, poraďte sa so svojím
lekárom skôr, ako užijete Topiramat Mylan. Váš lekár rozhodne, či môžete
Topiramat Mylan užívať. Tak ako pri iných antiepileptikách, hrozí riziko
poškodenia plodu, ak sa Topiramat Mylan užíva počas tehotenstva. Uistite
sa, že sú Vám jasné riziká a prínosy užívania Topiramatu Mylan na liečbu
epilepsie počas tehotenstva.

Nepoužívajte Topiramat Mylan na prevenciu migrény, keď ste tehotná alebo
ste v plodnom veku a nepoužívate účinnú antikoncepciu.

Matky, ktoré dojčia počas užívania Topiramatu Mylan, musia okamžite
informovať lekára, ak sa u dieťaťa objaví čokoľvek nezvyčajné.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Počas liečby Topiramatom Mylan sa môžu objaviť závraty, únava a problémy so
zrakom. Neveďte vozidlo a nepoužívajte žiadne nástroje ani neobsluhujte
stroje bez toho, aby ste sa poradili so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ TOPIRAMAT MYLAN

Vždy užívajte Topiramat Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

. Užívajte Topiramat Mylan presne tak, ako Vám bolo predpísané. Váš lekár
zvyčajne začne liečbu s nízkou dávkou Topiramatu Mylan a bude dávku
pomaly zvyšovať, kým nedosiahne dávku vhodnú pre Vás.
. Tablety Topiramat Mylan sa majú prehĺtať celé. Tablety nežujte, pretože
môžu zanechať horkú chuť.
. Topiramat Mylan sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po ňom.
Kým užívate Topiramat Mylan, pite počas dňa dostatok tekutín, aby ste
predišli tvorbe obličkových kameňov.

Ak užijete viac Topiramatu Mylan, ako máte

. Okamžite vyhľadajte lekára. Vezmite so sebou obal lieku.
. Môžete sa cítiť ospalý alebo unavený, mať neprirodzené pohyby tela,
problémy so státím a chôdzou, pociťovať závrat kvôli nízkemu krvnému
tlaku alebo neprirodzené búšenie srdca alebo kŕče.
Predávkovanie môže nastať, ak spolu s Topiramatom Mylan užívate ešte iné
lieky.

Ak zabudnete užiť Topiramat Mylan

. Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak je
však takmer čas na ďalšiu dávku, preskočte vynechanú dávku a pokračujte
ako zvyčajne. Ak vynecháte dve alebo viac dávok, obráťte sa na svojho
lekára.
. Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky súčasne), aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Topiramat Mylan

Neprestaňte užívať tento liek skôr, ako sa o tom poradíte so svojím
lekárom. Vaše príznaky sa môžu vrátiť. Ak sa Váš lekár rozhodne ukončiť
túto liečbu, postupné znižovanie dávky môže trvať aj niekoľko dní.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Topiramat Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je určená
nasledovne:
veľmi časté (postihujú viac ako 1 užívateľa z 10)
časté (postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100)
menej časté (postihujú 1 až 10 užívateľov z 1 000)
zriedkavé (postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000)
veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)
neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Veľmi časté vedľajšie účinky zahŕňajú:

. Úbytok hmotnosti
. Mravčenie v rukách alebo nohách
. Malátnosť a ospanlivosť
. Závraty
. Hnačku
. Nevoľnosť
. Upchaný nos, nádchu a bolesť hrdla
. Únavu
. Depresiu

Časté vedľajšie účinky zahŕňajú:

. Zmeny nálady alebo správania, vrátane hnevu, nervozity, smútku
. Prírastok hmotnosti
. Pokles alebo stratu chuti do jedla
. Pokles počtu červených krviniek
. Zmeny myslenia a ostražitosti, vrátane zmätenosti, problémov so
sústredením, pamäťou alebo spomalené myslenie
. Zle zrozumiteľnú reč
. Ťažkopádnosť alebo problémy s chôdzou
. Nedobrovoľné trasenie ramien, rúk alebo nôh
. Zníženie citlivosti na dotyk alebo citu
. Mimovoľné pohyby očí
. Skreslené vnímanie chuti
. Poruchu zraku, rozmazané videnie, dvojité videnie
. Zvonenie v ušiach
. Bolesť uší
. Dýchavičnosť
. Krvácanie z nosa
. Vracanie
. Zápchu
. Bolesť brucha
. Poruchu trávenia
. Suchosť v ústach
. Mravčenie alebo znecitlivenie úst
. Obličkové kamene
. Časté močenie
. Bolestivé močenie
. Vypadávanie vlasov
. Vyrážku na koži a/alebo svrbenie kože
. Bolesť kĺbov
. Svalové kŕče, svalové zášklby alebo svalovú slabosť
. Bolesť na hrudi
. Horúčku
. Stratu sily
. Celkový pocit nedobrého zdravia
. Alergickú reakciu

Menej časté vedľajšie účinky zahŕňajú:

. Kryštáliky v moči
. Zmenu počtu krviniek, vrátane zníženia počtu bielych krviniek alebo
krvných doštičiek, alebo zvýšenia počtu eozinofilov (osobitný druh
bielych krviniek)
. Nepravidelný srdcový rytmus alebo spomalenie srdcového rytmu
. Opuch uzlín v podpazuší alebo v slabinách
. Nárast záchvatov
. Problémy s verbálnou (slovnou) komunikáciou
. Slinenie
. Nepokoj alebo zvýšenie mentálnej (duševnej) a fyzickej (telesnej)
aktivity
. Stratu vedomia
. Odpadávanie
. Pomalé alebo spomalené pohyby
. Narušenú alebo zlú kvalitu spánku
. Poškodenie alebo skreslenie čuchových vnemov
. Problémy s písaním
. Pocit pohybu pod kožou
. Problémy s očami, vrátane suchých očí, citlivosti na svetlo,
mimovoľných zášklbov, slzenia a zhoršenia zraku
. Zníženie alebo stratu sluchu
. Zachrípnutý hlas
. Zápal pankreasu
. Plynatosť
. Pálenie záhy
. Stratu citlivosti na dotyk v ústach
. Krvácanie ďasien
. Pocit plnosti alebo prejedenia
. Bolesť alebo pocit pálenia v ústach
. Zapáchajúci dych
. Unikanie moču a/alebo stolice
. Náhle nutkanie na močenie
. Bolesť v oblasti obličiek a/alebo v močovom mechúre spôsobenú
obličkovými kameňmi
. Zníženie alebo stratu potenia
. Zmenu zafarbenia kože
. Lokalizovaný (miestny) opuch kože
. Opuch tváre
. Opuch kĺbov
. Stuhnutosť svalov a kostí
. Zvýšenie hladiny kyslých látok v krvi
. Zníženie hladiny draslíka v krvi
. Zvýšenú chuť do jedla
. Nárast smädu a príjem nezvyčajne veľkého množstva tekutín
. Nízky krvný tlak alebo zníženie krvného tlaku pri postavení sa
. Návaly horúčavy
. Príznaky podobné chrípke
. Studené končatiny (napr. ruky a tvár)
. Problémy s učením
. Poruchy sexuálnych funkcií (erektilná dysfunkcia, strata libida)
. Halucinácie
. Zníženie schopnosti verbálnej (slovnej) komunikácie

Zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú:

. Nadmernú citlivosť kože
. Poškodenie čuchu
. Zelený zákal (glaukóm), t.j. zablokovanie tekutiny v oku, čo spôsobuje
zvýšenie vnútroočného tlaku, bolesť a zhoršenie zraku
. Acidózu v renálnych tubuloch (nahromadenie kyslých látok v obličkách)
. Závažné kožné reakcie, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, život
ohrozujúceho ochorenia kože, pri ktorom sa horná vrstva kože oddelí od
spodnej vrstvy a multiformného erytému, t.j. stavu, kedy sa objavujú
červené škvrny, z ktorých môžu vzniknúť pľuzgiere
. Zápach
. Opuch tkaniva okolo očí
. Raynaudov syndróm. Porucha, ktorá postihuje krvné cievy v prstoch rúk
a nôh a v ušiach a ktorá spôsobuje bolesť a citlivosť na chlad.
. Ukladanie vápnika do tkanív (kalcinóza).

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou

. Makulopatia je ochorenie makuly, malej škvrny na sietnici, kde je zrak
najostrejší. Oznámte svojmu lekárovi, ak spozorujete zmenu alebo
poruchu Vášho zraku.
. Opuch očných spojoviek.
. Toxická epidermálna nekrolýza, t.j. závažnejšia forma Stevensovho-
Johnsonovho syndrómu (pozri menej časté vedľajšie účinky).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TOPIRAMAT MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Topiramat Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a na škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Nepoužívajte Topiramat Mylan, ak spozorujete zmenu farby tabliet.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne.Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Topiramat Mylan obsahuje
Liečivo je topiramát. Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg, 50 mg
alebo 100 mg topiramátu v 1 tablete.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, povidón K29-32, koloidný oxid
kremičitý, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát.
Obal tablety: oxid titaničitý (E 171), hypromelóza (E 464), makrogol 400,
polysorbát 80 (E 433) /(len Topiramat Mylan 25 mg)/, žltý oxid železitý
(E 172) /(len Topiramat Mylan 50 mg a 100 mg)/.


Ako vyzerá Topiramat Mylan a obsah balenia
Váš liek je dostupný vo forme filmom obalených tabliet, ktoré majú vyzerať
nasledovne:

/Topiramat Mylan 25 mg:/ biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s
označením “G” na jednej strane a “TO” lomeno “25” na strane druhej.

/Topiramat Mylan 50 mg:/ žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s
označením “G” na jednej strane a “TO” lomeno “50” na strane druhej.

/Topiramat Mylan 100 mg:/ žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s
označením “G” na jednej strane a “TO” lomeno “100” na strane druhej.

Tento liek je dostupný v blistrovom balení z hliníkovej fólie po 10, 15,
20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 a 200 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobcovia

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobcovia
Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 821 04 Bratislava, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Topiramate Mylan
Česká republika: Topiramat Mylan
Dánsko: Topiramat Mylan
Fínsko: Topiramat Mylan
Grécko: Topiramate / Generics
Holandsko: Topiramaat Mylan
Nemecko: Topiramat dura Filmtabletten
Nórsko: Topiramat Mylan
Poľsko: Jactigen
Rakúsko: Topiramat “Arcana” Filmtabletten
Slovenská republika: Topiramat Mylan
Slovinsko: Topiramat Mylan
Švédsko: Topiramat Mylan
Taliansko: Topiramato Mylan Generics
Veľká Británia: Topiramate Film-coated Tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/03539-
Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Topiramat Mylan 25 mg
Topiramat Mylan 50 mg
Topiramat Mylan 100 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Topiramat Mylan 25 mg:/ Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg
topiramátu.
/Topiramat Mylan 50 mg:/ Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg
topiramátu.
/Topiramat Mylan 100 mg:/ Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg
topiramátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

/Topiramat Mylan 25 mg:/ Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s
označením “G” na jednej strane a označením “TO” lomeno “25” na strane
druhej.

/Topiramat Mylan 50 mg:/ Žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s
označením “G” na jednej strane a označením “TO” lomeno “50” na strane
druhej.

/Topiramat Mylan 100 mg:/ Žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s
označením “G” na jednej strane a označením “TO” lomeno “100” na strane
druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Monoterapia u dospelých, dospievajúcich a detí od 6 rokov s parciálnymi
epileptickými záchvatmi so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej
a s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi.

Prídavná terapia u detí od 2 rokov, dospievajúcich a dospelých
s parciálnymi epileptickými záchvatmi so sekundárnou generalizáciou alebo
bez nej alebo s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi
a liečba záchvatov spojených s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom.

Topiramát je indikovaný u dospelých na profylaxiu migrenóznych bolestí
hlavy po starostlivom zvážení iných možností alternatívnej liečby.
Topiramát nie je určený na akútnu liečbu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecne

Odporúča sa, aby sa liečba začala nízkou dávkou s následnou titráciou po
účinnú dávku.
Dávka a rýchlosť titrácie sa majú riadiť klinickou odpoveďou.

Odporúča sa, aby sa filmom obalené tablety nedelili.

Na optimalizovanie liečby liekom Topiramat Mylan nie je potrebné
monitorovať plazmatické hladiny topiramátu. Zriedkavo môže pridanie
topiramátu k fenytoínu vyžadovať úpravu dávky fenytoínu, aby sa dosiahol
optimálny klinický výsledok. Pridanie alebo vysadenie fenytoínu a
karbamazepínu pri prídavnej liečbe topiramátom môže vyžadovať úpravu dávky
Topiramatu Mylan.

Topiramat Mylan sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.

U pacientov s anamnézou záchvatov alebo epilepsie alebo bez tejto anamnézy
sa má liečba antiepileptikami, vrátane topiramátu, postupne ukončiť, aby sa
minimalizoval potenciál záchvatov alebo zvýšenie frekvencie záchvatov.
V klinických štúdiách sa denné dávky znižovali v týždňových intervaloch
o 50 - 100 mg u dospelých s epilepsiou a o 25 - 50 mg u dospelých, ktorí na
prevenciu migrény užívali topiramát v dávke do 100 mg/deň. V klinických
štúdiách u detí bola liečba topiramátom postupne ukončovaná počas 2 - 8
týždňového obdobia.

Monoterapia epilepsie

/Všeobecne/
Pri vynechaní súčasne užívaných antiepileptík pre dosiahnutie monoterapie
topiramátom sa majú zvážiť následky, ktoré môže mať toto vynechanie na
kontrolu záchvatov. S výnimkou prípadov, ktoré z hľadiska bezpečnosti
vyžadujú náhle vynechanie súčasne podávaných antiepileptík, odporúča sa
postupné vynechanie súčasne podávaného antiepileptika v rozsahu približne
jednej tretiny jeho dávky každé 2 týždne.

Keď sa vynechajú enzým-indukujúce lieky, hladiny topiramátu sa zvýšia. Ak
sú na to klinické dôvody, môže sa dávkovanie Topiramatu Mylan (topiramát)
znížiť.

/Dospelí/

Dávka a titrácia sa má riadiť klinickou odpoveďou. Titrácia sa má začať
dávkou 25 mg na noc počas 1 týždňa. Dávkovanie sa má potom zvyšovať v 1-
alebo 2-týždňových intervaloch o 25 alebo 50 mg/deň rozdelených na dve
dávky. Ak pacient netoleruje titračný režim, môže sa použiť menšie zvýšenie
alebo dlhšie intervaly medzi zvýšeniami dávok.

Pri monoterapii topiramátom sa dospelým odporúča iniciálna cieľová dávka
100 mg/deň až 200 mg/deň rozdelená na dve dávky. Maximálna odporúčaná denná
dávka je 500 mg/deň rozdelená na dve dávky. Niektorí pacienti
s refraktérnymi formami epilepsie tolerovali monoterapiu topiramátom
pri dávke 1 000 mg/deň. Toto dávkovanie sa odporúča všetkým dospelým
vrátane pacientov vo vyššom veku bez ochorenia obličiek.

/Pediatrická populácia (deti od 6 rokov)/

Dávka a rýchlosť titrácie u detí sa má riadiť klinickým výsledkom. Deti od
6 rokov majú začať dávkou 0,5 až 1 mg/kg na noc počas prvého týždňa.
Dávkovanie sa má zvyšovať v 1- alebo 2- týždňových intervaloch o 0,5 až
1 mg/kg/deň, rozdelené do dvoch dávok. Ak dieťa netoleruje titračný režim,
môže sa použiť menšie zvýšenie alebo dlhšie intervaly medzi zvýšeniami
dávok.

Odporúčané začiatočné dávkovanie pri monoterapii topiramátom u detí vo veku
od 6 rokov je 100 mg/deň v závislosti od klinickej odpovede (to je okolo
2,0 mg/kg/deň u 6 - 16 ročných detí).

Prídavná terapia epilepsie (parciálne záchvaty so sekundárnou
generalizáciou alebo bez nej, primárne generalizované tonicko-klonické
záchvaty, alebo záchvaty spojené s Lennoxovým-Gaustatovým syndrómom)

/Dospelí/

Liečba sa má začať dávkou 25 - 50 mg na noc počas jedného týždňa. Použitie
nižšej úvodnej dávky bolo zaznamenané, ale nebolo systematicky skúmané.
Následne sa v týždňových alebo dvojtýždňových intervaloch dávka zvyšuje
o 25 - 50 mg/deň a podáva sa v dvoch rozdelených dávkach. U niektorých
pacientov sa môže dosiahnuť účinok s dávkovaním jedenkrát denne.

V klinických štúdiách bola pri prídavnej terapii najnižšia účinná dávka
200 mg. Zvyčajná denná dávka je 200 - 400 mg rozdelená na dve dávky.

Uvedené dávkovanie platí pre všetkých dospelých, vrátane starších
pacientov, bez ochorenia obličiek (pozri časť 4.4).

/Pediatrickí pacienti (deti od 2 rokov)/

Pri prídavnej terapii sa odporúča podávať Topiramat Mylan (topiramát) v
celkovej dennej dávke približne 5 -9 mg/kg/deň v dvoch rozdelených dávkach.
Titrácia sa má začať od dávky 25 mg (alebo nižšej, v rozsahu od 1 do 3
mg/kg/deň) na noc počas prvého týždňa. Dávkovanie sa má potom zvyšovať v 1-
alebo 2-týždňových intervaloch o 1 až 3 mg/kg/deň (v dvoch rozdelených
dávkach), aby sa dosiahla optimálna klinická odpoveď.

Denné dávky do 30 mg/kg/deň sa skúmali v klinických štúdiách a všeobecne
boli dobre tolerované.

Migréna

/Dospelí/

Odporúčaná celková denná dávka topiramátu pri profylaxii migrenóznych
bolestí hlavy je 100 mg/deň, podávaná v dvoch rozdelených dávkach.
Titrácia sa má začať dávkou 25 mg na noc, po dobu 1 týždňa. Dávka sa má
ďalej zvyšovať v týždenných intervaloch o 25 mg/deň. Ak pacient
netoleruje titračný režim, môžu sa intervaly medzi zvyšovaním dávky
predĺžiť.
Niektorí pacienti môžu byť úspešne liečení celkovou dennou dávkou
50 mg/deň. Pacienti užívali celkovú dennú dávku až do 200 mg/deň.
U niektorých pacientov môže byť táto dávka prínosná, predsa sa však
odporúča opatrnosť kvôli zvýšenej incidencii vedľajších účinkov.

/Pediatrickí pacienti/

Topiramat Mylan (topiramát) sa neodporúča na liečbu alebo prevenciu migrény
u detí kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Všeobecné odporúčania pre dávkovanie Topiramatu Mylan v osobitných
skupinách pacientov

/Poškodenie funkcie obličiek/

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (CLCR ? 60 ml/min) sa má podávať
topiramát opatrne, pretože plazmatický a renálny klírens topiramátu je
znížený. U pacientov so známym poškodením funkcie obličiek môže byť čas do
dosiahnutia rovnovážneho stavu pri každej dávke predĺžený.

Keďže topiramát sa z plazmy odstraňuje hemodialýzou, pacientom so zlyhaním
funkcie obličiek v konečnom štádiu sa má podávať v deň hemodialýzy
doplnková dávka Topiramatu Mylan, ktorá sa rovná približne polovici dennej
dávky. Doplnková dávka sa má podávať v rozdelených dávkach, na začiatku
a po ukončení dialýzy. Doplnková dávka sa môže líšiť v závislosti od
vlastností používaného dialyzačného zariadenia.

/Poškodenie funkcie pečene/

U pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie pečene sa má
topiramát podávať s opatrnosťou, pretože klírens topiramátu sa znižuje.

/Starší pacienti/

U starších pacientov sa úprava dávky nevyžaduje za predpokladu, že nie je
porušená funkcia obličiek.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Profylaxia migrény počas gravidity a u žien v plodnom veku, ak nepoužívajú
účinnú antikoncepciu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípadoch, kedy je z medicínskeho hľadiska potrebné rýchle ukončenie
liečby topiramátom, sa odporúča náležité monitorovanie (ďalšie informácie
nájdete v časti 4.2).

Tak ako pri iných antiepileptikách, u niektorých pacientov sa pri užívaní
topiramátu môže vyskytnúť zvýšená frekvencia záchvatov alebo vznik nových
typov záchvatov. Tento fenomén môže byť dôsledkom predávkovania, poklesu
plazmatických koncentrácií súčasne užívaných antiepileptík, priebehu
ochorenia alebo môže ísť o paradoxný účinok.

Počas užívania topiramátu je veľmi dôležitá primeraná hydratácia organizmu.
Hydratácia organizmu môže znížiť riziko nefrolitiázy (pozri nižšie).
Správna hydratácia pred aktivitami (ako je cvičenie alebo vystavenie sa
vysokým teplotám) a počas nich, môže znížiť riziko nežiaducich reakcií
spojených s teplom (pozri časť 4.8).

Zmeny nálady/depresia

Počas liečby topiramátom sa pozoroval zvýšený výskyt zmien nálady
a depresie.

Samovražda/samovražedné úmysly

U pacientov liečených antiepileptikami v rôznych indikáciách boli hlásené
samovražedné úmysly a správanie. Metaanalýza randomizovaných, placebom
kontrolovaných štúdií s antiepileptikami preukázala malé zvýšenie rizika
samovražedných úmyslov a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a
dostupné informácie nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u topiramátu.

V dvojito zaslepených klinických štúdiách sa príhody súvisiace so
samovraždou (myšlienky na samovraždu, pokusy o samovraždu a samovražda)
vyskytli s frekvenciou 0,5 % u pacientov liečených topiramátom (46 z 8 652
liečených pacientov) a s približne 3-násobne vyššou incidenciou ako
u pacientov liečených placebom (0,2 %; 8 zo 4 045 liečených pacientov).

Preto sa majú u pacientov sledovať príznaky samovražedných úmyslov a
správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a ich ošetrovatelia) majú
byť poučení, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia príznaky
samovražedných úmyslov alebo správania.

Nefrolitiáza

U niektorých pacientov, najmä u tých so sklonom k nefrolitiáze, môže byť
zvýšené riziko tvorby obličkových kameňov a pridružených príznakov a
symptómov, ako sú renálna kolika, bolesť obličiek alebo bolesť boku.

Medzi rizikové faktory nefrolitiázy patria: tvorba kameňov v anamnéze,
výskyt nefrolitiázy a hyperkalciúrie v rodinnej anamnéze. Ani jeden z
uvedených rizikových faktorov však neznamená spoľahlivú predikciu tvorby
kameňov počas liečby topiramátom. Zvýšené riziko sa týka najmä pacientov,
ktorí užívajú ešte ďalšie lieky spojené s nefrolitiázou.

Znížená funkcia pečene

Pacientom s poškodením funkcie pečene sa má topiramát podávať opatrne,
pretože klírens topiramátu sa môže znížiť.

Akútna myopia a sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom

U pacientov užívajúcich topiramát sa zaznamenal syndróm akútnej myopie
spojenej so sekundárnym glaukómom s uzavretým uhlom. Príznaky zahŕňajú
akútne zníženie zrakovej ostrosti a/alebo bolesť oka.
Oftalmologické nálezy môžu zahŕňať myopiu, plytkú prednú komoru, hyperémiu
oka (sčervenanie) a zvýšený vnútroočný tlak. Mydriáza môže alebo nemusí byť
prítomná. Tento syndróm môže byť spojený so supraciliárnou efúziou, ktorá
vedie k prednej dislokácii šošovky a dúhovky so sekundárnym glaukómom s
uzavretým uhlom. Najčastejšie sa príznaky objavujú v priebehu prvého
mesiaca od začiatku liečby topiramátom. V porovnaní s primárnym glaukómom s
úzkym uhlom, ktorý je zriedkavý vo veku do 40 rokov, sa sekundárny glaukóm
s uzavretým uhlom v súvislosti s liečbou topiramátom zaznamenal u detských
aj dospelých pacientov. Liečba zahŕňa čo najrýchlejšie ukončenie podávania
topiramátu pod dohľadom ošetrujúceho lekára a vhodné opatrenia na zníženie
vnútroočného tlaku. Tieto opatrenia všeobecne vedú k zníženiu vnútroočného
tlaku.

Ak sa zvýšený vnútroočný tlak akejkoľvek etiológie nelieči, môže spôsobiť
závažné následky vrátane trvalej straty zraku.

Treba rozhodnúť, či pacienti s poruchami očí v anamnéze majú byť liečení
topiramátom.

Metabolická acidóza

Hyperchloremická, metabolická acidóza bez zvýšenia aniónovej medzery (t.j.
znížená hladina bikarbonátu v sére pod normálne referenčné rozpätie bez
prítomnosti respiračnej alkalózy) je spojená s liečbou topiramátom. Toto
zníženie hladiny bikarbonátu v sére je dôsledkom inhibičného účinku
topiramátu na renálnu karboanhydrázu. Obvykle sa na začiatku liečby
pozoruje zníženie hladiny bikarbonátu, avšak pokles sa môže pozorovať aj
kedykoľvek počas liečby. Tieto poklesy sú zvyčajne mierneho až stredne
závažného charakteru (priemerný pokles o 4 mmol/l je u dospelých pri
dávkach 100 mg/deň alebo vyšších a u pediatrických pacientov pri dávkach
približne 6 mg/kg/deň). Zriedkavo sa u pacientov zaznamenali hodnoty nižšie
ako 10 mmol/l. Ochorenia alebo terapie, ktoré predisponujú k acidóze (ako
ochorenie obličiek, závažné poruchy dýchania, status epilepticus, hnačka,
operácia, ketogénna diéta alebo niektoré lieky) môžu pôsobiť aditívne na
znižovanie hladiny bikarbonátu spôsobené topiramátom.

Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko tvorby obličkových kameňov
a môže potenciálne viesť k osteopénii.

Výskyt chronickej metabolickej acidózy u pediatrických pacientov môže
spomaľovať rýchlosť ich rastu. Účinok topiramátu na kosti v podobe kostných
zmien nebol ani u pediatrických ani u dospelých populácií systematicky
skúmaný.

Počas liečby topiramátom sa v závislosti od základného ochorenia odporúča
vykonať primerané vyšetrenia, vrátane stanovenia hladiny bikarbonátu. Ak sa
metabolická acidóza rozvíja alebo pretrváva, je potrebné uvažovať o znížení
dávok alebo o ukončení liečby topiramátom (postupným znižovaním dávok).

Topiramát sa má používať opatrne u pacientov so sklonom k metabolickej
acidóze alebo u pacientov užívajúcich lieky, ktoré môžu metabolickú acidózu
vyvolávať.

Nutričná suplementácia

U niektorých pacientov môže počas liečby topiramátom dôjsť k poklesu
telesnej hmotnosti. Odporúča sa, aby sa u pacientov liečených topiramátom
sledoval pokles telesnej hmotnosti. Ak sa počas liečby topiramátom znížila
hmotnosť pacienta, možno zvážiť doplnky výživy alebo zvýšený príjem
potravy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky Topiramatu Mylan na iné antiepileptiká

Pridanie Topiramatu Mylan k iným antiepileptikám (fenytoín, karbamazepín,
kyselina valproová, fenobarbital, primidón) nemá vplyv na ich rovnovážnu
plazmatickú koncentráciu s výnimkou jednotlivých prípadov, kedy pridanie
Topiramatu Mylan k fenytoínu môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej
koncentrácie fenytoínu. Zvýšenie je pravdepodobne spôsobené inhibíciou
špecifickej polymorfnej enzýmovej izoformy (CYP2 C19). Pacientom, ktorí
užívajú fenytoín a vykazujú klinické prejavy alebo symptómy toxicity, sa
majú monitorovať hladiny fenytoínu.

Farmakokinetická štúdia liekových interakcií u pacientov s epilepsiou
naznačila, že pridanie topiramátu k lamotrigínu nemalo žiadny vplyv na
rovnovážnu plazmatickú koncentráciu lamotrigínu pri dávkach topiramátu od
100 do 400 mg/deň. Taktiež v priebehu liečby lamotrigínom (priemerná dávka
327 mg/deň) alebo po jeho vynechaní, nebola zaznamenaná žiadna zmena
rovnovážnej plazmatickej koncentrácie topiramátu.

Topiramát inhibuje enzým CYP 2C19 a môže interferovať s inými látkami,
ktoré tento enzým metabolizuje (napr. diazepam, imipramín, moklobemid,
proguanil, omeprazol).

Účinky iných antiepileptík na Topiramat Mylan

Fenytoín a karbamazepín znižujú plazmatickú koncentráciu topiramátu.
Pridanie alebo vynechanie fenytoínu alebo karbamazepínu počas liečby
Topiramatom Mylan môže vyžadovať úpravu dávky druhého lieku. To sa má
dosiahnuť titráciou až do dosiahnutia klinického účinku. Pridanie alebo
vynechanie kyseliny valproovej nevyvoláva klinicky významné zmeny
plazmatických koncentrácií topiramátu, a preto sa nevyžaduje úprava dávky
Topiramatu Mylan. Výsledky týchto interakcií sú zhrnuté nižšie:

|AEP Súčasne podávané|Koncentrácie AEP |Koncentrácia |
| | |topiramátu |
|Fenytoín | |v |
| |? | |
|Karbamazepín (CBZ) |? |v |
|Kyselina valproová |? |? |
|Lamotrigín |? |? |
|Fenobarbital |? |NS |
|Primidón |? |NS |
|? = bez účinku na plazmatické koncentrácie (zmena ? 15 %) |
| = zvýšená plazmatická koncentrácia u niektorých |
|pacientov |
|v = znížené plazmatické koncentrácie |
|NS = štúdie neboli vykonané |
|AEP = antiepileptiká |

Interakcie s inými liekmi

/Digoxín/

V štúdii po podaní jednej dávky sa plocha pod krivkou plazmatickej
koncentrácie digoxínu (AUC) v dôsledku podávania topiramátu znížila o 12 %.
Klinická relevantnosť tohto pozorovania nebola stanovená. Pri pridávaní
alebo znižovaní dávky Topiramatu Mylan u pacientov liečených digoxínom je
potrebné venovať zvýšenú pozornosť rutinnému monitorovaniu hladiny digoxínu
v sére.

/Lieky tlmiace CNS/

Súčasné podávanie topiramátu a alkoholu alebo iných liekov tlmiacich CNS sa
v klinických štúdiách nehodnotilo. Odporúča sa, aby sa Topiramat Mylan
nepodával súčasne s alkoholom alebo inými liekmi tlmiacimi CNS.

/Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)/

Pri súčasnom užívaní topiramátu a ľubovníka bodkovaného sa môže pozorovať
riziko zníženia plazmatických koncentrácií, čo môže viesť k strate
účinnosti. Nevykonali sa žiadne klinické štúdie, ktoré by hodnotili túto
možnú interakciu.

/Perorálne kontraceptíva/

Vo farmakokinetickej štúdii zameranej na sledovanie interakcií na
zdravých dobrovoľníčkach, ktoré užívali perorálne kontraceptívum s
obsahom 1 mg noretisterónu (NET) a 35 µg etinylestradiolu (EE), podávanie
topiramátu pri absencii ďalšej medikácie, v dávkach od 50 do 200 mg/deň,
nebolo spojené so štatisticky významnými zmenami plochy pod krivkou (AUC)
žiadnej zložky perorálneho kontraceptíva. V inej štúdii bolo zaznamenané
štatisticky signifikantné zníženie expozície EE pri dávkach topiramátu
200, 400 a 800 mg/deň (o 18 %, 21 % a 3 0%, v tomto poradí) pri
doplnkovej terapii u pacientok s epilepsiou užívajúcich kyselinu
valproovú. V obidvoch štúdiách topiramát (50 - 200 mg/deň u zdravých
dobrovoľníčok a 200 - 800 mg/deň u pacientok s epilepsiou) signifikantne
neovplyvnil expozíciu NET. Hoci pri dávkach 200 - 800 mg/deň bolo
pozorované od dávky závislé zníženie expozície EE (u pacientok
s epilepsiou), pri dávkach 50 - 200 mg/deň neboli pozorované
signifikantné zmeny expozície EE (u zdravých dobrovoľníkov). Klinický
význam pozorovaných zmien nie je známy. Je potrebné brať do úvahy možnosť
zníženia antikoncepčnej účinnosti a zvýšenie možnosti intermenštruačného
krvácania u pacientok užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva
spolu s Topiramatom Mylan. Pacientky užívajúce perorálne kontraceptíva
s obsahom estrogénu majú byť oboznámené s tým, že akékoľvek zmeny
menštruačného cyklu musia okamžite oznámiť svojmu lekárovi. Antikoncepčná
účinnosť môže byť znížená aj pri absencii intermenštruačného krvácania.

/Lítium/

U zdravých dobrovoľníkov sa počas súčasného podávania topiramátu v dávke
200 mg/deň pozorovala redukcia (18 % AUC) systémovej expozície lítiu. U
pacientov s bipolárnou poruchou sa farmakokinetika lítia počas liečby
topiramátom v dávkach 200 mg/deň nezmenila, ale pozorovalo sa zvýšenie
systémovej expozície (26 % AUC) pri podávaní topiramátu v dávkach do
600 mg/deň. Pri súčasnom podávaní s topiramátom sa má hladina lítia
monitorovať.

Risperidón

Štúdie liekových interakcií po jednorazovom podaní zdravým dobrovoľníkom
a opakovanom podaní pacientom s bipolárnou poruchou viedli k podobným
výsledkom. Keď sa podával súčasne s topiramátom vo zvyšujúcich sa dávkach
100, 250 a 400 mg/deň, zaznamenala sa redukcia systémovej expozície (16 %
a 33 % pre rovnovážny stav AUC pre dávky 250 a 400 mg/deň v tomto poradí)
risperidónu (podávaného v dávkach od 1 do 6 mg denne). Rozdiely v AUC
celkovej účinnej frakcie liečiva pri liečbe samotným risperidónom a
kombinovanou liečbou s topiramátom neboli však štatisticky významné.
Pozorovala sa minimálna zmena farmakokinetiky celkovej účinnej frakcie
liečiva (risperidón plus 9-hydroxyrisperidón) a nezaznamenala sa žiadna
zmena farmakokinetiky samotného 9-hydroxyrisperidónu. Nezaznamenali sa
žiadne signifikantné zmeny v systémovej expozícii celkovej účinnej frakcie
risperidónu alebo topiramátu. Po pridaní topiramátu k liečbe risperidónom
(1 - 6 mg/deň) sa vyskytovali nežiaduce účinky častejšie (90 % a 54 %) ako
pred pridaním topiramátu (250 - 400 mg/deň). Najčastejšie hlásené nežiaduce
účinky po pridaní topiramátu k liečbe risperidónom boli: somnolencia (27 %
a 12 %), parestézia (22 % a 0 %) a nauzea (18 % a 9 %).

/Hydrochlórotiazid (HCTZ)/

Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku HCTZ (25 mg/24 h) a topiramátu (96 mg/12 h) v rovnovážnom
stave po samostatnom podaní a po ich súčasnom podaní. Výsledky tejto štúdie
preukázali zvýšenie Cmax topiramátu o 27 % a zvýšenie AUC o 29 %, keď sa
HCTZ pridal k topiramátu. Klinický význam tejto zmeny nie je známy.
Pridanie HCTZ k terapii topiramátom môže vyžadovať úpravu dávok topiramátu.
Farmakokinetika rovnovážneho stavu HCTZ nebola signifikantne ovplyvnená
súčasne podávaným topiramátom. Klinické laboratórne výsledky zaznamenali
pokles hladiny draslíka v sére po podaní topiramátu alebo HCTZ; pokles bol
výraznejší, ak boli HCTZ a topiramát podané v kombinácii.

/Metformín/

Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku metformínu a topiramátu v plazme, keď sa metformín
podával samostatne a súčasne s topiramátom. Výsledky tejto štúdie
ukázali, že priemerná Cmax a priemerná AUC0-12h sa zvýšili o 18 % a 25 %
v tomto poradí, zatiaľ čo priemerný CL/F sa znížil o 20 %, keď sa
metformín podával spolu s topiramátom. Topiramát neovplyvnil
tmax metformínu. Klinický význam účinku topiramátu na farmakokinetiku
metformínu nie je jasný. Plazmatický klírens topiramátu po perorálnom
podaní sa znižuje, keď sa topiramát podáva spolu s metformínom. Rozsah
zmeny klírensu nie je známy. Klinický význam účinku metformínu na
farmakokinetiku topiramátu nie je jasný.

Ak sa Topiramat Mylan pridáva alebo vynecháva u pacientov liečených
metformínom, mala by sa venovať pozornosť ich monitorovaniu, aby sa
zabezpečila adekvátna kontrola diabetu.

/Pioglitazón/

Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku topiramátu a pioglitazónu v rovnovážnom stave po
samostatnom podaní liečiv a po ich súčasnom podaní. Bol pozorovaný 15 %
pokles AUC(,ss pioglitazónu bez zmeny v Cmax,ss. Toto zistenie nebolo
štatisticky významné. Okrem toho bol zaznamenaný 13 % a 16 % pokles
Cmax,ss a AUC(,ss aktívneho hydroxymetabolitu v tomto poradí, ako aj 60 %
pokles Cmax,ss a AUC(,ss aktívneho ketometabolitu. Klinický význam týchto
zmien nie je známy.

Ak sa Topiramat Mylan pridáva k liečbe pioglitazónom alebo pioglitazón sa
pridáva k liečbe Topiramatom Mylan, má sa monitorovaniu takýchto pacientov
venovať zvýšená pozornosť, aby bola zabezpečená adekvátna kontrola diabetu.

/Glibenklamid/

V štúdiách liekových interakcií u pacientov s diabetom mellitus typu 2 sa
hodnotila farmakokinetika v rovnovážnom stave u samotného glibenklamidu (5
mg/deň) a súčasne podávaného s topiramátom (150 mg/deň). Počas podávania
topiramátu bola zaznamenaná 25 % redukcia AUC24 glibenklamidu. Systémová
expozícia aktívnym metabolitom, 4-/trans/-hydroxyglibenklamidu (M1) a 3-
/cis/-hydroxyglibenklamidu (M2), bola tiež zredukovaná o 13 % a 15 % v tomto
poradí. Pri súčasnom podávaní glibenklamidu nebol ustálený stav
farmakokinetiky topiramátu ovplyvnený.

Keď sa topiramát pridáva k liečbe glibenklamidom alebo sa glibenklamid
pridáva k liečbe topiramátom, má sa monitorovaniu takýchto pacientov
venovať zvýšená pozornosť, aby bola zabezpečená adekvátna kontrola diabetu.

Iné formy interakcií

/Lieky prispievajúce k nefrolitiáze/

Ak sa topiramát užíva spolu s inými liečivami, ktoré môžu prispieť k
nefrolitiáze, riziko nefrolitiázy sa zvyšuje. Preto sa takýmto látkam počas
užívania Topiramatu Mylan treba vyhnúť, nakoľko môžu vytvoriť fyziologické
prostredie, ktoré zvyšuje riziko vzniku obličkových kameňov.

/Kyselina valproová/

Súčasné podávanie topiramátu a kyseliny valproovej sa spájalo
s hyperamonémiou s encefalopatiou alebo bez nej u pacientov, ktorí
tolerovali každý liek samostatne. Vo väčšine prípadov symptómy a príznaky
ustúpili s prerušením podávania každého lieku. Táto nežiaduca reakcia nie
je následkom farmakokinetickej interakcie. Nebol zistený súvis
hyperamonémie s monoterapiou topiramátom alebo súčasnou liečbou inými
antiepileptikami.

Ďalšie farmakokinetické štúdie liekových interakcií

Vykonali sa klinické štúdie, aby sa zistili potenciálne farmakokinetické
liekové interakcie topiramátu s inými liečivami. Zmeny Cmax alebo AUC, ako
aj výsledky interakcií sú zhrnuté nižšie. V druhom stĺpci (koncentrácia
súčasne podaného liečiva) sú zmeny koncentrácie liečiva uvedeného v prvom
stĺpci, ktoré sa zaznamenali po pridaní topiramátu. V treťom stĺpci
(koncentrácia topiramátu) je zaznamenaný vplyv súčasného podania liečiva
uvedeného v prvom stĺpci na koncentráciu topiramátu.


|Súhrn výsledkov z ďalších farmakokinetických štúdií liekových |
|interakcií |
|Súčasne podané |Koncentrácia súčasne |Koncentrácia |
|liečivo |podaného liečivaa |topiramátua |
|Amitriptylín |? 20 % zvýšenie Cmax a |NS |
| |AUC nortriptylínu - | |
| |metabolitu | |
|Dihydroergotamín |? |? |
|(perorálny a | | |
|subkutánny) | | |
|Haloperidol |? 31 % zvýšenie AUC |NS |
| |redukovaných | |
| |metabolitov | |
|Propranolol |? 17 % zvýšenie Cmax |9 % a 16 % zvýšenie |
| |4-hydroxypropranololu |Cmax, |
| |(TPM 50 mg/12h) |9 % a 17 % zvýšenie |
| | |AUC (40 a 80 mg |
| | |propranololu/12h, |
| | |v tomto poradí) |
|Sumatriptan |? |NS |
|(perorálny a | | |
|subkutánny) | | |
|Pizotifén |? |? |
|Diltiazem |25 % zníženie AUC |20 % zvýšenie AUC |
| |diltiazemu a 18 % | |
| |zníženie DEA, a ? pre | |
| |DEM* | |
|Venlafaxín |? |? |
|Flunarizín |16 % zvýšenie AUC |? |
| |(TPM 50 mg/12h)b | |
|a Hodnoty v % sú priemerné zmeny Cmax alebo AUC pri monoterapii |
| |
|? = Žiadny účinok na Cmax a AUC (? 15 % zmena) materskej |
|zlúčeniny |
|NS = Štúdie neboli vykonané |
|*DEA = desacetyldiltiazem, DEM = N-demetyldiltiazem |
|b Zvýšenie AUC flunarizínu o 14 % u jednotlivcov, ktorí užívali |
|flunarizín samostatne. Zvýšenie expozície môže byť pripisované |
|akumulácii počas dosiahnutia ustáleného stavu. |

6. Gravidita a laktácia

Topiramát bol teratogénny u myší, potkanov a králikov. U potkanov topiramát
prechádzal cez placentárnu bariéru.

Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie o použití
topiramátu u gravidných žien.

Údaje z tehotenských registrov naznačujú, že môže existovať súvislosť medzi
užívaním topiramátu počas gravidity a vrodenými malformáciami (napr.
kraniofaciálne poruchy, ako rázštep pery/podnebia, hypospádia a anomálie
týkajúce sa rozličných orgánových systémov). Toto bolo zaznamenané pri
monoterapii topiramátom a s topiramátom ako súčasťou liečby viacerými
liekmi. Tieto údaje treba interpretovať opatrne, pretože na identifikáciu
zvýšeného rizika malformácií treba viac informácií.

Navyše, údaje z týchto registrov a ostatné štúdie ukázali, že v porovnaní s
monoterapiou môže byť zvýšené riziko teratogénnych účinkov spojených s
použitím antiepileptík v kombinovanej terapii.

Odporúča sa, aby ženy vo fertilnom veku používali účinnú antikoncepciu.

Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie topiramátu do materského
mlieka. Vylučovanie topiramátu do materského mlieka u ľudí sa
v kontrolovaných štúdiách nehodnotilo. Obmedzené pozorovania u pacientov
naznačujú značné vylučovanie topiramátu do materského mlieka. Keďže veľa
liekov sa u ľudí vylučuje do materského mlieka, je nutné zvážiť, či ukončiť
laktáciu alebo prerušiť/ukončiť liečbu topiramátom, pričom treba vziať do
úvahy význam lieku pre matku (pozri časť 4.4).

Indikovaná epilepsia

Počas gravidity sa má topiramát predpísať po úplnom informovaní ženy
ohľadom známeho nebezpečenstva, ktoré predstavuje neliečená epilepsia pre
graviditu a možného nebezpečenstva, ktoré predstavuje liek pre plod.

Indikovaná profylaxia migrény

Topiramát je kontraindikovaný počas gravidity a u žien v plodnom veku, ak
nepoužívajú účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.3 a 4.5 Interakcie
s perorálnymi kontraceptívami).


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Topiramát pôsobí na centrálny nervový systém a môže vyvolávať ospanlivosť,
závraty alebo podobné príznaky. Môže tiež spôsobiť poruchy videnia a/alebo
rozmazané videnie. Tieto nežiaduce reakcie môžu byť potenciálne nebezpečné
u pacientov, ktorí vedú vozidlo alebo obsluhujú stroje, najmä v období, kým
pacient nenadobudne s liekom skúsenosti.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.


8. Nežiaduce účinky

Bezpečnosť topiramátu bola hodnotená z databázy klinických štúdií
pozostávajúcej z 4 111 pacientov (3 182 užívajúcich topiramát a 929
placebo), ktorí sa zúčastnili 20 dvojito-zaslepených štúdií a z 2 847
pacientov, ktorí sa zúčastnili 34 nezaslepených štúdií s topiramátom v
prídavnej terapii primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov,
parciálnych záchvatov, záchvatov spojených s Lennoxovým-Gastautovým
syndrómom, v monoterapii novo alebo nedávno diagnostikovanej epilepsie
alebo profylaxie migrény. Väčšina nežiaducich reakcií bola mierne až
stredne závažná. Nežiaduce reakcie identifikované v klinických štúdiách
a počas postmarketingových skúseností (označené s „*“) sú uvedené podľa
výskytu v klinických štúdiách v tabuľke 1. Frekvencie sú určené nasledovne:

Veľmi časté ? 1/10
Časté ? 1/100 až < 1/10
Menej časté ? 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ? 1/10 000 až < 1/1 000
Neznáme z dostupných údajov

Najčastejšie nežiaduce reakcie (s výskytom > 5 % a vyšším ako bolo
pozorované u placeba v minimálne 1 indikácii v dvojito zaslepených
kontrolovaných štúdiách s topiramátom) zahŕňajú: anorexiu, zníženú chuť do
jedla, bradyfréniu, depresiu, ťažkosti s vyjadrovaním, insomniu, abnormálnu
koordináciu, poruchy pozornosti, závraty, dysartriu, dysgeúziu, hypestéziu,
letargiu, poruchy pamäti, nystagmus, parestéziu, somnolenciu, tremor,
diplopiu, rozmazané videnie, hnačku, nauzeu, únavu, podráždenosť a zníženie
hmotnosti.

Pediatrickí pacienti

Nežiaduce reakcie zaznamenané častejšie (( 2-násobne) u detí ako u
dospelých v dvojito zaslepených kontrolovaných štúdiách zahŕňajú: zníženú
chuť do jedla, zvýšenú chuť do jedla, hyperchloremickú acidózu,
hypokaliémiu, abnormálne správanie, agresivitu, apatiu, iniciálnu insomniu,
samovražedné úmysly, poruchy pozornosti, letargiu, cirkadiánne poruchy
spánkového rytmu, zlú kvalitu spánku, zvýšené slzenie, sínusovú
bradykardiu, abnormálne pocity a poruchy chôdze.

Nežiaduce reakcie, ktoré boli zaznamenané u detí ale nie u dospelých
v dvojito zaslepených kontrolovaných štúdiách zahŕňajú: eozinofíliu,
psychomotorickú hyperaktivitu, závrat, vracanie, hypertermiu, pyrexiu a
neschopnosť učenia.

|Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie na topiramát |
|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových |časté | | | | |
|systémov | | | | | |
|Laboratórne |Úbytok |Nárast |Prítomnosť |Zníženie | |
|a funkčné |hmotnosti |hmotnosti* |kryštálov |hladiny | |
|vyšetrenia | | |v moči, |bikarbonátu | |
| | | |abnormálny |v krvi | |
| | | |test chôdze | | |
| | | |po čiare, | | |
| | | |pokles počtu | | |
| | | |bielych | | |
| | | |krviniek | | |
| | | | | | |
|Poruchy | | |Bradykardia, | | |
|srdca a | | |sínusová | | |
|srdcovej | | |bradykardia, | | |
|činnosti | | |palpitácie | | |
| | | | | | |
|Poruchy krvi| |Anémia |Leukopénia, |Neutropénia*| |
|a | | |trombocytopén| | |
|lymfatického| | |ia, | | |
|systému | | |lymfadenopati| | |
| | | |a, | | |
| | | |eozinofilia | | |
| | | | | | |
|Poruchy |Parestézia|Poruchy |Znížená |Apraxia, | |
|nervového |, |pozornosti,|úroveň |cirkadiánna | |
|systému |somnolenci|poruchy |vedomia, |porucha | |
| |a, závraty|pamäti, |konvulzie |spánkového | |
| | |amnézia, |typu grand |rytmu, | |
| | |kognitívna |mal, porucha |hyperestézia| |
| | |porucha, |zorného poľa,|, hyposmia, | |
| | |duševné |komplexné |anosmia, | |
| | |poruchy, |parciálne |esenciálny | |
| | |poruchy |záchvaty, |tremor, | |
| | |psychomoto-|porucha reči,|akinéza, | |
| | |rických |psychomotoric|nereagovanie| |
| | |zručností, |ká |na stimuly | |
| | |konvulzia, |hyperaktivita| | |
| | |abnormálna |, synkopa, | | |
| | |koordinácia|porucha | | |
| | |, tremor, |zmyslového | | |
| | |letargia, |vnímania, | | |
| | |hypestézia,|slinenie, | | |
| | |nystagmus, |hypersomnia, | | |
| | |dysgeúzia, |afázia, | | |
| | |porucha |opakujúca sa | | |
| | |rovnováhy, |reč, | | |
| | |dysartria, |hypokinéza, | | |
| | |intenčný |dyskinéza, | | |
| | |tremor, |posturálne | | |
| | |sedácia |závraty, zlá | | |
| | | |kvalita | | |
| | | |spánku, pocit| | |
| | | |pálenia, | | |
| | | |strata | | |
| | | |zmyslového | | |
| | | |vnímania, | | |
| | | |parosmia, | | |
| | | |cerebelárny | | |
| | | |syndróm, | | |
| | | |dysestézia, | | |
| | | |hypogeúzia, | | |
| | | |stupor, | | |
| | | |nemotornosť, | | |
| | | |aura, | | |
| | | |ageúzia, | | |
| | | |dysgrafia, | | |
| | | |dysfázia, | | |
| | | |periférna | | |
| | | |neuropatia, | | |
| | | |presynkopa, | | |
| | | |dystónia, | | |
| | | |mravčenie | | |
| | | | | | |
|Poruchy oka | |Rozmazané |Znížená |Jednostranná|Glaukóm |
| | |videnie, |zraková |slepota, |s uzavret|
| | |diplopia, |ostrosť, |prechodná |ým |
| | |poruchy |skotóm, |slepota, |uhlom*, |
| | |zraku |myopia*, |glaukóm, |makulopa-|
| | | |abnormálny |porucha |tia*, |
| | | |pocit v oku*,|akomodácie, |porucha |
| | | |suché oči, |zmenené |pohybu |
| | | |fotofóbia, |vizuálne |oka* |
| | | |blefarospasmu|vnímanie | |
| | | |s, zvýšené |hĺbky, | |
| | | |slzenie, |mihotavý | |
| | | |fotopsia, |skotóm, edém| |
| | | |mydriáza, |očného | |
| | | |presbyopia |viečka*, | |
| | | | |nočná | |
| | | | |slepota, | |
| | | | |amblyopia | |
| | | | | | |
|Poruchy ucha| |Vertigo, |Hluchota, | | |
|a labyrintu | |tinnitus, |jednostranná | | |
| | |bolesť ucha|hluchota, | | |
| | | |neurosenzoric| | |
| | | |ká hluchota, | | |
| | | |zlý pocit v | | |
| | | |uchu, porucha| | |
| | | |sluchu | | |
| | | | | | |
|Poruchy | |Dyspnoe, |Námahové | | |
|dýchacej | |epistaxa, |dyspnoe, | | |
|sústavy, | |upchanie |hypersekrécia| | |
|hrudníka a | |nosa, |paranazálnych| | |
|mediastína | |rinorea |dutín, | | |
| | | |dysfónia | | |
| | | | | | |
|Poruchy |Nauzea, |Vracanie, |Pankreatitída| | |
|gastrointest|hnačka |zápcha, |, | | |
|i-nálneho | |bolesť |flatulencia, | | |
|traktu | |v hornej |gastroezofage| | |
| | |časti |ál-ny reflux,| | |
| | |brucha, |bolesť | | |
| | |dyspepsia, |v podbrušku, | | |
| | |bolesť |orálna | | |
| | |brucha, |hypestézia, | | |
| | |sucho |krvácanie | | |
| | |v ústach, |ďasien, | | |
| | |žalúdočný |abdominálna | | |
| | |diskomfort,|distenzia, | | |
| | |orálna |diskomfort | | |
| | |parestézia,|v epigastriu,| | |
| | |gastritída,|citlivosť | | |
| | |abdominálny|brucha, | | |
| | |diskomfort |hypersekrécia| | |
| | | |slín, bolesť | | |
| | | |úst, | | |
| | | |zapáchajúci | | |
| | | |dych, | | |
| | | |glosodýnia | | |
| | | | | | |
|Poruchy | |Nefrolitiáz|Močové |Ureterálne | |
|obličiek a | |a, |kamene, |kamene, | |
|močových | |polakizúria|inkontinencia|renálna | |
|ciest | |dyzúria |moču, |tubulárna | |
| | | |hematúria, |acidóza* | |
| | | |inkontinencia| | |
| | | |, nutkanie | | |
| | | |na močenie, | | |
| | | |renálna | | |
| | | |kolika, | | |
| | | |bolesť | | |
| | | |obličiek | | |
| | | | | | |
|Poruchy kože| |Alopécia, |Anhidróza, |Stevensov-Jo|Toxická |
|a podkožného| |vyrážka, |hypestézia |hnsonov |epidermál|
|tkaniva | |pruritus |tváre, |syndróm*, |-na |
| | | |žihľavka, |multiformný |nekrolýza|
| | | |erytém, |erytém, | |
| | | |generalizovan|abnormálny | |
| | | |ý pruritus, |pach kože, | |
| | | |makulárna |periorbitáln| |
| | | |vyrážka, |y edém*, | |
| | | |zmena |lokalizovaná| |
| | | |sfarbenia |žihľavka | |
| | | |kože, | | |
| | | |alergická | | |
| | | |dermatitída, | | |
| | | |opuch tváre | | |
| | | | | | |
|Poruchy | |Artralgia, |Opuch kĺbov*,|Bolesť | |
|kostrovej a | |svalové |muskuloskelet|končatín* | |
|svalovej | |kŕče, |ál-na | | |
|sústavy a | |myalgia |strnulosť, | | |
|spojivového | |zášklby |bolesť v | | |
|tkaniva | |svalov, |boku, svalová| | |
| | |svalová |únava | | |
| | |slabosť, | | | |
| | |muskuloskel| | | |
| | |e-tálna | | | |
| | |bolesť | | | |
| | |na hrudi | | | |
| | | | | | |
|Poruchy | |Anorexia, |Metabolická |Hyperchlore-| |
|metabolizmu | |znížený |acidóza, |mická | |
|a výživy | |apetít |hypokaliémia,|acidóza | |
| | | |zvýšený | | |
| | | |apetít, | | |
| | | |polydipsia | | |
| | | | | | |
|Infekcie a |Nazofaryng| | | | |
|nákazy |i-tída* | | | | |
| | | | | | |
|Poruchy ciev| | |Hypotenzia, |Raynaudov | |
| | | |ortostatická |fenomén | |
| | | |hypotenzia, | | |
| | | |sčervenanie, | | |
| | | |nával | | |
| | | |horúčavy, | | |
| | | | | | |
|Celkové |Únava |Pyrexia, |Hypertermia, |Edém tváre, | |
|poruchy a | |asténia, |smäd, |kalcinóza | |
|reakcie | |podráždenos|ochorenie | | |
|v mieste | |ť, porucha |podobné | | |
|podania | |chôdze, |chrípke*, | | |
| | |abnormálny |pomalosť, | | |
| | |pocit, |periférny | | |
| | |nevoľnosť |chlad, pocit | | |
| | | |opitosti, | | |
| | | |pocit | | |
| | | |nervozity | | |
| | | | | | |
|Sociálne | | |Neschopnosť | | |
|podmienky | | |učiť sa | | |
| | | | | | |
|Poruchy | |Hypersenzit| | |Alergický|
|imunitného | |i-vita | | |edém*, |
|systému | | | | |edém |
| | | | | |spojovky*|
| | | | | | |
|Poruchy | | |Erektilná | | |
|reprodukčnéh| | |dysfunkcia, | | |
|o systému a | | |sexuálna | | |
|prsníkov | | |dysfunkcia | | |
| | | | | | |
|Psychické |Depresia |Bradyfrénia|Samovražedné |Mánia, | |
|poruchy | |, insomnia,|úmysly, |anorgazmia, | |
| | |problém |samovražedné |panická | |
| | |s vyjadrova|pokusy, |porucha, | |
| | |-ním, |halucinácie, |porucha | |
| | |úzkosť, |psychotická |sexuálnej | |
| | |stav |porucha, |túžby, pocit| |
| | |zmätenosti,|sluchové |zúfalstva*, | |
| | |dezorientác|halucinácie, |abnormálny | |
| | |ia, |vizuálne |orgazmus, | |
| | |agresivita,|halucinácie, |hypománia, | |
| | |zmeny |apatia, |znížené | |
| | |nálady, |nedostatok |vnímanie | |
| | |striedanie |spontánneho |orgazmu | |
| | |nálad, |rečového | | |
| | |nepokoj, |prejavu, | | |
| | |depresívna |poruchy | | |
| | |nálada, |spánku, | | |
| | |hnev, |afektová | | |
| | |abnormálne |labilita, | | |
| | |správanie |znížené | | |
| | | |libido, | | |
| | | |roztržitosť, | | |
| | | |plač, | | |
| | | |dysfémia, | | |
| | | |euforická | | |
| | | |nálada, | | |
| | | |paranoja, | | |
| | | |neodbytnosť, | | |
| | | |záchvaty | | |
| | | |paniky, | | |
| | | |plačlivosť, | | |
| | | |porucha | | |
| | | |čítania, | | |
| | | |iniciálna | | |
| | | |insomnia, | | |
| | | |ľahostajnosť,| | |
| | | |abnormálne | | |
| | | |myslenie, | | |
| | | |strata | | |
| | | |libida, | | |
| | | |apatia, | | |
| | | |stredná | | |
| | | |insomnia, | | |
| | | |roztržitosť, | | |
| | | |skoré ranné | | |
| | | |prebúdzanie, | | |
| | | |panická | | |
| | | |reakcia, | | |
| | | |povznesená | | |
| | | |nálada | | |
|* identifikované ako nežiaduca reakcia na liek zo spontánnych |
|postmarketingových hlásení. Ich frekvencia bola vypočítaná na základe |
|údajov z klinických štúdií. |


4.9 Predávkovanie

Príznaky

Zaznamenali sa prípady predávkovania topiramátom. Príznaky zahŕňali kŕče,
ospanlivosť, poruchy reči, rozmazané videnie, diplopiu, zhoršenie
duševnej činnosti, letargiu, abnormálnu koordináciu, stupor, hypotenziu,
abdominálnu bolesť, nepokoj, závraty a depresiu. Klinické následky vo
väčšine prípadov neboli závažné, avšak po predávkovaní viacerými liekmi
naraz, vrátane topiramátu, boli zaznamenané úmrtia.

Predávkovanie topiramátom môže viesť k závažnej metabolickej acidóze
(pozri časť 4.4).

Liečba

Pri akútnom predávkovaní topiramátom, ak bol liek užitý nedávno, má byť
žalúdok ihneď vyprázdnený lavážou alebo vyvolaním vracania. Ukázalo sa, že
aktívne uhlie adsorbuje topiramát /in vitro/. Liečba má byť podporná a
pacient má byť dostatočne hydratovaný. Hemodialýza je efektívny prostriedok
na odstránenie topiramátu z organizmu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antiepileptiká, antimigreniká
ATC kód: N03AX11

Topiramát je klasifikovaný ako monosacharid substituovaný sulfamátom.
Presný mechanizmus, akým topiramát uplatňuje svoje účinky proti záchvatom
a na profylaxiu migrény, nie je známy. Elektrofyziologickými a
biochemickými štúdiami na tkanivových kultúrach neurónov sa zistili tri
vlastnosti, ktoré prispievajú k antiepileptickému účinku topiramátu.

Akčné potenciály, ktoré opakovane vznikajú počas pretrvávajúcej
depolarizácie neurónov, boli topiramátom blokované v závislosti od času,
čo pripomína blokádu napäťovo závislých sodíkových kanálov. Topiramát
zvyšuje frekvenciu, ktorou kyselina ?-aminomaslová (GABA) aktivuje
GABAA receptory a zvyšuje schopnosť GABA indukovať tok chloridových iónov
do neurónov, čo naznačuje, že topiramát potencuje aktivitu tohto
inhibičného neurotransmitera.

Tento účinok nebol blokovaný flumazenilom, benzodiazepínovým antagonistom,
a topiramát ani nepredlžoval čas otvorenia kanála, čo odlišuje topiramát od
barbiturátov, ktoré modulujú GABAA receptory.

Pretože sa antiepileptický účinok topiramátu výrazne odlišuje od účinku
benzodiazepínov, predpokladá sa účinok pôsobením na podtyp GABAA receptora,
ktorý nie je citlivý na benzodiazepíny. Topiramát antagonizuje schopnosť
kainátu aktivovať kainát/AMPA ((-amino-3-hydoxy-5-metylizoxazol-4-
propionová kyselina) podtyp receptorov pre excitačné aminokyseliny
(glutamát), ale nemá vplyv na aktivitu N-metyl-D-aspartátu (NMDA) na NMDA
podtype receptora. Tieto účinky topiramátu boli závislé od koncentrácie v
rozsahu od 1 do 200 ?mol, pri minimálnom účinku pozorovanom od 1 do 10
?mol.

Topiramát navyše inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy. Tento
farmakokinetický účinok je oveľa slabší v porovnaní s acetazolamidom,
známym inhibítorom karboanhydrázy, a nepovažuje sa za hlavnú zložku
antiepileptického účinku topiramátu.

V štúdiách na zvieratách topiramát vykazoval antikonvulzívny účinok u
potkanov a myší pri teste so záchvatmi vyvolanými maximálnym elektrošokom
(MES – maximal electroshock seizure) a je účinný u hlodavcov s
epilepsiou, ktorá zahŕňa tonické kŕče a záchvaty podobné absencii u
potkanov so spontánnou epilepsiou (SER – spontaneous epileptic rat)
a u potkanov s tonickými a klonickými kŕčmi vyvolanými dráždením amygdaly
alebo celkovou ischémiou. Topiramát je len slabo účinný v blokovaní
klonických kŕčov vyvolaných antagonistom GABAA receptorov, pentetrazolom.

Štúdie na myšiach, ktorým sa súčasne podával topiramát a karbamazepín alebo
fenobarbital, vykazovali synergickú antikonvulzívnu aktivitu, zatiaľ čo
kombinácia s fenytoínom vykázala aditívnu antikonvulzívnu aktivitu. V
kontrolovaných štúdiách s prídavnou terapiou topiramátom sa nepreukázala
žiadna korelácia medzi plazmatickými hladinami topiramátu na konci
dávkového intervalu a jeho klinickou účinnosťou. U ľudí sa nepreukázal
žiadny vývoj tolerancie voči topiramátu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil topiramátu, v porovnaní s inými antiepileptikami,
vykazuje dlhý plazmatický polčas, lineárnu farmakokinetiku, prevažne
renálny klírens, absenciu signifikantnej väzby na proteíny a neprítomnosť
klinicky relevantných aktívnych metabolitov.

Topiramát nie je silný induktor enzýmov metabolizujúcich lieky, môže sa
podávať bez ohľadu na jedlo a monitorovanie plazmatických hladín topiramátu
nie je potrebné. V klinických štúdiách sa nepotvrdila žiadna konzistentná
súvislosť medzi plazmatickými hladinami a účinnosťou alebo nežiaducimi
účinkami.

/Absorpcia/
Topiramát sa rýchlo a dobre absorbuje. Po perorálnom podaní 100 mg
topiramátu zdravým jedincom priemerná hodnota maximálnej koncentrácie v
plazme (Cmax) bola 1,5 ?g/ml a dosiahla sa za 2 až 3 hodiny (Tmax).

Na základe merania rádioaktivity moču bol priemerný rozsah absorpcie 100
mg perorálnej dávky 14C-topiramátu najmenej 81 %. Jedlo nemá žiadny
klinicky významný účinok na biologickú dostupnosť topiramátu.

/Distribúcia/
Všeobecne sa 13 – 17 % topiramátu viaže na plazmatické proteíny. Bola
pozorovaná nízka väzbová kapacita erytrocytov pre topiramát, ktorá je
saturovateľná pri plazmatických koncentráciách vyšších ako 4 ?g/ml.
Distribučný objem sa, naopak, s dávkou menil. Priemerný zdanlivý
distribučný objem bol 0,80 až 0,55 l/kg pre jednorazovú dávku v rozmedzí
100 až 1 200 mg. Zaznamenal sa vplyv pohlavia na distribučný objem,
pričom hodnoty pre ženy predstavovali približne 50 % hodnôt pre mužov.
Prisudzovalo sa to vyššiemu percentu telesného tuku u pacientok, čo však
nemá klinický význam.

/Metabolizmus/
Topiramát sa u zdravých dobrovoľníkov nemetabolizuje extenzívne (? 20 %). U
pacientov liečených súčasne inými antiepileptikami, známymi induktormi
enzýmov metabolizujúcich lieky, sa metabolizoval až do 50 %. Šesť
metabolitov, ktoré vznikajú hydroxyláciou, hydrolýzou a glukuronidáciou sa
izolovalo, charakterizovalo a identifikovalo z ľudskej plazmy, moču a
stolice. Každý metabolit predstavuje menej než 3 % celkovej rádioaktivity
vylúčenej po podaní 14C-topiramátu. Dva metabolity, ktoré si najviac
zachovali štruktúru topiramátu, sa testovali a zistilo sa, že majú malú
alebo nemajú žiadnu antikonvulzívnu aktivitu.

/Eliminácia/
U ľudí predstavujú obličky hlavnú cestu eliminácie nezmeneného topiramátu a
jeho metabolitov (najmenej 81 % dávky). Približne 66 % dávky 14C-topiramátu
sa vylúčilo v nezmenenej forme močom počas štyroch dní. Po dávke 50 mg
a 100 mg topiramátu dvakrát denne bol priemerný renálny klírens približne
18 ml/min a 17 ml/min v tomto poradí. Existuje dôkaz o renálnej tubulárnej
reabsorbcii topiramátu. Je podporovaný štúdiami u potkanov, ktorým sa
topiramát podával spolu s probenecidom a zaznamenalo sa signifikantné
zvýšenie renálneho klírensu topiramátu. Plazmatický klírens je u ľudí po
perorálnom podaní približne 20 - 30 ml/min.

Topiramát vykazuje nízku interindividuálnu variabilitu koncentrácií v
plazme, a preto má predvídateľnú farmakokinetiku. Farmakokinetika
topiramátu je lineárna, s plazmatickým klírensom, ktorý zostáva konštantný
a AUC, ktorá sa zvyšuje proporcionálne vzhľadom na dávku v rozsahu 100 až
400 mg v jednotlivej perorálnej dávke u zdravých jedincov. Pacientom s
normálnou funkciou obličiek môže trvať 4 - 8 dní, kým dosiahnu rovnovážne
plazmatické koncentrácie. Priemerná hodnota maximálnej koncentrácie Cmax po
opakovaných perorálnych dávkach 100 mg podávaných dvakrát denne zdravým
jedincom bola 6,76 ?g/ml. Po podaní opakovaných dávok 50 mg a 100 mg
topiramátu dvakrát denne bol priemerný plazmatický eliminačný polčas
približne 21 hodín.

Súčasné podávanie opakovaných dávok topiramátu 100 až 400 mg dvakrát denne
spolu s fenytoínom alebo karbamazepínom poukazuje na proporcionálne
zvýšenie plazmatických koncentrácií topiramátu.

Plazmatický a renálny klírens topiramátu sa znižujú u pacientov s
poškodenou funkciou obličiek (CLCR ( 60 ml/min) a plazmatický klírens sa
znižuje u pacientov v terminálnom štádiu renálneho ochorenia. U pacientov
s poškodenou funkciou obličiek sa po podaní dávky očakávajú vyššie
rovnovážne koncentrácie topiramátu v plazme v porovnaní s pacientmi s
normálnou funkciou obličiek. Topiramát sa účinne odstraňuje z plazmy
pomocou hemodialýzy.

Plazmatický klírens topiramátu sa znižuje u pacientov so stredne závažným a
závažným hepatálnym poškodením.

Plazmatický klírens topiramátu sa nemení u jedincov vo vyššom veku, ktorí
nemajú obličkové ochorenie.

Pediatrickí pacienti (farmakokinetika, do 12 rokov)

Farmakokinetika topiramátu u detí, podobne ako u dospelých liečených
prídavnou terapiou topiramátom, je lineárna, s klírensom nezávislým od
dávky a rovnovážnymi plazmatickými koncentráciami zvyšujúcimi sa
proporcionálne vzhľadom na dávku. Deti však majú vyšší klírens a kratší
eliminačný polčas. Preto plazmatické koncentrácie topiramátu po rovnakej
dávke v mg/kg môžu byť nižšie u detí v porovnaní s dospelými. Tak, ako u
dospelých, antiepileptiká indukujúce hepatálne enzýmy znižujú rovnovážne
plazmatické koncentrácie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V neklinických štúdiách fertility sa, napriek maternálnej a paternálnej
toxicite už pri nízkej dávke 8 mg/kg/deň, nezaznamenali žiadne účinky na
fertilitu samičiek alebo samčekov potkanov po dávkach až do 100 mg/kg/deň.

V predklinických štúdiách bol topiramát u skúmaných druhov (myši, potkany a
králiky) teratogénny. U myší bolo zaznamenané zníženie hmotnosti plodu a
osifikácie skeletu po dávkach 500 mg/kg/deň, súčasne s toxicitou pre matky.
Celkový počet malformácií plodu u myší sa zvýšil vo všetkých liečených
skupinách (20, 100 a 500 mg/kg/deň).

U potkanov sa od dávky závislá toxicita pre matku a embryo/plod (znížená
hmotnosť plodu a/alebo osifikácia skeletu) zaznamenala pri dávkach vyšších
ako 20 mg/kg/deň a teratogénne účinky (defekty končatín a prstov) pri
dávkach 400 mg/kg/deň a vyšších. U králikov sa od dávky závislá toxicita
pre matku zaznamenala pri dávkach vyšších ako 10 mg/kg/deň s toxicitou pre
embryo/plod (zvýšená letalita) pri dávkach 35 mg/kg/deň a teratogénne
účinky (malformácie rebier a chrbtice) pri dávkach 120 mg/kg/deň.

Teratogénne účinky, ktoré boli pozorované u potkanov a králikov, boli
podobné ako pri inhibítoroch karboanhydrázy, ktoré sa nedávajú do
súvislosti s malformáciami u ľudí. Účinky na rast boli naznačené tiež
nižšou pôrodnou hmotnosťou a hmotnosťou počas laktácie u mláďat samíc
potkanov, ktorým sa podávali počas gestačného obdobia a obdobia laktácie
dávky 20 alebo 100 mg/kg/deň. U potkanov topiramát prechádza placentárnou
bariérou.

U juvenilných potkanov mala denná dávka topiramátu do 300 mg/kg/deň počas
vývojového obdobia zodpovedajúceho detstvu a adolescencii za následok
toxicitu ako u dospelých zvierat (pokles v požívaní potravy s poklesom
hmotnostného prírastku, centrilobulárna hepatocelulárna hypertrofia).
Nezaznamenal sa žiadny vplyv na rast dlhej kosti (tibia) alebo na minerálnu
denzitu kosti (femur), obdobie pred odstavením a reprodukčný vývoj,
neurologický vývoj (vrátane posúdenia pamäte a učenia), párenie a fertilitu
alebo hysterotomické parametre.

Pri skúškach na mutagenitu /in vitro/ a /in vivo/ topiramát nevykazoval
genotoxické účinky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Topiramat Mylan 25 mg/
Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza, povidón K29-32, koloidný oxid kremičitý, sodná
soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát.

Filmový obal tablety:
Obalová sústava Opadry White YS-1-7003 obsahuje: oxid titaničitý (E 171),
hypromelóza (E 464), makrogol 400, polysorbát 80.

/Topiramat Mylan 50 mg/
Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza, povidón K29-32, koloidný oxid kremičitý, sodná
soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát.

Obal tablety:
Obalová sústava Opadry Yellow 03B92164 obsahuje: oxid titaničitý (E 171),
hypromelóza (E 464), makrogol 400, žltý oxid železitý (E 172).

/Topiramat Mylan 100 mg/
Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza, povidón K29-32, koloidný oxid kremičitý, sodná
soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát.

Obal tablety:
Obalová sústava Opadry Yellow 03B92180 obsahuje: oxid titaničitý (E 171),
hypromelóza (E 464), makrogol 400, žltý oxid železitý (E 172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistre z Al-Al fólie
Veľkosti balenia: 10, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100, 200 filmom obalených
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Topiramat Mylan 25 mg: 21/0132/07-S
Topiramat Mylan 50 mg: 21/0133/07-S
Topiramat Mylan 100 mg: 21/0134/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

11.04.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011