Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2106/7617


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml,
infúzny intravenózny roztok




Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:

1. Čo je Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml
3. Ako sa Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml podáva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml A NA ČO SA POUŽÍVA

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml patrí do skupiny liekov používaných na
liečbu hubových infekcií u bežných pacientov a u pacientov po
transplantácii kostnej drene.

Dospelí

Váš lekár Vám môže podať Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml na liečbu
hubových infekcií ako sú:
. vnútorné (systémové) infekcie spôsobené kvasinkami rodu /Candida/
. závažné infekcie slizníc, napríklad sliznice horných dýchacích ciest,
ústnej dutiny, pažeráka a hrdla, spôsobené kvasinkami rodu /Candida/, keď
liečba perorálnym (užívaným ústami) liekom nie je možná
. zápal mozgových blán (meningitída) spôsobená kvasinkami rodu
/Cryptococcus/

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml Vám môžu podať aj na prevenciu
(predchádzanie) vzniku hubovej infekcie (ak je u Vás plánovaná
transplantácia kostnej drene) alebo na zabránenie návratu zápalu mozgových
blán (meningitídy), ak ste mali meningitídu spôsobenú hubami a máte AIDS.

Deti a mladiství

Váš lekár Vám môže podať Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml na liečbu
hubových infekcií ako sú:
. vnútorné (systémové) infekcie spôsobené kvasinkami rodu /Candida/,
. závažné infekcie slizníc, napríklad sliznice horných dýchacích ciest,
ústnej dutiny, pažeráka a hrdla, spôsobené kvasinkami rodu /Candida/, keď
liečba perorálnym liekom nie je možná.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml

Nepoužívajte Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml

- Nepoužívajte Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml, ak ste niekedy mali
alergickú reakciu na niektorú zo zložiek vo Fluconazole Redibag Baxter
2 mg/ml alebo na iné príbuzné azolové deriváty (na iné lieky, ktoré Vám
možno podávali na liečbu hubovej infekcie). Alergická reakcia sa mohla
prejavovať ako svrbenie, začervenanie kože alebo dýchacie ťažkosti.
- Nepoužívajte Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml, ak užívate liečivá,
ktoré môžu ovplyvniť srdcový rytmus, ako sú cisaprid (antiemetikum -
používa sa na liečbu dávenia), astemizol (antihistaminikum - používa sa
na liečbu alergie), terfenadín (antihistaminikum), pimozid
(antipsychotikum - používa sa na liečbu psychiatrických porúch) a
chinidín (používa sa na liečbu porúch srdcového rytmu).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml
. ak máte problémy s obličkami.
. ak máte problémy s pečeňou, pretože v zriedkavých prípadoch boli
hlásené toxické účinky na pečeň (vrátane úmrtia), hlavne u pacientov,
ktorí trpeli závažným základným ochorením. Nie je jasné, či tieto
toxické účinky boli spôsobené liečivom, flukonazolom.
. ak trpíte srdcovým ochorením, vrátane problémov so srdcovým rytmom,
pretože niektoré lieky zo skupiny ako je flukonazol môžu spôsobiť
poruchy srdcového rytmu.
. ak Vám lekár povedal, že máte abnormálne hladiny draslíka, vápnika
alebo horčíka v krvi.

Používanie iných liekov
Ak sa Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml a niektoré lieky používajú
súbežne, môže to ovplyvniť účinok liečby. Platí to napríklad pre
nasledujúce liečivá:
. astemizol (antihistaminikum - používa sa na liečbu alergie).
. cisaprid (používa sa na liečbu dávenia).
. terfenadín (používa sa na liečbu alergie).
. diuretiká (odvodňujúce lieky), ako je hydrochlórotiazid, ktoré sa
používajú na liečbu zadržiavania tekutín v tele a na liečbu vysokého
krvného tlaku.
. rifampicín alebo rifabutín (antibiotiká).
. ergotové alkaloidy (liečivá, ktoré sa používajú na zúženie krvných ciev
a na liečbu migrény).
. alfetanil (analgetikum - používa sa na liečbu bolesti).
. amitriptylín (používa sa na liečbu depresie).
. warfarín alebo kumarínové látky (používajú sa na prevenciu vzniku
krvných zrazenín).
. protivírusové liečivá (používajú sa na liečbu vírusových ochorení,
napr. nevirapín používaný u pacientov infikovaných vírusom HIV).
. benzodiazepíny (používajú sa ako upokojujúce lieky).
. blokátory vápnikových kanálov: nifedipín, izradipín, nikardipín,
felodipín (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku).
. karbamazepín (liečivo na liečbu epilepsie).
. celekoxib (používa sa na liečbu zápalu).
. cyklosporín, takrolimus a sirolimus (používajú sa ako imunosupresíva,
t.j. liečivá potláčajúce reakcie imunitného systému).
. halofantrín (liečivo proti malárii).
. atorvastatín, simvastatín, fluvastatín (používajú sa najmä na zníženie
hladín cholesterolu v krvi).
. losartan (používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku).
. metadón.
. perorálna antikoncepcia (ústami užívané antikoncepčné tablety).
. fenytoín (používa sa na liečbu epilepsie).
. prednizón (steroid).
. perorálne (užívané ústami) deriváty sulfonylmočoviny, ako sú
chlórpropamid, glibenklamid, glipizid alebo tolbutamid (na liečbu
cukrovky).
. teofylín (používa sa na liečbu astmy).
. trimetrexát (používa sa na liečbu zápalu pľúc spôsobeného
mikroorganizmom Pneumocystis carinii).
. xantínové bázy, isoniazid a iné liečivá na liečbu epileptických
záchvatov.
. zidovudín (známy aj ako AZT) a didanozín (používajú sa u pacientov
infikovaných vírusom HIV).
. amfotericín B (používa sa na liečbu hubových infekcií).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo ak si myslíte, že môžete byť tehotná, musíte to
povedať svojmu lekárovi skôr, ako začnete liečbu. Lekár sa potom rozhodne,
či máte používať flukonazol. Ak môžete mať deti, počas liečby flukonazolom
musíte používať spoľahlivú antikoncepciu.

Ak dojčíte, musíte to povedať svojmu lekárovi. Flukonazol prechádza do
ľudského materského mlieka. Dojčenie sa neodporúča, ak používate veľké
dávky alebo opakované dávky flukonazolu. Váš lekár Vám poradí, čo máte
robiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml pravdepodobne nenaruší Vašu schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe
strojov však musíte pamätať na to, že ojedinelo sa môže vyskytnúť závrat
alebo záchvaty.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Fluconazole Redibag Baxter
2 mg/ml
Musíte byť obzvlášť opatrný pri používaní Fluconazole Redibag Baxter
2 mg/ml, ak ste na diéte s nízkym príjmom sodíka. Prosím, vezmite do úvahy:
- že 50 ml obsahuje 7,7 mmol (177 mg) sodíka.
- že 100 ml obsahuje 15,4 mmol (354 mg) sodíka.
- že 200 ml obsahuje 30,8 mmol (709 mg) sodíka.


3. AKO SA Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml PODÁVA

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml sa dodáva ako roztok pripravený na
použitie a nie je potrebné ho ďalej riediť.
Váš lekár Vám tento liek podá vo forme intravenóznej (vnútrožilovej)
infúzie. To znamená, že Vám do žily vpichnú ihlu a liek bude pomaly tiecť
do Vášho tela.
Liek sa pred podaním infúziou nesmie miešať so žiadnym iným liečivom.

Aké množstvo a ako často?
Váš lekár rozhodne o tom, aké množstvo potrebujete a o tom, kedy Vám bude
podané.
Bude to závisieť od Vášho veku, telesnej hmotnosti, zdravotnej anamnézy
(chorobopisu), iných užívaných liekov a od liečenej infekcie.
Nižšie v tabuľke sú uvedené zvyčajné dávky Fluconazole Redibag Baxter
2 mg/ml na liečbu rôznych infekcií. Ak si nie ste istý, prečo Vám podávajú
Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml, overte si to u svojho lekára.


Dospelí

|Indikácia |Odporúčaná dávka |Odporúčaná dĺžka |
| | |liečby |
|Vnútorné hubové infekcie |400-800 mg v prvý |V závislosti od |
|spôsobené kvasinkami rodu |deň, potom |odpovede na liečbu |
|Candida |200-400 mg jedenkrát| |
| |denne. | |
|Infekcie močových ciest |100 mg v prvý deň, |14-30 dní |
|spôsobené kvasinkami rodu |potom 100 mg | |
|Candida |jedenkrát denne. | |
|Ťažké infekcie slizníc |100 mg v prvý deň, |7-30 dní |
| |potom 1001 mg | |
| |jedenkrát denne. | |
|Liečba meningitídy |400 mg v prvý deň, |Zvyčajne 6-8 |
|spôsobenej kvasinkami rodu |potom 200-400 mg |týždňov |
|Cryptococcus |jedenkrát denne. | |
|Zabránenie návratu |200 mg denne |Váš lekár Vám |
|kryptokokovej meningitídy | |poradí |
|u pacientov s AIDS. | | |
|Prevencia vzniku hubovej |400 mg jedenkrát |V závislosti od |
|infekcie, ak ste po |denne. |odpovede na liečbu |
|transplantácii kostnej drene| | |


1 V niektorých prípadoch môže byť na liečbu infekcií slizníc potrebná
vyššia ako 100 mg denná dávka.
Váš lekár Vám poradí.

DETI
|Novorodenci |Poznámka: K dispozícii sú | |
| |obmedzené informácie, aby | |
| |bolo možné podporiť | |
| |množstvo liečiva, ktoré sa| |
| |má použiť u novorodencov. | |
| |Váš lekár Vám poradí. | |
|vo veku 2 alebo menej| |6-12 mg/kg raz za |
| |Pri všetkých hubových |72 hodín, |
|týždňovx |infekciách | |
| | | |
|vo veku 3-4 týždňovy | |6-12 mg/kg raz za 48|
| |Pri všetkých hubových |hodín. |
| |infekciách | |
|Deti vo veku 4 a viac|Vnútorné hubové infekcie |6-12 mg/kg raz za |
|týždňov |spôsobené kvasinkami rodu |deň. |
| |Candida a Cryptococcus | |
| |Infekcie slizníc |3 mg/kg raz za deň. |


x U detí v prvých dvoch týždňoch života nemá byť prekročená maximálna dávka
12 mg/kg podávaná raz za
72 hodín.
y U detí v 3 až 4 týždňoch života nemá byť prekročená dávka 12 mg/kg
podávaná raz za 48 hodín.
Deťom mladším ako päť rokov sa nemá podávať denná dávka vyššia ako 400 mg.


STARŠÍ PACIENTI

Podáva sa zvyčajná dávka pre dospelých, pokiaľ starší pacienti nemajú
problémy s obličkami.


PACIENTI S PROBLÉMAMI S OBLIČKAMI

Váš lekár Vám môže upraviť Vašu dávku v závislosti od funkcie Vašich
obličiek.

Obráťte sa na svojho lekára, ak chcete vedieť, aké dávky Vám podávajú.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi.

Informácia určená pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov, pozri časť 6.
"Ďalšie informácie".


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak počas podávania tohto lieku alebo po podaní tohto lieku spozorujete
akúkoľvek zmenu v tom, ako sa cítite, musíte to okamžite povedať svojmu
lekárovi. Infúzia sa bude musieť zastaviť. Váš lekár urobí náležité
opatrenia.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s nasledujúcou frekvenciou (častosťou
výskytu):
Časté (u viac ako 1 zo 100 pacientov, ale u menej ako 1 z 10 pacientov).
Menej časté (u viac ako 1 z 1000 pacientov, ale u menej ako 1 zo 100
pacientov).
Zriedkavé (u viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale u menej ako 1 z 1000
pacientov).

Časté vedľajšie účinky sú:
. bolesť hlavy,
. nevoľnosť (pocit na dávenie),
. dávenie,
. žalúdočné ťažkosti,
. hnačka,
. zmeny vo fungovaní pečene preukázané krvnými vyšetreniami,
. vyrážka.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú menej časté u pacientov, ktorým sa podáva
tento liek:
. abnormality krvi,
. ťažkosti so spánkom,
. ospalosť,
. kŕče,
. závrat,
. mravenčenie alebo znížená citlivosť v rukách a nohách,
. tras,
. závrat,
. sucho v ústach,
. zvýšené potenie,
. zmena vnímania chuti,
. anorexia,
. zápcha,
. poruchy trávenia,
. nadúvanie,
. abnormality moču alebo iných biochemických vyšetrení,
. zožltnutie kože alebo bielok očí spôsobené problémami s pečeňou,
. poškodenie pečene,
. svrbenie,
. bolesť svalov,
. pocit únavy,
. celkový pocit choroby,
. slabosť,
. horúčka.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú zriedkavé u pacientov, ktorým sa podáva
tento liek.
. závažné alergické reakcie,
. závažné toxické účinky na pečeň,
. závažné kožné reakcie.

U niektorých ľudí môže vzniknúť alergická reakcia na lieky. Ak u Vás
vznikne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, okamžite to povedzte
svojmu lekárovi:
. náhla dýchavičnosť („sipot“), ťažkosti s dýchaním alebo pocit zovretia
hrudníka,
. opuch očných viečok, tváre, pier, jazyka alebo hltana,
. ťažkosti s prehĺtaním,
. vyvýšené kožné vyrážky alebo svrbivé červené škvrny,
. svrbenie celého tela.

Ak ste pacient s AIDS, môžete byť náchylnejší na vznik vedľajších účinkov.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytli za podmienok, v ktorých nemuseli
byť spôsobené liečivom:
. iné infekcie spôsobené rezistentnými mikroorganizmami,
. zníženie alebo zvýšenie počtu bielych krviniek,
. zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo
tvorby modrín,
. opuch tváre kvôli nahromadeniu tekutiny,
. vysoké hladiny cholesterolu v krvi,
. nízke hladiny draslíka v krvi, čo môže spôsobiť svalovú slabosť,
zášklby alebo poruchy srdcového rytmu,
. záchvaty,
. poruchy srdcového rytmu, nepravidelný tlkot srdca ohrozujúci život,
. zlyhanie pečene,
. hepatitída,
. plešivosť.

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml môže spôsobiť zníženie počtu bielych
krviniek a môže znížiť Vašu odolnosť voči infekcii. Ak budete mať infekciu
s príznakmi ako sú horúčka a závažné zhoršenie celkového zdravotného stavu,
alebo horúčka s lokálnou infekciou prejavujúcou sa bolesťou
hrdla/hltana/úst, alebo ťažkosti s močením, okamžite navštívte svojho
lekára. Urobia Vám krvné vyšetrenie na overenie si možného závažného
zníženia počtu bielych krviniek (agranulocytóza). Je dôležité, aby ste
svojho lekára informovali o Vašom lieku.

Povedzte svojmu lekárovi, ak sa nebudete cítiť dobre alebo ak budete máte
iné ťažkosti, ktoré si neviete vysvetliť.

Ak budete mať niektorý z vyššie uvedených vedľajších účinkov alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v písomnej informácii
pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Neuchovávajte v mrazničke.
Lekár skontroluje, či neuplynul dátum exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku. Po otvorení sa musí nespotrebovaný infúzny roztok zlikvidovať.

Vak použite len vtedy, ak je roztok číry, bez viditeľných častíc a ak je
obal nepoškodený.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Táto písomná informácia pre používateľov neobsahuje všetky informácie
o tomto lieku. Ak máte akékoľvek otázky alebo ak si nie ste niečím istý,
obráťte sa na svojho lekára.

Čo Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml obsahuje

Liečivo je flukonazol.
1 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 2 mg flukonazolu.
50 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 100 mg flukonazolu.
100 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 200 mg flukonazolu.
200 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 400 mg flukonazolu.

Ďalšie zložky sú chlorid sodný a voda na injekciu.

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml je infúzny intravenózny roztok.

Ako vyzerá Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml a obsah balenia

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml sa dodáva v plastovom vaku. Vaky
obsahujú 50 ml, 100 ml a 200 ml roztoku flukonazolu s koncentráciou
2 mg/ml.
Roztok vo vakoch je číry, bezfarebný, bez častíc.

Veľkosti balenia: 10 x 50 ml, 20 x 50 ml, 10 x 100 ml, 20 x 100 ml, 10 x
200 ml alebo 20 x 200 ml. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do
obehu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Baxter Czech spol. s r.o., Opletalova 55, 110 00 Praha 1, Česká republika

Výrobca:
Baxter S.A., Boulevard Rene Branquart, B-7860 Lessines, Belgicko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2007.

----------------------------------------------------------------------------
--------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotných pracovníkov:

Táto časť obsahuje praktické informácie týkajúce sa podávania. Kompletné
informácie o dávkovaní a spôsobe podávania (vrátane úpravy dávky pre
pacientov s poruchou funkcie obličiek), kontraindikáciách, upozorneniach,
atď. si prečítajte v SPC.

Aj keď nie sú známe žiadne špecifické inkompatibility, Fluconazole Redibag
Baxter 2 mg/ml infúzny intravenózny roztok sa nesmie miešať s inými
liečivami na intravenóznu infúziu.

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom:
Každý vak je určený len na jednorazové použitie.
Vak použite len vtedy, ak je roztok číry, bez viditeľných častíc a ak je
obal nepoškodený.
Vak vyberte z ochranného obalu tesne pred použitím.
Vaky navzájom nespájajte. Takéto použitie by mohlo viesť k vzduchovej
embólii spôsobenej natiahnutím zvyšného vzduchu z hlavného vaku pred
ukončením podávania tekutiny z vedľajšieho vaku.
Roztok sa má podávať pomocou sterilného zariadenia a s použitím aseptickej
techniky. Zariadenie sa má naplniť roztokom, aby sa predišlo vniknutiu
vzduchu do systému.
Aditíva nie sú povolené.
Zlikvidujte po jednorazovom použití.
Zlikvidujte všetok nespotrebovaný roztok.
Čiastočne použité vaky už viac nepripájajte.

1. Otvorenie

Vak vyberte z ochranného obalu tesne pred použitím.

Na minútu pevne stlačte vnútorný vak a skontrolujte, či nedochádza k úniku
tekutiny. Ak nájdete miesta, kde roztok vyteká, vak s roztokom zlikvidujte,
pretože môže byť narušená jeho sterilita.

Plastový vak môže byť mierne opacitný v dôsledku absorpcie vlhkosti počas
procesu sterilizácie. Je to normálne a nemá to vplyv na kvalitu
ani bezpečnosť roztoku. Opacita sa postupne zmenší.

Skontrolujte, či je roztok číry a či neobsahuje cudzorodé častice. Ak
roztok nie je číry alebo obsahuje cudzorodé častice, zlikvidujte ho.

2. Príprava na podanie

. Na prípravu a podávanie použite sterilný materiál.
. Zaveste vak na stojan.
. Pripojte infúznu súpravu. Informácie o pripojení, úvodnom naplnení
súpravy a podávaní roztoku nájdete v kompletných pokynoch dodaných spolu
so súpravou.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2106/7617


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml, infúzny intravenózny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 2 mg flukonazolu.
50 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 100 mg flukonazolu.
100 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 200 mg flukonazolu.
200 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 400 mg flukonazolu.

Pomocná látka:
1 ml obsahuje 9 mg chloridu sodného.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny intravenózny roztok.
Číry, bezfarebný roztok bez viditeľných častíc.
Roztok je izoosmotický.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí
Liečba mykóz spôsobených kvasinkami rodu /Candida, Cryptococcus/ a inými
citlivými kvasinkami, hlavne::
. systémovej kandidózy (vrátane diseminovaných hlbokých infekcií
a peritonitídy),
. ťažkej kandidózy sliznice (vrátane orofaryngeálnej kandidózy,
ezofageálnej kandidózy a neinvazívnej bronchopulmonálnej kandidózy), keď
perorálna liečba nie je možná,
. kryptokokovej meningitídy u dospelých,
. profylaxie proti hlbokým kandidovým infekciám (spôsobeným hlavne druhom
/Candida albicans/) u pacientov s neutropéniou v dôsledku transplantácie
kostnej drene.

Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania pre náležité používanie
fungicídnych látok. Pred začiatkom liečby sa majú odobrať vzorky na
mikrobiologickú analýzu a následne sa má potvrdiť vhodnosť liečby (pozri
časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania a časť 5.1 Farmakodynamické
vlastnosti).

U niektorých pacientov s ťažkou kryptokokovou meningitídou môže byť
mykologická odpoveď počas liečby flukonazolom pomalšia v porovnaní
s liečbou inými liečivami (pozri časť 4.4).

Deti a mladiství
Liečba mykóz spôsobených kvasinkami rodu /Candida/ a inými citlivými
kvasinkami, hlavne:
. systémovej kandidózy (vrátane diseminovaných hlbokých infekcií
a peritonitídy),
. ťažkej kandidózy sliznice (vrátane orofaryngeálnej kandidózy,
ezofageálnej kandidózy a neinvazívnej bronchopulmonálnej kandidózy), keď
perorálna liečba nie je možná.

Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania pre náležité používanie
fungicídnych látok. Pred začiatkom liečby sa majú odobrať vzorky na
mikrobiologickú analýzu a následne sa má potvrdiť vhodnosť liečby (pozri
časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania a časť 5.1 Farmakodynamické
vlastnosti).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu flukonazolom má začať lekár so skúsenosťami v liečení invazívnych
mykotických infekcií.
Dávka závisí od druhu a závažnosti infekcie. V liečbe infekcií, ktoré si
vyžadujú opakované podávanie, sa musí pokračovať až dovtedy, kým klinické
parametre alebo výsledky laboratórnych vyšetrení nepotvrdia ústup aktívnej
infekcie. Nedostatočná dĺžka liečby môže viesť k recidíve aktívnej
infekcie.

Flukonazol je dostupný aj v perorálnej liekovej forme. Pacienti majú prejsť
z intravenózne podávaných dávok na perorálne podávané dávky čo najskôr ako
je to možné. Pri zmene cesty podávania z intravenóznej na perorálnu nie je
potrebná zmena dennej dávky flukonazolu.

DOSPELÍ
Osobitné dávkovacie odporúčania, prosím, pozri tabuľku 1.

STARŠÍ PACIENTI
Má sa podávať obvyklá dávka pre dospelých, ak nie je preukázaná porucha
funkcie obličiek.
Prosím, pozri tabuľku 1.

Tabuľka 1 - Odporúčané dávky pre dospelých podávané intravenóznou cestou
Liečbu flukonazolom má začať lekár so skúsenosťami v liečení invazívnych
mykotických infekcií.

|Indikácia |Počiatoč|Následná |Odporúčaná |Ďalšie odporúčanie |
| |ná denná|denná |dĺžka liečby | |
| |dávka |dávka | | |
| |(mg) |(mg) | | |
|Systémová kandidóza: | | | | |
|Kandidémia, diseminovaná kandidóza a |400-800 |200-400 |V závislosti |Vybraná dávka musí zohľadňovať|
|ďalšie formy invazívnej kandidovej | | |od klinickej |lokálne typy rezistencie na |
|infekcie | | |odpovede |flukonazol (pozri časť 5.1 |
| | | | |Farmakodynamické vlastnosti). |
| | | | |Ak u patogénu ešte nebola |
| | | | |stanovená citlivosť, má sa |
| | | | |zvážiť vyššia počiatočná |
| | | | |dávka. Vo väčšine prípadov |
| | | | |môže byť vhodnejšia |
| | | | |nasycovacia 800 mg dávka v |
| | | | |prvý deň, po ktorej nasleduje |
| | | | |400 mg denne. |
|Kandidúria |100 |100 |14-30 dní | |
|Ťažká kandidóza sliznice: | | | |Použite iba ak nie sú možné |
| | | | |perorálne podávané dávky. |
|Orofaryngeálna kandidóza |100 |100 |7-14 dní |V niektorých prípadoch môže |
| | | | |byť potrebná denná dávka |
| | | | |vyššia ako 100 mg a liečba |
| | | | |môže byť predĺžená. |
|Ďalšie kandidové infekcie sliznice |100 |100 |14-30 dní |Dĺžka udržiavacej liečby |
|(okrem genitálnej kandidózy) | | | |pacientov s AIDS má |
| | | | |zohľadňovať zvýšené riziko |
| | | | |vzniku rezistencie na |
| | | | |flukonazol. |
|Liečba kryptokokovej meningitídy: | | | | |
|Úvodná liečba |400 |200-400 |Zvyčajne 6-8 |Dĺžka liečby bude závisieť od |
| | | |týždňov |klinickej a mykologickej |
|Prevencia recidívy kryptokokovej | | | |odpovede. |
|meningitídy u pacientov s AIDS. | |200 | | |
| | | |Pozri ďalšie |Dĺžka udržiavacej liečby |
| | | |odporúčanie |pacientov s AIDS má |
| | | | |zohľadňovať zvýšené riziko |
| | | | |vzniku rezistencie na |
| | | | |flukonazol (pozri časť 5.1 |
| | | | |Farmakodynamické vlastnosti). |
| | | | |U pacientov s AIDS môže byť |
| | | | |potrebné podávanie lieku na |
| | | | |udržiavanie pacienta pri |
| | | | |živote. |
|Profylaxia proti hlbokým kandidovým | | | |Podávanie flukonazolu sa má |
|infekciám: |400 |400 |Pozri ďalšie |začať začať niekoľko dní pred |
|U pacientov s neutropéniu v dôsledku | | |odporúčanie |očakávaným vznikom neutropénie|
|transplantácie kostnej drene | | | |a pokračovať počas siedmich |
| | | | |dní po zvýšení počtu |
| | | | |neutrofilov nad 1000 buniek |
| | | | |na mm2. |


POUŽITIE U DETÍ
Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/l infúzny intravenózny roztok sa má
používať u detí a mladistvých mladších ako 16 rokov iba vtedy, ak
neexistuje iná terapeutická alternatíva, pretože bezpečnosť a účinnosť
nebola dostatočne preukázaná.

Osobitné dávkovacie odporúčania, prosím, pozri tabuľku 2.
Tak ako pri podobných infekciách u dospelých, dĺžka liečby závisí od
klinickej a mykologickej odpovede. Je potrebné vziať do úvahy, že kvôli
pomalšej eliminácii u novorodencov sú dávkovacie intervaly predĺžené.

K dispozícii je málo farmakokinetických údajov, aby bolo možné podporiť
toto podávanie u novorodencov (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Tabuľka 2 - Odporúčané dávky pre deti podávané intravenóznou cestou

|Vekové |Indikácia (-e) |Odporúčané |Ďalšie odporúčanie |
|rozmedzie | |dávkovanie | |
|Novorodenci |Poznámka: |
| |K dispozícii je málo farmakokinetických údajov, aby bolo|
| |možné podporiť toto podávanie u novorodencov (pozri časť|
| |5.2 Farmakokinetické vlastnosti). |
|vo veku |Všetky nižšie |6-12 mg/kg raz |U detí v prvých dvoch|
|2 alebo menej |uvedené indikácie |za 72 hodín |týždňoch života nemá |
|týždňov | | |byť prekročená |
| | | |maximálna dávka |
| | | |12 mg/kg podávaná raz|
| | | |za 72 hodín. |
|vo veku |Všetky nižšie |6-12 mg/kg raz |U detí v 3 až 4 |
|3-4 týždňov |uvedené indikácie |za 48 hodín. |týždňoch života nemá |
| | | |byť prekročená dávka |
| | | |12 mg/kg podávaná raz|
| | | |za 48 hodín. |
|Deti vo veku |Poznámka: |
|4 a viac |U detí vo veku päť alebo menej rokov nemá maximálna |
|týždňov |denná dávka prekročiť 400 mg. |
| |Systémová |6-12 mg/kg/deň.| |
| |kandidóza | | |
| |Kandidóza sliznice|3 mg/kg/deň. |V prvý deň sa môže |
| | | |podať nasycovacia |
| | | |dávka 6 mg/kg, aby sa|
| | | |rýchlejšie dosiahol |
| | | |rovnovážny stav. |


PACIENTI (DOSPELÍ A DETI) S PORUCHOU FUNKCIE OBLIČIEK
Prosím, pozri tabuľku 1 a 3.
Flukonazol sa vylučuje hlavne močom v nezmenenej forme.
V liečbe jednorazovou dávkou nie je potrebná žiadna zmena (tabuľka 1).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má spočiatku podať 100-400 mg
nasycovacia dávka a po nej má nasledovať denná dávka (v závislosti od
terapeutickej indikácie) určená podľa údajov uvedených v tabuľke 3.

U detí s renálnou insuficienciou sa farmakokinetika flukonazolu neskúmala.

Tabuľka 3 - Úpravy dávky potrebné po počiatočnej dávke
u pacientov s poruchou funkcie obličiek
(Môžu byť potrebné ďalšie úpravy dávkovania v závislosti od klinického
stavu)

|Klírens kreatinínu |Percento odporúčanej dávky |
|(ml/minúta) | |
|> 50 |Obvyklá dávkovacia schéma (100%)|
| | |
|11-50 |Polovica obvyklej dennej dávky |
| |(50%) |
|Pacienti podrobujúci sa|Jedna dávka po každej dialýze |
|dialýze | |


INTERAKCIE VYŽADUJÚCE ÚPRAVY DÁVKY
Úpravy dávkovacích schém uvedených v tabuľke 1 až 3 môžu byť potrebné
v prípade, ak je zamýšľané súbežné používanie buď rifampicínu, alebo
hydrochlórotiazidu.
Ďalšie podrobnosti sú uvedené v časti 4.5 Liekové a iné interakcie.

Spôsob podávania
Len na intravenózne použitie formou infúzie.

Flukonazol sa rozpúšťa v izotonickom fyziologickom roztoku s obsahom
elektrolytov Na+ 154 mmol a Cl- 154 mmol na 1000 ml a môže sa podávať
priamo formou infúzie. Pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní. U dospelých rýchlosť podávania infúzie nemá prekročiť
20 mg (10 ml) / minútu.

U detí sa odporúča, aby rýchlosť podávania infúzie neprekročila 10 mg
(5 ml) / minútu.
U predčasne narodených detí čas podávania infúzie nemá byť kratší ako 15
minút.

U pacientov, u ktorých je potrebný obmedzený príjem solí alebo tekutín, sa
má rýchlosť podávania zvážiť, pretože flukonazol sa skladá z roztoku solí.
V takýchto prípadoch sa má infúzia podávať počas dlhšej doby.

4.3 Kontraindikácie

. Známa precitlivenosť na flukonazol, na iné príbuzné azolové deriváty
alebo na niektorú z pomocných látok.

. Flukonazol sa nesmie používať súbežne so žiadnymi liečivami, o ktorých
je známe, že predlžujú interval QT a sú metabolizované prostredníctvom
CYP3A4, ako sú cisaprid, astemizol, terfenadín, pimozid a chinidín.

Pozri tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní a časť
4.5 Liekové a iné interakcie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Existuje niekoľko dôkazov o tom, že u niektorých pacientov s kryptokokovou
meningitídou môže byť mykologická odpoveď počas liečby flukonazolom
pomalšia v porovnaní s liečbou amfotericínom B v kombinácii s flucytozínom.
Toto sa má zohľadniť pri voľbe liečby u pacientov s ťažkou kryptokokovou
meningitídou.

Počas liečby flukonazolom boli u niektorých pacientov, hlavne u pacientov
so závažným základným ochorením ako je AIDS a rakovina, pozorované
abnormality vo výsledkoch hematologických vyšetrení, vyšetrení funkcie
pečene, obličiek a iných biochemických vyšetrení, ale klinický význam a
vzťah k liečbe nie je jasný.

Vzhľadom k tomu, že príčinnú súvislosť s flukonazolom nie je možné vylúčiť,
pacienti, u ktorých sa počas liečby flukonazolom objavia abnormality vo
výsledkoch vyšetrení funkcie pečene, majú byť sledovaní kvôli príznakom
vzniku závažnejšieho poškodenia pečene. Ak počas liečby vzniknú klinické
príznaky alebo symptómy svedčiace o ochorení pečene, flukonazol sa musí
vysadiť.

V zriedkavých prípadoch bola hlásená ťažká hepatálna toxicita, vrátane
úmrtia, predovšetkým u pacientov trpiacich závažným základným ochorením.
Nepozorovala sa žiadna zjavná súvislosť medzi hepatotoxicitou a celkovou
dennou dávkou flukonazolu, dĺžkou liečby, pohlavím alebo vekom pacienta.
Pacienti, u ktorých sa počas liečby vyskytnú abnormálne hodnoty vyšetrení
funkcie pečene alebo významné vzostupy pôvodne abnormálnych hladín, musia
byť pozorne sledovaní. Prínosy liečby sa majú zhodnotiť v porovnaní s
rizikami vzniku závažného poškodenia pečene, ak sa pokračuje v liečbe
pacientov, u ktorých sa počas liečby flukonazolom hodnoty pečeňových
enzýmov zvyšujú. Vo väčšine prípadov bola hepatotoxicita reverzibilná po
prerušení liečby. Flukonazol sa má podávať opatrne pacientom s hepatálnou
insuficienciou.

Dávka flukonazolu sa musí znížiť, keď bude klírens kreatinínu pacienta pod
50 ml/min (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).

Používanie niektorých azolov bolo spojené s predĺžením intervalu QT vedúcim
k závažnej srdcovej arytmii. Počas liečby flukonazolom boli hlásené
zriedkavé prípady torsades de pointes.
Aj keď súvislosť medzi flukonazolom a predĺžením intervalu QT nie je
formálne preukázaná, flukonazol sa musí používať opatrne u pacientov
s potenciálne proarytmickými predpokladmi ako sú:

. vrodené alebo potvrdené získané predĺženie intervalu QT,
. kardiomyopatia, hlavne so súčasným srdcovým zlyhaním,
. klinicky významná bradykardia (vrátane sínusovej bradykardie),
. existujúce symptomatické arytmie,
. súbežné užívanie antiarytmík skupiny IA alebo skupiny III, o ktorých
je známe, že predlžujú
interval QT. Pacient musí byť pozorne sledovaný, vrátane monitorovania
EKG (pozri časť 4.3 Kontraindikácie a časť 4.5 Liekové a iné
interakcie).
. súbežné užívanie liečiv, ktoré nie sú metabolizované prostredníctvom
CYP3A4, ale o ktorých je
známe, že predlžujú interval QT (pozri časť 4.5 Liekové a iné
interakcie).

Dokázalo sa, že halofantrín v odporúčanej terapeutickej dávke predlžuje
interval QTc a je substrátom CYP3A4 (pozri časť 4.5 Liekové a iné
interakcie).

Poruchy elektrolytov, ako sú hypokaliémia, hypomagneziémia a hypokalciémia,
sa musia korigovať pred začatím liečby flukonazolom.

Počas liečby flukonazolom u pacientov zriedkavo vznikli exfoliatívne
poruchy kože, ako sú Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna
nekrolýza. Pacienti s AIDS sú náchylnejší na vznik ťažkých kožných reakcií
na viaceré lieky. Ak u pacientov s invazívnymi systémovými mykotickými
infekciami vzniknú vyrážky, musia byť pozorne sledovaní a flukonazol sa
musí vysadiť, ak vzniknú bulózne lézie alebo multiformný erytém.

Tak ako u iných azolových látok, v zriedkavých prípadoch bola hlásená
anafylaxia a anafylaktické reakcie (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

U žien vo fertilnom veku sa má zvážiť účinné antikoncepčné opatrenie
v prípade, ak je u nich indikovaná dlhodobá liečba (pozri časť 4.6
Gravidita a laktácia).

U osôb na diéte s kontrolovaným (nízkym) príjmom sodíka alebo obmedzeným
príjmom tekutín sa musia vziať do úvahy nasledujúce koncentrácie sodíka:
- 50 ml obsahuje 7,7 mmol (177 mg) sodíka.
- 100 ml obsahuje 15,4 mmol (354 mg) sodíka.
- 200 ml obsahuje 30,8 mmol (709 mg) sodíka.

Pozri tiež časť 4.5 Liekové a iné interakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie boli hlásené po podaní flukonazolu s nasledujúcimi liečivami:

/Nasledujúce súbežne podávané liečivá sú špecificky kontraindikované (pozri/
/tiež časť 4.3 Kontraindikácie):/

. Astemizol (substrát CYP3A4): Podávanie flukonazolu s astemizolom môže
viesť k predĺženiu intervalu QT, k ťažkej komorovej arytmii, k torsades
de pointes a k zástave srdca (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

. Cisaprid (substrát CYP3A4): U pacientov, ktorí dostávali flukonazol
súbežne s cisapridom, boli hlásené prípady srdcových komplikácií
zahŕňajúcich torsades de pointes. Súbežná liečba flukonazolom a
cisapridom je kontraindikovaná.

. Terfenadín (so 400 mg dávkou flukonazolu alebo vyššou dávkou substrátu
CYP3A4): Uskutočnili sa interakčné štúdie kvôli výskytu závažných
srdcových dysrytmií, ktoré vznikli sekundárne v dôsledku predĺženia
intervalu QTc u pacientov liečených azolovými látkami súbežne
s terfenadínom. Jedna štúdia s 200 mg flukonazolu denne nepreukázala
žiadne predĺženie intervalu QTc. Ďalšia štúdia so 400 mg a 800 mg
flukonazolu denne preukázala, že flukonazol v 400 mg alebo vyššej dennej
dávke významne zvyšuje plazmatické hladiny terfenadínu, keď sa tieto dve
liečivá podávajú súbežne. Súbežná liečba terfenadínom a flukonazolom
v 400 mg a vyšších dávkach je kontraindikovaná. Pri podávaní dávok
flukonazolu nižších ako 400 mg má byť pacient pozorne sledovaný.

/Liečivá, ktoré môžu ovplyvniť metabolizmus a vylučovanie flukonazolu/

. Hydrochlórotiazid: Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii u zdravých
dobrovoľníkov, ktorí dostávali flukonazol súbežne s opakovanými dávkami
hydrochlórotiazidu, sa plazmatické koncentrácie flukonazolu zvýšili
o 40%. Aj keď zvýšenie takéhoto rozsahu si nevyžaduje zmenu dávky
flukonazolu u pacientov súbežne liečených diuretikami, lekár má o ňom
vedieť.

. Rifampicín (induktor CYP 450): Súbežné používanie flukonazolu a
rifampicínu viedlo k 25% zníženiu AUC flukonazolu a o 20% skrátenie jeho
polčasu. V prípade potreby súbežného používania rifampicínu a flukonazolu
sa má zvážiť vhodná úprava (zvýšenie) dávky flukonazolu.

/Účinky, ktoré môže mať flukonazol na metabolizmus iných liečiv/

Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu (CYP) 2C9 cytochrómu P450 a stredne
silný inhibítor CYP3A4. Okrem nižšie uvedených pozorovaných/potvrdených
interakcií existuje riziko zvýšených plazmatických koncentrácií iných
liečiv metabolizovaných prostredníctvom CYP2C9 alebo CYP3A4 (napr. námeľové
alkaloidy a chinidín), ak sa podávajú súbežne s flukonazolom. Tieto
kombinácie sa preto vždy majú podávať opatrne a pacient musí byť pozorne
sledovaný. Inhibičný účinok flukonazolu na enzýmy môže pretrvávať 4-5 dní
po ukončení liečby flukonazolom v dôsledku dlhého polčasu flukonazolu.

. Alfentanil (substrát CYP3A4): Súbežné intravenózne podávanie flukonazolu
400 mg a alfentanilu 20 mikrogramov/kg zdravým dobrovoľníkom spôsobilo
približne dvojnásobné zvýšenie AUC10 alfentanilu a 55% zníženie jeho
klírensu, pravdepodobne prostredníctvom inhibície CYP3A4. Tieto
kombinácie si môžu vyžadovať úpravu dávky.

. Amitriptylín: Po použití amitriptylínu v kombinácii s flukonazolom boli
v niekoľkých prípadoch hlásené zvýšené koncentrácie amitriptylínu
a príznaky toxického pôsobenia tricyklických antidepresív. Bolo hlásené,
že súbežné podávanie flukonazolu s nortriptylínom, aktívnym metabolitom
amitriptylínu, viedlo k zvýšeným hladinám nortriptylínu. Kvôli riziku
toxicity amitriptylínu sa má zvážiť sledovanie hladín amitriptylínu
a možná potreba úprav dávky.

. Antikolagulanciá (substrát CYP2C9): Zistilo sa, že súbežné používanie
flukonazolu počas liečby warfarínom predlžuje protrombínový čas až na
dvojnásobok pôvodnej hodnoty. Pravdepodobne je to spôsobené inhibíciou
metabolizmu warfarínu sprostredkovaného CYP2C9. U pacientov, ktorí
užívajú deriváty kumarínu, sa musí pozorne sledovať protrombínový čas.

. Antiretrovirotiká (substrát CYP3A4): Po súbežnom podávaní flukonazolu
spolu s antiretrovirotikami, ako je nevirapín, boli hlásené zvýšené
hladiny antiretrovirotík v sére.

. Benzodiazepíny (substrát CYP3A4): Súbežné perorálne podávanie flukonazolu
400 mg a midazolamu 7,5 mg spôsobilo 3,7-násobné zvýšenie AUC midazolamu
a 2,2-násobné predĺženie jeho polčasu. Súbežné perorálne podávanie
flukonazolu 100 mg s triazolamom 0,25 mg spôsobuje 2,5-násobné zvýšenie
AUC triazolamu a 1,8-násobné predĺženie jeho polčasu. Po súbežnej liečbe
triazolamom a flukonazolom sa pozorovali zosilnené a predĺžené účinky
triazolamu. Ak je u pacientov potrebná súbežná liečba benzodiazepínom a
flukonazolom, má sa zvážiť zníženie dávky benzodiazepínu a pacient má byť
pozorne sledovaný.

. Antagonisty kalciového kanála (substrát CYP3A4): Niektoré
dihydropyridínové antagonisty kalciového kanála, ako sú nifedipín,
izradipín, nikardipín, amlodipín a felodipín, sa metabolizujú
prostredníctvom CYP3A4. Po súbežnom podaní itrakonazolu, azolového
antimykotika, s felodipínom, izradipínom alebo nifedipínom boli hlásené
prípady rozsiahleho periférneho edému, vertiga, hypotenzie, bolesti
hlavy, začervenania tváre a/alebo zvýšených sérových koncentrácií
antagonistov kalciového kanála. Z tohto dôvodu je možná podobná
interakcia s flukonazolom.

. Karbamazepín (substrát CYP3A4): Po súbežnom podávaní flukonazolu
a karbamazepínu boli hlásené zvýšené hladiny karbamazepínu v sére.

. Celekoxib (substrát CYP2C9): V klinickej štúdii flukonazol 200 mg denne
podávaný s celekoxibom 200 mg zvýšil Cmax celekoxibu o 68% a AUC o 134%.
Táto interakcia je pravdepodobne spôsobená inhibíciou metabolizmu
celekoxibu sprostredkovaného cytochrómom P450 2C9. U pacientov, ktorí
súbežne dostávajú flukonazol, sa odporúča 50% zníženie dávky celekoxibu.

. Cyklosporín (substrát CYP3A4): Po podaní flukonazolu v 200 mg a vyšších
dávkach došlo ku klinicky významným interakciám s cyklosporínom. Vo
farmakokinetickej štúdii u pacientov po transplantácii obličiek, ktorí
dostávali flukonazol 200 mg denne a cyklosporín 2,7 mg/kg/deň došlo k 1,8-
násobnému zvýšeniu AUC cyklosporínu a 55% zníženiu jeho klírensu.
U pacientov, ktorí dostávajú flukonazol sa odporúča sledovanie
plazmatických koncentrácií cyklosporínu.

. Didanozín: Nezdá sa, že súbežné podávanie didanozínu a flukonazolu má
vplyv na farmakokinetiku a účinok didanozínu. Môže byť vhodné zmeniť čas
podávania flukonazolu tak, aby predchádzal podávaniu didanozínu.

. Halofantrín (substrát CYP3A4): Liečivá, ktoré inhibujú CYP3A4, vedú k
inhibícii metabolizmu halofantrínu a môžu spôsobiť predĺženie intervalu
QT. Súbežné používanie flukonazolu a halofantrínu sa neodporúča.

. Inhibítory HMG-CoA reduktázy (substrát CYP2C9 alebo CYP3A4): Riziko
myopatie je zvýšené, ak sa flukonazol podáva súbežne s inhibítormi HMG-
CoA reduktázy, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako je
atorvastatín alebo simvastatín, alebo prostredníctvom CYP2C9, ako je
fluvastatín. V dôsledku interakcie medzi fluvastatínom a flukonazolom
môže dôjsť až k 200% individuálnemu zvýšeniu plochy pod krivkou (AUC)
fluvastatínu. V prípade potreby súbežného podávania flukonazolu a
inhibítorov HMG-CoA reduktázy je nevyhnutná opatrnosť. Táto kombinácia
môže vyžadovať zníženie dávky inhibítora HMG-CoA reduktázy. Pacienti
musia byť sledovaní kvôli príznakom a symptómom myopatie alebo
rabdomyolýzy a kvôli koncentráciám kreatínkinázy (CK). Liečba HMG-CoA sa
musí ukončiť, ak dôjde k výraznému vzostupu koncentrácií CK alebo ak je
diagnostikovaná alebo predpokladaná myopatia alebo rabdomyolýza.

. Losartan (substrát CYP2C9): Flukonazol inhibuje premenu losartanu na jeho
aktívny metabolit (E-3174), ktorý je z veľkej časti zodpovedný za
antagonizmus receptorov pre angiotenzín II, ku ktorému dochádza pri
liečbe losartanom. Súbežná liečba flukonazolom môže viesť k zvýšeným
koncentráciám losartanu a zníženým koncentráciám aktívneho metabolitu.
U pacientov, ktorí dostávajú túto kombináciou sa odporúča priebežné
sledovanie kvôli možnému vzniku hypertenzie.

. Metadón (substrát CYP3A4): Po súbežnom podávaní flukonazolu a metadónu
bol hlásený zvýšený účinok metadónu. Jedna farmakokinetická štúdia
preukázala priemerné 35% zvýšenie AUC metadónu.

. Perorálne kontraceptíva: Uskutočnili sa dve farmakokinetické štúdie
s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami a opakovanými dávkami
flukonazolu. Po podaní 50 mg flukonazolu nedošlo k žiadnym významným
účinkom na hladinu ani u jedného z hormónov. Flukonazol podávaný v dávke
200 mg denne zvýšil AUC etinylestradiolu o 40 % a AUC levonorgestrelu
o 24 %. Preto nie je pravdepodobné, že opakované podávanie flukonazolu
ovplyvní účinok kombinovaného perorálneho kontraceptíva.

. Fenytoín (substrát CYP2C9): Súbežné podávanie flukonazolu a fenytoínu
môže zvýšiť hladiny fenytoínu v klinicky významnej miere. Podanie 200 mg
flukonazolu súbežne s 250 mg intravenóznou dávkou fenytoínu zvýšilo AUC
fenytoínu o 75 % a Cmin o 128 %. Ak je potrebné podávať obidve liečivá
súbežne, musí sa sledovať koncentrácia fenytoínu a dávka fenytoínu sa
musí upraviť tak, aby sa udržiavali terapeutické hladiny a predišlo sa
toxickej koncentrácii.

. Prednizón (substrát CYP3A4): Po ukončení trojmesačnej liečby flukonazolom
vznikla u pacientov po transplantácii pečene, ktorí dostávali prednizón,
Addisonova kríza. Vysadenie flukonazolu pravdepodobne spôsobuje zvýšenú
aktivitu CYP3A4, čo vedie k zvýšenej degradácii prednizónu. Pacienti,
ktorí dostávajú dlhodobú liečbu flukonazolom a prednizónom, musia byť po
vysadení flukonazolu pozorne sledovaní kvôli príznakom adrenálnej
insuficiencie.

. Rifabutín (substrát CYP3A4): Bolo hlásené, že medzi flukonazolom a
rifabutínom existuje interakcia, ktorá vedie k zvýšeným koncentráciám
rifabutínu v sére. U pacientov liečených touto kombináciou bola hlásená
uveitída. Pacienti, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, musia
byť pozorne sledovaní.

. Deriváty sulfonylmočoviny (substrát CYP2C9): Dokázalo sa, že u zdravých
dobrovoľníkov flukonazol predlžuje sérový polčas súbežne podávaných
perorálnych derivátov sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid,
glipizid a tolbutamid). Flukonazol a perorálne deriváty sulfonylmočoviny
sa môžu podávať diabetickým pacientom, ale musí sa pamätať na možnosť
hypoglykemickej príhody. Musia sa pozorne sledovať hladiny glukózy
v krvi.

. Takrolimus a sirolimus (substrát CYP3A4): Súbežné používanie flukonazolu
(100 mg a 200 mg) a takrolimu 0,15 mg/kg dvakrát denne spôsobilo 1,4-
násobné (pri 100 mg flukonazolu) a 3,1-násobné (pri 200 mg flukonazolu)
zvýšenie Cmin takrolimu. U pacientov, ktorým bol súbežne podávaný
flukonazol a takrolimus, boli hlásené prípady nefrotoxicity. Aj keď sa
neuskutočnili žiadne interakčné štúdie s flukonazolom a sirolimom, je
možné očakávať podobnú interakciu ako je interakcia s takrolimom.
Pacienti, ktorí dostávajú takrolimus alebo sirolimus súbežne s
flukonazolom, musia byť pozorne sledovaní kvôli hladinám
takrolimu/sirolimu v plazme a toxicite.

. Teofylín: Podávanie 200 mg flukonazolu počas 14 dní viedlo k 18 % poklesu
priemerného plazmatického klírensu teofylínu. Pacienti, ktorí dostávajú
vysoké dávky teofylínu, alebo ktorí sú iným spôsobom vystavení zvýšenému
riziku toxického pôsobenia teofylínu, musia byť pozorne sledovaní a dávka
teofylínu sa má v prípade potreby upraviť.

. Trimetrexát: Flukonazol môže inhibovať metabolizmus trimetrexátu, čo
vedie k zvýšeným plazmatickým koncentráciám trimetrexátu. Ak je táto
kombinácia nevyhnutná, musia sa pozorne sledovať sérové koncentrácie a
toxicita trimetrexátu.

. Xantínové bázy, iné antiepileptiká a isoniazid: Pri súbežnom podávaní
xantínových báz, iných antiepileptík a isoniazidu sa musia vykonávať
kontrolné vyšetrenia.

. Zidovudín: Interakčné štúdie ukázali, že keď sa zidovudín užíva spolu s
200 mg alebo 400 mg flukonazolu denne, hodnoty AUC zidovudínu sa môžu
zvýšiť o 20 % až 70 %, pravdepodobne v dôsledku inhibície konverzie
zidovudínu na glukuronid. Pacienti, ktorí dostávajú túto kombináciu,
musia byť sledovaní kvôli nežiaducim reakciám spojeným so zidovudínom.

/Iné liekové interakcie/

. Amfotericín B: Štúdie na zvieratách /in vitro/ a /in vivo/ odhalili
antagonizmus medzi amfotericínom B a azolovými derivátmi. Mechanizmus
účinku imidazolov spočíva v inhibícii syntézy ergosterolu v bunkových
membránach húb. Amfotericín B pôsobí tak, že sa viaže na steroly v
bunkovej membráne a mení permeabilitu membrány. Klinický účinok tohto
antagonizmu ešte nie je známy a podobný účinok sa môže vyskytnúť pri
komplexe amfotericínu B s cholesterolsulfátom.

. Liečivá, ktoré spôsobujú predĺženie intervalu QT: Hlásené prípady svedčia
o tom, že flukonazol by potenciálne mohol spôsobiť predĺženie intervalu
QT vedúce k závažnej srdcovej arytmii. Pacienti liečení flukonazolom
súbežne s inými liečivami, ktoré predlžujú interval QT, musia byť pozorne
sledovaní, keďže nie je možné vylúčiť aditívny účinok.

V interakčných štúdiách sa dokázalo, že po celotelovom ožiarení spojenom s
transplantáciou kostnej drene nedochádza k žiadnej klinicky významnej zmene
absorpcie flukonazolu.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Údaje získané od niekoľkých stoviek gravidných žien liečených štandardnými
dávkami (pod 200 mg/deň) flukonazolu, ktoré boli podávané vo forme
jednorazovej dávky alebo opakovaných dávok počas prvého trimestra,
nesvedčia o škodlivých účinkoch na plod.

U detí, ktorých matky boli liečené 3 mesiace alebo dlhšie vysokými dávkami
(400 až 800 mg/deň) flukonazolu na kokcídioidomykózu, boli zaznamenané
prípady viacerých vrodených porúch (vrátane brachycefálie, poruchy vývoja
uší, nadmerných rozmerov veľkej fontanely, ohnutia stehnovej kosti
a kosteného zrastenia vretennej a ramennej kosti). Vzťah medzi týmito
účinkami a flukonazolom nie je jasný.

Štúdie na zvieratách dokázali teratogénne účinky (pozri časť 5.3
Predklinické údaje o bezpečnosti).

Flukonazol sa nemá používať v štandardných dávkach a na krátkodobú liečbu
počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Flukonazol sa
nemá používať vo vysokých dávkach a/alebo na dlhodobú liečbu počas
gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné (v prípade život
ohrozujúcej infekcie). Vzhľadom k potenciálnym teratogénnym účinkom musia
ženy vo fertilnom veku používať účinnú antikoncepciu počas liečby.

/Laktácia/
Flukonazol prechádza do materského mlieka v koncentráciách nižších ako sú
koncentrácie v plazme. V dojčení sa môže pokračovať po jednorazovom použití
štandardnej 200 mg alebo nižšej dávky flukonazolu. Dojčenie sa neodporúča
po opakovanom používaní alebo po vysokých dávkach flukonazolu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Skúsenosti s používaním flukonazolu svedčia o tom, že pravdepodobne
nenaruší schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri vedení
vozidiel alebo obsluhe strojov sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky (napr.
závrat alebo záchvaty), (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách sa nežiaduce reakcie vyskytli u 10% pacientov. Kvôli
nežiaducim reakciám prerušilo liečbu približne 1% pacientov.

Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou boli hlásené u 4048
pacientov, ktorí v klinických štúdiách dostávali flukonazol sedem alebo
viacej dní.

|Orgánové |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|systémy |časté |( 1/100, |( 1/1000, |( 1/10 000, |zriedkavé|
| |( 1/10 |< 1/10 |< 1/100 |< 1/1000 | |
| | | | | |< 1/10 00|
| | | | | |0, |
| | | | | |neznáme |
| | | | | |(z |
| | | | | |dostupnýc|
| | | | | |h údajov)|
|Krv a | | |Anémia | | |
|lymfatický | | | | | |
|systém | | | | | |
|Imunitný | | | |Anafylaxia | |
|systém | | | | | |
|Psychika | | |Nespavosť | | |
| | | |Somnolencia | | |
|Centrálny a| |Bolesť |Kŕče | | |
|periférny | |hlavy |Závrat | | |
|nervový | | |Parestézia | | |
|systém | | |Tremor | | |
| | | |Vertigo | | |
|Autonómny | | |Sucho v | | |
|nervový | | |ústach | | |
|systém | | |Zvýšené | | |
| | | |potenie | | |
|Jednotlivé | | |Zmena | | |
|zmysly | | |vnímania | | |
| | | |chuti | | |
|Tráviaca | |Nauzea |Anorexia | | |
|sústava | |Dávenie |Zápcha | | |
| | |Bolesť |Dyspepsia | | |
| | |brucha |Nadúvanie | | |
| | |Hnačka | | | |
|Pečeň a | |Klinicky |Cholestáza |Nekróza pečene | |
|žlčové | |významné |Hepatocelulár| | |
|cesty | |zvýšenie |ne poškodenie| | |
| | |AST, ALT a| | | |
| | |alkalickej|Žltačka | | |
| | |fosfatázy |Klinicky | | |
| | | |významné | | |
| | | |zvýšenie | | |
| | | |celkového | | |
| | | |bilirubínu | | |
|Koža a | |Kožná |Pruritus |Exfoliatívna | |
|kožné | |vyrážka | |porucha kože | |
|adnexy | | | |(Stevensov-John| |
| | | | |sonov syndróm) | |
|Svalová a | | |Myalgia | | |
|kostrová | | |Únava | | |
|sústava | | |Malátnosť | | |
|Telo ako | | |Asténia | | |
|celok | | |Horúčka | | |


Nežiaduce klinické udalosti boli hlásené častejšie u pacientov infikovaných
HIV (21%) ako u pacientov, ktorí neboli infikovaní HIV (13%). U pacientov
infikovaných HIV a u pacientov, ktorí neboli infikovaní HIV, bol však
profil nežiaducich udalostí podobný.

Okrem toho sa za podmienok s nejasnou príčinnou súvislosťou (napr. v
otvorených klinických štúdiách, počas postmarketingových skúseností)
vyskytli ďalšie nasledujúce nežiaduce udalosti:

|Triedy orgánových |Nežiaduca udalosť |
|systémov | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia spôsobená rezistentnými |
| |mikroorganizmami |
|Ochorenia krvi a |Leukopénia, vrátane neutropénie a |
|lymfatického systému |agranulocytózy, trombocytopénia, |
| |eozinofília |
|Poruchy imunitného |Angioedém, edém tváre, svrbenie, urtikária |
|systému | |
|Poruchy metabolizmu a |Hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia,|
|výživy |hypokaliémia |
|Poruchy nervového systému|Záchvaty |
| | |
|Ochorenia srdca a poruchy|Predĺžený interval QT, torsades de pointes |
|srdcovej činnosti |(pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a |
| |opatrenia pri používaní) |
|Ochorenia pečene a |Zlyhanie pečene, hepatitída |
|žlčových ciest | |
|Poruchy kože a podkožného|Alopécia, Lyellov syndróm (toxická |
|tkaniva |epidermálna nekrolýza) |

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa musia zabezpečiť podporné opatrenia
a symptomatická liečba.

Flukonazol sa vo veľkej miere vylučuje močom, a preto môže forsírovaná
diuréza zvýšiť rýchlosť vylučovania. Trojhodinová hemodialýza zníži
plazmatické hladiny približne o 50 %.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotikum na systémové použitie,
triazolové deriváty.
ATC kód: J02 AC01

Mechanizmus účinku
Flukonazol patrí do skupiny triazolových antimykotík, ktoré majú
predovšetkým fungistatické účinky. Je silný a selektívny inhibítor syntézy
ergosterolu húb, čo vedie k poruchám funkcie bunkovej membrány. Flukonazol
je vysoko špecifický voči enzýmom mykotického cytochrómu P-450.

Mechanizmus rezistencie
V závislosti od konkrétneho druhu kvasiniek, hlavné mechanizmy rezistencie
na flukonazol, rovnako ako u iných azolových antimykotík, spočívajú v
narušení kumulácie liečiva v bunke spôsobeným (i) zmenou aminokyselinového
zloženia lanosterol-14(-demetylázy, (ii) zvýšeným efluxom liečiva a (iii)
zmenou biosyntetických dráh ergosterolu. U /Candida albicans/ sa blokáda
syntetických dráh ergosterolu považuje predovšetkým za dôsledok blokády
sterol C5,6-desaturázy, ktorá je kódovaná génom ERG3. U druhu s väčšou
rezistenciou, /Candida glabrata,/ prevládajúca dráha nie je úplne objasnená,
ale predpokladá sa, že je dôsledkom upregulácie génov CDR (CDR1, CDR2 a
MMDR1) zodpovedných za eflux liečiva z buniek. Rezistencia na flukonazol
preto zvyčajne spôsobuje rezistenciu na iné azolové antimykotiká. U
/Cryptococcus neoformans/ štúdie preukázali, že u tohto druhu existujú
principiálne rovnaké mechanizmy rezistencie a že tieto mechanizmy môžu byť
ovplyvnené predošlou expozíciou azolovým antimykotikám.

Z tohto dôvodu sa pri flukonazole, rovnako ako pri akejkoľvek inej
antimikrobiálnej chemoterapii, musí uplatniť podobné pozorné zváženie
prínosov navrhnutej dávky oproti riziku vzniku rezistencie.

Citlivosť na fungicídny účinok
[Zdroj: Pfaller et al, 2006: ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance
Study.
Messer et al, 2006: SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2003)
Rex JH, 2000: IDSA Practice Guidelines for the Treatment of Candidiasis]

Fungicídne spektrum účinnosti flukonazolu zahŕňa niekoľko patogénov vrátane
druhu /Candida albicans/ a non-/Candida albicans/ druhov, druhov rodu
/Cryptococcus/ a ďalšie dermatofyty.

Prevalencia získanej rezistencie sa môže u niektorých druhov geograficky a
časovo meniť. Z tohto dôvodu je dôležité získať informácie o lokálnych
typoch rezistencie, hlavne kvôli adekvátnej liečbe ťažkých infekcií.

Interpretačné hraničné hodnoty (breakpoints) pre druhy rodu /Candida/:

|Klasifikácia |MIC |Druh |Zdroj údajov |
| |(mikrogramy/ml| | |
| |) | | |
|Citlivé (S) |NMT 8 |C. albicans, |Pfaller MA et |
| | |C. parapsilosis, |al, 2006. |
| | |C. lusitaniae, |Messer SA et al,|
| | |C. kefyr, |2006 |
| | |C. dubliniensis, |Rex JH, 2000 |
| | |C. pelliculosa. | |
|Citlivosť |16-32 |C. glabrata (približne |Pfaller MA et |
|závisí od | |17% R), |al, 2006 |
|dávky (S-DD) | |C. guillermondii |Messer SA et al,|
| | |(približne 10% R), |2006 |
| | |C. famata (približne 12%|Rex JH 2000 |
| | |R), | |
| | |C. tropicalis (približne| |
| | |4% R). | |
|Rezistentné |Väčšia ako 32 |C. krusei, |Pfaller MA et |
|(R) | |C. rugosa, |al, 2006 |
| | |C. inconspicua, |Messer SA et al,|
| | |C. norvegensis, |2006 |
| | |C. lipolytica, |Rex JH, 2000 |
| | |C. zeylanoides. | |


U pacientov s AIDS, ktorí boli dlhodobo liečení flukonazolom, sú hlásené
prípady vzniku rezistentných izolátov /Candida albicans/.

/Cryptococcus neoformans/ je citlivý predovšetkým na flukonazol. Kmene s
hodnotou MIC väčšou ako 32 mikrogramov na ml sa považujú za rezistentné.

Flukonazol má malú alebo nemá žiadnu účinnosť voči druhom rodu /Aspergillus,/
/Zygomycetes, Microsporum/ a /Trychophyton/.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu sú po intravenóznom a po perorálnom
podaní podobné.

Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre vstrebáva. Absolútna biologická
dostupnosť je viac ako 90%. Súbežný príjem jedla nemá vplyv na perorálnu
absorpciu. V stave nalačno sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne
po 0,5-1,5 hodine po podaní dávky. 90% rovnovážna hladina sa dosiahne po 4-
5 dňoch po dávke podávanej jedenkrát denne.

Plazmatická koncentrácia je úmerná dávke. Po podaní 200 mg flukonazolu je
Cmax približne 4,6 mg/l a plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave po
15 dňoch sú približne 10 mg/l. Po podaní 400 mg flukonazolu je
Cmax približne 9 mg/l a plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave po 15
dňoch sú približne 18 mg/l. Podanie dvojnásobnej dávky v 1. deň vedie
k plazmatickým koncentráciám, ktoré umožnia dosiahnuť 90% rovnovážny stav
už na 2.deň.

Distribúcia:
Zjavný distribučný objem flukonazolu zodpovedá celkovej telesnej vode.
Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11-12 %).

Flukonazol dobre preniká do všetkých skúmaných telesných tekutín. Hladiny
flukonazolu v slinách a spúte sú podobné plazmatickým hladinám. U pacientov
s mykotickou meningitídou hladiny flukonazolu v mozgovomiechovom moku
predstavujú okolo 80% zodpovedajúcich plazmatických hladín.

V stratum corneum, epidermis-dermis a exokrinnom pote sa dosahujú vyššie
koncentrácie flukonazolu v porovnaní s koncentráciami v sére. Flukonazol sa
kumuluje v stratum corneum. Napríklad pri dávke 150 mg jedenkrát týždenne
bola koncentrácia flukonazolu v stratum corneum po dvoch dávkach
23,3 mikrogramov/g a po siedmich dňoch po ukončení liečby bola stále
7,1 mikrogramov/g.

Biotransformácia:
Rozklad flukonazolu je mierny. Iba 11% rádioaktívnej dávky sa vylúči močom
vo forme metabolitov.

Eliminácia:
Hlavnou cestou vylučovania sú obličky. Približne 80% dávky sa vylúči močom
v nezmetabolizovanej forme. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu
kreatinínu. Neexistuje dôkaz o cirkulujúcich metabolitoch.

Priemerný plazmatický polčas je okolo 30 hodín. Dlhý plazmatický polčas
umožňuje liečbu jednou dennou dávkou pri všetkých indikáciách.

Farmakokinetika u detí:
U detí sa flukonazol vylučuje rýchlejšie ako u dospelých.

U detí (po novorodeneckom období) a mladistvých vo veku 5-15 rokov je
plazmatický polčas
15,2 až 17,6 hodín.

Predčasne narodené deti majú kratší plazmatický polčas (približne 70 hodín)
a väčší distribučný objem (1,2-2,3 litrov/kg) ako deti narodené v normálnom
termíne. Počas prvého týždňa po narodení a v priebehu novorodeneckého
obdobia sa plazmatický klírens flukonazolu zvyšuje (a plazmatický polčas
skracuje).

U detí s renálnou insuficienciou sa farmakokinetika flukonazolu neskúmala.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní, celkovej toxicity, genotoxicity alebo karcinogénneho potenciálu
neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí okrem toho, ktoré je už
zohľadnené v iných častiach SPC.

V štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov bol hlásený zvýšený výskyt
hydronefrózy a rozšírenia obličkovej panvičky a zvýšená úmrtnosť plodov.
Spozoroval sa zvýšený výskyt anatomických zmien a oneskorená osifikácia ako
aj protrahovaný pôrod a dystokia (sťažený pôrod). V štúdiách reprodukčnej
toxicity u králikov sa zaznamenali potraty.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Aj keď nie sú známe žiadne špecifické inkompatibility, Fluconazole Redibag
Baxter 2 mg/ml infúzny intravenózny roztok sa nesmie miešať s inými
liečivami na intravenóznu infúziu.

Pozri aj časť 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s
liekom.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fluconazole Redibag Baxter 2 mg/ml infúzny intravenózny roztok sa dodáva v
plastovom infúznom vaku zloženom z polyolefínových živíc. Sú dostupné tri
veľkosti vaku 50 ml, 100 ml a 200 ml. Každý vak je zabalený v ochrannom
hliníkovom obale.

Veľkosti balenia: 10 x 50 ml, 20 x 50 ml, 10 x 100 ml, 20 x 100 ml, 10 x
200 ml alebo 20 x 200 ml. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do
obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Každý vak je určený len na jednorazové použitie.

Vak použite len vtedy, ak je roztok číry, bez viditeľných častíc a ak je
obal nepoškodený.

Vak vyberte z ochranného obalu tesne pred použitím.

Vaky navzájom nespájajte. Takéto použitie by mohlo viesť k vzduchovej
embólii spôsobenej natiahnutím zvyšného vzduchu z hlavného vaku pred
ukončením podávania tekutiny z vedľajšieho vaku.

Roztok sa má podávať pomocou sterilného zariadenia a s použitím aseptickej
techniky. Zariadenie sa má naplniť roztokom, aby sa predišlo vniknutiu
vzduchu do systému.

Aditíva nie sú povolené.

Zlikvidujte po jednorazovom použití.

Zlikvidujte všetok nespotrebovaný roztok.

Čiastočne použité vaky už viac nepripájajte.

1. Otvorenie

Vak vyberte z ochranného obalu tesne pred použitím.

Na minútu pevne stlačte vnútorný vak a skontrolujte, či nedochádza k úniku
tekutiny. Ak nájdete miesta, kde roztok vyteká, vak s roztokom zlikvidujte,
pretože môže byť narušená jeho sterilita.

Plastový vak môže byť mierne opacitný v dôsledku absorpcie vlhkosti počas
procesu sterilizácie. Je to normálne a nemá to vplyv na kvalitu
ani bezpečnosť roztoku. Opacita sa postupne zmenší.

Skontrolujte, či je roztok číry a či neobsahuje cudzorodé častice. Ak
roztok nie je číry alebo obsahuje cudzorodé častice, zlikviduje ho.

2. Príprava na podanie

. Na prípravu a podávanie použite sterilný materiál.
. Zaveste vak na stojan.
. Pripojte infúznu súpravu. Informácie o pripojení, úvodnom naplnení
súpravy a podávaní roztoku nájdete v kompletných pokynoch dodaných spolu
so súpravou.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxter Czech spol. s r.o.
Opletalova 55
110 00 Praha 1
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0146/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU