Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2009/00852
PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č.: 2009/00672


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
Fosinopril sodný/Hydrochlorotiazid
tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
3. Ako používať Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
6. Ďalšie informácie


1. Čo je Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg a na čo sa používa

Účinnými látkami v lieku Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg sú fosinopril
a hydrochlorotiazid.
Fosinopril patrí do skupiny liekov označovaných ako inhibítory angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE). ACE inhibítory účinkujú prostredníctvom
rozšírenia ciev v tele, a tým znižujú tlak v cievach.
Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú diuretiká.
Diuretiká napomáhajú organizmu odstrániť z tela nadmerné množstvo tekutín
a používajú sa u pacientov s vysokým krvným tlakom. Diuretiká sú niekedy
označované ako „vodné tablety“, pretože napomáhajú telu zbaviť sa tekutiny.

Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5mg sa používa pri liečbe vysokého krvného
tlaku (hypertenzie), pokiaľ sa predpokladá, že je potrebné použiť
kombináciu dvoch liečiv. Táto situácia obvykle nastáva, ak liečba samotným
fosinoprilom nezabezpečila dostatočnú kontrolu Vášho tlaku krvi.
/Fosinopril/////HCT +pharma 20 mg/12,5mg môže rovnako nahradiť kombináciu dvoch/
/liečiv(20 mg fosinoprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu) podávaných/
/v rovnakom pomere ako dva samostatné lieky./


2. Skôr ako použijete Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg

Neužívajte Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg

. keď ste alergický (precitlivelý) na fosinopril sodný, tiazidy,
sulfónamidy, iné ACE inhibítory alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek v
tablete. (pre ďalšie informácie o zložkách lieku pozri časť 6)
. keď ste v minulosti počas liečby ACE inhibítormi alebo mimo nej
pozorovali opuch nôh, ramien, tváre, slizníc alebo jazyka a/alebo hrdla
(angioedém)
. keď sa vo Vašej rodine vyskytuje angioedém
. keď máte závažné problémy s obličkami
. keď máte závažné problémy s pečeňou
. keď ste tehotná 4 mesiace alebo dlhšie
. keď dojčíte




Buďte zvlášť opatrný pri používaní Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg

Informujte svojho lekára, ak trpíte, alebo ste trpeli niektorým z uvedených
problémov,

. keď máte obličkové problémy, podstupujete dialýzu alebo máte
transplantovanú obličku
. keď Vám bolo povedané, že máte zväčšený srdcový sval, alebo máte
ochorenie srdcovej chlopne
. keď trpíte ochorením pečene
. keď podstupujete liečbu na potlačenie reakcie na uštipnutie včelou alebo
osou (znížená citlivosť) alebo takzvanú LDL aferézu
. keď máte problémy s imunitným systémom spôsobené nejakým ochorením (napr.
sklerodermia, lupus erythematosus) alebo liekmi (napr. allopurinol,
prokaínamid, lítium, steroidy alebo lieky na liečbu rakoviny – pozri
‘Užívanie iných liekov’)
. keď sa u Vás vyskytol opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla (angioedém)
. keď máte cukrovku
. keď máte dnu
. keď máte problémy so srdcom – zúženie niektorých ciev v mozgu alebo
v srdci alebo nízky tlak krvi
. keď ste dehydratovaný(odvodnený) v dôsledku vracania alebo hnačky,
užívania diuretík, doplnkov výživy obsahujúcich draslík, draslík
šetriacich liekov, solných náhrad obsahujúcich draslík alebo diéty
s nízkym obsahom soli
. keď ste v priebehu liečby týmto liekom trpeli kašľom.

Oznámte svojmu lekárovi alebo zubárovi pred plánovaným operačným zákrokom
alebo zubným zákrokom, že užívate Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg,
pretože existuje možné riziko veľkého poklesu Vášho krvného tlaku počas
anestézy.

/Antidopingový test/
Hydrochlorotiazid nachádzajúci sa v tomto lieku môže zapríčiniť pozitívny
výsledok pri antidopingovom teste.

/Rasa/
Tento liek môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov
s tmavou farbou pleti v porovnaní s pacientmi inej farby pleti.

Používanie iných liekov

Vaša liečba môže byť ovplyvnená, ak Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
užívate súčasne s niektorými inými liekmi. Prosím, informujte svojho lekára
predtým ako užijete iné lieky v rovnakom čase ako Fosinopril/HCT +pharma 20
mg/12,5 mg. Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky,
vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím
oznámte to svojmu lekárovi.

Ak ste už liečený niektorým z nasledujúcich liekov, je mimoriadne dôležité
informovať o tejto skutočnosti Vášho lekára:
. iné lieky na zníženie krvného tlaku vrátane metyldopy, nitrátov, beta-
blokátorov, antagonistov kalcia, diuretík alebo vazodilatátorov, kedže
môžu spôsobiť ďalšie znižovanie krvného tlaku
. liečivá, ktoré spôsobujú zvýšenie koncentrácií draslíka v krvi, ako
draslíkové doplnky alebo draslík obsahujúce solné náhrady, lieky na
zrieďovanie krvi (heparín)
. diuretiká (vodné tablety) ako furosemid, spironolaktón, triamteren alebo
amilorid, keďže tieto môžu zapríčiniť ďalšie zníženie krvného tlaku alebo
zmeny hladín draslíka alebo horčíka v krvi
. lieky proti bolesti alebo nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs) (napr.
aspirín alebo indometacin), keďže môžu znižovať účinok Fosinoprilu/HCT
+pharma 20 mg/12,5 mg alebo môže dôjsť ku posilneniu vedľajších
nežiadúcich účinkov aspirínu
. lieky používané pri zlom trávení obsahujúce horčík alebo hliník
(antacidá). Tieto lieky zastavujú vstrebávanie Fosinoprilu/HCT +pharma 20
mg/12,5 mg v organizme, takže dodržiavajte aspoň 2 hodinový odstup medzi
užitím týchto liekov a užitím Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
. súčasné užívanie vápenatých solí a vitamínu D s Fosinoprilom/HCT +pharma
20 mg/12,5 mg môže viesť ku zvýšeniu hladín vápnika
. inzulín a tablety užívané na liečbu cukrovky, pretože Fosinopril/HCT
+pharma 20 mg/12,5 mg môže spôsobiť zvýšenie ich účinku, najmä počas
prvých týždňov kombinovanej liečby.
Môže byť nevyhnutné upraviť dávkovanie
. liekov proti depresii (napr. amitriptylín), barbiturátov (napr.
fenobarbitál), silných liekov proti bolesti (napr. morfín) a/alebo
sedatív, keďže niektoré z nich môžu zosilňovať účinok Fosinoprilu /HCT
+pharma 20 mg/12,5 mg na zníženie krvného tlaku
. lítia (užívané v liečbe manickej depresie), keďže Fosinopril/HCT +pharma
20 mg/12,5 mg môže spôsobiť zvýšenie koncentrácií lítia v krvi
. digoxinu a digitoxinu, keďže Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg môže
zosilniť ich nežiadúce vedľajšie účinky
. liekov známych ako sympatikomimetiká napr. salbutamol, efedrin a niektoré
lieky na nádchu, na kašeľ alebo chrípku, keďže môžu znižovať účinok
Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg na zníženie krvného tlaku
. adrenalínu (epinefrín), keďže Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg môže
znižovať ich účinky
. ACTH (hormón), karbenoxolónu, amphotericinu B, penicilinu G, salicylátov
alebo laxatív, pretože tieto lieky môžu zapríčiniť zvýšené straty
draslíka alebo horčíka z tela
. allopurinolu, prokaínamidu, imunosupresív (napr. cyklosporín,
azatioprin), steroidov alebo liekov užívaných na liečbu rakoviny (napr.
cyklofosfamid, fluorouracil alebo methotrexát) keďže môžu ovplyvňovať
krvný obraz
Keďže hydrochlorotiazid má sklon zvyšovať koncentráciu kyseliny močovej,
môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie niektorých liekov proti dnavej
artritíde (dne) ako je allopurinol a benzbromaron.
. cholestyramínu alebo kolestipolu, keďže tieto môžu spôsobiť znížené
vstrebávanie Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
. liekov na uvoľnenie svalov kurarového typu (napr. tubokurarín), keďže
Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg môže viesť k zvýšeniu svalového
relaxačného účinku.
. Niektoré lieky proti poruchám srdcového rytmu (antiarytmiká), niektoré
antipsychotiká a iné lieky, o ktorých je známe, že môžu vyvolať torsade
de pointes (rýchla a nekontrolovaná srdcová frekvencia), sa nesmú podávať
súčasne s Fosinoprilom/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
. Môžu byť ovplyvnené výsledky niektorých laboratórnych vyšetrení, ako
napr. stanovenie digoxínu (Kit RIA Digi-Tab), vyšetrenie funkcie
prištítnej žľazy alebo testy jódu viazaného na bielkovinu (PBI).


Používanie Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg s jedlom a nápojmi

Ak budete piť alkohol počas liečby Fosinoprilom/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg,
môžete pociťovať závrat/mdloby, únavu alebo slabosť, pretože tento liek
môže spôsobiť, že Vám príliš nízko klesne krvný tlak. Diéta s vysokým
obsahom soli môže znížiť účinok Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg.


Tehotenstvo a dojčenie

Najvhodnejšie je, ak počas prvých troch mesiacov tehotenstva alebo
v prípade, že môžete otehotnieť, neužívate Fosinopril/HCT +pharma 20
mg/12,5 mg. Existuje riziko poškodenia plodu.
Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg nesmiete ďalej užívať (pozri časť
“Neužívajte Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg)
Ak dojčíte dieťa, nesmiete užívať Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg,
pretože Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg prechádza do materského
mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje, ak pociťujete závrat, únavu
alebo problémy s videním počas lieby Fosinoprilom/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg


Dôležité informácie o niektorých zložkách Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5
mg

Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg obsahuje laktózu (pre ďalšie
informácie pozri časť 6). Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou na niektoré cukry, pred užívaním tohto lieku kontaktujte
svojho lekára.


3. Ako používať Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg

Prehltnite celú tabletu a zapite ju najmenej polovicou pohára vody ráno,
s jedlom alebo nalačno.

/Vždy používajte Fosinopril//HCT +pharma 20 mg/12,5 mg presne tak, ako Vám
povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika.
/. Pre dospelých s vysokým tlakom krvi, obvyklá dávka je jedna tableta/ raz
denne.
/. V prípade, že trpíte ochorením obličiek alebo ste starší, dávkovanie môže/
/byť upravené./

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Ak použijete viac Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg ako máte


Okamžite kontaktujte svojho lekára, navštívte pohotovostné oddelenie
najbližšej nemocnice alebo toxikologické centrum za účelom poskytnutia rady
.


Ak zabudnete použiť Fosinopril /HCT +pharma 20 mg/12,5 mg


Nepoužívajte vynechanú dávku, pokračujte nasledujúcou dávkou v obvyklom
čase. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete používať Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg


Neukončujte liečbu Fosinoprilom/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg, pokiaľ Vám to
neodporučí Váš lekár. Ak prestanete používať Fosinopril/HCT +pharma 20
mg/12,5 mg môže Vám stúpnuť krvný tlak.




4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg môže
spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Môžu sa objaviť
nasledujúce vedľajšie účinky.

• Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
Vysoké hladiny cukru v moči, porucha elektrolytovej rovnováhy (nízka
koncentrácia draslíka a sodíka v krvi), zvýšená koncentrácia tukov v krvi
(cholesterol a triglyceridy)

• Časté (postihujú viac ako 1 zo 100 pacientov ale menej ako 1 z 10
pacientov):
bolesti hlavy, závraty, únava, ospalosť, slabosť, suchý kašeľ, alergické
reakcie s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, opuchy ramien a nôh
(angioneurotický edém), vyrážka, zmeny srdcového rytmu, zvýšená srdcová
frekvencia (tachykardia), nutkanie na vracanie, vracanie, podráždenie
žalúdka alebo pokazený žalúdok a hnačka, vysoké hladiny zásaditých látok v
krvi, zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov a blilirubínu, bolesť na hrudníku
(nie je zapríčinená ochorením srdca), zápal podžalúdkovej žľazy
(pankreatitída).
Ak pocítite závrat/mdloby, únavu alebo slabosť najmä pri postavení sa
(príznaky nízkeho tlaku krvi), skontaktujte sa so svojím lekárom ihneď ako
je to možné.
Ak sa objaví opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla alebo opuch ramien a
nôh, vyrážka, svrbenie, sťažené dýchanie alebo ťažkosti s prehĺtaním,
musíte prerušiť používanie Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg a okamžite
kontaktovať svojho lekára.

• Menej časté (postihuje viac ako 1 z 1000 pacientov, ale menej ako 1 zo
100 pacientov):
žihľavka(urtikária), svrbenie, potenie, precitlivelosť na svetlo, zmeny
nálady, mierna bolesť hlavy, zmätenosť, depresia, poruchy spánku, závraty,
bolesť ucha, tinnitus (zvonenie v ušiach), neostré videnie, poruchy zraku,
pichanie a mravenčenie na koži (paraestézie), svalová bolesť, strata chuti
do jedla, suchosť v ústach, upchatý nos, zápal prinosových dutín, zápal
priedušnice a priedušiek (tracheobronchitída), ťažkosti s dýchaním, zmeny
chute, bolesť na hrudníku, strata chuti do jedenia, zápcha, dna,
impotencia, prírastok hmotnosti, infarkt alebo porážka, búšenie srdca,
poruchy srdcového rytmu, bolesť na hrudníku, zníženie prietoku krvi k
mozgu, trasenie, prechodný pokles krvného farbiva (hemoglobínu), pokles
hematokritu (pomer červených krviniek a plazmy), zníženie obličkovej
funkcie, obličkové zlyhanie, zvýšený krvný tlak. Môžu byť zmenené krvné
testy (napr. zvýšená hladina kreatinínu, močoviny a/alebo draslíka),
zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi, vysoké koncentrácie bielkovín v
moči. Súbor príznakov zahŕňa žltačku.
Ak sa objaví opuch ramien a nôh, vyrážka, svrbenie, sťažené dýchanie
alebo ťažkosti s prehĺtaním, musíte prerušiť používanie
Fosinoprilu/HCT+pharma 20 mg/12,5 mg a okamžite kontaktovať svojho lekára.


• Zriedkavé (postihuje viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale menej ako 1 z
1000 pacientov):
Závažné kožné reakcie (Erythema Multiforme) alebo šupinatenie (Lupus
Erythematosus), stratu nechtov, psoriáza (lupienka), svalové kŕče, kŕče
priedušiek, krvácanie z nosa, zápal hlasiviek, zápal pľúc, zachrípnutie,
rany v ústach, opuchnutý jazyk, ťažkosti s prehĺtaním, prekrvenie pľúc,
zápal slinnej žľazy (sialadenitídu), zápal kĺbov, poruchy pamäte,
dezorientácia, poruchy reči, roztiahnutie žalúdka, zápal pečene, poruchy
a ochorenia prostaty, chudokrvnosť, zmeny niektorých druhov krviniek,
začervenanie, krvácanie (haemorrhagia), obehové poruchy rúk a nôh
(periférne cievne ochorenie).
Ak sa objaví akákoľvek závažná kožná reakcia, okamžite kontaktujte svojho
lekára.


• Veľmi zriedkavé (postihuje menej ako 1 z 10 000 pacientov): anafylaxia
(alergická reakcia -precitlivenosť na cudzorodú bielkovinu), kožné reakcie
sprevádzané horúčkou, bolesť svalov/kĺbov, zápal ciev a zmeny niektorých
druhov krviniek. Akútne zlyhanie obličiek, opuch čreva (črevný angioedém),
črevná nepriechodnosť (ileus), pečeňové zlyhanie.
Prerušte používanie Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg a okamžite
skontaktujte svojho lekára, ak sa u Vás objaví infekcia s príznakmi ako je
horúčka a celkové zhoršenie Vášho zdravotného stavu alebo močové problémy.
Možno bude potrebné vykonať krvné testy za účelom kontroly možného zníženia
počtu bielych krviniek (agranulocytóza).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. Ako uchovávať Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na škatuli. Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci. Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg uchovávajte pri teplote
neprevyšujúcej 30°C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Ďalšie informácie

Čo Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg obsahuje

. Liečivá sú: fosinopril sodný a hydrochlorotiazid. Jedna tableta obsahuje
20 mg fosinoprilu sodného a 12,5mg hydrochlorotiazidu.
. Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kroskarmelóza sodná, želatínový
škrob (kukuričný), glycerol dibehenát, žltý oxid železitý (E 172),
červený oxid železitý (E 172) a oxid titaničitý (E171).


Ako vyzerá Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg a obsah balenia

Svetlooranžové, okrúhle, ploché, neobalené tablety s priemerom 9 mm a s
označením “FH” na jednej strane.
Každé balenie obsahuje 10, 14, 20, 30, 50, 60 alebo 100 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

/+pharma arzneimittel gmbh/
Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakúsko


Výrobca:

/Actavis Group hf, Reykjavikurvegur 78, 220 Hafnarfjordur, Island/


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
júni 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2009/00852
PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č.: 2009/00672


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta obsahuje 20 mg fosinoprilu sodného a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocné látky: každá tableta obsahuje 221,5 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta
Svetlooranžové, okrúhle, ploché, neobalené tablety s priemerom 9 mm a s
označením “FH” na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.
/Fosinopril/HCT +pharma 20mg/12,5 mg je indikovaný na liečbu esenciálnej/
/hypertenzie u pacientov, u ktorých nebola odpoveď na liečbu fosinoprilom/
/v monoterapii adekvátna./
Fixná dávka môže /tiež nahradiť kombináciu 20 mg fosinoprilu a 12,5 mg/
/hydrochlorotiazidu u pacientov, ktorí boli stabilizovaní individuálnymi/
/účinnými látkami podávanými v rovnakom pomere samostatne./

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Kombinácia fixnej dávky nie je vhodná v počiatočnom štádiu terapie.

Odporúča sa individuálna titrácia dávky s komponentami. Ak je to klinicky
vhodné, môže sa zvážiť priama zmena z monoterapie na fixnú kombináciu.

Dospelí
Obvyklá dávka u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná terapia je 1
tableta Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg jedenkrát denne.

Nadmerný pokles tlaku krvi sa môže vyskytnúť u pacientov, ktorí trpia
depléciou soli a/alebo objemu (vyvolanou napr. vracaním / hnačkou, súčasnou
liečbou diuretikami) spojený so srdcovým zlyhaním alebo hypertenziou
ťažkého stupňa.

Pacienti s /poškodenou/ obličkovou /funkciou/
V prípade renálnej insuficiencie ťažkého stupňa (klírens kreatinínu <30
ml/min) sú tablety Fosinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg kontraindikované
(pozri odsek 4.3.).
U pacientov s obličkovým poškodením (klírens kreatinínu >30 ml/min a <80
ml/min) sa má úprava dávky vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou (postupná
titrácia jednotlivých zložiek).


Deti a adolescenti (<18 rokov)
Kombinácia fosinoprilu and hydrochlorotiazidu sa neodporúča u detí a
mladistvých do 18 rokov v dôsledku nedostatku údajov o bezpečnosti a
účinnosti.

Starší pacienti
U pacientov s klinicky normálnou/zachovanou obličkovou a pečeňovou funkciou
nie sú potrebné obmedzenia dávkovania, keďže sa nepozorovali žiadne
podstatné rozdiely vo farmakokinetických parametroch alebo
antihypertenzívnom účinku v porovnaní s mladšími osobami.

Spôsob podávania
Jedlo nemá žiadny vplyv na užívanie lieku. Denná dávka sa má podať v jednej
dávke ráno s malým množstvom tekutiny.

Dĺžka liečby
Liečba týmito tabletami môže pokračovať bez obmedzenia akýmkoľvek časovým
limitom, v závislosti od klinickej odpovede, ak sa neobjavia žiadne
vedľajšie účinky.
Dĺžku liečby určí ošetrujúci lekár.

4.3 Kontraindikácie
Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg sa nesmie užívať v prípade:
- precitlivenosť na fosinopril sodný, iné ACE inhibítory alebo na
hydrochlorotiazid alebo akékoľvek iné tiazidy alebo sulfónamidy
(zaznamenané možné skrížené reakcie) alebo niektoré z pomocných látok
- angioneurotický edém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom
- dedičný alebo idiopatický angioneurotický edém
- ťažké poškodenie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min)
- ťažké poškodenie pečene (prekóma/hepatálna kóma)
- druhý a tretí trimester tehotenstva
- kojenie

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Fosinopril sodný

/Symptomatická hypotenzia/
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou je zriedkavo pozorovaná
symptomatická hypotenzia. U pacientov s hypertenziou, užívajúcich
fosinopril sodný sa hypotenzia môže vyskytnúť s väčšou pravdepodobnosťou,
ak pacient trpí depléciou objemu tekutín napr. po terapii diuretikami, pri
diéte s obmedzením príjmu soli, pri dialýze, hnačke alebo vracaní, alebo
pri ťažkej renín – dependentnej hypertenzii (pozri časť 4.5. a časť 4.8.).
U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa má začiatok
liečby a úprava dávkovania dôsledne monitorovať. Podobné opatrenia sa
vyžadujú u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym
ochorením, u ktorých by neprimeraný pokles krvného tlaku mohol viesť k
infarktu myokardu alebo k mozgovocievnej príhode. V prípade výskytu
hypotenzie, musí byť pacient umiestnený do ležiacej polohy na chrbte
a v prípade potreby sa mu musí podať intravenózna infúzia roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9%). Prechodná hypotenzia nie je kontraindikáciou
podávania ďalších dávok, ktoré obyčajne môžu byť podávané bez ťažkostí,
akonáhle sa krvný tlak po zväčšení objemu zvýši.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia/

Rovnako ako iné inhibítory angiotenzín–konvertujúcich enzýmov (ACE) sa musí
fosinopril sodný podávať s opatrnosťou pacientom so stenózou mitrálnej
chlopne a s obštrukciou odtoku z ľavej komory, ako pri aortálnej stenóze
alebo hypertrofickej kardiomyopatii.

/Poškodenie renálnych funkcií/
V prípade poškodenia renálnych funkcií, netreba začiatočnú dávku
fosinoprilu sodného upravovať. U týchto pacientov je rutinné sledovanie
koncentrácií draslíka a kreatinínu súčasťou bežnej medicínskej
starostlivosti. (pozri časť 4.2. a časť 4.3.)

U pacientov so zlyhaním srdca môže viesť hypotenzia po začiatku liečby ACE
inhibítormi k ďalšiemu zhoršeniu renálnych funkcií. V takýchto prípadoch
bolo hlásené akútne renálne zlyhanie, spravidla reverzibilné.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so
stenózou artérie solitárnej obličky, ktorí boli liečení ACE inhibítormi, sa
pozoroval vzostup koncentrácie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, ktorý
bol spravidla reverzibilný po prerušení liečby. To je pravdepodobné najmä
u pacientov s renálnou insuficienciou. V prípade súčasného výskytu
renovaskulárnej hypertenzie, vzniká zvýšené riziko ťažkej hypotenzie
a renálnej insuficiencie. U týchto pacientov sa musí liečba začať pod
prísnym lekárskym dohľadom. Pretože liečba diuretikami môže byť
spolupôsobiacim faktorom k hore uvedeným skutočnostiam, musí sa liečba
diuretikami ukončiť a obličkové funkcie sa musia monitorovať počas prvých
týždňov liečby fosinoprilom sodným.

U niektorých pacientov s hypertenziou bez evidentného preexistujúceho
obličkového vaskulárneho ochorenia sa objavila zvýšená koncentrácia
močoviny v krvi a sérového kreatinínu, obyčajne zanedbateľná a prechodná,
najmä ak bol fosinopril podávaný v kombinácii s diuretikom. Táto situácia
sa pravdepodobnejšie objaví u pacientov s už existujúcim poškodením
obličiek. Môže byť potrebná redukcia dávok a/alebo prerušenie podávania
diuretika a/alebo ACE inhibítora.

/Pacienti s transplantovanou obličkou/
Keďže neexistujú skúsenosti s použitím fosinoprilu u pacientov, ktorí
v poslednom čase podstúpili transplantáciu obličiek, podávanie fosinoprilu
tejto skupine pacientov sa neodporúča.

/Hypersenzitivita/ Angioedém/
Angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, glotis a/alebo hrtanu bol
zriedkavo hlásený u pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane
fosinoprilu sodného. Môže sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V takýchto
prípadoch, sa musí užívanie fosinoprilu sodného okamžite ukončiť a musí sa
začať vhodná liečba a monitorovanie za účelom zabezpečenia úplného ústupu
symptómov pred prepustením pacienta. Aj v tých prípadoch, keď je opuchom
postihnutý len jazyk, bez ťažkostí s dýchaním, môže stav pacienta vyžadovať
dlhodobé pozorovanie, keďže liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi
nemusí byť dostačujúca.

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady smrti v dôsledku angioedému spojeného
s laryngeálnym edémom alebo edémom jazyka. Pacienti s postihnutím jazyka,
hlasivkovej štrbiny alebo hrtanu sú viac náchylní na vznik obštrukcie
dýchacích ciest, najmä ak majú v anamnéze chirurgické zákroky dýchacích
ciest. V týchto prípadoch musí byť okamžite poskytnutá akútna terapia. Táto
môže zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo spriechodnenie dýchacích ciest. Do
úplného a trvalého vymiznutia príznakov musí byť pacient pod prísnym
lekárskym dohľadom.

ACE inhibítory spôsobujú angioedém vo väčšom počte prípadov u pacientov
tmavej pleti ako u pacientov s inou farbou pleti.

Pacienti s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s podávaním ACE
inhibítorov, môžu mať počas liečby ACE inhibítormi vyššie riziko vývoja
angioedému (pozri časť 4.3.).

/Anafylaktické reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
Anafylaktické reakcie boli hlásené u pacientov dialyzovaných
vysokoprietokovými membránami (napr. AN 69) a súčasne liečených ACE
inhibítorom. U týchto pacientov sa musí zvážiť používanie iného typu
dialyzačnej membrány alebo inej kategórie antihypertenzív.

/Anafylaktická reakcia v priebehu aferézy lipoproteínmi s nízkou hustotou/
/(LDL)/
Zriedkavo sa vyskytli život ohrozujúce anafylaktické reakcie u pacientov
užívajúcich ACE inhibítory v priebehu LDL aferézy s dextrán sulfátom. Týmto
reakciám sa dá predchádzať dočasným prerušením liečby ACE inhibítormi pred
každou aferézou.

/Desenzibilizácia/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby
(napr. hymenoptera venom) boli pozorované anafylaktické reakcie. U takýchto
pacientov bolo možné predchádzať týmto reakciám dočasným prerušením liečby
ACE inhibítorom, znovu sa však objavili pri neuváženom opätovnom podaní
lieku.

/Pečeňové zlyhanie/
U pacientov s poškodenou pečeňovou funkciou sa môžu objaviť vysoké
plazmatické koncentrácie fosinoprilu. Veľmi zriedkavo je podávanie ACE
inhibítorov spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou
alebo hepatitídou a progreduje do fulminantnej nekrózy a (niekedy) smrti.
Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti užívajúci fosinopril
sodný, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových
enzýmov, musia prerušiť užívanie fosinoprilu sodného a musia byť pod
primeraným lekárskym dohľadom.

/Neutropénia/Agranulocytóza/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bol hlásený výskyt
neutropénie/agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov
s normálnou obličkovou funkciou, ktorí nemajú iné komplikácie, sa
neutropénia vyskytuje v ojedinelých prípadoch. Neutropénia a agranulocytóza
sú po ukončení liečby ACE inhibítormi reverzibilné. Mimoriadna pozornosť
pri použití fosinoprilu sa musí venovať pacientom s kolagénnymi
vaskulárnymi ochoreniami, pacientom liečeným imunosupresívami, pacientom
liečeným allopurinolom alebo prokaínamidom a pacientom s kombináciou týchto
komplikujúcich faktorov, najmä v prípade dokázanej už existujúcej
obličkovej nedostatočnosti. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli
ťažké infekcie, ktoré v niektorých prípadoch neodpovedali na intenzívnu
antibiotickú liečbu. Ak fosinopril užívajú títo pacienti, doporučuje sa
monitorovať počet bielych krviniek a pacienti musia byť poučení, aby
hlásili akékoľvek príznaky svedčiace o možnej infekcii.

/Rasa/
Rovnako ako u iných ACE inhibítorov, môže byť fosinopril sodný menej účinný
pri znižovaní krvného tlaku u pacientov s tmavou pleťou, než u pacientov
s inou farbou pleti, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie nízkych
hladín renínu v populácii pacientov s tmavou pleťou, trpiacich
hypertenziou.

/Kašeľ/
Kašeľ bol hlásený v súvislosti s užívaním ACE inhibítorov. Charakteristický
je neproduktívny, perzistujúci kašeľ, ktorý odznie po prerušení liečby.
Kašeľ indukovaný ACE inhibítormi musí byť zahrnutý do diferenciálnej
diagnostiky kašľa.

/Operácia/Anestézia/
U pacientov, ktorí podstupujú závažný chirurgický zákrok alebo anestéziu
spojenú s podávaním liečiv, spôsobujúcich hypotenziu, fosinopril môže
blokovať tvorbu angiotenzínu II., ktorá je sekundárna pri kompenzačnom
uvoľnení renínu. Ak sa predpokladá, že hypotenzia je výsledkom výsledkom
tohto mechanizmu, môže byť korigovaná objemovou expanziou.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu, bolo
pozorované zvýšenie sérového draslíka. K pacientom s rizikom hyperkaliémie
patria osoby s poškodenou obličkovou funkciou alebo diabetes mellitus,
pacienti , ktorí užívajú draslík šetriace diuretiká, doplnky obsahujúce
draslík, alebo soľné náhrady s obsahom draslíka, rovnako ako aj pacienti
užívajúci iné lieky, ktoré spôsobujú zvýšenie sérového draslíka (napríklad
heparín). Ak je súbežné užívanie vyššie uvedených liekov nevyhnutné,
odporúča sa pravidelné sledovanie sérového draslíka. (pozri časť 4.5.).

/Pacienti s diabetom/
U diabetikov, ktorí sú liečení perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom
sa musí počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo monitorovať
hladinu glukózy v krvi (pozri časť 4.5.).

Hydrochlorotiazid

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s obličkovým ochorením, môžu tiazidy vyvolať azotémiu.
U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa môžu rozvinúť kumulatívne
účinky lieku. Ak je zreteľné progresívne obličkové zlyhanie, vyjadrené
stúpajúcou koncentráciou nebielkovinového dusíka, je potrebné dôkladne
prehodnotiť liečbu a zvážiť prerušenie diuretickej liečby (pozri časť
4.3.).

/Poškodenie funkcie pečene/
Tiazidy majú byť aplikované s opatrnosťou pacientom s poškodenou funkciou
pečene alebo s progresívnym pečeňovým ochorením, keďže aj nepatrná zmena
tekutinovej a elektrolytovej rovnováhy môže viesť k vzniku pečeňovej kómy
(pozri časť 4.3.)

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidmi môže znižovať glukózovú toleranciu. Môže byť potrebná
úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík (pozri časť
4.5.). Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.

V súvislosti s diuretickou liečbou tiazidmi bolo popisované zvýšenie
koncentrácie cholesterolu a triglyceridov. Liečba tiazidmi môže
u niektorých pacientov vyvolať hyperurikémiu a/alebo dnu.

/Porucha rovnováhy elektrolytov/
Tak ako u každého pacienta liečeného diuretikami, má byť vo vhodných
intervaloch vykonávané pravidelné stanovenie sérových elektrolytov.
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobovať nerovnováhu tekutín
alebo elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatrémiu a hypochloremickú alkalózu).
Varovné príznaky nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú suchosť
v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospanlivosť, nepokoj, svalová bolesť
alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia
a gastrointestinálne poruchy, ako je nauzea alebo vracanie.
Hoci sa pri užívaní tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia,
súbežná liečba fosinoprilom môže znížiť riziko diuretikami indukovanej
hypokaliémie. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou
pečene, u pacientov s ráznou diurézou, u pacientov s neadekvátnym
perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov, ktorí súčasne užívajú liečbu
kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5).
U pacientov s edémom sa najmä v horúcom počasí môže vyskytnúť dilučná
hyponatrémia. Deficit chloridov je vo všeobecnosti mierny a obyčajne
nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znižovať vylučovanie kalcia močom a môžu zapríčiniť
prerušovanú a ľahkú eleváciu sérových koncentrácií kalcia za neprítomnosti
známych porúch metabolizmu kalcia. Výrazná hyperkalcémia môže byť dôkazom
skrytého hyperparatyreoidizmu. Užívanie tiazidov by malo byť prerušené pred
overením funkcie prištítnej žľazy.
O tiazidoch je známe, že zvyšujú exkréciu magnézia močom, čo môže viesť
k hypomagnezémii.

/Antidopingové testy/
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže zapríčiniť pozitívny
výsledok analýzy pri anti-dopingovom teste.


/Iné/
U pacientov s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy alebo bez nej sa
môžu vyskytnúť alergické reakcie. Pri užívaní tiazidov bola popisovaná
možnosť exacerbácie alebo aktivácie systémového lupus erythematosus.

Fosinopril sodný/hydrochlorotiazid

/Riziko hypokalémie:/
Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom nevylučuje výskyt
hypokalémie. Má sa vykonávať pravidelná kontrola sérovej koncentrácie
kália.

Pacienti so zriedkavými vrodenými problémami galaktózovej intolerancie,
Lapp laktázovým deficitom alebo glukózo - galaktózovou malabsorpciou, nesmú
užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie

Fosinopril sodný

/Diuretiká/
Pokiaľ sa pacientovi užívajúcemu fosinopril sodný pridá do liečby
diuretikum, zvyčajne sa dosiahne aditívny antihypertenzívny účinok.

U pacientov užívajúcich už diuretiká a najmä u tých, u ktorých liečba
diuretikami začala nedávno, môže príležitostne dôjsť k nadmernému poklesu
krvného tlaku po podaní fosinoprilu sodného. Možnosť výskytu symptomatickej
hypotenzie v spojení s fosinoprilom sodným, môže byť minimalizovaná
prerušením užívania diuretika pred začiatkom liečby fosinoprilom sodným
(pozri časť 4.2 a časť 4.4).

/Doplnky výživy obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká,/ /soľné/
/náhrady s obsahom draslíka alebo iné lieky spôsobujúce zvýšenie sérového/
/draslíka (napr. heparín) (pozri časť 4.4, Hyperkaliémia)/
Napriek tomu, že v klinických pokusoch ostávali sérové koncentrácie
draslíka obyčajne v rozmedzí normálnych hodnôt, u niektorých pacientov sa
objavila hyperkaliémia. Rizikové faktory vývoja hyperkaliémie zahŕňajú
obličkovú nedostatočnosť, diabetes mellitus a súčasné užívanie draslík
šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamteren alebo amilorid),
doplnkov výživy obsahujúcich draslík, soľných náhrad s obsahom
draslíka alebo iných liekov spôsobujúcich zvýšenie sérového draslíka (napr.
heparín). Použitie vyššie uvedených produktov, najmä u pacientov
s poškodenou obličkovou funkciou, môže viesť k signifikantnému zvýšeniu
sérovej koncentrácie draslíka.
Ak sa fosinopril sodný podáva s diuretikom spôsobujúcim straty draslíka,
hypokalémia indukovaná diuretikom môže byť zlepšená.

/Lítium/
Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi sa vyskytli reverzibilné
zvýšenia sérových koncentrácií lítia a toxicita.. Súbežné užívanie
fosinoprilu sodného a lítia sa neodporúča, ale ak je táto kombinácia
nevyhnutná, musia sa pozorne monitorovať sérové hladiny lítia.

/Nesteroidné protizápalové liečivá (NSAIDs) vrátane kyseliny/
/acetylsalicylovej ( 3g/deň/
Chronické podávanie NSAIDs môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE
inhibítora. NSAIDs a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie
sérovej koncentrácie draslíka a môžu vyústiť do zhoršenia obličkových
funkcií. Tieto účinky sú obyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť
akútne obličkové zlyhanie, najmä u pacientov so zhoršenou obličkovou
funkciou, ako napr. u starších osôb alebo dehydratovaných pacientov.



/Iné antihypertezíva/
Kombinácia s inými antihypertenzívami ako napr. beta–blokátormi,
metyldopou, antagonistami kalcia alebo diuretikami môže viesť ku zvýšeniu
antihypertenzívneho účinku.
Súbežné užívanie s glycerol trinitrátom a inými nitrátmi alebo ďalšími
vazodilatátormi, môže ďalej znižovať krvný tlak.

/Tricyklické antidepresíva/ Antipsychotiká /Anestetiká/
Súbežné užívanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív
a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu poklesu krvného
tlaku (pozri časť 4.4).

/Sympatikomimetiká/
Sympatikomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.

/Antidiabetká/
Epidemiologické štúdie potvrdili, že súbežné užívanie ACE inhibítorov
a antidiabetík (inzulíny, perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť zvýšený
efekt znižovania koncentrácie glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento
fenomén sa s väčšou pravdepodobnosťou objaví počas prvých týždňov
kombinovanej liečby a u pacientov s obličkovým poškodením.

/Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta – blokátory, nitráty/
Fosinopril sodný sa môže užívať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (v
kardiologických dávkach), trombolytikami, beta – blokátormi a/alebo
nitrátmi.

/Imunosupresíva, cytostatiká,, systémové kortikosteroidy alebo prokaínamid,/
/allopurinol/
Je potrebné vyhnúť sa kombinácii fosinoprilu sodného s imunosupresívami
a/alebo liečivami, ktoré môžu zapríčiniť leukopéniu.

/Alkohol/
Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok fosinoprilu sodného.

/Antacidá/
Antacidá (napr. hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikon) môžu
zhoršovať vstrebávanie fosinoprilu sodného, a preto sa medzi užívaním
obidvoch liekov má dodržať odstup minimálne 2 hodín.

/Laboratórne interakcie/
Fosinopril sodný môže spôsobiť klamlivo nízke sérové koncentrácie digoxínu
pri používaní testov využívajúcich metódu absorpcie aktívnym uhlím (Kit RIA
Digi-Tab( pre digoxin). Odporúča sa niekoľko dní pred vykonaním testov na
funkciu prištítnej žľazy prerušiť liečbu fosinoprilom sodným.

Hydrochlorotiazid

/Alkohol, barbituráty, a narkotické analgetiká/
Môže sa vyskytnúť zosilnenie ortostatickej hypotenzie.

/Amphotericin B (parenterálne), karbenoxolon, kortikosteroidy, kortikotropín/
/(ACTH) alebo stimulačné laxatíva/
Hydrochlorotiazid môže zhoršiť poruchy elektrolytovej rovnováhy,
predovšetkým hypokalémiu.

/Antidiabetiká (perorálne a inzulín)/
Môže byť nevyhnutná úprava dávkovania (pozri časť 4.4).

/Soli vápnika a vitamín D/
Pri súbežnom užívaní s tiazidovými diuretikami sa môžu objaviť zvýšené
hladiny vápnika v sére v dôsledku jeho zníženého vylučovania.

/Digitálisové glykozidy/
Zvýšené riziko intoxikácie digitálisom spojené s hypokalémiou indukovanou
tiazidom.

/Cholestyramín and kolestipol/
Tieto môžu oddialiť alebo znížiť vstrebávanie hydrochlorotiazidu.
Sulfónamidové diuretiká sa majú preto užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 4-
6 hodín po požití týchto liekov.

/Presorické amíny (napr. epinefrín)/
Možná znížená reakcia na vazopresory, ale nie v rozsahu, ktorý by a priori
znemožňoval ich použitie.

/Cytostatiká (napr. cyklofosfamid, fluorouracil, methotrexat)/
Zvýšená toxicita na kostnú dreň (predovšetkým granulocytopénia) v dôsledku
zníženého vylučovania týchto cytotoxických substancií obličkami zapríčinená
hydrochlorotiazidom.

/Lieky proti dnavej artritíde (napr. allopurinol, brenzbromaron)/
Môže byť potrebné zvýšiť dávku lieku proti dnavej artritíde, pretože
hydrochlorotiazid má tendenciu zvyšovať hladinu kyseliny močovej.

/Lieky asociované s torsade de pointes/
Vzhľadom na riziko hypokalémie, pri podávaní hydrochlorotiazidu s liekmi,
ktoré sa spájajú s výskytom torsade de pointes, napr. niektoré
antiarytmiká, niektoré antipsychotiká a iné lieky, o ktorých je známe, že
zapríčiňujú torsade de pointes, sa musí postupovať s obozretnosťou.

/Nepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva/
Tiazidy môžu posilniť účinok tubokurarínu.

/Klinická chémia/
Hydrochlorotiazid môže zapríčiniť diagnostickú interferenciu
s bentiromidovým testom. Tiazidy môžu znižovať sérové koncentrácie PBI
(Proteín Viažuci Jód) bez príznakov poruchy funkcie štítnej žľazy.

Fosinopril sodný/hydrochlorotiazid

/Kálium šetriace diuretiká a doplnky výživy s obsahom kália/
ACE inhibítory znižujú straty draslíka spôsobené diuretikami. Kálium
šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamteren alebo amilorid),
doplnky výživy s obsahom draslíka, alebo náhrady soli obsahujúce draslík
môžu signifikantne zvýšiť sérové koncentrácie draslíka, najmä u pacientov
s poruchou funkcie obličiek. Pokiaľ je indikované ich súbežné užívanie
v dôsledku dokázanej hypokalémie, pri tomto užívaní sa musí postupovať
s obozretnosťou za súčasného opakovaného sledovania sérových koncentrácií
draslíka (pozri časť 4.4).

/Lítium/
V priebehu súbežného užívania lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené
reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita. Súbežné
užívanie tiazidových diuretík môže ešte zosilniť už zvýšené riziko lítiovej
toxicity s ACE inhibítormi. Kombinácia fosinoprilu sodného
a hydrochlorotiazidu s lítiom sa z tohto dôvodu neodporúča a ak je takáto
kombinácia nevyhnutná, je potrebné starostlivo monitorovať sérových
koncentrácie lítia.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Fosinopril/hydrochlorotiazid sa nemá užívať počas 1. trimestra tehotenstva.
Pokiaľ je tehotenstvo plánované alebo potvrdené, musí sa čo najskôr začať
alternatívna liečba. U ľudí neboli realizované kontrolné štúdie s ACE
inhibítormi, ale obmedzený počet prípadov, keď došlo k expozícii počas
prvého trimestra, nepreukázal malformácie zhodné s fetotoxicitou, u ľudí
ako je to popísané nižšie.

Fosinopril/hydrochlorotiazide je kontraindikovaný počas 2. a 3. semestra
tehotenstva. Je známe, že dlhotrvajúca expozícia ACE inhibítorom počas 2.
a 3. semestra tehotenstva spôsobuje ľudskú fetotoxicitu (zníženie
obličkových funkcií, oligohydramión, retardácia osifikácie lebky)
a neonatálnu toxicitu (obličkové zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia)
(pozri časť 5.3).

Dlhotrvajúca expozícia hydrochlórtiazidom počas tretieho trimestra
tehotenstva môže spôsobiť zníženie objemu plazmy matky rovnako ako aj
uteroplacentárneho krvného prietoku, ktorý môže byť príčinou
fetoplacentárnej ischémie a rastovej retardácie. Okrem toho, boli
popisované zriedkavé prípady hypoglykémie a trombocytopénie u novorodencov,
v dôsledku expozície tesne pred termínom pôrodu. Ak nastane expozícia
fosinopril/hydrochlorotiazidu po prvom trimestri tehotenstva, odporúča sa
ultrazvukové sledovanie obličkových funkcií a lebky.

Dojčatá, ktorých matky užívajú fosinopril sodný sa majú starostlivo
sledovať pre možný výskyt hypotenzie, oligúrie a hyperkaliémie.
Fosinoprilát, ktorý prechádza do placenty, bol odstránený z obehu
novorodenca pomocou peritoneálnej dialýzy s určitým klinickým prínosom
a teoreticky sa môže odstrániť výmennou transfúziou krvi.

/Laktácia/

Užívanie fosinopril/hydrochlorotiazidu je počas laktácie kontraindikované.
Ako fosinopril, tak aj hydrochlorotiazid sú vylučované do materského
mlieka.
Užívanie tiazidu matkami, ktoré dojčia je spojené so znížením alebo dokonca
potlačením laktácie. Rovnako boli pozorované prípady hypersenzitivity na
sulfónamidové deriváty, hypokalémia a jadrový ikterus.
Vzhľadom k potenciálu možných závažných nežiaducich účinkov u dojčených
detí je potrebné rozhodnúť, či ukončiť dojčenie alebo liečbu, pričom treba
zvážiť dôležitosť tejto liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri riadení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov sa musí vziať do
úvahy možnosť príležitostného výskytu závratov alebo únavy.
Toto sa objavuje predovšetkým na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, pri
zmene v liečbe z jedného lieku na iný alebo počas súbežného užitia
alkoholu, v závislosti na vnímavosti jednotlivca.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované počas liečby fosinoprilom
sodným alebo inými ACE inhibítormi alebo hydrochlorotiazidom:

Frekvencia nepriaznivých účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou
nasledujúcich konvencií:
Veľmi časté: >10 %
Časté: >1 % - <10 %
Menej časté: >0.1 % - <1 %
Zriedkavé: >0.01 % - <0.1 %
Veľmi zriedkavé: <0.01 %
Neznáme (nemôže byť stanovené z dostupných údajov)

Fosinopril sodný

/Ochorenia krvi a lymfatického systému/
Menej časté: prechodné zníženie koncentrácie hemoglobínu, pokles
hematokritu
Zriedkavé: prechodná anémia, eozinofília, leukopénia, lymfadenopátia,
neutropénia,
trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza


/Poruchy metabolizmu a výživy/

Menej časté: znížená chuť do jedla, dna, hyperkaliémia


/Psychiatrické poruchy a ochorenia/

Menej časté: depresia, zmätenosť

/Poruchy nervového systému/
Časté: závraty, bolesti hlavy
Menej časté: mozgový infarkt, parestézie, somnolencia, porážka,
synkópa, poruchy vnímania chute, tremor, poruchy spánku,
Zriedkavé: dysfázia, poruchy pamäte, dezorientácia


/Ochorenia oka/

Veľmi zriedkavé: poruchy zraku

/Ochorenia ucha a labyrintu/
Menej časté: bolesti ucha, tinitus, vertigo

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti/
Časté: tachykardia
Menej časté: angína pektoris, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna
príhoda, palpitácie, kardiálna zástava, poruchy rytmu, poruchy
srdcového vedenia

/Cievne poruchy/
Časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia
Menej časté: hypertenzia, šok, tranzitórna ischémia
Zriedkavé: návaly horúčavy, krvácanie, periférne cievne ochorenie

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ
Menej časté: dyspnoe, nádcha, sinusitída, tracheobronchitída
Zriedkavé: bronchospazmus, epistaxa, laryngitída/ zachrípnutie,
pneumónia, pľúcna kongescia

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea, vracanie, hnačka
Menej časté: zápcha, pocit suchosti v ústach, plynatosť
Zriedkavé: lézie v dutine ústnej, pankreatitída, opuch jazyka, abdominálna
distenzia, dysfágia
Veľmi zriedkavé: črevný angioedém, (sub) ileus

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: hepatitída
Veľmi zriedkavé: pečeňové zlyhanie

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: vyrážka, angioedém, dermatitída
Menej časté: hyperhidróza, pruritus, urtikária
Zriedkavé: ekchymóza

Bol popisovaný komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jeden alebo viacero
z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia,
artralgia/artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), zvýšená
sedimentácia erytrocytov (FW), eozinofília alebo leukocytóza, vyrážka,
fotosenzitivita alebo sa môže vyskytnúť iná dermatologická manifestácia.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: myalgia
Zriedkavé: artritída

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Menej časté: obličkové zlyhanie, proteínuria
Zriedkavé: ochorenia prostaty
Veľmi zriedkavé: akútne obličkové zlyhanie

/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: sexuálna dysfunkcia

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Časté: bolesť na hrudníku (bez kardiálnej príčiny), slabosť
Menej časté: horúčka, periférny edém, náhla smrť, bolesť na hrudníku
Zriedkavé: slabosť jednej končatiny

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie bilirubínu, zvýšenie
LDH, zvýšenie aminotransferáz
Menej časté: zvýšenie telesnej hmotnosti, zvýšenie urey v krvi,
zvýšenie kreatinínu v sére, hyperkaliémia
Zriedkavé: mierne zvýšenie koncentrácie hemoglobínu, hyponatrémia

V klinických štúdiách uskutočnených s fosinoprilom sodným sa výskyt
nežiaducich účinkov nelíšil u starších (nad 65 rokov) a mladých pacientov.

Hydrochlorotiazid

/Infekcie a nákazy:/
Zriedkavé: sialoadenitída

/Ochorenia krvi a lymfatického systému:/
Zriedkavé: leukopénia, neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia,
aplastická anémia, hemolytická anémia, depresia kostnej drene

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Veľmi časté: hyperglykémia, glykozúria, hyperurikémia, porucha
elektrolytovej rovnováhy
(vrátane hyponatrémia a hypokalémia), zvýšenie cholesterolu a
triglyceridov
Menej časté: anorexia
Neznáme: metabolická alkalóza

/Psychiatrické poruchy a ochorenia:/
Zriedkavé: nepokoj, depresia, poruchy spánku

/Poruchy nervového systému:/
Časté: mierny závrat, bolesť hlavy
Menej časté: strata chuti do jedenia
Zriedkavé: parestézia

/Ochorenia oka:/
Menej časté: xantopsia, prechodné rozmazané videnie

/Ochorenia ucha a labyrintu:/
Neznáme: vertigo

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:/
Časté: palpitácie
Zriedkavé: kardiálne arytmie

/Cievne poruchy/ /:/
Časté: posturálna hypotenzia
Zriedkavé: nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída)

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Menej časté: respiračná tieseň (vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému)

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:/
Časté: podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha, pankreatitída

/Ochorenia pečene a žlčových ciest:/
Menej časté: žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Menej časté: fotosenzitivné reakcie, vyrážka, urtikária
Zriedkavé: kožné reakcie typu lupus erythematosus, reaktivácia kožnej
formy lupus erythematosus, anafylaktické reakcie, toxická
epidermálna nekrolýza

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Zriedkavé: svalové spazmy

/Poruchy obličiek a močovej sústavy:/
Menej časté: intersticiálna nefritída
Zriedkavé: obličková dysfunkcia

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:/
Časté: slabosť
Menej časté: horúčka

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Časté: reverzibilné zvýšenie látok obyčajne vylučovaných močom
(kreatinín, urea, kyselina močová).

4.9 Predávkovanie

Príznaky
V závislosti na rozsahu predávkovania sa môžu objaviť nasledujúce príznaky:
závažná hypotenzia, bradykardia, cirkulačný šok, poruchy elektrolytovej
rovnováhy, obličkové zlyhanie, perzistentná diuréza, strata vedomia
(vrátane kómy), kŕče, paréza, kardiálne arytmie, paralytický ileus.

Liečba
Odporučená liečba predávkovania spočíva v podaní intravenóznej infúzie
fyziologického roztoku.
Po požití nadmernej dávky liečiva, má byť pacient pod prísnym dozorom,
pokiaľ možno na jednotke intenzívnej starostlivosti. Sérová koncentrácia
elektrolytov a kreatinínu musí byť pravidelne monitorovaná. Opatrenia na
zabránenie absorpcie ako je výplach žalúdka, podanie adsorbentov a sulfátu
sodného v priebehu 30 minút po požití a urýchlenie eliminácie lieku sa
uplatní, ak k požitiu došlo nedávno. Ak sa hypotenzia objaví, má byť
pacient uložený do šokovej polohy a okamžite je potrebné doplniť soli
a objem. Treba zvážiť liečbu angiotenzínom II. Bradykardia alebo extenzívne
vágové reakcie sa majú liečiť podaním atropínu. Je potrebné zvážiť liečbu
kardiostimulátorom.
Fosinoprilát nie je možné z tela odstrániť dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina : ACE inhibítory a diuretiká

ATC kód: C09BA09

Fosinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg je kombináciou inhibítora angiotenzín
konvertujúceho enzýmu
(fosinopril sodný) a diuretika (hydrochlorotiazid).

Fosinopril sodný

/Mechanizmus účinku/
Fosinopril sodný je esterovou podskupinou dlhodobo účinkujúceho ACE
inhibítora, fosinoprilátu. Po perorálnom podaní, je fosinopril rýchlo
a úplne metabolizovaný na aktívny fosinoprilát. Fosinopril sodný obsahuje
fosfínovú skupinu schopnú špecifickej väzby na aktívne miesto peptidil
dipeptidázy angiotenzín konvertujúceho enzýmu, čo zabraňuje konverzii
dekapeptidu angiotenzínu I. na oktapeptid, angiotenzín II. Z toho
vyplývajúca redukcia koncentrácie angiotenzínu II. vedie k redukcii
vazokonstrikcie a zníženiu sekrécie aldosterónu, čo môže spôsobiť mierny
vzostup sérových koncentrácií draslíka a stratu sodíka a tekutiny. Obyčajne
nedochádza k zmene prietoku krvi obličkami alebo rýchlosti glomerulárnej
filtrácie.
ACE inhibícia zabraňuje tiež degradácii silného vazodepresora bradykinínu,
čím prispieva k antihypertenzívnemu účinku? fosinopril sodný vykazuje
terapeutický účinok u hypertenzívnych pacientov s nízkymi hladinami renínu.

/Farmakodynamika/
Podávanie fosinoprilu sodného pacientom s hypertenziou vedie k zníženiu
krvného tlaku rovnako v ležiacej ako aj stojacej polohe bez signifikantného
vzostupu srdcovej frekvencie.
Pri hypertenzii, fosinopril sodný znižuje krvný tlak jednu hodinu po
podaní, maximálny účinok je pozorovaný za 3-6 hodín. Pri obvyklom dennom
dávkovaní, trvá antihypertenzívny účinok 24 hodín. U niektorých pacientov,
ktorí užívajú nižšie dávky, môže byť účinok na konci dávkovacieho intervalu
znížený. Ortostatický účinok a tachykardia sú zriedkavé, môžu sa však
objaviť u pacientov s depléciou soli alebo s hypovolémiou (pozri časť 4.4).
U niektorých pacientov môže dosiahnutie optimálneho krvného tlaku
vyžadovať 3-4 týždne liečby. Fosinopril sodný a tiazidové diuretiká majú
aditívne účinky.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je benzotiadiazin. Tiazidy pôsobia priamo na obličky
zvýšením vylučovania chloridu sodného, a tým aj vody.
Hlavným klinicky významným miestom účinku je na začiatku distálny tubulus.
Na tomto mieste inhibujú elektricky neutrálny kotransport Na-Cl v
luminálnej bunkovej membráne. Vylučovanie draslíka a horčíka je zvýšené
a vylučovanie vápnika sa znížuje. Hydrochlorotiazid spôsobuje mierne
vylučovanie bikarbonátov a vylučovanie chloridov prekračuje mieru
vylučovania sodíka. Počas liečby hydrochlorotiazidom sa môže rozvinúť
metabolická acidóza.
Tak ako iné organické kyseliny, hydrochlorotiazid je aktívne vylučovaný
proximálnym tubulom. Počas metabolickej acidózy alebo metabolickej alkalózy
zostáva diuretický účinok neporušený.
Zmeny rovnováhy sodíka, redukcia objemu extracelulárnej vody a plazmy,
zmena rezistencie obličkových ciev a znížená citlivosť na noradrenalín
a angiotenzín II. boli prejednávané ako možné mechanizmy
antihypertenzívneho účinku hydrochlorotiazidu.

Vylučovanie elektrolytov a vody indukované hydrochlorotiazidom začína po 2
hodinách, dosahuje maximálny účinok po 3-6 hodinách a trvá 6-12 hodín.
Antihypertenzívny účinok nastupuje najskôr po 3-4 dňoch a pretrváva až
jeden týždeň po ukončení liečby.

Fosinopril sodný / hydrochlorotiazid

Doteraz neexistujú štúdie analyzujúce kardiovaskulárnu morbiditu
a mortalitu pri užívaní Fosinoprilu +pharma combi 20mg/12,5mg (fixná
kombinácia fosinoprilu a hydrochlorotiazidu). Epidemiologické štúdie
preukázali, že pri dlhodobom užívaní hydrochlórtiazidu dochádza ku zníženiu
kardiovaskulárnej morbidity a mortality.
Fosinopril +pharma combi 20mg/12,5mg má rovnako antihypertenzívny ako aj
diuretický účinok. Fosinopril a hydrochlorotiazid sa môžu používať na
liečbu hypertenzie samostatne a v kombinácii.
V klinických štúdiách, bol antihypertenzívny účinok fosinoprilu
a hydrochlorotiazidu synergický.
Maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahlo po 2 až 6 hodinách po podaní
kombinácie, zatiaľ čo antihypertenzívny účinok trval viac ako 24 hodín.
Fosinopril môže znižovať straty draslíka spojené s HCT.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Fosinopril sodný

/Vstrebávanie/
Rozsah vstrebávania po perorálnom podaní, fosinoprilu dosahuje priemerne
30% až 40%. Absorpcia fosinoprilu nie je ovplyvňovaná prítomnosťou potravy
v gastrointestinálnom trakte, hoci rýchlosť absorpcie môže byť znížená.
Rýchla a úplná hydrolýza na aktívny fosinoprilát prebieha v sliznici
gastrointestinálneho traktu a v pečeni. Čas na dosiahnutie Cmax je
nezávislý od dávky, je dosiahnutý približne po troch hodinách a je zhodný
s vrcholom inhibície odpovede na angiotenzín I., ktorý sa dá zistiť 3 až 6
hodín po podaní. Po podaní viacnásobnej alebo jedinej dávky sú
farmakokinetické parametre (Cmax, AUC) priamo úmerné použitej dávke
fosinoprilu.

/Distribúcia/
Fosinoprilát sa vyznačuje vysokou väzbou na proteíny (> 95%), má relatívne
malý distribučný objem a zanedbateľnú väzbu na bunkové komponenty v krvi.

/Metabolizmus/
Hodinu po perorálnom podaní fosinoprilu sodného, menej ako 1% fosinoprilu
v plazme zostáva nezmenené, 75% je prítomných vo forme aktívneho
fosinoprilátu, 15-20% ako glukuronid fosinoprilát (neaktívny) a zvyšok
(cca 5%) ako 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu (aktívny).

/Vylučovanie/
Po intravenóznom podaní prebieha vylučovanie fosinoprilu cestou pečene aj
obličiek. U pacientov s hypertenziou s normálnou obličkovou a pečeňovou
funkciou, ktorým boli opakovane podané dávky fosinoprilu, bol priemerný
efektívny polčas akumulácie fosinoprilátu T1/2 11,5 hodiny. Fosinopril sa
vylučuje pečeňou aj obličkami.

/Osobitné skupiny pacientov/
U pacientov so zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min) je
celkový telesný klírens fosinoprilátu približne polovičný ako u klírens
pozorovaný u pacientov s normálnou funkciou obličiek, zatiaľ čo
v absorpcii, biodostupnosti a väzbe na plazmatické bielkoviny, neboli
pozorované žiadne signifikantné zmeny.

Klírens fosinoprilátu sa nelíši v závislosti od stupňa obličkového
zlyhávania? zníženie vylučovania obličkami je kompenzované zvýšením
hepatobiliárnej eliminácie. U pacientov s rôznym stupňom obličkového
zlyhávania, vrátane terminálneho zlyhania obličiek (klírens kreatinínu < 10
ml/min), bolo pozorované mierne zvýšenie AUC hodnôt (menej ako dvojnásobok
normálnych hodnôt).

U pacientov s pečeňovým zlyhaním (alkoholizmus alebo biliárna cirhóza) nie
je hydrolýza fosinoprilu sodného signifikantne znížená, hoci rýchlosť
hydrolýzy môže byť znížená? celkový klírens fosinoprilátu dosahuje takmer
polovicu hodnoty klírensu pozorovaného u pacientov s normálnou pečeňovou
funkciou.

Hydrochlorotiazid

/Biodostupnosť/
Po perorálnom podaní sa z gastrointestinálneho traktu absorbuje približne
na 80% hydrochlorotiazidu. Systémová dostupnosť je 71 ( 15%.

/Distribúcia/
Väzbová kapacita na plazmatické proteíny hydochlorotiazidu je 65%,
relatívny distribučný objem je 0,5-1,1 l/kg.

/Metabolizmus a vylučovanie/
U zdravých jedincov sa viac ako 95% hydrochlorotiazidu vylučuje
v nezmenenej forme obličkami

/Eliminačný polčas/
Eliminačný polčas je pri normálnej obličkovej funkcii 2,5 hodiny. Maximálne
plazmatické hladiny sú obyčajne dosiahnuté po 2-5 hodinách. Polčas sa
zvyšuje pri poškodenej obličkovej funkcii a nastáva približne po 20
hodinách u pacientov s terminálnou obličkovou nedostatočnosťou.

Diuretický účinok sa prejavuje v priebehu 1-2 hodín. Trvanie diuretického
účinku je 10-12 hodín, v závislosti od dávky, antihypertenzívny účinok
pretrváva 24 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe konvenčných štúdií farmakologickej
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu neodhalili zvýšené riziko pre ľudí.
Pokusy na zvieratách preukázali, že inhibítory angiotenzín konvertujúceho
enzýmu majú nepriaznivý účinok na neskorý fetálny vývoj, ústiaci do
fetálnej morbidity a výskytu kongenitálnych abnormalít, najmä lebky.
Rovnako bola hlásená fetotoxicita, intrauterinná rastová retardácia a
perzistentný ductus arteriosus. Predpokladá sa, že tieto vývojové anomálie
sú čiastočne spôsobené priamym účinkom ACE inhibítorov na fetálny systém
renín-angiotenzín a čiastočne ischémiou, ktorá vzniká pri hypotenzii u
matky, poklesom fetálnej placentárnej cirkulácie a dodávky kyslíka/živín
plodu (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)
Želatínový škrob (kukuričný)
Kroskarmelóza sodná
Glycerol dibehenát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister
Veľkosti balenia: 10, 14, 20, 30, 50, 60 a 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0188/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

24.5.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2009