Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k zmene v registrácii, evid.č. 2009/08356
Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, evid.č. 2009/09753


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Tevafos 20mg/12,5mg tablety
Sodná soľ fosinoprilu a hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Tevafos 20 mg/12,5mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Tevafos 20 mg/12,5mg
3. Ako užívať Tevafos 20 mg/12,5mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Tevafos 20 mg/12,5mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Tevafos 20mg/12,5mg A NA ČO SA POUžÍVA

. Tevafos 20 mg/12,5mg obsahuje dve liečivá: sodnú soľ fosinoprilu a
hydrochlorotiazid.
. Sodná soľ fosinoprilu patrí do skupiny liekov nazývaných antihypertenzíva
(ktoré sa používajú na zníženie krvného tlaku) a je to inhibítor enzýmu
konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítor).
. Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývanej diuretiká
(odvodňujúce tablety) a je antihypertenzívum (znižuje krvný tlak)
. Sodná soľ fosinoprilu/hydrochlorotiazid sa používa ako liek na vysoký
krvný tlak, keď liečba samostatným fosinoprilom nie je účinná. Tiež môžu
byť použité ako náhrada osobitných tabliet, ktoré obsahujú 20 mg
fosinoprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.


2. SKÔR AKO UžIJETE Tevafos 20mg/12,5mg


Neužívajte Tevafos 20 mg/12,5mg
. keď ste alergický (precitlivený) na sodnú soľ fosinoprilu,
hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku.
. keď ste alergický (precitlivený) na iné ACE inhibítory (napr. ramipril)
alebo na lieky odvodené od sulfónamidov (napr. trimetoprim).
. keď ste v minulosti mali opuch tváre, pier, hrdla alebo jazyka počas
liečby inými liekmi, ktoré patria do skupiny liečiv nazývaných ACE
inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín), ako je
ramipril, alebo ktorý vznikol z dedičných alebo neznámych príčin.
. keď máte závažné ťažkosti s obličkami.
. keď máte závažné ťažkosti s pečeňou alebo neurologickú poruchu, ktorá je
následkom závažných ťažkostí s pečeňou (pečeňová encefalopatia).
. keď ste viac ako tri mesiace tehotná alebo dojčíte (Je lepšie sa
vyvarovať užívaniu sodnej soli fosinoprilu/hydrochlorotiazid v skorom
štádiu tehotentstva-pozri časť tehotenstvo).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Tevafos 20 mg/12,5mg
. Keď začnete užívať tento liek alebo pri zmene jeho dávky. Môže dôjsť
k nadmernému poklesu krvného tlaku, hlavne ak máte srdcové zlyhanie,
ischemickú chorobu srdca (špecifické ochorenie srdca) alebo poruchy
krvných ciev v mozgu (mozgovocievne poruchy).
. Ak máte diabetes (cukrovku).
. Ak máte nízky krvný tlak, ak ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo
ak užívate diuretiká (odvodňujúce tablety).
. Ak máte abnormálne hladiny vody a minerálov v tele (nerovnováhu
tekutín/elektrolytov). Možné prejavy sú suchosť v ústach, smäd, slabosť,
letargia, ospalosť, nepokoj, bolesť svalov alebo svalové kŕče, svalová
únava, hypotenzia (nízky krvný tlak), oligúria (znížené množstvo
vylučovaného moču), tachykardia (rýchly tlkot srdca), nevoľnosť a
dávenie.
. Ak ste nedávno trpeli dávením a/alebo hnačkou.
. Ak máte ochorenie srdcového svalu (hypertrofickú kardiomyopatiu), zúženie
srdcovnice (aortálnu stenózu) alebo inú formu poruchy srdca nazývanú
obštrukcia výtoku.
. Ak sa máte podrobiť LDL aferéze (odstráneniu cholesterolu z krvi pomocou
prístroja).
. Ak sa máte podrobiť desenzibilizačnej liečbe (liečbe znižujúcej
precitlivenosť) na jed niektorých hmyzov.
. Pretože sa môže vyskytnúť dna alebo môže dôjsť k nadmernému zvýšeniu
množstva kyseliny močovej v krvi.
. Ak máte ochorenia spojivových tkanív (napr. lupus erythematosus, zápalové
ochorenie pokožky, čriev, kĺbov, obličiek a srdca), ak používate lieky na
potlačenie imunitných reakcií organizmu (imunosupresíva) alebo ak sa
liečite alopurinolom (liek proti dne) alebo prokaínamidom (liek proti
poruchám srdcového rytmu). Môže sa vyskytnúť závažná infekcia, hlavne ak
máte aj poruchu funkcie obličiek.
. Ak sa musíte podrobiť anestézii alebo závažnej operácii.
. Ak máte edém (opuch).
. Ak sa máte podrobiť vyšetreniam na kontrolu funkcie prištítnej žľazy.
. Ak máte alebo ak ste mali ťažkosti s pečeňou alebo obličkami alebo ak sa
podrobujete hemodialyzačnej liečbe alebo ak ste sa nedávno podrobili
transplantácii obličiek.
. Ak máte systémové (zasahujúce celé telo) ochorenie postihujúce kožu
(lupus erythematosus) a liečite sa naň alebo ak máte alergické ťažkosti
alebo astmu.
. Pretože hydrochlorotiazid môže znížiť množstvo draslíka v krvi. Môže sa
to prejavovať svalovými kŕčmi alebo svalovou únavou a celkovou únavou.
Riziko je vyššie, ak máte zvýšenú tvorbu moču (diurézu), špecifické
ochorenie pečene (cirhózu) alebo ak ste na diéte s obmedzeným príjmom
soli alebo ak užívate niektoré lieky (kortikosteroidy alebo ACTH).
. Pretože hydrochlorotiazid môže znížiť množstvo horčíka v krvi. Môže sa to
prejavovať celkovou slabosťou, svalovými kŕčmi a zvýšenou srdcovou
frekvenciou.
. Musíte povedať svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli
byť) tehotná. Skôr ako otehotniete alebo hneď ako sa dozviete, že ste
tehotná Váš lekár Vám odporučí, aby ste ukončili užívanie sodnej soli
fosinoprilu/hydrochlorotiazid a poradí Vám, aby ste namiesto toho užívali
iný liek. Sodná soľ fosinoprilu/hydrochlorotiazidu sa neodporúča na
začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3
mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa
užíva po 3 mesiaci tehotenstva.
. Odporúča sa chrániť obnažené časti tela pred slnkom alebo umelým UV
žiarením, keďže boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií.

Sodná soľ fosinoprilu/hydrochlorotiazidu sa zvyčajne neodporúča, ak sa na
Vás vzťahujú nasledujúce situácie, a preto sa poraďte so svojím lekárom
skôr, ako začnete užívať tento liek alebo ako budete pokračovať v užívaní
tohto lieku:
. Ak užívate aj lítium alebo sultoprid (lieky používané na liečbu duševných
zdravotných problémov), diuretiká (odvodňujúce tablety) šetriace draslík,
doplnky draslíka v náhradách solí obsahujúce draslík.
. Ak máte zúženie obličkovej tepny (renálnu arteriálnu stenózu) alebo ak
máte funkčnú len jednu obličku.
. Ak u Vás počas liečby vznikne žltačka. Musíte prestať užívať tento liek a
obrátiť sa na svojho lekára.
. Ak máte vysoké hladiny draslíka v krvi.

Informujte svojho lekára, ak ste športovec a podrobujete sa antidopingovému
testu, pretože sodná soľ fosinoprilu/hydrochlorotiazid obsahuje liečivo,
ktoré môže spôsobiť pozitívne výsledky antidopingového testu.
Tento liek môže okrem toho spôsobiť suchý kašeľ. Po skončení liečby suchý
kašeľ vymizne.

Užívanie iných liekov
Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali
niektorý z nasledujúcich liekov:
. Soli lítia alebo sultoprid, ktoré sa používajú na liečbu duševných
zdravotných problémov (pozri “Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Tevafos 20
mg/12,5mg ”).
. Diuretiká (odvodňujúce tablety) šetriace draslík, ako sú spironolaktón,
triamterén, kanreonát draselný alebo amilorid.
. Soli draslíka.
. Iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, ako sú betablokátory (napr.
bisoprolol), blokátory vápnikových kanálov (napr. verapamil), metyldopa,
nitráty (napr. glyceroltrinitrát), vazodilatanciá (napr. minoxidil).
. Diuretiká (odvodňujúce tablety) nešetriace draslík.
. Lieky známe ako sympatomimetiká, napr. salbutamol, efedrín a niektoré
lieky na nádchu, kašeľ a príznaky chrípky.
. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ktoré sa používajú na zmiernenie
bolesti a zápalu, napr. aspirín alebo ibuprofen.
. Heparíny na prevenciu tvorby krvných zrazenín a na rozpustenie krvných
zrazenín.
. Imunosupresíva, ako sú cyklosporín alebo takrolimus, ktoré sa používajú
po transplantácii orgánov.
. Kortikosteroidy, ako sú beklometazón alebo prednizolón, ktoré sa niekedy
používajú na potlačenie zápalu spôsobeného alergickými reakciami.
. Alopurinol, ktorý sa používa na liečbu dny.
. Lieky proti rakovine ako je amifostín.
. Liečivá používané na liečbu cukrovky, ako sú inzulín, hypoglykemiká,
sulfónamidy alebo metformín.
. Antacidá, ktoré sa používajú na zmiernenie tráviacich ťažkostí. Medzi
užitím dávky sodnej soli fosinoprilu/hydrochlorotiazidu a dávky antacíd
má byť časový odstup najmenej 2 hodiny.
. Digitálisové prípravky na poruchy srdcového rytmu, ako sú digoxín alebo
digitoxín.
. Liečivá na poruchy srdcového rytmu, ako sú chinidín, hydrochinidín,
disopyramid, amiodarón, dofetilid, ibutilid, sotalol alebo prokaínamid.
. Lieky používané na liečbu psychotických ochorení, ako sú chlórpromazín,
cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluperazín, amisulprid,
sulpirid, tiaprid, droperidol, haloperidol alebo pimozid.
. Bepridil (na angínu pectoris).
. Cisaprid (na tráviace ťažkosti alebo pálenie záhy).
. Difemanil (na peptické vredy alebo žalúdočné ťažkosti).
. Intravenózny (podávaný do žily) erytromycín, moxifloxacín, trimetoprim a
sparfloxacín, čo sú antibiotiká.
. Halofantrín, čo je liečivo proti malárii.
. Mizolastín, čo je antihistaminikum používané na liečbu alergií.
. Pentamidín (používaný na liečbu ochorení spôsobených prvokmi, ako je
leišmanióza a africká spavá choroba).
. Vinkamín, čo je rastlinný extrakt používaný na podporu prítoku krvi do
mozgu.
. Metadón (používaný na liečbu kašľa, bolesť a závislosti od heroínu).
. Amfotericín B (na liečbu plesňových infekcií).
. Tetrakosaktid (známy aj ako kortikotropín, ktorý stimuluje podmozgovú
žľazu k tvorbe niektorých hormónov a používa sa pri vyšetreniach funkcie
nadobličiek).
. Karbenoxolón (na gastroezofageálny reflux, t.j. spätný tok obsahu žalúdka
do pažeráka).
. Stimulujúce laxatíva ako sú senna alebo bisakodyl.
. Jódové kontrastné látky na röntgenologické vyšetrenie.
. Karbamazepín (na epilepsiu alebo psychózu).
. Soli vápnika.
. Cholestyramínová živica alebo kolestipol (na hypolipoproteinémiu,
poruchu, pri ktorej krv obsahuje príliš veľa tuku).
. Svalové relaxanciá ako sú baklofen alebo tubokurarín.
. Antidepresíva ako je imipramín.
. Alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín alebo terazosín, ktoré sa
používajú na liečbu zväčšenej prostaty a vysokého krvného tlaku.
. injekčné zlato (napr. nátrium aurotiomalát)

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Tevafos 20 mg/12,5mg s jedlom a nápojmi
Počas užívania tohto lieku sa musíte vyhnúť konzumácii alkoholu, pretože
alkohol by mohol zvýšiť účinok znižujúci krvný tlak.

Tehotenstvo a dojčenie
Sodná soľ fosinoprilu/hydrochlorotiazid sa nemá užívať po treťom mesiaci
tehotenstva a zvyčajne sa neodporúča užívať ho počas prvých 3 mesiacov
tehotenstva. Ak ste tehotná alebo ak sa pokúšate otehotnieť, povedzte to
svojmu lekárovi skôr, ako užijete tento liek.

Informujte svojho lekára, keď dojčíte alebo čoskoro začnete dojčiť. Sodná
soľ fosinopril/hydrochlorotiazid sa neodporúča užívať matkám, ktoré dojčia
a Váš lekár Vám môže predpísať iný liek, ak chcete dojčiť, najmä ak je Vaše
dieťa novorodenec alebo predčasne narodené dieťa.

/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Váš liek môže ojedinelo spôsobiť točenie hlavy, nízky krvný tlak alebo
závrat. Ak sa u Vás vyskytne niektorý z týchto príznakov, neveďte vozidlo
ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Tevafos 20 mg/12,5mg
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že zle tolerujete
niektoré cukry, obráťte sa na svojho lekára skôr, ako užijete tento liek.


3. AKO UžÍVAť Tevafos 20 mg/12,5mg

Dávka a spôsob podávania

Dávka
/Dospelí/
Zvyčajná dávka je jedna tableta Tevafos 20 mg/12,5mg jedenkrát denne.

/Ak máte poruchu funkcie pečene/
Úprava zvyčajnej dávky nie je potrebná.

/Ak máte poruchu funkcie obličiek/
Ak máte miernu až stredne závažnú poruchu funkcie obličiek, musíte mať
špeciálnu starostlivosť.
Váš doktor Vám môže upraviť dávkovanie osobitnými tabletami obsahujúcimi
fosinopril a hydrochlorotiazid predtým ako začnete užívať Tevafos 20
mg/12,5mg.
Tevafos 20 mg/12,5mg je kontraindikovaný, ak máte závažnú poruchu funkcie
obličiek.

/Starší pacienti/
Osobitný dávkovací režim nie je potrebný.

/Pacienti mladší ako 18 rokov/
Tevafos 20 mg/12,5mg sa neodporúča pre deti a mladistvých mladších ako 18
rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

/Prosím, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, ak zistíte, že/
/účinok lieku Tevafos 20 mg/12,5mg je príliš silný alebo príliš slabý./

Spôsob použitia
Tablety Tevafos 20 mg/12,5mg sa majú užívať jedenkrát denne. Tablety sa
majú prehltnúť a zapiť tekutinou (napr. pohárom vody).

Ak užijete viac Tevafos 20 mg/12,5mg ako máte
Ak naraz prehltnete (alebo ak niekto iný prehltne) veľa tabliet alebo ak sa
budete domnievať, že nejaké tablety prehltlo dieťa, ihneď sa obráťte na
oddelenie pohotovosti v najbližšej nemocnici alebo na svojho lekára.
Predávkovanie pravdepodobne spôsobí nízky krvný tlak, pocit na dávenie
alebo dávenie, kŕče, závrat, hyperventiláciu (zrýchlené a prehĺbené
dýchanie), nízku alebo vysokú srdcovú frekvenciu, palpitácie (búšenie
srdca), úzkosť, pocit ospalosti a zmätenosti, nadmerné močenie alebo
neschopnosť močiť. Prosím, vezmite si so sebou do nemocnice alebo do
ordinácie lekára túto písomnú informáciu pre používateľov, všetky zvyšujúce
tablety a obal z tabliet, aby vedeli, aké tablety ste skonzumovali.

Ak zabudnete užiť Tevafos 20 mg/12,5mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Ďalšiu
dávku užite v obvyklom čase.

Ak prestanete užívať Tevafos 20 mg/12,5mg
Liečba hypertenzie (vysokého krvného tlaku) je dlhodobá liečba a o
prerušení liečby sa musíte poradiť s lekárom. Prerušenie alebo ukončenie
Vašej liečby by mohlo spôsobiť zvýšenie Vášho krvného tlaku.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu/
/lekárovi alebo lekárnikovi./


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Tevafos 20 mg/12,5mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne nasledujúca reakcia, prestaňte užívať sodnú soľ
fosinoprilu/hydrochlorotiazid a ihneď o tom povedzte svojmu lekárovi alebo
choďte na oddelenie pohotovosti v najbližšej nemocnici:
. Závažná alergická reakcia (vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, úst
alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním).
Toto je závažný a častý (postihuje viac ako 1 zo 100 pacientov a menej ako
1 z 10 pacientov) vedľajší účinok. Možno budete potrebovať rýchle lekárske
ošetrenie alebo hospitalizáciu.

Sodná soľ fosinoprilu/hydrochlorotiazid môže veľmi zriedkavo (postihnutý je
menej ako 1 z 10 000 pacientov) spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek
a môže znížiť Vašu odolnosť voči infekcii. Ak budete mať infekciu s
príznakmi akú sú horúčka a závažné zhoršenie celkového zdravotného stavu,
alebo horúčka s príznakmi lokálnej infekcie ako sú bolesť hrdla/hltana/úst
alebo ťažkosti s močením, ihneď navštívte svojho lekára. Urobí Vám krvné
vyšetrenie na kontrolu možného zníženia počtu bielych krviniek
(agranulocytóza). Je dôležité, aby ste Vášho lekára informovali o Vašom
lieku.

Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:
/Časté (u viac ako 1 zo 100 pacientov a u menej ako 1 z 10 pacientov)/
. Bolesť hlavy, závrat
. Nadmerne rýchly tlkot srdca (tachykardia), nízky krvný tlak, ktorý môže
byť spojený s pocitmi točenia hlavy a slabosti, hlavne pri postavení sa
. Suchý kašeľ, bolesť na hrudníku
. Nevoľnosť, dávenie, hnačka
. Vyrážka, zápal kože
. Slabosť
. Abnormálne výsledky testov funkcie pečene

/Menej časté (u viac ako 1 z 1000 pacientov a u menej ako 1 zo 100/
/pacientov)/
. Zmeny v zložení krvi (znížené hladiny hemoglobínu alebo hematokritu)
. Depresia, zmätenosť
. Mdloba, pocit mravenčenia alebo znížená citlivosť, chvenie, ospalosť,
poruchy spánku, zmenené vnímanie chuti
. Poruchy videnia
. Bolesť ucha, zvonenie (hučanie) v ušiach, vertigo (závrat)
. Bolesť na hrudníku, srdcový infarkt, mozgovocievna príhoda (“mini
mŕtvica”), mŕtvica, palpitácie (pocit rýchleho alebo obzvlášť silného a
nepravidelného tlkotu srdca), zástava srdca (keď sa srdce zastaví),
abnormálny tlkot srdca alebo poruchy srdcového rytmu
. Vysoký krvný tlak, šok (ktorý môže byť spojený s bledosťou, nepokojom,
slabým alebo rýchlym tepom, vlhkou kožou a stratou vedomia), prechodne
znížený prietok krvi (ktorý môže byť spojený s pocitom chladu, bledosťou
alebo zníženou citlivosťou), opuch končatín
. Nádcha, sinusitída (zápal prinosových dutín), infekcia dýchacích ciest,
dýchacie ťažkosti
. Zápcha, plynatosť (vetry), suchosť v ústach
. Potenie, svrbenie, žihľavka
. Bolesť svalov
. Ťažkosti s obličkami, bielkovina v moči
. Sexuálna dysfunkcia
. Dna
. Nechutenstvo, horúčka, zvýšenie telesnej hmotnosti, náhla smrť
. Vysoké hladiny draslíka v krvi, čo môže spôsobiť poruchy srdcového rytmu
. Zvýšenie množstva močoviny alebo kreatinínu v krvi

/Zriedkavé (u viac ako 1 z 10 000 pacientov a u menej ako 1 z 1000/
/pacientov)/
. Zníženie počtu červených krviniek, čo môže spôsobiť bledosť kože a
slabosť alebo dýchavičnosť (anémia), zníženie počtu bielych krviniek, čo
môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku infekcie, zníženie počtu krvných
doštičiek, čo môže spôsobiť ťažkosti so zrážaním krvi
. Zvýšenie počtu červených krviniek, čo môže byť spojené s ťažkosťami so
svalmi, šľachami alebo kožou (eozinofília)
. Porucha reči s neschopnosťou správneho zoradenia viet, poruchy pamäti,
dezorientácia
. Návaly tepla, krvácanie, ťažkosti s krvnými cievami
. Dýchacie ťažkosti ako je dýchavičnosť (dýchanie s piskotom), krvácanie z
nosa, bolesť hrdla, zachrípnutie, pneumónia (zápal pľúc), kongescia
(prekrvenie) pľúc
. Lézie v ústach, opuchnutý jazyk, ťažkosti s prehĺtaním
. Zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silnú bolesť brucha a chrbta
(pankreatitída), nadúvanie brucha
. Zápal pečene, ktorý môže byť spojený so žltačkou (zožltnutie kože a
očných bielkov)
. Tvorba krvných podliatin. Kožné problémy môžu byť niekedy sprevádzané
horúčkou, závažným zápalom, zápalom krvných ciev, bolesťou svalov a/alebo
bolesťou kĺbov, zmenami v zložení krvi a so zvýšenou rýchlosťou
sedimentácie (krvné vyšetrenie používané na zistenie zápalu).
. Artritída (zápal kĺbov)
. Ťažkosti s prostatou
. Slabosť v končatinách
. Nízke hladiny sodíka v krvi, čo môže spôsobiť únavu a zmätenosť, zášklby
svalov, záchvaty alebo kómu a taktiež viesť k dehydratácii a nízkemu
krvnému tlaku spôsobujúcemu závrat pri postavení sa; zvýšené hladiny
hemoglobínu v krvi
. Ochorenie lymfatických uzlín

/Veľmi zriedkavé (u menej ako 1 z 10 000 pacientov)/
. Opuch v črevách, upchatie čriev
. Zlyhanie pečene alebo obličiek

/Neznáma častosť výskytu (nie je možné ju odhadnúť z dostupných údajov)/
. Zápal slinnej žľazy
. Slabá činnosť kostnej drene
. Zvýšené hladiny cukru, tukov alebo kyseliny močovej v krvi, glukóza v
moči
. Nízke hladiny draslíka v krvi, čo môže spôsobiť svalovú slabosť, zášklby
svalov alebo poruchy srdcového rytmu
. Nepokoj
. Poruchy videnia
. Nekrotizujúca vaskulitída (zápalové ochorenie krvných ciev)
. Podráždenie žalúdka
. Citlivosť kože na svetlo, kožné ochorenie s červenými šupinatými škvrnami
na nose a líciach (lupus erythematosus) – toto ochorenie sa môže zhoršiť
u pacientov, ktorí ho už majú, závažné alergické reakcie, Lyellov syndróm
(koža vyzerá ako keby bola spálená a odlupuje sa)
. Svalové kŕče
. Zápal obličiek (intersticiálna nefritída)
. Anorexia

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAť Tevafos 20 mg/12,5mg


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Tevafos 20 mg/12,5mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po „exp“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo tablety Tevafos 20 mg/12,5mg obsahujú
. Liečivá sú sodná soľ fosinoprilu a hydrochlorotiazid.
. Každá tableta obsahuje 20 mg sodnej soli fosinoprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
. Ďalšie zložky (pomocné látky) sú bezvodá laktóza, krospovidón typ A,
povidón (PVP K-30), mikrokryštalická celulóza (E460),
nátriumlaurylsulfát, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý
(E172).

Ako vyzerajú tablety Tevafos 20 mg/12,5mg a obsah balenia
Tablety Tevafos 20 mg/12,5mg sú balené v blistroch so 14, 20, 28, 30, 50,
90 100 a 200 tabletami a v jednodávkových obaloch s 50 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Praha, Česká republika

Výrobca
TEVA UK Ltd
East Sussex, Anglicko

Pharmachemie B.V.
Haarlem, Holandsko

TEVA Santé,
Sens, Francúzsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Fosinopril/HCT Teva 20 mg/12,5 mg Tabletten
Česká republika: Foprin Plus H 20mg/12,5 mg, tablety
Nemecko: Fosino-TEVA comp. 20 mg/12,5 mg Tabletten
Estónsko: Fosinopril/HCTZ Teva 20/12,5 mg comprimidos EFG
Francúzsko: Fosinopril Hydrochlorothiazide Teva 20 mg /12,5 mg
comprimé sécable
Maďarsko: Noviform Plusz tabletta
Taliansko: Fosinopril/HCTZ-Teva 20 mg/12.5 mg Compresse
Litva: Fosinopril/HCT-Teva 20 mg/12,5 mg tablet?s
Holandsko: Fosinoprilnatrium/Hydrochloorthiazide 20/12,5 TEVA,
tabletten 20/12,5mg
Poľsko: FosiTeva HCT
Portugalsko: Fosinopril+hidroclorotiazida Teva 20 mg+12.5 mg
Comprimido
Slovenská republika: Tevafos 20 mg/12,5 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
07/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, evid.č. 2009/08356
Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, evid.č. 2009/09753



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Tevafos 20 mg/12,5 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 20 mg sodnej soli fosinoprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.

Pomocné látky:
Každá tableta obsahuje 210,7 mg bezvodej laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Oválna tableta škvrnito broskyňovej farby s deliacou ryhou na jednej strane
a s označením „9“ na jednej strane deliacej ryhy a „3“ na druhej strane
deliacej ryhy a s označením „7344“ na druhej strane tablety.
Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tevafos 20 mg/12,5 mg tablety je indikovaný na liečbu esenciálnej
hypertenzie u pacientov s nedostatočnou odpoveďou na liečbu fosinoprilom v
monoterapii.

Touto fixnou dávkou možno nahradiť kombináciu 20 mg fosinoprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu u pacientov, ktorí sú stabilizovaní na obe liečivá
samostatne ak ide o rovnakú dávku ako v oddelenej liečbe.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Táto fixná kombinácia dávok nie je vhodná na úvodnú liečbu.
Odporúča sa individuálna titrácia dávky jednotlivých zložiek. Keď je to
klinicky vhodné, môže sa zvážiť priamy prechod z monoterapie na kombinovanú
liečbu.

Perorálne použitie.
Tableta sa má prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr.
jedným pohárom vody).

/Dospelí/

Zvyčajná dávka je jedna tableta Tevafos 20 mg/12,5 mg jedenkrát denne.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Úprava zvyčajnej dávky nie je potrebná.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu > 30 ml/min a <
80 ml/min) musí byť úprava dávkovania uskutočnená s osobitnou
starostlivosťou a je odporúčaná individuálna titračná dávka s
monokomponentami pred použitím fixnej kombinácie. Tevafos 20 mg/12,5 mg je
kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatinínu < 30 ml/min) (pozri časť 4.3 a časť 4.4).

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná osobitná dávkovacia schéma.

/Deti a mladiství/
Fosinopril/hydrochlorotiazid sa neodporúča pre deti a mladistvých mladších
ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť
4.4).

4.3 Kontraindikácie

/Fosinopril/
- Precitlivenosť na fosinopril, na akýkoľvek iný ACE inhibítor alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok
- Anamnéza angioedému súvisiaceho s predošlou liečbou ACE inhibítorom
- Hereditárny alebo idiopatický angioedém
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).

/Hydrochlorotiazid/
- Precitlivenosť na hydrochlorotiazid alebo na ktorýkoľvek sulfónamidový
derivát
- Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min)
- Ťažká porucha funkcie pečene / hepatálna encefalopatia
- Laktácia

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Fosinopril/
/Symptomatická hypotenzia/
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa symptomatická hypotenzia
pozoruje zriedkavo. U pacientov s hypertenziou, ktorí užívajú fosinopril,
sa hypotenzia pravdepodobnejšie vyskytne u pacientov so zníženým objemom
(napríklad v dôsledku diuretickej liečby, diéty s obmedzeným príjmom soli,
dialýzy, hnačky alebo dávenia) alebo s potvrdenou závažnou renín-
dependentnou hypertenziou (pozri časť 4.5 a časť 4.8). Symptomatická
hypotenzia sa pozorovala u pacientov so srdcovým zlyhaním spojeným s
poruchou funkcie obličiek alebo bez nej. Najväčšiemu riziku sú vystavení
pacienti so závažnejším srdcovým zlyhaním, ktoré si vyžaduje používanie
vysokých dávok slučkových diuretík, pacienti s hyponatriémiou alebo
poruchou funkcie obličiek. Pacienti so zvýšeným rizikom symptomatickej
hypotenzie majú byť pozorne sledovaní na začiatku liečby a pri úprave
dávkovania. Rovnaké opatrenia platia aj pre pacientov s ischemickou
chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by výrazný
pokles krvného tlaku mohol viesť k infarktu myokardu alebo k
cerebrovaskulárnej príhode.

Ak dôjde k hypotenzii, pacienti sa majú uložiť do polohy ležmo na chrbte a
v prípade potreby sa im má podať intravenózna infúzia fyziologického
roztoku. Prechodná hypotenzná reakcia nie je kontraindikáciou pre podávanie
ďalších dávok, ktoré je možné podať zvyčajne bez ťažkostí, len čo sa po
zvýšení cirkulujúceho objemu krvný tlak zvýši.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú normálny alebo
nízky krvný tlak, môže po podaní fosinoprilu dôjsť k ďalšiemu zníženiu
systémového krvného tlaku. Takýto účinok sa očakáva a zvyčajne nie je
dôvodom na ukončenie liečby. Ak je hypotenzia symptomatická, môže byť
potrebné znížiť dávku fosinoprilu alebo úplne ukončiť liečbu.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne /hypertrofická kardiomyopatia/
Fosinopril, tak ako iné ACE inhibítory, sa má podávať opatrne pacientom so
stenózou mitrálnej chlopne a ochoreniami spojenými s obštrukciou výtokového
traktu ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická
kardiomyopatia.

/Porucha funkcie obličiek/
Pozri časť 4.2 a časť 4.3.

U pacientov so srdcovým zlyhaním môže viesť hypotenzia, ku ktorej dôjde po
začatí liečby ACE inhibítormi, k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. V
takýchto situáciách bolo hlásené akútne, zvyčajne reverzibilné renálne
zlyhanie.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitérnej
obličky, ktorí boli liečení inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín,
došlo k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére a tieto účinky
boli zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby.
Riziko, že k tomuto dôjde, je vysoké hlavne u pacientov s poruchou funkcie
obličiek. Ak je potvrdená aj renovaskulárna hypertenzia, existuje zvýšené
riziko ťažkej hypotenzie a poruchy funkcie obličiek. U týchto pacientov má
byť začiatok liečby nízkymi dávkami a opatrná titrácia dávok pod prísnym
lekárskym dohľadom. Vzhľadom k tomu, že liečba diuretikami môže prispievať
k vzniku vyššie uvedených stavov, liečba diuretikami sa musí ukončiť a
počas prvých týždňov liečby fosinoprilom sa má sledovať funkcia obličiek.

U niektorých hypertenzných pacientov bez zreteľne sa prejavujúceho už
existujúceho renovaskulárneho ochorenia došlo k zvýšeniu hladiny močoviny v
krvi a kreatinínu v sére, ktoré bolo zvyčajne mierne a prechodné, a to
hlavne vtedy, keď sa fosinopril podával súbežne s diuretikom. Riziko, že k
tomuto dôjde, je zvýšené u pacientov s už existujúcim renovaskulárnym
ochorením. Môže byť potrebné znížiť dávku alebo ukončiť liečbu diuretikom
a/alebo fosinoprilom.

/Pacienti po transplantácii obličiek/
Vzhľadom k tomu, že nie sú žiadne skúsenosti s použitím fosinoprilu u
pacientov, ktorí sa nedávno podrobili transplantácii obličiek, neodporúča
sa podávať fosinopril v tejto skupine pacientov.

/Precitlivenosť / angioedém/
U pacientov, ktorí boli liečení inhibítormi enzýmu konvertujúceho
angiotenzín, vrátane fosinoprilu, boli hlásené zriedkavé prípady angioedému
tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtanu. Tento sa môže
vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch sa musí používanie
fosinoprilu ihneď ukončiť, majú sa prijať vhodné opatrenia a pacient sa má
náležite sledovať až dovtedy, kým nie je isté, že príznaky úplne vymizli.
Dokonca aj v takých prípadoch, v ktorých dôjde len k opuchu jazyka (bez
negatívnych účinkov na dýchanie), môže byť potrebné pacientov ponechať pod
dlhodobejším dohľadom, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi
nemusí byť dostačujúca.

Boli hlásené veľmi zriedkavé fatálne prípady, ktoré boli dôsledkom
angioedému spojeného s edémom hrtana alebo jazyka. U pacientov, u ktorých
je zasiahnutý jazyk, hlasivky alebo hrtan, je však veľmi pravdepodobné, že
dôjde k obštrukcii dýchacích ciest, hlavne u pacientov, ktorí sa predtým
podrobili chirurgickému zákroku v oblasti dýchacích ciest. V takomto
prípade sa musí ihneď podať prvá pomoc (ktorá môže zahŕňať podanie
adrenalínu a/alebo udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest). Pacient musí
zostať pod starostlivým lekárskym dohľadom až do úplného a trvalého
vymiznutia príznakov.

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy.
Tak ako u iných ACE inhibítorov, antihypertenzný účinok fosinoprilu môže
byť nižší u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy,
pravdepodobne kvôli vyššiemu výskytu jedincov s nízkou hladinou renínu
v černošskej hypertenznej populácii.

Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s podávaním ACE inhibítora
môžu byť vystavení zvýšenému riziku vzniku angioedému počas používania ACE
inhibítora (pozri časť 4.3).

/Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
U pacientov dialyzovaných pomocou vysokopriepustných membrán (napríklad AN
69) a súbežne liečených ACE inhibítorom boli hlásené anafylaktoidné
reakcie. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie iného druhu dialyzačnej
membrány alebo podanie iného antihypertenzíva.

/Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL/
/aferéza)/
U pacientov, ktorí používali ACE inhibítory počas LDL aferézy so síranom
dextránu, sa v zriedkavých prípadoch vyskytli život ohrozujúce
anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným ukončením
liečby ACE inhibítormi pred začiatkom každej aferézy.

/Desenzibilizácia/
U pacientov, ktorí užívali ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby
(napríklad jedom blanokrídlovcov), sa vyskytli anafylaktoidné reakcie. V
tejto skupine pacientov sa týmto reakciám predišlo dočasným vysadením
liečby ACE inhibítormi, ale pri náhodnom opätovnom podaní prípravku sa
tieto vyskytli znovu.

/Hepatálne zlyhanie/
Podávanie ACE inhibítorov sa vo veľmi zriedkavých prípadoch spájalo so
vznikom syndrómu, ktorý sa začína cholestatickou žltačkou a progreduje do
fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) úmrtia.
Mechanizmus zodpovedný za tento syndróm nie je známy. Pacienti, ktorí
užívajú fosinopril a u ktorých sa rozvinie žltačka alebo nastane výrazné
zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, musia prestať používať fosinopril
a musia dostať vhodnú následnú medicínsku liečbu.

/Neutropénia/Agranulocytóza/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s
normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikácií sa neutropénia
vyskytuje v zriedkavých prípadoch. Neutropénia a agranulocytóza sú po
ukončení liečby ACE inhibítorom reverzibilné. Fosinopril sa musí používať s
najvyššou opatrnosťou u pacientov s vaskulárnou kolagenózou, u pacientov
podrobujúcich sa liečbe imunosupresívami, u pacientov liečených
alopurinolom alebo prokaínamidom a u pacientov s kombináciou týchto
komplikujúcich faktorov, hlavne s potvrdenou už existujúcou poruchou
funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné
infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch neodpovedali na intenzívnu
antibiotickú liečbu. Ak sa fosinopril používa u takýchto pacientov,
odporúča sa sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení,
aby hlásili akýkoľvek príznak svedčiaci o infekcii.

/Kašeľ/
Pri používaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Tento kašeľ je typicky
neproduktívny, perzistentný a vymizne po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítormi má byť považovaný za súčasť diferenciálnej diagnostiky
kašľa.

/Operácia/anestézia/
U pacientov, ktorí sa podrobujú závažnému chirurgickému zákroku alebo
anestézii látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, môže fosinopril blokovať
sekundárnu tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak dôjde
k hypotenzii a predpokladá sa, že je dôsledkom tohto mechanizmu, možno ju
korigovať zvýšením objemu.

/Hyperkaliémia/
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu, sa pozorovali
zvýšené hladiny draslíka v sére. Pacienti s rizikom vzniku hyperkaliémie
zahŕňajú pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo s diabetes mellitus,
pacientov užívajúcich diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo
náhrady solí obsahujúce draslík, ako aj pacientov užívajúcich iné lieky
spôsobujúce zvýšenie hladín draslíka v sére (napríklad heparín). Ak sa
súbežné použitie vyššie uvedených liekov považuje za potrebné, odporúča sa
pravidelné sledovanie hladín draslíka v sére (pozri časť 4.5).

/Pacienti s diabetes/
U diabetikov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom musí byť
počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom pozorne sledovaná glykémia
(pozri časť 4.5).

/Gravidita a laktácia/
Podávanie ACE inhibítorov sa nesmie sa iniciovať počas gravidity. Pokiaľ sa
pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné, pacientky
plánujúcu graviditu majú zmeniť liečbu na alternatívnu antihypertenznú
liečbu , ktorá je založená na bezpečnostnom profile používania v gravidite.
Ak je diagnostikovaná gravidita, liečba ACE inhibítormi sa musí ihneď
ukončiť a ak je to vhodné musí sa začať alternatívnou liečbou (pozri časť
4.3 a 4.6).

/Hydrochlorotiazid/
/Porucha funkcie obličiek/
U pacientov s ochorením obličiek môžu tiazidy urýchliť vznik azotémie. U
pacientov s poruchou funkcie obličiek môže dôjsť ku kumulatívnym účinkom
lieku. Ak dôjde k progresívnej poruche funkcie obličiek, ktorá je
charakterizovaná vzostupom nebielkovinového dusíka, je potrebné dôkladné
zhodnotenie liečby a má sa zvážiť ukončenie liečby diuretikami (pozri časť
4.3).

/Porucha funkcie pečene/
Tiazidy sa musia používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene
alebo progresívnym ochorením pečene, pretože mierne výkyvy v rovnováhe
tekutín a elektrolytov môžu spôsobiť hepatálnu kómu (pozri časť 4.3).

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidmi môže znížiť toleranciu glukózy. U diabetikov môže byť
potrebná úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík. Počas
liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.

Liečba tiazidovými diuretikami je spojená so zvýšenými hladinami
cholesterolu a triglyceridov. U niektorých pacientov liečených tiazidovými
diuretikami môže dôjsť k hyperurikémii alebo k zjavnej dne.

/Porucha rovnováhy elektrolytov/
Tak ako u každého pacienta liečeného diuretikami, vo vhodných intervaloch
sa majú stanovovať hladiny elektrolytov v sére.

Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín a
elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu).
Varovné príznaky nerovnováhy tekutín a elektrolytov sú suchosť v ústach,
smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, myalgia alebo kŕče, svalová
únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy (ako
sú nauzea a dávenie).

Aj keď sa počas používania tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia,
súbežné použitie fosinoprilu môže byť nápomocné pri jej tlmení
prostredníctvom tlmenia hypokaliémie vyvolanej diuretikami. Riziko
hypokaliémie je najvyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov, u
ktorých prebieha rýchla diuréza, u pacientov s nedostatočným perorálnym
príjmom elektrolytov a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo
ACTH (pozri časť 4.5).

V horúcom počasí sa u pacientov s opuchmi môže vyskytnúť hyponatriémia.
Nedostatok chloridov je zvyčajne mierny a nevyžaduje si liečbu.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť prerušovane mierne
zvýšenie hladín vápnika v sére, dokonca aj pri absencii známych porúch
metabolizmu vápnika. Manifestná hyperkalciémia môže svedčiť o latentnom
hyperparatyreoidizme. Pred vyšetrením funkcie príštitnej žľazy sa tiazidy
majú vysadiť. Dokázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka
obličkami, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

/Fotosenzitívne reakcie/
Pri tiazidových diuretikách boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií
(pozri časť 4.8). Ak sa počas
liečby vyskytne fotosenzitívna reakcia, odporúča sa liečbu ukončiť. Ak sa
opätovné podávanie diuretík považuje za nevyhnutné, odporúča sa chrániť
obnažené časti tela pred slnkom alebo umelým UV žiarením.

/Sultoprid/
Kombinácia sultopridu a fosinoprilu/hydrochlorotiazidu sa zvyčajne
neodporúča (pozri časť 4.5).

/Antidopingové testy/
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže spôsobiť falošnú pozitivitu
antidopingových testov.

/Iné/
U pacientov s predošlou anamnézou alebo bez predošlej anamnézy alergickej
alebo bronchiálnej astmy sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Bola
hlásená možnosť exacerbácie alebo aktivácie systémového lupus
erythematosus.

/Fosinopril/hydrochlorotiazid/
/Hypotenzia a poruchy rovnováhy elektrolytov/tekutín/
Po prvej dávke fosinoprilu/hydrochlorotiazidu sa niekedy môže vyskytnúť
symptomatická hypotenzia. U hypertenzných pacientov je riziko hypotenzie
vyššie pri prítomnosti nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov (ako je
znížený objem, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia
alebo hypokaliémia), ktorá môže vzniknúť v dôsledku liečby diuretikami,
diéty s nízkym príjmom soli alebo dialýzy alebo počas pridruženej hnačky
alebo dávenia. U takýchto pacientov sa majú v naplánovaných intervaloch
stanovovať hladiny elektrolytov v sére.

U pacientov s vyšším rizikom symptomatickej hypotenzie má byť začiatok
liečby a úprava dávkovania pod prísnym lekárskym dohľadom.

Zvláštna pozornosť je potrebná pri liečbe pacientov s ischemickou chorobou
srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, pretože výrazný pokles krvného
tlaku by mohol spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.

Ak dôjde k závažnej hypotenzii, pacient sa má uložiť do polohy ležmo na
chrbte a má sa mu podať intravenózna infúzia fyziologického roztoku.
Prechodná hypotenzná reakcia nie je kontraindikáciou pre podávanie ďalších
dávok. Po účinnej normalizácii krvného objemu a krvného tlaku sa liečba
pravdepodobne môže znovu začať so zníženými dávkami alebo sa v nej
jednoducho pokračuje len s jednou z dvoch zložiek.

Tak ako v prípade iných vazodilatancií, opatrnosť je potrebná pri podávaní
fosinoprilu/hydrochlorotiazidu pacientom s aortálnou stenózou alebo
hypertrofickou kardiomyopatiou.

/Porucha funkcie obličiek/
Tiazidy nie sú účinné u pacientov s klírensom kreatinínu pod 30 ml/min
(inými slovami, pri stredne ťažkej alebo ťažkej poruche funkcie obličiek)
(pozri časť 4.3). Fosinopril/hydrochlorotiazid sa nemá podávať pacientom s
klírensom kreatinínu 30-80 ml/min až dovtedy, kým po úprave dávkovania
jednotlivých zložiek nie je zrejmé, že sú potrebné dávky obsiahnuté v
kombinovanom lieku.

U niektorých pacientov bez zreteľného už existujúceho renovaskulárneho
ochorenia došlo k miernemu a prechodnému zvýšeniu hladiny močoviny v krvi
a kreatinínu v sére, keď sa fosinopril podával súbežne s diuretikom. Ak
k tomuto dôjde počas používania fosinoprilu/hydrochlorotiazidu, liečba sa
musí ukončiť. Liečba sa môže znovu začať so zníženým dávkovaním alebo ak je
to vhodné, je možné rozhodnúť sa pre monoterapiu.

/Riziko hypokaliémie/
Kombinácia ACE inhibítora a diuretika nešetriaceho draslík nevylučuje
možnosť hypokaliémie, hlavne u diabetických pacientov alebo u pacientov s
poruchou funkcie obličiek. Pravidelne sa musia sledovať plazmatické hladiny
draslíka.

/Neutropénia/agranulocytóza/
Kombinácia fixných dávok fosinoprilu a hydrochlorotiazidu sa má vysadiť, ak
je pozorovaná alebo predpokladaná neutropénia (počet neutrofilov nižší ako
1000/mm3).

/Lítium/
Kombinácia lítia a fosinoprilu/hydrochlorotiazidu sa zvyčajne neodporúča
(pozri časť 4.5).

/Deti a mladiství/
Fosinopril/hydrochlorotiazid sa neodporúča pre deti a mladistvých mladších
ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť
4.4).

/Laktóza/
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti, ktorí majú zriedkavé dedičné
problémy s galaktózovou intoleranciou, nedostatočnosťou Lapp laktázy alebo
glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nasledujúce interakcie boli hlásené medzi fosinoprilom, inými ACE
inhibítormi alebo liekmi obsahujúcimi hydrochlorotiazid.

/Fosinopril/
Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú
/Doplnky draslíka, diuretiká šetriace draslík, náhrady solí obsahujúce/
/draslík alebo iné lieky spôsobujúce zvýšenie hladín draslíka v sére (napr./
/heparín) (pozri časť 4.4)/
Aj keď v klinických štúdiách hladiny draslíka v sére zvyčajne zostali v
rozmedzí normálnych hodnôt, u niektorých pacientov sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie zahŕňajú poruchu
funkcie obličiek, diabetes mellitus a súbežné používanie diuretík
šetriacich draslík (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid),
doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov
spôsobujúcich zvýšenie hladín draslíka v sére (napr. heparín). Použitie
vyššie uvedených liekov, hlavne u pacientov s poruchou funkcie obličiek,
môže viesť k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére.

Ak sa sodná soľ fosinoprilu podáva v kombinácii s diuretikom, ktoré
spôsobuje stratu draslíka, môže dôjsť k zlepšeniu hypokaliémie vyvolanej
diuretikami.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrenia pri používaní
/Diuretiká/
Keď sa diuretikum pridá k liečbe pacienta užívajúceho sodnú soľ
fosinoprilu, antihypertenzný účinok je zvyčajne aditívny.

U pacientov, ktorí už užívajú diuretiká a hlavne u pacientov, u ktorých
bola liečba diuretikom nasadená nedávno, môže po pridaní sodnej soli
fosinoprilu ojedinelo dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku. Možnosť
vzniku symptomatickej hypotenzie po podaní sodnej soli fosinoprilu sa môže
minimalizovať zahájením kombinovanej liečby a úpravou dávkovania pod
prísnym lekárskym dohľadom. (pozri časť 4.4).

/Antidiabetiká/
Epidemiologické štúdie naznačili, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetických liekov (inzulíny, perorálne hypoglykemiká) môže zosilniť
účinok znižujúci hladinu glukózy v krvi s rizikom
vzniku hypoglykémie. Tento účinok sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých
týždňov
kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Kombinácie, ktoré sa majú zvážiť
/Alfablokátory/
Súbežné užívanie alfablokátorov môže zvýšiť antihypertenzné účinky
kaptoprilu a zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie.

/Iné antihypertenzíva/
Kombinácia s iným antihypertenzívami, ako sú betablokátory, antagonisty
vápnika a diuretiká, môže zvýšiť antihypertenzný účinok. Súbežné použitie s
glyceroltrinitrátom a inými nitrátmi alebo inými vazodilatanciami môže
viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej/
/( 300 mg/deň/
Trvalé podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.

NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvyšovanie sérového draslíka
a môžu spôsobiť zhoršenie funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne
reverzibilné. Zriedkavo môže dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek, najmä u
pacientov s oslabenou funkciou obličiek, ako sú starší alebo dehydratovaní
pacienti.

/Zlato/
U pacientov liečených ACE inhibítormi boli častejšie hlásené nitritoidné
reakcie (príznaky vazodilatácie zahrňujú návaly horúčavy, nauzeu, závraty
a hypotenziu, ktorá môže byť závažná) následkom injekčného zlata (napr.
nátrium aurotiomalát)

/Sympatomimetiká/
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.

/Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty/
Sodná soľ fosinoprilu sa môže používať súbežne s kyselinou
acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami,
betablokátormi a/alebo nitrátmi.

/Imunosupresíva, cytostatiká, systémové kortikosteroidy alebo prokaínamid,/
/alopurinol/
Kombinácii sodnej soli fosinoprilu s imunosupresívnymi liekmi a/alebo
liekmi, ktoré môžu spôsobiť leukopéniu, sa má vyhnúť.

/Alkohol/
Alkohol zosilňuje hypotenzný účinok sodnej soli fosinoprilu.

/Antacidá/
Antacidá (napr. hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikón) môžu
narušiť vstrebávanie sodnej soli fosinoprilu a preto má byť medzi podaním
oboch liekov časový odstup najmenej 2 hodiny.

/Laboratórne interakcie/
Sodná soľ fosinoprilu môže vo vyšetreniach založených na metóde absorpcie
na aktívne uhlie (Kit RIA Digi-Tab( pre digoxín) spôsobiť falošne nízke
stanovenie hladín digoxínu v sére.
Pred vyšetrením funkcie príštitnej žľazy sa odporúča liečbu sodnou soľou
fosinoprilu na niekoľko dní prerušiť.

/Hydrochlorotiazid/
Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrenia pri používaní
/Liečivá spôsobujúce torsades de pointes (antiarytmiká triedy IA (chinidín,/
/hydrochinidín, disopyramid), antiarytmiká triedy III (amiodarón, dofetilid,/
/ibutilid, sotalol), niektoré neuroleptiká (chlórpromazín, cyamemazín,/
/levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín), benzamidy (amisulprid,/
/sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenóny (droperidol, haloperidol), iné/
/neuroleptiká (pimozid), iné látky ako sú bepridil, cisaprid, difemanil,/
/i.v. erytromycín, halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín,/
/sparfloxacín, i.v. vinkamín, metadón…)/
Vzhľadok k riziku hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri podávaní
hydrochlorotiazidu súbežne s liečivami spôsobujúcimi torsades de pointes
(napríklad niektoré antipsychotiká a iné liečivá, o ktorých je známe, že
vyvolávajú torsades de pointes).

/Iné liečivá spôsobujúce hypokaliémiu: amfotericín B (parenterálny),/
/karbenoxolón, kortikosteroidy, kortikotropín (ACTH) alebo stimulujúce/
/laxatíva/
Hydrochlorotiazid môže spôsobiť poruchu rovnováhy elektrolytov, hlavne
hypokaliémiu.

/Digitálisové glykozidy/
Zvýšené riziko toxických účinkov digitálisových glykozidov sprevádzané
hypokaliémiou vyvolanou tiazidmi.

/Metformín/
Možná porucha funkcie obličiek vyvolaná diuretikami, hlavne slučkovými
diuretikami, môže spustiť metformínom vyvolanú laktátovú acidózu. Metformín
sa nesmie používať, keď hladiny kreatinínu presahujú 15 mg/l (135
mikromol/l) u mužov a 12 mg/l (110 mikromol/l) u žien.

/Jódové kontrastné látky/
Zvýšené riziko akútneho renálneho zlyhania, hlavne vtedy, keď sa vysoké
dávky jódových kontrastných látok používajú u pacientov dehydratovaných v
dôsledku používania diuretík.

/Karbamazepín/
Riziko symptomatickej hyponatriémie. Vyžaduje sa klinické a biologické
sledovanie.

Kombinácie, ktoré sa majú zvážiť
/Soli vápnika/
Pri súbežnom podávaní s tiazidovými diuretikami sa môžu vyskytnúť zvýšené
hladiny vápnika v sére, pretože znižujú jeho vylučovanie.

/Cholestyramínová a kolestipolová živica/
Tieto môžu znížiť alebo oddialiť vstrebávanie hydrochlorotiazidu.
Sulfónamidové diuretiká sa majú užiť najmenej 1 hodinu pred užitím týchto
liečiv alebo 4-6 hodín po ich užití.

/Kostné svalové relaxanciá, nedepolarizujúce (napríklad tubokurarín)/
Možná zvýšená vnímavosť k svalovým relaxanciám.

/Iné antihypertenzíva/
Aditívny účinok.

/Fosinopril/hydrochlorotiazid/
Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú
/Lítium/
Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi boli hlásené reverzibilné
zvýšenia koncentrácií lítia v sére a jeho toxicity. Súbežné použitie
tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a ešte viac zosilniť
už ACE inhibítormi zvýšené riziko toxicity lítia. Použitie sodnej soli
fosinoprilu spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto
kombinácia je nevyhnutná, majú sa pozorne sledovať hladiny lítia v sére
(pozri časť 4.4).

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrenia pri používaní
/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej/
/? 3 g/deň/
Dlhodobé podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítora.
NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie hladiny draslíka v
sére a môžu spôsobiť zhoršenie funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne
reverzibilné.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne renálne zlyhanie, hlavne u pacientov so
zníženou funkciou obličiek ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.

/Baklofen/
Zvýšený antihypertenzný účinok.

/Trimetoprim/
Súbežné používanie ACE inhibítorov a tiazidov spolu s trimetoprimom zvyšuje
riziko hyperkaliémie.

Kombinácie, ktoré sa majú zvážiť
/Amifostín/
Zvýšený antihypertenzný účinok.

/Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká/
Súbežné používanie niektorých anestetických liekov, tricyklických
antidepresív a antipsychotík spolu s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu
zníženiu krvného tlaku (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

/Fosinopril/
Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča používať počas prvého trimestra
gravidity (pozri časť 4.4). Používanie ACE inhibítorov je kontraindikované
počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity nasledovaný
expozíciou ACE inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie je
nezvratný: avšak malé zvýšenie rizika nemožno vylúčiť.
Pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné,
pacientky plánujúce graviditu musia zmeniť liečbu na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má zavedený bezpečnostný profil užívania
v gravidite. Keď je diagnostikovaná gravidita, liečba ACE inhibítormi musí
byť ukončená a ak je to vhodné musí sa začať alternatívnou liečbou.

Expozícia ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra je známa , že
vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (zníženie renálnej funkcie, oligohydramnion,
spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri časť 5.3). Ak sa vyskytne expozícia ACE
inhibítormi od druhého trimestra gravidity je doporučené vyšetrenie
renálnych funkcií a lebky ultrazvukom. Dojčatá, ktorých matky užívali ACE
inhibítory, musia byť pozorne sledované kvôli možnosti hypotenzie (pozri
časť 4.3 a 4.4).

/Hydrochlorotiazid/
Existujú obmedzené skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas tehotenstva,
hlavne počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.

Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu jeho užívanie počas druhého a tretieho
trimestra môže oslabiť feto-placentárnu perfúziu a môže spôsobiť fetálne
a neonatálne účinky podobné žltačke, nerovnováhu elektrolytov
a trombocytopéniu.

Hydrochlorotiazid sa nesmie užívať na tehotenský edém, tehotenskú
hypertenziu alebo preeklampsiu z dôvodu rizika zníženia plazmatického
objemu a placentármej hypoperfúzie bez pozitívnych účinkov na priebeh
ochorenia.

Hydrochlorotiazid sa nesmie užívať na esenciálnu hypertenziu u gravidných
žien s výnimkou zriedkavých situácii, kde nemôže byť použitá iná liečba.

/Laktácia/

/Fosinopril/
Pretože nie sú dostupné informácie týkajúce sa fosinoprilu, neodporúča sa
počas laktácie a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie zavedeným
bezpečnostným profilom počas laktácie, hlavne počas laktácie novonarodených
a predčasne narodených dojčiat.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka.
Použitie tiazidov u dojčiacich matiek je spojené so zníženou alebo dokonca
zastavenou tvorbou mlieka. Pozorovala sa aj precitlivenosť na sulfónamidové
deriváty, hypokaliémia a jadrový ikterus.

Vzhľadom k možným závažným nežiaducim reakciám u dojčených detí spôsobených
oboma liečivami, má sa zohľadniť dôležitosť tejto liečby pre matku a urobiť
rozhodnutie, či prerušiť dojčenie alebo či prerušiť liečbu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aj keď sa neočakáva, že fosinopril/hydrochlorotiazid bude mať priamy vplyv,
nežiaduce reakcie ako sú hypotenzia, závrat a vertigo môžu brániť vedeniu
vozidla alebo obsluhe strojov.

K tomuto dochádza hlavne na začiatku liečby, pri zvyšovaní dávky, pri
prechode z iných liekov a počas súbežného požitia alkoholu, v závislosti od
vnímavosti jedinca.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nižšie uvedených nežiaducich reakcií je definovaná pomocou
nasledujúceho pravidla:
Veľmi časté ? 1/10
Časté ? 1/100, < 1/10
Menej časté ? 1/1000, < 1/100
Zriedkavé ? 1/10 000, < 1/1000
Veľmi zriedkavé < 1/10 000

/Fosinopril/
/Ochorenia krvi a lymfatického systému/
Menej časté: Prechodný pokles hemoglobínu, pokles
hematokritu
Zriedkavé: Prechodná anémia, eozinofília, leukopénia,
lymfadenopatia, neutropénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: Agranulocytóza

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: Znížená chuť do jedla, dna, hyperkaliémia

/Psychiatrické poruchy a ochorenia/
Menej časté: Depresia, zmätenosť

/Poruchy nervového systému/
Časté: Závrat, bolesť hlavy
Menej časté: Cerebrálny infarkt, parestézia, somnolencia,
mŕtvica, synkopa, poruchy vnímania chuti, tremor, porucha
spánku
Zriedkavé: Dysfázia, poruchy pamäti, dezorientácia

/Ochorenia oka/
Menej časté: Poruchy videnia

/Ochorenia ucha a labyrintu/
Menej časté: Bolesť ucha, tinitus, vertigo

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti/
Časté: Tachykardia
Menej časté: Angína pectoris, infarkt myokardu alebo
cerebrovaskulárna príhoda, palpitácie, zástava srdca,
poruchy rytmu, poruchy vedenia

/Cievne poruchy/
Časté: Hypotenzia, ortostatická hypotenzia
Menej časté: Hypertenzia, šok, tranzitórna ischémia
Zriedkavé: Návaly tepla, hemorágia, periférne cievne ochorenie

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: Kašeľ
Menej časté: Dyspnoe, rinitída, sinusitída,
tracheobronchitída
Zriedkavé: Bronchospazmus, epistaxa, laryngitída/zachrípnutie,
pneumónia, kongescia pľúc

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Časté: Nauzea, dávenie, hnačka
Menej časté: Zápcha, suchosť v ústach, flatulencia
Zriedkavé: Orálne lézie, pankreatitída, opuchnutý jazyk, brušná
distenzia, dysfágia
Veľmi zriedkavé: Angioedém čriev, (sub)ileus

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: Hepatitída
Veľmi zriedkavé: Hepatálne zlyhanie

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: Vyrážka, angioedém, dermatitída
Menej časté: Hyperhidróza, pruritus, urtikária
Zriedkavé: Ekchymóza

Bol hlásený komplex symptómov, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac z
nasledujúcich príznakov: môže sa vyskytnúť horúčka, vaskulitída, myalgia,
artralgia/artritída, pozitívne antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená
rýchlosť sedimentácie červených krviniek (FW), eozinofília a leukocytóza,
vyrážka, fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: Myalgia
Zriedkavé: Artritída

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Menej časté: Renálne zlyhanie, proteinúria
Zriedkavé: Poruchy prostaty
Veľmi zriedkavé: Akútne renálne zlyhanie

/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: Sexuálna dysfunkcia

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Časté: Bolesť na hrudníku (nekardiálna), slabosť
Menej časté: Horúčka, periférny edém, náhla smrť, torakálna
bolesť
Zriedkavé: Slabosť v jednej končatine

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: Vzostup alkalickej fosfatázy, vzostup
bilirubínu, vzostup LDH, vzostup transamináz
Menej časté: Zvýšenie telesnej hmotnosti,
zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšené hladiny kreatinínu
v sére, hyperkaliémia
Zriedkavé: Mierny vzostup hemoglobínu, hyponatriémia

V klinických štúdiách vykonaných s fosinoprilom sa výskyt nežiaducich
účinkov medzi staršími (vo veku nad 65 rokov) a mladšími pacientmi nelíšil.

/Hydrochlorotiazid/
/Infekcie a nákazy/
Sialadenitída

/Ochorenia krvi a lymfatického systému/
Leukopénia, neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia,
hemolytická anémia, útlm kostnej drene

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Anorexia, hyperglykémia, glykozúria, hyperurikémia, nerovnováha
elektrolytov (zahŕňajúca hyponatriémiu a hypokaliémiu), zvýšené hladiny
cholesterolu a triglyceridov

/Psychiatrické poruchy a ochorenia/
Nepokoj, depresia, poruchy spánku

/Poruchy nervového systému/
Nechutenstvo, parestézia, točenie hlavy

/Ochorenia oka/
Xantopsia, prechodné rozmazané videnie

/Ochorenia ucha a labyrintu/
Vertigo

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti/
Posturálna hypotenzia, srdcové arytmie

/Cievne poruchy/
Nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída)

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Respiračná tieseň (zahŕňajúca pneumonitídu a pľúcny edém)

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha, pankreatitída

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/
Žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Reakcie z fotosenzitivity, vyrážka, kožné reakcie podobné lupus
erythematosus, reaktivácia kožného lupus erythematosus, urtikária,
anafylaktické reakcie, toxická epidermálna nekrolýza

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Svalové kŕče

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Porucha funkcie obličiek, intersticiálna nefritída

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Horúčka, slabosť

4.9 Predávkovanie

Nie sú dostupné žiadne osobitné informácie o liečbe predávkovania
fosinoprilom/ hydrochlorotiazidom. Liečba je symptomatická a podporná.
Užívanie lieku sa má ihneď ukončiť a pacient má byť pozorne sledovaný.
Terapeutické opatrenia závisia do charakteru a závažnosti príznakov. Majú
sa prijať opatrenia, ktoré zabránia vstrebávaniu a urýchlia odstraňovanie.
Odporúčané opatrenia zahŕňajú aktívne uhlie, vyvolanie vracania a/alebo
vykonanie laváže žalúdka, ak bol liek požitý nedávno, zatiaľ čo
dehydratácia, nerovnováha elektrolytov a hypotenzia sa majú liečiť obvyklým
spôsobom.

/Fosinopril/
Údaje o predávkovaní u ľudí sú obmedzené. Príznaky, ktoré môžu byť spojené
s predávkovaním ACE inhibítormi sú hypotenzia, obehový šok, nerovnováha
elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie,
bradykardia, závrat, úzkosť a kašeľ.

Odporúčaná liečba predávkovania pozostáva z podania intravenóznej infúzie
fyziologického roztoku. Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má uložiť do
polohy ležmo na chrbte. Može sa zvážiť liečba infúziou angiotenzínu II
a/alebo intravenóznym podaním katecholamínov, ak je k dispozícii. Ak
nedávno došlo k predávkovaniu, majú sa prijať opatrenia zamerané na
odstránenie fosinoprilu (napríklad eméza, laváž žalúdka, podanie aktívneho
uhlia a síranu sodného). Pri refraktívnej bradykardii sa odporúča použitie
kardiostimulátora. Majú sa často sledovať životné funkcie, hladiny
elektrolytov a kreatinínu v sére.

/Hydrochlorotiazid/
Najčastejšie sa vyskytujúce objektívne a subjektívne príznaky sú následkom
deplécie elektrolytov (hypokaliémia, hypochloriémia, hyponatriémia)
a dehydratácie v dôsledku nadmernej diurézy. Ak sa podáva aj digitális,
hypokaliémia môže taktiež zvýrazniť srdcovú arytmiu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a diuretiká
ATC kód: C09BA09

Fosinopril je (esterovým) prekurzorom dlhodobo pôsobiaceho inhibítora
enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), fosinoprilátu. Po perorálnom
podaní sa fosinopril rýchlo a úplne aktivuje prostredníctvom konverzie na
fosinoprilát, aktívny ACE inhibítor. Fosinopril je prvým zástupcom novej
skupiny ACE inhibítorov. Obsahuje fosfinylovú skupinu, ktorá je schopná
naviazať sa na aktívne miesto ACE. Inhibícia ACE fosinoprilom vedie k
zníženiu hladiny angiotenzínu II v plazme, čo má za následok vazodilatáciu
a zníženú sekréciu aldosterónu.

Inhibícia ACE ovplyvňuje aj rozklad bradykinínu, peptidu so silnými
vazodilatačnými vlastnosťami, čo by mohlo prispievať k terapeutickému
účinku.

Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových diuretík nie je známy.
Tiazidové diuretiká pôsobia na renálny tubulárny mechanizmus reabsorpcie
elektrolytov a priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridu v približne
rovnakých množstvách. Natriuréza spôsobuje sekundárne vylučovanie draslíka
a bikarbonátu. Hydrochlorotiazid zvyšuje aktivitu renínu v plazme, zvyšuje
sekréciu aldosterónu a znižuje hladiny draslíka v plazme. Súbežné podanie
fosinoprilu vedie k zvráteniu tejto straty draslíka.

Antihypertenzný účinok fosinoprilu a hydrochlorotiazidu je približne
aditívny. Maximálny antihypertenzný účinok fosinoprilu sa dosiahne po 2-6
hodinách po požití a trvá 24 hodín.

U hydrochlorotiazidu diuretický účinok nastúpi do 2 hodín, vrcholí po 4
hodinách a trvá približne 6-12 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Farmakokinetika/
Súbežné podanie fosinoprilu a hydrochlorotiazidu má malý alebo nemá žiadny
vplyv na farmakokinetické parametre jednotlivo podaných látok.

Po perorálnom podaní sa fosinopril vstrebáva pomaly. Hlavné miesto
absorpcie fosinoprilu je v proximálnom tenkom čreve (duodenum/jejunum).
Celkovo sa vstrebe približne 36% perorálnej dávky. Prítomnosť jedla v
gastrointestinálnom trakte znižuje biologickú dostupnosť približne o 20%.
Vplyv tohto mierneho poklesu na klinickú účinnosť sa neskúmal. U zdravých
dobrovoľníkov sa fosinopril rýchlo a úplne hydrolyzuje na aktívny
fosinoprilát. Táto biokonverzia pravdepodobne prebieha
v gastrointestinálnej sliznici a v pečeni.

Tmax fosinoprilátu je približne 3 hodiny a je nezávislý od dávky. Hodnoty
Cmax a AUC po jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní sú priamo úmerné
podanej dávke fosinoprilu.

Fosinoprilát sa silno viaže na bielkoviny (>95%), ale jeho väzba na bunkové
zložky krvi je slabá. Fosinoprilát má relatívne nízky distribučný objem.

Po perorálnej dávke rádioaktívne značeného fosinoprilu podanej zdravým
dobrovoľníkom bolo 75% rádioaktivity v plazme prítomných vo forme
fosinoprilátu, 20-30% vo forme glukuronidového konjugátu fosinoprilátu a 1-
5% vo forme p-hydroxy metabolitu fosinoprilátu. Po perorálnej dávke
rádioaktívne značeného fosinoprilu sa približne 16% podanej dávky vylúčilo
močom a 78% stolicou (85% vo forme fosinoprilátu a zvyšok vo forme p-
hydroxy derivátu fosinoprilátu). Šesťdesiatpäť percent látky vylúčenej
močom sa vylučuje vo forme fosinoprilátu, 15% vo forme glukuronidového
konjugátu a približne 20% vo forme p-hydroxy metabolitu. Vzhľadom k tomu,
že po intravenóznom podaní nedochádza k biokonverzii fosinoprilátu,
fosinopril môže v podstate slúžiť ako substrát pre glukuronidové a p-
hydroxy metabolity.

U potkanov má p-hydroxy metabolit fosinoprilátu ako ACE inhibítor rovnako
silný účinok ako samotný fosinoprilát. Glukuronidový derivát nemá žiadny
účinok.

U zdravých dobrovoľníkov je konečný polčas fosinoprilátu po i.v. dávke
približne 12 hodín. V štúdiách zameraných na kumuláciu liečiva u
hypertenzných pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene, ktorým boli
podávané opakované dávky fosinoprilu, bol polčas fosinoprilátu 11,5 hodín.

Po i.v. podaní sa na vylučovaní podieľajú rovnakou mierou obličky a pečeň.

Fosinoprilát je slabo dialyzovateľný. Do moču sa vylúčili približne 2%
fosinoprilátu pomocou hemodialýzy a 7% fosinoprilátu pomocou peritoneálnej
dialýzy.

Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva a vstrebe sa 50-80% perorálne podanej
dávky. Rozdiely vo vstrebávaní, ktoré sú dôsledkom požitia nalačno alebo
s jedlom, však majú malý klinický význam. Vstrebávanie hydrochlorotiazidu
zvyšujú látky, ktoré znižujú pohyblivosť žalúdka a čriev.

Po perorálnom podaní je tmax hydrochlorotiazidu 1-2,5 hodiny. Z
terapeutického hľadiska sú biologická dostupnosť a tmax úmerné dávke. Po
kontinuálnom podávaní sa farmakokinetika nemení.

Zjavný distribučný objem je 3,6-7,8 l/kg a väzba na plazmatické bielkoviny
je 68%. Látka sa hromadí v erytrocytoch (približne o 1,6- až 1,8-násobne
viac ako v plazme).

Hydrochlorotiazid ľahko prechádza ľudskou placentou a dosahuje rovnaké
hladiny ako sú hladiny v materskej krvi. Hydrochlorotiazid sa vylučuje do
materského mlieka.

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a rýchlo sa vylučuje obličkami.
Priemerný plazmatický polčas hydrochlorotiazidu je 5 až 15 hodín.

Po perorálnom podaní sa celkovo 60-80% perorálnej dávky vylúči močom, 95%
vo forme nezmeneného hydrochlorotiazidu a približne 4% vo forme 2-amino-4-
chloro-m-benzéndisulfónamidu. Až 24% perorálnej dávky je možné zistiť v
stolici. Vylučovanie žlčou je zanedbateľné.

U starších pacientov je v porovnaní s mladšími pacientmi koncentrácia v
rovnovážnom stave zvýšená a systémový klírens je významne znížený.

Porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min/1,73m˛):
Fosinopril: Vstrebávanie, biologická dostupnosť, väzba na bielkoviny a
biotransformácia/ metabolizmus fosinoprilátu nie sú významne zmenené v
dôsledku poruchy funkcie obličiek.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je celkový klírens fosinoprilátu
približne o 50% pomalší ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Vzhľadom k tomu, že hepatobiliárne vylučovanie čiastočne kompenzuje znížené
vylučovanie obličkami, medzi pacientmi s miernou až stredne ťažkou poruchou
funkcie obličiek (klírens kreatinínu 10 až 80 ml/min/1,73 m˛) a pacientmi v
konečnom štádiu renálneho zlyhania (klírens kreatinínu < 10 ml/min/1,73m˛)
sa celkový klírens fosinoprilátu významne nelíši.

Hydrochlorotiazid: U pacientov s klírensom kreatinínu 30-70 ml/min je
rýchlosť vylučovania močom znížená a dochádza k vzostupu tmax a Cmax.
Priemerný polčas je zdvojnásobený. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 20 ml/min/1,73 m˛) je eliminačný polčas
hydrochlorotiazidu predĺžený na 21 hodín.

Porucha funkcie pečene (alkoholická alebo biliárna cirhóza):
Fosinopril: U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť hodnota
AUC fosinoprilátu zdvojnásobená.

V tejto skupine pacientov v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou
pečene nedochádza k žiadnej kumulácii liečiva. U pacientov s poruchou
funkcie pečene stupeň hydrolýzy nie je významne znížený, ale rýchlosť
hydrolýzy je významne spomalená. Zjavný celkový telesný klírens
fosinoprilátu je približne polovičný oproti klírensu u pacientov s
normálnou funkciou pečene.

Hydrochlorotiazid: Ochorenia pečene zvyčajne nemajú žiadny vplyv na
kinetiku hydrochlorotiazidu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Preklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu
neodhalili zvýšené riziko pre ľudí.
V experimentoch na zvieratách sa dokázalo, že inhibítory enzýmu
konvertujúceho angiotenzín majú nežiaduci účinok na neskorý vývoj plodu,
následkom ktorého je úmrtie plodu a vrodené chyby, hlavne lebky. Bola
hlásená aj fetotoxicita, intrauterinná retardácia rastu a perzistentný
ductus arteriosus. Predpokladá sa, že tieto vývojové chyby sú spôsobené
čiastočne priamym vplyvom ACE inhibítorov na renín-angiotenzínový systém
plodu a čiastočne ischémiou vznikajúcou v dôsledku hypotenzie u matky,
poklesu fetálnej placentárnej cirkulácie a poklesu prísunu kyslíka/živín
k plodu (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Bezvodá laktóza
Krospovidón (typ A)
Povidón (PVP K-30)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Nátriumlaurylsulfát
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (hliník/hliník):
Veľkosti balenia: 14, 20, 28, 30, 50 , 90 a 100 tabliet.
Nemocničné balenie s 50 tabletami v jednodávkových obaloch a 200 tabliet
(20x10).
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0060/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011