Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č. 2009/11577


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Monace Combi 20 mg/12,5 mg
fosinopril sodný/hydrochlorotiazid
tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Monace Combi 20 mg/12,5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Monace Combi 20 mg/12,5 mg
3. Ako užívať Monace Combi 20 mg/12,5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Monace Combi 20 mg/12,5 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg A NA ČO SA POUžÍVA

Monace Combi 20 mg/12,5 mg obsahuje dve účinné látky: fosinopril
a hydrochlorotiazid.

Fosinopril patrí do skupiny liekov označovaných ako ACE inhibítory
(inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu).
Fosinopril znižuje tvorbu niektorých látok zvyšujúcich krvný tlak, ktoré
spôsobujú zúženie ciev a zadržovanie soli a vody vo Vašom tele.

Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové diuretiká.
Hydrochlorotiazid zvyšuje objem produkovaného moču a má tiež účinok
znižujúci krvný tlak.

Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa používa pri liečbe vysokého krvného tlaku, ak
liečba samotným fosinoprilom nie je dostačujúca.


2. SKÔR AKO UžIJETE MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg

Neužívajte Monace Combi 20 mg/12,5 mg
. keď ste alergický (precitlivený) na fosinopril, iné ACE inhibítory,
tiazidy, sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Monace Combi
20 mg/12,5 mg
. keď ste v minulosti počas liečby ACE inhibítormi mali angioedém (opuch
nôh, ramien, tváre, slizníc alebo jazyka), alebo ak ste Vy alebo niekto
vo Vašej rodine mali tieto problémy z akéhokoľvek iného dôvodu
. keď máte závažné problémy s funkciou pečene alebo obličiek
. keď ste viac ako 3 mesiace tehotná. Je tiež lepšie nepodávať Monace Combi
20 mg/12,5 mg v ranom tehotenstve – pozri časť Tehotenstvo


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg
Ak
. máte zníženú funkciu pečene alebo obličiek
. ste pacient na dialýze
. ste dehydratovaný (napríklad ak ste v nedávnej dobe prekonali ťažkú
hnačku alebo vracanie alebo ak užívate silné diuretiká alebo máte prísnu
diétu s obmedzením soli)
. máte srdcové zlyhanie
. máte iné ochorenie srdca (napr. anomálie srdcových chlopní)
. podstupujete liečbu tzv. LDL aferézu (odstránenie niektorých tukov
z krvi)
. podstupuje liečbu precitlivenosti (desenzibilizáciu) na bodnutie hmyzom
(napr. včelie alebo osie bodnutie)
. máte cukrovku
. ste v priebehu liečby týmto liekom trpeli kašľom

Oznámte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná.
Liek Monace Combi 20 mg/12,5 mg nie je odporúčaný počas raného tehotenstva,
a nesmie byť používaný, ak ste viac ako 3 mesiace tehotná, pretože môže
spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa, ak sú použité v tejto fáze (pozri bod
Tehotenstvo).

Prestaňte užívať Monace Combi 20 mg/12,5 mg a kontaktujte ihneď svojho
lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich
príznakov (angioedém):
. opuch tváre, jazyka alebo hrdla
. ťažkosti s prehĺtaním
. žihľavka alebo ťažkosti s dýchaním


Pred chirurgickým zákrokom alebo podaním anestetík (aj u zubného lekára)
informujte svojho lekára/zubného lekára, že užívate liek Monace Combi 20
mg/12,5 mg, nakoľko počas anestézie hrozí riziko nadmerného poklesu krvného
tlaku.

Monace Combi 20 mg/12,5 mg môže mať v ojedinelých prípadoch vplyv na biele
krvinky, takže Vaša odolnosť voči infekciám je oslabená. Ak dostanete
infekcie s príznakmi ako horúčka, kým Váš celkový stav je značne oslabený,
alebo horúčka s miestnymi prejavmi infekcie ako bolesť v hrdle/ústach alebo
problémy s močením, mali by ste čo najskôr vyhľadať svojho lekára, aby sa
testom Vašej krvi vylúčil nedostatok bielych krviniek (agranulocytóza).
V tom prípade je dôležité informovať lekára o užívaných liekoch.

Užívanie iných liekov
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a bylinných
liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.

Monace Combi 20 mg/12,5 mg môže ovplyvňovať alebo môže byť ovplyvnený
niektorým z nasledujúcich liekov ako:
. diuretiká (vodné tablety), napr. draslík šetriace diuretiká
. draslíkové doplnky alebo soľné náhrady obsahujúce draslík
. heparín (liek na riedenie krvi)
. ostatné lieky užívané na zníženie krvného tlaku
. antibiotikum zvané trimetoprim
. lítium užívané na liečbu manio-depresívnych chorôb
. NSAID lieky proti bolesti (napr. indometacín, kyselina
acetylasalicylová, ibuprofen)
. niektoré lieky na liečbu nepravidelného srdcového rytmu (napr. digoxín)
. lieky na liečbu psychóz
. inzulín a lieky užívané na liečbu cukrovky
. lieky na liečbu depresie
. adrenalín (epinefrín)
. lieky známe ako sympatomimetiká (napr. salbutamol, efedrín a niektoré
lieky na nádchu, kašeľ alebo príznaky chrípky)
. soli kalcia a vitamín D
. barbituráty (napr. fenobarbitál)
. silné lieky proti bolesti (napr. morfín)
. prokainamid (užívaný na úpravu nepravidelného srdcového rytmu)
. imunosupresíva (napr. cyklosporín, azatioprin)
. steroidy
. lieky užívané na liečbu rakoviny (napr. cyklofosfamid, fluóruracil alebo
methotrexát)
. lieky na liečbu dny (napr. allopurinol a brenzbromarone)
. lieky, u ktorých je známe, že spôsobujú torsade de points (rýchla
a nekontrolovaná srdcová frekvencia)
. niektoré hormóny (napr. kortikosteroidy, kortikotropín)
. karbenoxolón (na žalúdočné problémy)
. amphotericín B (na hubové infekcie)
. laxatíva (na zápchu)
. niektoré svalové relaxanciá (napr. tubokurarín chlorid) podávané v
spojitosti s chirurgickým zákrokom
. niektoré lieky na vysokú hladiny tuku v krvi (cholestyramín
a kolestipol)

Antacidá (na pálenie záhy) môžu znížiť účinok lieku Monace Combi 20 mg/12,5
mg. Preto by ste mali počkať 2 hodiny medzi užitím lieku Monace Combi 20
mg/12,5 mg a antacíd.

Niektoré diuretiká (sulfónamidy, napr. furosemid, bumetanid, torasemid) je
potrebné vziať aspoň jednu hodinu pred alebo šesť hodín po užití Monace
Combi 20 mg/12,5 mg.

Užívanie Monace Combi 20 mg/12,5 mg s jedlom a nápojmi
Alkohol môže zvýšiť účinok Monace Combi 20 mg/12,5 mg znižujúci krvný tlak.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Oznámte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná.
Váš lekár Vám obvykle poradí zastaviť užívanie Monace Combi 20 mg/12,5 mg,
akonáhle otehotniete alebo sa dozviete, že ste tehotná, a poradí Vám užívať
iný liek miesto Monace Combi 20 mg/12,5 mg. Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa
neodporúča v ranom tehotenstve a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci
tehotenstva, pretože ak je užívaný aj po treťom mesiaci tehotenstva, môže
spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa.

/Dojčenie/
Informujte Vášho lekára, ak dojčíte alebo budete dojčiť dieťa. Monace Combi
20 mg/12,5 mg nie je odporúčaný pre dojčiace matky. Váš lekár môže pre Vás
zvoliť inú liečbu, ak si želáte dojčiť, zvlášť ak je Vaše dieťa novorodenec
alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť závraty (z dôvodu nadmerného
zníženia krvného tlaku), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. K tomu dochádza najmä na začiatku liečby a pri
zvyšovaní dávky.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Monace Combi 20 mg/12,5 mg
Monace Combi 20 mg/12,5 mg obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že
trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, pred užívaním tohto lieku
kontaktujte svojho lekára.




3. AKO UžÍVAť MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg

Vždy užívajte Monace Combi 20 mg/12,5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná dávka je jedna tableta denne, ktorá je užívaná približne
v rovnakom čase každý deň.
Ak si myslíte, že účinok Monace Combi 20 mg/12,5 mg je príliš silný alebo
príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Monace Combi 20 mg/12,5 mg, ako máte
Ak ste užili viac lieku, ako ste mali, alebo ak liek náhodou užilo dieťa,
obráťte sa, prosím, na svojho lekára alebo nemocnicu, kde získate
informácie o rizikách a odporúčania týkajúce sa opatrení, ktoré majú byť
prijaté.
Predávkovanie môže spôsobiť pokles krvného tlaku so závratmi a mdlobami.

Ak zabudnete užiť Monace Combi 20 mg/12,5 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Monace Combi 20 mg/12,5 mg
Neukončujte liečbu liekom Monace Combi 20 mg/12,5 mg, pokiaľ Vám to
neodporučí Váš lekár. Ak prestanete používať Monace Combi 20 mg/12,5 mg,
môže Vám stúpnuť krvný tlak.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Monace Combi 20 mg/12,5 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

V priebehu liečby fosinoprilom sa môžu objaviť nasledujúce vedľajšie
účinky:

/Časté (postihujú viac ako 1 zo 100 pacientov):/ závraty, bolesti hlavy,
búšenie srdca, príliš nízky krvný tlak, pokles krvného tlaku pri prudkom
vstávaní s príznaky ako sú závraty a mdloby, kašeľ, nevoľnosť, vracanie,
hnačka, začervenanie kože, alergické reakcie s opuchmi a dýchavičnosťou
(pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg“),
zápal kože, bolesť na hrudníku, pocit slabosti, znížená funkcia pečene.

/Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):/ zmeny v krvných
hodnotách, znížená chuť do jedla, dna, depresie, zmätenosť, krvná zrazenina
v mozgu, srdcový infarkt, angina pectoris, nepravidelný srdcový rytmus,
búšenie srdca, vysoký krvný tlak, šok, dočasný nedostatok kyslíka
v dôsledku zníženého prietoku krvi v tkanivách (ischémia), pichanie a
mravčenie, ospalosť, poruchy spánku, cievna mozgová príhoda, mdloby, zmeny
v chuti, tras, poruchy videnia, bolesť ucha, zvonenie v ušiach, točenie
hlavy, dýchacie ťažkosti, nádcha, zápcha, sucho v ústach, plynatosť,
zvýšené potenie, svrbenie, žihľavka (utikária), bolesti svalov, znížená
funkcia obličiek, bielkovina v moči, znížená sexuálna funkcia, horúčka,
opuchy rúk a nôh, náhla smrť, bolesť na hrudi, zvýšenie telesnej hmotnosti.
Zápal prinosových dutín, hrtana a dýchacích ciest.

/Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):/ poruchy reči, poruchy
pamäti, návaly horúčavy, krvácanie, choroby krvných ciev, vredy v ústach,
opuch jazyka, ťažkosti s prehĺtaním, modriny, bolesti kĺbov, problémy s
prostatou, slabosť rúk alebo nôh, kŕče v hrtane, krvácanie z nosa, chrapot,
zápal pľúc, znížený prietok krvi do pľúc, zápal pankreasu a pečene, poruchy
krvi (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5
mg“).

/Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov):/ opuch krvných
ciev v črevách, upchatie čriev, zlyhanie pečene a obličiek, poruchy krvi
ako napr. agranulocytóza (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Monace Combi 20 mg/12,5 mg“) .

V priebehu liečby hydrochlorotiazidom sa môžu objaviť nasledujúce vedľajšie
účinky:

/Časté (postihujú viac ako 1 zo 100 pacientov):/ nerovnováha solí v tele,
zvýšená hladina močoviny, cukru, cholesterolu a tukov (triglyceridov)
v krvi, glukózy v moči.

/Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):/ zápal slinných žliaz,
poruchy krvi ako napr. agranulocytóza (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg“), poruchy spánku, depresie, pichanie
a mravčenie, pokles krvného tlaku, najmä pri rýchlom vstávaní, čo spôsobuje
symptómy závratov a mdlôb, závrat, nepravidelný srdečný rytmus, podráždenie
žalúdka, hnačka, zápcha, strata chuti do jedla, svalové kŕče, slabosť.

/Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):/ nízky počet bielych
krviniek, supresia kostnej drene (čo vedie k zníženiu tvorby krviniek),
nepokoj, poruchy videnia, zápal cievnych stien, dýchacie ťažkosti,
pneumónia, tekutina v pľúcach, zápal pankreasu, žltačka, citlivosť na
svetlo, žihľavka, reakcie precitlivenosti vrátane kožných, zápal obličiek,
znížená funkcia obličiek, horúčka.

/Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov):/ poruchy krvi
ako napr. agranulocytóza (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Monace Combi 20 mg/12,5 mg“), vyrážka.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 oC. Nepoužívajte po dátume
exspirácie, ktorý je uvedený na blistri po EXP a na škatuli po textu Dátum
exspirácie. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE


Čo Monace Combi 20 mg/12,5 mg obsahuje
. Liečivá sú fosinopril sodný a hydrochlorotiazid. Jedna tableta obsahuje
20 mg fosinoprilu sodného a 12,5mg hydrochlorotiazidu.


. Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, predželatinovaný kukuričný škrob,
sodná soľ kroskarmelózy, glycerol dibehenát, oxid titaničitý (E171),
žltý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172).

Ako vyzerá Monace Combi 20 mg/12,5 mg a obsah balenia
Okrúhla, svetlooranžová tableta s priemerom 9,0 mm a s označením “FH” na
jednej strane.
Každé balenie obsahuje 10, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Česká republika

Výrobca
Actavis Ltd.
Reykjavikurvegur 78
IS-220 Hafnarfjördur
Island

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Švédsko: Fosinopril/Hydroklortiazid Medis 20 mg/12,5 mg tabletter
Česká republika: Monace Combi 20 mg/12,5 mg
Estónsko: Monotens H
Grécko: Monace Plus
Litva: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg tablet?s
Lotyšsko: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg tabletes
Maďarsko: Monace Plus 20 mg/12,5 mg tabletta
Poľsko: Monotens HCT
Rumunsko: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg comprimate
Slovensko: Monace Combi 20 mg/12,5 mg
Slovinsko: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg tablete

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č. 2009/11577


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Monace Combi 20 mg/12,5 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 20 mg fosinoprilu sodného a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.

Pomocné látky:
Jedna tableta obsahuje 222,1 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Okrúhla, svetlooranžová tableta s priemerom 9,0 mm a s označením “FH” na
jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.
Monace Combi 20 mg/12,5 mg je indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie
u pacientov, ktorí adekvátne neodpovedali na liečbu fosinoprilom
v monoterapii.
Fixná dávka môže tiež nahradiť kombináciu 20 mg fosinoprilu sodného a 12,5
mg hydrochlorotiazidu u pacientov, ktorí boli stabilizovaní jednotlivými
účinnými látkami podávanými v rovnakom pomere samostatne.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne podanie.
Obvyklá dávka je jedna tableta Monace Combi 20 mg/12,5 mg jedenkrát denne.
Dávka sa má vziať v približne rovnakom čase každý deň. Absorpcia nie je
ovplyvnená súčasným príjmom potravy.

Odporúča sa individuálna titrácia dávky komponentov. Ak je to klinicky
vhodné, môže sa zvážiť priama zmena z monoterapie na fixnú kombináciu.

/Predchádzajúca diuretická liečba/
Po podaní prvej dávky Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa môže objaviť
symptomatická hypotenzia. Tá sa vyskytuje častejšie u pacientov so zníženým
príjmom tekutín a/alebo diétou s obmedzeným príjmom soli v dôsledku
diuretickej liečby. Liečba diuretikami má byť ukončená 2 - 3 dni pred
začatím liečby liekom Monace Combi 20 mg/12,5 mg. Ak to nie je možné, má
byť liečba začatá podávaním 5 mg fosinoprilu v monoterapii.


/Pacienti s poškodenou funkciou obličiek a/alebo pečene a starší pacienti/
/(>65 rokov)/
Aj keď je fosinoprilát vylučovaný cez obličky aj cez pečeň, v prípade
renálnej alebo hepatálnej insuficiencie nie je úprava dávkovania nutná.
Pozri tiež časť 4.4.
V prípade renálnej insuficiencie ťažkého stupňa (klírens kreatinínu < 30
ml/min) a ťažké hepatálnej insuficience je liek Monace Combi 20 mg/12,5 mg
kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

/Deti/
Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa neodporúča u detí alebo mladistvých v
dôsledku nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na fosinopril, niektoré z pomocných látok alebo iné ACE
inhibítory.
. Precitlivenosť na hydrochlorotiazid alebo iné deriváty sulfónamidu.
. Angioedém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi.
. Genetický alebo idiopatický angioedém.
. Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).
. Ťažké poškodenie funkcie pečene.
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Fosinopril

/Symptomatická hypotenzia/
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa zriedkavo vyskytuje
symptomatická hypotenzia. Výskyt symptomatickej hypotenzie je
u hypertenzívnych pacientov užívajúcich fosinopril pravdepodobnejší, ak
pacient trpí depléciou objemu tekutín, napr. po terapii diuretikami, pri
diéte s obmedzením príjmu soli, pri dialýze, hnačke alebo vracaní, alebo
pri ťažkej renín – dependentnej hypertenzii (pozri časti 4.5 a 4.8).

Symptomatická hypotenzia bola pozorovaná u pacientov so srdcovým zlyhaním
s alebo bez pridruženej renálnej insuficiencie. Tento výskyt je
pravdepodobnejší u pacientov s ťažším stupňom srdcového zlyhania, čo sa
odráža v užívaní vysokých dávok slučkových diuretík, hyponatriémiou alebo
funkčným poškodením obličiek. Liečba týchto pacientov má začať pod
lekárskym dohľadom a pacienti majú byť starostlivo sledovaní pri každej
úprave dávky. Podobné opatrenia sa vyžadujú u pacientov s ischemickou
chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by neprimeraný
pokles krvného tlaku mohol viesť k infarktu myokardu alebo
cerebrovaskulárnej príhode.

V prípade výskytu hypotenzie musí byť pacient umiestnený do polohy na
chrbte a v prípade potreby sa mu musí podať intravenózna infúzia
fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzia nie je kontraindikáciou
podávania ďalších dávok, ktoré obyčajne môžu byť podávané bez ťažkostí, ako
náhle sa krvný tlak po zväčšení objemu zvýši.

U niektorých pacientov so zlyhaním srdca, ktorí majú normálny alebo nízky
krvný tlak, sa počas podávania fosinoprilu môže objaviť dodatočné zníženie
krvného tlaku. Tento účinok sa predpokladá a zvyčajne nie je dôvodom na
prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné
zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo fosinoprilu.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia/
Podobne ako iné ACE inhibítory sa má aj fosinopril podávať opatrne
pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a s obštrukciou odtoku z ľavej
komory, napríklad pri aortálnej stenóze alebo hypertrofickej
kardiomyopatii.


/Poškodenie funkcie obličiek/
V prípade poškodenia funkcie obličiek nie je potrebná úprava úvodnej dávky
fosinoprilu. Súčasťou liečebnej starostlivosti u týchto pacientov je
rutinné sledovanie draslíka a kreatinínu.

U pacientov so /zlyhaním srdca/ môže hypotenzia, nasledujúca po začatí
liečby ACE inhibítorom, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. V
takýchto prípadoch bolo hlásené akútne renálne zlyhanie, zvyčajne
reverzibilné.

U niektorých pacientov s /bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so/
/stenózou artérie jedinej funkčnej obličky,/ ktorí boli liečení ACE
inhibítormi, sa pozorovalo zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi a sérového
kreatinínu, zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. Je to pravdepodobné
najmä u pacientov s poškodením obličiek. V prípade renovaskulárnej
hypertenzie sa zvyšuje riziko ťažkej hypotenzie a poškodenia obličiek.
U týchto pacientov treba začať liečbu nízkymi dávkami pod prísnym lekárskym
dohľadom a so starostlivou titráciou dávky. Pretože liečba diuretikami môže
byť spolupôsobiacim faktorom k vyššie uvedenému, je treba liečbu
diuretikami ukončiť a počas prvých týždňov liečby fosinoprilom monitorovať
funkciu obličiek.

U niektorých /pacientov s hypertenziou/ bez zjavného už existujúceho
obličkového ochorenia sa objavili zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu
v krvi, zvyčajne mierne a prechodné, najmä ak bol fosinopril podávaný spolu
s diuretikom. Toto sa pravdepodobnejšie vyskytne u pacientov s poškodením
obličiek. Môže byť potrebná redukcia dávky a/alebo vysadenie diuretika
a/alebo ACE inhibítora.

/Proteinúria/
U pacientov s už existujúcou renálnou poruchou sa v zriedkavých prípadoch
môže vyskytnúť proteinúria. Pri klinicky závažnej proteinúrii (> 1 g/deň)
sa fosinopril môže podávať len po starostlivom zvážení pomeru riziko
/prínos a pri pravidelnom monitorovaní klinických a laboratórnych
parametrov.

/Hypersenzitivita/ Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu, bol zriedkavo
hlásený angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasivkovej
štrbiny a/alebo hrtana. Môže sa vyskytnúť kedykoľvek v priebehu liečby.
V takýchto prípadoch je potrebné bezodkladne vysadiť fosinopril a začať
primerané monitorovanie za účelom zabezpečenia úplného vymiznutia príznakov
pred prepustením pacienta. Aj v prípadoch, keď je opuchom postihnutý iba
jazyk bez dýchacích ťažkostí, môže stav pacienta vyžadovať dlhodobé
pozorovanie, nakoľko liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť
dostačujúca.

V súvislosti s angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka boli veľmi
zriedkavo hlásené prípady smrti. Pacienti s postihnutím jazyka, hlasivkovej
štrbiny alebo hrtanu sú viac náchylní na vznik obštrukcie dýchacích ciest,
najmä ak majú v anamnéze chirurgické zákroky dýchacích ciest. V týchto
prípadoch musí byť okamžite poskytnutá akútna terapia, ktorá môže zahŕňať
okamžité podanie adrenalínu a/alebo spriechodnenie dýchacích ciest. Pacient
musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom, kým nedôjde k úplnému a trvalému
ústupu príznakov.

ACE inhibítory spôsobujú angioedém vo väčšom počte prípadov u pacientov
tmavej pleti ako u pacientov s inou farbou pleti.

Pacienti s anamnézou angioedému bez spojitosti s liečbou ACE inhibítormi,
môžu mať vyššie riziko angioedému počas liečby ACE inhibítormi (pozri časť
4.3).

/Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
U pacientov dialyzovaných vysokoprietokovými membránami a súbežne
liečených ACE inhibítorom boli hlásené anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov je treba zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo
iného typu antihypertenzívneho lieku.

/Anafylaktoidné reakcie v priebehu aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou/
/(LDL)/
Život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie u pacientov užívajúcich ACE
inhibítory v priebehu LDL aferézy s dextrán sulfátom sa vyskytli zriedkavo.
Týmto reakciám sa dá predchádzať dočasným prerušením liečby ACE inhibítormi
pred každou aferézou.

/Desenzibilizácia/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom
blanokrídlovcov (hymenoptera venom) boli pozorované život ohrozujúce
anafylaktické reakcie. U takýchto pacientov je možné predchádzať týmto
reakciám dočasným prerušením liečby ACE inhibítorom pred každou
desenzibilizáciou, znovu sa však objaví pri neuváženom opätovnom podaní
lieku.

/Porucha pečene/
U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa môžu vyskytnúť vysoké
koncentrácie fosinoprilu v plazme. ACE inhibítory sa zriedkavo spájajú so
syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a ktorý je v niektorých
prípadoch fatálny. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U pacientov
liečených ACE inhibítormi, u ktorých sa vyvinie žltačka a výrazné zvýšenie
pečeňových enzýmov, je potrebné prerušiť liečbu ACE inhibítorom a zaviesť
primeraný lekársky dohľad.

/Neutropénia/agranulocytóza/
U pacientov liečených ACE inhibítormi bol hlásený výskyt
neutropénie/agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov
s normálnou obličkovou funkciou, ktorí nemajú iné komplikácie, sa
neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú po
prerušení liečby ACE inhibítorom reverzibilné. Mimoriadna pozornosť pri
podávaní fosinoprilu sa musí venovať pacientom s kolagénnymi vaskulárnymi
ochoreniami, pacientom liečeným imunosupresívami, pacientom liečeným
allopurinolom alebo prokaínamidom a pacientom s kombináciou týchto
komplikujúcich faktorov, najmä v prípade už dokázanej existujúcej funkčnej
nedostatočnosti obličiek. U niektorých z týchto pacientov došlo k rozvoju
vážnej infekcie, ktorá v niektorých prípadoch neodpovedala na intenzívnu
antibiotickú liečbu. Ak sa fosinopril podáva takýmto pacientom, odporúča sa
pravidelne monitorovanie počtu bielych krviniek a pacientov treba
upozorniť, aby hlásili akékoľvek príznaky možnej infekcie.

/Rasa/
Rovnako ako iné ACE inhibítory je fosinopril zjavne menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u pacientov s tmavou pleťou, než u pacientov s inou
farbou pleti, pravdepodobne v dôsledku vyššieho výskytu nízkych hladín
renínu v populácii hypertonických pacientov s tmavou pleťou.

/Kašeľ/
Pri podávaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristický je
neproduktívny, perzistentný kašeľ, ktorý odznie po prerušení liečby. Kašeľ
indukovaný ACE inhibítormi musí byť zahrnutý do diferenciálnej diagnostiky
kašľa.

/Operácia/anestézia/
U pacientov, ktorí podstupujú závažný chirurgický zákrok alebo anestéziu
spojenú s podávaním liečiv spôsobujúcich hypotenziu, môže fosinopril
blokovať tvorbu angiotenzínu II, ktorá je sekundárna pri kompenzačnom
uvoľnení renínu. Ak sa predpokladá, že hypotenzia je výsledkom tohto
mechanizmu, môže byť korigovaná objemovou expanziou.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu, bolo
pozorované zvýšenie sérového draslíka. K pacientom s rizikom hyperkaliémie
patria osoby s poškodenou obličkovou funkciou alebo diabetes mellitus,
pacienti, ktorí užívajú draslík šetriace diuretiká, doplnky obsahujúce
draslík alebo soľné náhrady s obsahom draslíka, rovnako ako aj pacienti
užívajúci iné lieky, ktoré spôsobujú zvýšenie sérového draslíka (napríklad
heparín). Ak je súčasné užívanie vyššie uvedených liekov nevyhnutné,
odporúča sa pravidelné sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

/Pacienti s diabetom/
U diabetických pacientov, liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom, treba počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo
monitorovať hladinu glukózy v krvi (pozri časť 4.5).

/Lítium/
Kombinácia lítia a fosinoprilu sa všeobecne neodporúčaná (pozri časť 4.5).

/Gravidita/
V priebehu tehotenstva sa liečba ACE inhibítormi nemá začínať. Pokiaľ sa
liečba ACE inhibítormi považuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce
tehotenstvo majú byť prevedené na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu s
potvrdeným bezpečnostným profilom pre použitie v priebehu tehotenstva.
V prípade zistenia gravidity, liečba ACE inhibítormi má byť čo najskôr
ukončená a, ak je to vhodné, má byť zahájená alternatívna terapia (pozri
časti 4.3 a 4.6).

Hydrochlorotiazid

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s obličkovým ochorením môžu tiazidy vyvolať azotémiu.
U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa môžu rozvinúť kumulatívne
účinky tohto liečiva. Ak sa funkcia obličiek jednoznačne zhoršuje, čo je
vyjadrené stúpajúcou koncentráciou nebielkovinového dusíka, je potrebné
dôkladne zvážiť prerušenie diuretickej liečby (pozri časť 4.3).

/Poškodenie funkcie pečene/
Tiazidy majú byť aplikované s opatrnosťou pacientom s poškodenou funkciou
pečene alebo s progresívnym pečeňovým ochorením, keďže aj nepatrná zmena
tekutinovej a elektrolytovej rovnováhy môže viesť k vzniku pečeňovej kómy
(pozri časť 4.3).

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidmi môže znižovať glukózovú toleranciu. U diabetikov môže byť
potrebná úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych antidiabetík. Počas
liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
V súvislosti s liečbou tiazidmi bolo popisované zvýšenie koncentrácie
cholesterolu a triglyceridov. Liečba tiazidmi môže u niektorých pacientov
vyvolať hyperurikémiu a/alebo dnu.


/Vplyv na rovnováhu elektrolytov/

Tak ako u každého pacienta liečeného diuretikami, má byť vo vhodných
intervaloch vykonávané pravidelné stanovenie sérových elektrolytov.
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobovať nerovnováhu tekutín
alebo elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatrémiu a hypochloremickú alkalózu).
Varovné príznaky nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú suchosť
v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospanlivosť, nepokoj, svalová bolesť
alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia
a gastrointestinálne poruchy, ako je nauzea alebo vracanie.

Hoci sa pri užívaní tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia,
súbežná liečba fosinoprilom môže znížiť riziko diuretikami indukovanej
hypokaliémie. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou
pečene, u pacientov s výraznou diurézou, u pacientov s neadekvátnym
perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov, ktorí súčasne užívajú liečbu
kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5).

U pacientov s edémom sa najmä v horúcom počasí môže vyskytnúť dilučná
hyponatrémia. Deficit chloridov je vo všeobecnosti mierny a obyčajne
nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znižovať vylučovanie kalcia močom a môžu zapríčiniť
prerušovanú a ľahkú eleváciu sérových koncentrácií kalcia za neprítomnosti
známych porúch metabolizmu kalcia. Výrazná hyperkalcémia môže byť dôkazom
skrytého hyperparatyreoidizmu. Užívanie tiazidov má byť prerušené pred
overením funkcie prištítnej žľazy.
O tiazidoch je známe, že môžu zvýšiť exkréciu magnézia močom, čo môže viesť
k hypomagnezémii.

/Iné/
U pacientov s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy alebo bez nej sa
môžu vyskytnúť alergické reakcie. Pri užívaní tiazidov bola popisovaná
možnosť exacerbácie alebo aktivácie systémového lupus erythematosus.

Kombinácia fosinopril sodný/hydrochlorotiazid

/Riziko hypokaliémie/
Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom nevylučuje výskyt
hypokaliémie. Má sa vykonávať pravidelná kontrola sérovej koncentrácie
draslíka.

/Lítium/
Kombinácia Monace Combi 20 mg/12,5 mg s lítiom sa neodporúča vzhľadom
k zosilnenia toxicity lítia (pozri časť 4.5).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti s nasledujúcimi zriedkavými dedičnými
problémami nemajú tento liek užívať: galaktózová intolerancia, nedostatok
Lappovej laktázy alebo s glukózo-galaktózová malabsorpcia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Fosinopril

/Diuretiká/
Ak sa pacientovi užívajúcemu fosinopril sodný pridá do liečby diuretikum,
antihypertenzívny účinok je zvyčajne aditívny.

Pacienti už užívajúci diuretiká a najmä tí, ktorým boli nasadené nedávno,
môžu po pridaní fosinoprilu sodného príležitostne zažiť výraznejšie
zníženie krvného tlaku. Možnosť symptomatickej hypotenzie s fosinoprilom
sodným môže byť minimalizovaná prerušením liečby diuretikom pred začatím
liečby fosinoprilom sodným (pozri časť 4.4 a časť 4.2).

/Doplnky výživy obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká, soli/
/obsahujúce draslík alebo iné lieky spôsobujúce zvýšenie sérového draslíka/
/(napr. heparín) (pozri časť 4.4, Hyperkaliémia)/
Napriek tomu, že v klinických štúdiách sérový draslík zostával obvykle v
normálnych limitoch, u niektorých pacientov sa objavila hyperkaliémia.
Rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie zahŕňajú renálnu insuficienciu,
diabetes mellitus, súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr.
spironolaktón, triamteren alebo amilorid), doplnkov výživy obsahujúcich
draslík, solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov spôsobujúcich
zvýšenie sérového draslíka (napr. heparín). Použitie vyššie uvedených
liekov, najmä u pacientov s poruchou renálnej funkcie, môže viesť k
signifikantnému zvýšeniu sérového draslíka.
Ak sa fosinopril sodný podáva s diuretikami spôsobujúcimi stratu draslíka,
diuretikami navodená hypokaliémia sa môže zlepšiť.

/Lítium/
Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné
zvýšenia sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné podávanie
fosinoprilu sodného a lítia sa neodporúča, ale ak je táto kombinácia
nevyhnutná, má sa pozorne monitorovať sledovanie sérových hladín lítia.

/Nesteroidné protizápalové liečivá (NSAIDs) vrátane kyseliny/
/acetylsalicylovej ( 3g/deň/
Chronické podávanie NSAIDs môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE
inhibítora. NSAIDs a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie
sérovej koncentrácie draslíka a môžu vyústiť do zhoršenia obličkových
funkcií. Tieto účinky sú obyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť
akútne obličkové zlyhanie, najmä u pacientov so zhoršenou obličkovou
funkciou, ako napr. u starších osôb alebo dehydratovaných pacientov.

/Iné antihypertezíva/
Kombinácie s inými antihypertenzívami, ako napr. beta–blokátormi,
metyldopou, antagonistami vápnika a diuretikami, môžu viesť ku zvýšeniu
antihypertenzívneho účinku.
Súbežné užívanie s glycerol trinitrátom a inými nitrátmi alebo ďalšími
vazodilatátormi môže ďalej znižovať krvný tlak.

/Tricyklické antidepresíva/ Antipsychotiká /Anestetiká/
Súbežné užívanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív
a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu poklesu krvného
tlaku (pozri časť 4.4).

/Sympatikomimetiká/
Sympatikomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.

/Antidiabetká/
Epidemiologické štúdie potvrdili, že súbežné užívanie ACE inhibítorov
a antidiabetík (inzulíny, perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť zvýšený
efekt znižovania koncentrácie glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento
fenomén sa s väčšou pravdepodobnosťou objaví počas prvých týždňov
kombinovanej liečby a u pacientov s obličkovým poškodením.

/Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta–blokátory, nitráty/
Fosinopril sodný sa môže užívať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (v
kardiologických dávkach), trombolytikami, beta–blokátormi a/alebo nitrátmi.

/Imunosupresíva, cytostatiká, systémové kortikosteroidy alebo prokaínamid,/
/allopurinol/
Je potrebné vyhnúť sa kombinácii fosinoprilu sodného s imunosupresívami
a/alebo liečivami, ktoré môžu zapríčiniť leukopéniu.

/Alkohol/
Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok fosinoprilu sodného.

/Antacidá/
Antacidá (napr. hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikon) môžu
zhoršovať vstrebávanie fosinoprilu sodného, a preto sa tieto lieky majú
užívať v odstupe najmenej 2 hodín.

/Laboratórne interakcie/
Fosinopril sodný môže spôsobiť falošne nízke sérové hladiny digoxínu pri
používaní testov využívajúcich metódu absorpcie aktívnym uhlím (Kit RIA
Digi-Tab( pre digoxín). Odporúča sa niekoľko dní pred vykonaním testov na
funkciu prištítnej žľazy prerušiť liečbu fosinoprilom sodným.

Vo farmakokinetických štúdiách s nifedipínom, propranololom, cimetidínom,
digoxínom, metoklopramidom, propantelínom a warfarínom sa biologická
dostupnosť fosinoprilátu nezmenila.

Hydrochlorotiazid

/Alkohol, barbituráty a narkotické analgetiká/
Môže sa vyskytnúť zosilnenie ortostatickej hypotenzie.

/Amphotericin B (parenterálne), karbenoxolon, kortikosteroidy, kortikotropín/
/(ACTH) alebo stimulačné laxatíva/
Hydrochlorotiazid môže zosilniť nerovnováhu elektrolytov, predovšetkým
hypokaliémiu.


/Lieky na zníženie hladiny cukru v krvi (perorálne a inzulín)/
Môže byť nevyhnutná úprava dávkovania (pozri časť 4.4).

/Soli vápnika a vitamín D/
Pri súbežnom užívaní s tiazidovými diuretikami sa môžu objaviť zvýšené
hladiny vápnika v sére v dôsledku jeho zníženého vylučovania.

/Digitálisové glykozidy/
Zvýšené riziko intoxikácie digitálisom spojené s hypokaliémiou indukovanou
tiazidom.

/Cholestyramín and kolestipol/
Tieto môžu oddialiť alebo znížiť vstrebávanie hydrochlorotiazidu.
Sulfónamidové diuretiká sa majú preto užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 4
- 6 hodín po požití týchto liekov.

/Presorické amíny (napr. epinefrín)/
Možná znížená reakcia na vazopresory, ale nie v rozsahu, ktorý by a priori
znemožňoval ich použitie.

/Cytostatiká (napr. cyklofosfamid, fluorouracil, methotrexat)/
Zvýšená toxicita na kostnú dreň (predovšetkým granulocytopénia) v dôsledku
zníženého vylučovania týchto cytotoxických substancií obličkami zapríčinená
hydrochlorotiazidom.

/Lieky proti dne (napr. allopurinol, brenzbromaron)/
Môže byť potrebné zvýšiť dávku lieku proti dne, pretože hydrochlorotiazid
má tendenciu zvyšovať hladinu kyseliny močovej.

/Lieky asociované s torsade de pointes/
Pri podávaní hydrochlorotiazidu s liekmi, ktoré sa spájajú s výskytom
torsade de pointes, napr. niektoré antiarytmiká, niektoré antipsychotiká
a iné lieky, o ktorých je známe, že zapríčiňujú torsade de pointes, sa musí
vzhľadom na riziko hypokaliémie postupovať s obozretnosťou.

/Nepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva/
Tiazidy môžu posilniť účinok tubokurarínu.

/Klinická chémia/
Hydrochlorotiazid môže zapríčiniť diagnostickú interferenciu
s bentiromidovým testom. Tiazidy môžu znižovať sérové koncentrácie PBI
(Protein Bound Iodine - proteín viažuci jód) bez príznakov poruchy funkcie
štítnej žľazy.

Kombinácia fosinopril sodný/hydrochlorotiazid

/Draslík šetriace diuretiká a doplnky výživy s obsahom draslíka/
ACE inhibítory znižujú straty draslíka spôsobené diuretikami. Draslík
šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamteren alebo amilorid),
doplnky výživy s obsahom draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík
môžu signifikantne zvýšiť sérové koncentrácie draslíka, najmä u pacientov
s poruchou funkcie obličiek. Pokiaľ je indikované ich súbežné užívanie
v dôsledku dokázanej hypokaliémie, pri tomto užívaní sa musí postupovať
s obozretnosťou za súčasného opakovaného sledovania sérových koncentrácií
draslíka (pozri časť 4.4).

/Lítium/
V priebehu súbežného užívania lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené
reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita. Súbežné
užívanie tiazidových diuretík s ACE inhibítormi môže ešte zosilniť už
zvýšené riziko lítiovej toxicity. Kombinácia fosinoprilu sodného
a hydrochlorotiazidu s lítiom sa z tohto dôvodu neodporúča a ak je takáto
kombinácia nevyhnutná, je potrebné starostlivo monitorovať sérové
koncentrácie lítia.

/Trimetoprim/
Súčasné podávanie ACE inhibítorov a tiazidov s tripetoprimom zvyšuje riziko
hyperkaliémie.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/


Použitie ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie je odporúčané
(pozri časť 4.4).
Použitie ACE inhibítorov je počas druhého a tretieho trimestra gravidity
kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).


Epidemiologický dôkaz rizika teratogenicity ACE inhibítorov použitých
v prvom trimestri gravidity nebol presvedčivý; aj tak malé zvýšenie rizika
nemôže byť vylúčené.
Ak je pokračovanie liečby ACE inhibítormi nevyhnutné, pacientkam plánujúcim
tehotenstvo má byť liečba zmenená na alternatívnu antihypertenzívnu
terapiu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie v tehotenstve.
V prípade zistenia gravidity má byť liečba ACE inhibítormi ihneď ukončená,
a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna terapia.

Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra
gravidity spôsobuje ľudskú fetotoxicitu (zníženie obličkových funkcií,
oligohydramión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(obličkové zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom v druhom trimestri gravidity, odporúča
sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory, treba pozorne sledovať pre
hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas
gravidity, najmä počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú
nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého
a tretieho trimestra ohroziť fetálno-placentárnu perfúziu, a môže spôsobiť
fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy rovnováhy elektrolytu
a trombocytopéniu.
Hydrochlorotiazid nemá byť používaný pre gestačný edém, gestačnú
hypertenziu alebo preeklampsiu vzhľadom na riziko zníženia objemu plazmy
a placentárnu hypoperfúziu, bez priaznivého vplyvu na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid nemá byť používaný pre esenciálnu hypertenziu u tehotných
žien, s výnimkou zriedkavých situácií, kedy žiadna iná liečba nemôže byť
použitá.

/Laktácia/

Fosinoprilát aj hydrochlorotiazid sú vylučované do materského mlieka.

Užívanie thiazidov dojčiacimi matkami je spojené so znížením alebo dokonca
potlačením vylučovania materského mlieka. Môžu sa objaviť prípady
hypersenzitivity na sulfónamidy, hypokaliémia a jadrový ikterus.

Vzhľadom k potenciálu možných závažných nežiaducich účinkov oboch liečiv
u dojčených detí je potrebné rozhodnúť, či ukončiť dojčenie alebo liečbu,
pričom treba zvážiť dôležitosť tejto liečby pre matku.




4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Monace Combi 20 mg/12,5 mg má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

Hoci sa neočakáva žiadny priamy účinok fosinoprilu, môžu mať vedľajšie
účinky ako je hypotenzia, točenie hlavy a závraty vplyv na schopnosť viesť
a obsluhovať stroje.

Tieto vedľajšie účinky sa objavujú najmä na začiatku liečby, pri zvýšení
dávky alebo pri zmene v liečbe z jedného lieku na iný a počas súbežného
užitia alkoholu, v závislosti na vnímavosti jednotlivca.

4.8 Nežiaduce účinky

V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané podľa
klesajúcej závažnosti.
Nežiaduce účinky sú uvedené osobitne pre fosinopril a hydrochlorotiazid:

Veľmi časté: > 1/10
Časté: > 1/100 až < 1/10
Menej časté: > 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé: > 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000
Neznáme: nemôže byť stanovené z dostupných údajov

Fosinopril

Nežiaduce účinky hlásené počas liečby fosinoprilem sú zvyčajne mierne
a prechodné.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: prechodné zníženie koncentrácie hemoglobínu, pokles
hematokritu
Zriedkavé: prechodná anémia, eozinofília, leukopénia, lymfadenopátia,
neutropénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza


/Poruchy metabolizmu a výživy/

Menej časté: znížená chuť do jedla, dna, hyperkaliémia


/Psychické poruchy/

Menej časté: depresia, zmätenosť

/Poruchy nervového systému/
Časté: závraty, bolesti hlavy
Menej časté: mozgový infarkt, parestézia, somnolencia, cievna mozgová
príhoda, synkopa, poruchy vnímania chute, tremor, poruchy
spánku
Zriedkavé: dysfázia, poruchy pamäte, dezorientácia


/Poruchy oka/

Veľmi zriedkavé: poruchy zraku

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: bolesti ucha, tinitus, vertigo

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Časté: tachykardia
Menej časté: angína pektoris, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna
príhoda, palpitácie, kardiálna zástava, poruchy rytmu, poruchy
srdcového vedenia

/Poruchy ciev/
Časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia
Menej časté: hypertenzia, šok, prechodná ischémia
Zriedkavé: návaly horúčavy, krvácanie, periférne cievne ochorenie

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ
Menej časté: dyspnoe, nádcha, sinusitída, tracheobronchitída
Zriedkavé: bronchospazmus, epistaxa, laryngitída/ chrapot, pneumónia,
pľúcny edém

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea, vracanie, hnačka
Menej časté: zápcha, pocit suchosti v ústach, plynatosť
Zriedkavé: vriedky v dutine ústnej, pankreatitída, opuch jazyka,
abdominálna distenzia, dysfágia
Veľmi zriedkavé: črevný angioedém, (sub) ileus

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: hepatitída
Veľmi zriedkavé: pečeňové zlyhanie

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: vyrážka, angioedém, dermatitída
Menej časté: hyperhidróza, pruritus, žihľavka
Zriedkavé: ekchymóza

Bol popisovaný komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jeden alebo viacero
z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia,
artralgia/artritída, pozitívny ANA test, zvýšená sedimentácia erytrocytov
(ESR), eozinofília a leukocytóza. Môže sa vyskytnúť vyrážka,
fotosenzitivita alebo iná dermatologické manifestácie.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: myalgia
Zriedkavé: artritída

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Menej časté: renálne zlyhanie, proteinúria
Zriedkavé: ochorenia prostaty
Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: sexuálna dysfunkcia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: bolesť na hrudníku (nie kardiálna), slabosť
Menej časté: horúčka, periférny edém, náhla smrť, bolesť na hrudníku
Zriedkavé: slabosť jednej končatiny

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: zvýšenie alkalickej fosfatázy, bilirubínu a transamináz
Menej časté: zvýšenie telesnej hmotnosti, zvýšenie urey v krvi,
zvýšenie kreatinínu v sére, hyperkaliémia
Zriedkavé: mierne zvýšenie koncentrácie hemoglobínu, hyponatrémia


V klinických štúdiách nebol výskyt nežiaducich účinkov rozdielny u starších
(nad 65 rokov) a mladších pacientov.

Hydrochlorotiazid

/Infekcie a nákazy/
Zriedkavé: sialadenitída

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: trombocytopénia
Zriedkavé: leukopénia, depresia kostnej drene
Veľmi zriedkavé: neutropénia/agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická
anémia

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: porucha elektrolytovej rovnováhy (vrátane hyponatrémia a
hypokaliémia), hyperurikémia, hyperglykémia, glykozúria,
zvýšenie cholesterolu a triglyceridov
Menej časté: anorexia

/Psychické poruchy/
Menej časté: poruchy spánku, depresia
Zriedkavé: nepokoj

/Poruchy nervového systému/
Menej časté: parestézia, strata chuti do jedenia
Zriedkavé: točenie hlavy

/Poruchy oka/
Menej časté: xantopsia, prechodné rozmazané videnie

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: závrat

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: ortostatická hypotenzia, kardiálne arytmie

/Poruchy/ /ciev/
Zriedkavé: nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída)

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Zriedkavé: choroby dýchacích ciest (vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému)

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Menej časté: podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha
Zriedkavé: pankreatitída

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Zriedkavé: citlivosť na svetlo, vyrážka, žihľavka, anafylaktoidné reakcie,
toxická epidermálna nekrolýza
Veľmi zriedkavé: kožné reakcie typu lupus erythematosus, reaktivácia kožnej
formy lupus erythematosus

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: svalové spazmy

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Zriedkavé: obličková dysfunkcia, intersticiálna nefritída

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Menej časté: celková slabosť
Zriedkavé: horúčka

4.9 Predávkovanie

Príznaky spojené s predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať zvýšenú
diurézu, pokles krvného tlaku, obehový šok, nerovnováhu elektrolytov,
zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitáciu, bradykardiu,
závraty, úzkosť a kašeľ. Liečba predávkovania spočíva v podaní
intravenóznej infúzie fyziologického roztoku.

Pacient má byť pod prísnym dozorom, pokiaľ možno na jednotke intenzívnej
starostlivosti. Sérová koncentrácia elektrolytov a kreatinínu musí byť
pravidelne monitorovaná. Opatrenia na zabránenie absorpcie (ako je výplach
žalúdka, podanie adsorbentov a sulfátu sodného v priebehu 30 minút po
požití) a urýchlenie eliminácie lieku sa uplatní, ak k požitiu
došlo nedávno.

Ak sa objaví hypotenzia, je treba pacienta uložiť na chrbte so zdvihnutými
nohami a rýchlo intravenózne podať soli a tekutiny. Treba zvážiť liečbu
angiotenzínom II. Bradykardia alebo extenzívne vágové reakcie je treba
liečiť podaním atropínu. Je potrebné zvážiť liečbu kardiostimulátorom.
Fosinoprilát nie je možné z tela odstrániť dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : ACE inhibítory a diuretiká
ATC kód: C09BA09

Monace Combi 20 mg/12,5 mg je fixnou kombináciou ACE inhibítora fosinoprilu
a diuretika hydrochlorotiazidu. Súčasné podávanie fosinoprilu
a hydrochlorotiazidu vedie k väčšiemu zníženiu krvného tlaku ako
s niektorou z týchto látok podávaných v monoterapii. Fosinopril, rovnako
ako ostatné ACE inhibítory, môže zabrániť úbytku draslíka spôsobené
hydrochlorotiazidom.

Fosinopril

/Mechanizmus účinku/
Fosinopril sodný je esterovou podskupinou dlhodobo účinkujúceho ACE
inhibítora, fosinoprilátu. Po perorálnom podaní je fosinopril rýchlo
a úplne metabolizovaný na fosinoprilát, ktorý je aktívnym ACE inhibítorom.
Fosinopril sodný obsahuje fosfínovú skupinu schopnú prostredníctvom
špecifickej väzby inhibovať enzým (peptidil dipeptidázy angiotenzín
konvertujúceho enzýmu), ktorý transformuje dekapeptid angiotenzínu I. na
oktapeptid, angiotenzín II. Z toho vyplývajúca redukcia koncentrácie
angiotenzínu II. vedie k redukcii vazokonstrikcie a zníženiu sekrécie
aldosterónu, čo môže spôsobiť mierny vzostup sérových koncentrácií draslíka
a stratu sodíka a tekutiny. Obyčajne nedochádza k zmene prietoku krvi
obličkami alebo rýchlosti glomerulárnej filtrácie.
ACE inhibícia rovnako znižuje metabolizáciu bradykinínu, silného
vazodilatátoru, čím prispieva k antihypertenzívnemu účinku. Fosinopril
vykazuje terapeutický účinok u hypertenzívnych pacientov s nízkymi
hladinami renínu.
U pacientov so srdcovým zlyhaním je efektívnosť fosinoprilu spôsobená
potlačením renín-angiotenzín-aldosterónového systému. ACE inhibícia znižuje
nároky rovnako pred záťažou ako aj po záťaži.

/Farmakodynamika/
Podávanie fosinoprilu pacientom s hypertenziou vedie k zníženiu krvného
tlaku rovnako v ležiacej ako aj stojacej polohe bez signifikantného
vzostupu srdcovej frekvencie. K zníženiu krvného tlaku dôjde do 1 hodiny
a maximálny účinok je 3 - 6 hodín po podaní. Antihypertenzívny účinok trvá
24 hodín pri obvyklej dennej dávke fosinoprilu. U niektorých pacientov
užívajúcich nižší dávky môže byť účinok na konci intervalu medzi dávkami
znížený. Ortostatické účinky a tachykardia sú zriedkavé, ale môžu sa
objaviť u pacientov s depléciou soli alebo s hypovolémiou (pozri časť 4.4).
U niektorých pacientov môže optimálne zníženie krvného tlaku nastať až po
3 - 4 týždňov liečby. Fosinopril a tiazidové diuretiká majú aditívne
účinky.

U srdcového zlyhania fosinopril zlepšuje príznaky a kapacitu výkonu
a zároveň znižuje závažnosť a frekvencie hospitalizácií z dôvodu srdcového
zlyhania.
V štúdii ôsmi pacientov s cirhózou, nemala dávka 20 mg/deň po dobu jedného
mesiaca žiadny vplyv na funkcie pečene (ALT, gama-GT, klírens galaktózy
a klírens fenazonu) alebo parametre funkcie obličiek.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazídové diuretikum a antihypertenzívum, ktoré
zvyšuje aktivitu renínu v plazme. Hydrochlorotiazid znižuje reabsorpciu
elektrolytov v distálnych kanálikoch obličiek a zvyšuje vylučovanie sodíka,
chloridu, draslíka, horčíka, bikarbonátov a vody. Vylučovanie vápnika môže
byť znížená. Súčasné podávanie fosinoprilu a hydrochlorotiazidu spôsobí
väčšie zníženie krvného tlaku než niektoré z týchto liečiv podávané
v monoterapii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Súčasné podávanie fosinoprilu a hydrochlorotiazidu má malý alebo žiadny
vplyv na farmakokinetické vlastnosti týchto liečiv.

Fosinopril

/Vstrebávanie/
Rozsah vstrebávania po perorálnom podaní fosinoprilu dosahuje priemerne 30
– 40 %. Absorpcia fosinoprilu nie je ovplyvňovaná prítomnosťou potravy
v gastrointestinálnom trakte, hoci rýchlosť absorpcie môže byť znížená.
Rýchla a úplná hydrolýza na fosinoprilát prebieha v sliznici
gastrointestinálneho traktu a v pečeni.

Čas na dosiahnutie Cmax je nezávislý od podanej dávky a je dosiahnutý
približne po troch hodinách, čo zodpovedá maximálnej inhibícii odpovedi na
angiotenzín I, ktorý možno zistiť 3 až 6 hodín po podaní. Po opakovanom
podaní alebo jedinej dávke sú farmakokinetické parametre (Cmax, AUC) priamo
úmerné k podanej dávke fosinoprilu.

/Distribúcia/
Fosinoprilát sa vyznačuje vysokou väzbou na proteíny (> 95 %), má relatívne
malý distribučný objem a zanedbateľne sa viaže na bunkové komponenty
v krvi.



/Metabolizmus/
Jednu hodinu po perorálnom podaní fosinoprilu menej ako 1 % fosinoprilu
v plazme zostáva nezmenené, 75 % je prítomných vo forme aktívneho
fosinoprilátu, 15 – 20 % ako neaktívny glukuronid fosinoprilát a zvyšok
(cca 5 %) ako aktívny 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu.

/Eliminácia/
Po intravenóznom podaní je eliminácia fosinoprilu pečeňou aj obličkami.
U pacientov s hypertenziou s normálnou funkciou obličiek a pečene, ktorí
dostali opakovane dávky fosinoprilu, bol účinný polčas akumulácie
fosinoprilátu v priemere 11,5 hodiny. U pacientov so zlyhaním srdca bol
účinný polčas 14 hodín. Eliminácia fosinoprilu prebieha hepatálnou aj
renálnou cestou.

/Osobitné skupiny pacientov/
U pacientov s renálnou poruchou (klírens kreatinínu < 80 ml/min/1,73 m2) je
celkový telesný klírens fosinoprilátu približne o 50 % nižší ako klírens
pozorovaný u pacientov s normálnou renálnou funkciou, zatiaľ čo sa
nepozorovali žiadne významné zmeny v absorpcii, biologickej dostupnosti
a väzbe na plazmatické proteíny. Klírens fosinoprilátu sa nelíšil medzi
pacientmi s rôznym stupňom poruchy obličiek? redukcia obličkovej
eliminácie je kompenzovaná zvýšením eliminácie pečeňou a žlčou. U pacientov
s rôznym stupňom poruchy obličiek, vrátane terminálneho obličkového
zlyhania (klírens kreatinínu < 10 ml/min/1,73 m2), bolo pozorované mierne
zvýšenie AUC hodnôt (menej ako dvojnásobné oproti normálnym hodnotám).

U pacientov s hepatálnou poruchou (alkoholizmus alebo biliárna cirhóza) nie
je hydrolýza fosinoprilu signifikantne znížená, hoci rozsah hydrolýzy môže
byť znížený. Celkový klírens fosinoprilátu je približne o 50 % nižší než
hodnoty klírensu pozorovaného u pacientov s normálnou funkciou pečene.

Hydrochlorotiazid

Biologická dostupnosť je 60 – 80 %. Diuretický účinok je pozorovaný do 2
hodín po dávke, a je najväčší po približne 4 hodinách. Účinok trvá
približne po dobu 6 – 12 hodín. Hydrochlorotiazid sa vylučuje v nezmenenej
forme obličkami. Polčas v plazme je 5 – 15 hodín.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je polčas hydrochlorotiazidu
predĺžený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Opakované štúdie farmakologickej bezpečnosti, všeobecnej toxicity,
genotoxicity, karcinogenity a účinkov na reprodukciu nepreukázali žiadne
osobitné riziko u ľudí.
Neboli vykonané žiadne štúdie genotoxicity a karcinogenity pre kombináciu
fosinoprilu a hydrochlorotiazidu. Štúdie toxických účinkov na reprodukciu
u potkanov neindikujú žiadne negatívne účinky na plodnosť alebo reprodukčnú
schopnosť a teratogenicitu fosinoprilu a/alebo hydrochlorotiazidu. Bolo
preukázané, že ACE inhibítory môžu byť príčinou poškodenia plodu
(poškodenie a/alebo úmrtie plodu), ak je podávaný počas druhého a tretieho
trimestra.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
predželatinovaný kukuričný škrob
sodná soľ kroskarmelózy
glycerol dibehenát
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (Al/Al).
Veľkosti balenia: 10, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0252/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU