Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.2012/02222


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ilomedin 20
infúzny koncentrát
Iloprost

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ilomedin 20 a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Ilomedin 20
3. Ako používať Ilomedin 20
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ilomedin 20
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE ILOMEDIN 20 A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Ilomedin 20:
Ilomedin 20 napodobňuje prírodnú látku v tele nazvanú prostacyklín.
Ilomedin 20 a prostacyklín potlačujú nežiaduce upchatie alebo zúženie
krvných ciev a umožňujú vyšší prietok krvi v tepnách.

Ilomedin 20 podporuje hojenie vredov, ktoré vznikli po nedostatočnom
prekrvení na poskytnutie dostatočného okysličenia (ischémia), a zmierňuje
bolesť pri ťažkých chronických poruchách arteriálnej cirkulácie.

Na čo sa Ilomedin 20 používa:
. Liečba pokročilej trombangiitis obliterans (Buergerovej choroby) s
kritickou ischémiou končatín v prípadoch, kedy nie je indikovaná
revaskularizácia (obnovenie krvného zásobenia).
. Liečba pacientov s ťažkou periférnou arteriálnou okluzívnou
chorobou (PAOD), predovšetkým ak je riziko amputácie a chirurgická liečba
alebo angioplastika nie je možná.
. Liečba pacientov s ťažkým invalidizujúcim Raynaudovým fenoménom,
neodpovedajúcim na inú liečbu.

Buergerova choroba (trombangiitis obliterans) je zápalové ochorenie malých
a stredne veľkých tepien a žíl končatín. Typickými príznakmi sú bolesť
spôsobená nedostatočným prekrvením počas cvičenia v nohách a/alebo rukách
(krívanie), alebo bolesť v týchto oblastiach v pokoji.

Periférna arteriálna okluzívna choroba (PAOD) je stav so zúženými krvnými
cievami v periférnych tepnách, ktorý môže spôsobiť pokles transportu
kyslíka v týchto oblastiach. Príznakmi môže byť rýchle vyčerpanie, napr.
svalov nôh, ktoré vyžaduje často odpočívanie, napr. pri chôdzi. Trvalá
bolesť v pokoji a vredy nôh sa môžu vyskytovať v pokročilých štádiách.

Raynaudova choroba je stav krvných ciev prstov, ktorý je následkom
nadmernej stimulácie sympatikového nervového systému. Pri Raynaudovej
chorobe je cirkulácia krvi znížená a prsty často zmodrejú (modrofialovo
sfarbené) kvôli zlej cirkulácii krvi.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ILOMEDIN 20

Nepoužívajte Ilomedin 20:
Ak sa domnievate, že sa na Vás vzťahuje niektorý z nasledujúcich bodov,
prosím, oznámte to svojmu lekárovi:
. Keď ste alergický (precitlivený) na iloprost alebo na niektorú
z ďalších zložiek Ilomedinu 20 (pozri nižšie).
. Keď Vám hrozí riziko krvácania – napríklad pri aktívnych
žalúdočných/dvanástnikových vredoch, zraneniach, krvácaní do mozgu.
. Keď máte závažné hromadenie tekutín v pľúcach, s dýchacími ťažkosťami.
. Keď máte srdcové ťažkosti, napríklad:
- infarkt v posledných šiestich mesiacoch;
- silné zmeny srdcového pulzu;
- zlé prekrvenie svaloviny srdca (ťažké koronárne ochorenie srdca alebo
nestabilná angína). Príznakmi môže byť bolesť na hrudi.
- keď máte slabé srdce (akútne alebo chronické kongestívne zlyhanie
srdca (NYHA II – IV)).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Ilomedinu 20:
Ak sa niektorý z nižšie opísaných bodov vzťahuje na Vás, buďte zvlášť
opatrný:
. ak potrebujete bezodkladnú amputáciu. U pacientov, ktorých stav
vyžaduje bezodkladnú amputáciu (napr. pri infikovanej gangréne) sa
chirurgický zákrok nemá odkladať.
. ak fajčíte. Dôrazne sa Vám odporúča prestať fajčiť.
. ak máte ťažkosti s pečeňou alebo veľmi závažné ťažkosti
s obličkami, porozprávajte sa o tom so svojim lekárom. Môžete dostať
nižšiu dávku Ilomedinu 20.
. ak Váš krvný tlak je nízky, buďte opatrný, aby sa zabránilo ďalšiemu
zníženiu krvného tlaku (hypotenzii) a ak máte závažné ochorenie srdca,
budú Vás dôkladne sledovať.
. ak po podaní vstávate z ľahu do vzpriamenej polohy je možné, že Váš
krvný tlak sa zníži. To môže spôsobiť, že na krátky čas dostanete
závrat, pokým sa Váš krvný tlak opäť znormalizuje (nazvané
„ortostatická hypotenzia“). Keď vstávate z postele, zdvíhajte sa
pomaly. Pomôžete tak telu, aby si privyklo na zmenu polohy a krvného
tlaku.
. ak ste mali mozgovú príhodu v posledných 3 mesiacoch, alebo akékoľvek
iné prerušenie zásobovania mozgu krvou (napr. prechodnú ischemickú
príhodu). Pozri tiež „Nepoužívajte Ilomedin 20“, riziko krvácania.

Používanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ilomedin 20 a niektoré iné lieky môžu
vzájomne ovplyvňovať spôsob, akým v tele účinkujú. Nezabudnite najmä
spomenúť:
. Lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku alebo srdcových
chorôb. Váš krvný tlak sa môže oveľa viac znížiť. Ak užívate niektorý
z týchto liekov, oznámte to svojmu lekárovi. On/ona môže zmeniť dávku
Ilomedinu 20, ktorú máte dostať.
. Lieky, ktoré riedia krv alebo potláčajú zrážanie krvi (vrátane
Aspirínu® alebo kyseliny acetylsalicylovej [ASA (acetylsalicylic acid)
– zlúčenina, ktorá sa nachádza v mnohých liekoch, ktoré znižujú
horúčku a zmierňujú bolesť], ako aj ďalších). Môže byť zvýšené riziko
krvácania. Ak spozorujete krvácanie, liečba Ilomedinom 20 sa má
prerušiť.
. Lieky používané na liečbu zápalov, ako steroidy (/kortikosteroidy/). Je
možné, že účinok iloprostu na rozšírenie krvných ciev bude znížený.
Váš lekár alebo lekárnik má ďalšie informácie o liekoch, pri ktorých musíte
byť opatrný alebo sa im máte vyhýbať, ak používate Ilomedin 20, a preto
mu/jej vždy povedzte, či užívate iné lieky.
Perorálny digoxín alebo tkanivový aktivátor plazminogénu (t-PA) sú lieky, u
ktorých sa dodnes nepreukázali žiadne interakcie. Na základe výsledkov
štúdií /in vitro/ netreba očakávať žiaden závažný inhibičný potenciál
iloprostu na aktivitu enzýmov v pečeni, ktoré metabolizujú mnoho iných
liekov (enzýmy cytochrómu P450).

Tehotenstvo a dojčenie

Ilomedin 20 nie je pre tehotné ženy:
Keď ste tehotná alebo sa domnievate, že môžete byť tehotná, oznámte to
okamžite svojmu lekárovi. Keď ste tehotná, Ilomedin 20 sa Vám nesmie
podávať.
Keď ste v plodnom veku, používajte spoľahlivú antikoncepciu počas liečby.

Ilomedin 20 nie je pre dojčiace ženy:
Keď začnete liečbu Ilomedinom 20, prestaňte dojčiť. Ilomedin 20 sa nesmie
podávať ženám, ktoré dojčia, pretože nie je známe, či liečivo neprechádza
do materského mlieka.

Deti a adolescenti:
Ak máte menej ako 18 rokov, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, pretože je
málo známe, ako táto veková skupina odpovedá na liečbu Ilomedinom 20.


3. AKO POUŽÍVAŤ ILOMEDIN 20

Ilomedin 20 sa má používať len pod prísnym sledovaním v nemocniciach alebo
u pacientov v ambulanciách s adekvátnym vybavením.
Pred začiatkom liečby sa u žien musí vylúčiť tehotenstvo.

Ako sa Ilomedin 20 pripraví na podanie:
Ilomedin 20 je roztok v ampulke zo skla. Obsah ampulky sa zriedi
fyziologickým roztokom chloridu sodného (0,9 %) alebo roztokom glukózy
(5 %). Infúzny roztok sa má pripraviť každý deň nový, aby sa zabezpečila
jeho sterilita. Obsah ampulky a rozpúšťadlo sa majú dôkladne premiešať.
Ilomedin 20 sa má použiť len po nariedení. Pre ďalšie informácie o príprave
riedenia pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov, pozri časť 6. Ďalšie
informácie.

Ako sa podáva Ilomedin 20:
Roztok potom kvapká cez prepojené miesto priamo do jednej z Vašich žíl na
ruke alebo do centrálneho žilového katétru, ktorý bol zavedený do žily
blízko Vášho krku. Ilomedin 20 sa podáva denne v priebehu 6 hodín.

Dávka sa upraví podľa individuálnej znášanlivosti v rozmedzí od 0,5 do
2,0 ng iloprostu/kg telesnej hmotnosti/min. Na začiatku infúzie a po každom
zvýšení dávky Vám budú merať krvný tlak a srdcovú frekvenciu.

Ak sa nezriedený Ilomedin 20 podá vedľa žíl (paravaskulárne), môže to viesť
k miestnym zmenám v mieste vpichu.

Ak Ilomedin 20 príde do styku s Vašou pokožkou:
Nedovoľte, aby sa roztok Ilomedinu 20 dostal do styku s Vašou pokožkou
alebo očami; Ilomedin 20 neprehĺtajte. Iloprost môže pri styku s pokožkou
spôsobiť dlhotrvajúce, ale bezbolestné sčervenanie kože (erytém). V prípade
takéhoto styku okamžite opláchnite kožu alebo vypláchnite Vaše oči vodou
alebo fyziologickým roztokom.

Koľko sa podáva:
Počas prvých 2 - 3 dní sa stanoví individuálne tolerovaná dávka.
Z tohto dôvodu Váš lekár začne liečbu s nízkou dávkou. Liečba sa má začať
takou rýchlosťou infúzie, aby sa podalo 0,5 ng/kg/min v priebehu 30 minút.
Dávka sa má potom zvyšovať v intervaloch približne 30 minút o 0,5 ng/kg/min
až do 2,0 ng/kg/min. Presná rýchlosť infúzie sa má vypočítať na základe
telesnej hmotnosti, aby sa infúzia aplikovala v rozmedzí od 0,5 do
2,0 ng/kg/min (použitie s infúznou pumpou alebo injekčnou striekačkou
s riadeným pohybom piesta, pozri tabuľky nižšie).
Ak spozorujete vedľajšie účinky, ako bolesť hlavy a nauzeu alebo nežiaduci
pokles krvného tlaku, oznámte to ihneď svojmu lekárovi. Rýchlosť infúzie sa
má znižovať, až kým sa nenájde tolerovaná dávka. Ak sú vedľajšie účinky
vážne, infúzia sa má prerušiť. Do konca liečby sa má pokračovať s Vami
tolerovanou dávkou, ktorá sa stanovila počas prvých 2 až 3 dní.
Váš lekár rozhodne, či sa Ilomedin 20 bude podávať infúznou pumpou alebo
injekčnou striekačkou s riadeným pohybom piesta. Ak sa Vám Ilomedin 20 bude
podávať infúznou pumpou, pred podaním sa rozriedi na výslednú koncentráciu
0,2 mikrogramu na mililiter. Ak sa Vám Ilomedin 20 bude podávať injekčnou
striekačkou s riadeným pohybom piesta, pred podaním sa rozriedi na výslednú
koncentráciu 2 mikrogramy na mililiter.

Nasledujúce odseky poskytujú Vášmu lekárovi viac podrobných informácií pre
podanie Ilomedinu 20, ak sa používa infúzna pumpa alebo injekčná striekačka
s riadeným pohybom piesta:

Rýchlosť infúzie [ml/hod] pri rôznych dávkach s použitím infúznej pumpy
Všeobecne sa infúzny roztok, pripravený na použitie, aplikuje vnútrožilovo
pomocou infúznej pumpy (napr. Infusomat®). Pokyny pre nariedenie pri
použití infúznej pumpy, pozri časť 6. Ďalšie informácie.
V prípade koncentrácie Ilomedinu 20 0,2 ?g/ml sa má potrebná rýchlosť
infúzie určiť podľa vyššie opísanej schémy, aby sa dávka aplikovala v
rozmedzí od 0,5 do 2,0 ng/kg/min.
Nasledujúca tabuľka sa môže použiť na vypočítanie rýchlosti infúzie, čo
zodpovedá individuálnej hmotnosti pacienta a dávke, ktorá sa podá. Prosím,
interpolujte, aby to zodpovedalo aktuálnej telesnej hmotnosti pacienta,
potom stanovte rýchlosť infúzie požadovanej dávky v ng/kg/min.


| |Dávka [ng/kg/min] |
| |0,5 |1,0 |1,5 |2,0 |
|Telesná |Rýchlosť infúzie [ml/hod] |
|hmotnosť [kg] | |
|40 |6,0 |12 |18,0 |24 |
|50 |7,5 |15 |22,5 |30 |
|60 |9,0 |18 |27,0 |36 |
|70 |10,5 |21 |31,5 |42 |
|80 |12,0 |24 |36,0 |48 |
|90 |13,5 |27 |40,5 |54 |
|100 |15,0 |30 |45,0 |60 |
|110 |16,5 |33 |49,5 |66 |

Rýchlosť infúzie [ml/hod] pri rôznych dávkach s použitím injekčnej
striekačky s riadeným pohybom piesta
Môže sa tiež použiť 50 ml injekčná striekačka s riadeným pohybom piesta
(napr. Perfusor®). Pokyny pre nariedenie pri použití injekčnej striekačky
s riadeným pohybom piesta, pozri časť 6. Ďalšie informácie.
V prípade koncentrácie Ilomedinu 20 2 ?g/ml sa má potrebná rýchlosť infúzie
určiť podľa vyššie opísanej schémy, aby sa dávka aplikovala v rozmedzí od
0,5 do 2,0 ng/kg/min.
Nasledujúca tabuľka sa môže použiť na vypočítanie rýchlosti infúzie, čo
zodpovedá individuálnej hmotnosti pacienta a dávke, ktorá sa podá. Prosím,
interpolujte, aby to zodpovedalo aktuálnej telesnej hmotnosti pacienta,
potom stanovte rýchlosť infúzie požadovanej dávky v ng/kg/min.


| |Dávka [ng/kg/min] |
| |0,5 |1,0 |1,5 |2,0 |
|Telesná |Rýchlosť infúzie [ml/hod] |
|hmotnosť [kg] | |
|40 |0,60 |1,2 |1,80 |2,4 |
|50 |0,75 |1,5 |2,25 |3,0 |
|60 |0,90 |1,8 |2,70 |3,6 |
|70 |1,05 |2,1 |3,15 |4,2 |
|80 |1,20 |2,4 |3,60 |4,8 |
|90 |1,35 |2,7 |4,05 |5,4 |
|100 |1,50 |3,0 |4,50 |6,0 |
|110 |1,65 |3,3 |4,95 |6,6 |

Keď máte zlyhanie obličiek vyžadujúce dialýzu alebo cirhózu pečene,
vylučovanie iloprostu je znížené a dávka sa zníži, napr. na polovicu
odporúčanej dávky. Ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami, oznámte to
svojmu lekárovi.
Ako dlho sa Ilomedin 20 používa:
Liečba trvá do 4 týždňov. Kratšia doba liečby (3 až 5 dní) je pri
Raynaudovom fenoméne často dostačujúca na niekoľkotýždňové zlepšenie stavu.
Plynulá infúzia počas niekoľkých dní sa neodporúča, pretože môže viesť
k zníženiu účinku a k zvýšeniu nahromadenia krvných doštičiek (nadmerná
schopnosť nahromadenia sa krvných doštičiek) na konci liečby. Neboli
hlásené klinické komplikácie spájané s týmto javom.

/Ak máte dojem, že účinok Ilomedinu/ /20 je priveľmi silný alebo priveľmi/
/slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./

Ak sa použije viac Ilomedinu 20 ako sa má:
Môže sa očakávať zníženie krvného tlaku (hypotenzná reakcia) ako aj bolesť
hlavy, sčervenanie tváre, nauzea, vracanie a hnačka. Môže byť tiež možné
zvýšenie krvného tlaku, spomalená alebo zrýchlená srdcová činnosť a bolesť
končatín alebo chrbta.
Špecifické antidotum nie je známe.
Ak spozorujete predávkovanie, odporúča sa, aby Váš lekár prerušil infúziu
iloprostu, sledoval Vás a urobil opatrenia k Vašim príznakom.

Účinky pri ukončení liečby Ilomedinom 20:
Ak sa liečba infúziou Ilomedinu 20 skončí, Váš lekár zabezpečí ukončenie
úprav, ktoré možno boli urobené z dôvodu použitia infúzie Ilomedinu 20
spolu s inými liekmi, ktoré užívate (napr. zníženie dávky).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Ilomedin 20 môže spôsobovať vedľajšie účinky.

Farmakologický účinok iloprostu sa prejaví veľmi častými vedľajšími
účinkami ako bolesť hlavy, alebo vazodilatácia vedúca k sčervenaniu
pokožky, alebo žalúdočno-črevné prejavy. Výskyt týchto prejavov je
pravdepodobný pri titrovaní dávky na začiatku liečby, aby sa identifikovala
najlepšie tolerovaná individuálna dávka pre pacienta. Avšak všetky tieto
vedľajšie účinky zvyčajne rýchlo ustúpia po redukcii dávky.

Ďalšia skupina vedľajších účinkov súvisí s lokálnymi reakciami v mieste
podania infúzie. Napríklad sa môžu vyskytnúť sčervenanie a bolesť v mieste
podania infúzie, alebo kožná vazodilatácia, ktorá môže spôsobiť pruhovitý
erytém (začervenanie kože) nad žilou, do ktorej sa podáva infúzia.

Nižšie uvedené frekvencie nežiaducich udalostí sú založené na zozbieraných
údajoch z klinických štúdií. Nežiaduce udalosti sú uvedené podľa
pravdepodobnosti ich výskytu:

Veľmi časté znamená, že pravdepodobne ich bude mať 10 alebo viac
z každých 100 ľudí.
Časté znamená, že pravdepodobne ich bude mať medzi 1 a 10 z každých
100 ľudí.
Menej časté znamená, že pravdepodobne ich bude mať medzi 1 a 10
z každých 1 000 ľudí.
Zriedkavé znamená, že pravdepodobne ich bude mať medzi 1 a 10
z každých 10 000 ľudí.
Veľmi zriedkavé znamená, že pravdepodobne ich bude mať menej ako 1
z každých 10 000 ľudí.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: nechutenstvo

/Psychiatrické poruchy a ochorenia/
Časté: apatia
Menej časté: úzkosť, depresia, halucinácie

/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: závrat, strata rovnováhy, necitlivosť a pocit pichania ako
špendlíkmi a ihlami (parestézia/brnenie), pocit búšenia, zvýšená citlivosť
na dotyk (hyperestézia), pocit pálenia, nespavosť, nepokoj, upokojenie,
ospalosť
Menej časté: trasenie alebo chvenie (tremor), migréna, mdloba alebo
bezvedomie na krátky čas (synkopa)

/Ochorenia oka/
Menej časté: abnormálne videnie, rozmazané videnie, podráždenie očí, bolesť
očí

/Ochorenia ucha a labyrintu/
Zriedkavé: strata rovnováhy kvôli vestibulárnej poruche

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti/
Časté: spomalená srdcová činnosť
Menej časté: nepravidelná srdcová činnosť (arytmia, extrasystoly), srdcový
záchvat (infarkt myokardu)

/Cievne poruchy/
Veľmi časté: sčervenanie tváre
Časté: nízky krvný tlak
Menej časté: znížená cirkulácia krvi v mozgu (cerebrovaskulárna príhoda,
cerebrovaskulárna ischémia), bolesť v nohách kvôli krvnej zrazenine
v krvných cievach nôh (hlboká venózna trombóza), krvná zrazenina v pľúcach
(pľúcna embólia)

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Menej časté: astma
Zriedkavé: kašeľ

/Poruchy a ochorenia žalúdkovo-črevného traktu/
Veľmi časté: nauzea, vracanie
Časté: hnačka, zažívacie ťažkosti, bolesť brucha
Menej časté: dyspepsia (porucha trávenia), bolestivé nutkanie na stolicu
(tenezmus), zápcha, grganie (eruktácia), ťažkosti pri prehĺtaní (dysfágia),
hnačka s krvou v stolici (hemoragická hnačka), krvácanie z konečníka,
chorobná suchosť ústnej sliznice, zmeny chuti
Zriedkavé: zápal konečníka (proktitída)

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/
Menej časté: zožltnutie kože a/alebo svrbenie kvôli poruche funkcie pečene
(žltačka)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Veľmi časté: potenie
Menej časté: svrbenie (pruritus)

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: bolesť čeľuste, kŕče žuvacieho svalstva (trizmus), bolesť svalov,
bolesť kĺbov
Menej časté: svalové kŕče, zvýšené napätie svalov

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Menej časté: bolesť obličiek, bolesť pri močení, abnormality moču, ťažkosti
pri močení, ťažkosti močových ciest (poruchy močových ciest)

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Časté: lokalizovaná alebo celková bolesť, zvýšená telesná teplota, celkový
pocit tepla, slabosť, celková nevoľnosť, zimnica, únava, smäd, reakcia
v mieste vpichu ako erytém, bolesť alebo zápal žily

Navyše nežiaducimi liekovými reakciami boli alergické reakcie, stavy
zmätenosti, zrýchlená srdcová činnosť a zvýšený krvný tlak. Boli
hlásené izolované prípady dýchavičnosti (dyspnoe) a zaznamenali sa
individuálne prípady pľúcneho edému alebo zlyhanie srdca u starších
pacientov s pokročilou aterosklerózou. Iloprost môže spôsobiť bolesť na
hrudi kvôli angíne pektoris, obzvlášť u pacientov s nedostatočným
prekrvením srdcového svalu (koronárna choroba srdca). Taktiež bol hlásený
nízky krvný tlak, ktorý sa vyskytuje pri nízkych dávkach iloprostu.

Zvýšené riziko krvácania je u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky proti
zhlukovaniu (agregácii) krvných doštičiek, heparín alebo antikoagulanciá
kumarínového typu.

Údaje, zistené po uvedení lieku na trh:

/Poruchy nervového systému/
Veľmi zriedkavé: kŕče

/Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ ILOMEDIN 20

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Ilomedin 20 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
(EXP). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ilomedin 20 obsahuje

- Liečivo je iloprost.
1 ml Ilomedinu 20 obsahuje 20 mikrogramov iloprostu (čo zodpovedá
27 mikrogramom iloprostyltrometamolu).
2,5 ml Ilomedinu 20 obsahuje 50 mikrogramov iloprostu (čo zodpovedá
67 mikrogramom iloprostyltrometamolu).
- Ďalšie zložky sú trometamol, etanol 96 %, chlorid sodný, kyselina
chlorovodíková na úpravu pH a voda na injekciu.

Ako vyzerá Ilomedin 20 a obsah balenia
Ilomedin 20 je číry vodný roztok, ktorý sa nariedi pred podaním infúzie do
žily.

Ilomedin 20 je dostupný v baleniach
1 ampulka obsahuje 1 ml alebo 2,5 ml a
5 ampuliek, každá ampulka obsahuje 1 ml alebo 2,5 ml infúzneho koncentrátu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii :
Bayer Pharma AG, Berlín, Nemecko.

Výrobca:
BerliMed S.A., Madrid, Španielsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Bayer, spol. s r.o.
Digital Park II
Einsteinova 25
851 01 Bratislava
tel.: 02/5921 3111

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 04/2012.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Ilomedin 20 sa má použiť len po nariedení.
Vzhľadom na možné interakcie sa do infúzneho roztoku pripraveného na
použitie nesmie pridávať žiadny ďalší liek.
Infúzny roztok pripravený na použitie sa musí pripraviť každý deň nový, aby
sa zabezpečila jeho sterilita.

. Pokyny pre nariedenie
Obsah ampulky a rozpúšťadlo sa majú dôkladne premiešať.

/Nariedenie Ilomedinu 20 pre použitie s infúznou pumpou:/
Pre tento účel sa obsah ampulky s 2,5 ml (t.j. 50 ?g) Ilomedinu 20 rozriedi
sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom glukózy na konečný
objem infúzie 250 ml a obsah ampulky s 1 ml (t.j. 20 ?g) Ilomedinu 20 sa
rozriedi sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom glukózy na
konečný objem infúzie 100 ml.

/Nariedenie Ilomedinu 20 pre použitie s injekčnou striekačkou s riadeným/
/pohybom piesta:/
V tomto prípade sa obsah ampulky s 2,5 ml (t.j. 50 ?g) Ilomedinu 20
rozriedi sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom glukózy, aby
sa dosiahol konečný objem 25 ml a obsah ampulky s 1 ml (t.j. 20 ?g)
Ilomedinu 20 sa rozriedi sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 %
roztokom glukózy, aby sa dosiahol konečný objem 10 ml.

-----------------------
1

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.2012/02222



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ilomedin 20


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml vodného roztoku obsahuje 27 mikrogramov iloprostyltrometamolu (čo
zodpovedá 20 mikrogramom iloprostu).

2,5 ml vodného roztoku obsahuje 67 mikrogramov iloprostyltrometamolu (čo
zodpovedá 50 mikrogramom iloprostu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.
Číry roztok bez prímesi častíc.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba pokročilej trombangiitis obliterans (Buergerovej choroby) s
kritickou ischémiou končatín v prípadoch, kedy nie je indikovaná
revaskularizácia.
Liečba pacientov s ťažkou periférnou arteriálnou okluzívnou chorobou
(PAOD), predovšetkým ak je riziko amputácie a chirurgická liečba alebo
angioplastika nie je možná.
Liečba pacientov s ťažkým invalidizujúcim Raynaudovým fenoménom,
neodpovedajúcim na inú liečbu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Ilomedin 20 sa má používať len pod prísnym sledovaním v nemocniciach alebo
u pacientov v ambulanciách s adekvátnym vybavením.
Pred začiatkom liečby sa u žien musí vylúčiť gravidita.
Ilomedin 20 sa podáva po nariedení, ako je opísané v časti 6.6 Špeciálne
opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom, ako intravenózna
infúzia v priebehu 6 hodín denne cez periférnu žilu alebo centrálnym
venóznym katétrom. Dávka sa upraví podľa individuálnej znášanlivosti v
rozmedzí od 0,5 do 2,0 ng iloprostu/kg telesnej hmotnosti/min.
Infúzny roztok sa má pripraviť každý deň nový, aby sa zabezpečila jeho
sterilita.
Obsah ampulky a rozpúšťadlo sa majú dôkladne premiešať.
Na začiatku infúzie a po každom zvýšení dávky sa musí zmerať krvný tlak
a srdcová frekvencia.
Počas prvých 2 - 3 dní sa stanoví individuálne tolerovaná dávka. Z tohto
dôvodu sa má liečba začať takou rýchlosťou infúzie, aby sa podalo
0,5 ng/kg/min v priebehu 30 minút. Dávka sa má potom zvyšovať v intervaloch
približne 30 minút o 0,5 ng/kg/min až do 2,0 ng/kg/min. Presná rýchlosť
infúzie sa má vypočítať na základe telesnej hmotnosti, aby sa infúzia
aplikovala v rozmedzí od 0,5 do 2,0 ng/kg/min (použitie s infúznou pumpou
alebo injekčnou striekačkou s riadeným pohybom piesta, pozri tabuľky
nižšie).
V závislosti od výskytu nežiaducich účinkov, ako bolesť hlavy a nauzea
alebo nežiaduci pokles krvného tlaku, sa má rýchlosť infúzie znižovať, až
kým sa nenájde tolerovaná dávka. Ak sú vedľajšie účinky vážne, infúzia sa
má prerušiť. Liečba má potom pokračovať - zvyčajne o 4 týždne -
s tolerovanou dávkou, ktorá sa stanovila počas prvých 2 až 3 dní.
V závislosti od infúznej techniky sú dve odlišné rozpúšťadlá jednej
ampulky. Jedno z týchto dvoch rozpúšťadiel je 10-násobne menej
koncentrované ako druhé (0,2 ?g/ml oproti 2 ?g/ml) a môže sa aplikovať len
s infúznou pumpou (napr. Infusomat®). Naproti tomu sa koncentrovanejší
roztok aplikuje použitím injekčnej striekačky s riadeným pohybom piesta
(napr. Perfusor®), pokyny na používanie/zaobchádzanie, pozri časť 6.6.
Rýchlosť infúzie [ml/hod] pri rôznych dávkach s použitím infúznej pumpy
Všeobecne sa infúzny roztok, pripravený na použitie, aplikuje intravenózne
pomocou infúznej pumpy (napr. Infusomat®). Pokyny pre nariedenie pri
použití infúznej pumpy, pozri časť 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
a iné zaobchádzanie s liekom.
V prípade koncentrácie Ilomedinu 20 0,2 ?g/ml sa má potrebná rýchlosť
infúzie určiť podľa vyššie opísanej schémy, aby sa dávka aplikovala v
rozmedzí od 0,5 do 2,0 ng/kg/min.
Nasledujúca tabuľka sa môže použiť na vypočítanie rýchlosti infúzie, čo
zodpovedá individuálnej hmotnosti pacienta a dávke, ktorá sa podá. Prosím,
interpolujte, aby to zodpovedalo aktuálnej telesnej hmotnosti pacienta,
potom stanovte rýchlosť infúzie požadovanej dávky v ng/kg/min.


| |Dávka [ng/kg/min] |
| |0,5 |1,0 |1,5 |2,0 |
|Telesná |Rýchlosť infúzie [ml/hod] |
|hmotnosť [kg] | |
|40 |6,0 |12 |18,0 |24 |
|50 |7,5 |15 |22,5 |30 |
|60 |9,0 |18 |27,0 |36 |
|70 |10,5 |21 |31,5 |42 |
|80 |12,0 |24 |36,0 |48 |
|90 |13,5 |27 |40,5 |54 |
|100 |15,0 |30 |45,0 |60 |
|110 |16,5 |33 |49,5 |66 |

Rýchlosť infúzie [ml/hod] pri rôznych dávkach s použitím injekčnej
striekačky s riadeným pohybom piesta
Môže sa použiť 50 ml injekčná striekačka s riadeným pohybom piesta (napr.
Perfusor®). Pokyny pre nariedenie pri použití injekčnej striekačky
s riadeným pohybom piesta, pozri časť 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
a iné zaobchádzanie s liekom.
V prípade koncentrácie Ilomedinu 20 2 ?g/ml sa má potrebná rýchlosť infúzie
určiť podľa vyššie opísanej schémy, aby sa dávka aplikovala v rozmedzí od
0,5 do 2,0 ng/kg/min.
Nasledujúca tabuľka sa môže použiť na vypočítanie rýchlosti infúzie, čo
zodpovedá individuálnej hmotnosti pacienta a dávke, ktorá sa podá. Prosím,
interpolujte, aby to zodpovedalo aktuálnej telesnej hmotnosti pacienta,
potom stanovte rýchlosť infúzie požadovanej dávky v ng/kg/min.


| |Dávka [ng/kg/min] |
| |0,5 |1,0 |1,5 |2,0 |
|Telesná |Rýchlosť infúzie [ml/hod] |
|hmotnosť [kg] | |
|40 |0,60 |1,2 |1,80 |2,4 |
|50 |0,75 |1,5 |2,25 |3,0 |
|60 |0,90 |1,8 |2,70 |3,6 |
|70 |1,05 |2,1 |3,15 |4,2 |
|80 |1,20 |2,4 |3,60 |4,8 |
|90 |1,35 |2,7 |4,05 |5,4 |
|100 |1,50 |3,0 |4,50 |6,0 |
|110 |1,65 |3,3 |4,95 |6,6 |


Liečba trvá do 4 týždňov. Kratší čas liečby (3 až 5 dní) je pri Raynaudovom
fenoméne často dostačujúci na niekoľkotýždňové zlepšenie stavu.
Plynulá infúzia počas niekoľkých dní sa neodporúča kvôli možnému rozvoju
tachyfylaxie účinkov krvných doštičiek a kvôli možnosti spontánnej reakcie
hyperagregácie krvných doštičiek na konci liečby, i keď neboli hlásené
žiadne klinické komplikácie spájané s týmito javmi.

. Pacienti s poškodením funkcie obličiek alebo pečene

Je nevyhnutné mať na pamäti, že u pacientov so zlyhaním obličiek
vyžadujúcich dialýzu a u pacientov s cirhózou pečene je eliminácia
iloprostu znížená. U týchto pacientov je nevyhnutné zníženie dávky (napr.
na polovicu odporúčanej dávky).

4.3 Kontraindikácie

- Gravidita;
- laktácia;
- podmienky, v ktorých účinky Ilomedinu 20 na krvné doštičky môžu
zvýšiť riziko krvácania (napr. aktívne vredy žalúdka, trauma,
intrakraniálne krvácanie);
- ťažké koronárne ochorenie srdca alebo nestabilná angína pektoris;
- infarkt myokardu v priebehu uplynulých šiestich mesiacov;
- akútne alebo chronické kongestívne zlyhanie srdca (NYHA II - IV);
- ťažké arytmie;
- podozrenie na kongesciu pľúc;
- precitlivenosť na iloprost alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia
U pacientov, ktorých stav vyžaduje bezodkladnú amputáciu (napr. pri
infikovanej gangréne), sa chirurgický zákrok nemá odkladať.
Pacientom sa má dôrazne odporučiť prestať fajčiť.
Eliminácia iloprostu je znížená u pacientov s poškodenou funkciou pečene
a u pacientov so zlyhaním obličiek vyžadujúcich dialýzu (pozri časti 4.2
a 5.2).
U pacientov s nízkym krvným tlakom sa má postupovať s opatrnosťou, aby sa
predišlo ďalšej hypotenzii a pacienti so signifikantným ochorením srdca sa
majú dôkladne sledovať.
Po skončení infúzie je nevyhnutné mať na pamäti možnosť ortostatickej
hypotenzie pri zmene polohy pacienta z horizontálnej polohy do vertikálnej.
U pacientov s cerebrovaskulárnou udalosťou [napr. prechodná ischemická
príhoda, mŕtvica] v priebehu uplynulých 3 mesiacov sa má urobiť dôkladné
posúdenie pomeru rizika k prínosu (pozri tiež časť 4.3 Kontraindikácie:
riziko krvácania, napr. intrakraniálne krvácanie).

Osobitné opatrenia
V súčasnosti sú dostupné len ojedinelé hlásenia o použití u detí
a adolescentov.
/Paravaskulárna infúzia nezriedeného Ilomedinu 20 môže viesť ku vzniku/
/lokálnych zmien v mieste podania./
/Musí sa zabrániť perorálnemu užitiu a styku so sliznicou. Iloprost môže pri/
/styku s pokožkou spôsobiť dlhotrvajúci, ale bezbolestný erytém. Preto sa/
/majú urobiť vhodné opatrenia, aby sa zabránilo styku iloprostu s pokožkou./
/V prípade takéhoto styku sa má postihnuté miesto okamžite umyť značným/
/množstvom vody alebo fyziologického roztoku./

4.5 Liekové a iné interakcie

Iloprost môže zvýšiť antihypertenzívnu aktivitu blokátorov ß-receptorov,
kalciových antagonistov, vazodilatancií a ACE inhibítorov. Ak sa objaví
signifikantná hypotenzia, môže sa korigovať znížením dávky iloprostu.
Pretože iloprost inhibuje funkciu krvných doštičiek, jeho použitie s
antikoagulanciami (ako heparín, antikoagulanciá kumarínového typu), alebo
ďalšími inhibítormi agregácie krvných doštičiek (ako kyselina
acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky, inhibítory
fosfodiesterázy a nitrátové vazodilatanciá, napr. molsidomín) môže zvýšiť
riziko krvácania. Ak k nemu dôjde, podanie iloprostu sa má prerušiť.
Perorálna premedikácia kyselinou acetylsalicylovou až do 300 mg za deň
počas 8 dní nemala vplyv na farmakokinetiku iloprostu. V štúdiách na
zvieratách sa zistilo, že iloprost môže viesť k zníženiu rovnovážnej
plazmatickej koncentrácie tkanivového aktivátora plazminogénu (t-PA).
Výsledky zo štúdií na ľuďoch preukázali, že infúzie iloprostu neovplyvňujú
farmakokinetiku u pacientov s viacnásobnými perorálnymi dávkami digoxínu
a iloprost nemá vplyv na farmakokinetiku súbežne podávaného t-PA.
V pokusoch na zvieratách bol vazodilatačný účinok iloprostu oslabený, ak sa
predtým zvieratám podávali glukokortikoidy, zatiaľ čo inhibičný účinok na
agregáciu krvných doštičiek zostal nezmenený. Význam tohto zistenia pre
použitie u ľudí nie je známy.
Hoci neboli urobené klinické štúdie, štúdie /in vitro/ skúmajúce inhibičný
potenciál iloprostu na aktivitu enzýmov cytochrómov P450 ukázali, že
netreba očakávať žiadnu relevantnú iloprostom vyvolanú inhibíciu
metabolizmu liekov prostredníctvom týchto enzýmov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ilomedin 20 sa nesmie podávať gravidným alebo dojčiacim ženám (pozri časť
4.3).

. Gravidita
Nie je dostatok údajov o použití iloprostu u gravidných žien. Predklinické
štúdie dokázali fetotoxicitu u potkanov, ale nie u králikov a opíc (pozri
časť 5.3).
Keďže potenciálne riziko terapeutického použitia iloprostu počas gravidity
nie je známe, ženy v plodnom veku majú v priebehu liečby používať účinné
antikoncepčné prostriedky.

. Laktácia
Nie je známe, či iloprost preniká do materského mlieka. Keďže extrémne malé
množstvo iloprostu preniká do mlieka potkanov, iloprost sa nemá podávať
dojčiacim ženám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Farmakologický účinok iloprostu sa prejaví veľmi častými vedľajšími
účinkami ako bolesť hlavy (68,8 %), alebo vazodilatácia vedúca
k sčervenaniu pokožky (58,0 %), alebo gastrointestinálne prejavy (do
29,7 %). Výskyt týchto prejavov je pravdepodobný pri titrovaní dávky na
začiatku liečby, aby sa identifikovala najlepšie tolerovaná individuálna
dávka pre pacienta. Avšak všetky tieto vedľajšie účinky zvyčajne rýchlo
ustúpia po redukcii dávky.
Ďalšia skupina vedľajších účinkov súvisí s lokálnymi reakciami v mieste
podania infúzie. Napríklad sa môžu vyskytnúť sčervenanie a bolesť v mieste
podania infúzie, alebo kožná vazodilatácia, ktorá môže spôsobiť pruhovitý
erytém nad žilou, do ktorej sa podáva infúzia.

Nižšie uvedené frekvencie nežiaducich udalostí (veľmi časté ? 1/10, časté
? 1/100 až < 1/10, menej časté ? 1/1 000 až < 1/100, zriedkavé ? 1/10 000
až < 1/1 000, veľmi zriedkavé < 1/10 000) sú založené na zozbieraných
údajoch.
Do tabuľky nižšie boli vybrané nežiaduce udalosti porovnaním ich zvýšenej
incidencie v skupine s iloprostom (553 pacientov) so skupinou s placebom
(507 pacientov) v kontrolovaných klinických štúdiách a skutočná incidencia
je založená na spoločnej databáze 3325 pacientov, ktorí užívali iloprost
buď v kontrolovaných, alebo nekontrolovaných klinických štúdiách, alebo
v programe „compassionate use“. Tabuľka zahŕňa nežiaduce udalosti u
všeobecne starších pacientov a polymorbídnych pacientov s periférnou
arteriálnou okluzívnou chorobou (PAOD) v pokročilých štádiách III a IV a u
pacientov s trombangiitis obliterans (TAO).

|Trieda orgánových |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov | | | | |
|(MedDRA* (v. 8.0))|? 1/10 |? 1/100 |? 1/1 000 |? 1/10 000 |
| | |až < 1/10 |až < 1/100 |až < 1/1 000 |
|Poruchy | |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | | | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy | |Apatia |Úzkosť, | |
| | | |depresia, | |
| | | |halucinácie | |
|Poruchy nervového |Bolesť hlavy |Závrat, |Tremor, | |
|systému | |parestézia/brn|migréna, | |
| | |enie/ |mdloba/synkop| |
| | |pocit búšenia,|a | |
| | |hyperestézia, | | |
| | |pocit pálenia,| | |
| | | | | |
| | |nespavosť, | | |
| | |nepokoj, | | |
| | |upokojenie, | | |
| | |ospalosť | | |
|Poruchy oka | | |Abnormálne | |
| | | |videnie, | |
| | | |rozmazané | |
| | | |videnie, | |
| | | |podráždenie | |
| | | |očí, | |
| | | |bolesť očí | |
|Poruchy ucha a | | | |Vestibulárne |
|labyrintu | | | |poruchy |
|Poruchy srdca a | |Bradykardia |Arytmia, | |
|srdcovej činnosti | | |extrasystoly,| |
| | | | | |
| | | |infarkt | |
| | | |myokardu | |
|Poruchy ciev |Sčervenanie |Hypotenzia |Cerebrovaskul| |
| |pokožky | |árna príhoda,| |
| | | | | |
| | | |cerebrovaskul| |
| | | |árna | |
| | | |ischémia, | |
| | | |hlboká | |
| | | |venózna | |
| | | |trombóza, | |
| | | |pľúcna | |
| | | |embólia | |
|Poruchy dýchacej | | |Astma |Kašeľ |
|sústavy, hrudníka | | | | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy |Nauzea, |Hnačka, |Dyspepsia, |Proktitída |
|gastrointestinálne|vracanie |zažívacie |tenezmus, | |
|ho traktu | |ťažkosti, |zápcha, | |
| | |bolesť brucha |eruktácia, | |
| | | |dysfágia, | |
| | | |hemoragická | |
| | | |hnačka, | |
| | | |rektálne | |
| | | |krvácanie, | |
| | | |chorobná | |
| | | |suchosť | |
| | | |ústnej | |
| | | |sliznice, | |
| | | |zmeny chuti | |
|Poruchy pečene | | |Žltačka | |
|a žlčových ciest | | | | |
|Poruchy kože |Potenie | |Pruritus | |
|a podkožného | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy kostrovej | |Bolesť čeľuste,|Tetánia, | |
|a svalovej sústavy| | |svalové kŕče,| |
|a spojivového | |bolesť svalov, | | |
|tkaniva | | |hypertenzia | |
| | |trizmus, | | |
| | |artralgia | | |
|Poruchy obličiek | | |Bolesť | |
|a močových ciest | | |obličiek, | |
| | | |urogenitálny | |
| | | |tenezmus, | |
| | | |abnormality | |
| | | |moču, | |
| | | |dyzúria, | |
| | | |ochorenia | |
| | | |močových | |
| | | |ciest | |
|Celkové poruchy | |Lokalizovaná | | |
|a reakcie v mieste| |bolesť/celková | | |
|podania | |bolesť, | | |
| | |horúčka/zvýšená| | |
| | |telesná | | |
| | |teplota, | | |
| | |celkový pocit | | |
| | |tepla, | | |
| | |slabosť, | | |
| | |celková | | |
| | |nevoľnosť, | | |
| | |zimnica, | | |
| | |únava, | | |
| | |smäd, | | |
| | |reakcia | | |
| | |v mieste vpichu| | |
| | |(erytém, | | |
| | |bolesť, | | |
| | |flebitída) | | |


* Na popísanie určitej reakcie je uvedený najvhodnejší MedDRA výraz.
Synonymá alebo súvisiace okolnosti nie sú uvedené, ale majú sa tiež zvážiť.

Navyše nežiaducimi liekovými reakciami boli alergické reakcie, stavy
zmätenosti, tachykardie a zvýšený krvný tlak. Boli hlásené izolované
prípady dyspnoe a zaznamenali sa individuálne prípady pľúcneho edému
alebo zlyhanie srdca u starších pacientov s pokročilou aterosklerózou.
Iloprost môže spôsobiť angínu pektoris, obzvlášť u pacientov s ischemickou
chorobou srdca. Taktiež bola hlásená hypotenzia, ktorá sa vyskytuje pri
nízkych dávkach iloprostu.
Zvýšené riziko krvácania je u pacientov, ktorí súbežne užívajú inhibítory
agregácie krvných doštičiek, heparín alebo antikoagulanciá kumarínového
typu.

Postmarketingové údaje
. Poruchy nervového systému
Veľmi zriedkavé: kŕče

4.9 Predávkovanie

. Príznaky
Môže sa očakávať hypotenzná reakcia ako aj bolesť hlavy, sčervenanie
pokožky, nauzea, vracanie a hnačka. Môže byť možné zvýšenie krvného tlaku,
bradykardia alebo tachykardia a bolesť končatín alebo chrbta.

. Liečba
Špecifické antidotum nie je známe.
Odporúča sa prerušenie infúzie, sledovanie a symptomatické opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory agregácie krvných doštičiek okrem
heparínu,
ATC kód: B01AC11

Iloprost je syntetický analóg prostacyklínu. Boli pozorované nasledujúce
farmakologické účinky:
. inhibícia agregácie krvných doštičiek, adhézie krvných doštičiek
a uvoľňovacej reakcie;
. dilatácia arteriol a venúl;
. nárast kapilárnej hustoty a zníženie zvýšenej vaskulárnej priepustnosti
spôsobenej v mikrocirkulácii mediátormi ako serotonín alebo histamín;
. stimulácia endogénneho fibrinolytického potenciálu;
. protizápalové účinky ako inhibícia adhézie leukocytov po vzniku
endoteliálnej lézie a inhibícia akumulácie leukocytov v poranenom tkanive
a znížené uvoľňovanie tumor nekrotizujúceho faktoru.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

. Distribúcia
Rovnovážne plazmatické hladiny je možné dosiahnuť už po 10 - 20 minútach od
začatia intravenóznej infúzie. Rovnovážne plazmatické hladiny sú lineárne
závislé od rýchlosti infúzie. Pri rýchlosti infúzie 3 ng/kg/min sa dosiahne
plazmatická hladina približne 135 ± 24 pg/ml. Vzhľadom na rýchly
metabolizmus klesá plazmatická koncentrácia iloprostu po skončení infúzie
veľmi rýchlo. Metabolický klírens liečiva z plazmy je približne
20 ± 5 ml/kg/min. Polčas konečnej fázy vylúčenia z plazmy je 0,5 hodiny, v
dôsledku čoho hladina liečiva klesne na menej ako 10 % rovnovážnej
koncentrácie presne dve hodiny po skončení infúzie.

Interakcie s ďalšími liekmi na úrovni väzby na plazmatické proteíny sú
nepravdepodobné, pretože väčšia časť iloprostu sa viaže na plazmatický
albumín (väzba na proteíny: 60 %) a dosiahne sa len veľmi nízka
koncentrácia iloprostu. Vplyv iloprostu na biotransformáciu ďalších liekov
je tiež veľmi nepravdepodobný vzhľadom na jeho metabolické dráhy a nízku
celkovú dávku.

. Metabolizmus
Iloprost sa rozsiahlo metabolizuje prevažne prostredníctvom ß-oxidácie
karboxylového vedľajšieho reťazca. Nezmenené liečivo sa nevylučuje. Hlavným
metabolitom je tetranor-iloprost, ktorý sa nachádza v moči vo voľnej a
konjugovanej forme v 4 diastereoizoméroch. Tetranor-iloprost je
farmakologicky neaktívny, ako sa preukázalo v pokusoch na zvieratách.
Štúdie /in vitro/ naznačujú, že metabolizmus iloprostu v pľúcach je podobný
po intravenóznom podaní alebo po inhalácii.

. Eliminácia
U jedincov s normálnou obličkovou a pečeňovou funkciou je odstránenie
iloprostu po intravenóznej infúzii charakterizované vo väčšine prípadov
dvojfázovým profilom s priemerným polčasom 3 až 5 minút a 15 až 30 minút.
Celkový klírens iloprostu je približne 20 ml/kg/min, čo znamená
extrahepatický príspevok v metabolizme iloprostu.

Urobila sa štúdia hmotnostnej rovnováhy s použitím 3H-iloprostu u zdravých
jedincov. Po intravenóznej infúzii je záchyt celkovej rádioaktivity 81 %,
a v moči a stolici je tento záchyt 68 % a 12 %. Metabolity sa eliminujú z
plazmy a moču v 2 fázach, pre ktoré boli vypočítané polčasy približne
2 a 5 hodín (plazma) a 2 a 18 hodín (moč).

. Charakteristiky u pacientov

/Obličková dysfunkcia:/
V štúdii s intravenóznou infúziou iloprostu sa ukázalo, že pacienti
s obličkovým zlyhaním v konečnej fáze, ktorí sa podrobujú intermitentnej
dialytickej liečbe, majú významne nižší klírens (priemerný
CL = 5 ± 2 ml/min/kg) ako je klírens pozorovaný u pacientov s obličkovým
zlyhaním, ktorí sa nepodrobujú intermitentnej dialytickej liečbe (priemerný
CL = 18 ± 2 ml/min/kg).

/Pečeňová dysfunkcia:/
Keďže iloprost je rozsiahle metabolizovaný v pečeni, sú plazmové hladiny
liečiva ovplyvnené zmenami funkcie pečene. V intravenóznej štúdii sa
získali výsledky týkajúce sa 8 pacientov, ktorí mali cirhózu pečene.
Priemerný klírens iloprostu je odhadovaný na 10 ml/minúta/kg.

/Vek a pohlavie:/
Vek a pohlavie nemajú pre farmakokinetiku iloprostu žiadnu klinickú
relevanciu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu
neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Účinky v predklinických
štúdiách sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne
vyššie, než je maximálna u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení
pre klinické použitie.

. Systémová toxicita
V štúdiách akútnej toxicity vyvolali jednorazové intravenózne a perorálne
dávky iloprostu ťažké príznaky intoxikácie alebo úmrtie (i.v.) v dávkach
dvakrát rádovo vyšších ako je intravenózna terapeutická dávka. Ak uvážime
vysokú farmakologickú účinnosť iloprostu a absolútne dávky požadované na
terapeutické účely, výsledky získané v štúdiách akútnej toxicity neindikujú
riziko akútnych nežiaducich účinkov u ľudí. Ako sa dá u prostacyklínu
očakávať, iloprost vyvolal hemodynamické účinky (vazodilatáciu, sčervenanie
pokožky, hypotenziu, inhibíciu funkcie krvných doštičiek, ťažkosti
s dýchaním) a všeobecné príznaky intoxikácie, ako je apatia, poruchy chôdze
a zmeny v držaní tela.

V štúdiách systémovej toxicity po opakovanej (pokračujúcej) i.v. infúzii sa
pri dávke nad 14 ng/kg/min vyskytol mierny pokles krvného tlaku a závažné
nežiaduce účinky (hypotenzia, poruchy respiračnej funkcie) sa prejavili len
pri extrémne vysokých dávkach.

Pokračujúca i.v./s.c. infúzia iloprostu počas až 26 týždňov u hlodavcov
i nehlodavcov nevyvolala žiadnu orgánovú toxicitu pri hladinách dávky,
ktoré prekročili terapeutickú systémovú expozíciu u človeka 14 až 47-krát
(na základe hladín v plazme). Pozorovali sa iba očakávané farmakologické
účinky, ako hypotenzia, sčervenanie pokožky, dýchavičnosť a zvýšená črevná
motilita.

. Genotoxický potenciál, karcinogenita
Štúdie /in vitro/ a /in vivo/ na genotoxický účinok nepriniesli žiadny dôkaz
mutagénneho potenciálu.

V štúdiách karcinogenity u potkanov a myší sa nepreukázal žiadny
karcinogénny potenciál iloprostu.

. Reprodukčná toxikológia
V štúdiách embryo- a fetotoxicity u potkanov viedlo pokračujúce
intravenózne podávanie iloprostu k anomáliám u jednotlivých článkov
predných labiek u niekoľkých zárodkov/mláďat bez závislosti od dávky.

Tieto alterácie sa nepovažujú za skutočné teratogénne účinky, ale
najpravdepodobnejšie sa vzťahujú na retardáciu rastu vyvolanú iloprostom
v neskoršej organogenéze z dôvodu hemodynamických alterácií vo
fetoplacentovej jednotke. Predpokladá sa, že táto retardácia rastu je vo
veľkej miere reverzibilná počas postnatálneho vývoja. V komparatívnych
štúdiách embryotoxicity u králikov a opíc sa žiadne podobné anomálie prstov
alebo iné štrukturálne abnormality nepozorovali ani pri oveľa vyššej dávke,
ktorá prekračovala niekoľkonásobne dávku určenú pre ľudí.

U potkanov bol pozorovaný prestup extrémne nízkych hladín iloprostu do
mlieka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Trometamol
etanol 96 % (v/v)
chlorid sodný
kyselina chlorovodíková 1 N
voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nie sú dostupné žiadne iné údaje, ako údaje pre liek, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebné 1-ml ampulky, sklo typu I, ktoré obsahujú 1 ml infúzneho
koncentrátu, a 3-ml ampulky, ktoré obsahujú 2,5 ml infúzneho koncentrátu.

Veľkosť balenia:
1 ampulka, ktorá obsahuje 1 alebo 2,5 ml infúzneho koncentrátu
5 ampuliek, každá ampulka obsahuje 1 alebo 2,5 ml infúzneho koncentrátu

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Ilomedin 20 sa má použiť len po nariedení.
Vzhľadom na možné interakcie sa do infúzneho roztoku pripraveného na
použitie nesmie pridávať žiadny ďalší liek.
Infúzny roztok pripravený na použitie sa musí pripraviť každý deň nový, aby
sa zabezpečila jeho sterilita.

. Pokyny na nariedenie
Obsah ampulky a rozpúšťadlo sa majú dôkladne premiešať.

/Nariedenie Ilomedinu 20 pre použitie s infúznou pumpou:/
Pre tento účel sa obsah ampulky s 2,5 ml (t.j. 50 ?g) Ilomedinu 20 rozriedi
sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom glukózy na konečný
objem infúzie 250 ml a obsah ampulky s 1 ml (t.j. 20 ?g) Ilomedinu 20 sa
rozriedi sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom glukózy na
konečný objem infúzie 100 ml.

/Nariedenie Ilomedinu 20 pre použitie s injekčnou striekačkou s riadeným/
/pohybom piesta:/
V tomto prípade sa obsah jednej ampulky s 2,5 ml (t.j. 50 ?g) Ilomedinu 20
rozriedi sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom glukózy, aby
sa dosiahol konečný objem 25 ml a obsah ampulky s 1 ml (t.j. 20 ?g)
Ilomedinu 20 sa rozriedi sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 %
roztokom glukózy, aby sa dosiahol konečný objem 10 ml.

. Zaobchádzanie
Všetky lieky uchovávajte správne a uchovávajte ich mimo dosahu a dohľadu
detí.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Pharma AG, D-13342 Berlín, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0245/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.10.2004/bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2012
-----------------------
1