Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii , ev.č. 2010/03032


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV




Remestyp® 0,2

Remestyp® 1,0
Terlipressinum
Injekčný roztok

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
tento liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Remestyp a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Remestyp
3. Ako používať Remestyp
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Remestyp
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE REMESTYP A NA ČO SA POUžÍVA

Remestyp obsahuje liečivo terlipresín, ktorý sa po injekčnom podaní do
krvného obehu rozkladá a uvoľňuje látku nazývanú lyzín-vazopresín. Lyzín-
vazopresín účinkuje na steny krvných ciev, vyvoláva ich zúženie a obmedzuje
prítok krvi k zasiahnutým cievam, čím sa znižuje ich krvácanie.

Remestyp sa používa pri krvácaní z pažerákových varixov (zväčšené krvné
cievy, ktoré sa tvoria v pažeráku ako komplikácia choroby pečene),
žalúdočných a dvanástnikových vredov, pri chorobnom krvácaní z maternice
mimo menštruačných cyklov, pri pôrode a potrate a pod. Remestyp sa používa
aj pri operáciách, najmä v oblasti brucha a malej panvy. Lokálne sa používa
pri gynekologických operáciách napr. krčka maternice.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE REMESTYP

Nepoužívajte Remestyp
- keď ste alergický (precitlivený) na terlipresín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku,
- keď ste tehotná.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Remestypu
- ak máte vysoký krvný tlak,
- ak trpíte chorobou srdca,
- ak trpíte bronchiálnou astmou (chronické zápalové ochorenie dýchacích
ciest),
- u detí a starších pacientov, pretože nie je dostatok skúseností
s použitím lieku u týchto skupín pacientov,
- pri septickom šoku. Septický šok je vážny stav, ktorý vzniká ako odpoveď
organizmu na ťažkú infekciu s následným znížením tlaku krvi a spomalením
prietoku krvi.

Ak sa Vás týka ktorýkoľvek z vyššie uvedených stavov, povedzte to svojmu
lekárovi.

V priebehu liečby Remestypom Vám budú neustále merať krvný tlak, tep srdca
a sledovať rovnováhu tekutín.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v ostatnom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Veľmi dôležité je oznámiť Vášmu lekárovi, ak užívate akékoľvek lieky na
srdce (napr. Propofol alebo beta-blokátory), pretože ich účinok sa môže
zvýšiť, ak sa užívajú v rovnakom čase ako Remestyp.

Tehotenstvo a dojčenie
Remestyp sa nesmie používať počas tehotenstva.
Remestyp nesmú používať dojčiace matky, pretože nie je známe, či prechádza
do materského mlieka.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Netýka sa. Remestyp je liek, ktorý sa používa len v nemocniciach.


3. AKO POUŽÍVAŤ REMESTYP

Remestyp je liek, ktorý sa používa len v nemocniciach a smú ho podávať len
kvalifikovaní zdravotnícki pracovníci.

Remestyp sa má podávať intravenózne.

Krvácanie z pažerákových varixov
Dospelí:
Obvyklá dávka Remestypu pri akútnom krvácaní z varixov pažeráka je 2 mg, po
ktorej nasledujú 1 mg alebo 2 mg dávky každé 4 hodiny, až pokiaľ krvácanie
nie je pod kontrolou 24 hodín. Liečba má trvať maximálne 48 hodín. Po
podaní úvodnej dávky môže byť dávkovanie upravené podľa Vašej hmotnosti
alebo ak je to nevyhnutné kvôli nežiaducim účinkom.

Ďalšie typy krvácania z tráviaceho traktu: 1,0 mg každých 4 – 6 hodín.

Krvácanie zo splanchnickej oblasti (vnútrobrušná oblasť – črevá, pečeň,
slezina) u detí: Obvyklá dávka je 8 – 20 ?g/kg telesnej hmotnosti každých
4 – 6 hodín. Podávanie má pokračovať počas celej doby krvácania, vo
všeobecnosti je postup rovnaký ako pri krvácaní v dospelom veku. Pri
sklerotizácii pažerákových varixov sa podáva jednorazová dávka 20 ?g/kg
telesnej hmotnosti vo forme bolusu.

Krvácanie z urogenitálneho (močovopohlavného) traktu: Dávky sa pohybujú
v rozmedzí 0,2 – 1,0 mg každých 4 – 6 hodín.

Pri chorobnom krvácaní z maternice mimo menštruačných cyklov u mladých
dievčat sa podávajú dávky 5 – 20 ?g/kg telesnej hmotnosti.

Lokálne použitie pri gynekologických operáciách: Dávka 0,4 mg sa doplní do
10 ml fyziologickým roztokom a podáva sa intracervikálne a/alebo
paracervikálne. Účinok takto podaného lieku sa začína prejavovať asi po
5 – 10 minútach. Podľa potreby Vám môže lekár dávku zvýšiť alebo podať
opakovane.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Remestyp môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Často hlásené nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 liečených
pacientov):
- bolesť hlavy
- bradykardia (veľmi pomalý tep srdca)
- zvýšený krvný tlak
- stiahnutie periférnych ciev (nedostatočné prekrvenie tkanív), ktoré
vedie k bledosti
- prechodná bolesť brucha
- prechodná hnačka

Menej často hlásené nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000
liečených pacientov):
- nízka hladina sodíka v krvi, ak sa nesleduje rovnováha tekutín
- nepravidelný tlkot srdca
- zrýchlený pulz
- bolesť na hrudníku
- infarkt myokardu (srdcový infarkt)
- pľúcny opuch
- nedostatočné prekrvenie vnútorných orgánov
- periférna cyanóza (zmodranie kože spôsobené nedostatkom kyslíka)
- návaly tepla
- dychová tieseň a zlyhanie dýchania (ťažkosti s dýchaním)
- prechodná nevoľnosť
- prechodné vracanie
- nekróza kože (poškodenie tkanív) v mieste podania injekcie

Zriedkavo hlásené nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000
liečených pacientov):
- dyspnoe (dušnosť)

Frekvencia výskytu nie je známa (z dostupných údajov):
- zlyhanie srdca. Príznaky zahŕňajú skrátený dych, únavu a opuch členkov.
/- torsade de pointes/ (poruchy srdcového rytmu)
- nekróza kože (poškodenie tkanív)
- stiahnutie maternice
- znížený prietok krvi maternicou

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktorý nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ REMESTYP

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Remestyp po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Remestyp obsahuje
- Jedna ampulka Remestypu 0,2 obsahuje 0,2 mg terlipresínu v 2 ml
injekčného roztoku (koncentrácia 0,1 mg/1 ml).
- Jedna ampulka Remestypu 1,0 obsahuje 1,0 mg terlipresínu v 10 ml
injekčného roztoku (koncentrácia 0,1 mg/1 ml).
- Ďalšie zložky sú: chlorid sodný, kyselina octová, trihydrát octanu
sodného, voda na injekciu.


Ako vyzerá Remestyp a obsah balenia
Remestyp injekčný roztok je číra bezfarebná kvapalina.

Veľkosť balenia:
Remestyp 0,2 obsahuje 5 ampuliek s 2 ml injekčného roztoku v jednej
ampulke.
Remestyp 1,0 obsahuje 5 ampuliek s 10 ml injekčného roztoku v jednej
ampulke.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Ferring – Léčiva, a.s.
K Rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Ferring Pharmaceuticals SA
BC Aruba, Galvaniho 7/D
821 04 Bratislava
Tel: + 421 2 54 416 010
Fax: + 421 2 54 411 770
E-mail: SK0-Recepcia@ferring.com

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 07/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii , ev.č. 2010/03032


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Remestyp 0,2
Remestyp 1,0
Injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

0,10 mg terlipresínu v 1 ml injekčného roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok
Číra bezfarebná kvapalina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie


Krvácanie z tráviaceho a urogenitálneho ústrojenstva u dospelých a detí –
napr. z pažerákových varixov, gastrických a duodenálnych vredov, pri
funkčných a iných metrorágiách, pri pôrode a potrate a pod.
Krvácanie spojené s operáciami, obzvlášť v oblasti brucha a malej panvy.
Lokálne použitie napr. pri operáciách krčka maternice.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Krvácanie z pažerákových varixov
Dospelí:
Na úvod sa podáva intravenózna injekcia 2 mg Remestypu každé 4 hodiny.
Liečba má pokračovať až dovtedy, pokiaľ krvácanie nie je pod kontrolou
aspoň 24 hodín, ale maximálne do 48 hodín. Dávky, ktoré nasledujú po
úvodnej dávke, sa môžu znížiť na 1 mg podávané intravenózne každé 4 hodiny
u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo ak je to
nevyhnutné kvôli nežiaducim účinkom.

Ďalšie typy krvácania z gastrointestinálneho traktu: 1,0 mg každých 4 – 6
hodín. Liek možno použiť tiež ako prvú pomoc v teréne pri klinickom
podozrení na krvácanie z hornej časti GIT.

Krvácanie zo splanchnickej oblasti u detí: Obvyklá dávka sa pohybuje medzi
8 – 20 (g/kg telesnej hmotnosti podávaná v intervaloch 4 – 8 hodín.
Podávanie má pokračovať počas celej doby krvácania, všeobecne možno
odporúčať obdobný postup ako pri krvácaní v dospelom veku. Pri
sklerotizácii pažerákových varixov sa podáva jednorazovo dávka 20 (g/kg
telesnej hmotnosti vo forme bolusu.

Krvácanie z urogenitálneho traktu: Dávkovacie rozmedzie je pomerne široké
vzhľadom na rôznu aktivitu plazmatických a tkanivových endopeptidáz. Dávky
sa preto pohybujú v rozmedzí 0,2 – 1,0 mg podávané v intervaloch
4 – 6 hodín.

Pri juvenilnej metrorágii sa podávajú dávky 5 – 20 (g/kg telesnej
hmotnosti.

Liek sa má podávať intravenózne.

Lokálne použitie pri gynekologických operáciách: Dávka 0,4 mg (400 (g) sa
doplní do 10 ml fyziologickým roztokom a aplikuje sa intracervikálne
a/alebo paracervikálne. Účinok takto aplikovaného lieku sa začína
prejavovať asi po 5 – 10 minútach. Podľa potreby je možné dávku zvýšiť
alebo opakovať.


4.3 Kontraindikácie


- Precitlivenosť na terlipresín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Tehotenstvo.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, frekvenciu srdca a
rovnováhu tekutín. Aby sa zabránilo nekróze v mieste podania, injekcia sa
musí podať prísne intravenózne. Osobitnú pozornosť je treba venovať liečbe
pacientov s ischemickou chorobou srdca, hypertenziou vyššieho stupňa,
srdcovou arytmiou alebo bronchiálnou astmou.

Terlipresín sa nemá používať u pacientov so septickým šokom s nízkym
srdcovým výdajom.

Deti a starší pacienti: Mimoriadna opatrnosť sa vyžaduje pri liečbe detí
a starších pacientov, pretože sú len obmedzené skúsenosti u týchto skupín
pacientov.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa odporúčaného dávkovania
u týchto skupín pacientov.

Remestyp nenahrádza substitúciu krvi u chorých s deficitom krvného objemu.
Vzhľadom na výskyt lokálnych nekróz, ktoré boli po aplikácii terlipresínu
ojedinele popísané, odporúča sa nepodávať liek intramuskulárne a dávky
0,5 mg a vyššie v nezriedenej forme podávať prísne intravenózne.


4.5 Liekové a iné interakcie


Terlipresín zvyšuje hypotenzný účinok neselektívnych beta-blokátorov v
portálnej žile. Súbežná liečba s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú
bradykardiu (napr. Propofol, Sufentanil) môže zapríčiniť spomalenie
srdcového tepu a zníženie srdcového výdaja. Tieto účinky možno pripísať
reflexnej inhibícii srdcovej aktivity blúdivým nervom (/nervus vagus/) v
dôsledku zvýšeného krvného tlaku.


4.6 Gravidita a laktácia


Liečba Remestypom počas gravidity je kontraindikovaná (pozri časti 4.3
a 5.3). Zistilo sa, že Remestyp spôsobuje v ranom štádiu tehotenstva
kontrakcie maternice, zvyšuje vnútromaternicový tlak a môže znížiť prietok
krvi maternicou. Remestyp môže mať škodlivé účinky na tehotenstvo a plod.


U králikov sa po liečbe Remestypom vyskytli spontánne potraty
a malformácie.


Informácie o prechode Remestypu do materského mlieka sú nedostatočné.
Remestyp nesmú používať dojčiace matky.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky


Pokiaľ sa nekontroluje rovnováha tekutín, antidiuretický účinok Remestypu
môže spôsobiť hyponatriémiu.

Tabuľka: Frekvencia nežiaducich účinkov

|Trieda |Časté (( 1/100 |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových |až |(( 1/1 000 až |(( 1/10 000 až |(z dostupných|
|systémov podľa |< 1/10) |< 1/100) | |údajov) |
|MedDRA | | |< 1/1 000) | |
|Poruchy | |Hyponatriémia, | | |
|metabolizmu | |ak sa | | |
|a výživy | |nekontroluje | | |
| | |rovnováha | | |
| | |tekutín | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy | | | |
|nervového | | | | |
|systému | | | | |
|Poruchy srdca |Bradykardia |Atriálna | |Torsade de |
|a srdcovej | |fibrilácia | |pointes |
|činnosti | |Ventrikulárne | |Zlyhanie |
| | |extrasystoly | |srdca |
| | |Tachykardia | | |
| | |Bolesť na | | |
| | |hrudníku | | |
| | |Infarkt | | |
| | |myokardu | | |
| | |Nadbytok | | |
| | |tekutiny | | |
| | |s pľúcnym | | |
| | |edémom | | |
|Poruchy ciev |Periférna |Intestinálna | | |
| |vazokonstrikcia|ischémia | | |
| | |Periférna | | |
| |Periférna |cyanóza | | |
| |ischémia |Návaly tepla | | |
| |Bledosť v tvári| | | |
| | | | | |
| |Hypertenzia | | | |
|Poruchy | |Dychová tieseň |Dyspnoe | |
|dýchacej | |Zlyhanie | | |
|sústavy, | |dýchania | | |
|hrudníka | | | | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy |Prechodné kŕče |Prechodná | | |
|gastrointestiná|v bruchu |nauzea | | |
|lneho traktu |Prechodná |Prechodné | | |
| |hnačka |vracanie | | |
|Poruchy kože | | | |Nekróza kože |
|a podkožného | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Stavy | | | |Konstrikcia |
|v gravidite, | | | |maternice |
|v šestonedelí | | | |Znížený |
|a perinatálnom | | | |prietok krvi |
|období | | | |maternicou |
|Celkové poruchy| |Nekróza | | |
|a reakcie | |v mieste | | |
|v mieste | |podania | | |
|podania | |injekcie | | |


4.9 Predávkovanie


Odporúčaná dávka (2 mg/4 hodiny) na nesmie prekročiť, pretože vyššia dávka
zvyšuje riziko vážnych nežiaducich účinkov na systémový obeh.
V prípade hypertenznej reakcie počas liečby Remestypom sa odporúča podať
klonidín alebo iné (-sympatolytikum. V prípade bradykardie sa má podať
atropín.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Vazopresorikum
ATC kód: H01BA04

Terlipresín je N-triglycyl-8-lyzín-vazopresín, syntetický analóg
vazopresínu, prirodzeného hormónu zadného laloka hypofýzy, ktorý sa od neho
líši substitúciou arginínu na 8 pozícii lyzínom a pripojením troch
glycínových rezíduí na koncovú aminokyselinu cysteínu.
Farmakologický účinok terlipresínu je daný superpozíciou jednotlivých
farmakologických účinkov látok, ktoré vznikajú jeho enzymatickým štiepením.
Terlipresín má predovšetkým výrazný vazokonstričkný a protikrvácavý účinok.
Najvýraznejšou zmenou je pokles prietoku krvi v splanchnickej oblasti, čím
dochádza k zníženiu prietoku krvi pečeňou a k poklesu portálneho tlaku.
Farmakodynamické štúdie ukázali, že terlipresín, rovnako ako ostatné
príbuzné peptidy, spôsobuje: sťah arteriol, vén a venul hlavne v
splanchnickej oblasti, sťah hladkého svalstva steny pažeráka a zvýšenie
tonusu a peristaltiky celého čreva.
Okrem účinku na hladké svalstvo ciev pôsobí terlipresín i na hladké
svalstvo maternice stimuláciou aktivity myometria, a to aj na netehotnú
maternicu.
Výsledky výskumu na zvieratách a ľuďoch nepriamo podporili hypotézu, že
terlipresín pôsobí najviac na splanchnickú oblasť a kožu.
Antišokový účinok terlipresínu sa potvrdil pri hemoragickom, ale aj pri
endotoxínovom a histamínovom šoku.
Antidiuretický účinok terlipresínu sa klinicky neprejavuje.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Terlipresín je sám o sebe inaktívny voči hladkému svalu, ale pôsobí ako
chemické depo farmakologicky aktívnych látok, ktoré vznikajú jeho
enzymatickým štiepením. Nástup účinku je pomalší ako pri lyzín-vazopresíne,
ale trvá oveľa dlhšie.
Lyzín-vazopresín podlieha obvyklej biodegradácii v pečeni, obličkách a
ostatných tkanivách.
Intravenózny farmakokinetický profil sa dá najlepšie popísať pomocou
dvojzložkového modelu. Eliminačný polčas je asi 40 minút, metabolický
klírens asi 9 ml/kg za minútu a distribučný objem asi 0,5 l/kg. Požadovaná
koncentrácia lyzín-vazopresínu v plazme sa dosiahne po 30 minútach od
podania terlipresínu, pričom najvyššia koncentrácia je medzi
60 – 120 minútami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie akútnej a subakútnej toxicity sa vykonali na potkanoch a psoch.
Preukázaná toxicita zodpovedá pôsobeniu terlipresínu na kardiovaskulárny
systém; v navrhovaných dávkach a indikáciách sa terlipresín hodnotí ako
dostatočne bezpečný liek.
Reprodukčné štúdie uskutočnené na králikoch a potkanoch poukázali na
zvýšený výskyt potratov alebo embryonálnych úmrtí s následným potratom po
aplikácii terlipresínu. Súčasne došlo k zníženiu pôrodnej hmotnosti plodov
a k zvýšenému výskytu anomálií.
Mutagénna aktivita sa v súbore vykonaných testov /in vitro/ a /in/
/vivo/ nedokázala.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE



6.1 Zoznam pomocných látok


Chlorid sodný
Kyselina octová
Trihydrát octanu sodného
Voda na injekciu


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti


2 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C). Uchovávajte vo
vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas jedného mesiaca možno liek uchovávať pri teplote do 25 °C (napr. v
sanitke).


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Ampulky z číreho skla.

Veľkosť balenia: Remestyp 0,2 5 x 2 ml
Remestyp 1,0 5 x 10 ml


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom


Roztok je určený na intravenózne podanie a na lokálne podanie do myometria.
V ojedinelých prípadoch môžu byť nižšie dávky podané intramuskulárne. Liek
sa používa nezriedený alebo zriedený fyziologickým roztokom.
Pri lokálnom podaní do myometria sa dávka 0,4 mg doplní fyziologickým
roztokom do 10 ml.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Ferring - Léčiva a.s.
K Rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


Remestyp 0,2 84/0102/78-CS
Remestyp 1,0 84/0102/78-CS


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


08.03.1978/ 09.10.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


júl 2010