Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2010/01700

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Glypressin 1 mg
Terlipresíniumacetát
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Glypressin a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Glypressin
3. Ako používať Glypressin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Glypressin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GLYPRESSIN A NA ČO SA POUžÍVA

Glypressin obsahuje prášok a rozpúšťadlo na prípravu injekčného roztoku.
Biely mrazením vysušený prášok obsahuje ako účinnú látku terlipresín.

Glypressin sa používa na liečbu krvácania z pažerákových varixov.
Pažerákové varixy sú zväčšené krvné cievy, ktoré sa tvoria v pažeráku ako
komplikácia choroby pečene. Môžu prasknúť a krvácať, čo je závažný a život
ohrozujúci stav.

Keď sa do krvného obehu injekčne podá účinná látka, terlipresín, táto pri
svojom rozklade uvoľní látku nazývanú lyzín-vazopresín. Lyzín-vazopresín
účinkuje na steny krvných ciev, vyvolá ich zúženie a obmedzí prítok krvi
k zasiahnutým cievam, takže sa zníži ich krvácanie.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE GLYPRESSIN

Nepoužívajte Glypressin
- keď ste alergický (precitlivený) na terlipresíniumacetát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Glypressinu,
- keď ste tehotná.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Glypressinu
- ak máte vysoký krvný tlak,
- ak trpíte srdcovou chorobou,
- u detí a starších pacientov, nakoľko nie je dostatok skúseností
s použitím lieku u týchto skupín pacientov,
- pri septickom šoku. Septický šok je vážny stav, ktorý vzniká ako odpoveď
organizmu na ťažkú infekciu s následným znížením tlaku krvi a spomalením
prietoku krvi.

Ak sa Vás týka ktorýkoľvek z vyššie uvedených stavov, povedzte to Vášmu
lekárovi.

V priebehu liečby Glypressinom Vám budú neustále merať krvný tlak, tep
srdca a sledovať rovnováhu tekutín.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v ostatnom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Veľmi dôležité je oznámiť Vášmu lekárovi, ak užívate akékoľvek lieky na
srdce (napr. Propofol alebo beta-blokátory), pretože ich účinok sa môže
zvýšiť, ak sa užívajú v rovnakom čase ako Glypressin.

Tehotenstvo a dojčenie
Glypressin sa nesmie používať počas tehotenstva.

Glypressin nesmú používať dojčiace matky, pretože nie je známe, či
prechádza do materského mlieka.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Netýka sa. Glypressin je liek, ktorý sa používa len v nemocniciach.


3. AKO POUŽÍVAŤ GLYPRESSIN

Glypressin je liek, ktorý sa používa len v nemocniciach a smú ho podávať
len kvalifikovaní zdravotnícki pracovníci.

Rozpúšťadlo sa zmieša s práškom na injekciu cez gumovú zátku sklenenej
injekčnej liekovky. Injekcia číreho roztoku sa musí podať ihneď po jeho
príprave priamo do žily.

Obvyklá dávka Glypressinu pri akútnom krvácaní z varixov pažeráka je 2 mg,
po ktorej nasledujú 1 mg alebo 2 mg dávky každé 4 hodiny, až pokiaľ
krvácanie nie je pod kontrolou 24 hodín. Liečba má trvať maximálne 48
hodín. Po podaní úvodnej dávky môže byť dávkovanie upravené podľa Vašej
hmotnosti alebo ak je to nevyhnutné kvôli nežiaducim účinkom.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Glypressin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Často hlásené nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 liečených
pacientov):
bolesť hlavy
bradykardia (veľmi pomalý tep srdca)
zvýšený krvný tlak
stiahnutie periférnych ciev (nedostatočné prekrvenie tkanív), ktoré vedie
k bledosti
prechodná bolesť brucha
prechodná hnačka

Menej často hlásené nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000
liečených pacientov):
nízka hladina sodíka v krvi, ak sa nesleduje rovnováha tekutín
nepravidelný tlkot srdca
zrýchlený pulz
bolesť na hrudníku
infarkt myokardu (srdcový infarkt)
pľúcny opuch
nedostatočné prekrvenie vnútorných orgánov
periférna cyanóza (zmodranie kože spôsobené nedostatkom kyslíka)
návaly tepla
dychová tieseň a zlyhanie dýchania (ťažkosti s dýchaním)
prechodná nevoľnosť
prechodné vracanie
nekróza kože (poškodenie tkanív) v mieste podania injekcie

Zriedkavo hlásené nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000
liečených pacientov):
dyspnoe (ťažkosti s dýchaním)

Frekvencia výskytu nie je známa (z dostupných údajov):
zlyhanie srdca. Príznaky zahŕňajú dýchavičnosť, únavu a opuch členkov.
/torsade de pointes/ (náhla srdcová príhoda)
nekróza kože (poškodenie tkanív)
kontrakcie maternice
znížený prietok krvi maternicou

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktorý nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GLYPRESSIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Glypressin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Pripravený číry roztok sa musí použiť okamžite po rozpustení prášku v
rozpúšťadle.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Glypressin obsahuje
- Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 mg terlipresíniumacetátu, čo
zodpovedá 0,86 mg terlipresínu. Koncentrácia nariedeného roztoku je 0,2
mg terlipresíniumacetátu v 1 ml.
29. Ďalšie zložky sú:
Prášok: manitol (E 421) a kyselina chlorovodíková.
Rozpúšťadlo: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková a voda na injekciu.

Ako vyzerá Glypressin a obsah balenia
Liek obsahuje prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. Prášok je bielej
farby. Po rozpustení prášku v priloženom rozpúšťadle má vzniknúť číry
bezfarebný roztok.

Glypressin je na trhu dostupný v jednej veľkosti balenia:
5 setov: 1 injekčná liekovka s práškom + 1 ampulka s rozpúšťadlom

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Ferring-Léčiva, a.s.
K Rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika

Výrobca:
Ferring GmbH
Wittland 11
D-24 109 Kiel
Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Ferring Pharmaceuticals SA
BC Aruba, Galvaniho 7/D
821 04 Bratislava
Tel: + 421 2 54 416 010
Fax: + 421 2 54 411 770
E-mail: SK0-Recepcia@ferring.com

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 10/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2010/01700


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Glypressin 1 mg
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 mg terlipresíniumacetátu, čo zodpovedá
0,86 mg terlipresínu. Koncentrácia pripraveného roztoku je 0,2 mg
terlipresíniumacetátu v 1 ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Prášok (injekčná liekovka):
Biely lyofilizovaný prášok.

Rozpúšťadlo (ampulka):
Číry bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Krvácanie z varixov pažeráka.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí:
Na úvod sa podáva intravenózna injekcia 2 mg Glypressinu každé štyri
hodiny. Liečba má pokračovať až dovtedy, pokiaľ krvácanie nie je pod
kontrolou aspoň 24 hodín, ale maximálne do 48 hodín. Dávky, ktoré nasledujú
po úvodnej dávke, sa môžu znížiť na 1 mg i. v. každé 4 hodiny u pacientov
s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo ak je to nevyhnutné kvôli
nežiaducim účinkom.

4.3 Kontraindikácie

Podávanie je počas gravidity kontraindikované .
Precitlivenosť na terlipresín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby je potrebné starostlivo monitorovať krvný tlak, frekvenciu
srdca a rovnováhu tekutín. Aby sa zabránilo nekróze v mieste podania,
injekcia sa musí podať prísne intravenózne. Osobitnú pozornosť je treba
venovať liečbe pacientov s hypertenziou alebo diagnostikovanou chorobou
srdca.

Terlipresín sa nemá používať u pacientov so septickým šokom s nízkym
srdcovým výdajom.

Deti a starší pacienti: Pri aplikácii Glypressinu deťom a starším pacientom
sa vyžaduje mimoriadna opatrnosť, pretože sú len obmedzené skúsenosti
s použitím lieku u týchto skupín pacientov.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa odporúčaného dávkovania
u týchto skupín pacientov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Terlipresín zvyšuje hypotenzný účinok neselektívnych -blokátorov na /vena/
/porta/. Súbežná liečba s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú
bradykardiu (napr. propofol, sufentanil) môže zapríčiniť spomalenie
srdcového tepu a zníženie srdcového výdaja. Tieto účinky možno pripísať
reflexnej inhibícii srdcovej aktivity blúdivým nervom (/nervus vagus/) v
dôsledku zvýšeného krvného tlaku.

4.6 Gravidita a laktácia

Liečba Glypressinom počas gravidity je kontraindikovaná (pozri časť 4.3
a 5.3). Zistilo sa, že Glypressin spôsobuje v ranom štádiu tehotenstva
kontrakcie maternice, zvyšuje vnútromaternicový tlak a môže znížiť prietok
krvi maternicou. Glypressin môže mať škodlivé účinky na tehotenstvo a plod.



U králikov sa po liečbe Glypressinom dostavili spontánne potraty
a malformácie.


Informácie o prechode Glypressinu do materského mlieka sú nedostatočné.
Glypressin nesmú užívať dojčiace matky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Počas klinických skúšok boli najčastejšie (s frekvenciou 1 – 10 %)
zaznamenané tieto nežiaduce účinky: bledosť, zvýšený krvný tlak, bolesť
brucha, nauzea, diarea a bolesť hlavy.

Pokiaľ sa nekontroluje rovnováha tekutín, antidiuretický účinok Glypressinu
môže spôsobiť hyponatriémiu.

Tabuľka: Frekvencia nežiaducich účinkov
|MedDRA | | | | |
|Trieda |Časté (( 1/100 |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových |až |(( 1/1 000 až |(( 1/10 000 až |(z dostupných|
|systémov |< 1/10) |< 1/100) | |údajov) |
| | | |< 1/1 000) | |
|Poruchy | |Hyponatriémia, | | |
|metabolizmu | |ak sa | | |
|a výživy | |nekontroluje | | |
| | |rovnováha | | |
| | |tekutín | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy | | | |
|nervového | | | | |
|systému | | | | |
|Poruchy srdca |Bradykardia |Atriálna | |Torsade de |
|a srdcovej | |fibrilácia | |pointes |
|činnosti | |Ventrikulárne | |Zlyhanie |
| | |extrasystoly | |srdca |
| | |Tachykardia | | |
| | |Bolesť na | | |
| | |hrudníku | | |
| | |Infarkt | | |
| | |myokardu | | |
| | |Nadbytok | | |
| | |tekutiny | | |
| | |s pľúcnym | | |
| | |edémom | | |
|Poruchy ciev |Periférna |Intestinálna | | |
| |vazokonstrikcia|ischémia | | |
| | |Periférna | | |
| |Periférna |cyanóza | | |
| |ischémia |Návaly tepla | | |
| |Bledosť v tvári| | | |
| | | | | |
| |Hypertenzia | | | |
|Poruchy | |Dychová tieseň |Dyspnoe | |
|dýchacej | |Zlyhanie | | |
|sústavy, | |dýchania | | |
|hrudníka | | | | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy |Prechodné kŕče |Prechodná | | |
|gastrointestiná|v bruchu |nauzea | | |
|lneho traktu |Prechodná |Prechodné | | |
| |hnačka |vracanie | | |
|Poruchy kože | | | |Nekróza kože |
|a podkožného | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Stavy | | | |Konstrikcia |
|v gravidite, | | | |maternice |
|v šestonedelí | | | |Znížený |
|a perinatálnom | | | |prietok krvi |
|období | | | |maternicou |
|Celkové poruchy| |Nekróza | | |
|a reakcie | |v mieste | | |
|v mieste | |podania | | |
|podania | |injekcie | | |

9. Predávkovanie

Odporúčaná dávka (2 mg/4 h) sa nesmie prekročiť, nakoľko vyššia dávka
zvyšuje riziko vážnych nežiaducich účinkov na systémový obeh.
Zvýšený krvný tlak u pacientov so známou hypertenziou sa môže kontrolovať
klonidínom 150 g i. v.
Terapeutickou odpoveďou na ťažkú bradykardiu je podanie atropínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny zadného laloka hypofýzy (vazopresín
a analógy)
ACT kód: H01B A04

Po podaní účinkuje najprv samotný terlipresín (nástupný účinok), no ten sa
enzymatickým štiepením mení na lyzín-vazopresín. Dávky 1 až 2 mg
Glypressinu účinne znižujú tlak v portálnej žile (/vena portae/) a vyvolávajú
výraznú vazokonstrikciu. Zníženie portálneho tlaku a prietoku krvi v
nepárnej žile (/vena azygos/) závisí od dávky. Účinok nižšej dávky začína
miznúť po 3 hodinách, pričom hemodynamické údaje ukazujú, že 2 mg dávka je
účinnejšia ako 1 mg, pretože má spoľahlivejší účinok počas celého 4-
hodinového liečebného intervalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika sa správa podľa dvojkompartmentového modelu. Zistilo sa, že
polčas eliminácie t˝ je okolo 40 min, metabolický klírens okolo 9 ml/kg/min
a distribučný objem okolo 0,5 l/kg.
Požadovaná koncentrácia lyzínu-vazopresínu v plazme sa dosiahne po 30 min a
maximálna koncentrácia sa dosiahne medzi 60 – 120 min po podaní
Glypressinu. Vzhľadom na 100 % krížovú reakciu medzi terlipresínom a
lyzínom-vazopresínom nejestvuje žiadna špecifická RIA metóda pre odlíšenie
týchto dvoch látok.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje, získané na základe obvyklých štúdií toxicity
jednorazovej dávky, toxicity po podaní opakovaných dávok a genotoxicity,
nepreukázali žiadne špecifické riziko pre človeka. Pri dávkach relevantných
pre človeka bolo možné pozorovať na zvieratách len také účinky, ktoré možno
pripísať farmakologickej aktivite terlipresínu. Nie sú k dispozícii žiadne
farmakokinetické údaje získané u zvierat, ktoré by sa mohli porovnať
s plazmatickými koncentráciami u človeka, pri ktorých sa tieto účinky
vyskytli. Keďže liek bol podaný intravenózne, na základe štúdií so
zvieratami možno usudzovať na systémovú expozíciu.

Embryofetálna štúdia u potkanov nepreukázala nežiaduce účinky terlipresínu,
no u králikov sa vyskytli potraty pravdepodobne súvisiace s maternálnou
toxicitou a u malého počtu plodov sa vyskytli anomálie v osifikácii
a ojedinelý prípad rázštepu podnebia.

U terlipresínu sa neuskutočnili žiadne štúdie karcinogenity.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:
manitol (E 421)
kyselina chlorovodíková

Rozpúšťadlo:
chlorid sodný
kyselina chlorovodíková
voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie
miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky
Liek sa má použiť bezprostredne po nariedení.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Pripravený roztok sa musí použiť okamžite po nariedení.

5. Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka zo skla typu I s brómbutylovou gumenou zátkou a ampulka
zo skla typu I.

Veľkosť balenia:
5 setov: 1 injekčná liekovka + 1 ampulka

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rozpúšťadlo sa zmieša s práškom cez gumovú zátku injekčnej liekovky.
Intravenózna injekcia číreho roztoku sa musí podať ihneď po rozpustení.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring-Léčiva, a.s.
K Rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

84/0314/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.09.2005 / 04.01.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2010