Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2107/6560

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Binabic 150 mg
filmom obalené tablety
bikalutamid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Binabic 150 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Binabic 150 mg
3. Ako užívať Binabic 150 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Binabic 150 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE BINABIC 150 mg A NA ČO SA POUžÍVA

Binabic 150 mg sa užíva samostatne, ale môže byť aj súčasťou kombinácie,
ktorá sa používa u pacientov po kompletnom odstránení prostaty alebo v
kombinácii rádioterapiou u pacientov s rakovinou prostaty, u ktorých sa
tumor rozšíril mimo prostaty do okolitých tkanív. Títo pacienti majú
vysoké riziko, že nádor sa rozšíri.

Účinna látka Binabicu 150 mg, bikalutamid patrí do skupiny liekov, ktoré
nazývame nesteroidné antiandrogény.
Blokujú nežiaduce účinky látok, ktoré produkujú mužské pohlavné žľazy
(androgény) a spomaľujú tak množenie buniek prostaty.

2. SKÔR AKO UŽIJETE BINABIC 150 mg


Neužívajte Binabic 150 mg


- keď ste alergický (precitlivený) na bikalutamid alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Binabicu 150 mg
- keď užívate súbežne terfenadín (na sennú nádchu alebo alergiu), astamizol
(na sennú nádchu alebo alergiu) alebo cisaprid (pri žalúdočných
problémoch)

Binabic 150 mg sa nesmie podávať ženám, deťom alebo mladistvým..

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Binabic 150 mg

- ak máte stredne závažne alebo ťažko poškodenú funkciu pečene. Liek sa
má užívať po tom, ako lekár dôkladne zváži možné prínosy a riziká liečby. V
tom prípade, Vám lekár vykoná pravidelné vyšetrenia funkcie pečene. Liečba
Binabicom 150 mg sa má prerušiť, ak sa objavia prejavy vážneho poškodenia
funkcie pečene.
- ak máte ťažko poškodenú funkciu obličiek. Liek sa má užívať po tom, ako
lekár dôkladne zváži možné prínosy a riziká liečby.
- ak máte srdcové ochorenie. V tomto prípade, má lekár pravidelne
kontrolovať Vašu srdcovú činnosť.


- pokiaľ je vo Vašej krvi stále vysoká hladina určitých proteínov
slúžiacich na dôkaz rakoviny prostaty a ochorenie sa zhoršuje, liečba
bikalutamidom sa má ukončiť.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate Binabic 150 mg spolu s niektorým z nasledujúcich liekov, účinok
bikalutamidu a iných liekov sa môže vzájomne ovplyvňovať. Oznámte prosím
svojmu lekárovi, ak spolu s Binabicom 150 mg užívate niektorý z
nasledujúcich liekov:

- warfarín alebo iný liek proti zrážanlivosti krvi
- terfenadín alebo astemizol (liečba sennej nádchy alebo alergie)
- cisaprid ( liečba žalúdočných ochorení)
- cyklosporín (používaný na potlačenie reakcií imunitného systému na
prevenciu a liečbu odvrhnutia transplantovaného orgánu alebo kostnej
drene)
- blokátory kalciového kanála (na liečbu vysokého krvného tlaku alebo
niektorých srdcových ťažkostí)
- cimetidín (na liečbu žalúdočných vredov)
- ketokonazol (na liečbu hubových infekcii kože a nechtov)

Užívanie Binabicu 150 s jedlom a nápojmi

Binabic 150 mg sa môže užívať pred, počas alebo po jedle, ale môže sa
užívať aj bez jedla. Filmom obalené tablety sa majú prehltnúť a zapiť s
trochou vody alebo inej tekutiny.

Tehotenstvo a dojčenie

Binabic 150 mg nie je určený na užívanie u žien a nemá sa podávať počas
tehotenstva alebo dojčenia.

Binabic 150 mg môže zapríčiniť obdobie zníženej plodnosti alebo
neplodnosti mužov.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Je nepravdepodobné, aby Binabic 150 mg ovplyvnil Vašu schopnosť riadiť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje. U niektorých ľudí sa
príležitostne môže objaviť závrat prípadne ospalosť po užití Binabicu 150
mg. Ak trpíte závratmi alebo ospalosťou, vyhýbajte sa vyššie uvedeným
činnostiam, prípadne ich vykonávajte so zvýšenou pozornosťou.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Binabic 150 mg

Binabic 150 mg obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že meznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ BINABIC 150 mg


Vždy užívajte Binabic 50 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika
Zvyčajná dávka je jedna tableta denne. Tabletu zapite vodou alebo inou
tekutinou bez hryzenia. Tablety možno užívať s jedlom alebo bez jedla..
Užívajte liek každý deň v rovnakom čase.
Deti a mladiství:
Tento liek nie je určený pacientom mladším ako 18 rokov.


Ak užijete viac Binabicu 150 mg , ako máte

Ak užijete viac tabliet ako je Vaša bežná dávka, okamžite to oznámte svojmu
lekárovi. V prípade predávkovania sa obráťte na najbližšiu nemocnicu. Ak je
to možné, vezmite so sebou tablety alebo škatuľku od liekov, aby ste
lekárovi mohli ukázať, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Binabic 150 mg

Ak ste zabudli užiť pravidelnú dávku lieku, užite tabletu hneď ako si
spomeniete. Ďalšiu dávku užite v obvyklom čase. NIKDY neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak si nie ste istí poraďte sa s lekárom alebo lekárnikom.

Ak prestanete užívať Binabic 150 mg

Neprestaňte užívať liek ani keď sa cítite byť zdravý, pokiaľ Vám to
neodporučil Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Binabic 150 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ak spozorujete akékoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov,
okamžite o tom informujte svojho lekára.
Veľmi zriedkavé (prejavujú sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí):
. zlyhanie pečene
. bolesti hrudníka (angína) a zlyhanie srdca ( môže byť spojené s
dýchavičnosťou špeciálne pri námahe, rýchlym tepom srdca, puchnutím
pier a škrvnitosťou kože), nepravidelný srdcový rytmus ( arytmia),
abnormálny záznam EKG .
. zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania a
krvných podliatín (trombocytopénia)

Menej časté nežiaduce účinky (prejavujú sa u menej ako 1 zo 100 ľudí):
. Vážne alergické reakcie zapríčiňujúce opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo krku, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním ,
silné svrbenie kože s tvorbou hrčiek.
. Vážna dušnosť, náhle zhoršenia dušnosti s možným kašľom či horúčkou.
Niektorí pacienti užívajúci Binabic 150 mg, dostanú zápalové ochorenie
pľúc nazývané intersticiálna chorobu pľúc.
Oznámte lekárovi pokiaľ ste zaznamenali nasledovne nežiaduce účinky:
vedľajšie účinky, ktoré sú veľmi časté (prejavujú sa u menej ako 1 z 10
ľudí):
. napatie v prsníkoch, zväčšenie prsníkov
. návaly tepla
. impotencia (problémy s erekciou), znížená sexuálna túžba


Vedľašie účinky, ktoré sú časté (prejavujú sa u menej ako 1 z 10 ľudí, ale
viac ako 1 zo 100 ľudí):
. nespavosť
. meteorizmus (plynatosť) a pohyby črevného obsahu
. zmeny pečene
. triaška, celková bolesť, opuchy
. potenie
. zápcha
. nízka hladina červených krviniek, spôsobujúca bledosť kože a
zapríčiňujúca slabosť a dýchavičnosť
. závraty
. priberanie na váhe
. svrbenie
. pocit slabosti
. nutkanie na vracanie
. bolesti v panvovej oblasti
. vyrážky
. zvýšený rast ochlpenia
. diabetes mellitus (cukrovka)

Menej časté nežiaduce účinky (prejavujú sa u menej ako 1 z 100 ľudí no
viac ako 1 z 1000 ľudí):
. nechutenstvo
. depresia
. vypadávanie vlasov
. chudnutie
. alergické reakcie
. dušnosť, náhle zhoršenie dušnosti
. bolesť v brušnej oblasti
. ospalosť
. krv v moči
. zápalové ochorenie pľúc nazývané intersticiálna choroba pľúc
. bolest v hrudníku
. bolesti chrbta
. bolesti krku
. bolesti hlavy
. suché ústa
. nadúvanie
. anorexia
. hyperglykémia (vysoké hladiny krvného cukru)
. silné svrbenie kože (s tvorbou hrčiek), opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo krku, sťažujúce prehĺtanie

Zriedkavé vedľajšie účinky (prejavujú sa u menej ako 1 z 1000 ľudí, ale
viac ako 1 z 10 000 ľudí):
. suchá koža
. vracanie

Príležitostne môže Binabic 150 mg zapríčiniť zmeny v krvi, vyžadujúce
určité krvné testy.
Informujte svojho lekára alebo lekárnika pokiaľ sa u Vás objaví vedľajší
účinok, ktorý nie je uvedený v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. AKO UCHOVÁVAŤ BINABIC 150 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Binabic 150 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a krabičke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Binabic 150 mg obsahuje

4. Liečivo je bikalutamid. Jedna filmom obalená tableta obsahuje 150 mg
bikalutamidu
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
Monohydrát laktózy, povidon K- 25, sodná soľ karboxymetylškrobu Typ A,
magnéziumstearát.

Obal tablety:
Opadry OY-S-9622 s obsahom hypromelózy 5CP (E464), oxid titaničitý (E171) a
propylénglykol.


Ako vyzerá Binabic 150 mg a obsah balenia

Binabic 150 mg je biela, oválna, obojstranne vypuklá, filmom obalená
tableta, s deliacou ryhou na jednej strane. Deliaca ryha iba pomáha
rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké
dávky.
Filmom obalené tablety sú balené v blistroch
28 a 30 tabliet je v jednej krabičke
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

ONCOGENERIKA Sp. z.o.o
5/7 Krzywickiego Street,
02-078 Warsaw,
Poľsko

Výrobca

Genepharm S.A
18th klm Marathonos Avenue,
153 51 Pallini Attikis,
Grécko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: Binabic 150 mg
Maďarská republika: Binabic 150 mg Filmtabletta
Poľská republika: Binabic 150 mg
Slovenská republika: Binabic 50 mg
Veľká Británia: Bicalutamide 150 mg Film- coated tablet


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
decembri 2008.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č.: 2107/6560

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Binabic 150 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.

Pomocná látka: monohydrát laktózy 188,0 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Biela, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta, s priemerom 10,5 mm, s
deliacou ryhou na jednej strane. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu
na ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Binabic 150 mg je indikovaný u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom
prostaty s vysokým rizikom progresie ochorenia buď samostatne alebo ako
adjuvantná liečba v kombinácii s radikálnou prostatektómiou alebo
rádioterapiou (pozri časť 5.1 )

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí muži vrátane starších mužov:
Jedna filmom obalená tableta (150 mg) raz denne s jedlom alebo bez jedla..

Spôsob podania je perorálne , tableta sa má prehltnúť celá a zapiť vodou.
Liečba Binabicom 150 mg má trvať nepretržite minimálne 2 roky alebo do
progresie ochorenia.

Deti a adolescenti: Binabic 150 mg nie je indikovaný u detí a
dospievajúcich.

Poškodenie funkcie obličiek:
U pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava
dávkovania.
Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s použitím bikalutamidu u pacientov
so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) ( pozri
časť 4.4).


Poškodenie funkcie pečene:
U pacientov s miernym poškodením funkcií pečene nie je potrebná úprava
dávkovania.
U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene môže
dochádzať k akumulácii liečiva (pozri časť 4.4).


3. Kontraindikácie

Binabic 150 mg je kontraindikovaný u žien, detí a adolescentov.
Binabic 150 mg je kontraindikovaný u patientov s precitlivenosťou na
bikalutamid alebo na niektorú z pomocných látok .
Súbežné podávanie terfenadínu, astemizolu a cisapridu s Binabicom 150 mg
je kontraindikované (pozri časť 4.5).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní


Bikalutamid je v značnej miere metabolizovaný v pečeni. Z údajov je zrejmé,
že u osôb so závažným poškodením funkcie pečene môže byť eliminácia
bikalutamidu pomalšia, čo môže viesť k jeho zvýšenej kumulácii. Z tohto
dôvodu sa má bikalutamid používať s opatrnosťou u pacientov so stredne
závažným až závažným poškodením funkcie pečene.

Závažné hepatálne zmeny v súvislosti s Binabicom 150 mg sa pozorovali
zriedkavo (pozri časť 4.8). Ak dôjde k závažným hepatálnym zmenám, liečba
bikalutamidom sa má ukončiť.

Kvôli možným hepatálnym zmenám treba zvážiť pravidelné kontroly funkcie
pečene. Predpokladaný výskyt väčšiny týchto zmien je v priebehu prvých
6 mesiacov liečby s bikalutamidom.

Nakoľko nie sú skúsenosti s použitím bikalutamidu u pacientov so závažnou
poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min), bikalutamid sa
má podávať týmto pacientom len s opatrnosťou.

Pravidelné monitorovanie srdcovej činnosti sa odporúča u pacientov s
chorobami srdca.
U pacientov so zjavnou progresiou choroby a zvýšenými hodnotami PSA sa má
zvážiť ukončenie terapie s bikalutamidom.

Binabic 150 mg obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami intolerancie galaktózy, s lapónskym deficitom laktázy alebo
glukózovo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek

5. Liekové a iné interakcie


/In vitro/ štúdie preukázali, že R-enantiomér bikalutamidu inhibuje cytochróm
CYP 3A4 a v menšej miere inhibuje aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Hoci /in vitro/ štúdie poukazujú na možnosť inhibície cytochrómu 3A4
bikalutamidom,
množstvo klnických štúdii ukázalo, že miera inhibície je pre vačšinu
liečiv metabolizovaných cytochrómom P450 pravdepodobne klinicky nevýznamná.

Pre liečivá s úzkym terapeutickým indexom metabolizovanými v pečeni, treba
vziať do úvahy inhibíciu CYP 3A4 spôsobenú bikalutamidom. Preto je
súbežné podávanie bikalutamidu s liečivami, ako sú terfenadín, astemizol,
cisaprid kontraindikované.

Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní bikalutamidu s látkami ako sú
cyklosporíny a blokátory kalciových kanálov. Zníženie dávky je nutné
pokiaľ sa preukáže zosilnený alebo nežiaduci účinok týchto liečiv.
V prípade cyklosporínu sa odporúča, aby po začatí alebo prerušení liečby
bikalutamidom bola striktne monitorovaná plazmatická koncentrácia
a klinický stav.

Opatrnosť je potrebná pri podávaní bikalutamidu s inými liekmi, ktoré
inhibujú oxidačné procesy v pečeni, napr. cimetidín a ketokonazol. Mohlo
by dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií bikalutamidu, čo by mohlo
viesť k zvýšenému výskytu nežiaducich reakcií.

/In vitro/ štúdie preukázali, že bikalutamid môže vytesniť kumarínové
antikoagulancium- warfarín z jeho väzobných miest na proteínoch. Preto sa
odporúča dôsledne sledovať protrombínový čas u pacientov začínajúcich
liečbu s bikalutamidom, ktorým sa zároveň podávajú kumarínové
antikoagulanciá.

6. Gravidita a laktácia


Neuplatňuje sa, keďže sa liek nepoužíva u žien.
Fertilita:boli pozorované reverzibilné zmeny ženskej plodnosti na
zvieracích modeloch.
(pozri časť 5.3).
Obdobie zníženej plodnosti, či neplodnosti môžme predpokladať u mužov.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Treba však mať na zreteli, že sa občas môže vyskytnúť závrat alebo ospalosť
(pozri časť 4.8). Takýto pacienti by mali byť opatrní.

8. Nežiadúce účinky

Farmakologické účinky bikalutamidu môžu spôsobovať určité nežiaduce účinky
uvedené v nasledovnej tabuľke.


|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé|Veľmi |
|orgánových |(?1/10) |(?1/100 až |časté |(?1/10 |zriedkavé |
|systémov | |<1/10) |(?1/1000 |000 až |(<1/10 000)|
| | | |až |<1/1000) | |
| | | |<1/100) | | |
|Celkové |Návaly tepla |Asténia | | | |
|poruchya rea| | | | | |
|kcie | | | | | |
|v mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Poruchy |Gynekomastia | | | | |
|reprodukčnéh|napätie | | | | |
|o systému |v prsníkoch, | | | | |
|a prsníkov |môže byť | | | | |
| |znížené pri | | | | |
| |súbežnej | | | | |
| |kastrácii.Väčš| | | | |
| |ina pacientov | | | | |
| |užívajúcich | | | | |
| |bikalutamid | | | | |
| |150 mg ako | | | | |
| |monoterapiu má| | | | |
| |skúsenosti s | | | | |
| |gynekomastiou | | | | |
| |a/alebo | | | | |
| |bolesťami | | | | |
| |prsníkov. V 5 | | | | |
| |% boli tieto | | | | |
| |symptómy | | | | |
| |považované za | | | | |
| |závažné. | | | | |
| |Gynekomastia | | | | |
| |nemusí | | | | |
| |spontánne | | | | |
| |ustúpiť po | | | | |
| |ukončení | | | | |
| |liečby zvlášť | | | | |
| |po dlhodobej | | | | |
| |terapii. | | | | |
|Poruchy kože| |Pruritus | |Suchá | |
|a podkožného| | | |koža | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Hnačky, | |Vracanie | |
|gastrointest| |nauzea | | | |
|inál- | | | | | |
|neho traktu | | | | | |
|Poruchy | |Hepatálne | | |Hepatálne |
|pečene | |zmeny | | |zlyhanie sa|
|a žlčových | |(zvýšené | | |vyskytovalo|
|ciest | |hladiny | | |zriedkavo |
| | |transamináz,| | |u pacientov|
| | |biliriubiném| | |liečených |
| | |ia, | | |bikalutamid|
| | |cholestáza | | |om, no |
| | |a žltačka), | | |kauzálna |
| | |hepatomegáli| | |súvislosť |
| | |a. | | |nebola |
| | |Hepatálne | | |s určitosťo|
| | |zmeny sú | | |u dokázaná.|
| | |závažné len | | | |
| | |zriedkavo a | | |Majú sa |
| | |boli | | |zvážiť |
| | |zvyčajne | | |pravidelné |
| | |prechodné, | | |kontroly |
| | |pričom | | |funkcie |
| | |vymizli | | |pečene |
| | |alebo sa | | |(pozri časť|
| | |zmiernili | | |4.4). |
| | |počas | | | |
| | |terapie | | | |
| | |alebo po | | | |
| | |ukončení | | | |
| | |terapie | | | |
| | |(pozri časť | | | |
| | |4.4). | | | |
|Poruchy | | |Interstic| | |
|dýchacej | | |iálna | | |
|sústavy, | | |pľúcna | | |
|hrudníka | | |choroba | | |
|a mediastína| | | | | |
| | | | | | |
|Poruchy | | |Hematúria| | |
|obličiek | | | | | |
|a močových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy | | |Hypersenz| | |
|imunitného | | |itívne | | |
|systému | | |reakcie, | | |
| | | |vrátane | | |
| | | |angioneur| | |
| | | |otického | | |
| | | |edému a | | |
| | | |žihľavky | | |
|Psychické | | |Depressia| | |
|poruchy | | | | | |
|Počas klinických štúdii boli hlásené nasledovné nežiaduce účinky pri |
|podávaní bikalutamidu s alebo bez analógu LHRH: |
|Trieda |Velmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé|Veľmi |
|orgánových | | |časté | |zriedkavé |
|systémov | | | | | |
|Poruchy |Zníženie | | | | |
|reprodukčnéh|libida, | | | | |
|o systému |erektílna | | | | |
|a prsníkov |disfunkcia, | | | | |
| |impotencia | | | | |
|Celkové | |Edém, |Abdominál| | |
|poruchy | |celková |ne | | |
|a reakcie | |bolesť, |bolesti, | | |
|v mieste | |bolesť |bolesti v| | |
|podania | |v oblasti |hrudníku,| | |
| | |panvy, |bolesti | | |
| | |triaška |hlavy, | | |
| | | |bolesti | | |
| | | |chrbta a | | |
| | | |krku | | |
|Poruchy kože| |Vyrážka, |Alopécia | | |
|a podkožného| |potenie, | | | |
|tkaniva | |hirsutizmus | | | |
|Poruchy | |Zápcha |Sucho v | | |
|gastrointest| | |ústach, | | |
|inál-neho | | |dyspepsia| | |
|traktu | | |, | | |
| | | |flatulenc| | |
| | | |ia | | |
|Poruchy | |Závrat, |Ospalosť | | |
|nervového | |nespavosť | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | |Priberanie |Anorexia,| | |
|metabolizmu | |na váhe, |hyperglyk| | |
|a výživy | |diabetes |émia, | | |
| | |mellitus |chudnutie| | |
|Poruchy krvi| |Anémia | | |Thrombocyto|
|a | | | | |pénia |
|lymfatického| | | | | |
|systemu | | | | | |
|Poruchy | | |Noktúria | | |
|obličiek | | | | | |
|a močových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy | | |Dyspnoe | | |
|dýchacej | | | | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka | | | | | |
|a mediastína| | | | | |
| | | | | | |
|Poruchy | | | | |Zlyhanie |
|srdca a | | | | |srdca, |
|srdcovej | | | | |angina |
|činnosti | | | | |pectoris, |
| | | | | |poruchy |
| | | | | |vodivosti |
| | | | | |vrátane |
| | | | | |predĺženia |
| | | | | |PR a QT |
| | | | | |intervalu, |
| | | | | |arytmia |
| | | | | |a nešpecifi|
| | | | | |cké zmeny |
| | | | | |EKG |


9. Predávkovanie


Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Bikalutamid patrí do skupiny
anilidových zlúčenín, preto existuje teoretické riziko methemoglobinémie.
Methemoglobinémia bola pozorovaná u zvierat po predávkovaní.
Pacient s akútnou intoxikáciou može byť cianotický.
Neexistuje špecifické antidótum , liečba je symptomatická . Dialýza je
pravdepodobne neúčinná pretože bikalutamid má silnú väzbu na bielkoviny a
neprechádza do moču nezmenený. Indikovaná je celková podporná liečba
s častým sledovaním základných životných funkcií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anatgonista hormónov a podobných liečiv,
antiandrogény
ATC kód: L02BB03.

Bikalutamid je nesteroidný antiandrogén, ktorý nemá žiadnu ďalšiu
endokrinnú aktivitu.
Viaže sa na androgénne receptory bez aktivácie génového prejavu, čím
inhibuje androgénnu stimuláciu. Výsledkom tejto inhibície je regresia
nádoru prostaty. U časti pacientov sa prerušenie liečby bikalutamidom
klinicky môže prejaviť “syndrómom z vysadenia antiandrogénu”.

Bikalutamid je racemát s antiandrogénnym účinkom, ktorý sa vyskytuje
výlučne vo forme
(R)-enantioméru.
Účinnosť bikalutamidu 150 mg sa sledovala u ľudí s lokalizovaným (T1-T2,
N0 alebo NX, M0) alebo lokálne pokročilým(T3-T4, žiadne N, M0; T1-T2, N+,
M0) karcinómom prostaty bez metastáz, sa sledovala v kombinovanej analýze
troch placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených štúdií u 8113 pacientov,
kde sa bikalutamid podával ako okamžitá hormonálna liečba, alebo ako
adjuvantná liečba k radikálnej prostatektómii alebo rádioterapii (najmä
radiácia s použitím externého žiarenia). V mediáne sledovania 7,4 rokov sa
u 27,4% pacientov užívajúcich bikalutamid a u 30,7% pacientov užívajúcich
placebo prejavila objektívna progresia ochorenia.

Zníženie rizika objektívnej progresie ochorenia bolo pozorované u väčšiny
zo skupín pacientov, najviac badateľné však bolo u pacientov s najväčším
rizikom progresie ochorenia. Lekár sa preto môže rozhodnúť, že optimálnou
liečebnou stratégiou u skupiny pacientov s nízkym rizikom progresie
ochorenia, predovšetkým u adjuvantnej liečby nasledujúcej po radikálnej
prostatektómii, je odložiť hormonálnu liečbu dovtedy, kým sa neobjavia
príznaky progresie ochorenia.

Nebol pozorovaný žiadny celkový rozdiel v prežívaní v mediáne sledovania
7,4 rokov pri mortalite 22,9% (HR=0,99; 95% Cl 0,91 až 1,09). Niektoré
tendencie však boli zjavné vo výskumných analýzach podskupín pacientov.

Prežívanie bez progresie ochorenia a údaje o celkovom prežívaní u pacientov
s lokálne pokročilým ochorením sú zhrnuté v nasledujúcich tabuľkách:


Tabuľka 1 Prežívanie bez progresie ochorenia u lokálne pokročilého
ochorenia podľa liečebných podskupín

|Analyzovaná populácia|Udalosti (%) |Udalosti (%) |Pomer rizika |
| |u pacientov |u pacientov |(95% CI) |
| |liečených |užívajúcich | |
| |bikalutamidom |placebo | |
|Pod prísnym dohľadom |193/335 (57,6)|222/322 (68,9)|0,60 (0,49- |
|lekára | | |0,73) |
|Rádioterapia |66/161 (41,0) |86/144 (59,7) |0,56 (0,40- |
| | | |0,78) |
|Radikálna |179/870 (20,6)|213/849 (25,1)|0,75 (0,61- |
|prostatektómia | | |0,91) |


Tabuľka 2 Celkové prežívanie u pacientov s lokálne pokročilým ochorením
podľa liečebných podskupín

|Analyzovaná populácia|Úmrtia (%) |Úmrtia (%) |Pomer rizika |
| |u pacientov |u pacientov |(0,95% CI) |
| |liečených |užívajúcich | |
| |bikalutamidom |placebo | |
|Pod prísnym dohľadom |164/335 (49,0)|183/322 (56,8)|0,81 (0,66- |
|lekára | | |1,01) |
|Rádioterapia |49/161 (30,4) |61/144 (42,4) |0,65 (0,44- |
| | | |0,95) |
|Radikálna |137/870 (15,7)|122/849 (14,4)|1,09 (0,85- |
|prostatektómia | | |1,39) |


U pacientov s lokalizovaným ochorením užívajúcich bikalutamid samotný nebol
pozorovaný signifikantný rozdiel v prežívaní bez progresie ochorenia.
U týchto pacientov bola navyše tendencia ku skrátenému prežívaniu
v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo (HR=1,16; 95% CI 0,99-1,37).
Profil benefitu a rizika liečby bikalutamidom sa preto u tejto skupiny
pacientov nepovažuje za výhodný.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid sa po perorálnom podaní dobre absorbuje. Nie je známe, že by
príjem potravy mal klinicky významný vplyv na biodostupnosť.
(S)-enantiomér sa v porovnaní s (R)-enantiomérom rýchlo vylučuje, (R)-
enantiomér má plazmatický polčas eliminácie približne 1 týždeň.
Pri dlhodobom užívaní bikalutamidu sa (R)-enantiomér kumuluje v plazme
približne 10- násobne viac pri porovnani s jednorázovou dávkou 50 mg
bikalutamidu.

Pri užívaní dávky 150 mg bikalutamidu denne sa dosahuje rovnovážna
plazmatická koncentrácia (R)-enantioméru približne 22 µg/ml, ako dôsledok
dlhého polčasu eliminácie.
Rovnovážny stav (“ steady state”) sa dosiahne približne po 1 mesiaci
liečby.

Farmakokinetika (R)-enantioméru nie je ovplyvnená vekom, poškodením funkcie
obličiek ani miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene.
Existujú dôkazy o pomalšej eliminácii (R)-enantioméru z plazmy u osôb so
závažným poškodením funkcie pečene.

Bikalutamid sa silno viaže na proteíny (racemát 96%, (R)-
bikalutamid > 99,6%) a je výrazne metabolizovaný (oxidáciou
a glukuronidáciou). Jeho metabolity sa vylučujú obličkami a žlčou
v približne v rovnakom pomere.
Stredná koncentrácia (R)-bikalutamidu v semene mužov, užívajúcich
bikalutamid 150 mg počas klinického skúšania, bola 4,9 ?g/ml. Množstvo
bikalutamidu, potenciálne odovzdané partnerke počas pohlavného styku je
nízke a zodpovedá približne 0,3 ?g/kg. Toto množstvo je nižšie ako
koncentrácie, potrebné na vyvolanie zmien u mláďat laboratórnych zvierat.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Bikalutamid je čistý, účinný antagonista androgénnych receptorov u zvierat
a ľudí.
Hlavným druhotným farmakologickým účinkom je indukcia CYP450-závislých
pečeňových oxidáz so zmiešanou funkciou. Indukcia enzýmov pozorovaná u
zvierat nebola u ľudi zaznamenaná. Zmeny na cieľových orgánoch u zvierat
evidentne súvisia s primárnym a sekundárnym farmakologickým účinkom
bikalutamidu a zahŕňajú involúciu androgénne závislých tkanív, adenómy
štítnej žľazy, hyperpláziu pečene a Leydigových buniek a neopláziu alebo
rakovinu, poruchu pohlavnej diferenciácie u samčích mláďat; reverzibilnú
poruchu fertility u samcov. Ani jedno z týchto zistení z klinického
skúšania nemá klinický význam pre pacientov s pokročilou rakovinou
prostaty. U všetkých skúšaných druhov sa zaznamenala atrofia
semenotvorných kanálikov a predpokladá sa, že ide o skupinový efekt liečby
antiandrogénmi.
Úplný zvrat testikulárnej atrofie sa pozoroval 24 týždňov po 12- mesačnej
skúške toxicity s opakovanou dávkou u potkanov, hoci funkčný zvrat
v reprodukčných skúškach sa prejavil 7 týždňov po skončení 11 týždňového
dávkovacieho obdobia. Ttreba počítať s obdobím zníženej fertility, prípadne
infertility u mužov.
Štúdie genotoxicity neodhalili žiadny mutagénny potenciál.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Povidón K- 25
Sodná soľ karboxymetylškrobu
Magnéziumstearát

filmový obal tablety:
Opadry OY-S-9622 pozostávajúci z :
Hypromelózy
oxidu titaničitého (E171)
Propylénglykolu

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Hliníkové blistre ( vnútorný obal) v krabičke z pevného kartónu
(vonkajší obal)
Veľkosť balenia:
28 a 30 tabliet obsahuje jedna krabička.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ONCOGENERIKA Sp. z.o.o
5/7 Krzywickiego Street
02-078 Warsaw, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ĆÍSLO

44/0607/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU