Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k zmene v registrácii, evid. č. 2009/10718 – Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Glanuta 150 mg

Filmom obalené tablety

bikalutamid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Glanuta 150 mg a na čo sa používa.
2. Skôr ako užijete Glanutu 150 mg.
3. Ako užívať Glanutu 150 mg.
4. Možné vedľajšie účinky.
5. Ako uchovávať Glanutu 150 mg.
6. Ďalšie informácie.


1. ČO JE GLANUTA 150 MG A NA ČO SA POUžÍVA

Glanuta 150 mg sa užíva samostatne alebo ako súčasť kombinovanej liečby
u pacientov, ktorým bola ich prostata odstránená. Ďalej sa užíva
v kombinácii s rádioterapiou (liečbou ožarovaním) na liečbu rakoviny
prostaty v prípadoch, kedy nádor prerástol cez puzdro prostaty do tkaniva
v okolí. U týchto pacientov je vysoké riziko rozšírenia rakoviny.

Liečivo Glanuty 150 mg, bikalutamid, patrí do skupiny liekov nazývaných
nesteroidné antiandrogény. Blokuje nežiaduce pôsobenie chemických látok
(androgénov) produkovaných mužskou pohlavnou žľazou, a týmto spôsobom
zabraňuje rastu buniek v prostate.


2. SKÔR AKO UžIJETE GLANUTU 150 MG

Neužívajte Glanutu 150 mg
5. ak ste alergický (precitlivený) na bikalutamid alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku,
6. ak už užívate terfenadín alebo astemizol (na sennú nádchu alebo
alergiu) alebo cisaprid (na žalúdočné ťažkosti).
Glanutu 150 mg nesmú užívať ženy, ani sa nesmie podávať deťom a mladistvým.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Glanuty 150 mg, ak máte:
- stredne ťažké alebo ťažké poškodenie funkcie pečene. Tento liek môžete
užívať až po tom, ako ošetrujúci lekár starostlivo zváži možné prínosy
a riziká liečby. V tomto prípade Vám lekár bude robiť pravidelné
vyšetrenia funkcie pečene. Ak sa objavia závažné poruchy funkcie
pečene, liečbu bikalutamidom treba ukončiť.
- ťažké poškodenie funkcie obličiek. Tento liek môžete užívať až po tom,
ako ošetrujúci lekár starostlivo zváži možné prínosy a riziká liečby.
- ochorenie srdca. V tomto prípade Vám bude lekár pravidelne kontrolovať
funkciu srdca.
- výsledky krvného vyšetrenia ukazujúce vysoké hladiny špecifickej
bielkoviny používanej pri zisťovaní rakoviny prostaty a ochorenie sa
Vám stále zhoršuje, možno treba liečbu ukončiť.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užívate Glanutu 150 mg spolu s jedným z nasledujúcich liekov, účinok
bikalutamidu, ako aj druhého lieku, môže byť ovplyvnený. Porozprávajte sa,
prosím, s Vašim lekárom predtým, než užijete ktorýkoľvek z týchto liekov
spolu s Glanutou 150 mg:

- warfarín alebo akýkoľvek podobný liek na zabránenie tvorby krvných
zrazenín,
- terfenadín alebo astemizol (na sennú nádchu alebo alergiu),
- cisaprid (na žalúdočné ťažkosti),
- cyklosporín (používa sa na potlačenie reakcie imunitného systému pri
predchádzaní alebo liečbe odvrhnutia transplantovaného orgánu alebo
transplantovanej kostnej drene),
- blokátory kalciových kanálov (používajú sa na liečbu vysokého krvného
tlaku alebo niektorých ochorení srdca),
- cimetidín (používa sa na liečbu vredov žalúdka),
- ketokonazol (používa sa na liečbu plesňových infekcií kože a nechtov).

Užívanie Glanuty 150 mg s jedlom a nápojmi
Glanutu 150 mg môžete užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle, ale
môžete ho užívať aj bez jedla. Filmom obalená tableta sa má prehltnúť
a zapiť malým množstvom vody alebo inej tekutiny.

Tehotenstvo a dojčenie
Glanutu 150 mg nesmú užívať ženy a nesmie sa podávať tehotným ženám a
dojčiacim matkám.

Glanuta 150 mg môže u muža vyvolať obdobie zníženej plodnosti alebo
neplodnosti.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je pravdepodobné, že Glanuta 150 mg nepriaznivo ovplyvní Vašu schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Niektorí ľudia však môžu po užití
Glanuty 150 mg občas pociťovať závraty alebo ospalosť. Ak pociťujete
závraty alebo ospalosť, najlepšie je takéto činnosti nevykonávať. Ak sa
však rozhodnete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, musíte byť
mimoriadne opatrný.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Glanuty 150 mg
Glanuta 150 mg obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, ako je laktóza, ihneď sa skontaktujte s
ošetrujúcim lekárom.


3. AKO UžÍVAť GLANUTU 150 MG

Vždy užívajte Glanutu 150 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka
je jedna filmom obalená tableta denne. Je lepšie, keď sa filmom obalená
tableta užíva každý deň v rovnakom čase. Filmom obalená tableta sa má
prehltnúť bez požutia a zapiť malým množstvom vody alebo inej tekutiny
a môže sa užiť s jedlom alebo bez jedla.

Deti a mladiství
Tento liek sa neodporúča pre pacientov mladších ako 18 rokov.

Ak užijete viac Glanuty 150 mg ako máte
Ak užijete väčšiu dávku ako obvyklú, skontaktujte sa s lekárom. V prípade
predávkovania choďte ihneď do najbližšej nemocnice. Ak je to možné, vezmite
si so sebou filmom obalené tablety alebo škatuľku od tabliet, aby ste
lekárovi ukázali, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Glanutu 150 mg
Ak zabudnete užiť liek, užite dávku, keď si na to spomeniete a ďalšiu dávku
užite až v obvyklom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku. Ak máte obavy, poraďte sa s ošetrujúcim lekárom alebo
lekárnikom.

Ak prestanete užívať Glanutu 150 mg
Neprestaňte užívať tieto filmom obalené tablety, dokonca ani vtedy, ak sa
cítite lepšie, pokiaľ Vám to neodporučí lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Glanuta 150 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ihneď sa skontaktujte s lekárom alebo vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa
u Vás vyskytne akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov.
Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov):
. zlyhanie pečene,
. bolesť na hrudi (angína pektoris) a zlyhanie srdca (čo sa môže spájať
s dýchavičnosťou, hlavne po námahe, s rýchlym pulzom srdca, opuchom
končatín a škvrnami na koži), nepravidelný pulz srdca (arytmia),
abnormálne EKG,
. zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje riziko krvácania alebo
podliatín (trombocytopénia).

Menej časté vážne vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100
liečených pacientov):
. vážne alergické reakcie spôsobujúce opuch tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní alebo
závažné svrbenie kože s opuchmi,
. vážna dýchavičnosť alebo náhle zhoršenie dýchavičnosti s možným kašľom
alebo horúčkou. Niektorí pacienti užívajúci Glanutu 150 mg môžu dostať
zápal pľúc nazývaný ako intersticiálna pľúcna choroba.

Povedzte svojmu lekárovi, ak Vám robí ťažkosti akýkoľvek z nasledujúcich
vedľajších účinkov:
Vedľajšie účinky, ktoré sú veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10
liečených pacientov):
7. citlivé alebo zväčšené tkanivo prsníkov,
8. návaly tepla,
9. impotencia (erektilná dysfunkcia), znížená sexuálna túžba.

Vedľajšie účinky, ktoré sú časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10, ale
u viac ako 1 zo 100 liečených pacientov):
. nespavosť,
. častá riedka alebo tekutá stolica,
. poruchy pečene,
. triaška, celková bolesť a opuch,
. potenie,
. zápcha,
. zblednutie kože, pocit slabosti alebo dušnosť spôsobené zníženým počtom
červených krviniek,
. závraty,
. prírastok telesnej hmotnosti,
. svrbenie,
. pocit slabosti,
. napínanie na vracanie,
. bolesť v oblasti panvy,
. vyrážka,
. nadmerný rast ochlpenia,
. diabetes mellitus (cukrovka).

Vedľajšie účinky, ktoré sú menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100,
ale u viac ako 1 z 1 000 liečených pacientov):
. tráviace ťažkosti,
. depresia,
. vypadávanie vlasov,
. úbytok telesnej hmotnosti,
. alergické reakcie,
. dýchavičnosť alebo náhle zhrošenie dýchavičnosti,
. bolesť brucha,
. ospalosť,
. potreba močenia počas noci,
. krv v moči,
. zápal pľúc nazývaný intersticiálna pľúcna choroba,
. bolesť na hrudníku,
. bolesť chrbta,
. bolesť krku,
. boleť hlavy,
. suchosť v ústach,
. plynatosť,
. anorexia (nechutenstvo),
. hyperglykémia (vysoká hladina cukru v krvi),
. silné svrbenie kože (s vyvýšenými hrbolčekmi) alebo opuch tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním.

Vedľajšie účinky, ktoré sú zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000,
ale u viac ako 1 z 10 000 liečených pacientov):
10. suchosť kože,
11. vracanie.

Liečba bikalutamidom 150 mg sa môže občas spájať so zmenami v zložení krvi,
pri ktorých môže byť potrebné, aby Vám lekár vykonal niektoré krvné
vyšetrenia.
Ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, informujte o tom, prosím, svojho
ošetrujúceho lekára alebo lekárnika.


5. AKO UCHOVÁVAť GLANUTU 150 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Glanutu 150 mg po dátume expirácie (EXP.), ktorý je uvedený na
blistri a na škatuľke. Dátum expirácie (EXP.) sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Glanuta 150 mg obsahuje

- Liečivo je bikalutamid. Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg
bikalutamidu.
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, povidón K- 25, sodná soľ
karboxymetylškrobu typ A, magnéziumstearát.
Filmový obal tablety: obalová sústava Opadry OY-S-9622, ktorá obsahuje
hydroxypropylmetylcelulózu 5cp (E464), oxid titaničitý (E171) a
propylénglykol.

Ako vyzerá Glanuta 150 mg a obsah balenia

Glanuta 150 mg sa dodáva vo forme bielych, okrúhlych, obojstranne
vypuklých, filmom obalených tabliet s deliacou ryhou na jednej strane.
Deliaca ryha iba napomáha rozlomeniu pre ľahšie prehĺtanie a neslúži pre
rozdelenie na rovnaké dávky.
Filmom obalené tablety sú balené v blistroch obsahujúcich 28 alebo 90
filmom obalených tabliet v balení.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trhu.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Valeant Czech Pharma s. r. o., Truhlářská 1104/13, 1103/15, 110 00 Praha 1,
Česká republika.

Výrobca

ICN Polfa Rzeszów S.A.
2 Przemyslowa Street, 35-959, Rzeszów
Poľsko
a
Genepharm S.A
18th klm Marathonos Avenue,
153 51 Pallini Attikis
Grécko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Veľká Británia: Bicalutamide 150 mg film-coated tablets
Poľsko: Prostide 150 mg
Maďarsko: Grommar 150 mg
Česká republika: Glanuta 150 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k zmene v registrácii, evid. č. 2009/11977 – Z1B,
Príloha č.1 k zmene v registrácii, evid. č. 2009/10718 – Z1B



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Glanuta 150 mg
Filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.
Pomocná látka: Jedna tableta obsahuje 188,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta
Biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s priemerom 10,5 mm
a deliacou ryhou na jednej strane. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu
na ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Glanuta 150 mg je indikovaná buď ako monoterapia, alebo ako adjuvantná
liečba k radikálnej prostatektómii alebo rádioterapii u pacientov s lokálne
pokročilým karcinómom prostaty a vysokým rizikom progresie ochorenia (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí muži vrátane starších pacientov: jedna filmom obalená tableta
(150 mg) denne s jedlom alebo bez jedla.
Spôsob podávania: perorálne.
Tablety sa majú prehltnúť vcelku a zapiť tekutinou.
Liečba Glanutou má trvať nepretržite aspoň 2 roky alebo až do progresie
ochorenia.

Deti a mladiství: Glanuta nie je indikovaná u detí a mladistvých.

Porucha funkcie obličiek: u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je
potrebná úprava dávkovania. Nie sú skúsenosti s použitím bikalutamidu
u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min) (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie pečene: u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie
je potrebná úprava dávkovania. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou
poruchou funkcie pečene sa liek môže kumulovať (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Glanuta 150 mg je kontraindikovaná u žien, detí a mladistvých.
Glanuta 150 mg je kontraindikovaná u pacientov s precitlivenosťou na
liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súbežné podanie terfenadínu, astemizolu alebo cisapridu s Glanutou 150 mg
je kontraindikované (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bikalutamid sa intenzívne metabolizuje v pečeni. Výsledky z výskumov
poukazujú na to, že jeho vylučovanie môže byť u jedincov s ťažkou poruchou
funkcie pečene pomalšie a to môže viesť k zvýšenej kumulácii bikalutamidu.
Preto sa má bikalutamid používať opatrne u pacientov so stredne ťažkou až
ťažkou poruchou funkcie pečene.
Závažné hepatálne zmeny sa pri liečbe Glanutou 150 mg pozorovali zriedkavo
(pozri časť 4.8). Ak sú tieto zmeny závažné, liečbu bikalutamidom treba
prerušiť.

Treba zvážiť pravidelné vyšetrovanie funkcie pečene kvôli možným hepatálnym
zmenám. Väčšina týchto zmien sa zrejme vyskytne v priebehu prvých 6
mesiacov liečby bikalutamidom.

Nakoľko nie sú skúsenosti s použitím bikalutamidu u pacientov s ťažkou
poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min), bikalutamid sa
u týchto pacientov musí používať opatrne.

U pacientov s ochorením srdca sa odporúča pravidelné monitorovanie funkcie
srdca.

U pacientov, ktorí majú objektívnu progresiu ochorenia spolu so zvýšenými
hladinami prostatického špecifického antigénu (PSA), sa má zvážiť ukončenie
liečby bikalutamidom.

Glanuta 150 mg obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie /in vitro/ ukázali, že R-enantiomér bikalutamidu je inhibítor CYP 3A4
so slabšími inhibičnými účinkami na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Hoci štúdie /in vitro/ naznačili, že inhibícia cytochrómu 3A4 bikalutamidom
je možná, niekoľko klinických štúdií ukázalo, že miera tejto inhibície pri
väčšine liečiv metabolizovaných cytochrómom P450 pravdepodobne nie je
klinicky významná.
Pri liekoch s úzkym terapeutickým indexom metabolizovaných v pečeni by však
inhibícia CYP 3A4 spôsobená bikalutamidom mohla byť závažná. Preto je
súbežné použitie terfenadínu, astemizolu a cisapridu kontraindikované.
Opatrnosť sa vyžaduje pri súbežnom podávaní bikalutamidu s liečivami ako
cyklosporín a blokátory kalciových kanálov. Môže byť potrebná úprava
dávkovania týchto liečiv, najmä vtedy, ak dôjde k zosilneniu ich
terapeutického účinku alebo výskytu nežiaducich účinkov. Pri cyklosporíne
sa na začiatku alebo na konci liečby bikalutamidom odporúča prísne
sledovanie plazmatických koncentrácií a klinického stavu pacienta.

Opatrnosť sa vyžaduje pri podávaní bikalutamidu pacientom užívajúcim lieky,
ktoré inhibujú oxidačné procesy v pečeni, napr. cimetidín a ketokonazol.
Mohlo by dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií bikalutamidu, čo by
teoreticky mohlo viesť k zvýšenému výskytu vedľajších účinkov.

Štúdie /in vitro/ ukázali, že bikalutamid môže vytesňovať kumarínové
antikoagulancium warfarín z jeho väzobných miest na bielkovinách. Preto sa
na začiatku liečby bikalutamidom u pacientov, ktorí už užívajú kumarínové
antikoagulanciá, odporúča prísne sledovať protrombínový čas.

4.6 Gravidita a laktácia

Neaplikovateľné, keďže sa tento liek nepoužíva u žien.

Plodnosť
V štúdiách na zvieratách sa pozorovala reverzibilná porucha plodnosti
samcov (pozri časť 5.3). U muža môže dôjsť k obdobiu zníženej plodnosti
alebo neplodnosti.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Treba však mať na zreteli, že sa občas môžu vyskytnúť
závraty alebo somnolencia (pozri časť 4.8). V takýchto prípadoch musia byť
pacienti opatrní.

4.8 Nežiaduce účinky

Farmakologický účinok bikalutamidu môže vyvolať niektoré nežiaduce účinky.
Tieto zahŕňajú nasledujúce:


|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé|Veľmi |
|orgánových |(( 1/10) |(?1/100 až|časté |(( 1/10 0|zriedkavé |
|systémov | |<1/10) |(( 1/1 000|00 až |(<1/10 000)|
| | | |až |< 1/1 000| |
| | | |< 1/100) |) | |
|Celkové |Návaly tepla |Asténie | | | |
|poruchy a | | | | | |
|reakcie v | | | | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Poruchy |Gynekomastia, | | | | |
|reprodukčného|citlivosť | | | | |
|systému a |prsníkov. | | | | |
|prsníkov |Ich výskyt je | | | | |
| |možné znížiť | | | | |
| |súbežnou | | | | |
| |kastráciou. | | | | |
| |Gynekomastia | | | | |
| |a/alebo bolesť| | | | |
| |prsníkov sa | | | | |
| |vyskytuje | | | | |
| |u väčšiny | | | | |
| |pacientov | | | | |
| |užívajúcich | | | | |
| |150 mg dávku | | | | |
| |bikalutamidu | | | | |
| |v monoterapii.| | | | |
| |V štúdiách sa | | | | |
| |tieto príznaky| | | | |
| |považovali za | | | | |
| |významné až | | | | |
| |u 5 % | | | | |
| |pacientov. | | | | |
| |Gynekomastia | | | | |
| |nemusí | | | | |
| |spontánne | | | | |
| |vymiznúť po | | | | |
| |ukončení | | | | |
| |liečby, najmä | | | | |
| |po | | | | |
| |dlhotrvajúcej | | | | |
| |liečbe. | | | | |
|Poruchy kože | |Pruritus | |Suchosť | |
|a podkožného | | | |kože | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Hnačka, | |Vracanie | |
|gastrointesti| |nauzea | | | |
|nál-neho | | | | | |
|traktu | | | | | |
|Poruchy | |Hepatálne | | |Zlyhanie |
|pečene a | |zmeny | | |pečene sa |
|žlčových | |(zvýšené | | |u pacientov|
|ciest | |hladiny | | |liečených |
| | |transaminá| | |bikalutamid|
| | |z, | | |om vyskytlo|
| | |bilirubiné| | |zriedkavo, |
| | |mia, | | |ale |
| | |cholestáza| | |príčinná |
| | |a | | |súvislosť |
| | |žltačka), | | |sa |
| | |hepatomegá| | |s určitosťo|
| | |-lia. | | |u |
| | |Tieto | | |nepotvrdila|
| | |zmeny sú | | |. Treba |
| | |zriedkavo | | |zvážiť |
| | |závažné, | | |pravidelné |
| | |často sú | | |vyšetrovani|
| | |prechodné | | |e funkcie |
| | |a vymiznú | | |pečene |
| | |alebo sa | | |(pozri časť|
| | |zmiernia | | |4.4). |
| | |pri | | | |
| | |pokračujúc| | | |
| | |ej liečbe | | | |
| | |alebo po | | | |
| | |ukončení | | | |
| | |liečby | | | |
| | |(pozri | | | |
| | |časť 4.4).| | | |
|Poruchy | | |Interstici| | |
|dýchacej | | |álna | | |
|sústavy, | | |pľúcna | | |
|hrudníka a | | |choroba | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy | | |Hematúria | | |
|obličiek a | | | | | |
|močových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy | | |Reakcie | | |
|imunitného | | |z precitli| | |
|systému | | |ve-nosti, | | |
| | | |vrátane | | |
| | | |angioedému| | |
| | | |a urtikári| | |
| | | |e | | |
|Psychické | | |Depresia | | |
|poruchy | | | | | |
|V klinických štúdiách boli počas liečby bikalutamidom s analógom |
|LHRH/bez analóga LHRH navyše hlásené nasledujúce nežiaduce účinky: |
|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé|Veľmi |
|orgánových | | |časté | |zriedkavé |
|systémov | | | | | |
|Poruchy |Znížené | | | | |
|reprodukčného|libido, | | | | |
|systému a |erektilná | | | | |
|prsníkov |dysfunkcia, | | | | |
| |impotencia | | | | |
|Celkové | |Edém, |Bolesť | | |
|poruchy a | |celková |brucha, | | |
|reakcie v | |bolesť, |bolesť na | | |
|mieste | |bolesť |hrudníku, | | |
|podania | |v oblasti |bolesť | | |
| | |panvy, |hlavy, | | |
| | |triaška |bolesť | | |
| | | |chrbta, | | |
| | | |bolesť | | |
| | | |krku | | |
|Poruchy kože | |Vyrážka, |Alopécia | | |
|a podkožného | |potenie, | | | |
|tkaniva | |hirsutismu| | | |
| | |s | | | |
|Poruchy | |Zápcha |Suchosť | | |
|gastrointesti| | |v ústach, | | |
|nál- | | |dyspepsia,| | |
|neho traktu | | |flatulenci| | |
| | | |a | | |
|Poruchy | |Závraty, |Somnolen-c| | |
|nervového | |nespavosť |ia | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | |Prírastok |Anorexia, | | |
|metabolizmu a| |telesnej |hyperglyké| | |
|výživy | |hmotnosti,|-mia, | | |
| | |diabetes |úbytok | | |
| | |mellitus |telesnej | | |
| | | |hmotnosti | | |
|Poruchy krvi | |Anémia | | |Trombocyto-|
|a | | | | | |
|lymfatického | | | | |pénia |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | |Noktúria | | |
|obličiek a | | | | | |
|močových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy | | |Dyspnoe | | |
|dýchacej | | | | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy srdca| | | | |Srdcové |
|a poruchy | | | | |zlyhanie, |
|srdcovej | | | | |angína |
|činnosti | | | | |pektoris, |
| | | | | |poruchy |
| | | | | |vedenia |
| | | | | |srdcových |
| | | | | |vzruchov |
| | | | | |zahŕňajúce |
| | | | | |predĺženie |
| | | | | |PR a QT |
| | | | | |intervalu, |
| | | | | |arytmie |
| | | | | |a nešpecifi|
| | | | | |cké zmeny |
| | | | | |EKG |


4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania. Nakoľko bikalutamid patrí medzi
anilidové zlúčeniny, existuje teoretické riziko vzniku methemoglobinémie.
Methemoglobinémia sa po predávkovaní pozorovala pri zvieratách. Pacient
s akútnou otravou preto môže byť cyanotický. Špecifické antidotum nie je
k dispozícii; liečba má byť symptomatická. Dialýza nemusí byť prospešná,
pretože bikalutamid sa vo vysokej miere viaže na plazmatické bielkoviny
a močom sa nevylučuje v nezmenenej forme. Indikovaná je celková podporná
starostlivosť, vrátane častého monitorovania vitálnych funkcií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty hormónov a príbuzné látky,
antiandrogény, ATC kód: L02BB03.

Bikalutamid je nesteroidný antiandrogén, ktorý nemá ďalší endokrinný
účinok. Viaže sa na androgénne receptory bez toho, aby aktivoval expresiu
génov, a tým inhibuje androgénnu stimuláciu. Výsledkom tejto inhibície je
regresia nádorov prostaty. Z klinického hľadiska môže u niektorých
pacientov ukončenie liečby bikalutamidom viesť k syndrómu z vysadenia
antiandrogénov.

Bikalutamid je racemát a na jeho antiandrogénnom účinku sa takmer výhradne
podieľa (R)-enantiomér.

Bikalutamid 150 mg sa skúmal ako liečba pre pacientov s lokalizovaným (T1-
T2, N0 alebo NX, M0) alebo lokálne pokročilým (T3-T4, akýkoľvek N, M0; T1-
T2, N+, M0) karcinómom prostaty bez metastáz v kombinovanej analýze 3
placebom kontrolovaných dvojito zaslepených štúdií u 8 113 pacientov,
v ktorých sa bikalutamid podával ako okamžitá hormonálna liečba alebo ako
adjuvantná liečba k radikálnej prostatektómii alebo rádioterapii
(predovšetkým ožarovanie externým zväzkom). Pri mediáne následného
sledovania 7,4 roka došlo k objektívnej progresii ochorenia u 27,4 %
pacientov liečených bikalutamidom a u 30,7% pacientov liečených placebom.

Zníženie rizika objektívnej progresie ochorenia sa pozorovalo u väčšiny
skupín pacientov, ale najvýraznejšie bolo u pacientov s vysokým rizikom
progresie ochorenia. Preto sa lekári môžu rozhodnúť, že optimálnou
stratégiou liečby pacienta s nízkym rizikom progresie ochorenia, najmä
v prípade adjuvantnej liečby po radikálnej prostatektómii, môže byť
odloženie hormonálnej liečby až do objavenia sa znakov svedčiacich
o progresii ochorenia.

Pri mediáne následného sledovania 7,4 roka sa nezistil žiaden celkový
rozdiel v prežívaní, pričom úmrtnosť bola 22,9 % (HR=0,99; 95 % IS 0,91 až
1,09). Pri exploračných analýzach podskupín pacientov však boli zjavné isté
trendy.

Údaje o prežívaní bez progresie ochorenia a o celkovom prežívaní pacientov
s lokálne pokročilým ochorením sú zhrnuté v nasledujúcich tabuľkách:

|Tabuľka 1 Prežívanie bez progresie ochorenia pri lokálne pokročilom |
|ochorení podľa liečebných podskupín |
|Analyzovaná |Udalosti (%) |Udalosti (%) |Hazard ratio |
|populácia |u pacientov |u pacientov |(95 % IS) |
| |liečených |liečených | |
| |bikalutamidom |placebom | |
|Prísne sledovanie|193/335 (57,6) |222/322 (68,9) |0,60 (0,49 až |
| | | |0,73) |
|Rádioterapia |66/161 (41,0) |86/144 (59,7) |0,56 (0,40 až |
| | | |0,78) |
|Radikálna |179/870 (20,6) |213/849 (25,1) |0,75 (0,61 až |
|prostatektómia | | |0,91) |

|Tabuľka 2 Celkové prežívanie pri lokálne pokročilom ochorení |
|podľa liečebných podskupín |
|Analyzovaná |Úmrtia (%) |Úmrtia (%) |Hazard ratio |
|populácia |u pacientov |u pacientov |(95 % IS) |
| |liečených |liečených | |
| |bikalutamidom |placebom | |
|Prísne sledovanie|164/335 (49,0) |183/322 (56,8) |0,81 (0,66 až |
| | | |1,01) |
|Rádioterapia |49/161 (30,4) |61/144 (42,4) |0,65 (0,44 až |
| | | |0,95) |
|Radikálna |137/870 (15,7) |122/849 (14,4) |1,09 (0,85 až |
|prostatektómia | | |1,39) |

U pacientov s lokalizovaným ochorením liečených samotným bikalutamidom sa
nezistil významný rozdiel v prežívaní bez progresie ochorenia. U týchto
pacientov sa tiež zistil trend k skrátenému prežívaniu v porovnaní
s pacientmi liečenými placebom (HR=1,16; 95 % IS 0,99 až 1,37). Z tohto
hľadiska sa pomer medzi prínosom a rizikom použitia bikalutamidu v tejto
skupine pacientov nepovažuje za priaznivý.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid sa po perorálnom podaní dobre absorbuje. Nepreukázal sa žiaden
klinicky významný vplyv jedla na jeho biologickú dostupnosť.
(S)-enantiomér sa v porovnaní s (R)-enantiomérom rýchlo vylučuje, pričom
polčas eliminácie (R)-enantioméru z plazmy je asi 1 týždeň.
Po dlhodobom podávaní bikalutamidu sa maximálna koncentrácia (R)-
enantioméru v plazme nakumuluje na asi 10-násobok v porovnaní s hladinami
nameranými po jednorazovej 50 mg dávke bikalutamidu.

Dávkovacia schéma so 150 mg bikalutamidu denne bude viesť k rovnovážnej
koncentrácii (R)-enantioméru v hodnote 22 mikrogramov/ml a v dôsledku jeho
polčasu sa rovnovážny stav dosiahne po približne 1 mesiaci liečby.

Farmakokinetika (R)-enantioméru nie je ovplyvnená vekom, poruchou funkcie
obličiek ani miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Preukázalo
sa, že u jedincov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa (R)-enantiomér
eliminuje z plazmy pomalšie.
Bikalutamid sa vo vysokej miere viaže na bielkoviny (racemát z 96 %, R-
enantiomér z > 99 % ) a intenzívne sa metabolizuje (oxidáciou a
glukuronidáciou): jeho metabolity sa vylučujú obličkami a žlčou približne
v rovnakom pomere.
V klinickej štúdii sa zistilo, že priemerná koncentrácia (R)-bikalutamidu
v sperme mužov užívajúcich 150 mg dávku bikalutamidu je 4,9 mikrogramu/ml.
Množstvo bikalutamidu, ktoré sa môže preniesť na partnerku počas pohlavného
styku je nízke a rovná sa približne 0,3 mikrogramu/kg. Toto množstvo je
nižšie ako to, ktoré vyvoláva zmeny u potomkov laboratórnych zvierat.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Bikalutamid pôsobí na pokusné zvieratá a na ľudí ako čistý a silne účinný
antagonista androgénnych receptorov. Hlavným sekundárnym farmakologickým
účinkom je indukcia od CYP450 závislých oxidáz so zmiešanou funkciou v
pečeni. Táto indukcia enzýmov pozorovaná pri zvieratách sa u ľudí
nezistila. Zmeny cieľových orgánov u zvierat zjavne súvisia s primárnym
a sekundárnym farmakologickým účinkom bikalutamidu. Tieto zahŕňajú
involúciu tkanív závislých od androgénov; adenómy folikulárnych buniek
štítnej žľazy; hyperpláziu a neopláziu alebo karcinóm pečene a Leydigových
buniek; poruchu pohlavnej diferenciácie u samčích potomkov; reverzibilnú
poruchu plodnosti samcov. Žiaden z týchto nálezov zistených
v predklinických skúšaniach sa nepovažuje za relevantný z hľadiska liečby
pacientov s pokročilým karcinómom prostaty.
Atrofia semenovodných kanálikov je očakávaným skupinovým účinkom
antiandrogénov a pozorovala sa pri všetkých skúmaných zvieracích druhoch.
K úplnému ústupu atrofie semenníkov došlo po 24 týždňoch od ukončenia 12-
mesačnej štúdie toxicity po opakovanom podávaní vykonanej na potkanoch, i
keď v reprodukčnej štúdii bol ústup funkčných zmien zjavný po 7 týždňoch od
ukončenia 11-týždňového obdobia podávania lieku. U muža môže dôjsť k
obdobiu zníženej plodnosti alebo neplodnosti.
Štúdie genotoxicity neodhalili žiaden mutagénny potenciál bikalutamidu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: monohydrát laktózy, povidón K- 25, sodná soľ
karboxymetylškrobu, magnéziumstearát.

Filmový obal: obalová sústava Opadry OY-S-9622 zložená z:
hydroxypropylmetylcelulózy, oxidu titaničitého (E171), propylénglykolu.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/hliníkové blistre

Balenie obsahuje 28 alebo 90 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trhu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Valeant Czech Pharma s. r. o., Truhlářská 1104/13, 1103/15, 110 00 Praha 1,
Česká republika.


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Glanuta 150 mg: 44/0515/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU