Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2011/00052


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Lekoklar XL 500 mg filmom obalené tablety s riadeným uvoľňovaním
Klaritromycín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Lekoklar XL a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Lekoklar XL
3. Ako užívať Lekoklar XL
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Lekoklar XL
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Lekoklar XL A NA ČO SA POUžÍVA




Lekoklar XL sa používa na liečbu bakteriálnych infekcií horných dýchacích
ciest (zápal prinosových dutín a zápal sliznice hltana) a na liečbu
bakteriálnych infekcií dolných dýchacích ciest (akútny zápal priedušiek,
akútne zhoršenie chronického zápalu priedušiek a zápal pľúc).



2. SKÔR AKO UŽIJETE Lekoklar XL

Neužívajte Lekoklar XL
- keď ste alergický (precitlivený) na klaritromycín, iné makrolidové
antibiotiká alebo na niektorú z ďalších zložiek Lekoklaru XL
- keď máte závažné poškodenie funkcie obličiek
- keď máte príliš nízku koncentráciu draslíka v sére
- keď užívate: terfenadín, astemizol (lieky na alergiu), cisaprid (liek
používaný pri tráviacich ťažkostiach), pimozid (liek na psychické
poruchy), lieky zo skupiny námeľových alkaloidov (lieky na liečbu
migrény), lovastatín alebo simvastatín (lieky na zníženie vysokej
hladiny cholesterolu)
- keď máte alebo ste niekedy mali problémy so srdcom
- keď trpíte závažným zlyhávaním funkcie pečene v kombinácii s poškodením
funkcie obličiek

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Lekoklaru XL
Predtým, ako začnete užívať tento liek, povedzte svojmu lekárovi
- ak máte alebo ste mali poruchu funkcie obličiek alebo pečene
- ak ste alergický na linkomycín alebo klindamycín (antibiotiká)
- ak máte alebo ste niekedy mali problémy so srdcom
- ak užívate lieky proti cukrovke
- ak užívate lieky proti zrážaniu krvi
- ak máte závažné ochorenie svalov nazývané myasthenia gravis
- ak súčasne užívate iné antibiotiká s možným škodlivým účinkom na sluch
(aminoglykozidy)
- ak hladina horčíka vo Vašej krvi bola nízka
- ak sa počas liečby vyskytne závažná alebo pretrvávajúca hnačka.
Informujte o tom svojho lekára, pretože sa v niektorých prípadoch môže
rozvinúť pseudomembranózna kolitída (závažný zápal hrubého čreva).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Lekoklaru XL alebo Lekoklar XL môže
ovplyvniť ich účinok. Medzi takéto lieky patria:
. terfenadín, astemizol, cilostazol (lieky na alergiu), pimozid (liek na
psychické poruchy), cisaprid (na liečbu niektorých typov tráviacich
ťažkostí), ergotové alkaloidy (lieky používané pri ochoreniach srdca
alebo pri migréne) (pozri časť „Neužívajte Lekoklar)
. alprazolam, triazolam, midazolam (sedatíva)
. digoxín (liek na srdce), teofylín (uľahčuje dýchanie), kumaríny ako
warfarín (lieky na zriedenie krvi)
. lovastatín, simvastatín, cerivastatín, atorvastatín (lieky na zníženie
vysokej hladiny cholesterolu)
. cyklosporín, sirolimus, takrolimus (na potlačenie imunity pri
transplantácii orgánov)
. rifampicín, rifabutín, rifapentín (na liečbu niektorých infekcií)
. efavirenz, nevirapín (antivirotikum)
. fenytoín, karbamazepín, fenobarbital (lieky používané pri epilepsii)
. ľubovník bodkovaný
. ritonavir, atazanavir, sakvinavir (na liečbu niektorých infekcií
spôsobených vírusmi)
. zidovudín (na liečbu niektorých infekcií spôsobených vírusmi)
. chinidín alebo dizopyramid (liečivá používané pri ochoreniach srdca)
. valproát (liečivo na liečbu epilepsie)
. omeprazol (pri ochoreniach žalúdka)
. tolterodín (na kontrolu potreby častého močenia)
. beta-laktámové antibiotiká, linkomycín, klindamycín (na liečbu
niektorých infekcií)
. metylprednizolón (protizápalové liečivo)
. sildenafil, tadalafil, vardenafil (používaný pri poruchách erekcie)
. vinblastín (protinádorové liečivo)
. kolchicín (používa sa na liečbu dny)
. itrakonazol (na liečbu hubových infekcií)
. verapamil (na liečbu vysokého krvného tlaku a srdcových ťažkostí)

Užívanie Lekoklaru XL s jedlom a nápojmi
Tablety sa užívajú spolu s jedlom. Potrebné je vyvarovať sa pitiu
alkoholických nápojov počas liečby Lekoklarom XL.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak ste tehotná alebo ak dojčíte, informujte o tom lekára skôr, ako začnete
liek užívať. Bezpečnosť podávania klaritromycínu počas tehotenstva
a dojčenia sa doposiaľ nestanovila.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neexistujú žiadne údaje o tom, či Lekoklar XL ovplyvňuje schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa však objavia vedľajšie účinky, ako sú
závraty, zmätenosť alebo dezorientácia, schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje môže byť znížená. Preto pokým zistíte, ako liek pôsobí na
Vás, buďte pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov opatrný.

3. AKO UŽÍVAŤ Lekoklar XL


Vždy užívajte Lekoklar XL presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Lekár Vám predpíše, koľko tabliet Lekoklaru XL a ako dlho máte užívať.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov
Dospelým a deťom starším ako 12 rokov sa odporúča podať jednu tabletu denne
(500 mg), ktorá sa užíva spolu s jedlom.
V prípade závažných infekcií sa denná dávka môže zvýšiť na dve tablety.
Obvyklá dĺžka liečby je 7 až 14 dní.

Deti mladšie ako 12 rokov
Lekoklar XL sa neodporúča podávať deťom mladším ako 12 rokov.

Pacienti s poškodením funkcie pečene a/alebo obličiek:
Váš lekár Vám môže upraviť dávku.

Ak užijete viac Lekoklaru XL, ako máte
V prípade predávkovania sa obvykle vyskytnú tráviace problémy, bolesti
hlavy a zmätenosť.
Ak ste užili väčšie množstvo tabliet ako ste mali, vyhľadajte lekára.

Ak zabudnete užiť Lekoklar XL
Ak ste zabudli užiť liek, užite ďalšiu dávku v obvyklom čase. Nikdy
neužívajte dvojnásobnú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Lekoklar XL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Klaritromycín sa obvykle znáša dobre. Vedľajšie účinky sú väčšinou mierne
a prechodné.

Ak máte niektorý z nasledujúcich príznakov závažnej alergickej reakcie,
ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšie zdravotnícke zariadenie:
. silné závraty alebo mdloby
. náhle ťažkosti s dýchaním, s prehĺtaním a poruchy reči
. opuch pier, jazyka, tváre a krku
. závažná alebo svrbivá kožná vyrážka, osobitne v prípadoch, ak sa
vyskytnú pľuzgiere a bolesť očí, úst alebo genitálií.

Ak sa u Vás počas liečby alebo po nej objaví závažná hnačka pretrvávajúca
dlhší čas alebo s prítomnosťou krvi v stolici, s bolesťami žalúdka alebo
horúčkou, kontaktujte svojho lekára ihneď, ako je to možné.

Ak sa u Vás objavia znaky a príznaky ochorenia pečene, ako je nechutenstvo,
žltačka, tmavé zafarbenie moču, svrbenie alebo bolestivé brucho, ihneď
kontaktujte svojho lekára.

Časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov):
nespavosť, zmeny chuti alebo porucha vnímania chuti, hnačka, pocit na
vracanie, vracanie, porucha trávenia, bolesť brucha, zmeny vo výsledkoch
funkčných pečeňových testov, nadmerné potenie, vyrážka, bolesť hlavy.
Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 100
pacientov):
kvasinkové infekcie úst alebo pošvy, zmeny krvného obrazu (znížená hladina
bielych krviniek), precitlivenosť, nechutenstvo alebo znížená chuť do
jedla, úzkosť, závraty, tras, ospalosť, poruchy sluchu, hučanie v ušiach,
poruchy srdcového rytmu, búšenie srdca, zápal ústnej dutiny, jazyka alebo
sliznice žalúdka, zápcha, sucho v ústach, plynatosť, grganie, zvýšenie
hladín určitých pečeňových enzýmov, svrbenie, žihľavka, telesná slabosť.

Neznáme (z dostupných údajov):
pseudomembranózna kolitída (zápal hrubého čreva), eryzipel („ruža“,
bakteriálna infekcia kože, ktorá je okrem červeného sfarbenia tváre
sprevádzaná horúčkou), erytrazma (kožné ochorenie, ktorého pôvodcom sú
plesne), zmeny krvného obrazu (znížený počet určitého druhu bielych
krviniek, znížená hladina krvných doštičiek), anafylaktická reakcia
(závažná, náhla alergická reakcia), nízka hladina cukru v krvi, psychotické
poruchy, stav zmätenosti, pocit odcudzenia k okoliu alebo k vlastnej osobe
(depersonalizácia), depresia, dezorientácia, halucinácie, nezvyčajné sny,
záchvaty, strata chuti, porucha čuchu, strata čuchu, hluchota, poruchy
srdcového rytmu, krvácanie, zápal pankreasu vyvolávajúci silnú bolesť v
brušnej dutine a v chrbte, zmena sfarbenia jazyka, zmena sfarbenia zubov,
zlyhanie pečene, žltačka, závažné kožné ochorenia (Stevensov-Johnsonov
syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), príznaky precitlivenosti
(alergické reakcie zahŕňajúce vyrážku, horúčku, neobvyklé krvné testy),
akné, myopatia (ochorenie svalstva), zlyhanie obličiek, zápal obličiek,
predĺženie času zrážania krvi, zmeny zafarbenia moču.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




5. AKO UCHOVÁVAŤ Lekoklar XL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

Nepoužívajte Lekoklar XL po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri
a vonkajšom obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Lekoklar XL obsahuje

- Liečivo je klaritromycín.
Každá filmom obalená tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 500 mg
clarithromycinum (klaritromycín).
- Ďalšie zložky sú hypromellosum (hypromelóza), glyceri tribehenas
(glycerol-tribehenát), povidonum (povidón), cellulosum
microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), acidum stearicum
(kyselina stearová), silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid
kremičitý), calcii stearas (kalcium stearát), talcum (mastenec),
polysorbatum 80 (polysorbát 80), hyprolosum (hyprolóza), macrogolum 400
(makrogol 400), ferri oxidum flavum E 172 (žltý oxid železitý E 172),
titanii dioxidum E 171 (oxid titaničitý E 171), aroma vanillae
(vanilková aróma).


Ako vyzerá Lekoklar XL a obsah balenia

Lekoklar XL sú svetlookrové až žlté oválne bikonvexné filmom obalené
tablety s riadeným uvoľňovaním, na jednej strane je vyryté „500“, na druhej
strane „CXL“.

Liek je dostupný v blistrovom balení po 5, 7, 10 a 14 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1000 Ľubľana, Slovinsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2011/00052


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Lekoklar XL 500 mg filmom obalené tablety s riadeným uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 500 mg
clarithromycinum.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety s riadeným uvoľňovaním

Vzhľad: svetlookrové až žlté oválne bikonvexné filmom obalené tablety, na
jednej strane vyrytý nápis 500, na druhej strane CXL.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

- bakteriálne infekcie dolných dýchacích ciest ako sú akútna
bronchitída, akútna exacerbácia chronickej bronchitídy a pneumónia
- bakteriálne infekcie horných dýchacích ciest ako sinusitída
a faryngitída

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:
Odporúčaná denná dávka lieku je jedna 500 mg tableta, ktorá sa užíva spolu
s jedlom.
V prípade závažných infekcií sa denná dávka môže zvýšiť na dve 500 mg
tablety.
Obvyklá dĺžka liečby je 7 až 14 dní.

Deti mladšie ako 12 rokov
Lekoklar XL sa neodporúča podávať deťom mladším ako 12 rokov.
Klinické štúdie s použitím pediatrickej suspenzie klaritromycínu sa
vykonali u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov. Preto deti mladšie ako
12 rokov majú užívať klaritromycín vo forme pediatrickej suspenzie
(granulát na perorálnu suspenziu).

Neexistuje dostatočné množstvo údajov na odporúčanie režimu dávkovania
intravenózne podávaného klaritromycínu u pacientov mladších ako 18 rokov.

Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávkovanie (s výnimkou
pacientov so závažnou renálnou poruchou).



Pacienti s poškodením funkcie obličiek a/alebo poškodením funkcie pečene
Pacientom s poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menším ako
30 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o polovicu, t.j. 250 mg raz
denne alebo 250 mg dvakrát denne v prípade závažnejších infekcií. U týchto
pacientov nemá liečba presiahnuť 14 dní. Keďže tableta s riadeným
uvoľňovaním sa nedá deliť, dennú dávku 500 mg nie je možné znížiť a preto
táto skupina pacientov nemá užívať klaritromycín vo forme tabliet
s riadeným uvoľňovaním (pozri časť 4.3).

Nie je potrebné upravovať dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene,
ak je funkcia obličiek normálna.

3. Kontraindikácie

Klaritromycín je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Keďže denná dávka 500 mg sa nedá znížiť, klaritromycín vo forme tabliet
s riadeným uvoľňovaním sa nesmie podávať pacientom so závažnou poruchou
funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min). Táto skupina
pacientov môže užívať všetky ostatné liekové formy.

Súbežné podávanie klaritromycínu, ergotamínu alebo dihydroergotamínu je
kontraindikované, pretože môže viesť k ergotovej toxicite.

Súbežné podávanie klaritromycínu a akéhokoľvek z nasledujúcich liečiv je
kontraindikované: terfenadín, astemizol, cisaprid alebo pimozid, pretože to
môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a srdcové arytmie, vrátane
ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a /torsades de pointes/
(pozri časť 4.5).

Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s anamnézou predĺženia QT intervalu
alebo ventrikulárnej srdcovej arytmie vrátane /torsades de pointes/ (pozri
časti 4.4 a 4.5).

Klaritromycín sa nemá užívať súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy
(statíny), lovastatínom alebo simvastatínom, z dôvodu rizika rabdomyolýzy.
Počas liečby klaritromycínom sa má liečba týmito liekmi vysadiť (pozri časť
4.4).

Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko predĺženia
QT intervalu).

Klaritromycín nemajú užívať pacienti, ktorí trpia závažným zlyhávaním
pečene v kombinácii s poškodením funkcie obličiek.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Lekári nesmú predpísať klaritromycín gravidným ženám bez toho, aby
starostlivo zvážili prínosy oproti riziku, a to najmä počas prvých troch
mesiacoch gravidity (pozri časť 4.6).

U pacientov so závažnou insuficienciou obličiek je nutná opatrnosť (pozri
časť 4.2).

Klaritromycín sa vylučuje hlavne pečeňou. Preto je pri podávaní tohto
antibiotika pacientom s poškodenou funkciou pečene nutná opatrnosť.
Opatrnosť sa vyžaduje aj pri podávaní klaritromycínu pacientom so stredne
závažnou až závažnou funkciou obličiek.

Zaznamenali sa prípady zlyhania pečene s fatálnymi následkami (pozri časť
4.8). Niektorí pacienti mohli mať ochorenie pečene alebo mohli užívať iné
hepatotoxické lieky. Pacientom je potrebné odporučiť, aby ukončili liečbu
a kontaktovali svojho lekára, ak sa objavia znaky a príznaky ochorenia
pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, pruritus alebo bolestivé
brucho.

Pseudomembranózna kolitída sa hlásila pri užívaní takmer všetkých
antibiotík, vrátane makrolidov, s rôznym stupňom závažnosti od miernej až
po život ohrozujúcu. Hnačka spojená s /Clostridium difficile/ (CDAD) sa
hlásila pri užívaní takmer všetkých antibiotík, vrátane klaritromycínu,
s rôznym stupňom závažnosti od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu.
Liečba antibiotikami mení fyziologickú mikroflóru v hrubom čreve, čo môže
viesť k nadmernému rastu baktérie /C. difficile/. Hnačka spojená s /C./
/difficile/ sa musí zvážiť u všetkých pacientov, u ktorých sa po užívaní
antibiotík vyskytne hnačka. Dôkladná anamnéza je nevyhnutná, nakoľko výskyt
hnačky spojenej s /C. difficile/ sa hlásil v priebehu dvoch mesiacov po
podávaní antibiotík. Vysadenie liečby klaritromycínom sa má preto zvážiť
bez ohľadu na indikáciu. Majú sa vykonať mikrobiologické testy a začať
primeraná liečba. Je potrebné sa vyhnúť podávaniu liekov, ktoré inhibujú
peristaltiku.

U pacientov liečených klaritromycínom sa zaznamenalo zhoršenie symptómov
myasthenie gravis.

Pri súbežnom použití klaritromycínu a kolchicínu sa v rámci
postmarketingového obdobia hlásila toxicita kolchicínu a to najmä
u starších pacientov. Niektoré z týchto prípadov sa vyskytli u pacientov
s insuficienciou obličiek. U týchto pacientov sa niekoľko prípadov skončilo
smrťou (pozri časť 4.5). V prípade, že súbežné podávanie kolchicínu
a klaritromycínu je nevyhnutné, pacientov je potrebné sledovať kvôli
klinickým prejavom toxicity kolchicínu.

Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolobenzodiazepínov, ako je
triazolam a midazolam, sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).

Opatrnosť sa odporúča aj pri súbežnom podávaní klaritromycínu s inými
ototoxickými liekmi, najmä aminoglykozidmi. Počas liečby a po liečbe sa má
monitorovať funkcia sluchu a vestibulárneho aparátu.

Kvôli riziku predĺženia QT intervalu majú pacienti s koronárnou chorobou
artérií, závažnou insuficienciou srdca, hypomagneziémiou, bradykardiou
(srdcová frekvencia < 50 úderov/min) alebo pri podávaní s inými liečivami
spojenými s predĺžením QT intervalu užívať klaritromycín s opatrnosťou
(pozri časť 4.5). Klaritromycín nesmú užívať pacienti s vrodeným alebo
preukázaným získaným predĺžením QT intervalu alebo anamnézou ventrikulárnej
arytmie (pozri časť 4.3).

Pneumónia: Vzhľadom na vyskytujúcu sa rezistenciu baktérie /Streptococcus/
/pneumoniae/ na makrolidy je pri predpisovaní klaritromycínu pacientom
s pneumóniou získanou v komunite dôležité, aby sa vykonalo testovanie
citlivosti. U pacientov s pneumóniou získanou v nemocničnom prostredí sa má
klaritromycín používať v kombinácii s ďalšími vhodnými antibiotikami.

Mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív: Tieto infekcie sú
najčastejšie spôsobené baktériami /Staphylococcus aureus/ a /Streptococcus/
/pyogenes/, ktoré môžu byť rezistentné na makrolidy. Preto je potrebné
vykonať testovanie citlivosti. V prípade, že sa nemôžu použiť betalaktámové
antibiotiká (napr. alergia), liekom prvej voľby môžu byť iné antibiotiká,
ako je klindamycín. V súčasnej dobe sa uvažuje, že makrolidy zohrávajú
úlohu len pri niektorých infekciách kože a mäkkých tkanív, ako sú tie,
ktoré sú spôsobené baktériou /Corynebacterium minutissimum/ (erytrazma), akne
vulgaris a eryzipel a v prípadoch, kedy sa nedá použiť liečba penicilínom.

V prípade závažných akútnych hypersenzitívnych reakcií, ako je anafylaxia,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa má liečba
klaritromycínom ihneď vysadiť a bezodkladne začať vhodná liečba.

Pacienti, ktorým sa súbežne podáva liečba induktorom enzýmu CYP3A4, majú
klaritromycín užívať s opatrnosťou (pozri časť 4.5).

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Súbežné užívanie klaritromycínu
s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Podobne ako iné makrolidy, klaritromycín zvyšoval koncentrácie inhibítorov
HMG-CoA reduktázy (pozri časť 4.5). Zriedkavo sa pri súbežnom podávaní
týchto liečiv hlásili prípady rabdomyolýzy. Pacienti majú byť sledovaní
kvôli znakom a príznakom myopatie. Pri súbežnom podávaní atorvastatínu
alebo rosuvastatínu s klaritromycínom sa zriedkavo hlásili prípady
rabdomyolýzy. Pri podávaní s klaritromycínom sa má atorvastatín alebo
rosuvastatín podávať v najnižších možných dávkach. Má sa zvážiť úprava
dávky statínu alebo použitie statínu, ktoré nie je závislé od metabolizmu
sprostredkovaného CYP3A (napr. fluvastatín alebo pravasatín).

Perorálne hypoglykemiká/inzulín: Súbežné užívanie klaritromycínu
a perorálnych hypoglykemík a/alebo inzulínu môže spôsobiť výraznú
hypoglykémiu. Pri podávaní istých hypoglykemík, ako je nateglinid,
pioglitazón, repaglinid a roziglitazón, môže dôjsť k inhibícii enzýmu CYP3A
spôsobenej klaritromycínom a pri súbežnom podávaní môže dôjsť
k hypoglykémii. Odporúča sa dôkladné sledovanie glukózy.

Perorálne antikoagulanciá: Pri súbežnom podávaní klaritromycínu
s warfarínom existuje riziko závažnej hemorágie a výrazného zvýšenia INR
(International Normalized Ratio) a protrombínového času (pozri časť 4.5).
Pokiaľ pacienti súbežne užívajú klaritromycín a perorálne antikoagulanciá,
INR a protrombínový čas sa má často sledovať.

Užívanie akýchkoľvek antibiotík, ako je klaritromycín, na liečbu infekcie
spôsobenej /H.pylori/ môže viesť k vzniku mikroorganizmov rezistentných na
liečivo.

Dlhodobé užívanie môže podobne ako pri iných antibiotikách viesť
k pomnoženiu necitlivých baktérií a plesní. Ak sa objaví superinfekcia, má
sa začať vhodná liečba.

Pozornosť treba venovať možnej skríženej rezistencii medzi klaritromycínom
a inými makrolidmi, ako aj linkomycínom alebo klindamycínom.

5. Liekové a iné interakcie

Užívanie nasledujúcich liečiv je prísne kontraindikované kvôli možnému
vzniku závažných liekových interakcií:

Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadín
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín s cisapridom sa zaznamenali
zvýšené hladiny cisapridu. Môže to viesť k predĺženiu QT intervalu
a srdcovým arytmiám vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej
fibrilácie a /torsades de pointes/. Podobné účinky boli pozorované
u pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín s pimozidom (pozri časť 4.3).

Zaznamenalo sa, že makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu, čo vedie
k zvýšeniu hladín terfenadínu. Ojedinele sa to spájalo s výskytom srdcových
arytmií, ako je predĺženie QT intervalu, ventrikulárnej tachykardie,
ventrikulárnej fibrilácie a /torsades de pointes/ (pozri časť 4.3). V jednej
štúdii so 14 zdravými dobrovoľníkmi viedlo súbežné podávanie klaritromycínu
s terfenadínom k dvoj až trojnásobnému nárastu sérových hladín kyslého
metabolitu terfenadínu a k predĺženiu QT intervalu, čo nemalo za následok
žiadny klinicky zistiteľný účinok. Podobné účinky sa pozorovali pri
súbežnom podávaní astemizolu s inými makrolidmi.

Ergotamín/dihydroergotamín
Postmarketingové hlásenia naznačujú, že súbežné podávanie klaritromycínu
s ergotamínom alebo dihydroergotamínom sa spájalo s akútnou ergotovou
toxicitou charakterizovanou vazospazmom a ischémiou končatín a iných tkanív
vrátane centrálneho nervového systému. Súbežné podávanie klaritromycínu
a týchto liečiv je kontraindikované (pozri časť 4.3).




Účinky iných liečiv na klaritromycín

Liečivá, ktoré indukujú enzým CYP3A (napr. rifampicín, fenytoín,
karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný), môžu indukovať
metabolizmus klaritromycínu. Môže to viesť k subterapeutickým hladinám
klaritromycínu spôsobujúcim zníženie účinnosti. Okrem toho môže byť
potrebné sledovať plazmatické hladiny induktora CYP3A, ktoré môžu byť
zvýšené vďaka inhibícii enzýmu CYP3A klaritromycínom (pozri tiež súhrny
charakteristických vlastností podávaných inhibítorov CYP3A4). Súbežné
podávanie rifabutínu a klaritromycínu spôsobilo nárast rifabutínu a znížilo
sérové hladiny klaritromycínu spolu so zvýšeným rizikom uveitídy.

O nasledujúcich liečivách je známe alebo existuje podozrenie, že ovplyvňujú
koncentrácie cirkulujúceho klaritromycínu. Môže byť potrebná úprava
dávkovania klaritromycínu alebo zváženie alternatívnej liečby.

Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory systému cytochrómu P450, ako je efavirenz, nevirapín,
rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu zvýšiť metabolizmus klaritromycínu
a tak znížiť plazmatické hladiny klaritromycínu, zatiaľ čo plazmatické
hladiny 14-OH-klaritromycínu, metabolitu, ktorý je tiež mikrobiologicky
aktívny, sa zvýšia. Keďže mikrobiologický účinok klaritromycínu a 14-OH-
klaritromycínu je rozdielny pre rôzne druhy baktérií, počas súbežného
podávania klaritromycínu a induktorov enzýmu môže byť zamýšľaný
terapeutický účinok oslabený.

Flukonazol
Súbežné podávanie flukonazolu v dávke 200 mg denne a klaritromycínu v dávke
500 mg dvakrát denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniu priemerných
minimálnych koncentrácií klaritromycínu v rovnovážnom stave (Cmin) o 33 %
a plochy pod krivkou (AUC) o 18 %. Súbežné podávanie flukonazolu výrazne
neovplyvnilo rovnovážne koncentrácie aktívneho metabolitu 14-OH-
klaritromycínu. Nie je potrebná úprava dávky klaritromycínu.

Ritonavir
Farmakokinetická štúdia preukázala, že súbežné podávanie ritonaviru v dávke
200 mg každých osem hodín a klaritromycínu v dávke 500 mg každých 12 hodín
viedlo k výraznej inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Pri súbežnom
podávaní ritonaviru sa Cmax klaritromycínu zvýšilo o 31%, Cmin o 182 %
a AUC o 77%. Zaznamenala sa v podstate úplná inhibícia tvorby 14-OH-
klaritromycínu. Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu by
zníženie dávky nemalo byť u pacientov s normálnou funkciou obličiek
potrebné. Avšak u pacientov s poškodením funkcie obličiek sa má zvážiť
nasledujúca úprava dávkovania: u pacientov s klírensom kreatinínu od 30 až
60 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 50%. U pacientov, ktorí majú
klírens kreatinínu < 30 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 75%.
Dávky klaritromycínu vyššie ako 1 g/deň sa nemajú podávať súbežne
s ritonavirom.

Podobná úprava dávkovania sa má zvážiť u pacientov s poškodenou funkciou
obličiek, keď sa ritonavir používa na zlepšenie farmakokinetiky s inými
inhibítormi HIV proteázy vrátane atazanaviru a sakvinaviru (pozri časť
uvedenú nižšie, „Obojsmerné liekové interakcie“).

Účinok klaritromycínu na iné liečivá

/Interakcie založené na CYP3A/
Súbežné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A,
s liečivami metabolizovanými prevažne prostredníctvom CYP3A, sa môže spájať
so zvýšením koncentrácií liečiv, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické
účinky ako aj nežiaduce účinky súbežne podávaného liečiva. Klaritromycín sa
má u pacientov liečených inými liečivami, o ktorých je známe, že sú
substrátmi enzýmu CYP3A, používať opatrne, najmä ak má substrát CYP3A úzky
bezpečnostný profil (napr. karbamazepín) a/alebo, ak je substrát týmto
enzýmom značne metabolizovaný. Môže byť potrebné zvážiť úpravu dávkovania
a ak je to možné, treba u pacientov súbežne liečených klaritromycínom
pozorne sledovať sérové koncentrácie liečiv metabolizovaných prevažne
prostredníctvom enzýmu CYP3A.

O nasledujúcich liečivách alebo skupinách liečiv je známe alebo existuje
podozrenie, že sú metabolizované rovnakým izoenzýmom CYP3A: alprazolam,
astemizol, karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, dyzopyramid,
ergotové alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazolam, omeprazol,
perorálne antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, chinidín, rifabutín,
sildenafil, simvastatín, sirolimus, takrolimus, terfenadín, triazolam a
vinblastín. Podobný mechanizmus interakcií, na ktorom sa zúčastňujú iné
izoenzýmy systému cytochrómu P450, sa uplatňuje u fenytoínu, teofylínu a
valproátu.

Antiarytmiká
Pri súbežnom užívaní klaritromycínu a chinidínu alebo dyzopyramidu sa
v rámci postmarketingového sledovania hlásili prípady /torsades de pointes/.
Počas súbežného podávania klaritromycínu s týmito liečivami sa má sledovať
EKG kvôli predĺženiu QT intervalu. Počas liečby klaritromycínom sa majú
sledovať sérové hladiny chinidínu a dyzopyramidu.

Omeprazol
Zdravým dospelým jedincom bol podávaný klaritromycín (500 mg každých
8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súbežnom podávaní
klaritromycínu boli plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave
zvýšené (Cmax o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Priemerné hodnoty pH
v žalúdku počas 24 hodín boli pri podávaní samotného omeprazolu 5,2 a pri
súbežnom podávaní omeprazolu s klaritromycínom 5,7.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy je metabolizovaný, aspoň
čiastočne, prostredníctvom CYP3A. CYP3A môže byť súbežným podávaním
klaritromycínu inhibovaný. Súbežné podávanie klaritromycínu
so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne spôsobuje
zvýšenie expozície inhibítora fosfodiesterázy. Pri súbežnom podávaní s
klaritromycínom treba zvážiť zníženie dávok sildenafilu, tadalafilu
a vardenafilu.

Teofylín, karbamazepín
Výsledky klinických štúdií preukázali mierne, ale štatisticky významné
(p( 0,05) zvýšenie cirkulujúcich hladín teofylínu alebo karbamazepínu, ak
sa tieto liečivá podávali súbežne s klaritromycínom. Môže byť potrebné
zvážiť zníženie dávky.

Tolterodín
Primárna cesta metabolizmu tolterodínu je sprostredkovaná izoformou 2D6
cytochrómu P450 (CYP2D6). Avšak u podskupiny populácie, ktorej chýba
CYP2D6, bol zistený metabolizmus cestou CYP3A. U tejto podskupiny populácie
vedie inhibícia CYP3A k významne vyšším sérovým koncentráciám tolterodínu.
Zníženie dávkovania tolterodínu môže byť potrebné v prítomnosti inhibítorov
CYP3A, ako je klaritromycín v populácii slabých CYP2D6 metabolizérov.

Triazolobenzodiazepíny (napr. alprazolam, midazolam, triazolam)
Pri súbežnom podávaní midazolamu s tabletami klaritromycínu (500 mg dvakrát
denne) sa zvýšila hodnota AUC midazolamu 2,7-násobne po intravenóznom
podaní midazolamu a 7-násobne po perorálnom podaní. Je potrebné sa vyhnúť
súbežnému perorálnemu podávaniu midazolamu a klaritromycínu. Pri súbežnom
intravenóznom podávaní midazolamu s klaritromycínom je potrebné pacienta
starostlivo sledovať kvôli možnosti úpravy dávkovania. Rovnaké upozornenie
tiež platí aj pre iné benzodiazepíny, ktoré sú metabolizované
prostredníctvom CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. Pri
benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam,
nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakcia s klaritromycínom
nepravdepodobná.

Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolamu sa v rámci
postmarketingového sledovania hlásili prípady liekových interakcií
a účinkov na centrálny nervový systém (CNS) (napr. somnolencia
a zmätenosť). Odporúča sa sledovanie pacienta kvôli zosilneným
farmakologickým účinkom na CNS.

Iné liekové interakcie


Kolchicín

Kolchicín je substrátom pre CYP3A aj pre efluxový transportér glykoproteín-
P (Pgp). Klaritromycín a iné makrolidy sú známe inhibítory CYP3A a Pgp. Ak
sa klaritromycín a kolchicín podávajú súbežne, inhibícia Pgp a/alebo CYP3A
klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu. Pacientov je
potrebné sledovať kvôli klinickým prejavom toxicity kolchicínu (pozri časť
4.4).

Digoxín
Predpokladá sa, že digoxín je substrátom pre efluxový transportér, P-
glykoproteín (Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Ak sa
klaritromycín a digoxín podávajú súbežne, inhibícia Pgp klaritromycínom
môže viesť k zvýšenej expozícii digoxínu. Aj v postmarketingových
sledovaniach boli hlásené zvýšené sérové koncentrácie digoxínu u pacientov,
ktorí súbežne užívali klaritromycín a digoxín. U niektorých pacientov sa
objavili klinické príznaky zhodné s toxicitou digoxínu, vrátane potenciálne
fatálnych arytmií. Pri súbežnej liečbe pacienta digoxínom a klaritromycínom
je potrebné pozorne sledovať sérové koncentrácie digoxínu.

Zidovudín
Súbežné perorálne podávanie tabliet klaritromycínu a zidovudínu dospelým
pacientom s HIV infekciou môže spôsobiť zníženie koncentrácií zidovudínu
v rovnovážnom stave. Nakoľko sa zdá, že klaritromycín interferuje
s absorpciou súbežne podávaného perorálneho zidovudínu, tejto interakcii sa
dá do značnej miery vyhnúť rozložením dávok klaritromycínu a zidovudínu
tak, aby sa medzi jednotlivými podaniami dodržal 4-hodinový interval. Táto
interakcia sa zrejme nevyskytuje u pediatrických pacientov s HIV infekciou,
ktorí užívajú suspenziu klaritromycínu spolu so zidovudínom alebo
dideoxyinozínom. Táto interakcia je nepravdepodobná, keď sa klaritromycín
podáva intravenóznou infúziou.

Fenytoín a valproát
Vyskytli sa spontánne alebo publikované hlásenia interakcií CYP3A
inhibítorov, vrátane klaritromycínu, s liečivami, u ktorých sa
nepredpokladá metabolizmus prostredníctvom CYP3A (napr. fenytoín
a valproát). Ak sa tieto liečivá podávajú súbežne s klaritromycínom,
odporúča sa stanovenie sérových hladín. Zaznamenali sa zvýšené sérové
hladiny.

Obojsmerné liekové interakcie

Atazanavir
Klaritromycín aj atazanavir sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existuje
dôkaz o obojsmernej liekovej interakcii. Súbežné podávanie klaritromycínu
(500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát denne) viedlo k 2-
násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70 % zníženiu expozície 14-OH-
klaritromycínu s 28 % zvýšením hodnoty AUC atazanaviru. Kvôli širokému
terapeutickému oknu klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou
obličiek potrebné zníženie dávok. U pacientov so stredne závažným
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 až 60 ml/min) sa majú
dávky klaritromycínu znížiť o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu
< 30 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 75 % s použitím vhodnej
liekovej formy klaritromycínu. Dávky klaritromycínu vyššie ako 1000 mg
denne sa nemajú podávať s inhibítormi proteázy.

Itrakonazol
Klaritromycín aj itrakonazol sú substrátmi a inhibítormi CYP3A, čo vedie k
obojsmernej liekovej interakcii. Klaritromycín môže zvyšovať plazmatické
hladiny itrakonazolu, kým itrakonazol môže zvyšovať plazmatické hladiny
klaritromycínu. Pacientov, ktorí súbežne užívajú itrakonazol
a klaritromycín, je potrebné starostlivo sledovať kvôli znakom alebo
príznakom zosilneného alebo predĺženého farmakologického účinku.

Sakvinavir
Klaritromycín aj sakvinavir sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existuje
dôkaz o obojsmernej liekovej interakcii. Pri súbežnom podávaní
klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a sakvinaviru (mäkké želatínové
kapsuly, 1200 mg trikrát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom boli hodnoty AUC
sakvinaviru v rovnovážnom stave o 177 % vyššie a hodnoty Cmax sakvinaviru
v rovnovážnom stave o 187 % vyššie ako tie, ktoré sa pozorovali pri
podávaní samotného sakvinaviru. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu boli
približne o 40 % vyššie ako tie, ktoré sa pozorovali pri podávaní samotného
klaritromycínu. Ak sa oba lieky podávajú súbežne obmedzenú dobu a
v sledovaných dávkach/liekových formách, nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií s mäkkými
želatínovými kapsulami nemusia zodpovedať účinkom, ktoré sa pozorujú pri
užívaní sakvinaviru vo forme tvrdých želatínových kapsúl. Pozorovania zo
štúdií liekových interakcií so samotným sakvinavirom nemusia zodpovedať
účinkom pozorovaným pri liečbe sakvinavirom/ritonavirom. Pri súbežnom
podávaní sakvinaviru s ritonavirom je potrebné zvážiť možné účinky
ritonaviru na klaritromycín.

Verapamil
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil sa pozorovala
hypotenzia, bradyarytmie a laktátová acidóza.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť užívania klaritromycínu počas gravidity a dojčenia sa
nestanovila. Na základe rôznych výsledkov získaných zo štúdií na myšiach,
potkanoch, králikoch a opiciach nemožno vylúčiť možné nežiaduce účinky na
embryofetálny vývoj. Preto sa užívanie klaritromycínu počas gravidity
neodporúča bez starostlivého zváženia prínosu oproti riziku.

Laktácia
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa môže u dojčených
detí objaviť hnačka a hubové infekcie slizničných membrán. Môže byť
potrebné dojčenie prerušiť. Je potrebné mať na mysli možný vznik
senzibilizácie. Prínos liečby pre matku sa má zvážiť oproti možnému riziku
pre dojča.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch klaritromycínu na schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Predtým, ako budú pacienti viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje, je potrebné vziať do úvahy možnosť výskytu
závratov, vertiga, zmätenosti a dezorientácie, ktoré sa môžu počas liečby
objaviť.

4.8 Nežiaduce účinky

/a. Súhrn profilu bezpečnosti/

Najčastejšie sa bežne vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
klaritromycínom u dospelých aj pediatrických pacientov sú abdominálna
bolesť, hnačka, nauzea, vracanie a zmeny vnímania chuti. Tieto nežiaduce
účinky sú zvyčajne mierne a zodpovedajú známemu profilu bezpečnosti
makrolidových antibiotík (pozri odstavec b) v časti 4.8).

Počas klinických štúdií nebol medzi pacientami s existujúcou
mykobakteriálnou infekciou alebo bez nej žiadny signifikantný rozdiel vo
výskyte týchto gastrointestinálnych nežiaducich reakcií.


/b. Súhrn nežiaducich účinkov v tabulárnej forme/

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené
počas klinických štúdií a v rámci postmarketingového sledovania
klaritromycínu vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním, granulátu na
perorálnu suspenziu, prášku na injekčný roztok, tabliet s predĺženým
uvoľňovaním a tabliet s riadeným uvoľňovaním.

Reakcie považované za minimálne prevdepodobne súvisiace s klaritromycínom
sú uvedené podľa tried orgánových systémov a frekvencie s použitím
nasledujúcej konvencie: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až ? 1/10),
menej časté (? 1/1000 až ? 1/100) a neznáme (z dostupných údajov, nežiaduce
reakcie získané v rámci postmarketingového sledovania). V rámci každej
skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej
závažnosti, ak je možné závažnosť zhodnotiť.

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|orgánových |?1/10 |? 1/100 až < |?1/1000 až |(z dostupných |
|systémov | |1/10 |< 1/100 |údajov) |
|Infekcie a | | |Celulitída1, |Pseudomembranózn|
|nákazy | | |kandidóza, |a kolitída, |
| | | |gastroenteritíd|eryzipel, |
| | | |a2, infekcia3, |erytrazma |
| | | |vaginálna | |
| | | |infekcia | |
|Poruchy krvi a | | |Leukopénia, |Agranulocytóza, |
|lymfatického | | |neutropénia4, |trombocytopénia |
|systému | | |trombocytémia3,| |
| | | |eozinofília4 | |
|Poruchy | | |Anafylaktoidná |Anafylaktická |
|imunitného | | |reakcia1, |reakcia |
|systému | | |hypersenzitivit| |
| | | |a | |
|Poruchy | | |Anorexia, |Hypoglykémia6 |
|metabolizmu a | | |znížená chuť do| |
|výživy | | |jedla | |
|Psychické | |Insomnia |Úzkosť, |Psychotické |
|poruchy | | |nervozita3, |poruchy, stav |
| | | |jačanie3 |zmätenosti, |
| | | | |depersonalizácia|
| | | | |, depresia, |
| | | | |dezorientácia, |
| | | | |halucinácie, |
| | | | |nezvyčajné sny |
|Poruchy | |Dysgeúzia, |Strata |Konvulzie, |
|nervového | |bolesť hlavy, |vedomia1, |ageuzia, |
|systému | |zmena vnímania |dyskinéza1, |parosmia, |
| | |chuti |závraty, |anosmia |
| | | |somnolencia7, | |
| | | |tremor | |
|Poruchy ucha a | | |Vertigo, |Hluchota |
|labyrintu | | |poruchy sluchu,| |
| | | |tinitus | |
|Poruchy srdca | | |Zástava srdca1,|Torsade de |
|a srdcovej | | |atriálna |pointes8, |
|činnosti | | |fibrilácia1, |ventrikulárna |
| | | |predĺženie QT |tachykardia8 |
| | | |intervalu na | |
| | | |EKG8, | |
| | | |extrasystoly1, | |
| | | |palpitácie | |
|Poruchy ciev | |Vazodilatácia1 | |Krvácanie9 |
|Poruchy | | |Astma1, | |
|dýchacej | | |epistaxa2, | |
|sústavy, | | |pulmonárny | |
|hrudníka a | | |embolizmus1 | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy | |Hnačka10, |Ezofagitída1, |Akútna |
|gastrointestiná| |vracanie, |gastroezofagáln|pankreatitída, |
|lne-ho traktu | |dyspepsia, |a refluxná |zmena sfarbenia |
| | |nauzea, |choroba2, |jazyka, zmena |
| | |abdominálna |gastritída, |sfarbenia zubov |
| | |bolesť |proktalgia2, | |
| | | |stomatitída, | |
| | | |glositída, | |
| | | |abdominálna | |
| | | |distenzia4, | |
| | | |zápcha, suchosť| |
| | | |v ústach, | |
| | | |eruktácia, | |
| | | |flatulencia, | |
|Poruchy pečene | |Zmeny vo |Cholestáza4, |Zlyhanie |
|a žlčových | |výsledkoch |hepatitída4, |pečene11, |
|ciest | |funkčných |zvýšenie hladín|hepatocelulárna |
| | |pečeňových |alanínaminotran|žltačka |
| | |testov |sfe-rázy, | |
| | | |zvýšenie hladín| |
| | | |aspartátaminotr| |
| | | |ans-ferázy, | |
| | | |zvýšenie hladín| |
| | | |gamaglutamyltra| |
| | | |ns-ferázy4 | |
|Poruchy kože | |Vyrážka, |Bulózna |Stevensov-Johnso|
|a podkožného | |hyperhidróza |dermatitída1, |nov syndróm5, |
|tkaniva | | |pruritus, |toxická |
| | | |urtikária, |epidermálna |
| | | |makulopapulárna|nekrolýza5, |
| | | |vyrážka3 |lieková vyrážka |
| | | | |s eozinofíliou |
| | | | |a systémovými |
| | | | |príznakmi |
| | | | |(DRESS), akné |
|Poruchy | | |Svalové kŕče3, |Rabdomyolýza2,12|
|kostrovej | | |muskuloskeletár|, myopatia |
|a svalovej | | |na stuhnutosť1,| |
|sústavy | | |myalgia2 | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | |Zvýšenie hladín|Zlyhanie |
|obličiek | | |kreatinínu v |obličiek, |
|a močových | | |krvi1, zvýšenie|intersticiálna |
|ciest | | |hladín močoviny|nefritída |
| | | |v krvi1 | |
|Celkové poruchy|Flebitída |Bolesť v mieste|Nevoľnosť4, | |
|a reakcie |v mieste |podania |pyrexia3, | |
|v mieste |podania |injekcie1, |asténia, bolesť| |
|podania |injekcie1 |zápal v mieste |na hrudi4, | |
| | |podania |triaška4, | |
| | |injekcie1 |únava4 | |
|Laboratórne | | |Zmeny v pomere |Zvýšenie INR |
|a funkčné | | |albumínu a |(International |
|vyšetrenia | | |globulínu1, |normalised |
| | | |zvýšenie hladín|ratio)9, |
| | | |alkalickej |predĺženie |
| | | |fosfatázy v |protrombínového |
| | | |krvi4, zvýšenie|času9, zmeny |
| | | |hladín |zafarbenia moču |
| | | |laktátovej | |
| | | |dehydrogenázy v| |
| | | |krvi4 | |


1 nežiaduce reakcie hlásené len pri podávaní liekovej formy prášok na
injekčný roztok
2 nežiaduce reakcie hlásené len pri podávaní liekovej formy tablety
s predĺženým uvoľňovaním
3 nežiaduce reakcie hlásené len pri podávaní liekovej formy granulát na
perorálnu suspenziu
4 nežiaduce reakcie hlásené len pri podávaní liekovej formy tablety
s okamžitým uvoľňovaním
5,8,10,11,12 pozri odstavec a)
6,7,9 pozri odstavec c)

/c. Popis vybraných nežiaducich reakcií/

Flebitída v mieste podania injekcie, bolesť v mieste podania injekcie,
bolesť v mieste prepichnutia cievy a zápal v mieste podania injekcie sú
špecifické pre intravenóznu formu klaritromycínu.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa zaznamenalo zlyhanie pečene s fatálnymi
následkami a zvyčajne bolo spojené so závažným základným ochorením a/alebo
súbežnou liečbou (pozri časť 4.4).

Osobitnú pozornosť je potrebné venovať hnačke, keďže hnačka spojená
s baktériou /Clostridium difficile/ (CDAD) sa zaznamenala pri užívaní takmer
všetkých antibakteriálnych liečiv vrátane klaritromycínu a môže byť
v rozsahu závažnosti od miernej hnačky až po kolitídu so smrteľnými
následkami (pozri časť 4.4).

Pri výskyte závažných akútnych hypersenzitívnych reakcii, ako je
anafylaxia, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa
má liečba klaritromycínom ihneď prerušiť a má sa ihneď začať vhodná liečba
(pozri časť 4.4).

Tak ako pri iných makrolidoch, pri podávaní klaritromycínu sa zriedkavo
hlásilo predĺženie QT intervalu, ventrikulárna tachykardia a /torsades de/
/pointes/ (pozri časti 4.4 a 4.5).

Pri podávaní takmer všetkých antibakteriálnych liečiv, vrátane
klaritromycínu, sa zaznamenala pseudomembranózna kolitída, ktorá môže byť
v rozsahu závažnosti od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je dôležité
myslieť na túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa po podaní
antibakteriálnych liečiv objaví hnačka (pozri časť 4.4).

V niektorých prípadoch rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súbežne so
statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom (pozri časti 4.3 a 4.4).

Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a kolchicínu sa v rámci
postmarketingového sledovania hlásila toxicita kolchicínu, a to najmä
u starších pacientov a/alebo pacientov s insuficienciou obličiek, niektoré
mali fatálne následky (pozri časti 4.4 a 4.5).

Zriedkavo sa zaznamenali prípady hypoglykémie, niektoré z nich sa objavili
u pacientov súbežne užívajúcich perorálne hypoglykemiká alebo inzulín
(pozri časti 4.4 a 4.5).

Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolamu sa v rámci
postmarketingového sledovania hlásili liekové interakcie a účinky na
centrálny nervový systém (CNS) (napr. somnolencia a zmätenosť). Odporúča sa
sledovanie pacienta kvôli zosilneným farmakologickým účinkom na CNS (pozri
časť 4.5).

Pri súbežnom podávaní klaritromycínu s warfarínom existuje riziko závažného
krvácania a výrazného zvýšenia INR a protrombínového času. Kým sú pacienti
liečení klaritromycínom a perorálnymi antikoagulanciami, je potrebné časté
sledovanie INR a protrombínového času (pozri časti 4.4 a 4.5).

Zaznamenali sa zriedkavé prípady výskytu klaritromycínu podávaného vo forme
tabliet s predĺženým uvoľňovaním v stolici. Väčšina z nich sa objavila
u pacientov s anatomickou (vrátane ileostómie alebo kolostómie) alebo
funkčnou poruchou gastrointestinálneho traktu so skráteným časom prechodu
gastrointestinálnym traktom. V niektorých hláseniach sa zvyšky tabliet
objavili v súvislosti s hnačkou. Odporúča sa, aby pacienti, u ktorých sa
v stolici objavili zvyšky tabliet a nedošlo k zlepšeniu ich stavu, prešli
na liečbu inou liekovou formou klaritromycínu (napr.suspenziu) alebo iným
antibiotikom.

Osobitné skupiny pacientov: Nežiaduce reakcie u pacientov s oslabeným
imunitným systémom (pozri odstavec e).

/d. Pediatrická populácia/

Klinické štúdie sa uskutočnili u detí vo veku 6 mesiacov až 12 rokov,
ktorým sa podával klaritromycín vo forme pediatrickej suspenzie. Preto deti
mladšie ako 12 rokov majú užívať klaritromycín vo forme pediatrickej
suspenzie. Neexistuje dostatok údajov na stanovenie dávkovacieho režimu
intravenóznej formy klaritromycínu u pacientov mladších ako 18 rokov.

Predpokladá sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí
bude podobná ako u dospelých pacientov.

/e. Iné osobitné skupiny pacientov/

/Pacienti s oslabeným imunitným systémom/

U pacientov s AIDS alebo iných pacientov s oslabeným imunitným systémom
dlhodobo liečených vyššími dávkami klaritromycínu z dôvodu mykobakteriálnej
infekcie bolo často náročné rozlíšiť nežiaduce udalosti pravdepodobne
súvisiace s podávaním klaritromycínu od príznakov základného ochorenia
vyvolaného vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV) alebo
pridruženého ochorenia.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u dospelých pacientov
liečených celkovými dennými dávkami 1000 mg a 2000 mg klaritromycínu boli:
nauzea, vracanie, zmeny vnímania chuti, abdominálna bolesť, hnačka,
vyrážka, plynatosť, bolesť hlavy, zápcha, poruchy sluchu, zvýšenia hladín
AST (SGOT) a ALT (SGPT). Ďalšie udalosti objavujúce sa s nízkou frekvenciou
zahŕňajú dyspnoe, insomniu a sucho v ústach. Výskyt bol porovnateľný ako
u pacientov liečených dávkami 1000 mg a 2000 mg, avšak bol zvyčajne 3 až 4-
násobne častejší u tých pacientov, ktorí dostávali celkové denné dávky
klaritromycínu 4000 mg.

U týchto pacientov s oslabeným imunitným systémom boli robené hodnotenia
laboratórnych výsledkov analyzovaním týchto hodnôt mimo závažne abnormálnej
hladiny (t.j. najvyššia a najnižšia hraničná hodnota) pre stanovený test.
Na základe týchto kritérií asi 2 % až 3 % týchto pacientov, ktorí dostávali
1000 mg alebo 2000 mg klaritromycínu denne, mali závažne abnormálne zvýšené
hladiny AST (SGOT) a ALT (SGPT), abnormálne nízky počet bielych krviniek
a krvných doštičiek. Nízke percento pacientov v týchto dvoch skupinách
dávkovania malo tiež zvýšené hladiny dusíka močoviny v krvi. Mierne zvýšený
výskyt abnormálnych hladín všetkých parametrov, s výnimkou bielych
krviniek, sa pozoroval u pacientov, ktorí užívali 4000 mg denne.

4.9 Predávkovanie

Na základe hlásení sa dá očakávať, že užitie veľkých množstiev
klaritromycínu môže spôsobiť gastrointestinálne príznaky. U jedného
pacienta s bipolárnou poruchou v anamnéze, ktorý užil 8 g klaritromycínu,
sa objavila zmena duševného stavu, paranoidné správanie, hypokaliémia
a hypoxémia.

Nežiaduce účinky sprevádzajúce predávkovanie sa majú liečiť včasnou
elimináciou neabsorbovaného liečiva a podpornými opatreniami. Podobne ako
v prípade iných makrolidov sa nedá očakávať, že by hemodialýza alebo
peritoneálna dialýza výrazne ovplyvňovala sérové hladiny klaritromycínu.

V prípade predávkovania sa má intravenózne podávanie klaritromycínu (prášok
na injekčný roztok) vysadiť a majú sa začať iné vhodné podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, ATC kód: J01FA09

1. Farmakodynamické vlastnosti

Klaritromycín je semisyntetické makrolidové antibiotikum, derivát
erytromycínu. Pôsobí proti baktériám väzbou na podjednotku ribozómu 50s, čo
spôsobí inhibíciu syntézy proteínov v bakteriálnej bunke, pričom dochádza
k nedostatku hlavných proteínov v bunke a jej normálna funkcia je
zastavená.
Primárne má bakteriostatický účinok ako ostatné makrolidové antibiotiká,
avšak pôsobí tiež baktericídne.

Klaritromycín má rovnaké antibakteriálne spektrum ako erytromycín; okrem
toho však pôsobí aj na atypické baktérie. Stupeň skríženej rezistencie
medzi erytromycínom a klaritromycínom je veľmi vysoký.

Na klaritromycín sú citlivé grampozitívne mikroorganizmy (streptokoky
a stafylokoky, /Listeria monocytogenes, Corynebacterium sp/.), gramnegatívne
mikroorganizmy (/Haemophilus influenzae,/
H. parainfluenzae, H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis,
Neisseria gonorrhoeae
a /N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida,/
/Campylobacter sp/. a /Helicobacter pylori/), niektoré anaeróbne mikroorganizmy
(/Eubacterium sp. Peptococcus sp., Propionibacterium sp., Clostridium/
/perfringes/ a /Bacteroides melaninogenicus/), intracelulárne mikroorganizmy
(/Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila , Chlamydia trachomatis/ a /C./
/pneumoniae/ a /Ureaplasma urealyticum/), /Toxoplasma gondii/ a všetky
mykobaktérie s výnimkou /M. tuberculosis/.
Minimálna inhibičná koncentrácia klaritromycínu (MIC) je približne
dvojnásobne nižšia ako u erytromycínu.
V pečeni sa klaritromycín metabolizuje na 14-hydroxyklaritromycín, čo je
aktívny metabolit s antimikrobiálnym účinkom. Hodnota MIC pre metabolit je
rovnaká alebo dvakrát vyššia ako v prípade klaritromycínu, s výnimkou /H./
/influenzae/, kedy je metabolit dvakrát účinnejší ako klaritromycín.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Rovnaké denné dávkovanie poskytuje mieru absorpcie klaritromycínu z tabliet
s riadeným uvoľňovaním rovnakú ako v prípade normálnych tabliet. Absolútna
biologická dostupnosť je približne 50%. V prítomnosti žalúdkovej kyseliny
je klaritromycín stabilný a dobre sa absorbuje. Potrava zvyšuje mieru
absorpcie, preto sa tablety s riadeným uvoľňovaním majú užívať spolu
s jedlom.
Približne 20% klaritromycínu sa ihneď metabolizuje na 14-
hydroxyklaritromycín, ktorý má podobný biologický účinok ako klaritromycín.
Veľmi dobre sa absorbuje do telových tekutín a tkanív. Vo všeobecnosti sú
koncentrácie klaritromycínu v tkanivách 10-krát vyššie ako v sére.
Koncentrácie klaritromycínu sú najvyššie v pečeni a pľúcnom tkanive.
Liek sa prevažne metabolizuje v pečeni prostredníctvom cytochrómu P 450.
Zistilo sa najmenej
7 metabolitov. Liek sa vylučuje močom vo forme metabolitov alebo
v nezmenenej forme, menšia časť sa vylučuje stolicou. Približne 40% sa
vylučuje do moča vo forme metabolitov alebo v nezmenenej forme, 30% sa
vylučuje stolicou. 20 až 30% sa vylučuje močom v nezmenenej forme.
Biologický polčas eliminácie klaritromycínu je 3 až 4 hodiny, 14-
hydroxyklaritromycínu je 5 až 7 hodín. Po podaní niekoľkých dávok sa
nepotvrdila akumulácia klaritromycínu.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách sa klaritromycín rýchlo a dobre absorboval.
V malej miere sa viazal na plazmatické proteíny. Jeho distribučný objem bol
vysoký. Klaritromycín v tkanivách dosahoval vysoké koncentrácie.
Toxické účinky u rôznych druhov zvierat sa pozorovali, ak sa liek podával
v dávkach 2 až 8-násobným oproti maximálnym humánnym dávkam. Klaritromycín
mal toxické účinky najmä na pečeň.
Mutagénne účinky klaritromycínu /in vitro/ a /in vivo/ sa nestanovili.

V štúdiách na fertilitu a reprodukčnú schopnosť sa u potkanov nezistili
nežiaduce účinky klaritromycínu; avšak vyskytli sa u králikov, ktorým sa
podávali nízke dávky, ako aj u opíc, ktorým sa podávali vysoké dávky.
Počas dlhodobých štúdií sa u zvierat nezistila karcinogenéza.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

hypromellosum, glyceri tribehenas, povidonum, cellulosum microcristallinum,
acidum stearicum, silica colloidalis anhydrica, calcii stearas, talcum,
polysorbatum 80, hyprolosum, macrogolum 400, ferri oxidum flavum E 172,
titanii dioxidum E 171, aroma vanillae.

2. Inkompatibility

Nie sú známe.


6.3 Čas použiteľnosti


24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister

5, 7, 10 a 14 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0092/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

15.10.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011